PORFIRIN & PIGMEN EMPEDU

Dr ZULBADAR PANIL DABK Fakultas Kedokteran UNIVERSITAS ANDALAS

1

PENGERTIAN DASAR
Porfirin,Heme, Bilirubin, Sterkobilin dan urobilin @Pirol adalah cincin segi lima( 4 C,1N ) @Porfin adalah cincin dari 4 mol pirol @Porfirin adalah senyawa siklik yang disusun oleh 4 cincin pirol yang dilengkapi dg gg A,P, M @Heme adalah porfirin yang mengikat besi(Fe),bila mengikat globin,menjadi hemoglobin @Bilirubin adalah senyawa rantai lurus dari porfirin untuk diekresikan ke urin dan feses @Adalah produk akir bilirubin di urin dan feses
2

STRUKTUR KIMIA CINCIN PIROL

HC HC N H CH CH

STRUKTUR KIMIA CINCIN PORFIN

HC
HC HC HC C C HC C NH C N

CH
C HN CH C C CH
4

CH CH

ATOM H padaC1 sd C8 PORFIN DPT DISUBSTITUSI

A=asetil P=propionat M=metil C1 C2 asetil(A) - CH2CCOH C8 C3 propionat (P) -CH2CH2COOH C7 C4 metil(M) - CH3 C6 C5
5

BEDA PORFIN dan PORFIRIN 2

Porfin UroporI C1 A C2 P C3 A C4 P C5 A C6 P C7 A C8 P UroporIII A P A P A P P A KoporI M P M P M P M P KoporIII M P M P M P P M
6

SENYAWA SENYAWA YANG MENGANDUNG PORFIRIN

1. HEME: Porfirin Fe +globin = Hemoglobin - dalam sel darah merah. - mengikat 1 mol O2/ heme - 1 mol Hemoglobin mengandung 4 Heme, 4 atom Fe,4 mol O2,4 porfirin - Berat Molekul 64.500 - Besi dalam bentuk Ferro.
7

2 .MIOGLOBIN
@ADALAH PIGMEN PERNAFASAN DALAM SEL OTOT @ BERAT MOLEKUL 17.000 @ SATU ATOM BESI @ DITEMUKAN OLEH THEORELL 1934 @ BERPERANAN PADA WAKTU ISKEMIK OTOT

3. ENZIM KATALASE
@ ENZIM PORFIRIN BESI @ 4 GRAT Fe PER MOLEKUL @ BERAT MOLEKUL 225.000

4. SITOKROM
@ BERAT MOLEKUL 13.000, 1 GRAT Fe/ MOL @ FUNGSI TRANSFER ELEKTRON PADA SISTEM ENZIM PERNAFASAN DI MITOKONDRIA
9

5. KLOROFIL
@ PIGMEN HIJAU DI DAUN TUMBUHAN @ MENGANDUNG LOGAM Mg @ FUNGSI PERNAFASAN TUMBUHAN

6. ENZIM TRIPTOFAN PIROLASE @ FUNGSI MENGKATALISIS OKSIDASI TRIPTOFAN @ ENZIM PORFIRIN Fe

10

11

12

13

14

BIOSINTESA PORFIRIN
1. Pembentukkan asam aminoketoadipat dari penggabungan suksinat dan glisin. 2. Pembentukkan asamaminolevulinat (Amlev) dekarboksilasi aminoketoadipat . 3. Pembentukkan pirol(Porfobilinogen) dengnan menggabungkan 2 molekul amlev 1 , 2 , 3 PEMBENTUKKAN PORFOBILINOGEN
15

BIOSINTESA PORFIRIN TAHAP II

PEMBENTUKKAN PROTOFORFIRIN III(IX) 1. PEMBENTUKKAN UROFORFIRINOGEN III (4 PIROL)DARI PORFOBILINOGEN (PIROL) 2. PEMBENTUKKAN UROPORFIRIN III DARI UROPORFIRINOGEN III (PROSES OKSIDASI) 3. PEMBENTUKKAN KOPROPORFIRINOGEN III DARI UROPORFIRINOGEN III 1 , 2, 3 PEMENTUKKAN KOPROPORFIRINOGEN III
16

BIOSINTESA PORFIRIN TAHAP AKHIR

1. PEMBENTUKKAN PROTOFOFIRINOGEN III(IX) DARI KOPROPORFIRINOGEN III 2. PEMBENTUKKAN PROTOPORFIRIN III(IX)

BIOSINTESA HEME DARI PROTOFORFIRIN

DENGAN CARA PENGIKATAN Fe

17

18

PENGATURAN BIOSINTESA HEME

1.DIATUR OLEH ENZIM AMLEV SINTETASE AKTIFITAS ENZIM DITEKAN OLEH HEME DAN DIPACU OLEH HEME YANG RENDAH ( MEKANISME APORESEPTOR) 2. AMLEV SINTETASE JUGA BEKERJA BERLAWANAN DENGAN FEROKETOLASE DALAM PEMBENTUKKAN HEME
19

PORFIRIA
MERUPAKAN KUMPULAN PENYAKIT DENG AN GEJALA PENINGKATAN EKRESI PORFIRIN ATAU PRA PORFIRIN KE URINE ATAU FESES . ADA 2 BENTUK: 1. PORFIRIA HEREDITER 2. PORFIRIA AQUISITA

20

KLASIFIKASI PORFIRIA HEREDITER

KLASIFIKASI PERDASARKAN PATOFISIOLOGI 1. PORFIRIA ERITROPOETIK KONGENITAL 2. PORFIRIA HEPATIK 3. GABUNGAN

21

INTERMITEN AKUT PORFIRIA (IAP)

@ TIDAK NYATA SEBELUM PUBERTAS @ DEFISIENSI ENZIM UROPORFIRINOGEN SINTETASE @ WARNA URINE LEBIH COKLAT BILA KENA SINAR MATAHARI @ KORTIKOSTEROID AKAN EKSASERBASI.

22

PORFIRIA ERITROPOETIK KONGENITAL

@ SINTESA UROPORFIRINOGEN I JAUH LEBIH BANYAK DARI UROPORFIRINOGEN III @ AKIBAT SINTESA HEM BERKURANG @ AMLEV SITETASE MENINGKAT @ GEJALA SAMA DENGAN IAP @ FOTOSENSITIF KULIT
23

KOPRO PORFIRIA HEREDITER

@ @ @ @ SINTESA PROTO PORFIRIN IX KOPRO PORFIRIN III STAGNANS KOPROPORFIRIA URIN BILA KENA SINAR MATAHARI JADI MERAH @ INFUS HEMATIN GEJALA BERKURANG

24

PORFIRIA VARIGATA
@.GANGGUAN ENZIM PEMBENTUKKAN HEME @ DEF FEROKETOLASE DAN PROTO PORFIRN OKSIDASE. @ WARNA URIN GELAP,FOTOSENSITIF KULIT @ ALL PORFIRIA DIURIN,FESES @ PLASMA BERFLORESENSI MERAH

25

PORFIRIA KUTANEA TARDA

@ BERSIFAT HEPATIK @ AKIBAT ALKOHOL, KELEBIHAN BESI @ SERING DIDAPAT @ WARNA URIN MERAH MUDA @ TIDAK ADA MANIFESTASI AKUT SPT IAP @ DEF ENZIM UROPORFIRINOGEN DEKARBOKSILASE
26

PROTO PORFIRIA
@ @ @ @ @ @ DEFISIENSI PARTIAL FEROKETOLASE OVER PRODUKSI PROTOPORFIRIN IX PROTOPORFIRIA IX, YG LAIN NORMAL PROTOPORFIRIN FESES,RETIKULOSIT BIOPSI HATI ~ FLORESENSI MERAH UTRIKARIA KULIT BILA KENA SINAR

27

PORFIRIA AKUISITA
AKIBAT OBAT,BAHAN KIMIA 1. HEKSA KLORO BENZENE 2. Pb ( TIMAH HITAM ) 3. LOGAM BERAT YANG LAIN 4. GRISEOVULVIN 5. APRONALID( SEDORMID) BLOK ENZIM: FEROKETOLASE,UROPORFIRINOGENSINTE TASE, AMLEV DEHIDRASE
28

TES UNTUK PORFIRIN

KOPROPORFIRIN Pelarut aset glasial-eter lalu diektrak dengan HCl ultra violet UROPORFIRIN Pelarut etil asetat dan juga diektrak dengan HCl ultra violet

merah

merah
29

BATAS EKRESI MAKSIMAL PERHARI

Derivat Urin ug/24 jam 4000 1500 50 300 Feses g/gr 5 50 120 eritrosit ug/ dl trace 3 80
30

Amlev Porfirinogen Uroporfirin Koproporfirin Protoporfirin

KULIAH PBL BLOK 11

METABOLISME BILIRUBIN

31

32

33

KATABOLISME HEM~PEMBENTUKKAN PIGMEN EMPEDU

1 HARI DIHANCURKAN 6 Gr HEMOGLOBIN (100-200 JUTA ERITROSIT)

350 mg BILIRUBIN

34

HEMOGLOBIN
HEMOGLOBIN
HEME BESI PORFIRIN BILIVERDIN BILIRUBIN
35

RES
GLOBIN SIRKULASI

BILIRUBIN RES MASUK SIRKULASI

BILIRUBIN TERIKAT DENGAN ALBUMIN
BILIRUBIN-ALBUMIN ( BILIRUBIN INDIREK) BILIRUBIN DARAH(I)

HATI / HEPAR
36

BILIRUBIN SAMPAI DI HATI

MASUK KE SEL HATI
ASAM GLUKORONIDA BILIRUBIN GLUKORONIDA BILIRUBIN TERCONYUGASI BILIRUBIN DIREK (II)
37

38

PROSES SINTESA BILIRUBIN II DI HATI

A. UPTAKE BILIRUBIN OLEH SEL HATI
UDP GLUKORONIL TRANFERASE

B KONYUGASI BILIRUBIN DENGAN AS GLUKORONIDA

C. SEKRESI BILIRUBIN KE EMPEDU

39

IKTERUS=YAUNDICE
-BILIRUBIN ADALAH PIGMEN KUNING -NILAI TOTAL < 1 mg % / 100 ml SERUM - NILAI AMBANG KAPILER 2 mg,BILA LEBIH AKAN MEREMBES KE JARINGAN ~ KULIT KUNING -BILIRUBIN I MOLEKULNYA BESAR TAK BISA MA MEREMBES KE JARINGAN,TAK BISA KE URIN - IKTERUS SUATU GEJALA PENYAKIT
40

ADA 3 GOLONGAN IKTERUS

1. IKTERUS HEMOLITIK - malaria, fisiologis bayi - anemia hemolitik 2. IKTERUS PARENCHIMATOSA - hepatitis 3. IKTERUS OBSTRUKSI - ada regurgitasi empedu
41

IKTERUS NEONATORUM FISIOLOGIS

ETIOLOGI @. PENGHANCURAN ERI MENINGKAT(HbF) @. ENZIM KONYUGASI HATI BELUM CUKUP @. ASAM GLUKORONAT HATI BELUM CUKUP DALAM 15 HARI AKAN HILANG DAPAT DIBANTU DENGAN LUMINAL DAN DISINARI DENGAN SINAR UV/PANAS PAGI

42

KERN IKTERUS NEONATAL

AKIBAT BILIRUBIN MASUK KE JAR OTAK TIMBUL BILA BIL TAK TERKONJUGASI MELEBIHI 20 mg/dl, SEBAB DAYA IKAT AL BUMIN YANG KUAT HANYA SAMPAI 20mg / dl SELEBIHNYA HANYA IKAT LONGGAR DENGAN ALBUMIN. BAYI KUNING DAN KEJANG.
43

HEPATITIS AKUT
IKTERUS PADA HEPATITIS DISEBABKAN PROSES RADANG * TERJADI PERUBAHAN PERMIABEL MEMBRAN SEL DAN MEMBRAN KAPILER * BILIRUBIN AKAN KELUAR DARI SEL DAN MASUK KE KAPILER DAN SALURANEMPEDU PROSES MASUKNYA BILIRUBIN KE KAPILER DISEBUT REGURGITASI * JUGA TERJADI STAGNASI ALIRAN EMPEDU
44

IKTERUS OBSTRUKSI
STAGNASI ALIRAN EMPEDU,JUGA REGURGI TASI ,MASUK KE DARAH. ETIOLOGI BATU * RATSIO B II/BI TINGGI * GATAL, KULIT KUNING KEHIJAUAN * BILIRUBIN URIN SANGAT MENINGKAT * FESES PUCAT * UROBILIN URIN KURANG SD NEGATIF
45

PENYAKIT 2 DGN GEJALA IKTERIK

1. SINDROMA GRIGLAR NAJJAR-TIPE I NON HEMOLITIK KONGENITAL 2. SINDROMA GRIGLAR NAJJAR-TIPE II 3. SINDROMA GILBERT 4. HIPERBILIRUBINEMIA TOKSIK 5. HIPER BILIRUBINEMIA TERKONYUGASI. a. Sindroma Dubin Jonson b. Cholelitiasis (batu empedu)
46

SINDROMA GRIGLAR NAJJAR TIPE I

*. *. *. *. *. *. IKTERUS KONGENITAL YANG BERAT GANGGUAN KONYUGASI DI SEL HEPAR DEFISIENSI UDP GLUK TRANSFERASE BIASANYA FATAL SEBELUM 15 TAHUN FENOBARBITAL KURANG EFEKTIF KONSENTRASI BILIRUBIN > 20 mg/dl BILA TIDAK DIOBATI
47

SINDROMA GRIGLAR NAJJAR TIPE II

LEBIH RINGAN BILIRUBIN TAK TERKONYUGASI< 20mg PHENOBARBITAL MENOLONG EMPEDU TIDK MENGANDUNG BILIRUBIN TAK TERKONYUGASI HAMPIR SAMA DENGAN SINDROMA GILBERT
48

SINDROMA GILBERT
HEMOLISIS TERKOMPENSASI GANGGUAN UP TAKE OLEH SEL HEPAR JUGA AKTIFITAS UDPG TRANSFERASE SEDIKIT MENURUN GANGGUAN PEMBERSIHAN BILIRUBIN OLEH HATI.

49

HIPERBILIRUBINEMIA TOKSIK
ET. KERUSAKAN SEL PARENCHIM HATI TAPI JUGA ADA OBSTRUKSI INTRA HEPATAL KLOROFORM KARBON TETRA KLORIDA ARSFENAMIN VIRUS HEPATITIS SIRHOSIS JAMUR AFLA TOKSIN
50

SINDROM DUBIN JONSON

IKTERUS IDIOPATIK KRONIK

* GANGGUAN SEKRESI BIL II DAN DAN ZAT ZAT TOKSIK LAIN SPT ESTROGEN,SULFO BROMPTALEIN(FUNGSI SEKRESI HATI SECARA KESELURUHAN) * REGURGITASI BILIRUBINTERKONYUGASI * TIDAK MENGANCAM KEHIDUPAN * JUGA TERJADI GANGGUAN METPORFIRIN
51

IKTERUS OBSTRUKSI
A. OBSTRUKSI PADA SALURAN EMPEDU HALUS DALAM PARENCHIM HATI(INTRA HEPATIK) B. OBSTRUKSI PADA SALURAN EMPEDU PA DA DUKTUS KOLEDUKUS,MAKA DISEBUT JUGA IKTERUS KOLESTATIK(EKTRA HEPATIK) PADA JENIS INI PENINGKATAN BILIRUBIN TERKONYUGASI SANGAT MENINGKAT

52

Evaluasi LABORATORIUM
JENIS IKTERIK HEMOLITIK
PARENCHIM ATOSA OBSTRUKSI

BIL I BIL II BIL URO STR DARAH DARAH URIN URN FS N + +4 +4

+3 N +4 +3 _ +3 _

53

Pemeriksaan LABORATORIUM
-1.BILIRUBIN DARAH DIPERIKSA DENGAN TEKNIK KOLORIMETRI. -2. REAGEN PEWARNA DIAZO REAGEN BIL + DIAZO MERAH -3. BILIRUBIN URIN DIPERIKSA DENGAN REAGEN FOUCHET HIJAU

54

55

56

57

58

59

60

61