FISIOPATOLOGIA DE LAS INFECCIONES VIRALES

Elena Cnepa

I.- INTRODUCCION Se define la patognesis como un conjunto de mecanismos por medio de los cuales los virus producen enfermedad en el husped. La capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un husped es conocida como virulencia. sta depende de una variedad de factores del husped y virales; entre ellos podemos citar: la cantidad de viriones presentes en el inculo, la va de penetracin de los mismos al organismo, la velocidad de multiplicacin de los viriones, la respuesta del husped: inmunolgica o no inmunolgica, la edad del husped, el estado nutricional y hormonal, la raza, el medio ambiente.

husped y factores virales. Aunque se ha puesto gran atencin en la importancia de las protenas virales para la adsorcin a la clula (Ej.: las glicoprotenas de envoltura como la hemaglutinina del virus de influenza, la gp 120 para el virus de la inmunodeficiencia humana, la gp 350/220 para el virus de Epstein-Barr) y en receptores virales especficos en las clulas blanco (Ej.: receptores CD4 para el HIV, receptor C3d para el virus de Epstein-Barr), se ha aclarado tambin que existe otra variedad de interacciones virus-husped que pueden jugar un rol importante para determinar el tropismo final de los virus. Por ejemplo, factores intracelulares y la puerta de entrada viral pueden ser determinantes importantes del tropismo. Tambin pueden jugar un papel en el mismo, la edad, el sexo, el estado nutricional y el background gentico. La importancia de la edad y el sexo del husped en relacin con la produccin de una enfermedad viral puede observarse en una gran variedad de infecciones virales humanas y animales. Virus como el de la varicela, el virus de Epstein-Barr, paperas, polio y hepatitis A producen infecciones mucho ms leves en los nios que en los adultos. II.RESERVORIO DE LOS VIRUS Y CONDICIONES DE SU TRANSMISION La mayor parte de los virus son de distribucin mundial. En las infecciones virales humanas el principal reservorio de los virus es el propio hombre infectado con o sin manifestaciones clnicas, y esta ltima es la va mayor de diseminacin de virus, porque la mayora de las infecciones son asintomticas y por ese carcter no limitan la actividad del individuo. Los nios son una fuente de infeccin frecuente porque generalmente desarrollan la primoinfeccin, que cursa a menudo en forma inaparente o benigna. Ellos constituyen un importante reservorio de virus en los casos de sarampin, varicela, hepatitis A, Citomegalovirus, y es a partir de ellos que se infectan adultos y adolescentes. Otro reservorio son los individuos que padecen infecciones virales crnicas con o sin signos clnicos pero que excretan los virus durante meses o aos. Por ejemplo: Hepatitis B crnica. A partir de estos reservorios la transmisin se hace de una persona a otra por va directa entre dos individuos o por va indirecta por intermedio del medio externo. Los virus frgiles, que son aquellos que poseen Paramixoviridae envoltura (Herpesviridae, y Retroviridae) se transmiten por contacto directo

La capacidad de los virus de infectar y de multiplicarse productivamente en tejidos o poblaciones celulares dentro del organismo se conoce como tropismo. La interaccin entre virus y husped puede llevar a una variedad de resultados que incluyen la infeccin aguda, el desarrollo de infecciones persistentes (crnicas o latentes), as como oncognesis. 1.- Determinantes moleculares y genticos de la virulencia Recientemente ha sido posible identificar en algunos sistemas virales genes y protenas virales especficas que son importantes como determinantes de virulencia. La virulencia, como ya se defini, representa la capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un husped. Alteraciones en la virulencia se deben a cierta variedad de mecanismos. Por ejemplo: muchas mutantes de diferentes virus sensibles a la temperatura son atenuadas simplemente porque no se multiplican in vivo a la temperatura del husped. En algunos casos se han identificado estudios en la patognesis viral relacionados con genes que determinan la virulencia. 2.- Tropismo El modelo de enfermedad sistmica producida durante una infeccin viral aguda depende en gran parte de los rganos especficos del husped que estn infectados y en muchos casos de la capacidad de los virus de infectar poblaciones de clulas dentro de estos rganos (tropismo). El tropismo tisular de un virus est influenciado por la interaccin entre la variedad del

persona a persona o por va aergena cuando hay muchos individuos juntos en un mismo recinto (Por ejemplo: sarampin). Los virus resistentes al medio ambiente son en general virus desnudos (Enterovirus, Virus de la hepatitis A, Rotavirus y Adenovirus) y pueden encontrarse durante largos perodos en aguas residuales, ros y piscinas. Se pueden transmitir por contacto indirecto. Como excepcin, el virus de la hepatitis B, a pesar de ser envuelto, puede persistir por un tiempo en objetos contaminados por la sangre. III.- PATOGENESIS DE LA INFECCION VIRAL Para provocar enfermedad un virus debe tener una puerta de entrada al organismo del husped, tener afinidad con los receptores de la superficie celular que le permitan penetrar en la clula y luego multiplicarse all. Luego de multiplicarse en las clulas sensibles, los virus las lisan e infectan otras clulas pudiendo as destruir todo un tejido o un rgano. La extensin de la infeccin generalmente est limitada por los mecanismos de defensa del husped y las consecuencias de la misma dependen del nmero de clulas destruidas y de las posibilidades que tiene el organismo de reponerlas. III.-1. Modelos de infeccin Cuando una clula es infectada por un virus existen 3 consecuencias posibles: a.- Infeccin ltica El virus experimenta mltiples ciclos de replicacin, lo que da como resultado la muerte de la clula husped que ha actuado como una fbrica para la produccin viral. Ej. Poliovirus, virus influenza, etc. b.- Infecciones persistentes La desaparicin de los sntomas y de la enfermedad no siempre est acompaada de la eliminacin del virus, sino que se prolonga con la persistencia del material genmico viral de alguna forma. Esto puede traer como consecuencia la recurrencia de la forma aguda de la enfermedad o una enfermedad de progresin lenta que puede parecerse o no a las condiciones originales. El mecanismo preciso por el cual los virus persisten in vivo habitualmente no es bien comprendido a nivel molecular. Las enfermedades virales persistentes se dividieron tradicionalmente en dos categoras: b.1.- Infecciones persistentes (crnicas productivas) En ellas los virus infecciosos estn presentes y pueden ser recuperados por mtodos biolgicos convencionales. Ej. Infecciones virales persistentes con produccin

continua del virus: Hepatitis B. b.2.- Infecciones latentes Son infecciones persistentes en las cuales el genoma viral est presente, pero las partculas infecciosas no se producen ms que en perodos intermitentes de episodios de reactivacin. Ej.: Herpesvirus. Es difcil dar una definicin de infeccin viral persistente latente o productiva. Los trminos no son absolutos y la persistencia comprende estadios de infeccin productiva y latente. c.- Infeccin transformante Resulta a menudo de la integracin de la totalidad o de parte del genoma viral al genoma celular. La clula transformada adquiere caractersticas morfolgicas y biolgicas nuevas: aumento de la velocidad de crecimiento, prdida de la inhibicin de contacto e inmortalizacin. La infeccin transformante es la base de los procesos de oncognesis viral. Ej.: Hepatitis B, virus de Epstein-Barr, algunos tipos de Papilomavirus. Cuando un individuo es infectado por un virus se pueden dar los siguientes tipos de infeccin: a.- Infeccin aguda Ejemplo: Influenza b.- Infeccin persistente b.1.- Crnica productiva: HIV, Hepatitis B (HBV). b.2.- Latente con o sin reactivaciones: Ej.: Papilomavirus, Herpesvirus. c.- Infecciones localizadas Ejemplo: Papilomavirus, influenza, Zoster. (Ver Tabla 1). d.- Infecciones generalizadas Ejemplo: Infeccin por HIV, sarampin, infeccin mononclesica (Virus de Epstein-Barr). (Ver tabla 1). e.- Infeccin primaria Se considera as a aquella infeccin en la cual el husped toma contacto con el agente viral por primera vez. f.- Reinfeccin Es cuando un husped toma contacto con una cepa viral diferente a la que contact la primera vez.

III.- 2) Vas de penetracin del virus al organismo Dentro de las vas de penetracin de los virus al organismo debemos citar la piel, la va digestiva, el

tracto respiratorio, la conjuntiva y el tracto genital. De las nombradas anteriormente las ms frecuentes son la va respiratoria y la va digestiva. a.- Tracto Respiratorio El contagio se da por contacto directo con un sujeto infectado, por ejemplo por inhalacin. Importa recordar aqu los mecanismos de defensa que juegan un rol importante en la detencin de la infeccin: la capa mucociliar cumple un papel protector que se ve disminuido por el fro, el tabaco, la polucin ambiental y por ciertos virus que tienen afinidad por el epitelio respiratorio (sarampin, influenza), los macrfagos de los alvolos pulmonares, la IgA secretora. Las clulas secretoras de mucus ayudadas por el epitelio ciliado limpian las vas respiratorias del material extrao a travs de su continuo movimiento hacia el exterior del tracto respiratorio. Tanto mecanismos de inmunidad humoral como celular actan para proteger al husped de las infecciones virales. Los virus responsables de enfermedades respiratorias producen alteracin o necrosis del epitelio, permanecen localizados en el tracto respiratorio (rinovirus, adenovirus, influenzavirus, parainfluenza virus, virus respiratorio sincicial). Por el contrario, otros virus penetran por esta va, dan sintomatologa clnica local en mayor o menor grado (virus de la viruela, varicela, sarampin, paperas, rubola, etc.), pero las manifestaciones clnicas ms relevantes se producen en otros rganos blanco del organismo. Estas son las infecciones generalizadas a punto de partida respiratorio.

b.- Tracto digestivo La transmisin se realiza por ingestin de agua, alimentos y objetos contaminados (fomites). Para iniciar una infeccin a travs del tracto digestivo un virus debe tener las siguientes propiedades: estabilidad al cido, resistencia a la prdida de infectividad en presencia de sales biliares, y resistencia a la inactivacin por enzimas proteolticas. La mayor parte de los virus envueltos son destruidos por el HP cido del estmago y de las sales biliares antes de llegar al intestino delgado. Slo virus resistentes pueden infectar las clulas del tracto intestinal, que es su sitio de multiplicacin primario. Los anticuerpos IgA secretorios locales son un medio de defensa importante para el intestino. Algunas infecciones permanecen localizadas en el intestino (gastroenteritis a rotavirus o a agente de Norwalk); otros virus luego de multiplicarse en las clulas intestinales se diseminan a partir del foco intestinal dando una infeccin generalizada. Ej.: Enterovirus. La mucosa orofarngea puede ser una puerta de entrada para ciertos virus como Herpes Simplex, y algunos Coxackivirus. c.- Piel Cuando no est alterada es una barrera infranqueable para los virus. Sin embargo una lesin mnima puede ser la puerta de entrada. Algunos virus no se transmiten ms que a travs de la piel y producen infecciones localizadas en el tejido cutneo, como los virus de las verrugas humanas (Papovaviridae) o el virus del Molluscum contagiosum (Poxviridae). Otros virus penetran

TABLA 1- EJEMPLOS DE INFECCIONES LOCALIZADAS Y GENERALIZADAS

INFECCIONES Influenza Rinitis Gastroenteritis, Rotavirus Recurrencia Herptica cutneo-mucosa Zoster Infeccion genital a Papilomavirus Rubeola Sarampin Varicela Meningitis virales Infeccion por HIV Infeccion mononuclesica Eritema infeccioso (Parvovirus) PRINCIPALES BLANCOS Tracto Respiratorio Tracto Respiratorio Tracto gastrointestinal Piel Piel Tracto genital Piel Piel y Cerebro Piel Meninges Tejido linfoide y macrfagos Tejido linfoide Piel

LOCALIZADAS

GENERALIZADAS

Tomado de Virologie Mdicale, A.Mammette, EditionC. et R., 14a. edicin 1992.

directamente en los tejidos subcutneos y luego se diseminan dando enfermedades generalizadas. La barrera cutnea se puede sobrepasar por una picadura de un artrpodo (Arbovirus) o por la inoculacin accidental (agujas cortantes) o teraputica (transfusiones), tambin puede sobrepasarse en el caso de mordedura de animales (virus rbico). d.- Conjuntiva Los virus depositados mecnicamente en los ojos por los pauelos, los dedos, las servilletas, pueden ser eliminados por las lgrimas, pero en un cierto nmero de casos la conjuntiva es infectada. Los Adenovirus tipo 8 son transmitidos por los instrumentos de oftalmologa, o en las piscinas; el virus Herpes simplex tipo 1, el virus de la viruela vacuna, el Enterovirus 70 dan tambin patologa ocular. Las conjuntivas del recin nacido son muy sensibles al virus Herpes simplex que puede estar presente en las vas genitales de la madre. e.- Tracto genital Las infecciones del tracto genital permanecen en general localizadas (Herpes simplex tipo 2, Papilomavirus genital). Algunos otros virus pueden ser transmitidos por otras vas adems de la sexual (Citomegalovirus, virus de la hepatitis B, HIV). f.- Infeccin del feto Esta infeccin implica particulares.

transfusiones de sangre (hepatitis B, hepatitis C, HIV, CMV) y en forma nosocomial (Rotavirus, Enterovirus, influenza, virus respiratorio sincicial, CMV, HSV). Los pertenecientes al primer grupo producen las llamadas infecciones congnitas y los del ltimo grupo son los causantes de infecciones perinatales. Las consecuencias de las infecciones in tero son variadas: aborto, malformaciones congnitas, signos de fetopata, o mismo ausencia total de signos clnicos al nacer. III.-3) DISEMINACION DE LOS VIRUS EN EL ORGANISMO Luego de su multiplicacin en las clulas de la puerta de entrada o en los tejidos prximos, los virus penetran en los ganglios linfoides y pasan al torrente sanguneo para ocasionar viremia -de corta duracin en general- que les va a permitir afectar a los rganos blanco. Si la viremia es prolongada, las transfusiones de sangre pueden constituirse en un excelente medio de transmisin del virus (hepatitis B, virus de Epstein-Barr, Citomegalovirus). En algunos casos los virus se diseminan a los rganos blanco por las fibras nerviosas (Ej.: rabia, encefalitis herptica en ciertos casos). III.-4) PERIODO DE INCUBACION Es el perodo entre la exposicin (contagio) y los primeros signos clnicos. Es un perodo corto (de 1 a 5 das) para las enfermedades localizadas (infecciones respiratorias). Es ms prolongado (10 a 20 das) cuando el virus debe diseminarse antes de afectar su tejido blanco (virus del sarampin, de la varicela, de la rubola, etc.) Existen excepciones que confirman la regla: las verrugas son infecciones localizadas con un perodo de incubacin largo; los Arbovirus son infecciones generalizadas con un perodo de incubacin corto. Es importante la duracin de los perodos de incubacin porque orienta al mdico sobre la posible etiologa frente a un caso clnico (tabla 2). III.-5) COMPROMISO DE TEJIDOS BLANCO LUEGO DE LA DISEMINACION a.- La Piel La piel es uno de los blancos ms frecuentes de los virus. Las manifestaciones cutneas estn presentes en un gran nmero de infecciones virales agudas, por toque directo del virus o por intervencin de complejos inmunes. Las enfermedades eruptivas son siempre enfermedades generalizadas. Erupciones mculo-papulomatosas: Los viriones desde

modos

de

transmisin

Los agentes virales que causan infeccin del feto o del recin nacido pueden ser agrupados en relacin con el momento del embarazo en que se produce la transmisin. Un grupo lo constituyen los virus de transmisin transplacentaria. Estos son virus que producen viremias o infectan clulas circulantes, mecanismo por el cual llegan hasta la placenta. El virus atraviesa la placenta mediante la infeccin de las clulas corinicas o por microinfartos que alteran su permeabilidad. La indemnidad estructural de la placenta y una inmunidad adecuada son factores importantes para evitar la transmisin al feto. Los virus que han sido asociados a transmisin transplacentaria son: rubola, Citomegalovirus, virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), Herpes simplex, varicela zoster, parotiditis, viruela, Vaccinia, hepatitis B, Parvovirus B19 y Enterovirus. El segundo grupo es el de aquellos virus que se transmiten durante el parto (VHS, HBV, CMV, HIV, Enterovirus, Papilomavirus, varicela zoster), durante la lactancia materna (CMV, hepatitis B, HIV), en

la sangre invaden los endotelios de los capilares y vnulas de la dermis y provocan una dilatacin local de los vasos (mculas); si hay adems un edema e infiltracin celular de la regin se trata de una ppula. Las pueden dar infecciones con los virus del sarampin, de la rubola, algunos Echovirus, Coxsackievirus, Adenovirus y el Parvovirus B19. Erupciones vesiculares: Si la infeccin viral afecta la epidermis y conduce a un exudado con clulas mononucleares, aparece una vescula, que es una fuente de diseminacin de viriones por ruptura de la misma. Podemos citar como ejemplos al herpes, varicela-zoster y erupciones causadas por varios Coxsackievirus. Las vesculas pueden evolucionar a pstulas que pueden secarse y dejar una costra: erupcin vesculo-pustulosa. Ejemplos: viruela, vacuna. Las erupciones no se producen slo a nivel de la piel (exantema) sino tambin sobre las mucosas (enantema), lugar donde las vesculas se rompen con mucha facilidad. b.- Sistema Nervioso Central La diseminacin de los virus hasta los rganos blanco se realiza la mayor parte de las veces por va hematgena: Enterovirus, virus de las paperas; en el feto: el virus de la rubola y el Citomegalovirus. Los virus pueden lesionar las meninges (meningitis), el

cerebro (encefalitis), el cerebelo (cerebelitis), la mdula espinal (mielitis). El virus rbico llega al sistema nervioso central por diseminacin a lo largo de los filetes nerviosos; el HIV lo hace probablemente a travs de los macrfagos. Los virus destruyen preferencialmente ciertas clulas: los Poliovirus tienen preferencia por las clulas del cuerno anterior de la mdula (motoneurona anterior), los Arbovirus afectan las clulas enceflicas y el virus del Herpes simplex puede afectar a todas las clulas del sistema nervioso. c.- Hgado El hgado es un blanco relevante para los viriones circulantes. En general, stos son fagocitados y destruidos all, pero algunos se multiplican e invaden el parnquima heptico: virus de la hepatitis A y B, virus no A no B, virus de la fiebre amarilla, ciertos Poxvirus, y tambin el virus del Herpes simplex y el Citomegalovirus. d.- Tejido Hematopoytico Es un blanco importante para Citomegalovirus (leucocitos), virus de Epstein-Barr (linfocitos B), HIV (linfocitos T4, macrfagos) y HTLV1 (linfocitos T). e.- Diversos Las glndulas salivales son infectadas por el virus de las paperas (virus urleano), por el virus Herpes simplex y el Citomegalovirus. El msculo estriado es infectado por

TABLA 2: INCUBACION MEDIA E INCIDENCIA DE LAS INFECCIONES ASINTOMATICAS. Incidencia de las infecciones inaparentes Virus o Enf. Gripe Herpes simplex Enterovirus Sarampion Viruela Paperas Rubeola Hepatitis A Virus pstein Barr Hepatitis B Rabia Periodo de Incubacion medio de la enfermedad (en dias) 1-3 5-7 7 - 15 10 12 14 -21 18 - 20 15 - 45 30 - 40 mas de 50 40

++ +++ ,++++ ,+/,+/,+ ,++ ,++++ ,++++ ,+++ ,-

Tomado de Virologie Mdicale, A. Mammette, Editions C. et. R, 14a. edicin 1992

los virus influenza y por ciertos Arbovirus. El corazn puede ser infectado por virus Coxsackie B.

III. 3) EXCRECION VIRAL Es importante conocer las vas de salida para comprender la contaminacin del medio exterior y la de otros individuos. La excrecin se realiza por: a.- El tracto respiratorio: A travs de la tos o del estornudo (sarampin, gripe, resfro, viruela). b.- La saliva: Los virus que infectan las glndulas salivales pueden ser excretados y transmitidos por la saliva; en los nios, por los dedos y los objetos recubiertos de saliva (virus de las paperas), y en los adolescentes y adultos jvenes tambin por el beso (virus de Epstein-Barr). El virus de la rabia se transmite por la saliva de los animales infectados. c.- La piel: Cuando hay una erupcin vesicular (viruela, herpes, varicela) se eliminan virus al exterior al rascarse las vesculas y las costras. Se pueden liberar al exterior a partir de verrugas cuando hay una lesin por abrasin d.- Tracto intestinal: Todos los virus que infectan las clulas intestinales se eliminan por las materias fecales y contaminan el agua y los alimentos: Enterovirus, virus de la hepatitis A, Rotavirus. e.- Orina: Es una forma importante de excrecin viral hacia el medio ambiente en el caso del virus de las paperas, del sarampin, de la rubola, el Citomegalovirus y los Arenavirus. f.- Esperma: Por l se excretan los virus de la hepatitis B, el Citomegalovirus, el HIV. g.- Leche materna: Transmite el Citomegalovirus, el virus de las paperas (virus Urleano), ciertos Retrovirus humanos. IV.- CURACION E INMUNIDAD La curacin de la infeccin viral se obtiene por interacciones complejas entre las clulas endoteliales, macrfagos e interferones, que intervienen muy rpidamente y adems por los linfocitos T citotxicos.

La inmunidad (o proteccin contra una reinfeccin por el mismo virus) parece estar dada fundamentalmente por las defensas inmunolgicas humorales. Los anticuerpos neutralizantes (IgG e IgA) son eficaces contra los viriones extracelulares y se combinan con las protenas de la superficie de los virus. Ellos impiden la adsorcin de los virus a las clulas. Se los encuentra en el suero sanguneo y en la superficie de las mucosas (IgA secretora). Los anticuerpos circulantes protegen contra las infecciones generalizadas neutralizando los virus durante su fase virmica (sarampin, paperas, varicela, rubola, poliomielitis, viruela, fiebre amarilla); por el contrario, son los anticuerpos locales los que protegen al individuo contra las infecciones a nivel de la puerta de entrada (gripe, resfro, gastroenteritis, poliomielitis). Todos estos anticuerpos juegan un rol capital en la prevencin de la infeccin. La inmunidad contra el mismo tipo antignico de un virus dura en general algunos aos, y son las infecciones inaparentes las responsables de la inmunidad duradera. En ciertos casos, la respuesta inmunolgica es en parte responsable de la enfermedad viral (inmunopatologa). Desde un punto de vista prctico es conveniente dividir la respuesta inmune en dos tipos: a.- Respuesta especfica b.- Respuesta inespecfica a.- Respuesta inespecfica En los huspedes no inmunizados, antes de que los componentes especficos de la respuesta inmune puedan ser detectados, existe un perodo de latencia de algunos das posteriores a la infeccin. Es particularmente durante este perodo que la respuesta inespecfica a la infeccin se hace aparente y puede limitar la replicacin viral. La infeccin induce una respuesta inflamatoria en una variedad de clulas, tales como neutrfilos y monocitos, pero son primordialmente los leucocitos polimorfonucleares (LPMN) los que se dirigen al sitio de la infeccin. La activacin de las clulas Natural killer (NK) tambin contribuye a disminuir los ttulos virales elevados por intermedio de los interferones alfa y beta. Las clulas NK son linfocitos grandes granulares con una morfologa caracterstica. Se cree que reconocen estructuras en las glicoprotenas de alto peso molecular que aparecen en la superficie de las clulas infectadas por virus. b.- Respuesta especfica Esta respuesta est mediada por una variedad de clulas presentadoras de antgenos (CPA), y por dos clases de

linfocitos: linfocitos B o derivados de la mdula sea y linfocitos T o derivados del timo. La mayora de las clulas presentadoras de antgenos procesan el antgeno de tal forma que pueda ser reconocido por las clulas T. Estas clulas presentadoras de antgenos pueden hacerlo a los complejos de histocompatibilidad mayores de clase I y II. - Complejo de histocompatibilidad mayor de clase II (MHC II) Algunos de los pptidos producidos por la degradacin de los antgenos se asocian con antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II). Este complejo es transportado hacia la membrana plasmtica, donde es expresado y es especficamente reconocido por una clula T receptora. La clula presentadora de antgenos (CPA) tambin segrega algunas interleuquinas (ILs) que se unen a los receptores en las clulas T. Luego de esto las clulas se multiplican y se diferencian, transformndose en T helper (Th) o T supresoras (Ts), cuyo papel es ayudar o suprimir la activacin de las clulas T o B para que se transformen en clulas efectoras. Es as que la clula Th es una clula T del MHC II y puede luego diferenciarse para transformarse en clula efectora (Td) que media las reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. De estudios realizados en ratones hay evidencia de la existencia de dos tipos de clulas Th (Th1 y Th2) que segregaran patrones diferentes de interleuquinas. - Complejo de histocompatibilidad mayor de clase I

(MHC I) Por el contrario, la partcula reconocer un receptor en la antgenos, puede penetrar en replicarse produciendo una productiva.

viral infecciosa puede clula presentadora de ella por endocitosis y infeccin abortiva o

Algunas protenas virales que se sintetizan dentro de la clula son degradadas a pptidos que se pueden asociar con antgenos del MHC I. Luego de expresarse a nivel de la superficie celular, estos pptidos pueden ser reconocidos por una clula T del MHC I. Esta clula T se transforma en un efector (Tc) que posee actividad citoltica (lisis mediada por clulas). La clula final de esta va tiene una vida media corta. - La clula B inmunocompetente tambin puede presentar antgenos. Un epitopo es especficamente reconocido por el receptor IgM de la clula. El complejo as formado penetra a la clula por endocitosis y es degradado dentro de la misma de una forma similar al proceso que se lleva a cabo a nivel de los macrfagos. Aumenta la expresin de los antgenos MHC II en la clula, y el complejo pptido-MHC es transportado a la superficie celular. Al ser reconocido por el receptor de una clula Th se produce liberacin de interleuquinas, tales como IL4 e IL6, que activan a las clulas B. Esto resulta en un proceso de diferenciacin por medio del cual se forman clulas secretoras de IgG, IgA e IgE. En este caso tambin las clula final diferenciada (la clula plasmtica) tiene una vida media corta.

La memoria inmunolgica comprende la generacin de un nmero aumentado (10 a 1000 veces) de clulas T o B con una especificidad de receptores similar a la de las clulas precursoras. Existen marcadores superficiales que contribuyen a diferenciar las clulas precursoras de las clulas memoria. La respuesta especfica de anticuerpos puede estar presente durante muchos aos luego de una nica infeccin viral y en ausencia de reexposiciones al mismo virus. Es slo en las infecciones virales en las que generalmente se encuentran anticuerpos contra pptidos y carbohidratos. Los nios menores de 2 aos responden muy pobremente a los antgenos polisacridos. Generalmente son los anticuerpos contra secuencias peptdicas los ms protectores en las infecciones virales. Respuesta inmune ante una infeccin viral aguda Infeccin primaria En muchas infecciones los virus replican y la respuesta inmune primero controla y luego detiene completamente la infeccin, de tal forma que los virus no persisten en la mayora de las personas. Se han descrito 4 estadios en esta respuesta inmune: El virus reconoce un receptor celular, penetra en la clula y se replica all. Las nuevas progenies virales infectan otras clulas. La respuesta inespecfica limita la extensin de la replicacin viral. Aparecen las clulas T reguladoras y las T efectoras antes de que la respuesta de anticuerpos sea detectada. La respuesta IgM se produce antes que la respuesta IgG, IgA e IgE. La prevalencia de los diferentes isotipos depende de la va de infeccin y del patrn de interleuquinas segregadas por las clulas Th. Generacin de clulas memoria T y B.

Infeccin secundaria La presencia de anticuerpos especficos de la primoinfeccin neutraliza muchas veces los virus de una segunda infeccin. La respuesta inespecfica colabora para limitar la replicacin de los virus. La respuesta especfica, humoral y mediada por clulas, se produce ms rpidamente que en la respuesta primaria. La dimensin de esta respuesta depende de la cantidad de virus no neutralizados. Las clulas infectadas son destruidas por las clulas Tc, por la citotoxicidad a anticuerpos mediada por clulas y por la lisis mediada por anticuerpos ms complemento. La infeccin es en estos casos de corta duracin. IgA Dado que los virus penetran al organismo la mayor parte de las veces a travs de superficies mucosas, como el intestino, las vas respiratorias y el tracto gnitourinario, la IgA secretora que es segregada en esos lugares es ideal como primera lnea de defensa para el organismo. Es un compuesto muy estable, que resiste a la degradacin proteoltica. Inmunidad mediada por clulas La inmunidad mediada por clulas se relaciona con la eliminacin de las clulas infectadas de los rganos donde el virus crece. Esto termina con la produccin de nuevos virus, impidiendo la posterior difusin del proceso infeccioso. Mientras que las inmunoglobulinas especficas antivirales son muy importantes para neutralizar viriones libres y es por ello que juegan un rol central en la resistencia a la reinfeccin, experimentos con transferencia de anticuerpos indican que los mecanismos mediados por las inmunoglobulinas son menos efectivos para eliminar al virus de los tejidos slidos. La remocin de las clulas infectadas generalmente depende de linfocitos especficos para el virus derivados del timo. LECTURAS RECOMENDADAS Virologie Mdicale; A. Mammette, 14a edicin, 1992. Virologa Mdica; G. Carballal, El Ateneo, edicin 1992. Virology, 2nd Edition, edited by B.N. Fields, D.M. Knipe et al., Raven Press Ltd. New York, 1990. Encyclopedia of Virology, edited by Robert G. Webster and Allan Granoff, Academic Press, 1994.

Se piensa que la persistencia de los antgenos virales es la razn por la cual las clulas secretoras de anticuerpos permanecen en el tiempo. Primero aparece la secrecin de IgM y luego la de IgG e IgA. IgM e IgG se encuentran hasta 8 y 12 meses luego de la infeccin, mientras que IgG se mantiene por ms tiempo. Las clulas Tc memoria alcanzan sus mximos niveles a las 2 semanas y se mantienen elevadas de por vida, por lo menos as se demostr en experiencias con ratones. Los niveles mximos de clulas B memoria se producen ms tardamente y luego disminuyen con el tiempo.