a doena falciforme um dos distrbios genticos mais frequentes no brasil e no mundo es tima que existam no brasil de 25_mil a 30_mil

l portadores de df e que surjam anua lmente 3_500 novos casos em minas gerais os dados do programa de triagem neonatal implantado em 1998 most ram uma incidncia de setenta_e_dois casos em cada cem_mil nascidos vivos e um por tador do trao falciforme para cada trinta nascimentos a df agrupa um conjunto de fentipos onde predomina a presena do gene da hemoglobin a s hbs a hbs originria prevalentemente da frica e foi introduzida no brasil pela imigrao fo rada de africanos atravs da miscigenao sua disperso foi favorecida sendo o trao heterozigose e a doena e ncontrados tanto em no brancos como em brancos a hemoglobina_s uma mutao no gene da globina beta na qual o sexto aminocido da cade ia o cido glutmico substitudo pela valina alterando a estrutura da molcula das formas de df as mais frequentes so a anemia falciforme hbss a hemoglobinopati a sc heterozigose das hemoglobinopatias s e c e a hbs/_talassemia na qual h interao da hbs com a _talassemia no trao falciforme hbas existe produo de hemoglobina_a hba e de hbs caracterizando uma condio benigna as manifestaes da df so consequncia da presena da hbs cujas molculas quando desoxigena das se organizam em feixes polimricos dando hemcia uma forma alongada e rgida conhe cida por hemcia em foice para que ocorra a falcizao da hemcia necessrio que alm de desoxigenada a hbs esteja e m concentrao elevada no interior do eritrcito e ainda que haja um retardo na circul ao sangunea j que se a hemoglobina voltar a se oxigenar em tempo hbil a falcizao se de faz uma vez formada a falcizao a hemcia passa a apresentar enrijecimento alterao de proten as da membrana e aumento da expresso de molculas de adeso consequentemente ocorre adeso das hemcias ao endotlio desencadeamento de fenmeno inf lamatrio ativao da coagulao hipxia isquemia e infarto local alm de reduo da sobrevid hemcia as repercusses dessas alteraes constituem os principais sinais e sintomas da df dor anemia hemoltica e comprometimento progressivo de mltiplos rgos a df uma doena inflamatria crnica permeada de episdios agudos levando a elevadas mor bidade e mortalidade as manifestaes clnicas alteram a qualidade de vida do portador acarretando dificuldades no trabalho estudo e lazer alm de repercusses psicolgicas como a baixa autoestima frente gravidade da df o ministrio da sade ms tem dado importantes passos para a m elhoria da qualidade de vida e aumento da sobrevida dessa populao em 2001 incluiu a pesquisa de hemoglobinopatias no programa nacional de triagem neonatal pntn por meio da portaria nmero 822/01 esse programa nacional foi precedido pelo programa de triagem neonatal da secret aria de sade do estado de minas gerias implantado em 1998 a portaria nmero 1_391 de agosto de 2005 instituiu a poltica nacional de ateno integ ral s pessoas com df e outras hemoglobinopatias visando organizao da rede de assistn cia aos portadores tais medidas visam contribuir para reduo da morbimortalidade da df contudo poucos estudos foram identificados em nosso meio especialmente em minas gerais onde a implantao do programa de diagnstico neonatal se iniciou h mais de dez anos portanto o presente estudo se props a caracterizar epidemiologicamente os portado res de df atendidos no hemocentro regional e hospital de clnicas da universidade analisar as causas dos atendimentos e/ou internaes e as causas dos bitos no perodo d e 1998 a 2007 trata_se de estudo de campo retrospectivo e de delineamento transversal a amostra foi constituda pelos portadores de df atendidos no hr e hcu de 1998 a 2 007 a pesquisa foi iniciada aps aprovao do projeto de pesquisa pelo comitde tica em pesqu isa da universidade a coleta de dados foi realizada nos meses de junho a outubro de 2008 por meio de

consulta aos pronturios de portadores da df no hr e hc_u em duas etapas a primeira nos pronturios do hr arquivados por diagnstico e a segunda nos pronturio s do servio de arquivo mdico do hc_u cujos nmeros de registro das duas instituies so o s mesmos no hr foram identificados cento_cinquenta_um portadores de df desses cento_e_trs eram considerados ativos trinta inativos cinco anos ou mais se m atendimento no hr e dezoito constavam como bitos dos dados dos 103 pacientes ativos foram selecionadas as variveis relativas idade em anos completos gnero masculino ou feminino cor da pele negra parda ou branca procedncia diagnstico anemia falciforme hemoglobinopatia sc e hemoglobina s/_talass emia data e causa do atendimento no hr devido a intercorrncias crises dolorosas i nfeces febre aumento da palidez ou da ictercia entre outras no foram considerados os atendimentos de acompanhamento preparo pr_operatrio hipert ransfuso e quelao de ferro os pronturios desses cento_e_trs falcmicos ativos no hr tambm foram consultados no h c_u e coletados dados referentes data causa e nmero de dias de internao e causa de b ito dentre os 30 pacientes considerados inativos identificamos dois bitos ocorridos d urante internao no hc_u dentre os 18 casos de bitos que constavam no hr a metade 9 ocorreu durante internao no hc_u os dados foram submetidos a uma anlise descritiva simples mdia e frequncias absolut a e percentual quanto ao perfil epidemiolgico dos portadores de df observou_se que a mdia de idad e foi de 177 anos sendo que 60_2por_cento tinham entre 0 a 19 anos 52_4por_cento eram do gnero feminino 58_2por_cento procedentes da cidade 82_5por_cento eram hb ss e em 92_2por_cento dos pronturios no havia caracterizao de cor da pele do pacient e dos cento_tres pronturios analisados no hr em trinta_cinco no havia relatos de in tercorrncias nos demais foram levantadas novecentas_dez intercorrncias mdia de 13_4 por doente falciforme no perodo do estudo variando de um a noventa_sete atendimentos a causa mais frequente foi crise dolorosa afebril o predomnio de pacientes na faixa etria de zero a vinte_nove anos e o pequeno cont ingente de maiores de quarenta anos apesar da inexistncia de estudos sobre expect ativa de vida em nosso meio sugere que o doente falciforme no brasil falece prec ocemente por outro lado a maior prevalncia de menores de dez anos e apenas um bito nessa fa ixa etria pode ser reflexo do diagnstico neonatal e subsequentes medidas preventiv as proporcionadas a essas crianas com reflexos positivos sobre a morbimortalidade e o aumento da expectativa de vida em estudo de coorte jamaicano a sobrevida mediana foi de 53 anos para os homens e 58_5 para as mulheres com anemia falciforme_af um estudo norte_americano comparou a sobrevida de pacientes diagnosticados aps trs meses de idade e acompanhados por 9_4 anos cuja taxa de mortalidade foi de oito _perceto e aqueles diagnosticados no perodo neonatal de apenas 1_8_porcento evide nciando a importncia da triagem neonatal a maior prevalncia do gnero feminino reflete o perfil da populao brasileira com disc reto predomnio das mulheres dentro da faixa etria estudada o quase inexistente registro da cor dos pacientes do hr revela a despreocupao do c orpo clnico com um aspecto epidemiolgico importantssimo por se tratar de uma doena h erdada da populao melanodrmica contudo em estudo desenvolvido em nosso meio cunha demonstrou que 45_9porcento d os portadores do trao falciforme se caracterizam como brancos 33_9porcento moreno s e apenas 21_porcento como negros apesar de 89_porcento referirem descendncia ne groide tem sido demonstrado que o alto grau de miscigenao no brasil dificulta a ca racterizao do perfil racial o registro de 41_7_porcento de doentes com anemia falciforme de outras cidades d entro do pas refora as caractersticas como cidade polo de no mnimo vinte_dois municpi os da regio quanto ao tipo diagnosticado o predomnio da af est de acordo com estudos outros na

cionais quanto s intercorrncias observadas neste estudo deve_se ressaltar que o hr a prime ira instituio qual os pacientes com anemia falciforme recorrem e apenas as mais gr aves demandam encaminhamento para internao no hc_u nossos achados de que respectivamente 80_porcento e 60_ porcento daqueles sem re lato de intercorrncias no hr ou internao no hc_u estavam na faixa etria at 10 anos de idade pode ser reflexo do diagnstico precoce e medidas preventivas do servio tais como educao continuada ao paciente e famlia vacinas adicionais s habitualmente util izadas no programa nacional de imunizao antibioticoterapia profiltica e acompanhame nto ambulatorial regular a crise dolorosa considerada uma das manifestaes mais caractersticas da df no presente estudo a crise dolorosa febril ou afebril foi uma das causas mais fr equentes de atendimento no hr e de internao a dor resultado da obstruo da microcirculao causada pelo afoiamento das hemcias e a f bre pode ser uma manifestao secundria ao episdio doloroso provavelmente como resulta do da isquemia tecidual e liberao de pirgenos endgenos nem sempre traduzindo presena de infeco segundo serjeant a severidade da dor bastante variada desde episdios moderados e transitrios at aqueles que duram horas ou dias necessitando de internao hospitalar o tempo de internao por crise dolorosa variou de um a dezesseis dias mdia de 3_7 e 6_1 dias para crises afebris e febris respectivamente em crianas menores de cinco anos a dactilite _ crise dolorosa em mos e ps decorrent e de processo inflamatrio iniciado por necrose da medula ssea nas pores distais dos membros _ pode ser a primeira manifestao da doena6819 no presente estudo a dactilit e foi causa de seis internaes com mdia de 5_8 dias de permanncia hospitalar a maior suscetibilidade a infeces dos portadores de df tem como principais causas a disfuno esplnica _ resultado da autoesplenectomia decorrente dos infartos esplnico s recorrentes propiciados pela circulao peculiar do rgo que favorece o processo de f alcizao local _ e a hipxia tecidual facilitando o desenvolvimento do foco infeccios o consequentemente as complicaes infecciosas so frequentes graves e constituem causa importante de mortalidade principalmente em crianas no nosso estudo 31por_cento das internaes foram por infeces com mdia de dez dias de p ermanncia hospitalar meningite foi a causa de internao com a maior mdia de permanncia hospitalar no hr pelo menos noventa dos atendimentos estiveram relacionados a infeces em nosso estudo choque sptico foi causa de dois entre os onze bitos e outros dois estiveram relacionados a sepse perfazendo um total de 36_4 porcento de bitos rela cionados a infeco similares ao estudo sobre o bito de 52 crianas infeco foi a causa mortis em dezenove casos e sequestro esplnico em dezessete em outro de setenta_oito crianas com df que faleceram infeco foi a causa de bito de trinta e o sequestro esplnico de treze o sequestro esplnico complicao grave da df com queda rpida e progressiva da hemoglob ina e no raramente evoluindo ao choque hipovolmico fatal se no tratado rapidamente a esplenectomia indicada aps duas crises de sequestro e/ou aps um primeiro episdio grave identificamos dezenvoe internaes por sequestro em treze pacientes com mdia de seis dias de internao dos quais dez foram submetidos a esplenectomia entre os 8 meses e 27 anos de idade apesar da gravidade e alta mortalidade referidas no identificamos nenhum bito por sequestro e/ou esplenectomia o paciente esplenectomizado aos vinte_sete anos era portador de hemoglobinopatia sc e os outros nove de af os portadores de df so propensos ao desenvolvimento de clculos biliares em uma ampla reviso da literatura sobre colelitase na df quatro dos sete autores r eferidos indicaram a colecistectomia no paciente com colelitase assintomtica para prevenir possveis complicaes como coledocolitase pancreatite perfurao da vescula perit nite biliar e sepse os outros trs indicaram o procedimento apenas nos sintomticos

no nosso estudo trs dos bitos foram relacionados a complicaes de colecistites e ocor reram nove internaes por colelitase nmero que pode estar subestimado pela sua sintom atologia varivel dores abdominais podem ser imputadas a vaso_ocluso colecistite ou outras manifest aes e sintomas como nuseas e vmitos podem ser relacionados a outros distrbios gastroi ntestinais nos dez anos foram identificadas dez colecistectomias nos falcmicos do hc_uf com mdia de 8_4 dias de internao e nenhum bito relacionado ao procedimento dois outros estudos observaram at 25_porcento de bitos em pacientes aps colecistectomias o acidente vascular cerebral_avc uma das mais graves complicaes da df em estudo de reviso sobre complicaes do sistema nervoso central a af apontada como a causa mais comum de avc na infncia com incidncia de 5_porcento a 10_porcento at o s dezessete anos de idade um estudo brasileiro encontrou causas cerebrais em 9_porcento dos bitos no nosso estudo encontramos sete internaes por avc com tempo de permanncia hospital ar variando de dois a quarenta_dois dias com o registro de dois bitos necrose de cabea de fmur artrite sptica osteomielite e infarto sseo foram as complic aes osteoarticulares encontradas em nossos pacientes essas complicaes so resultantes da vaso_ocluso e progressiva degenerao dos vasos sangu eos sseos sendo que a osteonecrose da cabea femoral incide em 10_porcento a 30_ po rcento da populao falcmica o priapismo uma ereo peniana prolongada e dolorosa no acompanhada de estmulo sexual acomete de 20_ porcento a 38_ porcento dos falcmicos e responsvel por alto ndice de impotncia mesmo quando tratados episdios de priapismo foram responsveis por vinte_um atendimentos no hr e sete int ernaes no hc_u com permanncia mdia de cinco dias lceras de membros inferiores so frequentes em adultos com df incidncia mdia de 25_ p orcento e podem ser espontneas ou resultado de traumatismo a recorrncia de 25_porcento a 50_porcento aps tratamento clnico e frequentemente cr onificam7 dor ou infeco na lcera foi a segunda causa de intercorrncia no hr vale ressaltar que 81_1_porcento desses atendimentos foram referentes a apenas u ma paciente infeco na lcera foi causa de seis internaes com mdia de nove dias de permanncia hospit lar em estudo sobre durao de internaes por df a mediana de tempo de permanncia hospitalar foi de cinco dias na bahia e no rio de janeiro e quatro dias em so paulo encontramos uma mdia de seis_dois dias fato este justificado por um eficiente ser vio de pronto atendimento no hr no qual o paciente medicado e observado por at doz e horas sendo que as internaes ocorrem apenas nas intercorrncias graves em estudo sobre a mortalidade por af no brasil 75_porcento dos bitos ocorreram at 27_8 anos em outro estudo brasileiro a mediana da idade dos casos que evoluram para o bito f oi de 26_5 anos na bahia 31_5 anos no rio de janeiro e trinta anos em so paulo no presente estudo a mdia de idade ao bito foi de 33_5 anos se considerarmos apena s adultos no gnero feminino foi superior e a maioria em decorrncia de eventos agud os achados similares aos descritos na literatura que mostram uma tendncia de sobr evida maior no gnero feminino em sntese a crise dolorosa foi causa mais frequente de atendimento no hru e de in ternao no hc_u o perfil epidemiolgico mostra predomnio de crianas e adultos jovens do sexo feminin o e gentipo ss as altas taxas de atendimento no hr e de internao do hc_u ndice de 11_82_porcento d e bitos em dez anos alm da baixa mdia de idade ao bito confirmam a alta morbidade e mortalidade da df entretanto o grande nmero de crianas de at dez anos de idade sem relatos de interco rrncias ou internaes e a ocorrncia de apenas um bito nessa faixa etria refletem a efic ia das medidas preventivas propiciadas pelo diagnstico precoce da doena falciforme estudiosos referem_se ao fato de a caracterstica intermitncia das crises dolorosas falciformes alm da ausncia de marcadores objetivos de sua presena ou fator causal _ como um tumor ou uma inciso cirrgica_ poder levar a equipe de atendimento a no ac

reditar na dor relatada e a demanda de analgesia mais potente solicitada pelo pa ciente ser erroneamente interpretada como dependncia de opiceos segundo diversos pesquisadores inclusive do a maior parte dos pacientes com doena falciforme e crises dolorosas no so viciados em drogas embora o estudo experimental original no tenha demonstrado eficcia do piracetam na preveno das crises dolorosas da doena pelo contrrio o placebo mostrou melhores resul tados _ dos pacientes e dos familiares declararam_se convencidos de melhor evoluo durante todo o estudo em relao sua situao anterior tendo sido essa tambm a impresso d s membros da equipe da pesquisa o que sugere a presena de um efeito placebo atuan do atravs de mltiplos mecanismos foram seguramente criadas condies de envolvimento em um programa no qual a equipe disponibilizou mas tambm exigiu dos pacientes e familiares maior ateno e conseqentem ente maior compreenso sobre aspectos variados da doena tais como evoluo complicaes e f atores desencadeantes tendo_se estabelecido uma relao mdico_paciente_familiares mai s constante mais prxima e provavelmente mais segura apesar de no programadas e no sistematizadas esteve presente uma teraputica cogniti vo_ comportamental entre outros autores referiu_se s condutas no_farmacolgicas como sendo sub_utilizad as mais estudos sendo necessrios para determinao de seu papel no tratamento da dor da doena falciforme segundo os extraordinrios cuidados de suporte proporcionados aos pacientes durant e estudos de novas drogas podem mudar o padro das crises para o autor esta uma vulnerabilidade caracterstica na avaliao dos regimes teraputic os voltados para eventos com ocorrncia espordica e altamente relacionados com o es tresse emocional como o caso da dor da doena falciforme foi demonstrado atravs do presente estudo um contingente de iniciativas tomadas n os domiclios para alvio da dor alguns relatos da literatura citaram dados semelhantes revelando uma disposio para a busca de formas de convivncia com a dor e com a doena relataram em estudo hospitalar e domiciliar realizado com crianas e adolescentes uma evoluo cronolgica da dor semelhante ao crescente e decrescente da lua _ e dos cu dos adotados pelos pacientes e familiares para embora o impacto psicolgico da doena no deva ser minimizado as evidncias sugere m nveis satisfatrios de convivncia e adaptao com o estresse contnuo relacionado com el a segundo os fatores genticos e fisiolgicos podem ser considerados as foras primrias n a determinao da crise dolorosa enquanto os fatores psicossociais influenciam na pe rcepo da dor e na capacidade de resposta dos pacientes para em estudo que acompanhou pacientes apesar dos avanos no conhecimento e na ab ordagem da doena a frequncia das crises dolorosas no mudou durante os anos do estud o diante da prevalncia e gravidade da doena os conhecimentos existentes so insuficien tes a grande maioria das autoridades governamentais empenha_se pouco ou nada e a populao desconhece a doena para a abordagem adequada dos pacientes com doena falciforme precisa incluir aspe ctos como avaliao de crescimento e desenvolvimento imunizao plena e educao familiar para os especialistas da academia americana de pediatria a atitude clnica o ambie nte familiar o apoio ao doente e familiares e a informao influenciam significativa mente na evoluo clinica de crianas e adolescentes com a doena facilitando a transio pa ra a idade adulta avaliao e medio criteriosas da dor falciforme e de qualquer dor _ so passos fundament ais para a programao das aes necessrias para seu alvio ou abolio e para julgamento da etividade das mesmas para os mtodos usados para a avaliao devem ser os mesmos utilizados para qualquer sn drome dolorosa a autora e outros estudiosos consideraram adequado o uso de auto_relatos durante as crises e nos seus intervalos e enfatizaram a importncia dos dirios domsticos qu e segundo ela superam as distores prprias dos relatos retrospectivos so teis na colet a de dados para intervenes clinicas e favorecem estratgias de auto_controle e recon hecimento de possveis fatores desencadeantes propiciando sentimentos de controle

do paciente sobre a doena a forma da dor ser tratada tem implicaes futuras na maneira como os pacientes conv ivero com ela e com a vida h necessidade de se acreditar nos pacientes quando dizem estar sentindo dor e de se instalar imediatamente analgesia adequada as palavras de so simples e significativas no tratamento da crise dolorosa falcifo rme as queixas dos pacientes precisam ser levadas a srio e a terapia analgsica ini ciada prontamente com intensidade proporcional gravidade da queixa dolorosa como esclarecimento a receios quanto ao uso de analgesia potente nos episdios gra ves de pesquisadores do declararam administrar narcticos parenterais nos episdios graves de dor segundo como quase todos os episdios so manejados em casa a avaliao da dor e das med idas de convivncia com ela precisa focalizar seu manejo satisfatrio em ambiente do miciliar essa avaliao criteriosa deve ser parte essencial de servios de cuidados comunitrios centrados na dor que efetivamente garantem a recuperao e melhoram a qualidade de v ida para desde a mais tenra idade a criana e seus familiares devem aprender a lidar c om a dor e trat_la com o intuito de se alcanar menor interferncia nas atividades dir ias para os pesquisadores da fundao hemominas a educao da famlia e do paciente em relao ao manuseio da dor essencial para para que se conhea e reduza o impacto real da dor sobre a funo psicolgica e a q ualidade de vida os episdios tratados parcial ou totalmente nos domiclios _ assim como as estratgias adotadas para controle devem ser considerados e includos nos es tudos cujos resultados sero inadequados se no se levar em conta essa realidade no processo educativo preciso conferir poder ao paciente e aos familiares no sen tido de deterem o conhecimento sobre a doena o aconselhamento educacional e gentico tem efeito positivo no prognsticoj que os pa cientes sabero identificar e evitar fatores desencadeantes e procurar atendimento mdico quando necessrio segundo a criana com dor falciforme deve ser estimulada e treinada a identificar e desenvolver suas habilidades e acreditar em suas potencialidades sem deixar de reconhecer suas limitaes e dominar as estratgias para lidar com elas nas palavras dos autores a criana deve ser incentivada a acreditar que h mais nela do que sua doena falciforme apesar de variada gravidade clnica um contingente significativo de pacientes sofr e as conseqncias de uma doena crnica e grave exacerbada por crises que lhes acrescen tam sofrimento dor intensa e hospitalizaes agravando suas dificuldades escolares e /ou no trabalho e trazendo_lhes marcantes limitaes no lazer e no prazer sabem_se possveis portadores de disfunes orgnicas e candidatos morte prematura por c omplicaes previsveis ou no como septicemias e tromboembolismos freqente a insatisfao e a insegurana com o prprio corpo com freqente deficincia no c cimento e atraso no desenvolvimento sexual a possibilidade de procriao pode lhes trazer mais receios do que alegria j que faz perpetuar o trao e o estigma da doena no estado de minas gerais o programa estadual de triagem neonatal de minas gerai s petn_mg detectou a proporo de uma criana com anemia falciforme a cada nascidos vi vos em determinadas situaes como hipxia desidratao e acidose as molculas de hb s formam po lmeros alongados que modificam o citoesqueleto das hemcias dando origem forma cara cterstica de foice falcizao a polimerizao da hb s causa diversas modificaes fsico_qumicas nas hemcias e o evento imrio indispensvel para a patognese molecular da anemia falciforme esse processo leva hemlise crnica das hemcias causando um quadro de anemia persiste nte alm disso as hemcias falcizadas se tornam mais aderentes e ligam_se umas s outras a hemcias no falcizadas a clulas nucleadas e ao endotlio vascular causando vaso_ocluso os fenmenos vaso_oclusivos e a hemlise acentuada so os principais determinantes das manifestaes clnicas da anemia falciforme

apesar da alterao principal estar restrita s hemcias trata_se de doena sistmica cujos efeitos podem incidir sobre qualquer rgo as manifestaes clnicas variam desde morte precoce na infncia a ausncia de sintomas co m expectativa de vida quase normal por ser uma anomalia da globina beta os sintomas comumente s surgem aps o sexto ms de vida quando a produo da cadeia j claramente predominante em relao da cadeia gama da hbf alguns exemplos de manifestaes clnicas da anemia falciforme so litase biliar crise a plstica crises de dor sndrome torcica aguda acidente vascular cerebral priapismo se questro esplnico lceras nas pernas e necrose ssea avascular o diagnstico laboratorial da anemia falciforme baseado na mobilidade eletrofortica mais lenta da hb s em relao hb a normal as principais tcnicas utilizadas so a eletr oforese de hemoglobina focalizao isoeltrica ou cromatografia lquida de alta performa nce hplc tcnicas de diagnstico molecular para deteco da substituio do nucleotdeo que d origem tambm esto disponveis fatores ambientais como o local onde vive o paciente prevalncia de doenas infecto_ contagiosas condies socioeconmicas e acesso e qualidade da assistncia mdica podem inf luenciar no fentipo da doena no brasil a maioria dos indivduos acometidos possui baixa renda e necessita dos cuidados mdicos fornecidos pelo sistema nico de sade apesar de ser causada pela substituio de um nico nucleotdeo o fentipo da anemia falci forme o produto de vrios genes a reduo do nvel da hbs e/ou o aumento do nvel da hbf p odem influenciar no processo de falcizao e modificar o fentipo da doena alm disso vrios processos na vasculatura e rgos influenciam no fenmeno de vaso_ocluso e tambm levam diversidade de gravidade da doena sabe_se que as manifestaes clnicas dos pacientes acometidos pela anemia falciforme so influenciadas por trs tipos de genes a o gene que abriga a mutao primria ou seja o alelo ?s da globina b genes pleiotrpicos que esto envolvidos na fisiopatologia se cundria sendo indispensvel a presena da primeira mutao cada um com o potencial de mod ificar a extenso e a caracterstica das manifestaes clnicas do paciente ex hemlise hiperplasia eritroide na medula ssea necrose ssea e o utros e c genes epistticos polimorfismos dos genes pleiotrpicos que modulam signif icativamente a fisiopatologia da doena em um paciente em particular esses eventos secundrios contribuem de forma significativa para o fentipo e explic am as diferenas interindividuais marcantes na gravidade da doena foi feita busca de artigos cientficos indexados no pubmed com os descritores sickl e cell anemia and alpha thalassemia e na bireme com os descritores anemia falciforme e talassemia alfa ambas sem restrio de data de publicao e idiomas a partir dessa busca os artigos foram selecionados de acordo com a relevncia para o tema proposto tambm foram includos artigos listados nas referncias bibliogrficas dos artigos encon trados pela estratgia descrita autores avaliaram os efeitos da a_tal nas caractersticas clnicas e hematolgicas de 85 pacientes com anemia falciforme provenientes do hospital universitrio da unica mp e do hospital universitrio da escola paulista de medicina analisaram 41 crianas com anemia falciforme pareadas por sexo e idade com crianas saudveis para estudar o grau de comprometimento do crescimento e desenvolvimento a prevalncia de a_tal em indivduos com anemia falciforme no nosso meio comum algumas manifestaes graves como a doena crebro_vascular ocorrem de forma significati vamente menos frequente nos pacientes com a coexistncia de ambas as alteraes gnicas o que torna desejvel a genotipagem para a a_tal em todos os pacientes com anemia falciforme entretanto apesar da importncia da a_tal na modulao da anemia falciforme sua simple s presena ou ausncia no permite prever isoladamente as caractersticas clnicas da doena da surge a necessidade de estudar outros fatores moduladores que possam ser utili zados em conjunto para definir subfentipos da doena e assim poderem ser utilizados como ferramenta clnica no acompanhamento dos pacientes a identificao de determinan tes da gravidade do quadro clnico da anemia falciforme pode contribuir para o man ejo adequado e diferenciado para cada paciente e consequentemente para melhorar

a qualidade de vida e aumentar a sobrevida dos pacientes acometidos por essa doe na