II Curso de Fisiopatología Clínica

SOCEMI 2009

SISTEMA INMUNITARIO

Dr. César Pévez Hernández

Servicio de Reumatologia
HBFTG-UNSLG
 ÓRGANOS Y TEJIDOS
LINFOIDES

Primarios:
– Médula ósea
– Timo

Secundarios:
– Ganglios linfáticos
– Bazo
– Zonas del aparato
digestivo y
respiratorio.
 Mielopoyesis / Linfopoyesis

Célula hematopoyética
pluripotente

Progenitor Progenitor
mieloide linfoide

Inflamocitos

NK
(?)

Linfocito B Linfocito Th Linfocito Tc Linfocito NK

(cooperador) (citolítico)
Eritoblasto Megacariocito Mastocito Basófilo Eosinófilo Neutrófilo Macrófago Monocito Célula
dendrítica

Granulocitos
Fagocitos

Eritrocito Plaquetas Th1 Th2 Linfocito Tc Linfocito NK

Célula activado
Células presentadoras de activado
plasmática
antígeno profesionales

Fig. 2.1. Todas las células del sistema inmune provienen de células hematopoyéticas pluripotentes.NK (natural killer): linfocito citolítico natural.
INMUNIDAD INNATA vs ADQUIRIDA

Innata
Adquirida
-Actúa rápidamente - Toma tiempo (días)
-Barrera fisica
piel

mucosas
- Respuesta celular
-Barrera química

pH estómago
Linfocitos
-Respuesta celular
Cel T y B

Cel fagociticas

Cel NK - Respuesta humoral

Cél dendríticas
Anticuerpos
-Sistema de Complemento Ig G e Ig M
 INMUNIDAD ADQUIRIDA: Linfocitos

B
T

Th Lisa células
Tc infectadas
Se diferencia en con virus
cel plasmáticas Controla RI
para secretar Ac Activa cel B,
mono/macro
Mediada por células Tipo inmunidad
Humoral
 CELULA T
Madura en el
Tiene receptor
T timo:timocitos
especifico Ag:RCT

Hay 2 tipos:
Th Tc CD4 y CD8

Ayuda a la RI CD4 CD8 Destruye cél. infectadas

Secreta citoquinas -lisis osmótica
-activa cel T y B -apoptosis
-aumenta actividad mac
-Inmunidad celular
 CELULAS B

activado Υ
Cel. memoria
B
Υ
Maduración B
en MO
C. plasmática
ΥΥ Υ

⊗ Υ
Υ
 CELULAS PRESENTADORA DE
ANTIGENO

Monocito / macrófago

Células B

Células dentriticas (no fagocíticas)
-cél. Langherhans (piel)
-cél. interdigitantes (timo; LN)
-cél. dentriticas foliculares (foliculos, LN)
 FAGOCITOS MONONUCLEARES
Monocitos macrofagos

Sangre CPA Tejido CPA

Citoquinas de cel T aumentan actividad

Secretan IL-1, FNT, IFN
Lisozimas contienen enzimas proteolíticas y radicales O2
PRESENTACION DE Ag POR CELULA
DENTRITICA

T
T
n

Presentación de Ag Activación !!
 RESPUESTA INMUNE
n
Υ
Mac n n Th B

Respuesta
humoral

M/Mac Tc

Respuesta mediada
por células
 IgM
IgG
Anticuerpos IgA
IgD
IgE

nueve fracciones pro-

teicas identificadas
Sustancias humorales Complemento con la letra C’ segui-
da de un número que
va del 1 al 9.

Factor quimiotactico.
Factor inhibidor de la
migración.
Factor activador de
Linfoquinas macrófagos.
Factor citotóxico.
Factor inductor del CMH.
Interferon.
 SISTEMA INMUNE
LAS CITOQUINAS

TIPOS
-Interferon: α,β,γ
-Interleukinas: 1-16
-Factor de necrosis tumoral: α,β
-Factor transformador del crecimiento
 Primera citoquina liberada en
Producida el sitio de inflamación
por
macrófagos - Inductora de mediadores de inflamación,
y células T leucotrineos y PAF

- Activadora del endotelio vascular, expresión

de moléculas de adhesión

TNF - α - Pirógeno endógeno directo y por inducción de IL-1

- Aumenta la actividad de osteoclastos,

resorción ósea

Induce la síntesis de proteínas de fase aguda

Induce síntesis de IL-1 e IL-6

Efectos destructivos del TNF
Inducida por LPS, Prot. A de estafilococos,
partículas inertes TNF, INF, C5a, leucotrienos, PAF

Producida por macrófagos, células presentadoras,

dendríticas, endoteliales, gliales, epiteliales

Su síntesis es inhibida por IL-4 e IL-10

Sobre sistema nerviosos central .... Fiebre somnolencia

IL-1 Aumenta marginación movilización de Neutrófilos

Activa el endotelio vascular
Rol en inflamación
Inductora de la síntesis de metaloproteasas,
proteoglicanos, prostaglandinas por las células del
tejido conjuntivo

sobre osteoclastos actúa aumentando resorción ósea

Inductora de las proteínas de fase aguda

 IL-1 Juega un Rol Clave en varios
IL-
mecanismos del proceso de AR

Synovial Bone
inflammation destruction

Impairment of
Pannus
tissue repair IL-1 formation
process

Production of
prostaglandins Cartilage
and inflammatory degradation
mediators
Producida por linfocitos Th2, monocitos
macrófagos, células endoteliales, epiteliales,
osteoblastos, células del estroma
IL6 de médula ósea.

Factor de crecimiento,
diferenciador de linfocitos B

IL-6 Proliferación de queratinocitos

Pirógeno endógeno

Principal inductora de las proteínas de fase

aguda, actúa sinérgicamente con IL-1 y TNF- α
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD o
Antígeno Leucocitario Humano (HLA = Human Leukocyte
Antigen)

Es la codificación dentro del ADN de un grupo de

proteínas polimorfas que constituyen los principales
antígenos mediante los cuales el sistema inmunológico de
un individuo reconoce sus propias células.
Existen antígenos de Clase I (se encuentran en la
superficie de todas las células) y de Clase II (se encuentran
en la superficie de las células linfoides).
Epítope propio
reconocido extraño
 INDIVIDUO SANO
FACTORES FACTORES
GENÉTICOS: HLA, AMBIENTALES:
TNF, C, Recept, otros infecciones, estrés,
costumbres, etc

Desarrollo de Enfermedad
 AUTOINMUNIDAD

Pérdida de Tolerancia a Ag propios

“Horror autotóxico” Paul Erlich 1900

Existencia de células y Ab contra Ag
propios normales

Pérdida del control sobre Células T y B
dirigidas contra Ag propios y que producen
enfermedad
 RESPUESTA INMUNE

ALTERACIÓN EN RECONOCIMIENTO
DE AG. PROPIO

AUTOINMUNIDAD

M∅ LTC Cel B
NKc

Destrucción Citotoxicidad Citotoxicidad Auto-

tisular: anticuerpos
DM-ID LES
AR LES
 MODELOS DE
AUTOINMUNIDAD

LES

AR

VASCULITIS
 AR
Progresión de la enfermedad
Articulación rodilla Normal
Hueso
AR temprana Cartilago
Neutrofilos Capsula
Hiperplasia Membrana
Membrana sinovial
sinovial
Synoviocitos
Formación Capilar
AR Establecida
Sinoviocitos
hipertróficos CélulaT Célula B Neutrófilos
Célula Plasmática
l Vellosidad
sinovial
Extensa
Angiogénesis
Hueso erosionado Pannus
 LES: anormalidades
inmunológicas

Capacidad de producir auto Ac. Patogénicos.

Falta de regulación por linfocitos T, linfocitos B

Defecto en la depuración de autoantígenos y de
inmunocomplejos.

Preguntas

¿ Qué hace a los autoantígenos inmunogénicos ?

¿ Cómo influencian los factores genéticos en la generación de
auto Ac ?

¿ Qué hace a los auto Ac patogénicos ?
Cuerpos apoptóticos: fallo en su depuración

virus Radiación UV drogas

R scavenger

(Antígenos
nucleares)
 Cuerpos apoptóticos: fallo en su
depuración:
generación de Auto Anticuerpos
Cuerpos apoptósicos
(Antígenos nucleares) Auto anticuerpos Antígenos
nucleares
(ANAs)

LB

CDI LTh2 C.plasmática

autoreactivos
Autoreactivos

- - Falla genes inductores de apoptosis En suero de pacientes con:

-- Cromosoma 1: locus de suceptibilidad a - LES: existe DNA que genera Ac.
pérdida de tolerancia a Ag nucleosomales - SS: existe Ro que genera Ac.
(ratones NWZ)
-- Cromosoma 1: locus 1q41’42: genes
predisponen a producción de Ac anti
cromatina nucleosoma, DNA (humanos)
Pathogenesis of SLE
FISIOPATOGENIA DE
VASCULITIS:
V. hipocomplementémica
Fisiopatogenia de Vasculitis:
hipocomplementémica

Ingreso de Ag desconocido (Hptis

C)

Producción de Ab contra Ag soluble

Formación de complejos inmunes
circulantes (contienen Ag Hptis C)

Depósito CIC en filtros tisulares
(piel, riñones, vasa vasorum, sinovia)

Activación complemento

Daño tisular
GRACIAS