By : necel.wordpress.

com

SULFONAMIDE, TRIMETOPRIM, & KUINOLON

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MULAWARMAN

BAB I PENDAHULUAN

LATAR BELAKANG
Kemoterapi antimikroba pertama sulfonamide (1935) Tahun 1940, penisilin digunakan untuk kemoterapi Kemudian perkembangan kemoterapi menggunakan obat antimikroba semakin pesat Memiliki pengetahuan yang cukup tentang antimikrobakewajiban mahasiswa kedokteran

TUJUAN

Mengetahui farmakokinetik&farmakodinamik antimikroba sulfonamide, trimetoprim, dan kuinolon

BAB II ISI

SULFONAMID

Sulfonamid = klmpk bahan kimia mengandung gugus amin & gugus asam sulfonat

Sulfonamid digunakan sebagai antimikroba, obat diabetes mellitus, edema, hipertensi, gout

SULFONAMID : GOLONGAN OBAT

Berdasarkan kecepatan absorpsi&ekskresi, sulfonamid dibagi menjadi:

Sulfonamid

absorpsi&ekskresi cepat (sulfadiazine & sulfisoksazol) Sulfonamid absorpsi sedikit jika diberikan peroral (ftalilsulfatiazol&sulfasalazin) Sulfonamid untuk topikal (sulfasetamid, mafenamid, Ag-sulfadiazin) Sulfonamid masa kerja panjang absorbsi cepat& ekskresi lambat (sulfadoksin)

SULFONAMID : FARMAKOKINETIK

Absorbsi
Absorbsi

saluran cerna cepat&mudah (70-100%) usus halus

Distribusi
Sulfonamid

terikat pada protein plasma (albumin) Sulfadiazine&sulfisoksazol dapat masuk CSS Dapat melewati plasenta toksik pada janin

SULFONAMID : FARMAKOKINETIK

Metabolisme
Sulfa

dimetabolisme melalui 2 mekanisme:

Asetilasi

metabolit utama yg tidak aktif Oksidasi bahan toksik (gejala hipersensitivitas)

Ekskresi
Hampir

semua melalui ginjal Masa paruh tergantung fungsi ginjal Diekskresi sebagian kecil ke tinja, empedu, ASI

SULFONAMID : FARMAKODINAMIK
PABA

Dihidropteroat sintetase Asam dihidrofolat

Sulfonamid berkompetisi dengan PABA

Asam tetrahidrofolat

Purin

DNA

SULFONAMID : FARMAKODINAMIK
Efek antibakteri dihambat oleh darah, nanah, & jaringan nekrotik Kerja sulfonamid bersifat selektif hanya menghambat bakteri & tidak menghambat sel tubuh manusia karena manusia tidak mensintesis folat

SULFONAMID : DOSIS
Bervariasi tergantung usia dan penggunaan klinis Bayi < 2 bulan : pemberian harus hati2 Kotrimoxazole : 800 mg sulfametoksazole / 12 jam

SULFONAMID : PENGGUNAAN KLINIS

Infeksi saluran kemih Disentri basiler Meningitis oleh meningokokus Nokardiasis Trakoma & inklusion konjungtivitis Toksoplasmosis kemoprofilaksis

SULFONAMID : EFEK SAMPING

Terutama karena alergi cross allergenic Hipersensitivitas demam, mual, sakit kepala, rash, angioedema, sindrom Steven Johnson Ggn saluran kemih nefrotoksik karena kristaluria, nekrosis tubuler Ggn darah anemia hemolitik akut (def. G6PD), anemia aplastik (efek mielotoksik langsung), granulositopenia, trombositopenia Kern ikterus

SULFONAMID : INTERAKSI OBAT

Sulfonamid berinteraksi dengan antikoagulan al, antidiabetik sulfonilurea dan fenitoin. Sulfa dapat memperkuat efek obat lain dgn cara hambatan metabolisme atau pergeseran ikatan dgn albumin. Pemberian bersama sulfonamid dosis obatobat tersebut perlu disesuaikan.

SULFONAMID : KONTRAINDIKASI
Neonatus dan bayi < 2 bulan Orang yg alergi terhadap sulfa Kehamilan Menyusui Orang tua yg sensitif terhadap sulfa

TRIMETOPRIM
Merupakan antibiotik sintetik Diamino-pirimidin, bersifat basa lemah, sedikit larut dalam air, pKa = 7,3

NH2
N

OCH3
OCH3 OCH3

H2N
N

CH2

TRIMETOPRIM : GOLONGAN OBAT

Antibiotik sistemik menghambat produksi asam tetrahidrofolic acid Bekerja efektif pada bakteri H. influenza, S. pneumonia, E. coli strain enterotoxigenik, S. flexeneri, S. sonnei

TRIMETOPRIM : FARMAKOKINETIK

Absorbsi
Diserap

cepat melalui oral

Distribusi
Beredar

dalam darah dalam keadaan bebas, 44% berikatan dengan protein plasma Konsentrasi steasy state = 1,72 mcg/mL

Ekskresi
Lewat

ginjal melalui filtrasi glomerolus & sekresi tubulus Diekskresikan juga ke sputum, cairan vagina, cairan telinga tengah, ASI, plasenta

TRIMETOPRIM : FARMAKODINAMIK

Cara kerja : menghambat enzim dihidrofolat reduktase secara selektif

PABA

Asam dihidrofolat Dihidrofolat reduktase

Asam tetrahidrofolat
Purin

Trimetoprim

DNA

TRIMETOPRIM : DOSIS
Sediaan trimetoprim di pasaran beredar dengan kombinasi bersama sulfametoksazol kotrimoksazol Oral = 100 mg trimetoprim/12 jam IV = 160 mg trimetoprim/12 jam

TRIMETOPRIM : PENGGUNAAN KLINIS

Trimetoprim oral ISK akut Kotrimoksazol

Pneumonia

karena P. carinii Infeksi salmonella yg resisten ampisilin&kloramfenikol ISK dengan komplikasi Prostatitis Infeksi Shigella Otitis media

TRIMETOPRIM : EFEK SAMPING

Ggn gastrointestinal (mual, muntah, diare, sakit perut) Anemia ringan kekurangan asam folat Ruam & gatal pada kulit Leukopenia, granulositopenia

TRIMETOPRIM : INTERAKSI OBAT

Diuretik thiazide trombositopenia&purpura pada lanjut usia ACE inhibitor hiperkalemia pada lanjut usia Warfarin perpanjangan waktu protrombin Phenytoin half life phenytoin 39% clearence phenytoin 27%

TRIMETOPRIM : KONTRAINDIKASI
Gangguan fungsi ginjal dan hati berat, hipersensitif terhadap trimetoprim, anemia megaloblastik

KUINOLON
Analog sintetik asam nalidiksat yang difluorinasi Aktifgram +/ menghentikan sintsesis DNA bakteri dengan menghambat DNA girase. Kuinolon yg lbh tuatdk mencapai kadar antibakteri sistemik Turunan berfluorinasi yg lbh baruaktivitas antibakteri lbh besar & toksisitas rendah

KUINOLON : GOLONGAN OBAT

Kuinolon asam nalidiksat dan asam pipemidat

tdk

punya manfaat klinik u/ pengobatan, daya antibakteri agak lemah, resistensi cepat timbul, terbatas pd antiseptik sal.kemih

Fluorokuinolon adanya atom fluor pada posisi 6 dlm struktur molekul.

Daya

lebih kuat, diserap baik pd pemberian oral, Cnth: siprofloksasin, pefloksasin, ofloksasin, norfloksasin, enoksasin, levofloksasin, fleroksasin

Fluorokuinolon golongan terbaru: moksifloksasin, gatifloksasin, dan gemifloksasin

KUINOLON : FARMAKOKINETIK

Absorbsi
Diserap

baik melalui saluran cerna, Absorbsi fluorokuinolon > asam nalidiksat Antasida absorbsi

Distribusi
Fluorokuinolon

sdkt terikat protein plasma Kadar tinggi dalam jar. Prostate, CSF

Metabolisme & ekskresi

Dimetabolisme

di hati dan diekskresi lewat ginjal Dlm urin mencapai kadar yg melampaui KHM

KUINOLON : FARMAKODINAMIK
Gol. Kuinolon menghambat kerja enzim DNA girase pada kuman & bersifat bakterisida FlourukuinolonAktivitas antibakteri lbh kuat Kuinolon berspektrum luasaktif terhdp kuman gram (+) & (-) serta kuma multiresisten tdk menimbulkan resistensi silang dgn Antibiotik gol.beta laktam & minoglikosida resistensisecara kromosomal & tdk melalui transfer plasmid

KUINOLON : DOSIS
OBAT
Asam nalidiksat Asam pipemidat Siprofloksasin Dosis per Hari ORAL PARENTERAL Tablet 500 mg 4 kali 500-1000 mg Tablet 400 mg 2-4 kali 400 mg Tablet 250,500,dan 750 2kali 250-500mg 2 kali 200-400 mg mg Untuk Gonore : IV Infus 200 dan 400 mg 1x250mg Tablet 400 mg 2 kali 400 mg 2 kali 400 mg IV Infus 400mg/5mL, 400mg/125mL Tablet 200 & 400 mg 1-3 kali 100-200mg 1-3 kali 100-200 Suntikan: mg IV 200mg/200mL Tablet 400 mg 2-3 kali 200-400mg Tablet 250 & 500 mg 1 kali 250-500 mg 1 x 500 mg IV tiap Infus 500mg/100mL 24jam Tablet 400mg 1 kali 400 mg 1 x 400 mg IV tiap Infus 400mg/mL 24jam Tablet 400 mg 1 kali 400 mg 1 kali 400 mg IV

SEDIAAN

Pefloksasin

Ofloksasin

Norfloksasin Levofloksasin Moksifloksasin Gatifloksain

Infus 400mg/250mL

KUINOLON : PENGGUNAAN KLINIS

Asam nalidiksat dan asam pipemidat antisepik sal.kemih, khususnya u/ sititis akut tanpa komplikasi pd wanita Indikasi yg jauh lebih luas:

ISK Infeksi

Sal.Nafas Demam Typoid PMSuretritis dan servisitis oleh gonokokus Infeksi Tulang dan sendi Infeksi Kulit & Jar.Lunak Infeksi gastrointestinal

KUINOLON : EFEK SAMPING

Saluran Cernamual, muntah, diare SSP sakit kepala & pusing Hepatotoksisitas Kardiotoksisitas Disglikemiahipo/hiper glikemia Fototoksisitas Tendinitis, sindroma hemolisis, gagal ginjal, trombositopeniajarang sekali

KUINOLON : INTERAKSI OBAT

Antasid&preparat besi absorbsi 50% Teofilin metabolisme teofilin kadar teofilin intoksikasi

KUINOLON : KONTRAINDIKASI

kehamilan, pada perempuan menyusui, dan pada anak-anak dibawah umur 18 tahun erosi kartilago artikularis (arthropathy)

BAB III KESIMPULAN

SULFONAMID
Sulfonamid (sulfa) bersifat bakteriostatik dan merupakan jenis broad-spectrum antibiotik. Mekanisme kerja : kompetitif terhadap PABA Penggunaan klinis Sulfonamid : ISK, Disentri Basiler, Meningitis oleh Meningokokus, Nokardiasis, Trakoma dan Inclusions Conjungtivitis, Toksoplasmosis, Kemoprofilaksis terutama untuk infeksi spesifik. Efek Samping : Ganggunan saluran kemih, Hipersensitivitas, gangguan darah, Kemikterus, dan potensiasi obat

TRIMETOPRIM
Trimetropim diamino-pirimidin penghambat enzim dihisrofolat reduktase Penggunaan klinis: infeksi saluran kemih, pneumoni, dan prostatitis Efek samping : ggn gastrointestinal, anemia, ruam dan rasa gatal, demam, kerusakan ginjal atau juga gan ggunann susunan saraf pusat

KUINOLON
Kuinolon analog sintetik asam nalidiksat yang difluorinasi. Mekanisme kerja menghambat kerja enzim DNA girase pada kuman Penggunaan klinis : ISK, Demam typoid, infeksi sal nafas, PHS, infeksi tulang & sendi, infeksi kulit&jaringan lunak, & infeksi gastrointestinal. Efek samping : ggn saluran cerna, ggn SSP, Hepatotoksisitas, Kardiotoksisitas, Disglikemia, Fototoksisitas,

TERIMA KASIH

Visit for further information at : necel.wordpress.com