VIROLOGA VETERINARIA

In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 8-Feb-2005; A3404.0205.ES

Prefacio
G.R. Carter1, D.J. Wise2 and E. F. Flores3 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA.3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: I. Revah, International Veterinary Information Service, Ithaca NY, USA . (15-Mar-2005). El objetivo de este libro es el proporcionar un tratado general y conciso sobre virologa para los estudiantes veterinarios y los veterinarios. Se ha puesto particular nfasis en las caractersticas que son relevantes cada da en la clnica del veterinario. Los asistentes y tcnicos veterinarios tambin encontrarn el libro accesible y til. El origen de este libro es la seccin de virologa preparada por A. Wayne Roberts, en la quinta edicin del libro "Essentials of Veterinary Microbiology". Este libro fue escogido por ser conciso y por hacer nfasis en la virologa clnica. En este nuevo libro se mantiene lo conciso y el nfasis prctico, sin embargo, las enfermedades virales son presentadas por familias virales en vez de hacerlo por "husped/sistema". Este enfoque taxonmico tiene la ventaja de incluir juntas a aquellas enfermedades que tienen un nmero de caractersticas bsicas y patognicas similares. Un ejemplo es la semejanza de las enfermedades causadas por algunos parvovirus. La parte introductoria del libro presenta todo el conocimiento significativo clsico, as como el ms reciente, sobre la virologa bsica, incluyendo la taxonoma y las tcnicas biolgicas moleculares ms recientes. El uso de estas ltimas se destaca particularmente en la seccin de patogenia bajo diagnstico de laboratorio. Se ha intentado incluir informacin epidemiolgica, clnica y patolgica suficiente, ms no excesiva, para proporcionar un recuento integral e interesante de enfermedades importantes. Para evitar el posible tedio de la recitacin de hechos necesarios, adems de ejercicios de laboratorio, los instructores pueden incluir casos clnicos para estudio e informes reales sobre los brotes de enfermedades virales.
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En el inters de mantener la brevedad hemos omitido todas las referencias. La disponibilidad de innumerables referencias en el Internet hace la inclusin de referencias en libros de esta clase innecesaria. Estamos muy agradecidos con A. Wayne Roberts, de la Universidad de Georgia, que generosamente nos permiti usar libremente su material de la 5ta edicin del libro Essentials of Veterinary Microbiology. Esto nos facilit mucho la preparacin de este volumen. G.R. Carter D.J. Wise E. Furtado Flores

Caractersticas generales, estructura y taxonoma viral

D.J. Wise1, G.R. Carter2 and E. F. Flores3 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA.2VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A de C.V., Tehuacn, Puebla, Mexico. (15-Mar-2005).
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Indice

Generalidades Estructura viral Taxonoma viral Glosario

Generalidades

Los virus son mucho ms pequeos que las clulas procariontes o eucariontes En general, a diferencia de las clulas, los virus tienen una estructura simple y esttica No tienen un sistema metablico propio. Dependen de la maquinaria de la clula hospedera para su replicacin (parsitos intracelulares estrictos) Tienen genomas de ADN o ARN , pero carecen de ribosomas y otros factores necesarios para la traduccin de protenas. As pues, dependen de la clula hospedera para la produccin de protenas virales. Sus genomas codifican informacin mnima para asegurar lo siguiente: 1) replicacin del genoma y empaquetamiento; 2) produccin de protenas virales; y 3) subvertir funciones celulares para permitir la produccin de viriones. Algunos virus (bacterifagos) infectan clulas procariontes, mientras que otros infectan clulas eucariontes.

Algunos virus destruyen las clulas, produciendo enfermedad; otros persisten en estado latente o persistente en la clula infectada; y otros pueden causar transformacin maligna de las clulas a las que infecta.

Estructura viral
Los virus se componen, al menos, de un genoma de cido nucleico ADN o ARN y una cubierta de protenas. Muchos virus tienen adems una membrana externa llamada envoltura.

La cubierta proteica o cpside de un virin (virus completamente ensamblado o partcula viral) est compuesta de mltiples copias de uno o ms tipos de protenas. Estas protenas se ensamblan, formando unidades estructurales llamadas capsmeros. Al cido nucleico ms la cubierta o cpside de una partcula viral es frecuentemente llamada nucleocpside Los virus ms simples son aquellos que carecen de envoltura y tienen ADN o ARN de cadena sencilla (Fig. 1.1). Los virus envueltos contienen una membrana externa que rodea a la nucleocpside (Fig.1.2). La envoltura viral se deriva de membranas de la clula hospedera (nuclear, de aparato de Golgi, de retculo endoplsmico o membrana plasmtica). Tal como estas membranas, la envoltura viral se compone de una bicapa lipdica con protenas insertadas en ella, protenas que son codificadas por el virus. Algunos virus, como los bacterifagos, tienen colas proteicas complejas que se requieren para el anclaje y/o la penetracin del ADN viral en la clula hospedera susceptible.

Figura 1-1. Virin no envuelto con cpside icosahdrica. El cido nucleico est en el interior de la cpside. Ilustracin cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Figura 1-2. Virin envuelto con cpside helicoidal. El cido nucleico se localiza en el interior del virin como indica la lnea punteada en forma de espiral. Las lneas en la superficie exterior de la envoltura representan espculas glicoproticas. Ilustracin cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Genoma viral
El genoma viral est compuesto por ADN o ARN. Un virus no contienen ADN y ARN simultneamente. El ADN puede ser de una sola cadena (ss por sus siglas en ingls) (parvovirus y circovirus), de doble cadena (ds por sus siglas en ingls) (polyomavirus, adenovirus, herpesvirus), o parcialmente de doble cadena (hepadnavirus). El genoma de ADN puede tener sus extremos covalentemente ligados el uno al otro (circular = polyomavirus, circovirus) o no estar unido por sus extremos (lineal = adenovirus, herpesvirus, parvovirus). El genoma de los virus de viruela (poxvirus) es ssADN cuyos extremos estn covalentemente unidos uno al otro. Todos los genomas virales de ARN son lineales. La mayora de estos son cadena sencilla y unos pocos son de cadena doble (reovirus, bornavirus). La mayora de los virus de ARN tienes sus genomas en una sola pieza (monopartita) mientras que otros lo tienen dividido en 10 segmentos (reovirus), 7 u 8 segmentos (ortomyxovirus), tres segmentos (bunyavirus) y dos segmentos (arenavirus). En cuanto a ssARNs, hay dos posibilidades importantes de secuencia:

Si el ssARN funciona como mensajero para la traduccin de protenas (tiene la misma orientacin que el mARN), se le llama sentido positivo. En contraste, si el ARN viral es antisense (o complementario) a ese mARN - y entonces no puede ser traducido directamente - se dice que es sentido negativo. En algunos virus (Arenavirus y Bunyavirus) se transcriben porciones del genoma de ARN, generando ARNs mensajeros que son entonces traducidos. La copia de estos mARNs (complementaria, supuestamente ARNs sentido negativo) puede ser tambin traducida. Este arreglo es nico entre los virus, y se dice que es ambos sentidos (ambisense).

Los genes contenidos dentro del genoma pueden codificar desde unos pocos productos gnicos diferentes (Polyomavirus, 6 - 7 genes, 5000 nucletidos de longitud) hasta ms de 70 - 100 productos gnicos diferentes (Herpesviridae, 60 a 120 genes, 120,000220,000 pares de bases de nucletidos de longitud). En general, los genomas de los virus ARN son ms pequeos, con un tamao mximo de 30,000 nucletidos como se ve en los Coronavirus. Una hiptesis para esto es que las polimerasas ARN virales tienden a cometer ms errores que las polimerasas ADN. As, la fidelidad de la replicacin puede limitar el tamao. En contraste, los genomas de virus de ADN pueden alcanzar un tamao de hasta 300,000 nucletidos, como se ve en algunas especies de Herpesvirus.

La cpside
La funcin de la cpside es proteger el genoma viral durante su transferencia de clula a clula. La cpside puede estar hecha de mltiples copias de una sola protena o de una asociacin de varias protenas diferentes. Las cpsides hechas de mltiples copias de una sola protena representan un buen ejemplo de economa, ya que un solo gene puede codificar los productos necesarios para cubrir con la cpside el genoma completo.

La cpside de un virus puede tener diferentes formas geomtricas que son caractersticas de varias familias virales. Estas incluyen:

icosadrico desnudo (picornavirus, polyomavirus); o envuelto (herpesvirus). Esta figura geomtrica tiene varias caras triangulares y esquinas (ver Fig. 1.1); el nmero de caras y esquinas puede variar de acuerdo al nmero y tipo de asociacin entre las protenas estructurales (unidades). o estructura helicoidal, desnudo (virus del mosaico del tabaco) o envuelto (virus de la rabia), (ver Fig. 1.1 y Fig. 1.2). o complejos, que tienen una mezcla de arreglos (por ejemplo, bacterifagos, virus de viruela). Los virus varan en tamao, desde los circovirus con 17 - 22 nm de dimetro, hasta los virus de viruela o poxvirus que alcanzan los 300 nm. Estos virus tienen forma de ladrillo u ovoide y son suficientemente grandes como para ser vistos con microscopio ptico, no como los otros virus para cuya visualizacin es necesario el uso de microscopio electrnico. Se han utilizado varias tcnicas para la visualizacin de los virus. La cristalografa de rayos X es un medio para determinar su estructura fsica, as como las dimensiones de las protenas individuales y componentes virales. La informacin obtenida por esta tcnica se usa luego para "construir" (un modelo) de la estructura total de la partcula viral. La microscopa electrnica se usa para generar informacin en torno a la forma general de los virus, y se usa tambin con fines diagnsticos a travs de la deteccin de partculas virales en especimenes o muestras clnicas. En el captulo 2 se describen con detalle los mtodos para la visualizacin de viriones.
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Cinco formas estructurales bsicas

De acuerdo a su morfologa bsica, y tal como se mencion anteriormente, hay cinco estructuras virales bsicas diferentes. Estas formas, con ejemplos, se enlistan a continuacin:

icosadrico desnudo - adenovirus y picornavirus. helicoidal desnudo - virus del mosaico del tabaco; no se conocen virus de humanos o de animales que tengan esta estructura. icosadrico envuelto - togavirus y flavivirus. helicoidal envuelto - rhabdovirus y paramyxovirus. complejos - bacterifagos y virus de viruela.

Envolturas virales
La envoltura viral, caracterstica de algunas familias virales, se deriva de membranas de la clula hospedera por protrusin de yemas, lo cual ocurre durante la liberacin de viriones de la clula (infectada). Esta membrana es frecuentemente una porcin de la membrana plasmtica, sin embargo puede ser parte del aparato de Golgi, del retculo endoplsmico o de la membrana nuclear, dependiendo del tipo de virus y del compartimiento celular donde la replicacin se lleva a cabo. Independientemente de su origen, la membrana se compone de una bicapa lipdica - de origen celular - con protenas asociadas. Estas protenas asociadas con la bicapa lipdica son principalmente de origen viral (codificadas por el virus) y son en su mayora glicoprotenas. El nmero de protenas virales en la envoltura puede variar desde una hasta ms de diez, dependiendo del virus. Las glicoprotenas de la envoltura viral llevan a cabo varias funciones, incluyendo el anclaje inicial del virin a la clula blanco, penetracin, fusin

y diseminacin de una clula a otra, entre otros. El anclaje del virin a la superficie celular requiere que la envoltura est intacta y las glicoprotenas tengan su conformacin nativa. Los frmacos antivirales estn dirigidos contra las protenas de la envoltura y pueden disminuir la habilidad del virus para anclarse e iniciar la infeccin, disminuyendo as la infectividad. El proceso de protrusin de yemas, y la consecuente adquisicin de la envoltura por los viriones recin formados, puede o puede no resultar en la muerte de la clula hospedera. Si son liberados muchos viriones simultneamente, la integridad de la membrana celular puede estar suficientemente comprometida como para conducir a la muerte celular. De manera alternativa, la liberacin de los viriones puede ser lenta, resultando en una excrecin crnica e infecciones persistentes. De hecho, a diferencia de la liberacin de virus no envueltos, que se lleva a cabo principalmente a travs de la lisis y muerte celular; el egreso de virus envueltos frecuentemente es compatible con la supervivencia de la clula. Por tanto, el fenmeno de protrusin de yemas provee de un medio de liberacin viral sin conducir a la muerte celular.

Protenas Virales
Hay dos tipos bsicos de protenas codificadas por los virus: estructurales y no estructurales. Las protenas estructurales son aquellas que son parte de la estructura fsica del virin (cpside, envoltura) , mientras que las protenas no estructurales se producen dentro de la clula infectada y juegan diferentes papeles en los pasos de replicacin viral. El nmero de protenas codificadas por los genomas virales vara enormemente, desde tan pocas como dos protenas, hasta cientos de ellas. Tpicamente las protenas estructurales son aquellas que componen la cpside y que empaquetan el cido nucleico del genoma viral. En algunos virus envueltos hay una capa proteica entre la cpside y la envoltura (el tegumento). Las protenas que forman el tegumento tambin son protenas estructurales. Las protenas de la estructura externa de la cpside o envoltura son ligandos, que interactan con receptores en la superficie de la clula blanco. Algunas de estas protenas (glicoprotenas) se procesan en el lumen del retculo endoplsmico rugoso, donde se aaden oligosacridos a la cadena polipeptdica. Estas protenas son enviadas al aparato de Golgi, a las vesculas secretoras, y finalmente se fusionan con la membrana plasmtica hacindose presentes sobre la superficie de la clula infectada. Esto es especialmente importante para los virus envueltos. Las glicoprotenas de la envoltura juegan papeles en la mediacin de la interaccin entre los viriones y las clulas (anclaje, penetracin, fusin, diseminacin de una clula a otra) y son los blancos principales de los anticuerpos neutralizantes. Las protenas no estructurales son principalmente, pero no exclusivamente, enzimas como aquellas asociadas con el proceso de transcripcin del genoma, replicacin y procesamiento de protenas. Un ejemplo de protenas no estructurales es la trancriptasa reversa de los retrovirus, que hace copias de ADN a partir de un molde de ARN. Este paso es una caracterstica importante de los retrovirus cuyo ARN necesita ser convertido a ADN para ser incorporado al cromosoma del hospedero. Algunos virus codifican varias protenas no estructurales que juegan diversos papeles accesorios en la regulacin de la expresin gentica celular y viral, regulacin de diferentes pasos del ciclo viral, neutralizacin de la defensa del hospedero, transformacin celular, etctera.

Otros componentes virales

Lpidos

Los lpidos de los virus se derivan de las membranas celulares de la clula hospedera. stos son en su mayora fosfolpidos (50 - 60%) y el resto es colesterol. Como consecuencia de que se derivan de la clula hospedera, su composicin lipdica vara. La bicapa lipdica de la membrana de la clula hospedera que rodea al virin de los virus envueltos, tambin posee protenas virales y glicoprotenas, como las espculas caractersticas de algunos virus envueltos. La composicin lipdica global de los virus envueltos representa aproximadamente el 25 - 30% de su peso seco. El resto se divide entre la porcin del cido nucleico y la porcin proteica.

Carbohidratos
Los carbohidratos virales estn presentes tpicamente como los residuos de oligosacridos de las glicoprotenas, glicolpidos y mucopolisacridos. La composicin de los carbohidratos corresponde a aquella de la clula hospedera. Sin embargo las glicoprotenas frecuentemente tienen un enlace N- u O- glucosdico. Los carbohidratos virales se encuentran principalmente en la envoltura. Algunos de los virus ms grandes y complejos contienen glicoprotenas internas o protenas glicosiladas en la cpside.

Taxonoma viral
Los virus constituyen un grupo numeroso y heterogneo. Se clasifican en categoras taxonmicas jerrquicas basadas en muchas caractersticas. La clasificacin es dinmica ya que continuamente se van descubriendo nuevos virus y se acumula nueva informacin sobre virus ya conocidos. La clasificacin y nomenclatura usadas en este libro estaba actualizada hasta el momento de ser escrito. Los cambios ms recientes aparecen en informes del Comit Internacional de Taxonoma Viral (ICTV por sus siglas en ingls) , sptima edicin (Disponible en amazon.com). El esquema bsico de clasificacin jerrquica es: Orden - Familia - Subfamilia -Gnero - Especie - Cepa / Tipo. Ciertas caractersticas virales, referidas ms adelante, definen cada una de estas categoras taxonmicas. Las rdenes tienen el sufijo -virales, las familias tienen el sufijo -viridae, mientras que los gneros contienen el sufijo -virus. Una especie viral est constituida por un linaje replicante que ocupa un nicho ecolgico, por ejemplo una enfermedad en particular. Los virus se clasifican en familias con base en muchas caractersticas. Una caracterstica bsica es el tipo de cido nucleico (ADN o ARN) y la morfologa, esto es, el tamao y forma del virin as como la presencia o ausencia de una envoltura. Tambin se usan el rango de hospederos y las propiedades inmunolgicas del virus (serotipos). Tambin se usan en la clasificacin las propiedades fsicas y fisicoqumicas como masa molecular, densidad de flotacin, inactivacin trmica, estabilidad al pH y sensibilidad a varios solventes. Algunos aspectos importantes de la taxonoma actual de los virus son si su material gentico es ADNA o ARN, si es de cadena sencilla o doble, la organizacin de su genoma y la presencia de ciertos genes. Todo lo anterior se utiliza para ubicar a los virus en rdenes o familias particulares. Por ejemplo, el orden Mononegavirales est compuesto por aquellos virus que poseen genoma de cadena sencilla de ARN con orientacin negativa. Finalmente, la clasificacin se basa en las macromolculas producidas (protenas estructurales y enzimas), propiedades antignicas y propiedades biolgicas (por ejemplo, acumulacin de viriones en las clulas, infectividad,

hemoaglutinacin). Las Familias virales se enlistan en la tabla de contenidos bajo varias categoras de sus cidos nucleicos. Las familias se presentan en el libro usando el mismo orden en el que aparecen en esta lista. La Tabla 1.1 proporciona informacin bsica acerca de cada una de las principales categoras taxonmicas virales. Tabla 1.1. Clasificacin y algunas caractersticas bsicas de virus de vertebrados. Virus de ADN de cadena sencilla Simetra de la cpside y Familia Subfamilia Gneros Especies representativas tamao del virin (nm) Virus de la enfermedad del Circovirus pico y la pluma Circoviridae Icosahdrica; 17-25 Anemia infecciosa de los Gyrovirus pollos Parvovirus Parvovirus canino y felino Erythrovirus Virus B19 Dependovirus Virus 2 Adeno-asociado Parvoviridae Icosahdrica; 18-26 Parvovirinae Virus ADMV- Virus de la enfermedad del like visn de las Aleutianas Virus BPV-like Parvovirus bovino Virus de ADN de cadena doble Familia Simetra de la cpside y tamao del virin (nm) Subfamilia Gneros Especies representativas Virus de la vacuna de la viruela Orf virus Virus de la viruela aviar Virus de la viruela de la oveja Virus del myxoma Virus de la viruela del cerdo Virus del molusco contagioso Virus tumoral del mono de Yaba Herpesvirus humano 1 Herpesvirus humano 3

Orthopoxvirus Parapoxvirus Avipoxvirus Compleja; 140-260 a 220-450 Capripoxvirus Cordopoxvirinae Leporipoxvirus Suipoxvirus Molluscipox-virus Yatapoxvirus Herpesviridae Icosadrica; 120-200 Alfaherpes-virinae Simplexvirus Varicellovirus

Poxviridae

Mareks disease-like Gallid herpesvirus 2

Virus de ADN de cadena doble Familia Simetra de la cpside y tamao del virin (nm) Subfamilia Gneros Especies representativas

viruses Infectious laryngoGallid herpesvirus 1 tracheitis-like viruses Herpesvirus Cytomegalovirus humano 5 Cytomegalovirus Betaherpesvirinae Muromegalovirus murino 1 Herpesvirus Roseolovirus humano 6 Lymphocryptovirus Virus Epstein-Barr Gammaherpesvirinae Rhadinovirus Herpesvirus ovino 2 Icosadrica; 4045 Icosadrica; 52Papillomaviridae 55 Polyomaviridae Polyomavirus Papillomavirus Mastadenovirus Aviadenovirus Adenoviridae Icosadrica; 80110 Atadenovirus Siadenovirus Compleja; 175215 Icosadrica; 125-300 Virus SV 40 Papilomavirus bovino 1 Adenovirus bovino Adenovirus aviar A Adenovirus ovino D Virus de la enteritis hemorrgica del pavo Virus de la fiebre africana de los cerdos Virus de las ranas 3 Virus de la enfermedad linfocistica 1

Asfarviridae

Asfivirus Ranavirus

Iridoviridae

Lymphocystisvirus

Virus de ADN y ARN con transcriptasa reversa Simetra de la cpside Familia y tamao del virin Subfamilia Gneros Especies representativas (nm) Orthohepadnavirus Virus de la hepatitis B Hepadnaviridae Icosadrica; 42-47 Virus de la hepatitis B de Avihepadnavirus los patos Retroviridae Icosadrica; 80-100 Alpharetrovirus Virus de la leucosis aviar Virus del adenocarcinoma Betaretrovirus pulmonar ovino Gammaretrovirus Virus de la leucemia

Familia

Virus de ADN y ARN con transcriptasa reversa Simetra de la cpside y tamao del virin Subfamilia Gneros Especies representativas (nm) felina Virus de la leucemia Deltaretrovirus bovina Virus del sarcoma Epsilonretrovirus drmico de Walley Virus de la Lentivirus inmunodeficiencia felina Virus espumoso de los Spumavirus bvidos Virus de ARN de cadena doble Simetra de la cpside y Subfamilia Gneros tamao del virin (nm) Orthoreovirus

Familia

Especies representativas

Reoviridae Icosadrica; 60-80

Birnaviridae Icosadrica; 60-70

Ortoreovirus de los mamferos Virus de la (enfermedad de) Obivirus la lengua azul Rotavirus Rotavirus A Virus de la fiebre de Coltivirus garrapatas de Colorado Aquareovirus Aquareovirus A Virus de la necrosis Aquabirnavirus pancretica infecciosa Virus de la infeccin de la Avibirnavirus bolsa de Fabricio

Virus RNA de cadena sencilla, sentido negativo Simetra de la Familia cpside y tamao Subfamilia Gneros del virin (nm) Helicoidal; Paramyxoviridae Respirovirus 150-200 a Rubulavirus 1000-10,000 Paramyxovirinae Morbillivirus Henipavirus Avulavirus Pneumovirinae Pneumovirus

Especies representativas Virus de la influenza bovina 3 Rubulavirus porcino; Virus de las paperas Virus del moquillo canino; virus del sarampin Virus Hendra Virus de la enfermedad de Newcastle Virus sincitial respiratorio bovina

Virus RNA de cadena sencilla, sentido negativo Simetra de la Especies Familia cpside y tamao Subfamilia Gneros representativas del virin (nm) Metapneumovirus Pneumovirus aviar Virus de la estomatitis Vesiculovirus vesicular de Indiana Lyssavirus Virus de la rabia Helicoidal; 45-100 Virus de la fiebre Rhabdoviridae Ephemerovirus a efmera bovina 100-430 Virus de la Novirhabdovirus hematopoyesis necrtica infecciosa Virus de la influenza Influenzavirus A tipo A Virus de la influenza Influenzavirus B Helicoidal; tipo B 80-129 Orthomyxoviridae Virus de la influenza hasta Influenzavirus C tipo C 2000 Thogotovirus Virus Thogoto Virus de la anemia Isavirus infecciosa del salmn Orthobunyavirus Virus de Akabane Hantavirus Virus Hantaan Virus de la Helicoidal; Bunyaviridae Nairovirus enfermedad de las 80-100 ovejas de Nairobi Virus de la fiebre del Phlebovirus valle de Rift Virus de la Icosadrica; Bornaviridae Bornavirus enfermedad de Borna 100-130 Virus de la Arenavirus coriomeningitis linfoctica Arenaviridae Helicoidal; 50-300 Virus de la hepatitis Deltavirus humana D Marburg-like Virus de Marburg Helicoidal; viruses Filoviridae 80 a 1400 Ebola-like viruses Virus del bola Virus RNA de cadena sencilla, sentido positivo Simetra de la cpside y Familia Subfamilia Gneros Especies representativas tamao del virin (nm) Picornaviridae Icosadrica; 22-30 Enterovirus Virus de la polio Rhinovirus Rinovirus humano A

Virus RNA de cadena sencilla, sentido positivo Simetra de la cpside y Familia Subfamilia Gneros Especies representativas tamao del virin (nm) Virus de la Cardiovirus encefalomiocarditis Aphthovirus Virus de la fiebre aftosa Hepatovirus Virus de la hepatitis A Parechovirus Parechovirus humano Erbovirus Virus de la rinitis equina B Kobuvirus Virus Aichi Teschovirus Teschovirus porcino Virus de la enfermedad Lagovirus hemorrgica de los conejos Norovirus Virus Norwalk Calciviridae Icosadrica; 35-39 Sapovirus Calicivirus porcino Virus del exantema vesicular Vesivirus porcino Mamastrovirus Astrovirus humano Astroviridae Icosadrica; 27-30 Avastrovirus Astrovirus del pavo Virus de la bronquitis Coronavirus infecciosa Coronaviridae Helicoidal; 60-220 Torovirus Torovirus equino Arteriviridae Icosadrica; 40-60 Arterivirus Virus de la arteritis equina Alphavirus Virus Sindibis Togaviridae Icosadrica; 70 Rubivirus Virus de la rubeola Flavivirus Virus de la fiebre amarilla Virus de la diarrea viral Flaviviridae Icosadrica; 40-60 Pestivirus bovina 1 Hepacivirus Virus de la hepatitis C Virus nervioso de la necrosis Nodaviridae Icosadrica; 29-32 Betanodavirus del gato rayado

Partculas atpicas asociadas con infecciones Virus defectuosos

Los virus defectuosos son aquellos cuyo genoma carece de un gen o genes especficos, debido a mutacin o delecin. Como resultado de lo anterior, los virus defectuosos no son capaces de llevar a cabo un ciclo de vida productivo en las clulas. Sin embargo, si la clula infectada con el virus defectuoso est co-infectada con un "virus ayudante" el producto del gen que carece el virus defectuoso es complementado por el virus ayudante, y el virus defectuoso puede replicarse. Es interesante que, para algunos virus, durante la infeccin se produce una mayor cantidad de viriones defectuosos que de viriones infecciosos (tanto como 100:1). La produccin de partculas defectuosas es caracterstica de algunas especies virales y se cree que modera la severidad de la

infeccin/enfermedad in vivo. Los virusoides, que son ejemplo de virus defectuosos, se discutirn ms adelante en esta seccin.

Pseudoviriones
Los pseudoviriones pueden ser producidos durante la replicacin viral cuando el genoma del hospedero se fragmenta. Como resultado de este proceso algunos fragmentos del ADN del hospedero se incorporan en la cpside en lugar del ADN viral. Entonces, los pseudoviriones poseen la cpside viral a la cual los anticuerpos pueden unirse y facilitar el anclaje y penetracin en la clula hospedera, pero no pueden replicarse una vez que logran el acceso a la clula, debido a que no tienen ninguno de los genes virales esenciales para el proceso de replicacin.

Priones
Aunque no son virales, los priones son partculas proteicas infecciosas asociadas con encefalopatas espongiformes transmisibles (TSE por sus siglas en ingls) de humanos y de animales. TSE incluye la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob en humanos, "scrapie" en ovejas y encefalopata espongiforme bovina. Priones y TSEs en animales se discuten detalladamente en el captulo 29. En el anlisis a la necropsia, el cerebro presenta grandes vacuolas en las regiones de la corteza y del cerebelo, por lo que la enfermedad causada por priones se llaman "encefalopatas espongiformes". Una examinacin ms detallada del tejido cerebral revela la acumulacin de fibrillas y placas amiloideas asociadas con protenas de priones. Estas enfermedades se caracterizan por la prdida del control motor, demencia, parlisis, desgaste y eventualmente la muerte. Los detalles de la patogenia son en su mayora desconocidos.

Viroides
Los viroides son cidos nucleicos de bajo peso molecular, desnudos, extremadamente resistentes al calor, a la radiacin ultravioleta y la radiacin ionizante. Estas partculas se componen exclusivamente de una pieza de ARN circular de cadena sencilla, con algunas regiones de cadena doble. Los viroides causan en su mayora enfermedades de plantas, como la enfermedad del tubrculo ahusado de la papa.

Virusoides
Los virusoides (tambin llamados ARN satlites) son similares a los viroides en el sentido de que son cidos nucleicos desnudos, de bajo peso molecular, extremadamente resistentes al calor y a las radiaciones ultravioletas y ionizantes. Sin embargo, dependen de un virus ayudante para la replicacin. Los virusoides se replican en el citoplasma de la clula a travs de una polimerasa ARN dependiente de ARN.

Nueva familia viral - Mimiviridae

Mimiviridae es una familia viral que contiene un miembro, Mimivirus. El nombre de Mimivirus se deriva de "microbio imitador". Fue descubierto en 1992 dentro de un protozoario y, a la fecha, es el virus conocido de mayor tamao, alrededor de 400 nm de dimetro. La cpside es de forma icosahdrica, el virin carece de envoltura y su

genoma es de ADN circular de cadena doble (dsADN), de 1.2 Mb de longitud y con 1,260 genes. La secuencia del genoma de Mimivirus fue publicada en el ao 2004.

Glosario
Bacterifago: Un virus que infecta clulas procariontes y tiene muchos de los atributos de los virus de plantas y animales. Requiere una bacteria viva para llevar a cabo su ciclo reproductivo. Protrusin de yemas: A travs de este proceso los virus envueltos adquieren su envoltura. Es precedido por la insercin de glicoprotenas virus-especficas en la membrana celular del hospedero. Este proceso ocurre ms frecuentemente en la membrana plasmtica y confiere infectividad. Mucopolisacrido: Una clase de polisacrido (glucoaminoglicanos) como heparina, cido hialurnico y sulfato de condroitina, que absorben agua para formar un material espeso mucoide, gelatinoso. Oligosacrido: Una azcar que contiene un nmero pequeo y conocido de unidades de monosacridos. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3401.1204.ES

Cultivo y caracterizacin de virus

D.J. Wise1 and G.R. Carter2 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA.2VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A de C.V., Tehuacn, Puebla, Mexico. (21-Apr-2005).
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Indice

Mtodos de propagacin viral Concentracin y purificacin de virus Infectividad y almacenamiento Visualizacin de virus Cuantificacin directa de virus Cuantificacin indirecta de virus Mtodos miscelneos usados para caracterizacin Glosario

Se han desarrollado mtodos para el almacenamiento, visualizacin, cuantificacin (directa e indirecta) y propagacin de virus. Tambin hay mtodos para el diagnstico

de laboratorio de enfermedades virales, muchos de los cuales son mtodos serolgicos, basados en la deteccin de la respuesta del hospedero a la infeccin. Estos mtodos diagnsticos sern discutidos en el captulo 7. A lo largo del tiempo, fue posible observar que el contagio de ciertas enfermedades era capaz de pasar a travs de filtros que las bacterias no podan pasar. Los filtrados obtenidos no eran capaces de crecer en medios de cultivos para bacterias, y eventualmente se demostr experimentalmente que eran infectivos y que contenan virus. A excepcin de los virus de viruela, los virus no pueden ser observados con microscopio ptico. Eventualmente los virus fueron observados con microscopio electrnico. Algunos de los mtodos importantes usados en los estudios bsicos de virus se describen a continuacin. Tal como se mencion en el captulo anterior, los virus animales presentan una considerable diversidad en sus caractersticas fsicas. La caracterstica que ms refleja las propiedades del virin es la presencia o ausencia de la envoltura viral. Como se seala en la tabla 2.1, los virus no envueltos son, en general, sensibles a la radiacin ultravioleta, relativamente termoestables y susceptibles al dao por los cristales de hielo. Debido principalmente a la presencia de la envoltura de membrana, los virus envueltos se inactivan con solventes lipdicos (como cloroformo y ter) y detergentes (como el desoxicolato), son sensibles a la radiacin gama y ultravioleta, relativamente termolbiles y el dao que les produce la formacin de cristales de hielo es ms extenso que el que se produce en los virus no envueltos o desnudos. Tabla 2.1. Principales propiedades fisicoqumicas y biolgicas de viriones envueltos y desnudos Caractersticas Virus desnudos Virus envueltos Radiacin ultravioleta Sensible Sensible Radiacin gama Sensible Sensible Termoestabilidad Termoestable Termolbil Susceptibilidad a dao por cristales de hielo Si Extenso Inactivacin por solventes lipdicos y No Si detergentes

Mtodos de propagacin viral

Para aislar, caracterizar e identificar virus, as como para producir vacunas virales, se necesita una cantidad considerable de partculas virales. Esto se logra a travs de diferentes mtodos de propagacin, los cuales se enlistan a continuacin:

Hospederos animales
En el pasado, la propagacin de virus en organismos hospederos susceptibles no infectados era la nica manera de obtener grandes cantidades de virus. Actualmente el uso de animales experimentales como hospederos para propagacin viral est limitado por razones ticas. La propagacin viral en animales es ms til para aquellos virus que

no crecen fcilmente en cultivos celulares. Por ejemplo: cepas vacunales del virus de la enteritis hemorrgica de pavo pueden ser propagadas tanto en aves vivas como en cultivos celulares. Sin embargo los productos propagados en bazo (de aves vivas) parecen ser ms usados que los propagados en cultivo. Para fines diagnsticos la inoculacin de animales es un medio para detectar virus en muestras clnicas, como el virus de la rabia en ratones lactantes.

Huevos embrionados
Antes del desarrollo de las tcnicas de cultivo de clulas y de tejidos, el uso de huevo embrionado para propagacin viral fue una de las primeras alternativas al uso de organismos animales hospederos. El huevo embrionado es an el mtodo preferido para la propagacin de virus de influenza tipo A y para muchos otros virus aviares. El huevo embrionado tambin es til en la diferenciacin de algunos virus que producen lesiones similares, como los virus de la viruela de la vaca y los virus de la pseudo viruela de la vaca. Aunque el virus de la enfermedad de la lengua azul (BTV) es un virus de mamferos, se replica bien en huevo embrionado, por lo que este sistema se usa para propagacin viral con fines diagnsticos y de investigacin. Cuando se usa huevo embrionado, uno debe considerar la posible presencia de anticuerpos maternos (IgY) en el saco vitelino del huevo. Por lo tanto, frecuentemente es preferible obtener huevo embrionado de parvadas libres de patgenos especficos (SPF). El dar pases en embrin de pollos es til en la atenuacin de ciertos virus para vacunas de virus vivo modificado.

Cultivo de clulas/tejidos
El cultivo de tejidos se refiere al crecimiento y mantenimiento de clulas de tejidos vivos in vitro. Hay bsicamente dos tipos: cultivo de explantes y cultivo de clulas. Los explantes son pequeos fragmentos de tejidos del hospedero que se mantienen en cultivo, mientras que el cultivo de clulas se obtiene mediante de la disgregacin de diferentes tejidos del hospedero en clulas individuales. La mayora de los sistemas usados en virologa son en realidad cultivos celulares y no cultivos de tejidos, aunque ambos trminos se usan de manera indistinta. Los cultivos celulares se subdividen a su vez en cultivos primarios, cultivos semi-continuos y cultivos continuos.

Figura 2-1. Cultivo celular normal. Cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Cultivo de explantes
Estos son cultivos de pequeos fragmentos de tejidos especficos, tomados directamente del hospedero animal. Los cultivos de explantes son tiles para el aislamiento viral y se requieren para el aislamiento de algunos coronavirus. La demostracin de latencia de

algunos alfa herpesvirus humanos y animales puede requerir explantes de ganglio nervioso sensitivo (por ejemplo, trigmino).

Cultivos celulares primarios

Estos se derivan de tejidos frescos que han sido digeridos enzimticamente con tripsina u otras proteasas, para liberar clulas individuales. Como resultado, con frecuencia los cultivos primarios estn compuestos de muchos tipos celulares diferentes. En condiciones in vitro las clulas de los cultivos primarios raramente pueden dividirse, o se dividen a una velocidad muy baja. Es por esto que tienen un tiempo de vida limitado, conocido como lmite de Hayflick. A pesar del tiempo de vida limitado de los cultivos primarios, son ideales para el aislamiento de algunos virus. Los cultivos primarios raramente sobreviven ms all del vigsimo pase in vitro.

Cultivos semi-continuos
Son tambin conocidos como lneas celulares diploides, debido a que contienen el cromosoma diploide normal caracterstico de la especie de la que ellos se derivan. Los cultivos semi-continuos son cultivos primarios que tienen algunas clulas que pueden ser cuidadas para sobrevivir ms all del lmite de Hayflick. Los cultivos semicontinuos tienden a morir entre el 30 y el 50 pase in vitro. A pesar de esta limitante, los cultivos semi-continuos son tiles en la propagacin de una gran variedad de virus. Los cultivos semi-continuos son por lo general de fibroblastos.

Cultivos celulares continuos

Se les conoce tambin como lneas celulares heterodiploides, debido a que poseen un nmero anormal de cromosomas. Estos cultivos se derivan de tejidos normales o neoplsicos y se caracterizan por su habilidad para ser propagados in vitro indefinidamente. De manera general, las lneas celulares continuas no son tan sensibles como las otras para propagacin viral. Sin embargo, facilitan la propagacin a gran escala de algunos virus para vacunas e investigacin. Muchas lneas continuas estn disponibles de proveedores como la Coleccin Americana de Cultivos Tipo (ATCC por sus siglas en ingls). La mayora de los laboratorios de virologa almacenan en congelacin alcuotas iniciales de sus cultivos continuos, debido a que las lneas celulares que estn continuamente en cultivo pueden sufrir cambios en sus caractersticas celulares. Las causas de estos cambios pueden ser infeccin por Micoplasma spp., o virus contaminantes (por ejemplo, circovirus porcino y virus de la diarrea viral bovina).

Concentracin y purificacin de virus

Una vez que un virus ha sido propagado adecuadamente, necesita ser recuperado de las clulas hospederas y los restos de stas, y luego ser purificado. Esto se logra por varios procesos que involucran centrifugacin diferencial (a diferentes velocidades), dilisis, precipitacin, cromatografa y gradientes de densidad. El paso inicial de este proceso es la centrifugacin diferencial; se usa una velocidad baja (~2,000 x g) para quitar restos celulares y a para concentrar se usa a continuacin, en el caso de volmenes pequeos, una velocidad alta de centrifugacin (40K a 80K x g) y en el caso de volmenes mayores, se usa dilisis y precipitacin o precipitacin con metanol fro (-70C) o con

polietilenglicol. La purificacin se lleva a cabo mediante cromatografa o centrifugacin usando gradientes de densidad. Los virus envueltos pueden ser purificados aprovechando su velocidad de sedimentacin en gradientes de sacarosa. Los virus desnudos pueden ser purificados por centrifugacin a travs de gradientes de cloruro de cesio.

Infectividad y almacenamiento Infectividad

La infectividad es la habilidad de la partcula viral para infectar una clula hospedera. La temperatura en el exterior de la clula hospedera afecta fcilmente la capacidad del virus para conservar su infectividad, particularmente en el caso de los virus envueltos. Debido a que los virus no tienen actividad metablica propia, la infectividad es el mejor medio para evaluar la integridad de la partcula viral despus de que se ha expuesto a cierta temperatura. Las siguientes son consideraciones importantes al respecto:

A 60C, la infectividad del virus disminuir rpidamente, en segundos. A 37C, la infectividad disminuir dramticamente, en minutos. A 20C, la infectividad disminuir, en cuestin de horas. La infectividad en las temperaturas antes mencionadas influyen en la transmisin del virus por contacto directo (a 37C) y por fomites (a 20C). A 4C, la infectividad en tejidos se pierde en cuestin de das. Los clnicos deben tener esto en cuenta al considerar los especmenes clnicos.

Con frecuencia se usan temperaturas abajo del punto de congelacin para almacenamientos por periodos largos. Lo importante a considerar es mantener al mnimo la formacin de cristales de hielo. Debe mantenerse en mente el hecho de que los virus presentan gran diversidad en su resistencia y labilidad Algunos son capaces de sobrevivir por horas, das, o incluso meses bajo condiciones ambientales, mientras que otros se inactivan en pocos minutos bajo las mismas condiciones. Los tres mtodos principales para almacenar virus son:

Congelacin a -70C, con o sin criopreservante. Para almacenamiento por largos periodos: congelamiento en nitrgeno lquido (196C). Liofilizacin con almacenamiento en congelacin o a temperatura ambiente.

Visualizacin de los virus

Los dos mtodos principales usados para visualizar la estructura / morfologa de los virus son: la microscopa electrnica y la microscopa de fuerza atmica. Otros tipos de microscopa se usan para observar cambios inducidos por la replicacin viral en las clulas infectadas. Sin un medio para visualizar los virus es difcil obtener informacin acerca de la estructura o las interacciones clula-virus. Ms an, el visualizar las partculas virales le permite a uno estimar directamente el nmero de partculas (virales) presentes en una suspensin. Hay otros mtodos que le permiten a uno estimar el nmero de virus indirectamente. En cualquier caso, la cuantificacin directa o indirecta

es siempre un estimado. Este estimado numrico es importante al preparar vacunas, al determinar el nmero mnimo de viriones necesarios para producir una enfermedad y en procedimientos virales de investigacin.

Microscopa ptica
Si bien la microscopa ptica no es til para la examinacin directa de los virus (con excepcin de los virus de la viruela), es til para observar los efectos de la infeccin viral en la clula hospedera. El dao celular o la destruccin causada por el virus es conocida como efecto citoptico (CPE por sus siglas en ingls). Los efectos citopticos que pueden observarse incluyen: 1. Clulas redondeadas y agregados en forma de racimo de uvas, como se observa con adenovirus; 2. Clulas redondeadas, encogidas, lisadas, dejando gran cantidad de restos celulares, como se observa con los enterovirus; 3. Clulas agrandadas y redondeadas en reas focales, como con herpesvirus; y 4. Fusin de clulas que se convierten en clulas multinucleadas (sinsicios) como en el caso de paramyxovirus. Adems es posible observar cuerpos de inclusin, caractersticos de algunos virus.

Figura 2-2. Efecto citoptico del herpes virus "lento" equino. Cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Microscopa de fluorescencia
La microscopa de fluorescencia puede ser usada para visualizar clulas o tejidos infectados por virus, usando anticuerpos antgeno-especficos marcados con fluorocromos. El anticuerpo se une especficamente a los antgenos virales presentes dentro de las clulas o tejidos y los marca con la molcula fluorescente (generalmente fluorescena). La marca fluorescente se observa posteriormente con un microscopio de luz ultravioleta que excita a la molcula del fluorocromo, lo que uno observa como una zona coloreada sobre un fondo relativamente oscuro. De manera alternativa, la visualizacin puede llevarse a cabo de forma indirecta usando anticuerpos sin marca (como los de sueros convalecientes) seguidos de la aplicacin de anticuerpos marcados con fluorescena que se unen al primer anticuerpo. Los ensayos basados en el uso de anticuerpos fluorescentes son usados comnmente en el diagnstico viral y la investigacin.

Microscopa electrnica
La microscopa electrnica involucra la aceleracin de electrones a un estado de alta energa y el enfoque magntico de los mismos hacia la muestra. Los electrones de alta

energa tienen longitudes de onda muy cortas, proporcionando as una mejor resolucin de estructuras muy pequeas. La microscopa electrnica tiene suficiente poder de resolucin para observar polmeros grandes como ADN y ARN, as como protenas grandes. Para facilitar la visualizacin, las muestras pueden ser cubiertas con metales pesados como osmio, antes de la examinacin con el microscopio electrnico. Los electrones impactan el metal pesado y posteriormente son visualizados en una pantalla fluorescente. La microscopa electrnica proporciona imgenes tridimensionales de viriones y de su localizacin (nuclear o citoplasmtica) dentro de la clula hospedera en un momento dado durante la infeccin. La observacin de viriones en clulas vivas no es posible, debido a que las muestras tienen que ser tratadas con metales pesados.

Microscopa de fuerza atmica

La microscopa de fuerza atmica trabaja a travs de la medicin de una propiedad local (tal como altura, absorcin ptica, magnetismo, etc.) de una sonda puesta muy cerca de la muestra. Esto hace posible tomar mediciones en un rea muy pequea de la muestra. Los electrones son capaces de "atravesar por tnel" entre los tomos, provocando una fuerza pequea pero cuantificable. El resultado de estas mediciones es un mapa detallado del contorno o la superficie de la estructura. La ventaja de la microscopa de fuerza atmica es que la preparacin de la muestra es mnima y pueden usarse especmenes vivos. Este mtodo ha sido til para obtener imgenes detalladas de estructuras de cpsides y de interacciones virus-clula.

Microscopa inmunoelectrnica
Esta tcnica permite la visualizacin de complejos antgeno / anticuerpo que son especficos para un virus en particular. En este mtodo se obtienen cortes ultra finos (de la muestra) y se incuban con un anticuerpo especfico para el virus. Despus de un paso de lavado, el corte se incuba con Protena A conjugada con partculas de oro (de un rango de 5 a 20 nm). Este conjugado se une a la porcin Fc del anticuerpo y se detecta por microscopa electrnica.

Enumeracin directa de virus

Estimar el nmero de virus tiene una cantidad importante de usos, incluyendo produccin de vacunas e investigacin. La microscopa electrnica se usa para cuantificar las partculas virales en una solucin libre de clulas. Se examina un volumen conocido de la muestra y se cuenta el nmero de viriones. Este nmero se usa para calcular el nmero de virus. Una limitante es que las cpsides vacas, es decir, partculas no infectantes, tambin son contadas. En investigacin, se compara el nmero de partculas infectantes y el nmero total, y se establece una relacin de partculas totales / partculas infecciosas para un virus dado.

Enumeracin indirecta de virus

Los mtodos indirectos de cuantificacin viral son aquellos que usan factores asociados con la infectividad (actividad biolgica). Los tres mtodos principales usados para determinar indirectamente concentraciones virales son: ensayos de hemoaglutinacin, ensayos de formacin de placas y el mtodo de la dilucin limitante.

Hemoaglutinacin
Este ensayo se basa en la propiedad que tienen muchos virus envueltos para aglutinar glbulos rojos (RBCs) o (GR). El ensayo se lleva a cabo en una microplaca, aadiendo glbulos rojos a diluciones de la muestra que contiene virus, y observando posteriormente la hemoaglutinacin. Son necesarias muchas partculas virales para cubrir los glbulos rojos y producir hemoaglutinacin. Por ejemplo: se necesitan aproximadamente 104 viriones de influenza por unidad hemoaglutinante (1 unidad de HA). Una unidad de HA se define como la mxima dilucin de la muestra viral que causa hemoaglutinacin completa. La hemoaglutinacin es til en la concentracin y purificacin de algunos virus, y como prueba presuntiva rpida para la presencia de este tipo de virus en fluidos de cultivos celulares infectados y de embriones de pollo. Es especialmente til para probar actividad viral en cultivos celulares infectados con virus hemoaglutinantes que producen un efecto citoptico (CPE) mnimo o no detectable. Tambin pueden ser examinados directamente especmenes clnicos como heces, para buscar actividad hemoaglutinante de partculas virales (se discutir posteriormente en el captulo 7). Otros ensayos del mismo tipo, en los que se prueba una actividad enzimtica de un virus en particular (como aquellos que producen transcriptasa reversa), pueden ser llevados a cabo de manera similar.

Ensayo de formacin de placas

Este ensayo involucra la inoculacin de clulas hospederas susceptibles con un virus, y usar su actividad biolgica para estimar el nmero de viriones presentes. En este procedimiento se usan diluciones decimales seriadas del virus para inocular monocapas de clulas hospederas. Despus de un periodo de incubacin en el que se permite la adsorcin del virus a la superficie de las clulas hospederas, la monocapa es cubierta por una capa de un gel compuesto por medio de cultivo para clulas hospederas y agarosa. La presencia del agar evita la diseminacin a gran escala del virus en el cultivo celular, pero permite la diseminacin localizada de clula a clula. Con los virus citopticos la destruccin de las clulas lleva a la formacin de zonas desocupadas llamadas placas, que pueden ser vistas entre las 24 y 72 horas de incubacin. Un clculo que involucra el nmero de placas observadas, el factor de dilucin de la muestra y el volumen de muestra diluida utilizada, da como resultado las unidades formadoras de placa (PFU) por mililitro de muestra.

El mtodo de dilucin limitante

Este ensayo basado en titulacin mide un efecto in vitro sobre las clulas, como el CPE, cuando stas se expone a varias diluciones de la solucin que contiene el virus. Si es posible, se usa una concentracin conocida de un virus de referencia como control positivo. Dependiendo del virus, se hacen diluciones seriadas dobles o diluciones seriadas decimales del material viral y se ponen en contacto con las clulas. El ttulo infectivo (el recproco de la dilucin ms alta que provoca el 50% de CPE en el cultivo infectado) se expresa como TCID50/ml (dosis infectiva 50 cultivo celular). Este ensayo puede usarse con clulas en cultivo, embriones de pollo o incluso con animales de laboratorio.

Mtodos miscelneos usados para caracterizacin

Hay algunos mtodos en virologa que son tiles en la identificacin y clasificacin de virus desconocidos. Algunas de esas tcnicas sern mencionadas brevemente aqu, pero si se usan en el diagnstico de laboratorio de un virus en particular, se explicarn con detalle posteriormente.

Sensibilidad a solventes lipdicos

La sensibilidad de los virus a solventes lipdicos como cloroformo y ter es til en la taxonoma de ciertos virus. Cualquier virus que posea envoltura es susceptible a solventes lipdicos. Todos los virus envueltos de animales, excepto algunos virus de la viruela, son sensibles al ter.

Identificacin del tipo de cido nucleico

Esto se lleva a cabo examinando la sntesis de cido nucleico en la clula, en presencia de inhibidores de la sntesis de ADN, como la 5-bromo-2-desoxiuridina (BRU). Si se inhibe la sntesis viral como consecuencia disminuir la multiplicacin viral. En el caso de que el crecimiento viral no sea inhibido se presume que al virus contiene ARN.

Anlisis con enzimas de restriccin

Las enzimas de restriccin (RE) son endonucleasas que cortan el ADN de doble cadena en sitios de reconocimiento especficos que son secuencias palindrmicas que van desde cuatro hasta ocho pares de bases de longitud. El anlisis con enzimas de restriccin es particularmente til en la clasificacin de "subserotipos" virales, en la diferenciacin de virus vivos modificados vacunales de virus virulentos y en el rastreo epidemiolgico de brotes de enfermedades. Metodolgicamente esta tcnica consiste en tratar el ADN viral con una o varias enzimas de restriccin y luego separar los fragmentos resultantes por medio de electroforesis en geles de poliacrilamida. Los virus de ARN pueden ser analizados de una manera similar haciendo primero el ADN complementario (ADNc) al ARN viral usando la enzima transcriptasa reversa, y luego amplificando este ADNc por el mtodo de PCR descrito en el captulo 7.

Hemoadsorcin
Virus envueltos como los ortomixovirus y paramixovirus adquieren su envoltura externa por protrusin de yemas a travs de la membrana celular. Antes de la protrusin, se incorporan a la membrana celular protenas codificadas por el virus (hemoaglutininas). Esas clulas (aquellas a las se incorporaron hemoaglutininas a su membrana) adsorben eritrocitos a su superficie, lo que trae como consecuencia la formacin de focos de hemoadsorcin que pueden ser detectados microscpicamente.

Mtodos inmunolgicos
Los animales infectados con virus responden produciendo anticuerpos especficos. La deteccin y cuantificacin de estos anticuerpos, que reflejan el estado de la enfermedad, son tiles en la planeacin de programas de salud para el hato y estudios

epidemiolgicos de los brotes de enfermedades. Si bien la deteccin de anticuerpos es til en el diagnstico de enfermedades tambin, con frecuencia es un proceso tardado que requiere la comparacin de los niveles de anticuerpos en sueros de la fase aguda de la enfermedad y de la convalecencia, sueros que se colectan con 10 a 14 das de diferencia unos de otros. Una estrategia ms rpida es usar anticuerpos especficos anti-virus para detectar antgenos virales directamente en especmenes clnicos. Estos anticuerpos generalmente se obtienen por hiperinmunizacin de conejos o cabras con un virus especfico. De manera alternativa pueden usarse anticuerpos monoclonales, si hay disponibles. Los anticuerpos monoclonales (mAbs) se preparan en ratones primero exponiendo al ratn al antgeno viral, que sensibiliza a las clulas B del bazo. Estas clulas se colectan y se fusionan qumicamente con una lnea celular de plasmocitoma de ratn que secreta IgG. Posteriormente estas clulas hbridas son clonadas y los hibridomas resultantes, que son derivados de una sola clula, se analizan para buscar secrecin de la IgG antiviral especfica. Las clulas del hibridoma seleccionado son inyectadas de regreso por va intraperitoneal al ratn, donde las clulas se multiplican rpidamente y causan la acumulacin de un fluido asctico que contiene una alta concentracin de anticuerpos monoclonales. La figura 2.1 muestra los pasos involucrados en la preparacin de los anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son especialmente tiles en la tipificacin y subtipificacin de virus. Cuando son acoplados a fluorocromos, los mAbs son muy usados para la deteccin de virus en tejidos. Tambin son usados para la identificacin de virus en muchos estuches diagnsticos comerciales de ELISAs. Las pruebas ms comnmente usadas en virologa clnica o diagnstica sern discutidas en el captulo 7.

Figure 2-3. Pasos asociados al desarrollo de anticuerpos monoclonales especficos. Para ver oprima la figura

Glosario
Virus citopticos: Son aquellos que alteran la apariencia microscpica de clulas en cultivo. Estos cambios pueden incluir redondeo de las clulas, fusin celular, desprendimiento celular, produccin de cuerpos de inclusin, etc. Gradientes de densidad: Procedimiento para separar clulas o macromolculas como protenas y cidos nucleicos, generalmente usando centrifugacin a travs de un gradiente de densidad. Este ltimo consiste en una solucin en la que hay un rango de densidades del soluto (generalmente sacarosa o cloruro de cesio), menos concentrado en la superficie y ms concentrado en el fondo. Como resultado de la centrifugacin las clulas o macromolculas se desplazan a travs del

gradiente y forman una banda que se ubica donde su gravedad especfica es igual a la densidad del medio. Palndromos: Secuencias que se leen igual en ambas direcciones. La mayora de los sitios de reconocimiento de las endonucleasas de restriccin son palndromos, por ejemplo la secuencia de reconocimiento de EcoR1 (E.coli) es: 5' GAATTC 3' 3' CTTAAG 5'

Interacciones virus-clula y patognesis viral

D.J. Wise1 and G.R. Carter2 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA.2VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A. de C.V., Tehuacan, Puebla, Mxico. (8-Aug-2005).
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Indice

Interaccin entre Virus y Clulas Hospederas Patognesis de las Infecciones Virales Glosario

Para el entendimiento de la interaccin entre el virus y la clula hospedera es necesario tener conocimiento de la replicacin y la gentica viral. La interaccin a nivel celular y la progresin de una infeccin viral particular determinan la patognesis de la enfermedad y sus manifestaciones clnicas. La respuesta inmune del hospedero a la presencia de los virus ser examinada en el captulo 5.

Interaccin entre virus y clulas hospederas

La interaccin entre los virus y sus clulas hospederas est ntimamente ligada al ciclo de replicacin viral. Ms an: la interaccin del virus con los componentes y las estructuras celulares durante el proceso de replicacin influye en cmo el virus causa la enfermedad. En total hay cuatro posibles efectos primarios de la infeccin viral a una clula hospedera. La mayora de las infecciones no cusan patologa celular o alteracin

morfolgica aparente, sin embargo la replicacin puede causar citopatologa (redondeamiento celular, desprendimiento, formacin de sinsicios, etc.), transformacin maligna o lisis celular (muerte).

Muerte celular
La muerte celular durante la replicacin viral puede ser causada por diversos factores. El factor ms probable es la inhibicin de la sntesis celular basal de biomolculas tales como protenas. Durante el ciclo de replicacin, el virus induce a la maquinaria celular a fabricar principalmente productos virales, ms que aquellos que la clula fabricara normalmente. Como resultado de esto, la clula sintetiza predominantemente productos virales, y los productos celulares necesarios para la supervivencia de la clula no estn presentes, o lo estn pero en cantidades demasiado bajas como para mantener su viablildad. Adems de la carencia de productos celulares esenciales, este evento resulta en la acumulacin excesiva de productos virales (ARN, ADN, protenas), que pueden ser txicos para las clulas. En la fase de liberacin del ciclo de replicacin de algunos virus se estimula la apoptosis de la clula hospedera. En otras instancias la inhibicin de la sntesis de macromolculas celulares causa daos a las membranas de los lisosomas, y por consecuencia la liberacin de enzimas hidrolticas, provocando la muerte celular.

Efectos celulares
Los efectos citopticos (CPE por sus siglas en ingls) son todos aquellos cambios morfolgicos en las clulas provocados por la infeccin viral. Las clulas infectadas algunas veces tienen alterada su membrana celular. Como resultado de esto, la membrana de la clula infectada es capaz de fusionarse con su clula vecina. Se piensa que esta alteracin es el resultado de la insercin, durante el ciclo de replicacin, de protenas virales. El resultado de la fusin es la generacin de una clula multinucleada o sinsicios. La formacin de sinsicios es una caracterstica de numerosos virus envueltos, como los herpesvirus y paramyxovirus. La membrana celular alterada tambin est alterada en lo que se refiere a su permeabilidad, permitiendo la entrada de varios iones, toxinas, antibiticos, etc. Estas clulas multinucleadas son grandes, por lo que algunas veces son llamadas "clulas multinucleadas gigantes". Otro aspecto del efecto citoptico es la alteracin del citoesqueleto, que da lugar al aspecto "redondeado" de las clulas infectadas. En estos casos la clula va a sufrir lisis o va a formar sinsicios. La presencia de CPE en especmenes clnicos puede indicar infeccin viral, y el CPE es usado como base para el ensayo de formacin de placas usado para cuantificacin viral (ver Captulo 2). La infeccin de clulas por algunos virus (por ejemplo virus de viruela y rabia) se caracteriza por la formacin de cuerpos de inclusin en el citoplasma. Los cuerpos de inclusin son reas discretas que contienen protenas o partculas virales. Frecuentemente tiene una apariencia y localizacin caractersticas en la clula infectada, dependiendo del tipo de virus.

Transformacin maligna
En este proceso la infeccin viral da como resultado clulas hospederas que se caracterizan por tener alteraciones en su morfologa, en su control de crecimiento, en sus propiedades celulares y/o bioqumicas. La transformacin maligna y la neoplasia resultante puede ocurrir cuando el genoma viral (o una porcin de ste) se incorpora en

el genoma del hospedero, o cuando los productos virales son, por s mismos, oncognicos. Los virus que causan transformacin maligna se conocen como virus tumorales. Se ha demostrado que virus de diferentes familias poseen la habilidad de transformar clulas hospederas. Los virus tumorales no tienen propiedades comunes (forma, tamao, composicin qumica) ms que provocar el desarrollo de malignidad en las clulas que infectan. La transformacin maligna frecuentemente se caracteriza por alterar la morfologa celular. Esto incluye la prdida de su forma caracterstica, y la adopcin de la apariencia redondeada y refrctil descrita para el CPE. Esto es el resultado de la disgregacin de filamentos de actina y la disminucin de la adhesin de la superficie. El crecimiento celular alterado, la caracterstica distintiva de la transformacin maligna, se muestra en clulas infectadas que han perdido la inhibicin por contacto de su crecimiento o movimiento, que tienen disminuidos sus requerimientos de factores de crecimiento de suero, y/o ya no responden a las seales de ciclo celular asociadas con crecimiento y maduracin celular (inmortalidad). Algunas de las alteraciones en las propiedades celulares que exhiben las clulas con transformacin maligna incluyen la induccin continua de la sntesis de ADN, cambios cromosomales, aparicin de antgenos de superficie nuevos o embrionarios, e incremento de aglutinacin por lectinas. Las caractersticas bioqumicas que frecuentemente se ven alteradas en clulas con transformacin maligna incluyen la reduccin de los niveles de AMP cclico. El AMP cclico es una seal qumica asociada con el ciclo celular y al mantener los niveles reducidos, la clula se divide continuamente. Tambin est involucrado en el incremento de la secrecin del activador plasmingeno (formacin de cogulo), fermentacin para la produccin de cido lctico (conocido como efecto Warburg), prdida de fibronectina, y cambios en los azcares de las glicoprotenas y los glicolpidos.

Oncognesis
Aunque ha sido difcil comprobar la causa-efecto, varios virus de ADN y de ARN se han asociado con transformacin neoplsica. Los virus implicados en la oncognesis o llevan consigo una copia del gen asociado con el crecimiento y la proliferacin celular, o alteran la expresin de la copia del gen que tiene la clula hospedera. Los genes afectados incluyen aquellos que estimulan y aquellos que inhiben el crecimiento celular. Los genes virales que transforman a las clulas infectadas se conocen como oncogenes (genes v-onc), los cules estimulan el crecimiento y la proliferacin descontrolada de la clula. El descubrimiento de los oncogenes llev a descubrir que todas las clulas poseen genes anlogos, llamados proto-oncogenes (genes c-onc), que normalmente estn quiescentes en las clulas y se activan en algn momento del desarrollo. Los proto-oncogenes incluyen productos celulares como factores de crecimiento, factores de transcripcin y receptores de factores de crecimiento. Los virus de ADN asociados con la oncognesis incluyen virus de la enfermedad de Marek (Herpesviridae) y los papillomavirus bovinos, equinos, y orales caninos (Papillomaviridae). Estos virus son tpicamente de cidos nucleicos epismicos circulares (independientes de los cromosomas del hospedero, ms que integrados). Los oncogenes (v-onc) codifican para protenas asociadas con el ciclo de replicacin viral. Los virus ARN asociados con oncognesis incluyen miembros de la familia Retroviridae (por ejemplo virus de leucosis aviar y de leucemia felina). Estos virus integran sus genomas (o una copia de sus genomas) en el cromosoma del hospedero: se conocen como provirus o ADN proviral. La integracin viral es mediada por los

extremos terminales del genoma, conocidos como LTRs (repeticiones terminales largas, por sus siglas en ingls). Los LTRs contienen regiones promotoras/ potenciadoras, adems de las secuencias involucradas en la integracin del provirus en el genoma del hospedero. Los Retrovirus pueden causar oncognesis porque codifican oncogenes por s mismos o por alterar la expresin de los oncogenes celulares o proto-oncogenes a travs de la insercin de sus genomas en el cromosoma del hospedero, en un sitio cercano a estos genes.

Sin cambios morfolgicos o funcionales

En algunos casos, la infeccin con produccin viral puede ocurrir sin que puedan detectarse cambios en la clula hospedera. Esto se conoce como infeccin endosimbitica. Probablemente depende de las necesidades de replicacin del virus. Es muy probable que el virus requiera que los procesos celulares estn activos para que la replicacin viral se lleve a cabo, y por lo tanto no altera las caractersticas de la clula.

Patognesis de las infecciones virales

La patognesis se define como la generacin y desarrollo de una enfermedad. Las infecciones virales pueden ser agudas, crnicas, latentes o persistentes. El primer paso en el proceso de una enfermedad es la exposicin.

Exposicin y transmisin
La exposicin pude ocurrir por contacto directo con un animal infectado, por contacto indirecto con secreciones / excreciones de un animal infectado, o por vectores mecnicos o biolgicos. La transmisin del virus desde la madre a la descendencia (transplacentaria, perinatal o por el calostro) se conoce como transmisin vertical. La transmisin va cualquier otro mecanismo que no sea de la madre a la descendencia es transmisin horizontal. Puede ocurrir activacin de un virus latente no replicante dentro de un individuo, sin que el agente infeccioso se adquiera de una fuente externa.

Va de entrada
Los virus penetran al hospedero a travs del tracto respiratorio (aerosoles), el tracto digestivo (contaminacin oral-fecal), el tracto genitourinario (reproduccin, inseminacin artificial), la conjuntiva (aerosoles), y a travs de aberturas en la piel (abrasiones, agujas, picaduras de insectos, etc.). Si despus de la entrada del virus prosigue o no la infeccin, depende de la habilidad del virus para enfrentarse e iniciar infeccin en clulas susceptibles. La susceptibilidad de las clulas a un virus dado depende principalmente de sus receptores de superficie, que permiten el anclaje y la posterior penetracin del virus.

Infecciones localizadas y diseminadas

Siguiendo la infeccin, el virus se replica en el sitio o cerca del sitio de entrada (replicacin primaria). Algunos virus permanecen confinados a este sitio inicial de replicacin, produciendo infecciones localizadas. Un ejemplo de esto es el resfriado comn y las infecciones similares de animales domsticos causadas por rhinovirus.

Otros virus causan infecciones diseminadas (sistmicas) por su difusin a rganos adicionales va torrente sanguneo, linftico o quiescente a travs de los nervios. La propagacin inicial del virus a otros rganos por el torrente sanguneo se conoce como viremia primaria. La viremia puede darse ya sea por presencia de virus libres en el plasma o por virus asociados con clulas sanguneas. Despus de la multiplicacin viral en esos rganos puede darse una viremia secundaria con propagacin a (otros) rganos blanco. Un buen ejemplo de virus que causan infecciones sistmicas es el teschnovirus porcino 1 (gnero Teschnovirus). El virus se transmite de forma fecal-oral. Se replica inicialmente en las clulas de las amgdalas, migra a los intestinos y a los ndulos linfticos mesentricos. De estos ndulos linfticos, el virus entra al sistema nervioso central. Una vez en el sistema nervioso central se observan los signos neurolgicos de ataxia, temblores, prdida de coordinacin, entumecimiento de los miembros, convulsiones, parlisis y coma. La preferencia de un virus particular por un tejido o tipo celular especfico se conoce como tropismo.

Mecanismos de infecciones virales

La replicacin viral ocurre en los rganos blanco causando dao celular. El nmero de clulas infectadas y/o la extensin del dao pueden tener como consecuencia la disfuncin del rgano o tejido y la manifestacin clnica de la enfermedad. El intervalo entre la infeccin inicial y la aparicin de signos clnicos es el periodo de incubacin. Los periodos de incubacin son cortos en enfermedades en las que el virus crece rpidamente en el sitio de entrada (por ejemplo influenza) y son ms largos si las infecciones son generalizadas (por ejemplo moquillo canino). Algunos virus infectan animales pero no producen manifestacin de signos de la enfermedad. Estas infecciones se conocen como subclnicas (asintomticas o inaparentes). Hay numerosos factores que pueden influir en el resultado de las infecciones virales. Estos incluyen: inmunidad preexistente, gentica del animal, edad del animal y factores relacionados a estrs como estado nutricional, condiciones ambientales etc. Los mecanismos por los que los virus causan enfermedad son complejos. La enfermedad puede ser resultado de efectos directos de los virus en las clulas hospederas, como muerte celular, efecto citoptico y transformacin maligna. De manera alternativa, la enfermedad puede ser resultado de efectos indirectos causados por la respuesta inmunolgica y fisiolgica del hospedero. Un ejemplo de respuesta fisiolgica indirecta es la infeccin por rotavirus, que causa diarrea en animales jvenes y humanos. La diarrea puede ser causada por los eritrocitos infectados por el rotavirus, que estn estimulados a producir citocinas, excitando las neuronas entricas e induciendo la secrecin de exceso de fluidos y electrolitos en el intestino grueso. Un ejemplo de patognesis de la enfermedad mediada por la respuesta inmunolgica ocurre en la enfermedad de Borna en caballos. El virus se distribuye desde el sistema nervioso central a los nervios perifricos a travs de los axones. El hospedero responde a la presencia de neuronas infectadas por el virus induciendo una respuesta inmune mediada por clulas. Los macrfagos, neutrfilos y linfocitos T citotxicos especficos son activados para destruir a las neuronas infectadas por el bornavirus. El resultado es una inflamacin crnica del SNC que corresponde a los signos neurolgicos asociados con la enfermedad. Dos trminos muy importantes usados para hablar de enfermedades microbianas son patogenicidad y virulencia. Patogenicidad es la habilidad del virus u otro agente

microbiano o parasitario para causar enfermedad. Virulencia es el grado de patogenicidad. Un virus avirulento es aquel que no tiene la capacidad para causar enfermedad. Un virus atenuado es aquel cuya capacidad para causar enfermedad ha sido debilitada, frecuentemente por mltiples pases en cultivo celular, huevos embrionados o animales.

Eliminacin (diseminacin) viral

La eliminacin viral es el mecanismo de excrecin de la progenie viral para su diseminacin hacia una nueva poblacin de hospederos. Los virus tpicamente son eliminados va aperturas en el cuerpo o superficies. En infecciones localizadas, el virus es tpicamente excretado va el portal de entrada. En infecciones diseminadas el virus puede ser excretado por diferentes rutas. No todos los virus son excretados de sus hospederos. Estos incluyen virus que se replican en sitios como el sistema nervioso, como en la encefalitis viral, y hospederos finales (nota del editor: ltimo hospedero del virus).

Evasin de las defensas del hospedero

En un esfuerzo por detener la infeccin, el hospedero inicia una respuesta inflamatoria. Los componentes principales de esta respuesta incluyen interfern, linfocitos T citotxicos, linfocitos B productores de anticuerpos, diversas molculas efectoras y complemento. Estos componentes trabajan en conjunto y se potencian unos a otros en un intento de liberar al hospedero de la infeccin viral. En este esfuerzo por liberarse del virus infectante, la respuesta inflamatoria causa muchos de los signos clnicos y lesiones asociados con las infecciones virales. La respuesta inmune del hospedero se discute con mayor detalle en el Captulo 5. Los interferones ( y ) son producidos por las clulas infectadas por el virus. Actan para detener replicacin viral adicional en la clula infectada y en las clulas vecinas. Los interferones tambin fomentan la expresin de antgenos en la clula infectada, hacindolas ms fciles de reconocer para las clulas T citotxicas. Algunos virus como los adenovirus producen ARNs que bloquean la fosforilacin de un factor inicial, reduciendo as la habilidad del interfern para bloquear la replicacin viral. Las clulas T citotxicas destruyen a las clulas infectadas mediante la liberacin de perforinas, que crean poros en las clulas infectadas por virus. Posteriormente son liberadas granzimas dentro de la clula infectada, las que degradan a los componentes celulares. Finalmente, las clulas T citotxicas estimulan la apoptosis de la clula hospedera. Algunos virus reducen la expresin, en la superficie de la clula hospedera, de los antgenos de superficie del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad) clase I (por ejemplo citomegalovirus, herpesvirus bovino tipo I y adenovirus). Como las clulas T citotxicas no pueden detectar antgenos virales que no estn formando complejos con los antgenos del CMH clase I, las clulas infectadas con estos virus no pueden ser destruidas de esta manera, permitiendo la "supervivencia" del virus dentro de la clula hospedera. Sin embargo, clulas con insuficientes o ningn antgeno de CMH clase I en sus superficies son reconocidas por las clulas asesinas naturales, que destruyen a la clula de manera similar a la descrita para las clulas T citotxicas. Los linfocitos B productores de anticuerpos secretan anticuerpos especficos para neutralizar los viriones infectantes cuando son liberados por las clulas. Los complejos antgeno-anticuerpo a su vez pueden activar el sistema del complemento.

El complemento ayuda a estimular la inflamacin, la neutralizacin efectiva de virus, y la destruccin de clulas infectadas por virus. Las diferentes molculas efectoras (citocinas) que son producidas por las clulas del sistema inmune, desempean muchos papeles, incluyendo la induccin de fiebre y la atraccin de otras clulas inflamatorias (por ejemplo neutrfilos y macrfagos) al sitio daado. Algunos virus poseen receptores para una variedad de citocinas (por ejemplo, el virus de la viruela bovina tiene receptores para la interleucina 1, que estimula la produccin de fiebre). Cuando las clulas inmunes liberan la citocina, sta se une al virus, reduciendo entonces la cantidad de citocinas disponibles para modular la respuesta inmune. Esto aumenta la "supervivencia" del virus dentro del hospedero. Un mecanismo alternativo para evadir la respuesta inmune es tener muchos tipos antignicos (serotipos). Una respuesta inmune hacia un serotipo no garantiza proteccin contra otro serotipo del mismo virus. Por ejemplo, hay ms de 100 serotipos de rhinovirus y 24 serotipos de virus de lengua azul.

Infecciones virales persistentes

Algunos virus tienen la habilidad para abrogar la respuesta inflamatoria y causar infecciones persistentes. Esto lo realizan de diferentes maneras, incluyendo la destruccin de linfocitos T, causando inmunosupresin, evadiendo el reconocimiento inmunolgico, alterando la expresin antignica, y por inhibicin de la produccin de interfern. Clnicamente hay tres tipos importantes de infecciones persistentes:

Infecciones con portadores crnicos

stos son organismos que continuamente producen y excretan grandes cantidades de virus, por largos periodos de tiempo. Como resultado de esto, ellos estn transmitiendo continuamente el virus a otros organismos. Algunos portadores crnicos son asintomticos o exhiben la enfermedad con signos muy leves. Ejemplos de esto son las infecciones por virus de la artritis equina, virus de la panleucopenia felina y virus del polioma aviar.

Infecciones latentes
Un tipo especial de infeccin persistente es aquella en la que el virus permanece en el hospedero en un estado "no-productivo". Los herpesvirus son notorios causando infecciones latentes. El genoma viral se mantiene en las neuronas en forma de crculo cerrado, y se reactiva peridicamente (frecuentemente durante condiciones de estrs) resultando en infeccin productiva y excrecin viral. Tambin ocurren infecciones latentes con retrovirus, en los que el ADN proviral se incorpora en el genoma de la clula hospedera. Puede resultar transformacin celular y malignidad si el transcrito integrado altera la organizacin normal de los procesos de control celular.

Infecciones virales lentas

Se refiere a aquellas infecciones virales en las que hay un largo periodo entre la infeccin inicial y el inicio de la enfermedad. En estos casos el crecimiento viral no es

lento, sino que la incubacin y progresin de la enfermedad es extensa. Un ejemplo es la enfermedad subaguda de la panencefalitis esclerotica, que se desarrolla varios aos despus de la infeccin con el paramyxovirus de las paperas. La "encefalitis del perro viejo" debida al recrudecimiento del moquillo parece ser una condicin anloga.

Glosario
Antgeno: Una sustancia, generalmente ajena al cuerpo pero ocasionalmente producida dentro del cuerpo, que el sistema inmune reconoce como extraa o "no propia". Cuando es reconocida de esta manera, se producen anticuerpos especficos que reaccionan con ella. Apoptosis: Una forma de muerte celular programada caracterizada por la fragmentacin del ADN nuclear. Citocinas: Grupo diverso de protenas pequeas (< 30 kilodaltones), solubles, producidas por leucocitos, que median una variedad de funciones inmunes. Linfocitos T citotxicos: Clulas que reconocen antgenos extraos anclados en molculas del CMH tipo I. Son eficaces destruyendo clulas slo si stas contienen antgenos extraos. Endosimbiosis: Forma de simbiosis en la que un organismo vive dentro de otro. Granzimas: Grupo de proteasas de serina: penetran a la clula blanco mediante canales transmembranales creados por perforinas, donde interactan con varias vas intracelulares que disparan la apoptosis y la degradacin del ADN. Interferones: Grupo formado por tres diferentes protenas designadas como alfa, beta y gama. Todas ellas tienen una accin no especfica contra los virus , pero los interferones alfa y beta son los ms potentes. Interleucinas: Grupo de citocinas secretadas por clulas efectoras del sistema inmune que provocan respuesta en otras clulas del sistema inmune. Lectinas: Glicoprotenas vegetales que se unen especficamente a ciertos azcares, parte de lo cual ocurre en la superficie de las clulas. Macrfagos: El principal fagocito de tejidos, rganos y aquellas membranas serosas como la pleura y el peritoneo. Antgenos del CMH clase I (complejo mayor de histocompatibilidad): Grupo de genes que codifican para las protenas de autorreconocimiento o antgenos importantes de la incompatibilidad. Estos antgenos se presentan en la superficie de todas las clulas del cuerpo y sirven para identificarlas como pertenecientes al organismo, y no como extraas. Algunos antgenos de CMH se presentan en la superficie de clulas del sistema inmune. La regin del CMH humano se conoce como la regin HLA (antgeno leucocitario humano por sus siglas en ingls) y se localiza en el cromosoma 6. Clulas asesinas naturales (clulas NK): Linfocitos citotxicos que componen aproximadamente el 5 a 15% de los linfocitos circulantes, carecen de los marcadores fenotpicos de las clulas T y B.

Tienen la capacidad de destruir ciertas clulas tumorales y clulas infectadas por virus que carecen de marcadores del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en la superficie celular, y su mecanismo para destruir a las clulas es similar al de las clulas T citotxicas. Neutrfilos: Clulas fagocticas de vida corta que poseen grnulos que contienen varios compuestos bactericidas; son los ms numerosos de los linfocitos circulantes constituyendo aproximadamente el 60 a 70% en humanos. Microscpicamente tienen una forma irregular y ncleo multilobulado; tambin se conocen como leucocitos polimorfonucleares. Perforinas: protenas formadoras de poros que requieren de la presencia de calcio para polimerizar y formar canales transmembranales en la clula plasmtica de la clula blanco. In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 3-Mar-2005; A3405.0305.ES

Defensas del hospedero contra los virus

D.J. Wise1, G.R. Carter2 and E. F. Flores3 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA.2VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A. de C.V., Tehuacan, Puebla, Mxico. (28-Sep-2005).
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Indice

Defensas del hospedero Efectos inmunolgicos de la infeccin viral Glosario

Tal como los virus son capaces de causar enfermedad gracias a su habilidad de infectar clulas e iniciar el proceso de replicacin mediada por el hospedero, el hospedero y las clulas de ste poseen algunos mecanismos para prevenir, minimizar, o contener las infecciones virales. En este captulo se discuten estas defensas, desde las respuestas innatas y las barreras protectoras, hasta las respuestas inmunes especficas. El resultado de la interaccin entre el hospedero y el virus se refleja en el carcter de la enfermedad. En la tabla 5.1 se enlistan los mecanismos de la repuesta inmune del hospedero, y los aspectos del ciclo de replicacin viral para los cuales estn diseados. Tabla 5.1. Interacciones entre defensas del hospedero y la infeccin viral Tipo de defensa Efector de la defensa Blanco del efector

Tabla 5.1. Interacciones entre defensas del hospedero y la infeccin viral Tipo de defensa Efector de la defensa Blanco del efector Fiebre Replicacin viral Inflamacin Replicacin viral Respuestas inmunes no Interferones Replicacin viral especficas Clulas NK* Clulas infectadas por virus Fagocitosis Partculas virales Partculas virales, clulas Anticuerpos infectadas por virus Respuestas inmunes especficas Va clsica del Partculas virales, clulas complemento infectadas por virus Clulas T citotxicas Clulas infectadas por virus Respuestas inmunes mediadas Macrfagos Partculas virales, clulas por clulas (activados) infectadas por virus ADCC** Clulas infectadas por virus * NK= Asesinas naturales (por sus siglas en ingls) **ADCC= Citotoxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpos (por sus siglas en ingls)

Defensas del hospedero

Barreras fsicas / qumicas

Las barreras fsicas / qumicas son parte del sistema inmune innato, aquel que posee cada hospedero al nacer. Estas barreras previenen o limitan la infeccin. Cualquier factor que comprometa la integridad de alguna de estas barreras proporciona un acceso del virus a las clulas del hospedero. Por el contrario, algunos virus son capaces de atravesar estas barreras fcilmente, gracias a su ciclo de replicacin.

Piel. La piel es una barrera eficaz para la mayora de las infecciones, incluyendo aquellas causadas por virus. Esto es debido a que la piel est compuesta en parte de clulas muertas queratinizadas, que no pueden dar sustento a la replicacin viral. Para traspasar esta barrera, los virus necesitan penetrar ms profundamente en el epitelio, a travs de cortaduras, quemaduras, o picaduras de insectos. Membranas mucosas. Estas actan como barreras fsicas, previniendo el acceso directo a las clulas hospederas. Adicionalmente, el moco interfiere con el anclaje del virus a la clula hospedera porque contiene receptores virales en s mismo. Por ejemplo, los paramyxovirus se unen a los receptores de cido silico asociados con las clulas hospederas. La presencia de glicoprotenas-cido silico en el moco interfiere con el anclaje a esos sitios. Epitelios ciliados. La accin combinada de los cilios con el moco del epitelio facilita el desplazamiento fsico de los virus atrapados hacia afuera del cuerpo, disminuyendo as la infectividad viral. El tamao del inculo, tamao de la gota, corrientes de aire, humedad y temperatura son factores asociados con la penetracin de esta barrera. pH cido. El pH cido del tracto gastrointestinal (pH 2) fcilmente desnaturaliza las protenas asociadas con muchos virus. Sin embargo, los virus entricos

pueden ya sea resistir este pH o usar la exposicin a este pH para facilitar su descapsidacin y volverse entonces infectantes en el intestino. Lgrimas. Estas proveen lavado constante para minimizar la cantidad de partculas virales disponibles para infectar las clulas de la conjuntiva. Carencia de receptores. Esto involucra el rango de hospederos o la presencia de receptores en tejidos especficos. Si el receptor necesario para el anclaje no est presente, entonces la infeccin no puede ocurrir.

Respuestas inmunes no especficas

Las respuestas inmunes no especficas ocurren con cualquier infeccin viral. Estas respuestas sirven principalmente para limitar la diseminacin viral desde el sitio de infeccin, impedir la replicacin viral y colaborar con la respuesta inmune especfica para un ataque dirigido al virus infectante.

Fiebre. Esta inhibe la replicacin viral a travs de la estimulacin de otras respuestas inmunes y de la disminucin de la replicacin viral. Adicionalmente, el incremento de la temperatura puede mediar la inactivacin directa de las partculas virales. La importancia de la fiebre sola durante la infeccin viral no es clara. Inflamacin. Esta se refiere a la respuesta inmune local no especfica caracterizada por enrojecimiento, inflamacin, calor y dolor. Neutrfilos y macrfagos son atrados a la zona por citocinas. Este proceso ayuda a limitar la infeccin. La produccin constante de citocinas y el reclutamiento de clulas inmunes contina hasta que el antgeno es neutralizado eficazmente. Despus sigue la reparacin del tejido. En algunos casos, la respuesta inflamatoria se vuelve crnica, dando origen a una inmunopatologa inducida por el virus. Interferones (IFN). Son un grupo de glicoprotenas especficas del hospedero inducidas por el virus, que inhiben la replicacin viral por induccin de la degradacin del ARN viral y bloqueando la traduccin de protenas virales. Adicionalmente los interferones confieren resistencia a las infecciones virales en las clulas vecinas. Hay tres tipos de interferones producidos por el cuerpo: alfa, beta y gama. Los interferones alfa y beta son llamados interfern tipo 1 y estn involucrados en la respuesta inmune innata. El interfern gama (IFN-gama) est involucrado en la respuesta inmune especfica y ser considerado posteriormente. Los interferones alfa y beta trabajan por interferencia especfica con la traduccin viral, y tienen poco efecto sobre la traduccin celular. Este fenmeno se conoce como inhibicin selectiva. Los ARNm virales son reconocidos por secuencias de nucletidos especficas del virus, que no se encuentran en las clulas del hospedero. Adicionalmente, el IFN estimula el incremento en la produccin de complejos mayores de histocompatibilidad (CMH) de clase I y de clase II en la superficie de las clulas hospederas. Esto ayuda para el reconocimiento de los antgenos virales, y el disparo de la respuesta inmune especfica en las clulas blanco infectadas por el virus. Interfern alfa (IFN alfa). Estable a pH.2; produccin inducida por productos de la replicacin viral (los virus ARN estimulan su produccin en mayor medida que los virus ADN) y ARNds. Tambin llamados IFN leucocitario.

Interfern beta (IFN beta). Estable a pH.2; produccin inducida por productos de la replicacin viral (los virus ARN estimulan su produccin en mayor medida que los virus ADN) y ARNds. Tambin llamado IFN fibroblstico. Clulas asesinas naturales (NK). Las clulas NK son clulas sanguneas blancas de linaje linfopoytico. Son llamadas tambin la tercera poblacin de linfocitos (T, B y NK), clulas nulas o linfocitos grandes granulares. Algunos virus, como parte de su ciclo de replicacin, provocan la disminucin de CMH clase I hecho por la clula hospedera. Las clulas NK reconocen a aquellas clulas que carecen o que expresan menos el CMH clase I, y las destruyen por apoptosis. De esta manera ellas reconocen y destruyen a las clulas infectadas por virus. Las clulas NK destruyen clulas infectadas por virus de la misma manera que las clulas T citotxicas descritas posteriormente. Las clulas NK tambin son importantes en el reconocimiento y destruccin de clulas tumorales. Fagocitosis. Es la accin de macrfagos y neutrfilos para englobar y destruir partculas virales. Los macrfagos se activan (se hayan ms dispuestos para englobar y destruir) en respuesta a interfern gamma y otras citocinas. Cascada del Complemento. La mayora de los virus son incapaces de fijar complemento por la va alternativa. Sin embargo, como la va clsica emplea anticuerpos especficos en el primer paso de la cascada, este mecanismo puede lisar virus o clulas infectadas fcilmente.

Respuestas inmunes especficas

Las respuestas inmunes especficas son respuestas a una infeccin diseadas para cada patgeno. Estas respuestas toman de varios das a varias semanas para desarrollarse. Entonces, el cuerpo depende de la accin de la respuesta inmune no-especfica para ayudarse a localizar la infeccin hasta que se genera la respuesta inmune especfica. Las respuestas inmunes especficas son humorales (produccin de anticuerpos) o mediadas por clulas. En algunas instancias la infeccin viral provoca inmunopatologas caractersticas o inducen inmunosupresin.

Respuesta inmune humoral

La respuesta inmune humoral involucra la produccin de anticuerpos contra antgenos virales especficos. Estos anticuerpos son producidos por clulas plasmticas, que se derivan de linfocitos B. La estimulacin de la produccin de anticuerpos es el mecanismo primario involucrado en la recuperacin de infecciones virales, en particular de infecciones virales citolticas acompaadas de viremia, y de infecciones virales de superficies epiteliales. Los anticuerpos producidos pueden ser, respecto al virus, neutralizantes o no neutralizantes, dependiendo de su interaccin con los viriones y sus efectos sobre el ciclo de replicacin. En la mayora de las instancias, la produccin de anticuerpos es el resultado de infecciones virales. Esto es inmunidad activa. De manera alternativa, a un individuo puede administrrsele anticuerpos preformados de un individuo recuperado. Este es un ejemplo de inmunidad pasiva. Estos anticuerpos preformados pueden ser administrados a individuos que pudieron haberse expuesto a un virus en particular, como el virus de la rabia. Las vacunas sern discutidas en el captulo 6.

Anticuerpos neutralizantes. Estos son los anticuerpos que inhiben la habilidad del virus para invadir a las clulas y replicarse. Interfieren con el anclaje viral, su penetracin y/o su descapsidacin. Adems son capaces de daar la envoltura viral con la ayuda del complemento (va clsica). Los anticuerpos neutralizantes son ms eficaces en el momento de la infeccin o durante la viremia. Anticuerpos no-neutralizantes. Estos son anticuerpos que no tienen actividad neutralizante directa, pero pueden colaborar a controlar la infeccin por otros medios, como mejorar la degradacin viral. Adicionalmente funcionan como opsoninas para incrementar la fagocitosis de los viriones. Los anticuerpos antivirales unidos a las protenas virales en la superficie de las clulas infectadas pueden tambin disparar la cascada del complemento y conducir a la destruccin celular mediada por complemento.

Respuesta inmune mediada por clulas

La inmunidad mediada por clulas (CMI por sus siglas en ingls) involucra la accin de los linfocitos T citotxicos, la citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por clulas (ADCC), la accin de las clulas asesinas naturales y los macrfagos activados. La CMI es el mecanismo de defensa ms importante en las infecciones no citolticas en las que la membrana de la clula infectada es alterada por el virus.

Linfocitos T citotxicos. Estos son clulas T especficas que reconocen a los antgenos virales asociados con las molculas del CMH clase I en la superficie de la mayora de las clulas. Estos linfocitos T tienen un antgeno de superficie llamado CD8. La interaccin entre la clula infectada y la clula T citotxica provoca la liberacin de perforinas por parte de la clula T citotxica, lo que crea poros en la membrana de la clula infectada. La clula T citotxica tambin libera granzimas, (nota de la traductora: un grupo de proteasas de serina). La accin combinada de las perforinas y granzimas provocan la lisis celular. De manera adicional, las clulas T citotxicas activan las protenas Fas, que estimulan la apoptosis en la clula infectada por el virus. Citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por clulas. La ADCC se refiere a una respuesta inmune en la que las clulas infectadas por el virus, cubiertas por anticuerpos son usadas como blanco para ser atacadas por clulas inmunes como macrfagos y clulas asesinas naturales. Linfocitos T ayudadores o cooperadores. Estos linfocitos T tienen un antgeno de superficie llamado CD4. Son capaces de reconocer antgenos proteicos asociados con antgenos del CMH clase II, que se encuentran slo en unos pocos tipos celulares como macrfagos, linfocitos B y clulas dendrticas. Linfocitos T ayudadores o cooperadores conciertan la respuesta inmune contra el antgeno ya sea por secrecin de citocinas que estimulan la produccin de anticuerpos por linfocitos B especficos, o por estimulacin de la produccin de clulas especficas para una respuesta inmune celular.

Efectos inmunolgicos de la infeccin viral

Estos son el resultado de las interacciones entre el sistema inmune del hospedero y la replicacin viral.

Inmunopatologa inducida por virus

La inmunopatologa inducida por virus es el dao al tejido, resultante de la respuesta inmune a un virus. Esta inmunopatologa puede ser el resultado de diversas interacciones inmunolgicas, tales como complejos antgeno-anticuerpo y dao tisular debido a clulas T citotxicas, anticuerpos o complemento. El tipo y localizacin de la inmunopatologa puede ser caracterstico de una infeccin viral en particular. Algunos ejemplos de inmunopatologas inducidas por virus son: Uveitis anterior. Los complejos antgeno-anticuerpo se depositan en el ojo, estimulan la inflamacin local, y provocan uveitis anterior. Adicionalmente, los complejos inmunes que quedan en la circulacin se depositan en el rin, provocando la inmunopatologa de nefritis glomerular. Esto se observa frecuentemente durante el periodo de recuperacin de las hepatitis infecciosas caninas. Coriomeningitis linfoctica. Infeccin de ratones causada por un arenavirus. Tiene como consecuencia dao en el SNC, resultado de la destruccin de las clulas infectadas por los linfocitos T citotxicos. La encefalitis del perro viejo (virus del moquillo canino, un paramixovirus) es similar ya que la inmunopatologa es tambin el resultado de una respuesta inmune celular a la infeccin viral persistente. Hepatitis de la marmota y hepatitis B del pato. Se piensa que la mayor parte del dao heptico asociado a estas infecciones es causado por la accin continua de los linfocitos T CD8+ al destruir hepatocitos infectados, ms que por la accin del virus por s mismo.

Inmunosupresin inducida por el virus

Como resultado de su replicacin, algunos virus suprimen la respuesta del sistema inmune del hospedero, y al hacerlo son capaces de establecer la infeccin. La inmunosupresin causada por virus ocurre en infecciones citolticas y no citolticas. Frecuentemente se observa como consecuencia de las infecciones virales que involucran infeccin de los linfocitos, tal como sucede con el virus humano de inmunodeficiencia adquirida (VHI) y el virus felino de inmunodeficiencia.

Evasin del sistema inmune

Algunos virus, por su mtodo de replicacin, son capaces de evadir la accin del sistema inmune del hospedero. Hay varias maneras en que esto puede llevarse a cabo durante la replicacin viral. Algunos ejemplos incluyen infeccin de sitios inmunolgicamente privilegiados, variabilidad antignica de los viriones, inhibicin del INF-, disminucin de la expresin del CMH clase I, inhibicin del procesamiento de pptidos, y expresin de estructuras homlogas al sistema inmune. Los sitios inmunolgicamente privilegiados son aquellas partes del cuerpo que no tienen contacto directo con la circulacin y por esto son normalmente segregados del sistema inmune. Estos sitios incluyen el cerebro, los testculos y la prstata, la retina ocular y los abazones del hmster. La produccin por virus de estructuras anlogas al sistema inmune incluye:

Cytomegalovirus producen glicoprotenas que son anlogas a los receptores de IgG-Fc.

El virus del fibroma de Shope produce un anlogo al receptor de TNF (factor de necrosis tumoral por sus siglas en ingls). Virus Epstein-Barr produce un anlogo de la interleucina (IL)-10.

Los temas de variabilidad antignica (captulo 3), disminucin en la expresin de CMH clase I (captulo 4), e inhibicin de interfern- (ver arriba la seccin de interferones) han sido discutidos previamente. El fenmeno de latencia (herpesvirus, retrovirus) es otro mecanismo para evadir al sistema inmune. Los adenovirus producen segmentos cortos de ARN que bloquean la activacin de los interferones.

Glosario
Va alterna del complemento: Va de activacin del complemento por la cual el componente C3 es fragmentado y se forman C5-C9, sin requerir C1, C2 o C4. No requiere anticuerpos. Complejo antgeno-anticuerpos: Es un complejo macromolecular de antgeno y anticuerpo unidos entre s especficamente. Tambin se le llama complejo inmune. Va clsica del complemento: Es una serie consecutiva de interacciones enzima-sustrato activada por complejos antgeno-anticuerpo, y que involucra todos los componentes C. Citocinas: Molculas solubles que median las interacciones celulares. Protenas Fas: Protenas transmembranales tipo 1 de la superfamilia de las protenas transmembranales del TNRF (receptor del factor de necrosis tumoral, por sus siglas en ingls). Es expresado en muchos tipos celulares incluyendo aquellas de las series mieloides. Interleucina (IL)-10: Citocina que puede disminuir la respuesta inmune a los virus por inhibicin de la produccin de INF-. Opsonina: Una sustancia que se una a partculas, incluyendo microorganismos, y que facilita su fagocitosis. Factor de necrosis tumoral: Es una citosina producida por monocitos /macrfagos (TNF-) y algunas clulas T (TNF-). Son txicas directamente para las clulas neoplsicas y tambin estn involucradas en la inflamacin.

Prevencin de las enfermedades virales, vacunas y frmacos antivirales

D.J. Wise1, G.R. Carter2 and E. F. Flores3

Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA.2VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: M. G. Rivera Gaona, Departamento Produccin Animal, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad del Tolima, Ibagu, Colombia. (18-Oct2005).

Indice

Generalidades Vacunas Inmunizacin pasiva Inmunidad del rebao Frmacos Antivirales Glosario

Generalidades

Prevencin de la infeccin
La nica forma certera de prevenir la infeccin viral es previniendo la exposicin. Esto se realiza en la prctica permitiendo la mezcla solamente de animales sin evidencia de exposicin previa. Esta restriccin al contacto se refiere con frecuencia a los "hatos cerrados". Para mantener efectivamente este estado de cerrado, todos los animales de reemplazo y de exhibicin deben ser aislados del resto de animales por al menos 2 - 3 semanas. Durante este tiempo, los animales son monitoreados con el fin de observar signos clnicos y realizando pruebas serolgicas (o virolgicas) para poner en evidencia la exposicin. El prevenir la exposicin mediante la restriccin al contacto es bastante eficaz en reas en donde un virus en particular es relativamente desconocido, pero es poco prctico en reas en donde estos virus son endmicos. En tales casos, los esfuerzos estn dirigidos desde prevenir la "infeccin" hasta prevenir la enfermedad.

Control de la infeccin y la enfermedad

Para controlar las infecciones virales y la enfermedad, son fundamentales las buenas prcticas de manejo. Los factores de estrs juegan un papel importante en la predisposicin del animal a la infeccin y la diseminacin de la enfermedad. Son particularmente importantes la asociacin del estrs con la mala nutricin, la sobrepoblacin y el alojamiento con ventilacin inapropiada. Las prcticas de manejo deben incluir medidas preventivas para proteger al feto y al recin nacido. Algunos virus que producen una infeccin moderada o inaparente en animales adultos, pueden ser causa de abortos o afecciones serias en neonatos (por ejemplo el parvovirus porcino). Por lo tanto, los esfuerzos deben encaminarse a restringir el contacto de animales preados y recin nacidos con otros animales. Igualmente es importante asegurar que el recin nacido reciba calostro, el cual contiene anticuerpos que confieren proteccin durante las primeras semanas de vida. Otro aspecto de buen manejo, es la necesidad de minimizar el contacto entre diferentes

especies de animales, ya que algunos virus producen infecciones inaparentes en una especie pero enfermedad severa en otras. Un ejemplo es el virus de la pseudorrabia, el cual produce infeccin subclnica en cerdos viejos pero comnmente es fatal en lechones, ovejas, perros y gatos. Es esencial la limpieza y desinfeccin, el empleo de overoles limpios y lava-patas para prevenir la diseminacin de los virus por los fomites (ver Tabla 6.1). Estos aspectos de manejo deben practicarse todo el tiempo, esencialmente durante los brotes de la enfermedad. Cuando se presenta un brote, todos los animales deben ser puestos en cuarentena (aislados y observados) y si est indicado tratarlos sintomticamente. Por ejemplo:

Recibir el apoyo teraputico necesario, como lquidos de reemplazo en casos de diarrea severa. La solucin acuosa de clorato de sodio es eficaz para desinfectar. Ver la Tabla 6.1 para otros desinfectantes de eleccin. Puede ser aconsejable el tratamiento con antibiticos para prevenir infecciones bacterianas secundarias.

Tabla 6.1. Algunos desinfectantes antivirales comnmente disponibles comercialmente* Desinfectante Ejemplos Usos Comentarios Viricida moderado a 70 - 80%; El Alcohol Etil, isopropil Manos, termmetros etanol es preferible Muchos usos, incluyendo Tolerante a la presencia de Hibitane, Chlorhexidina mesas de examinacin, compuestos orgnicos, fluidos Nolvasan jaulas y otras superficies corporales, etc. Caros Agua de bebida, alimentos, Betadine, Accin basada en la liberacin de Detergentes y utensilios, lecheras y Wescadine, yodo y detergente. Menos afectado iodforos desinfeccin de superficies Redene por protenas elevadas. Caro pequeas. Disponible como gas comprimido Para materiales sensibles al Dixido de etilene a 10% con 90% de CO2, de otra calor manera es txico y explosivo Superficies de lavandera y Bajo poder de penetracin. Se Formalina camas; en forma de vapor Formaldehido produce irritacin hipersensible. para otras superficies. Solucin buferada al 2% con Esterilizacin fra de Glutaraldehido Cidex bicarbonato de sodio; viricida (10 instrumentos con lentes. min., pH 7.5 - 8.5); Caro Solucin acuosa al 2.5% Su Lysol, Dettol, Manos, mesas de eficacia depende de la Derivados del Staphene, examinacin, jaulas y otras concentracin y temperatura; fenol Sudol superficies. Protenas elevadas disminuyen su eficacia. Compuestos Zephiran (cloruro de No es eficaz contra muchos virus; Zephiran, Cuaternarios de benzalconio) empleado para Protenas elevadas disminuyen su Roccal, Savlon Amonio limpiar heridas. eficacia. Chlorox, Igual que los detergentes Alta eficacia , accin rpida; Hipoclorito de

Tabla 6.1. Algunos desinfectantes antivirales comnmente disponibles comercialmente* Desinfectante Ejemplos Usos Comentarios sodio Chlorize iodforos. protenas elevadas disminuyen su eficacia; irritante; barato *Esta informacin se aplica a la mayora de los virus; hay algunas excepciones.

Vacunas
En algunas instancias, la prevencin de la enfermedad puede lograrse mediante la vacunacin. Mientras que la vacunacin no necesariamente previene la infeccin, la "preparacin" previa del sistema inmune del husped permite una rpida respuesta y desalojo del virus antes de que se presente la enfermedad o una enfermedad ligera de corta duracin. En efecto, la vacunacin es la forma ms eficaz y barata dentro de las medidas de prevencin de enfermedades en la salud animal. Existen dos tipos principales de vacunas que son utilizadas corrientemente en la prctica veterinaria, aquellas que se hacen con virus muerto (inactivado) y aquellas preparadas con virus vivo modificado. Las vacunas con virus muerto consisten de virus, generalmente cultivados en cultivos de tejidos o en huevos embrionados, que han sido qumicamente inactivados, con frecuencia con formalina o beta-propiolactona. Frecuentemente, estas vacunas contienen adyuvantes que las hacen ms inmunognicas. Las vacunas con virus muerto por lo general requieren ms de una dosis para inducir la inmunidad y la dosis peridica de refuerzo para el mantenimiento adecuado de inmunidad. Las vacunas inactivadas inducen a menudo una inmunidad menos protectora y de menor duracin que la inducida por vacunas a virus vivo modificado. Las ventajas de las vacunas con virus muerto son: No se revierten a virulentas y son seguras al aplicarlas en animales preados e inmunosuprimidos. Las vacunas a virus vivo modificado poseen virus que han sido hechos menos virulentos por distintos mtodos. Esto se efecta por el cultivo seriado del virus en cultivos de clulas, en huevos embrionados o animales de laboratorio. Los virus tambin pueden ser atenuados al suprimir genes especficos responsables de la virulencia. Esta manipulacin gentica se empleo en la preparacin de la vacuna pseudorrabica disponible comercialmente. Las vacunas atenuadas generalmente confieren una inmunidad de por vida, puesto que la replicacin del virus vacunal imita la infeccin natural. Una vacuna viva atenuada suficientemente no debera causar la enfermedad en animales sanos vacunados; sin embargo, puede producir la enfermedad en animales inmunocomprometidos y en fetos. Algunas vacunas a virus vivo modificado pueden administrarse por va oral, nasal o genital (prepucial o vaginal), en donde estas estimulan una respuesta local de anticuerpos de secrecin (IgA). La principal desventaja de las vacunas vivas modificadas es que algunas producen una enfermedad leve, infecciones letales del feto y la posibilidad de que el virus atenuado pueda recuperar su virulencia. El virus de las vacunas a virus vivo puede transmitirse por contacto entre los animales. Varias nuevas vas se estn explorando en un esfuerzo por hacer vacunas ms seguras y ms eficaces. A continuacin, algunas de estas vas: La vacuna de subunidad es un tipo de vacuna inactivada que contiene las porciones del virus necesarias para inducir la inmunidad (protenas, fragmentos).

Los pptidos sintticos son producidos por sntesis qumica de pequeas porciones de protenas virales (pptidos) y se emplean como vacunas de subunidades refinadas. Las vacunas recombinantes son de tres clases: Protenas recombinantes: El gen para el antgeno viral blanco es clonado y el cDNA introducido en una bacteria o levadura por medio de un plasmido, en donde cualquiera de los dos producen grandes cantidades de antgeno. Este antgeno se emplea como vacuna. Vectores virales: El gen o genes de varios virus (generalmente virus de la viruela, herpesvirus o adenovirus) son eliminados y reemplazados con un gen (o genes) que codifica el antgeno (o antgenos) deseado; estos ltimos son introducidos en el animal y se expresan como clulas infectadas. Los virus que llevan los genes del antgeno deseado son llamado vector. Vacunas de gen eliminado: El virus virulento se hace menos virulento mediante la eliminacin del gen o el reemplazo de regiones clave de genes con otro material gentico. Algunas vacunas recombinantes estn siendo usadas, incluyendo la de la protena de la hepatitis B humana expresada en levaduras; la protena del virus de la rabia expresada en virus vacunal; las protenas F y HA del virus del moquillo canino insertado en el genoma del virus de Viruela del canario. Vacunas anti-idiotipo: los anticuerpos anti-idiotipo se elaboran en un proceso de dos pasos. Primero se introduce el antgeno a un organismo que posee una respuesta inmune. Estos anticuerpos se emplean para inmunizar un segundo individuo, al cual se produce una respuesta inmune. Algunos de estos anticuerpos tienen caractersticas antignicas del antgeno original y son llamados anticuerpos anti-idiotipo. Estas vacunas anti-idiotipo solo han sido empleadas experimentalmente. Vacunas de ADN: en este acercamiento, el gene(s) viral(es) del antgeno de la protena es introducido en el sujeto va un plasmido, estimulando la produccin de un anticuerpo viral especfico, protector. Hasta el momento este tipo de vacuna se ha utilizado sobre todo de manera experimental. En un esfuerzo por encontrar una vacuna eficaz para prevenir una pandemia potencial de gripe, se est investigando la posibilidad de usar vacunas de ADN. Su eficacia en los seres humanos para generar una inmunorrespuesta apropiada tiene todava que ser establecida. Sin embargo, una vacuna de ADN ha sido aceptada en los EE.UU. para la prevencin de la infeccin del virus del Nilo Occidental en caballos. Vacunas con marcador: Estas vacunas nicas carecen de un pptido caracterstico o poseen un pptido nuevo que no est presente en la cepa tipo del virus de campo. De esta forma el pptido faltante o nuevo sirve como marcador para la cepa vacunal de un virus en particular. Estos permiten las pruebas diagnosticas para diferenciar entre animales vacunados y portadores o infectados. Las pruebas diagnosticas serolgicas detectan anticuerpos para la cepa viral de campo pero no para la vacuna del virus alterado. Los mtodos empleados para crear una vacuna con marcador son la eliminacin del gen (eliminacin de un pptido) o la creacin de una vacuna subunidad (pptido nuevo). Las vacunas con marcador estn disponibles comercialmente e incluyen la pseudorrabia (vacuna de eliminacin) y el herpes virus-1 bovino (vacuna de eliminacin), y otras vacunas estn siendo desarrolladas actualmente para otras enfermedades.

Vacunacin en el huevo
Esta forma de vacunacin es practicada para prevenir la enfermedad de Marek. Los huevos embrionados son inoculados con un dispositivo automtico a los 18 das de incubacin. El proceso, el cual es seguro y efectivo, se emplea para vacunar contra la bronquitis infecciosa y la enfermedad infecciosa de la bolsa. Generalmente, vacunas eficaces estn disponibles para aquellos virus que tienen uno o pocos tipos antignicos estable y que pueden obtenerse en cantidad suficiente para la preparacin de la vacuna. Interesantemente, es a causa de esta inestabilidad antignica que la composicin de la vacuna contra la influenza humana tiene que ser cambiada regularmente (anualmente), de acuerdo con la cepa actual circulante entre la poblacin.

Inmunizacin pasiva
La inmunizacin pasiva se refiere a la transferencia de inmunoglobulinas a individuos no inmunes. Las inmunoglobulinas presentes en sueros inmunes contienen anticuerpos neutralizantes que previenen la unin de virus especficos a las clulas susceptibles. La inmunidad pasiva natural incluye la recepcin de anticuerpos maternos por va placentaria (IgG), calostro (IgG) o el amnios de la yema del huevo (Igy). La recepcin de niveles inadecuados de anticuerpos maternos puede producir unas altas tasas de morbilidad y mortalidad en muchas de las enfermedades virales en animales jvenes. En la prctica clnica, las inmunoglobulinas son generalmente suministradas antes de la exposicin o durante el perodo de incubacin para modificar la infeccin. Los antisueros (producidos en animales donadores), protegen por un perodo corto de tiempo y tienen un uso muy limitado en la prevencin de enfermedades virales. Los antisueros han sido empleados para prevenir el moquillo canino, la panleucopenia felina y la infeccin con el virus del Este del Nilo en equinos. En algunos rebaos de equinos y bovinos, el almacenamiento de calostro con su posterior administracin a neonatos se emplea para incrementar su inmunidad.

Inmunidad del rebao

Este fenmeno ocurre cuando una proporcin suficientemente grande del hato ha sido inmunizada y por lo tanto es inmune a un virus en particular. Un individuo que pueda eventualmente carecer de inmunidad al mismo virus est protegido, ya que el resto del rebao es incapaz de trasmitir el virus. Para que sea eficaz, la vacuna en cuestin debe prevenir la enfermedad causada por el virus y su transmisin. Un efecto similar se observa con la enfermedad natural, si la mayora de la poblacin se ha recuperado de una enfermedad y posee una inmunidad prologada, entonces algunos de los individuos no infectados pueden ser protegidos por la inmunidad del rebao mientras que no existan animales reservorios en el rebao.

Frmacos antivirales
Los frmacos antivirales han tenido un uso muy limitado en veterinaria. Parece ser que algunos de estos frmacos son eficaces contra virus animales que estn estrechamente relacionados con los virus humanos, contra los cuales han mostrado cierta eficacia. Estos frmacos pueden ser separados en dos grandes categoras con base en su

mecanismo de accin. Estos son los anlogos de nuclseosidos y los anlogos no nuclesidos discutidos ms abajo. En 2006, el CDC (Centre for Disease Control, EUA) inform que una cepa humana de influenza tipo A ha desarrollado resistencia a dos frmacos antivirales usados comnmente, rimantidina y amantadina. La cepa gripal H3N2, predominante en la poca de gripas, tratada anteriormente con estos frmacos antivirales, ha desarrollado resistencia. Esta informacin apoya la necesidad para el desarrollo de frmacos antivirales adicionales y para la posibilidad del uso de mezclas de frmacos antivirales para el tratamiento de la influenza.

Inhibidores de nuclesidos
Muchos de los frmacos antivirales disponibles comercialmente son anlogos de nuclesidos, los cuales afectan el cido nucleico de las polimerasas virales. Los ms comunes de estos son: acicloguanosina (acyclovir), dihidroxipropoxi-metilcuanina (ganciclovir), adenina-arabinosida (vidarabine) y azidotimidina (zidoyudine). Vea la Tabla 6.2 para una mista de los inhibidores de nuclesidos y los virus tpicos contra los cuales se usan como tratamiento. Los frmacos antivirales no son ampliamente utilizados en medicina veterinaria. El aciclovir es eficaz contra el virus herpes y se ha empleado para tratar infecciones por herpesvirus ocular en gatos. Este frmaco tambin se ha empleado para tratar profilcticamente a pjaros psitacinos caros que han sido expuestos al herpesvirus psitacino. Tabla 6.2. Propiedades de varios inhidores de nuclesidos. Inhibidor de Tipo de anlogo Virus blanco nuclesido Virus herpes simple Acyclovir Anlogo de la guanosina Virus varicela-zoster Ganciclovir Anlogo de la guanosina Citomegalovirus Citomegalovirus Anlogo de la citosina Cidofovir Papilomavirus humano Vidarabina Adenina con azcar arabinosa Virus herpes Anlogo la timina; yodo en lugar del grupo Virus herpes simple Iododeoxyuridina metilo Anlogo de la timina: 3 tomos de fluorina en Trifluorotimidina Virus herpes simple lugar de 3 tomos de hidrogeno Anlogo de la timina; grupo azida en lugar de Virus de inmunodeficiencia Azidotimidina grupo ribosa humana Virus de inmunodeficiencia Dideoxiinosina Inosina carente del grupo 3'-OH humana Virus de inmunodeficiencia Dideoxicitidina Citosina carente del grupo 3'-OH humana Virus de inmunodeficiencia Stavudina Anlogo de la timina humana Virus de inmunodeficiencia humana Lamivudina Anlogo de la citosina Hepatitis B virus

Tabla 6.2. Propiedades de varios inhidores de nuclesidos. Inhibidor de nuclesido Abacavir Tenofovir Ribavirin Tipo de anlogo Anlogo de la guanosina Anlogo del monofosfato de adenosina Anlogo del precursor de la guanina Virus blanco Virus de inmunodeficiencia humana Virus de inmunodeficiencia humana Virus sincitial respiratorio Virus de la influenza B

Inhibidores no nuclesidos
Los interferones y los frmacos antivirales se emplean en el tratamiento especfico de enfermedades virales. Los interferones fueron previamente discutidos en el captulo 5. Tienen importancia en la terapia viral ya que aparecen en forma temprana en la infeccin y juegan un papel mayor en la recuperacin. Actan inhibiendo la sntesis de protena viral. El tratamiento de animales con interferones exgenos no se practica ampliamente debido a la poca disponibilidad de interferones de especies hospederas. Mientras que los interferones no necesariamente son especficos de una especie hospedera, su accin depende de su capacidad de ligarse a receptores especficos en la superficie celular. El interfern- humano, comercialmente disponible como ADN recombinante, tiene alguna actividad cruzada entre especies y ha sido empleada para tratar oralmente a gatos infectados con el virus de la leucemia felina.

Adems de los interferones, otros frmacos que inhiben la traduccin de mARN viral, son el fomiversin y la metisazona. El fomiversin (Vitranene) es un ADN antisense que bloquea la replicacin del citomegalovirus. La metizasona (Nmetilsatin--tiosemicarbazona) es especficado para el mARN del virus de la viruela. La amantadina (Symmetrel) y la rimantidina (Flumadina) interfieren con la penetracin y/o descubrimiento de muchos virus envueltos, pero es eficaz solo contra las infecciones de influenza A en humanos. Estos antivirales no se emplean comnmente en los EUA. El saquinavir (Invitasa), indinavir (Crixivan), ritonavir (Norvir) y nelfinavir (Viracept) son inhibidores de proteasas virales. Actan unindose al sitio activo de la proteasa, impidiendo a la enzima el fragmentar otras protenas. Estos frmacos se emplean a menudo en los ccteles para tratar la infeccin con el VIH en humanos. El zanamivir (Relenza) y oseltamivir (Tamiflu) inhiben la liberacin del virus de la clula hospedera. Son especficos para la neuraminidasa del virus de la influenza, previene la liberacin y por lo tanto limita la diseminacin del virus.

Glosario
Adyuvantes: Substancias o formulas qumicas empleadas para aumentar la respuesta inmune en respuesta a vacunas inactivadas. Estas actan reteniendo el inmungeno en el sitio de la inyeccin, como en un efecto de depsito y as retardar su liberacin; la estimulacin antignica es prolongada por consiguiente aumentada. Algunos

adyuvantes pueden estimular igualmente a los macrfagos, linfocitos y otras clulas involucradas en la respuesta inmune. Las sales metlicas, tales como el aluminio, emulsiones aceitosas (adyuvantes de Freund) y vesculas lipdicas sintticas (liposomas), son algunos de los adyuvantes empleados. Neuraminidasa: Es una glicoprotena que se presenta como una punta sobre el exterior de la envoltura del virus de la influenza. La neuraminidasa separa en sus componentes a un inhibidor de la protena de hemaglutinina del virus de la influenza.

Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3406.0306.ES

In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 3-Mar-2005; A3407.0305.ES

Procedimientos diagnsticos en las infecciones virales

D.J. Wise1, G.R. Carter2 and E. F. Flores3 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA.2VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: M. G. Rivera Gaona, Departamento Produccin Animal, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad del Tolima, Ibagu, Colombia. (24-Feb2006).
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Indice

Procedimientos diagnsticos Aislamiento del virus Neutralizacin del virus Pruebas de proteccin Coleccin y envo de muestras Glosario

Procedimientos diagnsticos
Los procedimientos bsicos para el diagnstico de laboratorio de virus, son el aislamiento del virus, la demostracin del virus o algn producto viral en las muestras clnicas (mtodo directo), y la deteccin y medicin de los anticuerpos especficos contra un virus (mtodo indirecto). Cada procedimiento tiene sus mritos, pero la demostracin directa del virus y/o de los productos virales es el mtodo ms eficaz y til en el diagnstico de rutina.

Procedimientos de demostracin
Los mtodos directos incluyen la visualizacin de los viriones al microscopio electrnico, detectando el genoma viral empleando sondas de referencia de AADN y detectando antgenos virales por inmunofluorescencia. Este ltimo mtodo ha sido el ms til en el diagnstico por laboratorio.

Mtodos de serologa general

Durante los estados tardos de la enfermedad, la prueba del suero de los animales infectados, en busca de anticuerpos para virus especficos puede ser el nico medio de diagnstico. Esto puede lograrse mediante varias pruebas serolgicas. Las pruebas serolgicas ms comnmente empleadas en los laboratorios de diagnstico veterinario para el diagnstico de infecciones virales son: prueba de seroneutralizacin (SN); prueba de inhibicin de la hemoaglutinacin (IH); prueba de la inmunodifusin en gel de agar (AGID por sus siglas en ingles) y prueba de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Estas pruebas se basan en el hecho de que la actividad viral puede ser inhibida y/o las protenas virales se ligan a un anticuerpo especfico. Se prueban las diluciones del suero y se comunican los resultados como el reciproco de la dilucin mas elevada en la cual se observa actividad antiviral. De manera ideal, se compararan los resultados del suero colectado durante la fase aguda de la enfermedad con los resultados del suero colectado durante la convalecencia (dos colecciones de suero 14 - 21 das aparte). El diagnstico se confirma si se observa un incremento cuatro veces mayor de los ttulos de anticuerpos entre estos dos pares de muestras. Los resultados de una sola muestra de suero (no pareada) son ms difciles de interpretar. Para los virus que causan una infeccin aguda y se limitan as mismos, los resultados positivos solamente indican que el animal ha estado expuesto, ya sea naturalmente o a travs de una vacunacin. La interpretacin se hace ms fcil al muestrear un porcentaje de aquellos animales que estuvieron enfermos versus aquellos que no lo estuvieron, pues los ttulos ms altos generalmente indican una infeccin reciente. Para los virus que causan una infeccin persistente o latente (ejemplo los herpesvirus o retrovirus), una serologa positiva indica que el animal es un portador potencial del virus. Los resultados positivos de pruebas reguladoras son siempre significativos sin importar el ttulo de anticuerpo. Por sta razn, se han desarrollado otras pruebas serolgicas ms estandarizadas y en forma de estuche de muestreo (kit). Por ejemplo la prueba de inmunodifusin en gel de agar (AGID), conocida tambin como prueba de Coggins, para la anemia equina infecciosa y la prueba de ELISA y aglutinacin de ltex (LA) para seudorrabia. Los resultados de estas pruebas son comunicados como positivos o negativos. A continuacin una discusin sobre los diferentes procesos de diagnstico empleados.

Aislamiento del virus

Empleo: aislamiento e identificacin del virus. Durante la fase aguda de la enfermedad es el mejor momento para demostrar y aislar virus. A medida que la enfermedad avanza, se desarrollan los anticuerpos, se reduce la excrecin de virus y el virus es despejado de los tejidos. Las manifestaciones clnicas de la enfermedad generalmente encausan la seleccin de la muestra clnica apropiada, tales como hisopos nasales y oculares en las infecciones de las vas respiratorias altas, heces de infecciones entricas, sangre de infecciones sistmicas, etc. Los virus requieren de clulas vivas para poderse replicar. En el laboratorio, se proporcionan clulas vivas como cultivos celulares, cuyas clulas han sido obtenidas por digestin enzimtica de tejidos animales. Las clulas son cultivadas en superficies de vidrio o plstico. Cuando las muestras clnicas que contienen virus son inoculadas en cultivos celulares susceptibles, el virus (si est viable) se replica y a menudo produce un comportamiento caracterstico de patologa celular, caracterizado por cambios en la apariencia celular, llamado efecto citoptico (CPE por sus siglas en ingles). En algunos casos, el virus se replica sin ningn efecto apreciable sobre las clulas y debe ser demostrado mediante pruebas de tinciones especiales que revelan cuerpos de inclusin viral o anticuerpos fluorescentes (AF), para detectar antgenos virales. El tiempo requerido para el aislamiento del virus flucta entre menos de 24 horas y hasta varias semanas.

Anticuerpo fluorescente
Empleo: Para detectar antgeno viral en materiales clnicos o en cultivos celulares infectados. La prueba de anticuerpos fluorescentes (AF) detecta antgenos virales en clulas infectadas con anticuerpos antivirales especficos que han sido marcados con un colorante fluorescente (isotiocianato de fluorescena). Las pruebas de AF se efectan en secciones de tejidos congelados, frotis de sangre, impresiones tisulares, raspados o en cultivos celulares. Los resultados estn disponibles en menos de una hora y son exactos a condicin de que el anticuerpo sea especfico y las muestras estn en condiciones moderadamente buenas. Hay dos tipos bsicos de tcnicas de AF: directa (DFA) e indirecta (IFA). En la prueba directa se marca el antgeno antiviral. Este antgeno marcado se emplea para detectar los antgenos virales en secciones congeladas de tejidos, raspados, frotis sanguneos, etc. La tcnica IFA es un procedimiento en dos pasos: La muestra a ser examinada se hace reaccionar con un anticuerpo antiviral no marcado. Despus de proporcionar un perodo de incubacin suficiente para que haya una interaccin antgeno-anticuerpo (generalmente una hora o menos), se lava la muestra y se incuba con un anticuerpo marcado dirigido contra IgG de la muestra en la cual se prepar el anticuerpo antiviral no marcado. Este anti-anticuerpo marcado se anclar al anticuerpo no marcado anclado al virus, y si esto ocurre, se observa la fluorescencia y la prueba se considera positiva. Ambas pruebas FA tienen ventajas y desventajas. La tcnica DFA se lleva a cabo ms rpidamente y se emplea ms a menudo debido a la disponibilidad de los conjugados DFA. La tcnica IFA, por otra parte, generalmente es ms sensible y especfica (si se emplean anticuerpos monoclonales); se tarda ms tiempo pero solo requiere un anticuerpo marcado si todos los anticuerpos antivirales son preparados en una sola especie.

La prueba de inmunofluorescencia o anticuerpo fluorescente (FA) es la prueba ms til empleada rutinariamente en el diagnstico viral. Comercialmente est disponible un buen nmero de conjugados AF para la deteccin de virus. Los conjugados que detectan virus en perros y gatos estn disponibles comercialmente. Se emplea un mtodo indirecto llamado prueba de inmunofluorescencia para detectar y medir anticuerpos. Esto involucra el infectar un cultivo de clulas con un virus y despus prepararpuntos en lminas de microscopio con estas clulas infectadas. El suero puede entonces ser examinado para un anticuerpo especfico hacindolo reaccionar con las clulas infectadas seguido de una reaccin con el conjugado antiespecie IgG. Los "puntos" que fluorescen (resultantes de la unin anticuerpo srico ms conjugado anti-especie IgG) indica que el suero es positivo para la presencia de anticuerpos especficos.

Inmunoperoxidasa
Empleo: para detectar antgeno viral en materiales clnicos y cultivos celulares. La tcnica de inmunoperoxidasa es similar en principio al proceso de anticuerpo fluorescente. La diferencia est en que el anticuerpo es conjugado a una enzima (peroxidasa de rbano o fosfatasa alcalina), ms que a un compuesto fluorescente. Aunque la enzima est ligada al anticuerpo, esta permanece activa y cuando se le suministra su substrato, reacciona y da una reaccin en color. Esta tcnica tiene la ventaja sobre la AF de que no requiere de microscopio fluorescente y es especficamente til para localizar antgenos virales en lesiones histopatolgicas.

Prueba de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)

Empleo: Para detectar antgeno o anticuerpo. La sensibilidad de ELISA es comparable con el radioinmunoensayo (RIA), el cual es similar en principio a la prueba de ELISA. Se emplea un sistema de fase slida para la mayora de las pruebas ELISA. Para la deteccin de virus, primero se adsorbe un anticuerpo especfico a la superficie de un tubo de poliestireno, placa de microttulo, etc. y se aade la muestra que contiene el virus sospechoso. Si el virus est presente, este se une al anticuerpo adsorbido. Despus de lavado, se adiciona un anticuerpo antiviral especfico marcado con una enzima (generalmente fosfatasa alcalina o peroxidasa de rbano). El anticuerpo marcado reacciona con el complejo, creando un "efecto Sndwich". Luego del lavado, se adiciona el substrato para la enzima, producindose una reaccin de coloracin. Algunas pruebas se interpretan visualmente, pero se obtiene una mayor sensibilidad mediante el anlisis espectrofotomtrico. Un proceso indirecto de ELISA es empleado para la deteccin de anticuerpos. El antgeno es primero adsorbido a una fase slida, seguido por la adicin del suero a analizar. Despus del lavado, se adiciona una anti-gamaglobulina marcada con una enzima, seguida de la adicin de substrato enzimtico. Las variaciones de la prueba corriente de ELISA incluye la competitividad de ELISA para detectar el anticuerpo, en el cual la anti-gamaglobulina marcada con una enzima es reemplazada con un anticuerpo antiviral marcado con una enzima. El desarrollo de la coloracin posterior despus de la adicin del substrato enzimtico es inversamente proporcional al nivel de anticuerpo presente en la muestra analizada. En otras palabras, si el anticuerpo especfico ha sido ligado, el anticuerpo marcado con una enzima no se ligar. As, las

pruebas positivas son aquellas que no presentan una reaccin de color o una reaccin menor que aquella de los controles apropiados. Otra variacin es la cintica por ELISA, la cual se emplea para detectar anticuerpos contra la borreliosis canina (enfermedad de Lyme), virus de la leucemia felina, peritonitis infecciosa felina, toxoplasmosis felina y herpes virus bovino 1. En la cintica por ELISA, la reaccin se monitorea continuamente durante cierto perodo de tiempo, en lugar de pararla despus de un tiempo predeterminado. La prueba de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y los sistemas de aglutinacin de ltex (LA) detectan antgenos virales mediante la "captura" de los mismos con anticuerpos especficos adsorbidos a un substrato apropiado. Estas tcnicas proporcionan un diagnstico rpido y estn a menudo disponibles para su uso en "la oficina". Los estuches disponibles comercialmente incluyen los estuches de ELISA y LA para detectar rotavirus en heces de una gran variedad de especies animales, y estuches de ELISA rpidos para detectar parvovirus canino en las heces y antgeno de la leucemia viral felina en sangre.

Aglutinacin de ltex (LA)

Empleo: Para detectar antgeno o anticuerpo. Las pruebas de LA son similares en principio a la aglutinacin bacterial ya que las partculas de ltex cubiertas con anticuerpo, se aglutinarn cuando se mezclen con el antgeno correspondiente y as lo identificarn. A la inversa, las partculas de ltex pueden ser cubiertas con antgenos y emplearlas para detectar anticuerpos. Estas pruebas son fciles de efectuar y producen resultados en pocos minutos. Los estuches comerciales empleados "en la oficina" estn disponibles para detectar anticuerpos de algunas enfermedades y para detectar algunos virus.

Microscopio electrnico (ME)

Empleo: Para demostrar virus en muestras clnicas. En la tcnica de microscopia electrnica con tincin negativa, las muestras clnicas lisadas con agua destilada, se "tien" con una solucin de tomos pesados. Esta tcnica se emplea principalmente para el examen de aquellas muestras clnicas en las que se espera contengan un gran nmero de partculas virales, tales como heces (coronavirus, rotavirus y parvovirus) y lesiones vesiculares y similares a la viruela (herpesvirus y virus de la viruela). La preparacin de la muestra y el examen ME generalmente puede completarse en 30 minutos.

Microscopio inmunoelectrnico
Empleo: Demostracin e identificacin de virus. La tcnica de tincin negativa del microscopio electrnico mencionada anteriormente para la demostracin de virus, es tambin til para la identificacin. El virus se hace reaccionar con el suero inmune, produciendo una agrupacin que puede ser vista cuando se observa bajo el microscopio electrnico.

Neutralizacin del virus (NV)

Empleo: para detectar y medir anticuerpos. La neutralizacin del virus es el mtodo ms ampliamente empleado para detectar y

medir anticuerpos virales de importancia en veterinaria. Esta prueba es considerada como la ms exacta de todos los procesos serolgicos, siendo menos propensa a variaciones y menos subjetiva en su interpretacin. El principio de sta prueba se basa en el hecho de que la replicacin y actividad del virus, ya sea el efecto citoptico (EC) en el cultivo celular, signos clnicos, lesiones o muerte en huevos embrionados y en animales, que pueden ser inhibidos por un anticuerpo viral especfico. Las pruebas De NV son casi siempre desarrolladas empleando cultivos celulares. La cepa de virus para utilizar en las pruebas se cultiva, se alcuota y se almacena a temperaturas ultra-bajas. Estos virus son dosificados varias veces para determinar la cantidad de virus presente. Las diluciones del suero de prueba se hacen en placas microtituladoras, seguido de la adicin de un volumen igual de una suspensin viral diluida para contener aproximadamente 100 a 300 dosis infectantes (una dosis infectante es el nmero mnimo de partculas virales necesarias para establecer una infeccin). Despus de incubar el suero + virus durante 1 - 2 horas a temperatura ambiente (algunos sistemas utilizan 37C o an 4C), se adicionan indicadores de cultivos celulares. Las placas se sellan, se incuban a 37C, y se observan diariamente para ver el desarrollo del efecto citoptico viral. La presencia de anticuerpo especfico en el suero a analizar inhibe la produccin de este efecto citoptico. La prueba de NV se emplea tambin para identificar un virus desconocido, aislado de la misma manera descrita anteriormente. La nica diferencia es que el anticuerpo es conocido y el virus es desconocido. Si el anticuerpo especfico inhibe el desarrollo de EC del virus desconocido, se realiza la identificacin.

Prueba de inhibicin de la hemoaglutinacin

Empleo: Para detectar y medir anticuerpos. La prueba de inhibicin de la hemoaglutinacin (IH) es similar en principio a la prueba NV, excepto que la actividad viral inhibida es la hemoaglutinacin. Las pruebas IH son muy sensibles y altamente especficas, y particularmente tiles para medir anticuerpos contra aquellos virus hemoaglutinantes que se replican mal en cultivos celulares o producen poco o ningn efecto citoptico. Los ejemplo s de tales virus son el virus de la influenza Tipo A en la mayora de las especies, el virus de Newcastle de las aves y el parvovirus porcino. Las pruebas IH se efectan en placas microtituladoras. Se hacen las diluciones del suero a analizar, seguido de la adicin de un volumen igual de suspensin viral diluida que contenga aproximadamente 4 a 8 unidades HA (una unidad HA es la dilucin ms alta de la muestra viral que produce una hemoaglutinacin completa). Se aade una suspensin apropiada de glbulos rojos y las placas se mezclan suavemente y se dejan en incubacin por 1 - 2 horas a 4C (para la mayora de los virus). Si esta presente el anticuerpo especfico en el suero a analizar, se inhibir la aglutinacin de los glbulos rojos y estos se posarn en un "botn" bien definido. Las clulas aglutinadas, en contraste, se posarn completamente en una capa delgada sobre todo el fondo del pozo de la placa o formarn un botn de borde desigual e irregular. El suero a analizar contiene frecuentemente inhibidores no especficos de la aglutinacin y debe primero ser adsorbido con glbulos rojos antes de hacer la prueba.

Prueba de fijacin de complemento

Empleo: Deteccin y medicin de anticuerpos. Las pruebas de fijacin de complemento (FC) son ms tiles como ayuda en el diagnstico de una infeccin viral aguda o reciente, porque estas detectan primero IgM,

la primera clase de inmunoglobulinas en responder a la infeccin. La prueba impone el empleo de antgenos virales, complemento de cobayo y un sistema indicador de CRS de oveja sensibilizadas. Al reaccionar directamente al anticuerpo dirigido contra los antgenos virales, sensibiliza los CRS de oveja. Este anticuerpo antiCRS de oveja se refiere como hemolisina y se prepara en conejos. El antgeno y el complemento son dosificados y diluidos. Si no hay presencia de anticuerpos especficos en el suero problema, el complemento queda libre para reaccionar con los CRS sensibilizados produciendo lisis. Si estn presentes suficientes anticuerpos, el complejo antgeno-anticuerpo especfico habr fijado al complemento y no se presentar lisis de los CRS.

Inmunodifusin
Empleo: Para detectar anticuerpos y antgenos especficos. Las dos tcnicas ms empleadas de inmunodifusin son el sistema de placa de dobledifusin y la imunoelectroforesis. Ambas pruebas se realizan en medio semislido generalmente agar o agarosa. La diferencia esencial entre estos mtodos es que en la imunoelectroforesis el antgeno es previamente fraccionado electroforticamente antes de ser cubierto por el anticuerpo. En ambos mtodos, el antgeno y el anticuerpo se funden uno contra otro formando una lnea de precipitacin en donde ellos reaccionan. El sistema de placa de doble-difusin es la prueba de diagnostico ms comnmente empleada. El ejemplo ms conocido es la "Prueba de Coggins" para la anemia equina infecciosa. La prueba de inmunodifusin se puede hacer ms sensible empleando un marcador radioactivo, el cual permitir la deteccin de reacciones antgeno-anticuerpo no visibles al ojo humano. El marcador radioactivo generalmente es el yodo (125I),tanto el antgeno el anticuerpo pueden ser marcados. El marcaje ocurre por el acoplamiento de 125I al aminocido tirosina. Las pruebas se leen cubriendo las placas o laminillas con una pelcula de rayos x (radiografa) que registran las lneas radioactivas (precipitacin).

Pruebas de proteccin
Empleo: identificacin de virus. Las pruebas de proteccin se emplean para la identificacin de virus cuando no se dispone de otros mtodos menos engorrosos. Estas pruebas involucran la produccin de una inmunidad activa o pasiva en un animal o animales seguidos por desafos por el agente en cuestin. Un ejemplo de la prueba de proteccin empleada anteriormente, es para la identificacin del virus del clera porcino. La prueba se llevo a cabo mediante la inyeccin de suero de anti-clera porcino simultneamente con sangre o suspensin de bazo de animales sospechosos de tener clera porcino. Si el agente era el virus del clera porcino, la inmunidad pasiva aportada por el suero anti-clera porcino podra proteger al cerdo de la dosis de desafo. El control, un cerdo no protegido, padecera el clera porcino.

Hibridacin del cido nucleico

Empleo: Para detectar secuencias de AADN o ARN viral en el cido nucleico extrado de muestras clnicas. La hibridacin del cido nucleico consiste en lo siguiente:

La doble cadena del cido nucleico de un virus es desnaturalizado con un lcali par separar las cadenas. Las cadenas sencillas del cido nucleico se unen a un soporte slido, generalmente nylon o membrana de nitrocelulosa, para prevenir que las cadenas se vuelvan a unir. El cido nucleico se une a la membrana por medio de su columna vertebral de azcar-fosfato; de esta forma las bases de nitrgeno estn proyectadas hacia el exterior. Una sondas de referencia (molcula de ADN o ARN de cadena sencilla de origen conocido conteniendo la secuencia de nucletidos especfica del virus blanco marcada con una enzima o tomo radioactivo) es aadida a la membrana. Ocurre la formacin de uniones de hidrgeno entre las bases complementarias. Las sondas de referencia que no reaccionaron son removidas mediante lavado y se detecta la hibridacin mediante un ensayo para detectar a la sondas de referencia.

Se emplean diferentes formas de ensayos de hibridacin de fase slida: Hibridacin de Southern. Es una tcnica empleada para identificar la presencia de un fragmento especfico de ADN. Hibridacin de Northern. Se emplea para detectar secuencias especficas de RNA. Hibridacin de mancha (Dot Blot). Es un proceso similar al Southern y al Northern y puede emplearse para detectar tanto AADN como ARN. La diferencia es que el cido nucleico es colocado dentro de la nitrocelulosa en un aparato que se enfoca sobre los puntos individuales en reas de concentracin, parecido a las placas microtituladoras. Hibridacin in situ. El principio de estas tcnicas es similar a la hibridacin de Southern y de Northern (deteccin de secuencias especificas de nucletidos mediante una sondas de referencia marcada) excepto en que ms que la extraccin del cido nucleico y su transferencia a una membrana de nitrocelulosa, se prueban las clulas intactas o secciones de tejido al microscopio. Esta tcnica se emplea poco en el diagnostico rutinario, sin embargo es muy valiosa en estudios de investigacin y patognesis. Las tcnicas de anlisis de restriccin enzimtica, reaccin en cadena de la polimerasa y anlisis de datos obtenidos de microarreglos de ADN, son particularmente tiles y se discutirn enseguida.

Anlisis de restriccin de enzimas

Empleo: identificacin de virus especficos. El anlisis de restriccin de enzimas utiliza las enzimas llamadas endonucleasas de restriccin para "perfilar" la secuencia del genoma de los virus. La presencia de mutaciones y/o variaciones genticas en los sitios potenciales de clivaje en algunas cepas virales, producen diferentes modelos de fragmentos cuando son separados en un gel de agarosa. Este anlisis es llamado polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restriccin (RFLP) y se ha empleado para caracterizar y comparar entre muestras aisladas en el campo de un virus dado. La tcnica requiere gran cantidad de ADN viral purificado o parcialmente purificado, un juego de enzimas restrictivas para clivar el ADN, la capacidad para separar los fragmentos de ADN resultantes por electroforesis y un mtodo para documentar los resultados.

El clivaje por restriccin del genoma de virus con genomas grandes, tales como los citomegalovirus, puede producir 20 a 50 bandas ADN, mientras que los virus con genomas ms pequeos como los adenovirus, generalmente producen solo cinco a diez bandas ADN. No hay una forma fcil, ni es por lo general necesario, para correlacionar el modelo (bandas faltantes o extras) con mutaciones de localizaciones especficas en el genoma sin un estudio amplio de hibridacin molecular o an de secuencias del genoma que se est comparando. Una limitacin distinta del mtodo es que la presencia de una mutacin no puede ser detectada a menos que esa mutacin se encuentre dentro de la secuencia de reconocimiento de la endonucleasa de restriccin que se esta empleando la digestin del ADN. El empleo de diferentes enzimas de restriccin optimizar la probabilidad de deteccin mutaciones en un genoma en particular o en una porcin de genoma.

Reaccin de cadena de la polimerasa

Empleo: identificacin/ deteccin de virus especficos o secuencias especificas de un gen. La reaccin de cadena de la polimerasa (PCR) un mtodo in vitro de replicacin de ADN, es capaz de amplificar segmentos de ADN por ms de un milln de veces. Una sola copia del genoma viral se ampla - si est presente en el material clnicoproduciendo millones de copias que pueden ser fcilmente detectadas por electroforesis. Esto es logrado al crear una reaccin mixta que, adems de la muestra de ADN (conteniendo potencialmente el genoma blanco), contiene dos sondas de referencia de oligonucletidos que complementan los extremos opuestos de cada cadena de la secuencia blanco, deoxinucleosidos trifosfatos y una polimerasa termoestable de ADN (polimerasa Taq). La mezcla de reaccin est entonces sujeta a un ciclo de temperatura con el fin de facilitar la replicacin ADN y as aumentar la cantidad de ADN. Lo siguiente representa un ciclo tpico:

El primer paso del ciclo PCR es la desnaturalizacin de la muestra ADN mediante calentamiento de la mezcla de reaccin a 95C. Segundo, la mezcla es enfriada para permitir que los fragmentos se unan al ADN blanco. Tercero, la mezcla es calentada a 72C para permitir la polimerizacin del ADN por la polimerasa Taq ADN. Se repite el ciclo de temperatura del PCR, tpicamente 35 a 40 ciclos. De esta manera se pueden obtener ms de un milln de copias del ADN.

Una vez completado el nmero de ciclos deseados, se separa el ADN blanco por electroforesis en gel y se analiza midiendo las bandas ADN o mediante la hibridacin de Southern con sondas de referencia especficas. En la actualidad se dispone comercialmente de cierto nmero de pruebas diagnosticas basadas en PCR. La PCR es aplicable al estudio de virus ARN si se emplea primero la transcriptasa reversa para hacer un cADN a partir del ARN blanco; denominado PCR transcriptasa reversa. Otras alternativas de PCR son la PCR "en tiempo real", la cual analiza simultneamente las muestras espectrofotometricamente para visualizar la polimerizacin y la PCR anidada, la cual emplea un segundo equipo de sondas de referencia dentro de la regin amplificada por el primer grupo. Cualquier tcnica es til

cuando los niveles de cido nucleico viral son bajos. La eficacia del PCR "en tiempo real" en diagnostico clnico todava tiene que ser establecido.

Radioinmunoanlisis
Empleo: Para detectar antgeno o anticuerpo. En la actualidad, los sistemas de radioinmunoanlisis se utilizan rara vez en los laboratorios de diagnostico veterinario. Hay dos sistemas bsicos de radioinmunoanlisi (RIA), fase lquida y fase slida. En el sistema de fase lquida, los complejos antgeno-anticuerpo son precipitados por la subsiguiente adicin de anti-gammaglobulina. El precipitado se recolecta por centrifugacin y secado. La cantidad de radioactividad en el precipitado comparado con el total de radioactividad es una medida cuantitativa de la reaccin antgeno-anticuerpo. El marcaje se hace con 125 I (ver inmunodifusin) y cualquiera de los tres componentes puede ser marcado. En el sistema de fase slida, se cubre el interior de un tubo de poliestireno con el anticuerpo y entonces reacciona con el antgeno. Brevemente, la muestra se adiciona al tubo de poliestireno previamente cubierto con un anticuerpo antiviral. Si el antgeno est presente, este se fijara al anticuerpo que cubre el tubo. Despus del lavado, se adiciona el anticuerpo antiviral marcado con 125 I, el cual reacciona con el complejo produciendo un "efecto Sndwich". Se lava el tubo y se determina la cantidad de radioactividad. Mientras que las tcnicas mencionadas para la deteccin de antgeno se emplean como la primera aproximacin para el diagnostico viral, en muchos casos estas tcnicas no son aplicables porque frecuentemente las muestras apropiadas de animales vivos no estn disponibles. Adems, los sistemas de deteccin rpida del antgeno no estn disponibles para muchas enfermedades virales. En estos casos, se intenta el aislamiento del virus.

Anlisis de datos obtenidos de microarreglos de ADN

Empleo: identificacin de virus especficos o secuencias virales especficas. El desarrollo de los microarreglos ha sido propulsado por la aplicacin de la tecnologa robtica de rutina en la biologa molecular, ms que por cualquier descubrimiento fundamental. Las tcnicas de hibridacin de Southern y de Northern para la deteccin de ADN especfico y especies de mARN aporta la tecnologa bsica para la hibridacin de microarreglos. La construccin de microarreglos implica el ver secuencias especficas de ADN sobre una lmina de vidrio o contenedor de slice con la ayuda de tecnologa robtica. La lmina de vidrio puede contener ms de 50 000 genes. Las lminas son expuestas a una fuente de ADN marcado fluorescentemente. Un computador monitorea la fluorescencia sobre la lmina, indicando en done el ADN marcado se ha unido a la secuencia de ADN sobre la lmina. Puesto que muchas de las secuencias ADN pueden presentarse sobre una lmina, es posible para el anlisis de microarreglos el muestrear mltiples patgenos simultneamente. Esto es particularmente importante para la determinacin de armas biolgicas y en el diagnostico de enfermedades. Se dispone comercialmente de varias microarreglos, tales como el sistema de deteccin CapitalBio_ SARSarrayTM-1.8 para identificar estados iniciales de infeccin con el virus de SARS (vea el captulo 24). Adems de los microarreglos de cidos nucleicos, tambin se esta llevando a cabo el

anlisis de microarreglo de protenas. En este caso, uno est buscando la presencia de una protena en particular.

Coleccin y remisin de especmenes

El diagnostico de laboratorio de enfermedades clnicas depende en gran parte de la clase y condiciones de las muestras remitidas. Tambin depende de que el veterinario y laboratorio trabajen en estrecha colaboracin. Puesto que muchas de las pruebas de laboratorio son para agentes especficos de enfermedad, todas las remisiones deben ir acompaadas de una historia clnica adecuada. Esto permitir al personal del laboratorio el hacer pruebas adicionales si es necesario. Las guas generales para la coleccin y remisin de muestras se presentan abajo. La mayora de los laboratorios proporcionan un formulario de remisin de las muestras que puede ser completado con la informacin pertinente disponible. En ausencia de un formulario, el veterinario podr proporcionar una historia clnica tan completa como sea posible. Los veterinarios deben contactar al laboratorio de diagnostico si tienen cualquier pregunta.

Animales
Se prefieren animales vivos o enfermos a animales muertos. Siempre que sea posible, los animales deben ser remitidos directamente al laboratorio de diagnostico para una necropsia completa. Si hay problema de hato, se debe remitir ms de un animal. Se puede emplear el servicio de correo para embarcar animales pequeos, siempre y cuando sean empacados en contenedores hermticos aislados con suficiente hielo o "paquetes fros". No congelar animales que sern remitidos para necropsia.

Tejidos
Para minimizar la contaminacin durante la necropsia, es mejor recolectar rutinariamente un grupo de tejidos, antes del examen completo. Los tejidos recomendados son pulmn, rin, hgado, bazo, intestino delgado, intestino grueso y ndulos linfticos mesentricos. Tejido cerebral o la cabeza deben tambin ser colectados si se sospecha de enfermedad del sistema nervioso central. Deben recolectarse otros tejidos que presenten anormalidades notadas durante el examen completo. Una porcin de estos tejidos debe colocarse en bolsas plsticas hermticas y colocarlas en refrigeracin. Mientras que se recomienda que cada tejido sea colocado en una bolsa separada, es absolutamente esencial que el intestino est separado de otros tejidos, de otra manera el examen bacteriolgico estar comprometido. Los tejidos deben ser llevados directamente al laboratorio o enviados en refrigeracin por correo certificado servicio de noche, autobs, o por servicio de mensajera. Los tejidos recolectados durante la segunda parte de la semana deben congelarse y enviarse el lunes. Puesto que muchos virus producen lesiones microscpicas caractersticas, pequeos trozos de cada tejido (1/4 de pulgada de grueso) deben colocarse en formalina buferada al diez por ciento para examen histopatolgico. Debe remitirse una mitad longitudinal completa del cerebro. Estas muestras no deben congelarse.

Heces
Las heces pueden ser recolectadas de animales con enfermedad aguda y colocadas en recipientes hermticos. Mientras los hisopos bien saturados son adecuados para muchos de los exmenes virolgicos individuales, algunos mililitros o gramos de heces permiten un trabajo de diagnostico ms completo, incluyendo el examen bacteriolgico y parasitario. Las muestras deben ser remitidas al laboratorio empleando "paquetes fros" como refrigerantes.

Hisopos
Se emplean hisopos nasales u oculares para el aislamiento de virus de animales con infecciones del tracto respiratorio superior. Las infecciones genitales tambin pueden diagnosticarse por el examen de hisopos recolectados del tracto reproductivo (vagina, pene, mucosa etc.). Estos hisopos deben recolectarse de animales con enfermedad aguda y deben ser colocados directamente en tubos con tapa de rosca que contienen un medio de transporte viral. El muestreo de varios animales en diferentes estados de la enfermedad incrementa la posibilidad de aislar el agente causal. Los hisopos tambin son tiles para el muestreo de lesiones vesiculares. Las vesculas frescas deben romperse y saturar el hisopo con el lquido exudado. Se deben recolectar dos hisopos, uno para el aislamiento de virus y uno para microscopa electrnica. Los hisopos para el aislamiento de virus deben ser colocados en medios de transporte viral y los hisopos para microscopa electrnica deben colocarse en un tubo con tapa de rosca que contenga una o dos gotas de agua destilada. Tambin se debe remitir el material de costras de lesiones ms avanzadas.

Laminillas
Un nmero de enfermedades infecciosas puede diagnosticarse mediante el examen de laminillas preparadas con sangre y tejidos. Los frotis de sangre se emplean para el diagnostico de leucemia felina, mientras que los frotis de sangre y raspados conjuntivales se emplean en el diagnostico de distemper canino. Los raspados conjuntivales en particular son tiles para el diagnostico de infecciones por herpesvirus y clamidia en gatos. Impresiones hechas del hgado, bazo y pulmones son especialmente tiles para el diagnostico de infecciones por clamidias y herpes virus en psitacinos. Las laminillas deben tener suficiente cantidad de clulas para permitir un examen completo y no ser demasiado gruesas lo cual podra causar dificultades a la tincin. El raspador conjuntival o algn otro implemento (extremo romo de una hoja de bistur) debe emplearse para raspar la conjuntiva; los hisopos de algodn no son adecuados. Los ojos con secrecin deben limpiarse y enjuagarse antes de raspar la conjuntiva. Las impresiones de tejido deben hacerse mediante ligeros toques sobre la laminilla de microscopio con cortes frescos de tejido previamente secados con una toalla de papel para absorber algo de sangre. Las laminillas deben secarse al aire y ser enviadas al laboratorio en cajas para laminillas para prevenir que se rompan. Algunas laminillas permiten un trabajo de diagnostico ms completo, incluyendo los exmenes citolgicos.

Suero
Las muestras de sangre deben ser recolectadas en tubos estriles sin anticoagulantes. Estos deben remitirse al laboratorio en recipientes de poliestireno especialmente diseados para evitar que se rompan. Las muestras de sangre no deben congelarse o permitir su sobre-calentamiento. Si las muestras no pueden ser enviadas al laboratorio dentro de un tiempo razonable, puede removerse el suero y refrigerarlo o congelarlo.

Glosario
Alcuota: Dividir en partes iguales (como una solucin) Sondas de referencias: Estos son pequeas extensiones de ADN o ARN empleadas para iniciar la sntesis de cido nucleico. Una sonda de referencia se hibridiza con una cadena modelo de cido nucleico y suministra la terminacin 3 hidroxlica para la iniciacin de la sntesis. Estas sondas de referencia s delimitan la regin que ser amplificada. En PCR, dos (a veces ms) sondas de referencia s sintticos de oligonucletidos (con cerca de 20 nucletidos cada uno) que son complementarios a las regiones en cadenas opuestas flanqueando la secuencia blanco; la terminacin 3 hidroxlica es orientada una a otra. En PCR la secuencia blanco de una muestra tiene entre 100 y 2000 bp de longitud. Se emplean sondas de referencia diseadas y los sondas de referencia arbitrarias ("directamente de la repisa"). Pruebas regulatorias: Estas son pruebas se llevan a cabo bajo el auspicio de agencias oficiales de control de enfermedades, con el fin de controlar importantes enfermedades animales infecciosas. Endonucleasas de restriccin: Son enzimas derivadas de bacterias que reconocen y clivan secuencias especficas ADN. Polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restriccin: Estos revelan muchas diferencias en las secuencias ADN entre individuos de una especie. RFLPs son producto del clivaje de ADN por enzimas de restriccin (ver arriba), separacin de los fragmentos por electroforesis en gel y visualizacin de las bandas (fragmentos de ADN) por tincin con bromuro de etidio fluorescente. Polimerasa Taq: Esta es la polimerasa de ADN empleada en PCR. Es derivada de la bacteria Thermus aquaticus que vive en riachuelos de agua caliente; la termo-estabilidad de la polimerasa hace posible el PCR.

FIN PARTE GENERAL

Parte 2. Virologa Especial DNA Virus - Single-Stranded DNA Virus

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In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 5-Sep-2006; A3408.0906.ES

Circoviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A de C.V., Tehuacn, Puebla, Mexico. (24-Feb-2006).
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Indice

Caractersticas virales Clasificacin Circovirus o Sndrome del desgaste multi-sistmico posdestete o Enfermedad del pico y la pluma de los psitcidos Girovirus o Anemia infecciosa aviar

Glosario

Esta es una familia recientemente establecida de virus de ADN, muy pequeos, sin envoltura, que contiene tres especies virales de importancia veterinaria.

Caractersticas virales

Virus muy pequeos (17 - 22 nm de dimetro), icosadricos desnudos, con genoma de ADN circular de cadena sencilla. El genoma codifica para una sola protena de la cpside. Ver ilustracin de la cpside, Fig. 8-1. La replicacin se lleva a cabo en el ncleo de las clulas en divisin y es similar a la de los parvovirus. Se piensa que el ADN circular de cadena sencilla de los circovirus se replica a travs del mecanismo de crculo rodante. En el ncleo celular, el ADN de cadena sencilla (ADNss) (ya sea negativa o ambisense) se usa como molde para la formacin del ADN de doble cadena (ADNds) por las enzimas de reparacin del hospedero. El ADNds es entonces usado como molde tanto para la produccin de ARNm (para la traduccin de protenas) y para la produccin de copias del genoma para los viriones de la progenie. Estos productos se ensamblan por s mismos en viriones de la progenie completos. Los circovirus son muy estables en el ambiente: resistentes a algunos desinfectantes, incluyendo detergentes.

Figura 8-1. Ilustracin de la cpside de un circovirus (17 - 22 nm). Para ver oprima la figura

Clasificacin
Basndose en estudios genticos, la familia consta de dos gneros. Adems de por los resultados de estos estudios, los Gyrovirus tambin difieren de los Circovirus en el ciclo de replicacin y en que el virion es ms grande. Estos gneros, con sus especies son:

Circovirus o Circovirus porcino tipo 1 o Circovirus porcino tipo 2 o Virus de la enfermedad del pico y la pluma Girovirus o Virus de la anemia de los pollos

Circovirus
Como se mencion anteriormente, hay dos tipos de circovirus porcinos:

El Circovirus porcino 1 (PCV 1 por sus siglas en ingls) est ampliamente distribuido en los cerdos de Europa y Norteamrica; no produce infeccin clnica. El Circovirus porcino 2 (PCV 2 por sus siglas en ingls) es el causante del sndrome de desgaste multisistmico posdestete (PMWS por sus siglas en ingls), que ser discutido ms adelante. Hay alrededor de 80% de homologa entre los nucletidos del PCV 1 y los nucletidos del PCV 2. El Circovirus porcino 2 es antignicamente distinto de PCV 1.

Sndrome de desgaste multisistmico posdestete (PMWS por sus siglas en ingles)

Agente causal
Circovirus porcino 2 (PCV 2). La visin actual es que el circovirus porcino 2 (PCV 2) es necesario pero no suficiente en s mismo para causar el PMWS. Tal como se menciona ms adelante hay otros factores que contribuyen a la enfermedad clnica.

Distribucin
El sndrome de desgaste multisistmico posdestete en una enfermedad de distribucin mundial frecuente en cerdos de alrededor de seis semanas de edad. La enfermedad ocurre como resultado de varios factores estresantes o infecciones simultneas con otros agentes, incluyendo el parvovirus porcino o el virus del sndrome reproductivo y respiratorio porcino.

Transmisin
Se transmite horizontalmente, y la ocurrencia de infecciones transplacentarias pueden dar lugar a abortos, neonatos dbiles y fetos momificados.

Patognesis
Despus de la infeccin inicial hay viremia con propagacin del virus a varios sistemas del organismo, donde se producen lesiones.

Caractersticas clnicas y fisiolgicas

Se caracteriza por prdida de peso, condicin corporal pobre, pelaje spero, diarrea, debilidad, ictericia, linfoadenopata (tanto de linfocitos T como de linfocitos B) y disnea. Hay inflamacin granulomatosa en rganos de varios sistemas, que pueden incluir pulmn, rin, hgado, ndulos linfticos, bazo, tonsila, timo, y placas de Peyer. Frecuentemente se observan grandes cuerpos de inclusin basoflicos intracitoplsmicos en macrfagos y clulas multinucleadas gigantes. En brotes de esta enfermedad la mortalidad puede alcanzar el 10%.

Diagnstico

Especmenes clnicos: preferentemente el cerdo completo: pulmones, hgado y rin. Un diagnstico tentativo se basa en susceptibilidad por la edad, signos clnicos y lesiones. El diagnstico definitivo se lleva a cabo por tincin del virus con anticuerpos fluorescentes en tejidos infectados. El ensayo de inmunofluorescencia y la ELISA son usados para detectar anticuerpos, sin embargo la sola presencia de anticuerpos especficos no es definitiva para el diagnstico. Aunque el virus puede ser cultivado en clulas, el aislamiento viral no es comnmente factible para laboratorios de diagnstico. Muchas de las clulas porcinas usadas para el aislamiento viral estn contaminadas con PCV, lo que puede conducir a un diagnstico equivocado.

Prevencin

Una solucin acuosa de clorito de sodio es efectiva para la desinfeccin de corrales. El virus es resistente a detergentes. Remocin de los animales afectados. Una vacuna de circovirus inactivado tipo 2 est disponible para ayudar en la prevencin de PMWS. Se administra a lechones de cuatro semanas de edad y mayores.

Enfermedad del pico y la pluma de los psitcidos

Agente causal
Virus de la enfermedad del pico y la pluma (Circoviridae).

Distribucin
La enfermedad del pico y la pluma de los psitcidos (PBFD por sus siglas en ingls) afecta muchas especies de aves psitcidas alrededor del mundo. Las cacatas son particularmente susceptibles.

Transmisin
La transmisin del virus es por contacto directo y por contacto indirecto. La infeccin ocurre principalmente por las rutas oral y respiratoria.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad puede observarse en ambas formas: crnica y aguda fatal. El virus infecta especficamente las clulas del sistema inmune y aquellas clulas que producen la pluma y el pico. El signo cardinal de la forma crnica de la enfermedad involucra el pico y la pluma. La deformacin del pico se caracteriza por necrosis del palatino y picos alargados y de fcil fractura. El emplume anormal es progresivo, hacindose ms evidente con cada muda (pelecha) y generalmente ocurre en un patrn simtrico con reemplazo de las plumas normales por plumas distrficas que cesan de crecer poco despus de emerger del

folculo. Hay supresin del sistema inmune y son comunes las infecciones bacterianas secundarias. Ocurre una forma aguda de la PBFD en la que las lesiones del pico y la pluma pueden no ser evidentes. Esta forma que es vista con ms frecuencia en aves jvenes y se caracteriza clnicamente por letargo, anorexia y diarrea. Las aves afectadas mueren con frecuencia.

Diagnstico

Especmenes clnicos: Aves completas y plumas infectadas. El diagnstico frecuentemente se basa en los signos clnicos y la histopatologa de los tejidos afectados. Comnmente se encuentran cuerpos de inclusin intranucleares e intracitoplsmicos en plumas, pico y bolsa de Fabricio. Hay ensayos comerciales que usan PCR para detectar el cido nucleico viral del PBFD en aves asintomticas y aves enfermas. Cuando no hay lesiones aparentes en pico o pluma ste es el mejor mtodo disponible para detectar la presencia de virus de PBFD en la sangre del ave. El virus no se ha propagado con xito en huevos embrionados o cultivos celulares.

Prevencin

Actualmente no hay vacunas disponibles. La prevencin es mejor llevada con buenas prcticas de manejo. Es importante hacer notar que las partculas virales pueden permanecer viables en el ambiente por meses, mucho despus de que el ave infectada se ha ido. Los nuevos especmenes para los aviarios deben ser obtenidos slo de fuentes confiables. Es recomendable poner en cuarentena y muestrear a las aves para el virus de PBFD antes de introducirlas con otras aves psitcidas.

Gyrovirus

Infeccin por el virus de la anemia aviar

Agente causal
Virus de la anemia infecciosa aviar (Gyrovirus).

Distribucin
Es una infeccin comn de las aves, distribuida mundialmente, particularmente en parvadas comerciales y pollos de engorda. El virus puede infectar aves de todas las edades. Las infecciones son ms severas cuando hay infeccin concomitante con virus de la enfermedad de la bolsa de Fabricio, adenovirus aviares o virus de la reticuloendoteliosis.

Transmisin

Directa e indirecta por las rutas oral-fecal y respiratoria; tambin se da la transmisin vertical a travs del huevo y el semen de los machos reproductores infectados. Las aves en postura infectadas de esta manera presentan viremia por un periodo de 1 - 3 semanas. Los pollitos nacidos de huevos infectados son virmicos y por lo tanto una fuente de infeccin.

Patognesis
La viremia que se desarrolla en pollitos infectados de un da conduce a infeccin de varios rganos y especficamente de las clulas T (linfocitos T) de la corteza del timo y de la bolsa, y de los hemocitoblastos de la mdula sea.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad se manifiesta nicamente en pollos jvenes entre la 2 y 3 semana de vida. El virus est presente en muchos rganos y heces. A continuacin se desarrolla inmunosupresin y anemia aplstica con atrofia del tejido linfoide. Los signos clnicos comienzan aproximadamente a las dos semanas de edad e incluyen anemia (palidez), diarrea, anorexia, depresin y prdida de peso. Comnmente la mortalidad es de alrededor de 10% pero puede ser tal alta como 50% si hay otra infeccin simultnea. Los anticuerpos maternos previenen el desarrollo de signos clnicos en el pollito. Con frecuencia las lesiones que se observan en la necropsia son hemorragias subcutneas y musculares, rganos viscerales plidos, apariencia grasosa anormal de la mdula sea y atrofia de timo. Las lesiones microscpicas se encuentran de manera consistente en la mdula sea, donde los eritrocitos y otras clulas son reemplazados por clulas grasas, y en el timo, donde hay deplesin linfoide.

Diagnstico

Especmenes clnicos: todo el pollo, suero. Los signos clnicos, las lesiones y la anemia aplstica sugieren infeccin por virus de la anemia aviar. El virus puede ser cultivado en clulas pero el aislamiento no es comnmente factible para los laboratorios de diagnstico. El diagnstico definitivo depende de la deteccin del ADN viral en el timo o en la bolsa por PCR, hibridizacin de mancha (Dot-Blot) o hibridizacin in situ. La deteccin de anticuerpos sricos es posible mediante procedimientos convencionales como ELISA. Hay estuches comerciales de ELISA disponibles y se usan para identificar y eliminar gallinas reproductoras positivas antes de la postura.

Prevencin

Es difcil mantener las parvadas en postura libres de infeccin. Un procedimiento usado es la exposicin deliberada de las ponedoras a tejidos infectados o gallinaza de parvadas positivas. Las prdidas son minimizadas si las parvadas se mantienen libres de otros virus inmunosupresores. Pueden usarse antibiticos para controlar infecciones bacterianas secundarias.

A parvadas de reproductoras serolgicamente negativas se les administrada vacunas vivas por inyeccin o en el agua de bebida antes del inicio de la produccin de huevo.

Glosario
Anemia aplstica: Anemia en la que la mdula sea no produce un nmero suficiente de elementos sanguneos. Hibridizacin de mancha (Dot-Blot): Procedimiento diagnstico en el que el material que se examinar es puesto directamente en una membrana (frecuentemente de nitrocelulosa) y luego es hibridizado con sondas de referencia preparadas con ADN virus-especfico. Las sondas son marcadas (qumica o radiactivamente) y se detecta una seal cuando ocurre la hibridizacin. Distrfico: Desarrollo anmalo causado por o relacionado con deficiencia nutricional. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3408.0906.ES

Parvoviridae
G.R. Carter and D.J. Wise Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Ver., Mxico. (27-Mar-2006).
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Indice

Caractersticas virales Clasificacin Parvovirus o Panleucopenia felina o Parvovirus canino o Parvovirus porcino o Enteritis del visn y mapache o Parvovirus de los gansos o Virus diminuto canino "Virus parecidos al AMDV" o Virus del visn de las aleutianas "Virus parecidos al BPV" o Parvovirus bovino Glosario

Esta familia consiste en virus de ADN, pequeos, no envueltos, que infectan a vertebrados y artrpodos. Incluye varios patgenos importantes en veterinaria.

Caractersticas Virales

Virus con simetra icosadrica, muy pequeos (20 - 22 nm), desnudos, con cadena sencilla de ADN (ver Fig. 9.1). Los viriones se replican en los ncleos de clulas que se dividen rpidamente. El ADN de cadena sencilla (ssADN) sirve como molde para la sntesis del ADN de cadena doble (dsADN) por las enzimas del hospedero. El dsADN entonces sirve como un molde para la produccin del ARN mensajero (ARNm) y los genomas de la progenie. Los virus de la progenie son ensamblados en el ncleo. La replicacin en la clula hospedera conduce a lisis celular El parvovirus humano B19 (eritema infeccioso, anemia aplstica) se replica slo cuando una clula est en la fase S del ciclo celular. Esto explica por qu se replica en precursores de eritrocitos en vez de eritrocitos maduros. Los viriones son estables en el ambiente, resisten el calor, desecacin y algunos desinfectantes. Las soluciones acuosas de hipoclorito de sodio son efectivas contra este y otros virus. Algunas especies de parvovirus aglutinan eritrocitos (hemoaglutinacin), caracterstica utilizada en algunos procedimientos diagnsticos. Estos virus hemoaglutinantes tienen en su superficie una protena (hemoaglutinina) que se adhiere a los eritrocitos La patogenia de las infecciones por parvovirus, que se describe ms adelante, es similar en trminos generales; ver panleucopenia felina.

Figura 9-1. Ilustracin de la cpside de Parvovirus (20 - 22 nm). Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Parvoviridae tiene dos subfamilias: Parvovirinae y Densovirinae. La Subfamilia Parvovirinae tiene tres gneros y dos grupos genricos. Los virus de importancia veterinaria en estas categoras son los siguientes:

Parvovirus: o Virus de la panleucopenia felina o Parvovirus canino o Parvovirus porcino o Virus de la enteritis del visn y del mapache o Parvovirus del ganso o Virus diminuto canino Erythrovirus B19 - parvovirus humano (causa eritema infeccioso en nios)

Dependovirus: o Consiste de partculas virales defectuosas que requieren de un adenovirus (o herpesvirus) "ayudador" para poder replicarse eficientemente. Tambin son denominados AAV (Virus Asociados a Adenovirus por sus siglas en ingls). No son clnicamente importantes, sin embargo estn siendo considerados como vectores para terapia gentica. Virus "AMDV" o Virus de la enfermedad del visn de las aleutianas Virus tipo "BPV" o Parvovirus Bovino Subfamilia Densovirinae (tres gneros). o Los virus de esta subfamilia solo infecta artrpodos.

Parvovirus

Panleucopenia felina
(Enteritis infecciosa felina, moquillo felino)

Causa
Virus de la panleucopenia felina (PLF). Est estrechamente relacionado con el parvovirus canino tipo 2.

Ocurrencia
La panleucopenia felina es una enfermedad muy comn de los gatos domsticos y silvestres, tiene distribucin mundial y es altamente contagiosa. Esta enfermedad ha sido observada principalmente en animales de 3 - 5 meses de edad, cuyos anticuerpos maternos han declinado. Las infecciones subclnicas son muy comunes. Las infecciones asintomticas pueden ocurrir en gatos adultos.

Transmisin
El virus est presente en las secreciones nasales, heces y orina. La infeccin es principalmente por ingestin y la transmisin es por contacto directo e indirecto (fomites).

Patogenia
Los tejidos blanco primarios son los tejidos linfoides asociados a la orofaringe. Despus de una viremia, los tejidos y rganos blanco secundarios son los ndulos linfoides, bazo, timo, mdula sea y criptas intestinales. La infeccin temprana al feto puede conducir a muerte embrionaria o fetal, reabsorcin o aborto. La infeccin tarda puede resultar en infeccin cerebelar, la cual conduce a hipoplasia y ataxia.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El periodo de incubacin es de alrededor de 4 - 10 das. Los signos incluyen, aparicin sbita, fiebre, anorexia, depresin, diarrea, vmitos, descarga nasal, deshidratacin y

alta mortalidad. Es comn encontrar una severa y prolongada leucopenia. La muerte puede ocurrir tan pronto como tres das despus del inicio de la enfermedad. La tasa de mortalidad puede ser tan alta como del 90% sin terapia de soporte. Entre los cambios vistos a la necropsia estn deshidratacin, emaciacin, enteritis aguda (particularmente del intestino delgado), aumento de tamao de los ndulos linfticos mesentricos, y esplenomegalia. Puede ser observada la mdula sea con aplasia. La capa superficial de la mucosa intestinal est erosionada en muchas reas y hay atrofia de las vellosidades intestinales. Las criptas estn dilatadas y llenas de moco y se observa inflamacin de la lmina propia Pueden estar presentes cuerpos de inclusin eosinoflicos intranucleares en las clulas epiteliales adyacentes a las reas erosionadas. El virus de la PLF puede cruzar la placenta, resultando en abortos, nacidos muertos, muertes tempranas en neonatos e hipoplasia cerebelosa. Esta ltima condicin no es aparente sino hasta que los gatos alcanzan 2 - 3 semanas de edad, cuando desarrollan incoordinacin y ataxia.

Respuesta Inmune
La infeccin por Parvovirus induce la produccin de anticuerpos neutralizantes y anticuerpos inhibidores de la hemoaglutinacin; generalmente alcanzan ttulos muy altos y pueden persistir por varios aos. Los cachorros son protegidos por los anticuerpos maternos, los cuales si estn presentes, pueden interferir con la inmunizacin efectiva. La recuperacin de la infeccin confiere inmunidad duradera.

Diagnstico

Muestras clnicas: intestino delgado, ndulos linfoides mesentricos y bazo. Son sugestivos de PLF los signos clnicos caractersticos y la severa leucopenia en gatos jvenes no vacunados. La leucopenia puede ser tan baja como 2 x 109/litro.v Existen estuches de ELISA para detectar parvovirus en heces. En cuadros clnicos severos pueden ser vistas por microscopa electrnica grandes cantidades de partculas virales en muestras fecales, aunque este procedimiento no es generalmente efectuado en el diagnstico veterinario corriente. El aislamiento viral no se efecta comnmente ya que, aunque el virus es cultivable, ste produce o no efecto citoptico en cultivos celulares. Las pruebas serolgicas para la determinar elevacin de ttulos de anticuerpos neutralizantes o inhibidores de la hemoaglutinacin (IH), no son realizadas comnmente. La prueba de IH es ampliamente utilizada para realizar el escrutinio en poblaciones. Un diagnstico rpido y definitivo se realiza con la necropsia del animal y la tincin con anticuerpos fluorescentes de intestino y bazo afectados. Los cambios patolgicos descritos arriba son sugestivos de PLF. Cuerpos de inclusin intranucleares tipo B (de Cowdry, nota del traductor) son observados en clulas epiteliales del intestino. La hipoplasia cerebelosa del feto y del neonato sugiere PLF.

Tratamiento

Terapia de soporte, incluyendo el mantenimiento de la hidratacin y el balance de los electrolitos. Pueden ser indicados antibiticos de amplio espectro para el control de infecciones bacterianas secundarias.

Prevencin

Como se mencion antes, los parvovirus son particularmente resistentes y sobreviven en los fomites por meses, as las instalaciones deben ser perfectamente lavadas y desinfectadas antes de reintroducir gatos. El virus es resistente a algunos de los desinfectantes comunes. La solucin de hipoclorito sdico es un desinfectante efectivo. Existen vacunas inactivadas y modificadas. Se requieren dos dosis de vacuna de virus inactivado, mientras que una dosis de virus vivo modificado es suficiente. Las vacunas de virus modificado (vivo) no deben ser administradas a hembras gestantes o a gatitos menores de 4 semanas de edad.

Parvovirosis canina
(Enteritis por parvovirus canino)

Causa
Parvovirus canino tipo 2, el cual est estrechamente relacionado con el virus de la panleucopenia felina, virus de la enteritis del visn y el virus de la enteritis del Mapache. El genoma de cadena sencilla (5124 nucletidos de longitud) de estos virus vara en menos del 2% en un anlisis de secuencia. Han sido reportadas variantes con cambios menores en la secuencia de nucletidos. Parece que el parvovirus canino (PVC) difiere del virus felino en dos aminocidos de la protena VP2 del cpside. Se cree que el PVC se origin del VPLF por mutaciones en estos aminocidos al final de los aos 1970s. Estos cambios permiten al PVC replicarse en perros.

Ocurrencia
Es una infeccin entrica comn distribuida mundialmente, altamente contagiosa de los perros domsticos y silvestres de todas las edades (generalmente 6 - 16 semanas). Los cachorros menores a las seis semanas de edad son los ms severamente afectados. Hay evidencia de que los gatos pueden ser infectados. Las infecciones subclnicas son comunes, especialmente en perros adultos.

Transmisin
El virus es excretado por las heces y el modo de infeccin es por ingestin o inhalacin; la transmisin ocurre por contacto directo e indirecto (fomites).

Patogenia

Despus de la infeccin oronasal, el virus se replica en las tonsilas y ndulos linfticos. En 4 - 6 das hay diseminacin hacia las clulas epiteliales intestinales, con replicacin y destruccin de las mismas.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad puede ser hiperaguda, con muerte despus de un corto perodo clnico; sin embargo, en la forma menos severa y ms comn de la enfermedad la mortalidad promedio es de alrededor de 10%. Entre los signos clnicos ms comunes, estn: anorexia, depresin, pirexia, vmito y diarrea (frecuentemente sanguinolenta). Los perros afectados severamente se deshidratan con rapidez y sin una terapia de electrolitos adecuada mueren rpidamente. Las muertes ocurren en 48 - 72 horas despus de la aparicin de los primeros signos clnicos. Las muertes repentinas causadas por una presentacin miocardial poco frecuente de la enfermedad pueden ser observadas en cachorros de hasta tres meses de edad. Estos animalitos fueron generalmente infectados durante el ltimo perodo de la gestacin o como recin nacidos. Histolgicamente se observa miocarditis linfoctica y cuerpos de inclusin intranucleares en las miofibrillas cardiacas. La leucopenia est a menudo presente. El hallazgo ms importante a la necropsia es la enteritis hemorrgica que frecuentemente involucra todo el aparato digestivo intestinal. Macroscpicamente el intestino frecuentemente se encuentra dilatado y tiene una apariencia de "vidrio esmerilado". Microscpicamente hay necrosis del epitelio y dilatacin de las criptas. Las lesiones recuerdan a aquellas encontradas en los gatos con panleucopenia. La infeccin entrica con PVC2 se encuentra frecuentemente asociada con la infeccin por coronavirus canino, la cual juega un papel secundario en la patogenia de la enfermedad.

Diagnstico

Muestras clnicas: heces frescas, intestino, bazo y corazn; suero sanguneo. Un diagnstico rpido puede ser realizado con microscopa electrnica de las muestras fecales o por inmunofluorescencia de frotis de heces y cortes congelados de intestino y corazn. Es considerada significativa una actividad de hemoaglutinacin (glbulos rojos de cerdo o de mono Rhesus) con un ttulo de 1:32 o mayor en emulsiones fecales. Hay estuches (kits) de deteccin de antgeno disponibles para el uso en "oficina" (gabinete). Los resultados falsos negativos no son raros cuando estos estuches son usados con heces colectadas en estadios tardos de la enfermedad o despus de que el perro ha muerto. Esto es debido al desarrollo de anticuerpos que neutralizan al virus. El virus puede ser aislado en cultivos celulares de origen canino o felino. Los hallazgos a la necropsia son sugestivos, pero las lesiones pueden ser confundidas con envenenamiento. Las lesiones histopatolgicas son caractersticas.

Figura 9-2. Inmunofluorescencia de parvovirus canino 2 en secciones congeladas de intestino canino. Cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Tratamiento

Similar al tratamiento de la panleucopenia felina.

Prevencin

Los perros afectados debern ser aislados inmediatamente de otros perros. El parvovirus canino puede sobrevivir por semanas en jaulas contaminadas y perreras, es necesaria una desinfeccin completa (por ejemplo, con solucin de hipoclorito de sodio) antes de admitir perros susceptibles. Hay en el mercado vacunas inactivadas (muertas) y modificadas (vivas) y son generalmente administradas a cachorros con intervalos de 4 semanas a partir de las 8 - 16 semanas de edad. Los cachorros de hasta tres meses de edad son particularmente susceptibles a la infeccin del PVC2 debido a que los anticuerpos maternos pueden interferir con la vacunacin exitosa y pueden ser insuficientes para prevenir la infeccin natural. Por lo tanto se debe hacer un esfuerzo para minimizar el contacto entre los cachorros y otros perros durante este perodo de alta vulnerabilidad.

Parvovirosis porcina
Causa
Parvovirus porcino; un parvovirus diferente. Es de alto inters que este virus ha sido recuperado frecuentemente de cultivos celulares usados en los laboratorios de virologa. La fuente se cree que sea la tripsina porcina usada en el procesamiento rutinario de los tejidos para el cultivo de clulas.

Ocurrencia
El parvovirus porcino (PVP) est ampliamente diseminado en los cerdos de los estados Unidos de Amrica, Canad, Sudamrica y algunos pases de Europa.

Transmisin
Se ha considerado que el modo de infeccin es por ingestin y la transmisin es principalmente por contacto con agua y alimentos contaminados con heces y otras descargas infecciosas.

Patogenia

La infeccin inicial es por la ruta oronasal y ocasionalmente por la va del semen. La viremia sigue a una replicacin local con infeccin a los fetos y multiplicacin en sus clulas de rpido crecimiento. La infeccin fetal ocurre alrededor de las dos semanas despus de la exposicin.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El mecanismo de la produccin de la enfermedad es desconocido. La infeccin PVP es comn en la mayora de las piaras, y puede resultar en fallas reproductivas en cerdas primerizas preadas no inmunes y cerdas si se infectan al principio de la gestacin. No hay signos clnicos de advertencia. Entre lo ms notable, las fallas reproductivas incluyen a las cerdas que retornan al estro (despus de muerte temprana y reabsorcin del embrin y momificacin fetal). Si las cerdas preadas son infectadas despus del da 71 de gestacin cuando el feto ya es inmunocompetente, la falla reproductiva es rara. La infeccin en adultas no preadas generalmente es asintomtica o poco severa. El virus ha sido recuperado de cerdos con lesiones vesiculares.

Diagnstico

Muestras clnicas: fetos abortados o momificados, placenta, lquidos corporales y lesiones de piel. El diagnstico se realiza ms fcilmente por tincin con inmunofluorescencia de cortes en cristato de hgado y pulmn fetal. El virus puede ser propagado en cultivos celulares de testculo porcino y rin, aunque pueden ser requeridos varios subcultivos antes de que los efectos citopticos se hagan evidentes. El examen de los lquidos fetales buscando actividad hemoaglutinante o anticuerpos es tambin til. El virus aglutina eritrocitos de cobayo.

Prevencin

El parvovirus porcino es un agente comn en la mayora de las piaras y generalmente no se hacen intentos para mantenerlas libre de este agente viral. En las prcticas de manejo normalmente se incluyen la vacunacin del pie de cra (hembras y machos) con virus modificado o inactivado. La exposicin de las cerdas de reemplazo a cerdas viejas y/o heces de animales viejos es usada comnmente para inducir una "infeccin controlada" temprana e inmunidad.

Enteritis del visn y del mapache

Estas enfermedades, que son muy semejantes a la panleucopenia felina, son causadas por un parvovirus que tienen un gran parecido al virus de la panleucopenia felina.

Parvovirosis del ganso

(Enfermedad de Derzy, hepatitis viral del ganso)

Causa

Parvovirus del ganso.

Ocurrencia
Principalmente afecta a aves antidas y al pato almizclero, estando ampliamente diseminado y probablemente tiene distribucin mundial. Los gansos y patos viejos son resistentes a la infeccin.

Transmisin
Ocurre en forma horizontal y vertical

Caractersticas clnicas y patolgicas

Es una enfermedad fatal altamente transmisible. El virus se multiplica en la pared intestinal, y despus de una fase virmica el virus alcanza varios rganos, particularmente hgado y corazn. La replicacin en estos rganos conduce a severos cambios que incluyen hemorragias que conducen frecuentemente a la muerte en 2 - 5 das.

Diagnstico

Muestras clnicas: aves enfermas o recientemente muertas. Se puede hacer un diagnstico presuntivo basndose en los signos clnicos y lesiones. El virus puede ser cultivado en la cavidad alantoidea de huevos embrionados de ganso o de patos almizcleros y en cultivos celulares de fibroblastos en los cuales se produce efecto citoptico (ECP). El virus es identificado por virus neutralizacin.

Prevencin

La enfermedad se previene en reas endmicas por vacunacin de aves neonatas y en el pie de cra, con virus atenuado en huevos embrionados o vacunas con adyuvante oleoso de virus inactivado. El suero de animales convalecientes o hiperinmune ha sido empleado para proteger a las aves antidas de un da de edad, pero debido a su alto costo, ahora ha sido descontinuado su uso.

Virus diminuto canino

Al parvovirus canino tipo 1 (PVC 1) originalmente se le refiri como "virus diminuto canino". No est relacionado al PVC 2 y tampoco est considerado como un agente importante causal de enfermedad entrica. La presencia de este virus en las heces de los perros puede causar alguna confusin en la interpretacin de los resultados de exmenes de microscopa electrnica.

"Virus parecidos al AMDV" Enfermedad del visn de las aleutianas (AMD por sus siglas en ingls)
(Plasmocitosis)

Causa
Virus del visn de las aleutianas. Este agente es antignicamente distinto al de la Panleucopenia felina, y su rango de hospederos vara.

Ocurrencia
El visn es el hospedero natural para el virus, pero los hurones y zorrillos listados tambin son susceptibles. La enfermedad es ms severa en la cepa mutante de granja del visn, denominada aleutiana (pelaje azul-gris).

Transmisin
El virus est presente en la orina, heces y sangre, y se considera que las vas naturales de infeccin son ingestin, inhalacin y transplacentaria (vertical).

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus causa una enfermedad desgastante progresiva y crnica, con alta mortalidad en el visn de las aleutianas y en otros visones produce una infeccin inaparente pero persistente. Despus de la infeccin hay una replicacin rpida con altos ttulos de virus en el bazo, hgado y ndulos linfticos. La mayora de los visones no aleutianos eliminan al virus sin desarrollar enfermedad. Hay una plasmocitosis sistmica que involucra a: ndulos linfticos, bazo, mdula sea, riones e hgado. Estos visones tienen anormalidades en los grnulos de los leucocitos y son incapaces de destruir complejos inmunes. Los complejos anticuerpo-virus permanecen infecciosos y continuamente estimulan al aparato inmune, conduciendo a una hipergamaglobulinemia. Los depsitos de complejos inmunes y complemento en el rin producen glomerulonefritis y fallo renal, la causa comn de muerte. Las lesiones observadas en la necropsia incluyen agrandamiento de los riones, el bazo y los ndulos linfticos y el hgado se observa con manchas caf-amarillentas. Los animales infectados in utero tienen una enfermedad menos severa. Las hembras crnicamente infectadas producen camadas con pocos miembros vivos.

Diagnstico

Muestras clnicas: visn enfermo o muerto (fresco). El diagnstico generalmente est basado en los signos clnicos y lesiones. El virus puede ser aislado en cultivos celulares de testculo y rin de visn, pero se requiere temperatura reducida para el aislamiento inicial. Deteccin de anticuerpos especficos mediante contrainmunoelectroforesis (CTE).

Prevencin

Estrictas medidas de control en las granjas de visn, basadas en pruebas serolgicas y remocin o sacrificio de todos los animales positivos. Instalaciones, jaulas, etc., deben ser completamente desinfectadas.

"Virus parecidos al PVB" Parvovirosis bovina

Este es un parvovirus distinto antignicamente, ampliamente distribuido, que causa generalmente infecciones subclnicas en bovinos. Ha sido responsable de brotes espordicos de enteritis y diarrea en becerros. El virus puede ser aislado de las heces de bovino. Hemoaglutina eritrocitos de cobayo y de algunas otras especies. Produce efecto citoptico en clulas de rin de bovino.

Glosario
Contrainmunoelectroforesis: La deteccin de un antgeno o anticuerpo por una reaccin de precipitacin que ocurre en un gel o papel. Una corriente elctrica es empleada para mover los reactivos, uno hacia el otro. Cuerpos de inclusin intranucleares tipo B: Un cuerpo de inclusin viral es un rea focal en una clula infectada por un virus que se tie en una forma caracterstica. Ellos estn localizados en el ncleo o en el citoplasma de la clula. Las inclusiones tipo A son acidfilas y las tipo B son basfilas. Fase S: El estado del ciclo celular cuando ocurre la sntesis de ADN. Pato almizclero (moscovita): Pato domstico negro-verdoso de barbas gruesas rojas conocido mundialmente por su carne suculenta. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3409.1005.ES

DNA Virus - Double-Stranded DNA Virus

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Available in: o English o espaol o portugus

In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 28-Oct-2005; A3410.1005.ES

Poxviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA; 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Ver., Mxico. (2-May-2006).
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Indice

Caractersticas virales Clasificacin Ortopoxvirus: o Vaccinia o Viruela o Viruela bovina

Viruela felina Viruela equina Viruela del camello Viruela del bfalo Viruela del simio Parapoxvirus: o Estomatitis papular bovina
o o o o o

Ectima contagioso / orf Seudoviruela bovina / ndulos de los ordeadores Capripoxvirus: o Viruela ovina, Viruela caprina o Exantema nodular bovino, dermatosis nodular contagiosa Avipoxvirus: o Viruela de los pollos o Viruela del canario Leporipoxvirus: o Myxomatosis Suipoxvirus: o Viruela porcina Glosario
o o

Los viriones de ADN de doble cadena (dsADN) de esta familia son los viriones ms grandes y complejos de los virus animales conocidos. Infectan muchas especies de vertebrados e insectos. Algunos poxvirus son tan grandes que pueden ser vistos con microscopio ptico.

Caractersticas virales

Virus grandes, envueltos (algunos tienen envoltura doble), con ADN de cadena doble (ver Fig. 10.1) La cpside / nucleocpside tiene forma de ladrillo a ovoide y contiene al genoma y cuerpos laterales (funcin desconocida). El genoma, grande y complejo, consiste en una molcula de ADN de doble cadena linear nica, que codifica para aproximadamente 200 protenas. Los extremos estn ligados uno a otro, as la molcula de ADN es continua, sin extremos libres. Estos son los nicos virus de ADN conocidos, que completan su ciclo de replicacin en el citoplasma. En el citoplasma el dsADN es usado tanto como un molde para la produccin de ARNm (para traduccin de protenas) as como copias del genoma para la progenie de viriones; las enzimas virales median en su mayora ambos procesos. Como los viriones son grandes y complejos, el mecanismo asociado con el ensamblaje viral es desconocido. Los virus son liberados de la clula mediante gemacin (protrusin de yemas). Los virus de esta familia poseen al menos 10 antgenos principales con un antgeno de nucleoprotena comn, que explica la reactividad cruzada que se presenta entre especies.

Hay al menos 10 enzimas virales contenidas en el interior de la partcula viral, muchas de las cuales funcionan en el metabolismo del cido nucleico y en la replicacin del genoma. Los poxvirus permanecen viables en las costras por mucho tiempo. Algunos (principalmente los ortopoxvirus) producen hemaglutininas que aglutinan glbulos rojos de diversas especies animales. En clulas o tejidos infectados se pueden producir inclusiones eosinoflicas, llamadas cuerpos de Guarnieri.

Figura 10-1. Poxviridae (220 - 450 x 140 - 260 nm). Se sealan los tbulos superficiales, la envoltura, (presente solamente cuando los viriones han salido de la clula), el centro bicncavo que rodea a la nucleoprotena, y los cuerpos laterales (funcin desconocida). Para ver oprima la figura

Clasificacin
Los poxvirus consisten en dos subfamilias, Cordopoxvirinae (poxvirus de vertebrados) y Entomopoxvirinae (poxvirus de insectos). Hay ocho gneros en la subfamilia Cordopoxvirinae. Ellos son, con enfermedades significativas, los siguientes:

Ortopoxvirus: o Vaccinia o Viruela o Viruela bovina o Viruela felina o Viruela equina o Viruela del camello o Viruela del bfalo o Viruela del simio Parapoxvirus: o Estomatitis papular bovina o Ectima contagioso / Orf o Seudoviruela bovina / ndulos de los ordeadores o Ectromelia / viruela del ratn. Una importante enfermedad de los ratones silvestres y de laboratorio Capripoxvirus: o Viruela ovina o Viruela caprina o Exantema nodular bovino, dermatosis nodular contagiosa Avipoxvirus: o Viruela de los pollos Leporipoxvirus: o Myxomatosis o Fibroma del conejo y de la ardilla. Tumores benignos; el hospedador natural es el conejo cola blanca

Moluscipoxvirus: o Molusco contagioso. Una enfermedad comn de los nios Poxvirus porcinos: o Viruela porcina Yatapoxvirus: o Virus del tumor del mono de Yaba y virus relacionados

Infeccin por poxvirus: aspectos generales

Los poxvirus infectan la epidermis y producen lesiones focales que frecuentemente se transforman en proliferativas y posteriormente necrticas. Las raras infecciones generalizadas, pueden ser fatales. Los poxvirus ocurren naturalmente en la mayora de las especies de importancia veterinaria, excepto el perro. Muchos poxvirus producen una infeccin que resulta en cambios convenientemente resumidos segn su desarrollo como, ppula, vescula, pstula y finalmente costra. Las infecciones bacterianas secundarias no son raras. La recuperacin de una infeccin por poxvirus generalmente es seguida por una inmunidad duradera. Muchos poxvirus pueden ser cultivados en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo produciendo lesiones focales o placas (pocks), y la mayora de ellos pueden ser propagados en cultivos celulares. Debido a su gran tamao, los poxvirus, pueden ser vistos con el microscopio ptico en frotis (improntas) teidas. Los cuerpos virales elementales teidos por varios mtodos, incluyendo los de Gutstein y el de Giemsa, pueden ser fcilmente vistos como agregados (inclusiones acidfilas citoplsmicas) o solitarios. Los poxvirus pueden sobrevivir por aos en el polvo. Algunos poxvirus de mamferos son considerados oncognicos y han sido asociados a hiperplasias epidrmicas y fibromatosas.

Ortopoxvirus

Virus vaccinia
Este poxvirus, como el de la viruela bovina, es un Ortopoxvirus. La vacuna original para prevenir la viruela humana fue preparada de un virus aislado de las ubres de vacas con "viruela bovina". La cepa viral de la vacuna actual difiere considerablemente de esa viruela bovina. El origen del virus vaccinia no est claro. Se ha sugerido que el virus evolucion del virus de la viruela bovina, o es un recombinante del virus de la viruela bovina y el de la viruela humana. El virus vaccinia y el de la viruela tienen cerca de 150 genes en comn (difiriendo en ms de 30 genes) y son antignicamente similares, lo cual es la base para la vacunacin con vaccinia para prevenir las infecciones de viruela (viruela humana). La viruela tiene un rango de hospederos muy limitado (solo afecta a humanos), mientras que vaccinia tiene un rango de hospedadores mucho ms amplio. Las razones de las diferencias en el rango de hospederos no estn completamente entendidas. Adicionalmente, la replicacin del virus vaccinia es ms localizada. Cuando el virus vaccinia era utilizado como una vacuna, haba ocasionalmente diseminacin del virus de los humanos a las vacas con el desarrollo de lesiones en las ubres. Una complicacin rara de la vacunacin con la viruela humana es la encefalitis postvacunal.

Los poxvirus han sido usados como un vector para vacunas contra otras infecciones virales. La vacuna francesa oral contra la rabia para zorros es un poxvirus recombinante que expresa la glicoprotena G (gG) del virus rbico. Los poxvirus tambin han sido considerados como vectores para otras protenas virales. Uno no debera olvidar la trascendente contribucin de Jenner (1796): la vacunacin efectiva contra la viruela humana usando virus de viruela bovina. Los experimentos de Jenner son considerados un punto de partida para la moderna ciencia de la vacunacin.

Virus de la viruela
Este virus que pertenece al gnero Ortopoxvirus, es la causa de la viruela, enfermedad frecuentemente fatal de los humanos. Esta enfermedad fue eventualmente erradicada de la poblacin mundial en 1977. Lotes del virus de la viruela humana continan guardados en laboratorios centrales de los estados Unidos de Amrica y Rusia. La Organizacin Mundial para la Salud (OMS) ha recomendado la destruccin de estos lotes de virus. Hay una gran preocupacin de estos virus pudieran ser utilizados como armas biolgicas por terroristas. La reciente preocupacin por el bioterrorismo condujo a las autoridades sanitarias de los Estados Unidos de Amrica a vacunar a la gente contra esta enfermedad. Recientemente se demostr que los monos son susceptibles a la viruela y pueden ser utilizados en las pruebas de productos antivirales.

Viruela bovina
Causa
Virus de la viruela bovina (ortopoxvirus)

Distribucin
Los hospederos adicionales son los seres humanos y varios animales, incluyendo los grandes felinos de zoolgicos, gatos domsticos (ver viruela felina, ms abajo), oso hormiguero y roedores. Estos ltimos hospederos son considerados como los reservorios naturales. La viruela bovina ocurre espordicamente en varios pases de Europa del Este y Oeste, pero la enfermedad se cree que ya no existe en Norteamrica.

Transmisin
Los lecheros y las mquinas ordeadoras son la principal forma de diseminacin. Los insectos tambin pueden servir como vectores mecnicos (paratnicos) para el virus.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Los virus de la viruela bovina producen generalmente una infeccin benigna de la ubre y las tetas. Primero son vistas las ppulas seguidas de vesculas, las cuales al romperse llevan a la formacin de costras. Las costras se caen en un periodo de alrededor de dos semanas. Las prdidas en la produccin de leche resultan por el dolor en las tetas afectadas las infecciones bacterianas secundarias, las cuales pueden complicar la enfermedad y contribuir al desarrollo de mastitis.

Diagnstico

Muestras clnicas: lquido de las vesculas, costras y tejido escarificado de las lesiones. Es difcil distinguir clnicamente viruela bovina de seudoviruela bovina y otras infecciones de las ubres. El diagnstico es confirmado fcilmente por microscopa electrnica al examinar lisados de material de las lesiones en agua destilada. Los ortopoxvirus tienen forma de ladrillo, no como los viriones de seudoviruela bovina (un parapoxvirus) los cuales tienen apariencia ovoide. El virus de la viruela bovina puede ser propagado en cultivos celulares de origen humano y bovino y en la membrana corioalantoidea (MCA) del embrin de pollo. Este ltimo mtodo de cultivo tambin proporciona un medio para diferenciar viruela de seudoviruela bovina, pues este ltimo no crece en la MCA. El virus vaccinia produce placas ms pequeas en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo que el virus de la viruela bovina.

Prevencin

No se practica la vacunacin. La prevencin se hace mediante buenas prcticas de ordeo. Los lecheros y las mquinas ordeadoras pueden diseminar el virus.

Importancia en salud pblica

Los lecheros pueden contraer la infeccin de las vacas. La infeccin humana generalmente es una lesin benigna nica en la mano o cara. Se ha reportado una enfermedad sistmica seria en individuos inmunodeprimidos.

Infeccin por poxvirus felino

(Viruela felina)

Causa
Un ortopoxvirus idntico al virus de la viruela de las vacas. La inmunosupresin debida a la leucemia felina o a la infeccin con el virus de la inmunodeficiencia felina, puede aumentar grandemente la susceptibilidad al virus de la viruela bovina.

Distribucin
La infeccin por poxvirus felino es una enfermedad moderadamente frecuente que ocurre en Europa y Asia. Como se mencion antes en viruela bovina, el virus causal tiene un amplio rango de hospederos incluyendo felinos de zoolgico (leones, chitas, pumas, etc.) adems de los gatos domsticos. Los ratones silvestres son los reservorios naturales del virus. La viruela bovina es una fuente poco comn de la enfermedad felina. La mayora de las infecciones de los felinos son derivadas de otro gato y ocasionalmente por contacto con ratones silvestres.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad es vista ms frecuentemente en su forma crnica, pero una forma aguda ocurre ocasionalmente en particular en gatos no domsticos. El virus causa principalmente lesiones drmicas, generalmente mltiples, caracterizadas por la formacin de ppulas, seguidas de vesculas, luego pstulas y finalmente costras. Las lesiones se distribuyen al azar en el cuerpo. Las infecciones secundarias bacterianas pueden agravar la enfermedad y retardar la curacin. Los casos severos pueden presentar anorexia, prdida de la condicin corporal, desarrollo de neumona, conjuntivitis y diarrea. La recuperacin completa ocurre en unos dos meses.

Diagnstico

Muestras clnicas: lquidos de las vesculas, costras, y tejido escarificado de las lesiones. El aislamiento viral no es difcil, pero es caro y consume mucho tiempo. Un procedimiento til es la microscopa electrnica del material de costras no fijadas o biopsias para demostrar la presencia de virus morfolgicamente caracterstico. El mtodo de inmunofluorescencia directa de costras o biopsias es probablemente el mtodo ms confiable y prctico. Varios procedimientos serolgicos, incluyendo inmunofluorescencia indirecta y ELISA, son empleados para detectar anticuerpos. No son usados ordinariamente para el diagnstico. Cortes histopatolgicos de piel muestran las tpicas inclusiones intranucleares epidrmicas.

Tratamiento

Antibiticos de amplio espectro para las infecciones bacterianas secundarias. Prevenir el rascado con un collar o por vendas en las garras.

Importancia en salud pblica

Se cree que cerca de la mitad de de las infecciones con el virus de la viruela bovina en humanos (infrecuente) son debidas al contacto con gatos. Como se mencion para el virus de la viruela bovina, la infeccin en el humano generalmente involucra una lesin nica en la mano o la cara y ha sido reportada una enfermedad sistmica seria en individuos inmunodeprimidos.

Viruela equina
(Estomatitis pustular contagiosa, taln grasoso)

Causa
Poxvirus equino (ortopoxvirus)

Distribucin
La viruela equina es una enfermedad rara que aparece espordicamente en Europa.

Transmisin
Este virus se disemina por contacto y fmites tales como peines, monturas, arneses, etc.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Aparecen ppulas, vesculas y pstulas en la piel de los labios y en las membranas mucosa oral y de los orificios nasales (ollares); son caractersticas las descargas nasales, fiebre y salivacin. El curso clnico vara entre 10 das a un mes. Una infeccin en la regin de la cuartilla y del menudillo con pstulas y costras puede ser debida a este virus, aunque esto hay que confirmarlo. Ha sido reportada la transmisin a humanos.

Diagnstico

Muestras clnicas: lquido vesicular, costras y tejido escarificado de las lesiones. El diagnstico se lleva a cabo ms fcilmente si se hace la demostracin de los poxvirus mediante microscopa electrnica con lisados en agua destilada de material de las lesiones.

Prevencin
No se han requerido mediadas de control debido a que la aparicin de la enfermedad es poco frecuente.

Viruela del camello

La viruela del camello es causada por el poxvirus del camello (ortopoxvirus), es una enfermedad con gran importancia econmica en los pases del Medio Oriente, Asia y Norte de frica. El curso de la patognesis es similar a la de otros ortopoxvirus. Las pstulas aparecen alrededor de la nariz, labios y reas alopcicas. La enfermedad en camellos jvenes puede ser severa con mortalidad tan alta como 25%, sin embargo, la enfermedad es generalmente poco severa, con un curso de 2 - 3 semanas. La infeccin ocasionalmente se disemina a las manos de los camelleros. Generalmente el diagnstico est basado en los signos clnicos y las lesiones caractersticas. Los procedimientos diagnsticos empleados para otros ortopoxvirus pueden ser usados, paro rara vez se aplican. Una cepa atenuada del virus vaccinia ha sido utilizada como vacuna.

Viruela del bfalo

Esta enfermedad de los bfalos de agua es causada por el poxvirus de los bfalos un ortopoxvirus que es idntico o muy relacionado al virus vaccinia. Esta enfermedad es anloga a la viruela bovina y se han reportado severos brotes en el Sureste Asitico.

Viruela del mono

El virus de la viruela de los monos (ortopoxvirus) ha causado brotes de una viruela poco severa en monos cynomologus y rhesus cautivos. Aunque no es fcil la transmisin al hombre, se han reportado casos en humanos en frica. La enfermedad en el hombre es parecida a la viruela humana y puede ser fatal. Al principio de junio de 2003 fueron reportados varios casos entre personas de los Estados Unidos de Amrica. La mayora de ellos haban tenido contacto con cachorros de perros de las praderas que fueron infectados con virus de la viruela de los monos. Este fue el primer reporte de un brote de este virus en los Estados Unidos de Amrica. A diferencia de la situacin en frica, no se atribuyeron muertes a este virus en el brote americano. Se ha hecho mucha investigacin empleando este virus. Una virus de viruela murina IL4 (interleucina-4 una citocina comn) fue desarrollada por insercin del gen IL-4 en poxvirus de monos. La IL-4 deprime a la inmunidad celular permitiendo que el virus de viruela murina IL-4 superara la inmunidad de los ratones vacunados. Se temi que si esta idea fuese aplicada al virus de la viruela de los humanos, esto tendra terribles consecuencias para la prevencin de la viruela humana por vacunas convencionales.

Parapoxvirus

Seudoviruela bovina
(Ndulos de los lecheros, paravaccinia)

Causa
El virus de seudoviruela bovina es un parapoxvirus fuertemente relacionado a los virus que causan la estomatitis papular Bovina y el Ectima contagioso de las ovejas.

Distribucin
Esta enfermedad comn en las vacas tiene presentacin mundial.

Transmisin
La diseminacin es horizontal, principalmente por las manos de los ordeadores, pezoneras (ordeo mecnico) y otros fmites.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La seudoviruela est caracterizada por la formacin de ppulas rojo brillante, seguidas de vesculas, costras y ndulos en la ubre y tetas de las vacas, con un curso clnico de

varias semanas. Aunque la enfermedad se disemina lentamente, eventualmente el hato completo puede verse afectado.

Diagnstico

Muestras clnicas: lquido de las vesculas, costras y escarificaciones de las lesiones. Un diagnstico rpido de laboratorio puede ser hecho mediante microscopa electrnica con lisados en agua destilada de material de las lesiones. El virus se replica en una gran variedad de cultivos celulares, pero a diferencia del virus de la viruela bovina, este no puede ser propagado en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo. Pueden llegarse a observar inclusiones intracitoplsmicas.

Figura 10-2. Inclusiones intracitoplasmicas del virus de la seudoviruela bovina. Para ver oprima la figura

Prevencin

No se practica la vacunacin. La higiene en las prcticas de ordeo ayuda a controlar la enfermedad.

Importancia en salud pblica

La infeccin se puede diseminar a las manos de los ordeadores con la produccin de lesiones similares a aquellas de la enfermedad en los bovinos.

Estomatitis papular de los bovinos

Causa
Virus de la estomatitis papular de los Bovinos, un parapoxvirus cercanamente relacionado con los virus de la ectima contagiosa y de la seudoviruela bovina.

Distribucin
Afecta comnmente a los bovinos y es cosmopolita. Hay reportes de que algunas cepas del virus infectan a ovejas y cabras.

Transmisin
Por contacto directo y fmites.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Esta enfermedad poco severa del ganado bovino, generalmente de hasta dos aos de edad, est caracterizada por ppulas proliferativas, rojizas y elevadas que pueden ulcerar el epitelio de la boca, morro y los orificios nasales (ollares). Pudindose presentar las lesiones hasta en el esfago, abomaso y rumen. Histolgicamente hay hiperplasia de la mucosa del rgano afectado con cuerpos inclusin intracitoplsmicos.

Diagnstico

El aspecto de mayor importancia de la estomatitis papular bovina es su parecido a la fiebre aftosa y a la estomatitis vesicular, de las cuales debe ser diferenciada. Muestras clnicas: escarificaciones de las lesiones. El diagnstico generalmente est basado en las lesiones macro y microscpicas. Un diagnstico rpido de laboratorio puede ser hecho con lisados en agua destilada de material de las lesiones mediante microscopa electrnica. El virus se replica en una gran variedad de cultivos celulares de origen bovino produciendo cambios citopticos, incluyendo cuerpos de inclusin citoplsmicos.

Prevencin
Prcticas de ordeo higinicas.

Importancia en salud pblica

Se ha reportado infeccin de las manos de los ordeadores con lesiones similares a las causadas por el virus de la estomatitis papular bovina.

Ectima contagioso
(Boca Ulcerada o Pustulosa, Orf, Dermatitis Pustular Contagiosa)

Causa
Virus del Ectima Contagioso, un parapoxvirus que se parece mucho a los virus de la seudoviruela bovina y al de la estomatitis papular bovina. El Ectima contagioso (EC) de las cabras est causado por un virus antignicamente distinto, el cual no reacciona en forma cruzada con el virus EC de las ovejas.

Distribucin
Los hospederos del EC son las ovejas, cabras, varios rumiantes silvestres y seres humanos. Es una enfermedad muy importante, principalmente de ovejas y cabras, altamente contagiosa y con una amplia distribucin.

Transmisin

Se disemina por contacto directo y fmites. Los insectos pueden jugar un papel como vectores mecnicos (paratnicos).

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad est caracterizada por el desarrollo de lesiones parecidas a la viruela en los labios y nariz; y menos frecuentemente en otras partes de la boca o de la ubre, tetas, vulva y rodete coronario. Los animales afectados frecuentemente muestran un empeoramiento en la condicin de las patas y prdida de peso. Las prdidas son generalmente raras, pero pueden ocurrir en corderos jvenes debido a las dificultades en su alimentacin. Los veterinarios y los ovejeros deben evitar el contacto con material infeccioso.

Diagnstico

Muestras clnicas: material de las lesiones. El diagnstico se hace generalmente con base en los signos clnicos y lesiones. La confirmacin por laboratorio es ms fcil y rpidamente obtenida por la demostracin de la presencia del parapoxvirus en material de las lesiones mediante microscopa electrnica. El virus puede ser propagado en una variedad de cultivos celulares en los cuales produce un efecto citoptico de lento desarrollo, incluyendo cuerpos de inclusin citoplsmicos.

Prevencin

Las ovejas y cabras pueden ser efectivamente inmunizadas con una vacuna de virus activo derivado de las costras. La vacuna es administrada a las ovejas madres por escarificacin en la cara interior del muslo (axila), alrededor de los 2 meses antes de parir. Los corderos no son vacunados a menos de se tenga un brote. Debe tenerse mucho cuidado al emplear la vacuna, pues es infecciosa para el humano.

Importancia en salud pblica

Las infecciones en los seres humanos, aunque son ms proliferativas, son similares a las de las ovejas y aparecen frecuentemente en las manos, brazos y cara, y tardan hasta 2 meses en sanar. Los ndulos linfticos regionales pueden estar agrandados y ulcerados.

Avipoxvirus

Viruela aviar
Causa
Virus del gnero Avipoxvirus antignicamente relacionados.

Distribucin

Los animales hospederos son pollos, pavos, gallo de bosque, codornices, faisanes, canarios, palomas, gorriones, estorninos y otras especies aviares. Los virus que afectan a estas especies no necesariamente son idnticos entre s, pero todos ellos estn relacionados antignicamente. La enfermedad es altamente contagiosa y tiene distribucin mundial.

Transmisin
Principalmente por contacto directo con aves infectadas y fmites, particularmente camas (nidos) contaminadas. El virus penetra la piel (forma cutnea) por abrasiones menores o por la picadura de mosquitos; o tambin puede entrar por la va de las mucosas oral y nasal por aerosoles, que conduce a la forma diftrica de la viruela aviar.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La viruela aviar afecta a adultos y jvenes, pollos y pavos, principalmente durante el otoo y el invierno. La mortalidad es generalmente baja, pero puede ser tal alta como el 50% en la forma diftrica. Las lesiones que recuerdan a las de otros poxvirus estn generalmente presentes en la cresta, barbillas, alrededor de los ajos y en otras reas libres de plumas. Las aves generalmente se recuperan en un mes. La forma diftrica es ms severa y a menudo se complica con contaminacin bacteriana secundaria. Las lesiones incluyen la boca, faringe, trquea, rbitas y senos. Esta forma de la enfermedad puede ser confundida con Laringotraquetis infecciosa ya que las lesiones tpicas cutneas pueden estar ausentes.

Diagnstico

Est generalmente basado en los hallazgos clnicos y patolgicos tpicos. La demostracin de cuerpos acidoflicos citoplsmicos denominados cuerpos de Bollinger (agregados) y cuerpos de Borrel (sencillos) en el tejido escarificado y cortes histolgicos, es significativa para el diagnstico. El virus puede ser fcilmente cultivado en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo, en donde produce lesiones ulcerativas focal o difusas. El exmen en microscopio electrnico de lisados en agua destilada de material de las lesiones permite un diagnstico rpido.

Prevencin

La vacunacin es ampliamente realizada en parvadas de alto riesgo. El producto ms seguro y ampliamente usado para los pollos es el poxvirus de paloma, el cual es altamente inmunognico, pero tiene baja patogenicidad (virulencia) para los pollos. Este es propagado en huevos embrionados y administrado con una aplicacin en el pliegue del ala o por pinceladas en folculos sin plumas. Se recomienda la vacunacin durante las primeras semanas de vida, con revacunacin entre las 8 - 12 semanas. Los pavos son vacunados generalmente entre los 2 - 3 meses de edad con la vacuna de viruela del pollo por el mtodo de aplicacin en el muslo.

Poxvirus de canarios
La infecciones con Avipoxvirus muy relacionados ocurre ocasionalmente en muchas especies aviares; sin embargo la forma vista en canarios es particularmente severa, con mortalidades algunas veces cercanas al 100%. La enfermedad es frecuentemente sistmica, y pueden ser vistos cuerpos de inclusin en el hgado, glndulas salivales, pncreas y otros rganos. No hay vacuna efectiva. El virus de la viruela de los canarios ha sido usado como un vector para vacunas animales, incluyendo a la enfermedad del virus del oeste del Nilo en caballos y al virus del distemper (moquillo) en perros.

Capripoxvirus

Exantema nodular bovino

(Lumpy Skin Disease, Virus Neethling, seudourticaria, dermatitis nodosa, dermatosis nodular contagiosa)

Causa
Virus de la Enfermedad Nodular de las cabras, un capripoxvirus.

Distribucin
La enfermedad Nodular de las cabras es endmica en el continente africano con la mayor prevalencia en las regiones central y sur. Los principales hospederos son el ganado bovino, pero tambin bfalos, jirafas e impala; son susceptibles animales de todas las edades. Un aspecto interesante de la enfermedad en bovinos no vacunados es que ocurre en forma epidmica cada 5 - 6 aos.

Transmisin
Se cree que el virus es diseminado mecnicamente por moscas picadoras.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El perodo de incubacin es generalmente de 2 - 4 semanas. Algunos animales pueden estar infectados subclnicamente o solo mostrar una respuesta febril ligera con algunas lesiones en la piel. Los signos clnicos incluyen fiebre, lagrimeo y descarga nasal. Los animales ms severamente afectados pueden desarrollar numerosos ndulos en grandes reas de la piel y en membranas mucosas del ojo, nariz, boca y genitales. Los ndulos pueden volverse necrticos conduciendo a infecciones bacterianas secundarias. La morbilidad puede ser tan alta como el 20%, pero la mortalidad es generalmente baja.

Diagnstico

Muestras clnicas: biopsias (frescas o fijadas) de las lesiones.

Los hallazgos macro y microscpicos son sugestivos de la enfermedad. El hallazgo de poxvirus tpicos en material de las lesiones mediante microscopa electrnica es un resultado muy sugestivo, pero para la confirmacin se requiere el aislamiento (clulas de cordero) e identificacin del virus por microscopa electrnica y/o mtodos inmunolgicos. Las pruebas de ELISA de captura de antgeno pueden ser empleadas para la deteccin del virus. Los anticuerpos pueden ser determinados por inmunofluorescencia indirecta, virus neutralizacin y Western blot.

Prevencin

Es una enfermedad de reporte obligatorio. Deben intervenir las autoridades estatales o federales si se sospecha de esta enfermedad. Se han usado vacunas de virus vivo modificado as como cepas atenuadas de virus de la viruela de las cabras.

Viruela de ovejas y cabras

Causa
Virus de la viruela de las ovejas (capripoxvirus). Hay algunas diferencias entre los virus involucrados y algunas veces se hace la distincin entre los virus que causan predominantemente la viruela en las ovejas y los que la causan entre las cabras. En esta discusin se asumir que las enfermedades son esencialmente similares en los aspectos clnicos.

Distribucin
frica, sureste de Europa y en Asia.

Transmisin
Se diseminan por contacto directo y por fmites.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La viruela ovina (viruela caprina) es la viruela ms severa de los animales domsticos. La infeccin es generalizada y la mortalidad pueden exceder al 50% en los corderos y cabritos. Las lesiones aparecen en la piel y membranas mucosas de los tractos respiratorio y digestivo. Los animales severamente afectados frecuentemente desarrollan neumona.

Diagnstico

Muestras clnicas: Material de las lesiones (costras, lquido) Un diagnstico presuntivo bastante certero se puede realizar basndose en las lesiones y signos clnicos. La confirmacin es fcil y rpidamente hecha por la demostracin mediante microscopa electrnica de los poxvirus en lisados en agua destilada de material de las lesiones. Los viriones son morfolgicamente

similares a los ortopoxvirus, con aspecto de "ladrillo" a diferencia de los viriones del Ectima Contagioso (un parapoxvirus) los cuales tienen aspecto ovoide. En clulas de la piel pueden ser observados cuerpos de inclusin intracitoplsmicos eosinoflicos. El virus puede ser propagado en cultivos celulares derivados de cabras, ovejas y bovinos. Una prueba de ELISA de captura de antgeno tambin puede ser empleada para la deteccin de virus. Otros procedimientos serolgicos como la prueba de inmunofluorescencia indirecta y la virus neutralizacin son utilizadas para detectar anticuerpos, pero ordinariamente no son usadas para el diagnstico.

Prevencin
En reas en donde el virus es endmico son empleadas vacunas de virus vivo modificado o de virus inactivados La enfermedad es de reporte obligatorio en Norteamrica y en otros pases en donde no ocurre (extica). Los brotes son controlados mediante cuarentena estricta y sacrificio.

Suipoxvirus

Viruela porcina
Causa
Virus de la viruela porcina (suipoxvirus)

Distribucin
La enfermedad tiene distribucin mundial, su incidencia en los Estados Unidos de Amrica es baja.

Transmisin
El virus es transmitido mecnicamente por el piojo del cerdo, Hematopinus suis, y por contacto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

En general se observa alta morbilidad en lechones. Un febrcula transitoria ocurre al inicio de la enfermedad. Las tpicas lesiones variolosas (ppula, vescula, pstula y cicatriz) son observadas en la piel del abdomen bajo, lomo y a los lados. En el bajo vientre, son caractersticas las lesiones hemorrgicas con centros oscuros. La enfermedad generalmente su curso clnico sin efectos serios. Las infecciones congnitas son raras, y cuando se presentan hay lesiones tpicas en el crneo y la cavidad oral de los neonatos.

Diagnstico

Generalmente la enfermedad es diagnosticada clnicamente, pero puede ser confundida con otras enfermedades drmicas tales como la sarna. La confirmacin de la viruela porcina se realiza con facilidad mediante el examen en microscopa electrnica de lisados de material de las lesiones. El virus puede ser cultivado en clulas de rin de cerdo, pero no en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo. En las clulas epiteliales de los animales afectados pueden observarse cuerpos de inclusin citoplsmicos eosinoflicos. En algunos pases, el virus de la vaccinia produce una enfermedad en los cerdos que se parece mucho a la viruela porcina. El virus de vaccinia puiede ser distinguido del virus de viruela porcina por tcnicas serolgicas (son antignicamente distintos) y por el hecho de que vaccinia crece en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo.

Prevencin

No se practica la vacunacin Las principales medidas de control son sanitizacin bsica y eliminacin de los vectores (piojos).

Leporipoxvirus

Myxomatosis
Cause
Virus del Mixoma (leporipoxvirus)

Occurrence
La mixomatosis es endmica en varias especies de conejos silvestres (gnero Sylvilagus) en algunas reas de Norteamrica, Sudamrica y tambin en algunas de especies de conejos del gnero Oryctolagus en Europa, Sudamrica y Australia.

Transmisin
Por contacto directo y por picaduras de insectos.

Caractersticas clnicas y patolgicas

En conejos del gnero Sylvilagus, el virus solamente causa tumores localizados en piel, pero en el conejo europeo (Oryctolagus cuniculus) produce una severa infeccin generalizada con alta mortalidad. Los signos clnicos iniciales son inflamacin alrededor de los ojos y conjuntivitis, seguida de descargas nasales e inflamacin alrededor de la boca, nariz y otros orificios corporales. Estas inflamaciones tumorales (mixomas), pueden eventualmente aparecer sobre la totalidad del cuerpo. Histolgicamente, los mixomas son tumores de tejido conectivo que consisten en grandes clulas estrelladas ("clulas del mixoma" o mixomatosas) embebidas en una matriz mucoide suave. Despus de la introduccin a una regin o pas no infectada (Australia fue el caso) las

prdidas debidas a muertes son devastadoras con una tasa cercana al 90%, pero la enfermedad al final se convierte en endmica con una tasa de mortalidad baja.

Diagnstico

Muestras clnicas: ndulos frescos o fijados en formalina. El diagnstico generalmente est basado en los signos clnicos y en las lesiones macro y microscpicas. El virus puede ser propagado en una gran variedad de cultivos celulares y en huevos embrionados por la va de la membrana corioalantoidea. El virus est antignicamente relacionado a los virus del fibroma del conejo y la ardilla.

Prevencin
Esta se realiza mejor mediante el encasetamiento de los conejos en reas cubiertas, para prevenir la introduccin del virus por la picadura de insectos. En Europa se practica la vacunacin con el virus del fibroma de los conejos (fibroma de Shope), que es un virus cercanamente relacionado.

Glosario
Elisa de captura de antgeno: en este mtodo se usa un anticuerpo especfico para capturar (atrapar) antgeno viral que pudiese estar presente en la muestra. Posteriormente se detecta la presencia del antgeno atrapado. Monos cynomologus: monos del sureste de Asia, Borneo y Las Filipinas. Los monos Rhesus son de la India.

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In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 9-May-2006; A3411.0506.ES

Herpesviridae
G.R. Carter1, D.J. Wise2 and E. F. Flores3 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Ver., Mxico (26-Jun-2006).
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Indice

Caractersticas virales Clasificacin Simplexvirus: o Mamilitis ulcerativa bovina o Seudo exantema nodular bovino Varicellovirus: o Rinotraquetis infecciosa bovina / vulvovaginitis o Infeccin por herpesvirus bovino 5 o Seudorrabia o Infeccin por herpesvirus canino o Aborto equino por herpesvirus o Exantema coital equino Rinoneumonitis equina Rinotraquetis viral felina Virus del tipo de la enfermedad de Marek: o Enfermedad de Marek Virus del tipo de Laringotraquetis infecciosa: o Laringotraquetis infecciosa Rhadinovirus: o Fiebre catarral maligna Virus sin gnero asignado o Rinitis por cuerpos de inclusin o Enteritis viral del pato Glosario
o o

Esta es una familia grande y diversa de virus de ADN que infectan al humano y a una amplia variedad de hospederos animales. Son de gran tamao y se caracterizan por su habilidad de causar infecciones latentes. Hay divergencias con respecto a la secuencia del genoma, protenas y propiedades biolgicas, pero son similares en cuanto a la estructura general del virin y organizacin del genoma.

Caractersticas virales

Son virus envueltos, de doble cadena de ADN (dsADN) (100 - 200 nm de dimetro) con una cpside icosadrica. Los viriones constan de cuatro unidades estructurales: 1) el ncleo o centro del ADN alrededor del cual est enrollado un carrete de protena fibrilar; 2) una cpside, compuesta por 12 capsmeros pentamricos y 150 hexamricos; 3) una capa amorfa de protena entre la cpside y la envoltura lipdica; y 4) la envoltura lipdica. La envoltura tiene proyecciones (espinas) distribuidas uniformemente sobre su superficie (ver Fig. 11-1). El ADNds es usado como un molde para la produccin de los genomas de la progenie y los ARNm. Despus de la fusin de la envoltura viral con la membrana celular, la nucleocpside migra al ncleo celular, en donde se lleva a cabo la replicacin. La transcripcin viral est dividida en inmediatamente temprana, temprana y tarda. Las protenas estructurales y el genoma (ADN y ARN) son ensamblados en viriones icosadricos o helicoidales, y luego liberados. Ciertas clulas hospederas pueden evitar la transcripcin de genes y as el genoma viral persiste, no se replica, y la clula hospedera no muere. Esto constituye una forma de latencia viral. Todos los herpesvirus hasta ahora estudiados tiene la capacidad de latencia en las clulas hospederas. No hay un antgeno comn entre todos los miembros de esta familia.

Figura 11-1. Herpesviridae (100 - 200 nm). Entre la cpside y la envoltura hay una regin llena de protena, conocida como el tegumento. Para ver oprima la figura

Figura 11-2. Inclusiones intranucleares por Herpesvirus equino "lento". Cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Aspectos generales: infecciones por herpesvirus

Se cree que todos los herpesvirus son capaces de establecer infecciones latentes. El clsico ejemplo es el herpesvirus humano 1 (HSV-1) el cual infecta la raz del ganglio dorsal. El virus est latente entre episodios de "lceras fras". Durante la latencia slo se expresa una pequea regin del genoma viral, aunque ninguna protena ha sido

inequvocamente identificada como un producto de esta transcripcin. El mecanismo de reactivacin de la infeccin todava no est entendido. Algunas especies virales que infectan hospederos eucariotes estn asociadas a la clula y un pequeo nmero son oncognicas. Muchas infecciones son silenciosas o poco severas en sus hospederos naturales pero pueden ser infecciones serias en otros hospederos. Por ejemplo, el virus de la seudorrabia es un herpesvirus de amplio espectro de hospederos causando encefalitis fatales en una gran variedad de especies animales, pero no en su hospedero natural, el cerdo adulto. Los herpesvirus estn muy diseminados y son frecuentemente recuperados en el laboratorio de diagnstico, ya que pueden ser fcilmente aislados en cultivos celulares; algunos producen lceras en la membrana corioalantoidea. Slo los herpesvirus que causan enfermedades importantes en los animales se van a discutir aqu. Una regla general es que cada especie animal alberga al menos un herpesvirus.

Clasificacin
La familia Herpesviridae est dividida en tres subfamilias: Alfaherpesvirinae, Betaherpesvirinae y Gamaherpesvirinae. Los Alfaherpesvirinae tienen un ciclo de replicacin relativamente corto (<24 h), con un rango variable de hospederos y generalmente causan rpida destruccin de las clulas en cultivo. Los miembros de esta subfamilia establecen infecciones latentes en clulas neurales. La mayora de los herpesvirus de importancia veterinaria estn en el gnero Varicellovirus. La subfamilia Betaherpesvirinae contiene a los gneros Citomegalovirus, Muromegalovirus y Roseolovirus con poco significado en veterinaria. Contrario a los Alfaherpesvirinae, este grupo de virus tiene un ciclo de replicacin relativamente lento (>24 h), un estrecho rango de hospederos, y causa una lenta destruccin de los cultivos celulares. Estos virus establecen infecciones latentes en clulas linforeticulares y de glndulas secretoras. La subfamilia Gamaherpesvirinae contiene al gnero Linfocriptovirrus (afecta a peces de agua dulce y marina) y al Rhadinovirus (produce enfermedades en marmotas y monos).

Subfamilia Alfaherpesvirinae Simplexvirus: o Herpesvirus bovino 2: Mamilitis ulcerativa bovina, Seudo exantema nodular bovino o Herpes de cercopitecos 1 (virus B de los monos): Infecta naturalmente a monos macacos asiticos, ha causado raras encefalitis fatales en manejadores de los monos. Varicellovirus: o Herpesvirus bovino 1: Rinotraquetis infecciosa bovina, vulvovaginitis / balanopostitis pustular o Herpesvirus bovino 5: Causa meningo-encefalitis en el ganado, particularmente en Sudamrica o Herpesvirus porcino 1: Seudorrabia o enfermedad de Aujeszky o Herpesvirus canino 1:

Infeccin por herpesvirus canino Herpesvirus equino 1: Aborto equino por herpesvirus o Herpesvirus equino 3: Exantema coital equino o Herpesvirus equino 4: Rinopneumonitis equina o Herpesvirus felino 1: Rinotraquetis viral felina Virus del tipo de la enfermedad de Marek: o Herpesvirus de las gallinceas 2: Enfermedad de Marek Virus del tipo de Laringotraquetis infecciosa: o Herpesvirus de las gallinceas 1: Laringotraquetis infecciosa Subfamilia Betaherpesvirinae o No hay virus importantes para los animales domsticos o de granja Subfamilia Gamaherpesvirinae Rhadinovirus o Herpesvirus Alcelaphine 1: Fiebre catarral maligna en ganado, venados y otros rumiantes en frica, los hospederos naturales son los es Herpesvirus ovino 2 o Produce fiebre catarral maligna en el ganado y en algunos rumiantes silvestres, las ovejas son hospederos naturales, tiene distribucin mundial Herpesvirus sin gnero o Herpesvirus porcino 2: Rinitis con cuerpos de inclusin o Herpesvirus de antidos 1: Enteritis viral del pato o

Simplexvirus

Mamilitis ulcerativa bovina

(Mamilitis herptica bovina, Seudo exantema nodular bovino, virus Allerton)

Causa
Herpesvirus bovino 2

Distribucin
Aparece espordicamente, principalmente en el ganado lechero, cosmopolita.

Transmisin

Por los ordeadores, mquinas de ordeo contaminadas y mecnicamente por insectos picadores.

Patogenia
Despus de la inoculacin en la piel o tejido subcutneo el virus se replica localmente sin diseminacin sistmica.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La mamilitis ulcerativa bovina principalmente afecta al ganado lechero causando graves prdidas en la produccin lctea. Est caracterizada por edema de las tetas, seguida de formacin de vesculas y subsiguiente erosin del epitelio de la teta y ubre. Las vesculas generalmente se rompen en unas 24 horas y producen un exudado seroso. Las infecciones bacterianas secundarias pueden ocurrir si no se toman cuidados especiales. Las costras se empiezan a formar en cuatro das, y la curacin ocurre bajo la costra con recuperacin en 3 - 4 semanas. El ordeo puede evitar la formacin de costras y consecuentemente retardar la curacin. Pueden ocurrir lesiones en boca y morro de los becerros que maman. La cepa Allerton del HVB-2 fue aislada originalmente en frica de ganado con infecciones drmicas generalizadas. Esta forma de la enfermedad, referida como Seudo exantema nodular bovino, aparece en regiones tropicales y subtropicales

Diagnstico

Muestras clnicas: lquido vesicular, costras y escarificaciones de las lesiones. Un rpido diagnstico de mamilitis herptica se puede hacer por microscopa electrnica mediante la demostracin del herpesvirus en lisados en agua destilada de material de las lesiones. El virus puede ser aislado en cultivos celulares de origen bovino, pero crece mejor a bajas temperaturas. La identificacin es llevada a cabo por pruebas de seroneutralizacin y de inmunofluorescencia. El virus produce sincitios grandes caractersticos en cultivos celulares.

Prevencin

No existen vacunas. El control se realiza mediante buenas prcticas de ordeo. Las vacas de primera lactacin deben ser ordeadas al principio. Se deben mantener los tratamientos de sellado de tetas y desinfeccin rutinaria de la mquina de ordeo. Cualquier animal afectado deber ser mantenido en aislamiento.

Varicelovirus

Rinotraqueitis infecciosa bovina (IBR)

(Vulvovaginitis /balanopostitis pustular infecciosa)

Causa

Herpesvirus bovino 1 Hay dos subtipos del VIBR (HVB-1) que han sido definidos por anlisis con enzimas de restriccin y anticuerpos monoclonales. Se designan: HVB-1.1 (subtipo respiratorio) HVB-1.2 (subtipo genital) Aunque el HVB-1.1 est referido como el subtipo respiratorio, tambin est asociado con abortos y raras veces con encefalitis. Despus de la identificacin del HVB-5 como la principal causa de encefalitis en el ganado, ha aparecido la pregunta, si algunos eventos de encefalitis atribuidos en el pasado al HVB-1 fueron realmente causados por el HVB-5, porque la mayora de los reactivos diagnsticos no son capaces de diferenciar entre ambos virus. El subtipo HVB-1.2 est adems subdividido en HVB-1.2a y HVB-1.2b. El primero puede causar abortos, mientras que el segundo no, pero ambos estn asociados a vulvovaginitis y balanopostitis.

Distribucin
La infeccin con HVB-1 tiene distribucin mundial en el ganado bovino, con excepcin de algunos pases de Europa que la han erradicado. La infeccin con Herpesvirus bovino 5 se discutir separadamente ms adelante.

Transmisin
La infeccin ocurre por las rutas respiratoria y genital. La diseminacin es por contacto directo o indirecto (fomites) y aerosoles. La infeccin puede diseminarse a partir de los toros infectados por coito o mediante la inseminacin artificial. El semen congelado ofrece condiciones ptimas para la supervivencia del virus.

Patogenia
La replicacin toma lugar en las membranas mucosas del aparto respiratorio superior o genital y el virus se elimina por las secreciones nasales y genitales. El semen puede contaminarse durante la eyaculacin. Las terminaciones nerviosas locales estn infectadas y el virus es transportado a los ganglios trigmino o del sacro, en donde establece infecciones latentes de por vida. La viremia rara vez es detectada, pero ocurre ya que la infeccin de de vacas gestantes puede conducir a infecciones fetales y aborto. El animal una vez infectado, es portador para toda la vida. Las infecciones latentes pueden ser reactivadas peridicamente, con o sin signos clnicos; el virus es transportado de regreso al sitio de entrada y se elimina, con transmisin potencial a otros animales.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La IBR es una enfermedad aguda, contagiosa, muy diseminada que se manifiesta de las siguientes formas: rinotraquetis, vulvovaginitis/balanopostitis pustular y conjuntivitis. La enfermedad neurolgica se atribuye a otro virus relacionado, previamente clasificado como subtipo HVB-1, y ahora clasificado como subtipo HVB-5. La forma respiratoria de la enfermedad es la ms comn. Tiene una aparicin repentina con alta temperatura. Hay congestin e inflamacin severa de las membranas mucosas con descargas serosas oculares y nasales. La morbilidad es alta en hatos no vacunados

(no inmunes), pero la mortalidad generalmente es baja. La recuperacin es sin complicaciones en hatos bien manejados en unos 14 das. Bajo condiciones de estrs (por ejemplo, lotes de engorde) las infecciones bacterianas secundarias pueden llevar a severas traquetis con membranas diftricas y bronconeumona. La forma genital, vulvovaginitis/balanopostitis pustular, est caracterizada por inflamacin de la mucosa genital y el desarrollo de pequeas pstulas que coalescen y ulceran. Las infecciones pueden ser poco severas o subclnicas. Los abortos y malas pariciones, que son poco frecuentes, pueden ocurrir en 1 - 3 meses despus de la infeccin. La forma de conjuntivitis es comn con involucramiento ocasional de la crnea y panoftalmitis. El herpesvirus bovino 5, inicialmente identificado en Australia, es ahora considerado como la causa de la encefalitis fatal en los becerros, enfermedad frecuente en algunos pases de Amrica del Sur.

Diagnstico

Muestras clnicas: hisopados nasales y oculares; hisopados vaginales y prepuciales; trquea y pulmones; hgado fetal, rin y pulmn; suero sanguneo de animales enfermos y convalecientes. Las muestras debern ser enviadas para aislamiento viral en cultivos celulares y titulacin de anticuerpos. Un diagnstico presuntivo frecuentemente es realizado con base en los signos clnicos y lesiones. Un diagnstico definitivo requiere la demostracin de las clulas infectadas mediante inmunofluorescencia, aislamiento e identificacin del virus, o la demostracin de un aumento significativo en el ttulo de anticuerpos anti-IBR entre los sueros de la fase aguda y los de la fase de convalecencia. La inmunofluorescencia es el mtodo preferido para el diagnstico de abortos por IBR, porque el virus frecuentemente no es viable debido a la autlisis avanzada de los tejidos fetales. El virus es fcilmente aislado de las muestras clnicas por la inoculacin de cultivos celulares de origen bovino. El virus induce un efecto citoptico (ECP) caracterstico en cultivos celulares. HVB-1 y HVB-5 no pueden ser diferenciados serolgicamente por pruebas de rutina, debido a que ellos muestran una gran reactividad serolgica cruzada.

Prevencin

Vacunas modificadas e inactivadas a menudo son empleadas en combinacin con otros agentes bacterianos o virales. Las vacunas de virus modificado son de dos tipos, uno se administra intramuscularmente (IM) y el otro es aplicado intranasalmente (IN). La vacuna IN est recomendada para vacas preadas debido a que es segura para el feto. En programas de erradicacin se han empleado vacunas mutantes con carencia de una protena (vacunas marcadoras) para distinguir entre los anticuerpos vacunales y los naturales empleando mtodos de ELISA.

Infeccin por herpesvirus bovino 5 *

Causa

Herpesvirus bovino 5 Infecciones aparentemente latentes son reactivadas por diversos tipos de estrs, incluyendo aquellos asociados con el transporte, destete y otras prcticas de manejo. En Brasil se piensa que algunos casos son resultado de la reactivacin, por polioencefalomalacia, de una infeccin latente por HVB 5.

Distribucin
La enfermedad raramente ocurre en Australia y algunos pases de Europa. En Sudamrica, particularmente en Brasil y Argentina, ocurren varios brotes al ao. La mayora de los brotes ocurren en ganado de entre siete meses y tres aos de edad; la presentacin de brotes en animales ms jvenes es poco frecuente. Aunque se han reportado casos aislados de ganado de hasta 6 aos de edad, stos no son comunes. Puede afectarse hasta el 30% del hato. La enfermedad ocurre de manera independiente de la IBR clsica.

Transmisin
Probablemente es similar a lo descrito antes para los virus de IBR. Se piensa que el ingreso ms probable de la infeccin es va nasal y nervio olfatorio. As, la mayora de las lesiones involucran la corteza frontal.

Caractersticas clnicas
El curso de la enfermedad es usualmente de 4 a 7 das, pero puede ser de hasta 15 das. Los signos clnicos son principalmente aquellos de la meningoencefalitis. Ceguera, opresin en la cabeza y depresin profunda son particularmente caractersticas. La enfermedad casi siempre es fatal.

Diagnstico

Especimenes clnicos: Encfalo completo o porciones de cerebro, cerebelo o tallo cerebral El virus puede ser aislado del encfalo y distinguido de aislamientos de IBR tal como se describe antes, en la seccin de diagnstico de IBR. El diagnstico puede realizarse con base en caractersticas clnicas y lesiones histopatolgicas caractersticas en el cerebro. Hay malacia de la corteza cerebral y la encefalitis y meningitis involucran principalmente el cerebro y en menor grado el tallo cerebral y el cerebelo. Frecuentemente se presentan cuerpos de inclusin en astrositos y neuronas.

Prevencin
Aunque las vacunas de IBR que contienen Herpesvirus bovino I son efectivas, su uso no se considera desde el punto de vista de costo-beneficio, en vista de la baja frecuencia usual de la enfermedad. *Se agradece y reconoce la ayuda del Dr. Franklin Riet-Correa (Brazil) en la preparacin de esta nota.

Seudorrabia (PR)
(Enfermedad de Aujeszky)

Causa
Herpesvirus porcino 1 (tambin conocido como virus de la seudorrabia, PRV).

Distribucin
Entre los hospedadores estn cerdos, bovinos, gatos, perros, caballos, ovejas, ratas visones, roedores, mapaches, zorrillos, tlacuaches (zarigeya), y otros animales. Los conejos son particularmente susceptibles a la inoculacin experimental. Los perros y gatos tambin son muy susceptibles a la infeccin su muerte es a menudo el primer indicio de la presencia del virus en algunas piaras. Los cerdos (domsticos y silvestres) son el hospedero natural y nico reservorio conocido. La enfermedad tiene distribucin mundial y esta muy diseminada pero a menudo tiene distribucin regional. Algunos pases europeos han erradicado la infeccin recientemente, mientras que otros estn en proceso de erradicacin. Canad est libre de la enfermedad y casi todo Estados Unidos de Amrica.

Transmisin
El contacto directo entre cerdos infectados y cerdos susceptibles parece ser la forma ms importante de diseminacin. Los aerosoles y fomites tambin diseminan al virus. Los animales infectados pueden eliminar el virus por hasta un mes en diversas secreciones como leche y orina. La infeccin en otras especies animales es a travs de la piel o membranas mucosas y por ingestin.

Patogenia
El virus se multiplica en la membrana mucosa de la nasofaringe y en las tonsilas. Se disemina hacia los ndulos linfticos regionales y al Sistema Nervioso Central (SNC) mediante los axones de los nervios craneales. Virtualmente en todos los animales que sobreviven a la infeccin aguda, el virus se establece como infeccin latente en las tonsilas y ganglios trigminos. En la enfermedad aguda, despus de la introduccin del virus se presenta una viremia con rpida diseminacin a todo el cuerpo. Es muy comn la infeccin transplacentaria al feto. Tal como para la infeccin con el HVB-1, la infeccin latente es el medio ms importante para la supervivencia y la transmisin del virus en la naturaleza, ya que puede ser reactivado peridicamente.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La severidad de la enfermedad en los cerdos guarda una relacin inversamente proporcional a la edad de los mismos. La morbilidad en cerditos de hasta un mes de edad es muy alta y la mortalidad puede estar cercana al 100%. Los cerdos jvenes generalmente tienen alta temperatura y signos nerviosos, tales como incoordinacin del tren posterior, movimientos de remo y convulsiones. Los cerdos mayores, alrededor de los 6 meses de edad, son menos susceptibles y la

mortalidad generalmente es menor al 10%. Pueden mostrar signos respiratorios y nerviosos. Los cerdos adultos pueden tener una infeccin inaparente o pueden desarrollar anorexia y algunos signos leves de infeccin respiratoria. Las hembras preadas pueden presentar fallas reproductivas, incluyendo abortos y malas pariciones. En bovinos, ovejas, perros, gatos y otros mamferos subhumanos, la enfermedad es altamente fatal pero no transmisible. Estos animales son denominados hospedadores finales. Hay un intenso prurito en el sitio de la infeccin cuando es por la va cutnea, seguida por una mana (rascado violento), encefalitis, parlisis, coma y muerte.

Diagnstico

Muestras clnicas: encfalo, pulmones, tonsilas, bazo, rin, hgado y suero. En animales diferentes al cerdo, se debe tomar una porcin de tejido subcutneo del sitio donde manifestaba el prurito, adems de mdula espinal. Las lesiones macroscpicas en la necropsia consistentes en pequeas reas focales de necrosis algunas veces se pueden notar en el hgado y bazo de los fetos abortados y en los lechones infectados. El examen microscpico de estos tejidos revela la presencia de cuerpos de inclusin intranucleares tpicos de herpesvirus. El hallazgo microscpico ms comn es una meningoencefalitis no supurativa en los cerdos que desarrollaron signos nerviosos. Pruebas con anticuerpos fluorescentes en cortes congelados de tejido son empleados para un diagnstico rpido. La inoculacin subcutnea de material infeccioso en el conejo produce un intenso prurito en el sitio de inoculacin, seguido de muerte en unos 3 - 6 das. Este procedimiento inhumano ya no es necesario. El virus puede ser propagado fcilmente en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo, en cultivos de clulas de rin de cerdo y otras clulas, produciendo cambios citopticos, tan pronto como a las 16 horas despus de la inoculacin. El virus puede ser identificado por virus neutralizacin y pruebas de inmunofluorescencia. Las pruebas usadas para detectar anticuerpos son virus neutralizacin, aglutinacin con ltex y ELISA.

Prevencin

Se emplean vacunas de virus modificados e inactivados, as como una vacuna intranasal en cerdas y neonatos. Puede ser recomendable la vacunacin del hato completo. Deben hacerse esfuerzos para mantener a las piaras libres de PR, mediante la compra de los animales reemplazo slo de hatos certificados como libres. Los animales de exposicin y nuevas adiciones debern ser aislados y probados serolgicamente, antes de ingresar al hato. En reas endmicas se estn empleando vacunas elaboradas con ingeniera gentica (delecin de genes). La delecin del gen de la timidn quinasa hace al virus menos capaz de replicarse en las neuronas. Las ventajas de las vacunas con delecin de genes de seudorabia sobre otras de virus modificado o inactivado, es que se puede emplear una prueba de ELISA especial para diferenciar la

produccin de anticuerpos vacunales de los anticuerpos que resultan de infecciones naturales. La erradicacin se puede llevar a cabo mediante repeticin de pruebas serolgicas y eliminacin de los animales positivos, hasta que todas las pruebas sean negativas.

Rinoneumonitis equina
(Infeccin por herpesvirus equino 4)

Causa
Herpesvirus equino 4 (HVE-4).

Distribucin
La Rinoneumonitis equina es una enfermedad cosmopolita muy frecuente en los caballos.

Transmisin
La infeccin ocurre por la va respiratoria y la diseminacin es por contacto directo e indirecto, mediante aerosol y fmites.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El HVE-4 generalmente causa una enfermedad respiratoria poco severa que se observa principalmente en los animales jvenes de alrededor de los 2 aos de edad. El periodo de incubacin es de 2 a 10 das. Los caballos afectados presentan fiebre y desarrollan depresin moderada, descarga nasal y rinitis. En ausencia de infecciones bacterianas secundarias, la recuperacin generalmente es completa y se realiza entre 1 - 3 semanas. En raras ocasiones la infeccin de las yeguas preadas puede ocasionar aborto. Ocurren infecciones latentes en los ganglios trigminos con el HVE-4. Las consecuencias epidemiolgicas de estas infecciones latentes son las mismas que se describieron para HVB-1 y virus de la PR.

Diagnstico

Muestras clnicas: hisopados nasales, sangre completa y suero de animales con la presentacin clnica aguda y convalecientes. El diagnstico del HVE-4 es confirmado por el aislamiento del virus en cultivos celulares de origen equino. La demostracin de un aumento significativo del ttulo de anticuerpos entre un animal enfermo y un convaleciente tambin pueden ser usados para el diagnstico. El HVE-4 est relacionado antignicamente con el HVE-1 y las pruebas serolgicas convencionales no son capaces de diferenciar entre estos dos agentes. Hay disponibles anticuerpos monoclonales para tipificar los aislamientos virales.

Un mtodo presuntivo para diferenciar estos dos virus, es la inoculacin en cultivos celulares de equinos (dermis de equinos) y conejos (RK-13). El virus HVE-1 crece en ambos tipos, pero el HVE-4 solo crece en clulas equinas. Existe una prueba de ELISA que es capaz de diferenciar entre ambos virus.

Prevencin

Existen vacunas de virus modificado e inactivado para la profilaxis. Algunas vacunas contienen a ambos virus (HVE-1 y HVE-4). Estos biolgicos se aplican generalmente a animales entre 3 - 4 meses de edad, con refuerzos posteriores a intervalos frecuentes, especialmente cuando son jvenes y susceptibles. El riesgo de infeccin puede minimizarse con buenas prcticas de manejo. Los animales recin comprados y aquellos que regresan de ferias y exposiciones o carreras, deben ser mantenidos en cuarentena por varias semanas.

Aborto por herpesvirus equino

(Infeccin por herpesvirus equino 1, Aborto Viral Equino)

Causa
Herpesvirus equino 1 (HVE-1)

Distribucin
El Aborto por Herpesvirus Equino (AHE) es un problema clnico cosmopolita muy frecuente en las yeguas.

Transmisin
Se disemina por contacto directo e indirecto y por aerosoles.

Patogenia
La infeccin local puede conducir a viremia con infeccin de la placenta, fetos y de manera poco frecuente, del Sistema Nervioso Central (SNC). Muchos equinos estn infectados en forma latente con HVE-1 y HVE-4. La reactivacin puede ocurrir despus de perodos de estrs y administracin de corticosteroides. Despus de la infeccin aguda hay una infeccin latente en los ganglios de los nervios regionales.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Aunque el HVE-1 puede causar ligeras infecciones del aparato respiratorio de los equinos, la mayora de las afecciones del aparato respiratorio asociadas a herpesvirus son causadas por HVE-4. El HVE-1 est asociado principalmente con abortos y ocasionalmente con enfermedades neurolgicas. La mayora de los abortos por HVE-1 ocurren despus del sptimo mes de gestacin y cerca de 2 - 4 semanas despus de que fue expuesta la yegua preada. Los fetos abortados a menudo muestran lesiones macroscpicas como pulmones edematosos

y pequeas reas oscuras de necrosis focales, principalmente observadas en el hgado, pulmones y bazo. El virus tiene prelideccin por los epitelios vasculares provocando vasculitis y trombosis. Algunos potrillos alcanzan a nacer, pero generalmente muestran prdida de tono muscular, debilidad y son incapaces de mantenerse de pie. Estos potrillos as afectados mueren en unos pocos das. La disfuncin del Sistema Nervioso Central (SNC) es una complicacin relativamente rara de la infeccin por HVE-1. Los equinos afectados pueden mostrar signos clnicos caracterizados por una ligera a severa ataxia. La recuperacin es generalmente completa, pero algunos animales pueden quedar daados permanentemente.

Diagnstico

Muestras clnicas: hgado, pulmones, bazo y timo fetales. Hisopados nasales, sangre completa, lquido cefalorraqudeo, suero sanguneo de animales enfermos y convalecientes, encfalo y mdula espinal de equinos con afecciones en el SNC. Un diagnstico presuntivo de HVE-1 de los productos abortados a menudo es realizado por las lesiones macroscpicas observadas a la necropsia. El hallazgo de cuerpos de inclusin intranucleares en los tejidos fetales mediante el examen histopatolgico es de gran valor. La confirmacin se obtiene ms fcil y rpidamente por la demostracin de antgenos virales en la clulas infectadas por el examen de inmunofluorescencia de secciones por criostato de los tejidos afectados. El virus puede ser propagado en una variedad de cultivos celulares, incluyendo a aquellos derivados de equino y conejo (RK-13). La habilidad para propagar HVE-1 en cultivos celulares de origen diferente al equino, permite diferenciar a la infecciones por HVE-1 del la de HVE-4; pues ste ltimo slo crece en clulas equinas. Se ha descrito un procedimiento de ELISA que tambin permite hacer diferenciacin entre los dos virus. El diagnstico del HVE-1 asociado a enfermedad del SNC es ms difcil. El virus puede ser aislado de hisopados nasales y sangre completa de los caballos con enfermedad aguda, pero es difcil aislarlo del SNC. Puede asumirse que hay infeccin cuando hay un aumento significativo en el ttulo de anticuerpos entre el suero sanguneo en fase aguda y cuando est convaleciente. Los hallazgos histopatolgicos de vasculitis del SNC es un dato muy sugerente.

Figura 11-3. Herpesvirus equino 1, inmunofluorescencia de un corte congelado de hgado fetal equino. Para ver oprima la figura

Prevencin

Hay disponibles vacunas de virus modificado o inactivado, pero solamente las vacunas inactivadas estn indicadas para la profilaxis contra el aborto. Se

aplican generalmente al 5, 7 y 9 mes de gestacin. El resto de los equinos de la cuadra tambin deberan ser vacunados. Las yeguas preadas deben ser aisladas del resto de los equinos, y cualquier hembra que aborte o desarrolle enfermedad respiratoria deber ser aislada. Es importante que los visitantes usen los tapetes sanitarios y ropa (sobretodo) limpia.

Exantema coital equino

(Infeccin por herpesvirus equino 3)

Causa
Herpesvirus equino 3

Distribucin
El Exantema coital equino (ECE) ha sido reportado como cosmopolita, en los criaderos.

Transmisin
El virus es diseminado por el coito y posiblemente por moscas que se alimentan de las descargas vaginales infecciosas.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad es generalmente benigna y clnicamente similar a la vulvovaginitis/ balanopostitis pustular infecciosa (VBPI) de los bovinos. Las infecciones bacterianas secundarias son comunes, pero sin complicaciones la enfermedad puede transcurrir en dos semanas. Los animales que se recuperan de ECE pueden ser portadores de por vida. Las vesculas pustulares y las lceras como las de VBPI pueden ser observadas en la mucosa de la vulva, vagina, pene y prepucio. Muchas infecciones son subclnicas o leves y pueden no ser detectadas. Puede no presentarse la fiebre o la falta de apetito. Las lceras sanan en 2 - 3 semanas y pueden dejar manchas blancas caractersticas de piel no pigmentada que persisten por toda la vida. El virus puede persistir en los equinos recuperados clnicamente en un estado latente por largos perodos probablemente para toda la vida- pudiendo haber recadas con la consecuente eliminacin y transmisin del virus.

Diagnstico

Muestras clnicas: descamacin de la mucosa afectada de la vagina o del pene. Suero sanguneo de enfermos en fase aguda y convaleciente. La enfermedad generalmente es diagnosticada en forma clnica. La confirmacin se hace por microscopa electrnica del material clnico, aislamiento de virus o la demostracin de un incremento significativo de anticuerpos entre el suero sanguneo del animal enfermo y convaleciente (pruebas de virus neutralizacin). El virus puede ser propagado en cultivos celulares de origen equino.

Prevencin

No se practica la vacunacin Los animales afectados deben ser aislados Las lceras sanan sin tratamiento. Lociones antispticas suaves y linimentos pueden utilizarse para prevenir infecciones secundarias. Los procesos reproductivos (monta) debe ser descartada hasta que las lceras estn completamente curadas.

Infeccin por Herpesvirus Canino

Causa
Herpesvirus Canino 1

Distribucin
Es una enfermedad comn, que afecta tanto a perros domsticos como a silvestres.

Transmisin
La infeccin de los cachorros ocurre por contacto con secreciones infecciosas orales, nasales o vaginales durante o poco despus del parto. Tambin se cree que las infecciones se adquieren en el tero.

Patogenia
El virus se replica en la mucosa nasal, tonsilas y faringe. Despus de la viremia en los neonatos con temperatura subnormal, hay multiplicacin viral en las vsceras. La latencia ocurre principalmente en el ganglio trigmino.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El Herpesvirus canino 1 produce una enfermedad breve pero severa en cachorros, caracterizada por viremia con un 80% de mortalidad en animales menores a una semana de edad. La severidad de la enfermedad en estos cachorros est relacionada con su incapacidad de regular adecuadamente la temperatura corporal o para montar una respuesta febril a la infeccin. Una vez que esta capacidad se desarrolla (2 - 3 semanas de edad), los cachorros se vuelven resistentes a las infecciones generalizadas debido a que el virus no puede crecer bien a temperaturas superiores a 36C. La principal lesin observada en los casos fatales es necrosis diseminada y hemorragias que involucran al rin, bazo y pulmones. Se observan cuerpos de inclusin intranucleares en clulas alveolares e intersticiales del pulmn y en las clulas adyacentes a las reas de necrosis del hgado y riones. El virus tambin ha sido asociado con una leve vaginitis vesicular y traqueobronquitis. Las infecciones uterinas pueden terminar en aborto, malas pariciones e infertilidad.

Diagnstico

Muestras clnicas: pulmn y rin. Son lesiones caractersticas petequias hemorrgicas en la superficie de los riones y edema pulmonar. Es significativo el hallazgo de cuerpos de inclusin tpicos. Se puede hacer un diagnstico rpido por la tincin con anticuerpos fluorescentes de secciones en criostato de tejidos afectados. El virus puede ser fcilmente propagado en cultivos celulares de origen canino (cultivos primarios o en clulas MDCK), en donde produce efecto citoptico observable.

Prevencin

No se practica la vacunacin La prevencin se hace de mejor manera reduciendo el estrs y minimizando el contacto entre las hembras preadas y otros perros. Los cachorros recin nacidos debern ser mantenidos en ambientes clidos

Rinotraquetis viral felina

(Rinotraquetis felina, coriza felina, influenza felina)

Causa
Herpesvirus Felino 1

Distribucin
La rinotraquetis viral felina (RVF) es una enfermedad transmisible de los gatos que ocurre frecuentemente; es endmica y de distribucin mundial. El virus causa cerca de la mitad de las infecciones respiratorias de los gatos, y despus de la infeccin aguda los gatos de vuelven portador latentes. En estos animales, diferentes tipos de estrs pueden dispara la excrecin del virus.

Transmisin
El virus puede ser transmitido por contacto directo e indirecto y el modo de infeccin se considera que es la inhalacin.

Patogenia
La replicacin ocurre inicialmente en la orofaringe y conjuntiva, seguida por infeccin de la membrana mucosa del aparato respiratorio superior. Ordinariamente no hay viremia.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus de la rinotraquetis felina afecta a gatos ms frecuentemente de entre 3 - 18 meses de edad. El perodo de incubacin oscila entre 2 - 5 das. Los signos clnicos incluyen fiebre,

anorexia, depresin, estornudos violentos, conjuntivitis, lagrimeo y descarga nasal. Como secuelas puede haber sinusitis frontal y empiema. El virus puede causar una infeccin seria generalizada en gatos jvenes, similar a la observada en los cachorros (perro) infectados con el herpesvirus canino 1. A menudo ocurre aborto (alrededor del 6 mes de gestacin), queratitis ulcerativa y bronconeumona. Algunas lesiones comunes son necrosis focal con ulceraciones ocasionales que involucran los pasajes nasales y cornetes. Se observan cuerpos de inclusin intranucleares en las clulas epiteliales del septo nasal, tonsilas, epiglotis, traquea y membrana nictitante. Los gatos que se recobran de la infeccin debern ser considerados portadores potenciales. En animales vacunados se puede observar una RVF ms suave.

Diagnstico

Muestras clnicas: descamacin e hisopados de la conjuntiva, hisopados nasales, pulmn y trquea. Esta enfermedad es frecuentemente diagnosticada con base en los signos clnicos. Puede ser fcilmente confundida con la infeccin por calicivirus felino. El hallazgo de cuerpos de inclusin intranucleares en las clulas epiteliales de las membranas mucosas es significativo para el diagnstico. Un diagnstico definitivo se logra por la demostracin, con inmunofluorescencia, de clulas infectadas en escarificaciones de la conjuntiva o secciones en criostato. El virus puede ser cultivado en clulas de origen felino, en las cuales produce cambios citopticos, incluyendo cuerpos de inclusin intranucleares. La demostracin con seroneutralizacin de la elevacin del ttulo de anticuerpos en muestras pareadas de suero sanguneo puede ser empleada como diagnstico.

Figura 11-4. Inmunofluorescencia del virus de la rinotraqueitis viral felina en escarificacin conjuntival. Cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Tratamiento

Sintomtico y de soporte Los antibiticos pueden ser indicados para controlar las infecciones bacterianas secundarias

Prevencin

Estn disponibles vacunas elaboradas con virus convencionalmente atenuado, e inactivadas, as como vacunas intranasales. La inmunidad es de corta duracin y por lo tanto se requieren varias dosis vacunales para proteger a los animales jvenes.

Las vacunas inactivadas estn recomendadas para las gatas preadas.

Virus tipo el de la enfermedad de Marek

Enfermedad de Marek (EM)

(Linfomatosis neural, parlisis de las aves)

Causa
Herpesvirus de las gallinceas 2. Son tres serotipos del virus; los tipos 1 y 2 afectan a los pollos y el tipo 3 afecta a los pavos. El tipo 1 es oncognico, mientras que los otros dos no.

Distribucin
La enfermedad de Marek es altamente contagiosa, comn y cosmopolita, afecta a las gallinas domsticas, pavos y codornices. Se presenta a menudo en pollitos de 8 - 20 semanas de edad.

Transmisin
Las aves susceptibles son infectadas por la va del aparato respiratorio por contacto con partculas de polvo contaminadas con el virus. La replicacin y liberacin del virus ocurre en las clulas epiteliales de los folculos de las plumas y grandes cantidades de virus infeccioso son depositados en el polvo y caspa.

Patogenia
La infeccin inicial del aparato respiratorio ocurre por la inhalacin de polvo infeccioso. Tres a cinco das despus del inicio de la infeccin, aparece el virus en los linfocitos B de la bolsa de Fabricio, bazo y timo. Subsecuentemente el virus infecta a los linfocitos T principalmente al fenotipo CD4+; entonces la infeccin se vuelve latente. Y el virus se propaga por todo el hospedero a travs de una viremia asociada a clulas. Hay una infeccin citoltica secundaria del epitelio del folculo de las plumas en donde se produce virus libre de clulas que se esparce en la caspa de las plumas y en detritus celulares. Los linfocitos T infectados en forma latente, se transforman dando lugar a linfomatosis en los rganos viscerales. Las clulas que sufren tal transformacin son principalmente los linfocitos T CD4+ y probablemente los linfocitos T CD8+. Ya han sido identificadas las regiones genmicas con potencial para la transformacin.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El signo clnico ms comn asociado con la enfermedad de Marek "clsica" es la parlisis motriz debido al efecto de la replicacin viral en los nervios perifricos. Dependiendo de los nervios afectados, puede haber signos de parlisis progresiva en el cuello, alas o piernas. Las lesiones caractersticas a la necropsia de animales con enfermedad de Marek "clsica" son nervios perifricos y autnomos aumentados de tamao, los cuales

aparecen amarillentos y translcidos. Los tumores viscerales pueden o no estar presentes. En la forma aguda de la enfermedad los tumores viscerales son comunes, a menudo ubicndose en mltiples rganos, y las aves pueden morir sin signos obvios de parlisis. Los rganos ms comnmente afectados son las gnadas, rin, hgado, pulmones, msculos y la piel. Pueden no observarse las lesiones macroscpicas de los nervios. Microscpicamente se observa una infiltracin de clulas mononucleares en los tejidos afectados. Ocasionalmente se afecta al ojo, conduciendo a ceguera. Esta forma de la enfermedad es conocida como ojo gris o linfomatosis ocular.

Diagnstico

Muestras clnicas: aves completas in extremis. El diagnstico generalmente est basado en los signos clnicos y las observaciones en la necropsia. Se sospecha enfermedad de Marek si se observan signos de parlisis o paresia y si los nervios perifricos estn aumentados de tamao. Si slo se observan tumores viscerales, la enfermedad debe diferenciarse de la leucosis linfloide mediante el examen microscpico de los tejidos. En la EM, generalmente hay infiltracin perivascular (manguitos perivasculares) en la materia blanca del cerebelo e infiltracin de clulas mononucleares en los nervios perifricos. Estas lesiones estn ausentes en la leucosis linfoide. La apariencia de las clulas linfoides tambin es diferente. En la EM, hay una mezcla de clulas pleomrficas maduras e inmaduras, mientras que en la leucosis linfoide las clulas son uniformemente del tipo "blastos". Los aspectos diferenciales entre estas dos enfermedades estn resumidos en la Fig. 11-5. Los procedimientos virales y serolgicos generalmente no se realizan debido a que el virus est presente en la mayora de las parvadas. Los tres tipos de virus pueden ser propagados en clulas embrionarias de rin de pollo y fibroblastos de embrin de pato.

Figura 11-5. Aspectos diferenciales entre la Enfermedad de Marek (EM) y la Leucosis Linfoidea (LL). Para ver oprima la figura

Prevencin

La EM se previene adecuadamente por la vacunacin de pollitos de un da de edad, usando el serotipo 3 del virus de la enfermedad de Marek (herpesvirus de pavos). Los pollitos debern ser mantenidos (criados) en un ambiente limpio durante 10 - 14 das hasta que se establezca perfectamente la inmunidad. La vacunacin in ovo es ampliamente practicada, pues es segura y efectiva. Los huevos embrionados son inoculados con un aparato automtico a los 18 das de incubacin.

Los tres serotipos son usados individualmente o en combinacin, las vacunas comerciales pueden ser bivalente o polivalentes. Las vacunas recombinantes son promisorias. Las fallas de la vacunacin han sido atribuidas al surgimiento de cepas virales inusualmente ms virulentas.

Virus del tipo de la laringotraquetis infecciosa

Laringotraquetis infecciosa
Causa
Herpesvirus de las gallinceas 1

Distribucin
La laringotraquetis infecciosa (LTI) es una enfermedad cosmopolita, comn a los pollos y faisanes.

Transmisin
Este se realiza por contacto directo e indirecto y por gotitas infecciosas.

Patogenia
Despus de la infeccin inicial, el virus se replica en el epitelio del tracto respiratorio superior. El virus viaja a lo largo de los nervios sensitivos y se transforma en infeccin latente en el ganglio trigmino.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus causa una enfermedad respiratoria de leve a severa en las aves jvenes y adultas, generalmente en los meses de otoo e invierno en Europa y Norteamrica. La infeccin afecta principalmente a la laringe y trquea, produciendo tos, jadeos y disnea. Las aves infectadas pueden expectorar moco sanguinolento. La morbilidad es alta pero la mortalidad generalmente no excede del 15%. Hay una marcada congestin e hiperemia de la laringe y trquea. En los casos avanzados de la enfermedad se presenta abundante exudado caseoso en la laringe y trquea; tambin se pueden presentar ncleos caseosos y membranas diftricas. En las clulas epiteliales de la trquea pueden observarse cuerpos de inclusin intranucleares. Las lesiones traqueales son similares a las que se observan en las formas diftricas de la viruela aviar. La infeccin con cepas menos virulentas del virus de LTI puede provocar sinusitis y conjuntivitis leves.

Diagnstico

Muestras clnicas: trquea y pulmn. Basndose en los signos clnicos en brotes severos, se puede hacer un diagnstico presuntivo.

El hallazgo de los tpicos cuerpos de inclusin intranucleares por herpesvirus y las lesiones macroscpicas son significativos para el diagnstico. Para un diagnstico rpido se emplea el examen en el microscopio electrnico de lisados de raspados de trquea en agua destilada, y por anticuerpos fluorescentes. El virus crece fcilmente en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo. La membrana sufre engrosamiento y presenta placas blancas.

Prevencin

La prevencin se realiza mejor cuando se mantienen las parvadas encasetadas. Son empleadas vacunas de virus modificado administradas en agua de bebida o por aerosoles, para el control de la enfermedad en gallinas ponedoras en reas donde el virus es endmico. Sin embargo, la vacunacin no previene el establecimiento y reactivacin de infecciones latentes. Las aves que se recuperan de la enfermedad permanecen infectadas en forma latente.

Rhadinovirus

Fiebre catarral maligna (FCM)

(Catarro maligno, snotsiekte)

Causa
El Herpesvirus Alcelaphine 1 causa la fiebre catarral maligna (FCM) en frica. El Herpesvirus Ovino 2 causa la FCM en el ganado bovino en otras regiones.

Distribucin
La Fiebre catarral maligna es una enfermedad de amplia diseminacin, generalmente espordica, poco frecuente, y a menudo fatal. Es causada por:

El Herpesvirus Alcelaphine 1 causa la enfermedad en frica. La infeccin latente se presenta en es y otros rumiantes salvajes africanos; de esos animales se disemina a los bovinos. El Herpesvirus Ovino 2 es cosmopolita y causa la enfermedad en las ovejas (hospedador natural, provocando infecciones subclnicas) y cabras; la enfermedad es transmitida de ovejas a bovinos. La forma no africana de la FCM (Europa, Amrica del Norte y Sur y otras regiones) puede ser transmitida a los bovinos y venados por las ovejas que eliminan al virus durante el parto. Esta forma a menudo es referida como FCM asociada a ovejas. La incidencia no es alta. Exceptuando a los lotes de engorde, generalmente se presentan uno o dos casos en un lote al mismo tiempo.

Transmisin

Como se mencion arriba, se considera que la forma no africana de la FCM es transmitida a los bovinos y venados a partir de las ovejas que eliminan al virus durante el parto. Probablemente la infeccin ocurra por la va respiratoria.

Patogenia
Poco conocida. Hay una viremia asociada a clulas y se observa escasez de virus en las lesiones. Esto ltimo se cree que tiene una base inmunolgica. Aunque la latencia probablemente ocurre, no hay evidencia de la recrudescencia de la infeccin.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Los bovinos ms afectados pueden tener los siguientes signos: fiebre, depresin, diarrea, anorexia, rinitis con descargas nasales que se convierten en mucopurulentas y con costras. La piel del morro se erosiona, y hay estomatitis, faringitis, laringitis y parotiditis con salivacin. Despus de un perodo corto de fiebre, la mayora del ganado con la forma severa de la enfermedad muere en un lapso de 10 das. Adems de las lesiones ya mencionadas, puede haber edema de las meninges, infiltracin perivascular en otras reas del cerebro, enteritis, hiperplasia linfoidea generalizada y opacidad corneal. En riones e hgado se pueden ver focos grises. Los ndulos linfticos cervical anterior y retrofarngeo pueden estar hemorrgicos y edematosos. La vasculitis est diseminada.

Diagnstico

Muestras clnicas: leucocitos frescos (Capa blanca, capa leucocitaria), tiroides y adrenales frescas, suero sanguneo. El diagnstico generalmente est basado en los signos clnicos y cambios patolgicos. La naturaleza espordica de la enfermedad ayuda a distinguir a la FCM de la diarrea viral bovina y la peste bovina. La historia de ovejas asociadas a bovinos fortalece la sospecha de la enfermedad. La confirmacin por laboratorio de la FCM es difcil. Son empleadas las pruebas serolgicas, aislamiento viral y tcnicas moleculares (reaccin de la cadena de la polimerasa, PCR), pero estos mtodos no estn disponibles en la mayora de los laboratorios de diagnstico. El virus de FCM asociado a es ha sido aislado, pero es diferente al herpesvirus ovino 2.

Prevencin

No hay vacunas disponibles. La poca frecuencia de la enfermedad no justifica el uso de vacunas. Los bovinos deben ser mantenidos separados de las ovejas. Una prueba de PCR ha sido empleada para detectar la infeccin en las ovejas.

Herpesvirus sin gnero definido

Rinitis por Cuerpos de Inclusin

La causa es el herpesvirus porcino 2, el cual est ampliamente diseminado entre los cerdos, pero la enfermedad clnica es poco frecuente. El virus es diseminado por las secreciones nasales y la transmisin es por contacto directo e indirecto y por gotas en aerosol. La enfermedad es ms severa en lechones de hasta dos semanas de edad. Los signos clnicos incluyen: descarga nasal copiosa, estornudos, rinitis y conjuntivitis, generalmente con recuperacin total. La rinitis por cuerpos de inclusin puede estar presente en la enfermedad ms severa conocida como rinitis atrfica.

Diagnstico

Muestras clnicas: hisopados nasales o escarificaciones y tejido pulmonar. La enfermedad generalmente es diagnosticada por histopatologa, por la demostracin de grandes cuerpos de inclusin intranucleares en secciones o escarificaciones de mucosa nasal. Los cuerpos de inclusin tambin pueden ser demostrados en clulas epiteliales exfoliadas, obtenidas con hisopados nasales. La microscopa electrnica es til para la demostracin del virus en tinciones negativas de lisados de mucosa nasal en agua destilada. El virus puede ser propagado en cultivos celulares primarios de pulmn porcino, en donde producen cambios citopticos, incluyendo grandes cuerpos de inclusin intranucleares en 11 - 18 das posinoculacin.

Prevencin

No hay vacunas disponibles. La enfermedad es rara en piaras bien manejadas.

Enteritis Viral del Pato

(Peste del pato)

Causa
Herpesvirus antido 1

Distribucin
Los brotes en granjas comerciales de gansos y patos generalmente pueden ser relacionados con aves acuticas silvestres. La enfermedad, la cual ha sido responsable de grandes prdidas, ha sido reportada desde Amrica del Norte, Europa y Asia.

Transmisin

Esta es por contacto directo e indirecto. Agua contaminada con heces fecales es la principal fuente de infeccin.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Los signos de esta infeccin aguda incluyen descargas oculo-nasales, fotofobia, depresin, inapetencia, sed y diarrea acuosa sanguinolenta. La mortalidad puede ser tan alta como el 90%. Las aves recuperadas pueden eliminar al virus por aos.

Diagnstico

Muestras clnicas: patos completos in extremis, o hgado y ndulos linfticos mesentricos. Puede hacerse un diagnstico presuntivo con base en los signos clnicos y la alta mortalidad. Las lesiones observadas en la necropsia son de gran valor. En muchos rganos se pueden observar hemorragias caractersticas, incluyendo corazn, hgado e intestino. Pequeas reas blancas de necrosis focal tambin pueden ser vistas en el hgado. El hallazgo de cuerpos de inclusin intranucleares es muy sugerente. Las pruebas de anticuerpos fluorescentes en secciones congeladas de los tejidos afectados son empleadas para el diagnstico rpido. El virus puede ser propagado en la membrana corioalantoidea de embrin de pato; el cual muere aproximadamente cuatro das despus de la inoculacin. Los patitos de un da de nacidos son susceptibles a la infeccin experimental.

Prevencin

Vacunas de virus inactivado y modificado son eficaces para la prevencin. Mantener una estricta prohibicin de contacto con aves acuticas silvestres.

Glosario
Exocitosis: es un proceso por medio del cual una gran variedad de sustancias son liberadas por la clula en vesculas que las transportan y se funden con la membrana celular, provocando la liberacin del contenido de dichas vesculas. Panoftalmitis: inflamacin que involucra a todos los tejido del globo ocular. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3411.0506.ES

Papilomaviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: J.D. Rodas G., Facultad de Ciencias Agrarias y Laboratorio de Inmunovirologa, Universidad de Antioquia, Medellin, Colombia. (11-Jul-2006).
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Indice

Caractersticas virales Clasificacin Papilomavirus o Papilomatosis bovina o Papilomatosis equina o Sarcoide equino o Papilomatosis oral canina Glosario

Esta familia de virus ADN de doble cadena fue una vez incluida con los poliomavirus en la descontinuada familia Papovaviridade. Se encuentran dentro de esta familia una mirada de papilomavirus que causan papilomas (verrugas) de la piel y las membranas mucosas de la mayora de los animales domsticos y una amplia variedad de otros mamferos y aves.

Caractersticas virales

Estos virus no poseen envoltura (desnudos), tienen un ADN de doble cadena circular y la simetra de la cpside es helicoidal (ver Fig. 12-1). El genoma consiste de una sola molcula circular de ADN de doble cadena. El genoma completo tiene una longitud de aproximadamente 8000 pares de bases nucleotdicas y codifica 12 genes, dos de los cuales estn asociados con la cpside. Solo una banda de la doble cadena de ADN codifica a los genes. El ADN de doble cadena sirve como un molde para la trascripcin del ARN mensajero (ARNm) y los genomas de la progenie por las enzimas del hospedero. La replicacin y el ensamblaje del virin ocurren en el ncleo y los viriones son liberados por destruccin de las membranas nucleares y celulares. Los papilomavirus se replican en el ncleo y los nuevos viriones son liberados con la lisis de la clula. Debido a que los papilomavirus crecen muy pobremente (si es que lo logran) en cultivo de clulas, ha tomado mucho tiempo el entender como ellos se replican. Se ha aprendido mucho recientemente a travs del estudio del papilomavirus bovino tipo 1 (BPV-1). Sin embargo, el alcance y el detalle de tales estudios est ms all de las expectativas de este libro.

Los papilomavirus producen koilocitos (clulas vacuoladas) cuando se replican y estas clulas tienen importancia diagnstica. Los virus son resistentes y permanecen viables por largos perodos de tiempo en premisas (granjas) contaminadas. La transmisin se da principalmente por contacto directo y fmites. Estos virus son especficos de la especie hospedera. El blanco de los papilomavirus son las clulas epiteliales escamosas de la piel y las membranas mucosas. Los diversos tipos de papilomatosis son comunes y ocurren en todo el mundo. La respuesta inmune a los papilomavirus est asociada con la regresin espontnea de las verrugas y es mediada por ambas respuestas inmunes: celular y humoral. Algunos papilomavirus causan transformacin neoplsica de clulas y han sido implicadas como la causa de cnceres humanos y bovinos.

Figura 12-1. Papilomaviridae (aproximadamente 55 nm). Ilustracin de la cpside icosahdrica. Para ver oprima la figura

Clasificacin
Esta familia tiene un solo gnero, Papilomavirus. Los papilomavirus, los cuales son especficos de especie, infectan muchas especies animales incluyendo humanos, chimpancs, micos, bovinos, ciervos, perros, caballos, ovejas, elefantes, alces, marsupiales, conejos y aves. El gnero consiste en un nmero de papilomas antignicamente diferentes:

Seis tipos afectan a los bovinos Tres tipos afectan a los caninos Dos afectan a conejos y mas de cien (100) a humanos

Los tipos se distinguen principalmente por el patrn de bandas caracterstico, producido por el tratamiento de sus genomas con endonucleasas de restriccin.

Papilomatosis bovina
(Verrugas comunes del ganado)

Causa
Seis tipos de papilomavirus causan papilomatosis bovina

Distribucin

La papilomatosis bovina ocurre frecuentemente alrededor del mundo, afectando principalmente el ganado joven. Las verrugas se presentan con mayor frecuencia en el ganado de estabulacin.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Las papilomatosis se desarrollan como pequeos crecimientos nodulares de la piel o de las membranas mucosas. Ellos crecen lentamente al comienzo y luego ms rpidamente, hasta que eventualmente se hacen ms grandes, cornificados, pendulantes y algunas veces toman forma de coliflor. Las verrugas finalmente se necrosan y caen. Los sitios mas comnmente afectados son la cabeza (particularmente alrededor de los ojos), el cuello y los hombros. Las verrugas tambin se pueden presentar en el pene de los toros y en la mucosa vaginal de las hembras, produciendo dificultad para reproducirse. Despus de aproximadamente un ao, se da usualmente la recuperacin espontnea. Los seis tipos reconocidos de papilomavirus bovinos estn asociados con sitios particulares, tal y como se describe a continuacin:

Typos 1 y 2: cabeza, cuello y hombros; pene y mucosa vaginal. Typo 3: papilomas persistentes de la piel. Typo 4: papilomas en el tracto alimenticio, se ha registrado transformacin maligna asociada con ingestin concomitante de helecho macho. Typo 5: papilomas "tipo de grano de arroz" de las tetas. Typo 6: papilomas aplanados de las tetas.

Diagnosis

Este se basa usualmente en las caractersticas macroscpicas. Comnmente no se busca diagnostico de laboratorio. El diagnostico definitivo requiere examen histolgico para determinar la presencia de Koilocitos. Aunque no es comnmente empleado en diagnostico, los papilomavirus bovinos tipo 1 y 2 pueden ser sembrados en cultivos de clulas y sobre la membrana corioalantoidea de embriones de pollo.

Prevention

Las vacunas comerciales y las vacunas autgenas, producidas con verrugas finamente molidas son empleadas comnmente para combatir las mismas. La formalina es usada frecuentemente para inactivar los virus y se adiciona un preservativo. El valor de este tipo de vacunas es cuestionable. Para prevenir la diseminacin, los animales afectados deben ser aislados.

El papilomavirus bovino 1 (PVB-1) est siendo actualmente investigado como un vector potencial para portar y movilizar genes en animales. En adicin al PVB-1, los papilomavirus humanos (PVH) 6b, 11, 16 18 y 31, tambin estn siendo investigados para ser empleados de esta forma.

Bovine Papilloma Virus 2 and 4

Se piensa que la accin combinada del helecho macho y el PVB-2 o 4, se considera que produce tumores en el tracto digestivo superior del ganado. La hematuria enzotica debida a la ingestin del helecho macho ocurre en el ganado de todo el mundo. La hematuria resulta de las hemorragias causadas por los tumores en la pared de la vejiga. Los estudios sugieren que la oncognesis es debida a la accin combinada de los componentes del helecho macho y el PVB-2.

Papilomatosis equina
(Verrugas comunes de los caballos)

Causa
Un papilomavirus.

Distribucin
En todo el mundo en caballos, mulas y burros, usualmente hasta los tres (3) aos de edad. Las verrugas en los caballos viejos persisten por ms tiempo.

Clinical Features
Las verrugas generalmente ocurren en la nariz y los labios, variando en tamao y nmero y desapareciendo usualmente dentro de tres meses. La papilomatosis congnita ha sido reportada pero es de rara ocurrencia. Un papilomavirus diferente esta asociado con lesiones genitales en machos y hembras.

Diagnosis

Este se basa usualmente en las caractersticas macroscpicas. El examen histolgico de los tejidos afectados provee confirmacin.

Prevention

Algunas veces se administran vacunas autgenas basadas en verrugas inactivadas, pero su valor es cuestionable y se recomiendan dosis repetidas. La remocin quirrgica de las verrugas tambin puede ayudar. Las verrugas equinas, as como las verrugas de otras especies, tambin desaparecen espontneamente de manera frecuente.

Sarcoide Equino
Causa
Existe alguna evidencia de que los papilomavirus tipo 1 y 2 podran estar involucrados en la etiologa del sarcoide. Esto esta principalmente basado en la demostracin de

secuencias de ADN viral en el tejido sarcoide, y en el hecho de que la infeccin experimental con estos virus en caballos resulta en lesiones similares al sarcoide.

Distribucin
El sarcoide, un tumor fibroblstico que ocurre frecuentemente alrededor del mundo, es la ms comn de las neoplasias en caballos, mulas y burros menores de cuatro (4) aos de edad.

Transmisin
La evidencia sugiere que los sarcoides son trasmitidos por contacto directo con fmites y probablemente a travs de vectores artrpodos.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Estos tumores cutneos, los cuales ocurren ms comnmente en las regiones de la cabeza y el cuello, el abdomen ventral y las extremidades, son relativamente benignos. La mayora de los animales sufrirn de mltiples lesiones. Ellos varan en tamao de 1 a 20 cm. y son planos, elevados, pedunculados o verrugosos, de textura firme y se adhieren al tejido conectivo subyacente. Ellos no sufren metstasis, pero hasta un 50% pueden recurrir despus de remocin quirrgica.

Diagnosis

El diagnstico esta usualmente basado en la apariencia caracterstica. El diagnstico definitivo requiere examen histolgico.

Tratamiento

La criociruga es el tratamiento preferido, generalmente se usan dos ciclos de congelacin descongelacin. Inmunoterapia usando vacuna BCG o un extracto de Micobacterium bovis (hay preparaciones comerciales disponibles), el porcentaje de control es de cerca al 50%. La radiacin y la quimioterapia son tambin usados con xito variado. Algunas lesiones remiten espontneamente sin tratamiento.

Prevencin
No existen vacunas disponibles.

Papilomatosis oral canina

(Verrugas caninas comunes)

Causa

Tres tipos de papilomavirus causan verrugas caninas, una enfermedad comn de perros jvenes de todo el mundo.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Numerosos papilomas pueden ocurrir en las membranas mucosas de la boca, labios, lengua y faringe de perros jvenes. Las infecciones empiezan como pequeas reas, elevadas y blancas, que se agrandan para formar pequeas lesiones con forma de coliflor. Las verrugas pueden involucrar ocasionalmente los parpados. Las verrugas en la piel vistas en perros viejos pueden ser causadas por un tipo particular de papilomavirus. Las verrugas usualmente remiten de manera espontnea en varios meses. Los perros recuperados son inmunes y los perros mayores de dos aos usualmente son inmunes.

Diagnstico

La enfermedad es clnicamente caracterstica. El examen histolgico de las verrugas o biopsias es confirmatorio.

Tratamiento

La escisin quirrgica puede ser empleada. Las vacunas basadas en verrugas autgenas se consideran de valor cuestionable en el tratamiento.

Prevencin
La vacunacin no es una medida generalmente usada para la prevencin.

Los papilomavirus y el cncer humano

Aunque no de importancia veterinaria directa, es de inters que algunos papilomavirus estn implicados como la causa de cncer humano. Existen al menos treinta (30) tipos de papilomavirus humanos que infectan el tracto genital. Los papilomavirus humanos 16 y 18 (PVH 16 y PVH 18) han sido implicados como la causa del cncer cervical. Dos genes de papilomavirus (E6 y E7) estn involucrados en carcinognesis. Estos genes codifican protenas responsables de inactivar protenas codificadas por los genes supresores de tumores p53 y retinoblastoma (Rb). Las verrugas genitales humanas son usualmente causadas por los PVH-1 y PVH-6.

Glosario
Vacuna BCG: BCG significa Bacilo Calmette-Guerin. Es una vacuna para prevenir la tuberculosis, preparada a partir de una cepa atenuada de Mycobacterium bovis. Koilocitos: estas son clulas epidrmicas en las capas superficiales de la epidermis que presentan un citoplasma hinchado, vidrioso y altamente eosinoflico. Ellas contienen los papilomavirus. Vector de expresin:

cualquier molcula de ADN capaz de replicacin autnoma dentro de una clula hospedera y dentro de la cual otras molculas de ADN pueden ser insertadas. Ellas son usadas para transportar genes forneos dentro de clulas receptoras. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3412.0605.ES

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Available in: o English o espaol

In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 6-Sep-2005; A3413.0605.ES

Adenoviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A de C.V., Tehuacn, Puebla, Mxico. (21-Aug-2006).
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Indice

Caractersticas virales Clasificacin

Mastadenovirus o Hepatitis infecciosa canina o Infeccin por adenovirus canino 2 o Infeccin por adenovirus equino Aviadenovirus o Hepatitis con cuerpos de inclusin o Bronquitis de la codorniz Atadenovirus o Sndrome de la baja de postura Siadenovirus o Enteritis hemorrgica del pavo o Enfermedad del bazo marmoleado Glosario

Esta familia consiste en virus de ADN de doble cadena con nucleocpside icosahdrica. Se han aislado de muchas especies aviares y de mamferos. Muchos se encuentran en el tracto respiratorio y con frecuencia las infecciones son persistentes. Slo un pequeo nmero de ellos causa enfermedades de importancia veterinaria.

Caractersticas virales

Virus desnudos (sin envoltura) con simetra icosahdrica, con una sola molcula lineal de ADN de doble cadena. La cpside est formada por capsmeros (llamados hexones) y 12 capsmeros con vrtice (llamados pentones). Estos son los nicos virus con una fibra (el antgeno fibra) que protruye de cada uno de los 12 pentones (ver Fig. 13-1). La fibra es la estructura de anclaje a la clula hospedera y es tambin una hemaglutinina tipo especfico El hexn de los adenovirus de mamferos contiene un antgeno de grupo con reactividad cruzada. El antgeno de fibra se ancla a un receptor celular especfico e inicia la replicacin. El ADNds codifica aproximadamente para 30 protenas. La replicacin de ADN viral, la transcripcin del ARNm y el ensamblaje del virin ocurren en el ncleo, utilizando factores codificados tanto por el hospedero como por el virus. Esto produce la formacin de cuerpos de inclusin intranucleares basoflicos y/o acidoflicos. Muchos adenovirus aglutinan glbulos rojos de varias especies animales y algunos son capaces de producir transformacin maligna en clulas en cultivo y oncognesis, cuando se inoculan en animales de laboratorio. Son resistentes a la tripsina y solventes de lpidos, y moderadamente resistentes en las instalaciones.

Figura 13-1. Adenoviridae (70 - 90 nm). Obsrvense las protenas fibra protruyendo desde los vrtices de los12 pentones. Para ver oprima la figura

Clasificacin
Esta familia consista originalmente de slo dos gneros: Mastadenovirus, que infecta a mamferos, y Aviadenovirus, que infecta aves. Hay tambin varios virus en la familia que permanecen sin asignacin o han sido asignados recientemente.

Mastadenovirus
Este gnero consiste de 20 especies virales que infectan mamferos, incluyendo adenovirus caninos, equinos, bovinos, ovinos y porcinos. Las 20 especies comparten un antgeno comn. Algunas enfermedades importantes son la hepatitis infecciosa canina, la infeccin por adenovirus canino 2 y la infeccin por adenovirus equino A.

Aviadenovirus
Este gnero incluye a los virus que producen la hepatitis con cuerpos de inclusin, bronquitis de la codorniz, enfermedad del bazo marmoleado y muchos otros adenovirus de aves silvestres y comerciales que no se asocian a enfermedades importantes. Los miembros de este gnero comparten un antgeno comn.

Adenovirus previamente sin asignacin

En esta categora estn incluidos los virus que recientemente (2002) han sido ubicados en los gneros Atadenovirus y Siadenovirus. Estos virus incluyen al virus del sndrome de la baja de postura (Atadenovirus), el de la enteritis hemorrgica del pavo (Siadenovirus), de la esplenomegalia adenoviral de los pollos (Atadenovirus) y el adenovirus ovino 287 (Atadenovirus; de inters en investigacin, pero sin importancia clnica) y algunos adenovirus bovinos tipos 4 a 8 (Atadenovirus).

Mastadenovirus

Hepatitis infecciosa canina

Causa
Adenovirus canino 1. Se ha determinado la secuencia de ADN de este virus.

Distribucin
Los perros menores de un ao son afectados con ms frecuencia. El virus tambin infecta zorros libres y en cautiverio causndoles encefalitis, as como lobos, coyotes y osos. Otros carnvoros pueden sufrir infecciones subclnicas. La enfermedad ocurre frecuentemente en todo el mundo, pero es poco comn en zonas donde se practica la vacunacin.

Transmisin

La infeccin es por inhalacin e ingestin. El contagio es por contacto directo e indirecto.

Patognesis
El virus se replica inicialmente en las tonsilas y placas de Peyer, produciendo una viremia con localizacin y replicacin secundaria en el hgado y rin.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Los signos clnicos incluyen depresin, fiebre, vmito, diarrea y descargas nasales y oculares. Debido a la tendencia a sangrar, pueden verse hematomas en la boca. Los principales cambios en los tejidos involucran las clulas endoteliales y hepticas. Los endotelios daados conducen a la diseminacin de hemorragias petequiales. El hgado puede estar agrandado o de tamao normal, pero generalmente tiene aspecto moteado debido a las reas focales de necrosis. Microscpicamente los cambios ms significativos se encuentran en el hgado, donde se observa necrosis centrolobular y los tpicos cuerpos de inclusin en las clulas de Kupffer y en las clulas del parnquima. La circulacin de complejos inmunes en el glomrulo puede conducir a glomerulonefritis. Los perros que se recuperan pueden desarrollar opacidad transitoria de la crnea ("jo azul" como resultado del depsito de complejos inmunes en ella. La recuperacin de la hepatitis infecciosa canina (HIC) produce inmunidad duradera.

Diagnstico

Especimenes clnicos: hgado, bazo, rin, sangre, orina, hisopos nasales y muestras pareadas de suero. El diagnstico de la HIC normalmente se hace con base en los signos clnicos y las lesiones macro y microscpicas, incluyendo la presencia de inclusiones basoflicas en los hepatocitos, en las clulas endoteliales y en las clulas de Kupffer. Se puede demostrar la presencia del virus por inmunofluorescencia en secciones congeladas de hgado. El virus puede ser propagado en cultivo de origen canino. Se ha reportado que el hgado no es tan adecuado para la recuperacin viral como lo son otros rganos vitales. La demostracin de elevacin de anticuerpos mediante las pruebas de inhibicin de la hemaglutinacin o virus neutralizacin es un sustento para el diagnstico.

Prevencin

Se usan vacunas vivas modificadas e inactivadas, frecuentemente en combinacin con antgenos de parvovirus y moquillo canino. Las vacunas de virus vivo modificado inducen inmunidad de ms larga duracin, pero un pequeo porcentaje de los perros vacunados pueden desarrollar lesiones oculares o renales. Estas vacunas tradicionalmente se aplicaban en forma anual, pero ahora, dependiendo del tipo de vacuna, se administran con menor frecuencia.

Infeccin por adenovirus canino 2

Este virus causa una infeccin del tracto respiratorio que generalmente es muy suave o inaparente. Se ha implicado como una de las causas, no la ms importante, de la tos de criadero o laringotraqueitis infecciosa canina, que se asocia con perreras y hospitales veterinarios. La etiologa de la tos de criadero es compleja. Parece que el virus de parainfluenza canina 2 y Bordetella bronchiseptica son los agentes causales principales. El contagio es principalmente por contacto directo e indirecto. Ordinariamente no se intenta el aislamiento del adenovirus canino 2. El diagnstico de la tos de criadero generalmente se basa en los signos y la historia clnica. El adenovirus canino 2 puede ser propagado en cultivos celulares de origen canino y produce efecto citoptico (ECP) caracterstico. La identificacin viral se lleva a cabo por neutralizacin del virus con antisuero especfico y/o mediante inmunofluorescencia.

Infeccin por adenovirus equino A

Causa
Adenovirus equino A (EAV-A por sus siglas en ingls); tambin llamado adenovirus equino 1.

Distribucin
La infeccin por este adenovirus ocurre en caballos de todo el mundo.

Transmisin
La forma principal de infeccin es por aerosol. La entrada al hospedero ocurre a travs de la mucosa del tracto respiratorio superior o a travs de la conjuntiva.

Caractersticas clnicas y patolgicas

En la mayora de los caballos, el virus slo causa infecciones subclnicas o muy leves del tracto respiratorio superior, sin embargo, en los potros rabes, animales de los que se han recuperado la mayora de los aislamientos, esta infeccin se caracteriza por una neumona progresiva y muerte. La severidad de la presentacin en los potros rabes est relacionada con una inmunodeficiencia combinada, resultado de un defecto gentico.

Diagnstico

Especimenes clnicos: hisopos nasales y oculares y tejido pulmonar. El hallazgo de cuerpos de inclusin intranucleares en raspados de conjuntiva, secciones de pulmn y otros tejidos se considera de valor diagnstico significativo. Sin embargo, debe tenerse cuidado al evaluar los raspados de conjuntiva ya que los cuerpos de inclusin producidos por herpesvirus lentognicos generalmente son indistinguibles de aquellos producidos por EAVA.

El virus puede ser propagado en cultivos celulares de rin de caballo, donde se producen los efectos citopticos caractersticos de los adenovirus, incluyendo grandes cuerpos de inclusin.

Prevencin
Debido a la ubicuidad del virus es difcil evitar la infeccin

Adenovirus bovinos, ovinos y porcinos

Las cepas de Adenovirus que ocurren en estas especies causan infecciones subclnicas y slo ocasionalmente se asocian con enfermedades respiratorias y entricas leves.

Aviadenovirus

Hepatitis con cuerpos de inclusin

Causa
Se han implicado diversos serotipos de adenovirus aviares.

Distribucin
La enfermedad, que afecta ms frecuentemente pollos jvenes, ocurre espordicamente en todo el mundo.

Transmisin
Los adenovirus aviares se transmiten vertical y horizontalmente.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Las aves infectadas pueden parecer anmicas y dbiles, pero no hay otros signos clnicos caractersticos. La mortalidad es baja si la enfermedad no se complica, pero puede ser tan alta como del 30% en aves inmunodeprimidas, como resultado de una infeccin concurrente con el virus de la anemia de las aves o el virus de la infeccin de la bolsa de Fabricio. El hgado de las aves afectadas est agrandado y plido, y frecuentemente se presentan hemorragias en todo el rgano. Microscpicamente, hay evidencia de hepatitis difusa con cuerpos de inclusin intranucleares eosinfilos en los hepatocitos. Puede notarse anemia e ictericia que involucra los msculos y el tejido subcutneo. No est claro si todos los cambios en los tejidos observados durante la enfermedad pueden atribuirse slo a la infeccin por adenovirus.

Diagnstico

Especimenes clnicos: Se prefieren aves enfermas, vivas.

El diagnstico generalmente se basa en las lesiones macroscpicas del hgado y el examen microscpico de los cuerpos de inclusin caractersticos en hepatocitos. El virus puede propagarse en membrana corioalantoidea de embriones de pollo o en cultivos celulares de rin aviar, e identificarse por el ensayo de virus neutralizacin. Sin embargo estos procedimientos son costosos y raramente se realizan. Debido a la amplia distribucin de los adenovirus en las aves, el aislamiento no necesariamente es significativo.

Bronquitis de la codorniz
Causa
Causada por el virus de la bronquitis de la codorniz. El virus es indistinguible del adenovirus aviar CELO (por su siglas en ingles Chicken Embryo Letal Orphan). El virus CELO (adenovirus aviar 1) est ampliamente distribuido en aves pero no est asociado con ninguna enfermedad.

Distribucin
Esta importante enfermedad de codornices silvestres y domsticas est distribuida mundialmente.

Transmisin
Las codornices infectadas excretan el virus a travs de sus secreciones respiratorias y heces. La transmisin es a travs del huevo y por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas
La bronquitis de la codorniz es una enfermedad aguda, altamente contagiosa que se presenta en codornices de menos de cuatro semanas de edad. Los signos de la enfermedad son estornudos, tos y ruidos traqueales. Generalmente la mortalidad es de alrededor del 50%, pero puede alcanzar el 100%.

Diagnstico

Especimenes clnicos: aves completas sacrificadas in extremis. Se hace un diagnstico presuntivo basndose en los signos clnicos y la alta mortalidad. Las lesiones histopatolgicas de traqueitis y bronquitis con cuerpos de inclusin intranucleares apoyan el diagnstico La confirmacin del diagnstico requiere el aislamiento del virus en cultivo de clulas de hgado o rin de embrin de pollo, o a travs de la inoculacin, va saco vitelino, de embriones de pollo. Pueden necesitarse varios pases para que el virus cause mortalidad embrionaria. Los embriones muertos presentan focos necrticos en el hgado y acumulacin de uratos en el mesonefro. El virus se identifica mediante ensayos de neutralizacin.

Prevencin

No hay vacunas comerciales disponibles. La prevencin se logra con medidas estrictas para evitar la introduccin del virus.

Atadenovirus

Sndrome de la baja de postura

Causa
Adenovirus del pato 1.

Ocurrencia
El sndrome de la baja de postura (EDS por sus siglas en ingls) es comn y de distribucin mundial. Ocurre ms frecuentemente en parvadas de reproductoras pesadas de 5 - 6 semanas de edad.

Transmisin
La transmisin es principalmente vertical, a travs del huevo. El virus se excreta en las heces y su propagacin puede ser por agua contaminada y fomites. Se han atribuido brotes espordicos a agua contaminada por aves silvestres.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Las aves infectadas se ven saludables. La produccin de huevo se afecta de manera variable y se producen huevos anormales. El cascarn puede estar ausente, adelgazado, con baja pigmentacin y superficie rugosa. Los brotes duran 4 a 10 semanas. Entre los efectos descritos estn ovarios inactivos, oviductos atrofiados, edema de tero, exudado en las glndulas cascargenas y cuerpos de inclusin intranucleares en los tejidos de estas glndulas.

Diagnstico

La baja en produccin de huevo con cascarones anormales sugiere la presencia de EDS. Especimenes clnicos: huevo y aparato reproductor incluyendo las glndulas cascargenas. El virus puede cultivarse en huevos embrionados de pato y ganso (se prefieren estos ltimos) y tambin en lneas celulares de rin de pato o fibroblastos. La presencia del virus se detecta por hemaglutinacin de eritrocitos aviares. El diagnstico se hace mediante la prueba de Inhibicin de la hemaglutinacin. Se usa para el monitoreo de parvadas, pero resultados negativos no necesariamente indica que las aves estn libres de la infeccin.

Prevencin

Las aves de reemplazo deben provenir de parvadas libres de la infeccin. Una vacuna inactivada emulsionada en aceite provee inmunidad por un ao.

Buena higiene para prevenir la transmisin horizontal, particularmente de huevo contaminado.

Siadenovirus

Enteritis hemorrgica del pavo

Causa
Un adenovirus (adenovirus del pavo 3). Este grupo recientemente se ha clasificado en el gnero Siadenovirus. Los agentes causales de la enteritis hemorrgica, de la enfermedad del bazo marmoleado y de la esplenomegalia viral del pollo son un grupo de adenovirus aviares muy cercanamente relacionados, que comparten un antgeno especfico comn al grupo.

Ocurrencia
La enfermedad ocurre frecuentemente en todo el mundo y es responsable anualmente de grandes prdidas econmicas en los Estados Unidos.

Transmisin
El virus est presente en las heces fecales y la infeccin es por ingestin, con transmisin directa e indirecta.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad se presenta ms frecuentemente en pavitos de 4 a 16 semanas de edad. Aparece repentinamente y se caracteriza por diarrea sanguinolenta, depresin y muerte. Las aves en postura pueden producir huevos con cascarn delgado y suave. La lesin principal es la enteritis hemorrgica. El bazo puede estar agrandado y moteado, parecido a lo encontrado en la enfermedad del bazo marmoleado de los faisanes y la esplenomegalia por adenovirus de los pollos. Algunos cambios microscpicos similares son observados en las tres enfermedades, incluyendo los cuerpos de inclusin intranucleares. La mortalidad puede ser tan baja como 1%, o sobrepasar el 60%.

Diagnstico

Especimenes clnicos: intestino y bazo. Comnmente la enfermedad se diagnostica clnicamente y por las lesiones macro y microscpicas. El hallazgo de cuerpos de inclusin (para lo que se prefieren aves jvenes que inician con la enfermedad) es significativo.

Prevencin

Un producto de cultivo de tejidos disponible comercialmente y preparaciones crudas de bazos que contienen aislamientos de baja patogenicidad son usados para la vacunacin (adenovirus del pavo 3) de las parvadas.

Se recomienda una terapia apropiada con antibiticos para prevenir las colisepticemias secundarias.

Enfermedad del bazo marmoleado

Esta enfermedad de faisanes es causada por el adenovirus de faisn 1, del gnero Aviadenovirus, virus que se asemeja fuertemente al virus de la enteritis hemorrgica de los pavos. Es una enfermedad aguda y fatal de los faisanes de cuello anillado. Entre los pocos signos clnicos que se presentan estn depresin, deyecciones sanguinolentas y muerte repentina. Son caractersticos los bazos grisceos-marrones moteados y agrandados. Se observan cuerpos de inclusin intranucleares en las clulas reticuloendoteliales de los tejidos afectados.

Esplenomegalia de los pollos por adenovirus.

Este nombre se refiere al bazo moteado y agrandado que resulta de la inoculacin experimental de un virus que es idntico o muy cercano al virus de la enteritis hemorrgica de los pavos.

Glosario
Inmunodeficiencia combinada: Ausencia total de linfocitos T y B; patrn hereditario autosomal recesivo. En EAV-A, la inmunodeficiencia combinada se caracteriza por bronconeumona progresiva y patologa en una gran variedad de rganos y tejidos, incluyendo el tracto gastrointestinal, hgado, pncreas y vejiga. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3413.0605.ES

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In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 19-Jul-2005; A3414.0705.ES

Asfarviridae
G.R. Carter and D.J. Wise Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: J.D. Rodas G., Facultad de Ciencias Agrarias y Laboratorio de Inmunovirologa, Universidad de Antioquia, Medellin, Colombia. (20-Sep-2006).
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Caractersticas virales Clasificacin Asfivirus o Peste porcina africana (African Swine Fever, ASF) Glosario

Esta es una nueva familia para una categora que fue conocida previamente como virus semejantes a la peste porcina africana. Esta familia consiste nicamente de un gnero y una especie, la causa de la peste porcina africana.

Caractersticas virales

Los viriones de la peste porcina africana son grandes, complejos y en algunos aspectos estructurales semejan a los poxvirus. Este virus ADN consiste de una nucleoprotena (70 - 100 nm en de dimetro) rodeado por una cpside icosahdrica y externamente por una capa lipdica (ver Fig. 14-1) El genoma es linear, de doble cadena (170 - 190 Kb en longitud,) y codifica 150 - 200 protenas. La replicacin viral se lleva a acabo en el citoplasma de las clulas hospederas (macrfagos porcinos in vivo e in vitro) y en garrapatas blandas del gnero Ornithodorus. As los Asfarvirus son los nicos arbovirus ADN conocidos. La doble cadena de ADN es usada como un molde para ambos ARNm y genomas de la progenie. Las partculas virales son estables en el medio ambiente, siendo considerablemente resistentes al calor y a los cambios de pH. Por ejemplo, el virus es estable por 70 das en sangre sobre tablones de madera y 140 das en el jamn seco y salado.

Figura 14-1. Asfarviridae (175 - 215 nm). La cpside icosahdrica est rodeada por una envoltura que contiene lpidos. Para ver oprima la figura

Clasificacin
Esta familia tiene slo un gnero, Asfivirus, y una especie que causa la peste porcina africana.

Asfivirus
Peste porcina africana (PPA, ASF por sus siglas en ingls African Swine Fever; virus de la enfermedad del cerdo salvaje africano).

Causa
Virus de la peste porcina africana. La nica especie del nico gnero Asfivirus.

Distribucin
La enfermedad ocurre en cerdos domsticos y salvajes de la regin del Sub-Sahara Africano. Las infecciones naturales tambin ocurren en facqueros jabales de verrugas, cerdos de los arbustos y cerdos gigantes de los bosques y todos ellos pueden funcionar como reservorios. Han ocurrido brotes en Portugal, Espaa, Francia, Malta e Italia. Ha sido erradicado de los principales pases europeos. La enfermedad tambin ha aparecido espordicamente en Cuba, Hait, Repblica Dominicana y Brasil.

Transmisin
La diseminacin de la infeccin ocurre por contacto directo e indirecto. El modo de infeccin es principalmente por la ruta oro-nasal, pero tambin por garrapatas que funcionan como vectores que pueden permanecer infecciosas por largos perodos. El virus puede estar presente en productos de cerdo sin cocinar y puede ser diseminado a travs de los residuos alimenticios de los barcos y los aviones.

Patognesis
Despus de la infeccin por la ruta oro-nasal, el virus se replica en la faringe, amgdalas y ndulos linfoides dependientes regionales. La viremia es seguida por la infeccin de la mdula sea, ndulos linfoides, pulmones, riones e hgado donde se produce una replicacin secundaria en clulas del sistema linforreticular.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad se asemeja en algo al clera porcino (Peste Porcina Clsica PPC), con una mortalidad que alcanza hasta el 95 al 100% cuando es introducida por primera vez. En la poblacin porcina en la cual la infeccin es endmica, la enfermedad es menos severa y puede ser leve y an subclnica. El perodo de incubacin vara desde unos pocos das a dos semanas. En los casos peragudos, la muerte puede ocurrir en 1 2 das, sin otro signo que la fiebre alta. Los signos de la enfermedad aguda semejan aquellos de la peste porcina clsica aguda. Ellos pueden incluir fiebre alta, inapetencia, deshidratacin, aletargamiento, tos, parlisis parcial, convulsiones, descargas ocular y nasal muco-purulentas y diarrea teida con sangre. La muerte usualmente ocurre dentro de la primera semana despus de la aparicin de la fiebre. Los cerdos que mueren de la enfermedad per-aguda pueden no mostrar lesiones macroscpicas. Lesiones macro y microscpicas en la enfermedad aguda, reproducen aquellas de la peste porcina clsica aguda. El sistema vascular est severamente afectado con hemorragias graves que involucran todos los rganos y ndulos linfoides. Sin embargo, en contraste con la PPC, usualmente no se observan las lceras en forma de botn y se encuentra edema severo en los pulmones, con marcado incremento en los fluidos pericrdico, pleural y peritoneal.

Diagnstico

Especimenes clnicos: sangre, bazo, amgdalas y ndulos linfoides El diagnstico presuntivo est usualmente basado en los rasgos clnicos y los cambios patolgicos, sin embargo, el diagnstico definitivo requiere aislamiento e identificacin del virus en cultivo de macrfagos porcinos por inmunofluorescencia directa sobre los tejidos afectados. La ELISA es considerada, la prueba serolgica ms til para la deteccin de anticuerpos al virus de la PPA. Otros procedimientos usados incluyen fijacin del complemento e inmunofluorescencia indirecta. Aunque el PCR puede ser usado para detectar virus en tejidos, usualmente no es requerido.

Prevencin

No se han desarrollado procedimientos de inmunizacin efectiva. Se recomiendan la cuarentena estricta y el sacrificio. Los desechos alimenticios de aviones y barcos internacionales deben ser rutinariamente incinerados.

Glosario
Arbovirus: cualquier virus de los vertebrados que es transmitidos a travs de artrpodos. Facquero Jabal de verrugas: este es un cerdo salvaje africano con colmillos y protuberancias en la cara.

Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3414.0705.ES

RNA y DNA Virus Transcripcin Reversa

Retroviridae
D.J. Wise1, G.R. Carter2 and E. F. Flores3 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 2Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: J.D. Rodas G.1 y A. T. Prez Mndez2, 1Facultad de Ciencias Agrarias, Grupo de Investigacin en Ciencias Veterinarias Centauro, Medelln, Colombia. 2 Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A de C.V., Tehuacn, Puebla, Mexico. (29-Jan2007).
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Caractersticas virales Clasificacin Alfaretrovirus o Leucosis Aviar Betaretrovirus o Adenocarcinoma pulmonar ovino o Tumor nasal enzotico Gamaretrovirus o Leucemia felina o Virus del sarcoma felino Reticuloendoteliosis aviar Deltaretrovirus o Leucosis / Leucemia bovina Lentivirus o Maedi /Visna o Artritis-Encefalitis Caprina o Anemia infecciosa equina o Inmunodeficiencia felina o Inmunodeficiencia bovina Glosario
o

Esta es una familia de grandes virus con ARN de cadena sencilla que usan la enzima transcriptasa reversa en su ciclo de replicacin. Varios retrovirus oncognicos causan enfermedades animales de gran importancia. Debido a su modo de replicacin, los retrovirus probablemente estn presentes en los genomas de todos los vertebrados.

Caractersticas virales

Estos virus ARN son envueltos, ARN de cadena sencilla (ss por sus siglas en ingls) con una nucleocpside icosahdrica. La envoltura tiene espculas glicoproticas en su superficie (ver Fig. 15-1). Los retrovirus son nicos entre los virus en el sentido de que ellos portan dos copias idnticas de su genoma en los viriones (son diploides). El ARNss es convertido a ADN de cadena simple por la enzima transcriptasa reversa. Del este ADNss se forma un ADN de cadena doble (ds por sus siglas en ingls), llamado ADN proviral, el cual es entonces integrado dentro del cromosoma del hospedero. El ADNds proviral sirve entonces como molde para la produccin de ARN mensajero y genomas ARNss de la progenie. La conversin de ARNss a ADNss, mediada por la enzima viral transcriptasa reversa, da como resultado una molcula de ADN de doble cadena ms larga que aquella del genoma original. Este ADNds migra al ncleo donde se integra finalmente en el cromosoma del hospedero, por accin de la enzima integrasa viral. Una vez integrado dentro del genoma del hospedero, el ADNds viral, es llamado provirus. El provirus permanece latente hasta que es "estimulado" a entrar en transcripcin a ARN mensajero por la maquinaria celular del hospedero. La transcripcin del ARNm viral del provirus es mediada por la enzima celular ARN polimerasa II. Los nuevos viriones son liberados por gemacin o protrusin de yemas, la cual no siempre resulta en lisis celular. Existe una alta tasa de mutacin, debido a que la transcripcin reversa es un proceso propenso al error. Por esto, los retrovirus usualmente presentan una alta diversidad gentica. Muchos retrovirus portan oncogenes (por ejemplo el virus del sarcoma de Rous en las aves), mientras que otros no (por ejemplo el virus linfotrpico de clulas T humanas, HTLV). Sin embargo, algunos retrovirus pueden causar tumores sin portar oncogenes. Todos los genomas retrovirales consisten de dos molculas de ARNss, de sentido positivo (+), tienen cap en el extremo 5 y poli(A) en el extremo 3 (equivalente al ARN mensajero) y cuatro regiones codificadoras caractersticas (gag-pro-pol-env). Genes gag (antgeno especfico de grupo: protena de matriz, nucleoprotena, cpside), gen pro (proteasa), genes pol (transcriptasa reversa y ARNasa-H); y genes env (envoltura, unin al receptor) (ver Fig. 15-2). Estos genes varan en tamao desde aproximadamente 8 - 11 kb. Estos son los nicos virus que son verdaderamente diploides. Adicionalmente, existe un tipo especfico de ARN celular, un ARN transportador (ARNt) (usualmente trp, pro o lis), requerido para la replicacin, que est presente en el virin. Los viriones son sensibles al calor, a los solventes lipdicos y a los detergentes, pero son relativamente resistentes a daos por luz ultravioleta.

Figura 15-1. Retroviridae (80 - 100 nm). Estos son virus envueltos con ARN de cadena sencilla con una nucleocpside icosahdrica. La envoltura tiene "espculas" glicoproticas caractersticas en la superficie. Para ver oprima la figura

Figura 15-2. Arreglo gentico de un retrovirus tpico (virus de la leucemia aviar, virus de la leucemia felina). LTR-repeticin terminal lateral; gag - genes que codifican las protenas de la cpside y el ncleo; pro-gen que codifica la proteasa; env - genes que codifican las glicoprotenas de la envoltura. Para ver oprima la figura

Clasificacin
Actualmente existen siete gneros en la familia. Todos los gneros excepto los Lentivirus y los Espumavirus causan cambios neoplsicos en tipos de clulas especficas. Los gneros, con los virus ms importantes, son:

Alfaretrovirus o Virus de la leucosis Aviar o Virus del sarcoma aviar o Virus de la mieloblastosis aviar o Virus del sarcoma de Rous Betaretrovirus o Virus del tumor mamario del ratn: un virus importante muy estudiado de los ratones o Adenocarcinoma pulmonar ovino o Virus del tumor nasal enzotico Gamaretrovirus o Virus de la leucemia felina o Virus del sarcoma felino o Virus de la reticuloendoteliosis aviar Deltaretrovirus o Virus de la leucemia bovina Epsilonretrovirus o Virus del tumor de los peces Lentivirus estos virus causan enfermedades del tipo de las inmuno-deficiencias. o Virus Maedi / Visna o Virus de la Artritis-Encefalitis Caprina o Virus de la Anemia infecciosa equina o Virus de la Inmunodeficiencia felina o Virus de la Inmunodeficiencia bovina o Virus de la Inmunodeficiencia humana 1 y 2 o Virus de la Inmunodeficiencia del simio Espumavirus agentes espumosos (por ejemplo los virus espumosos de los bovinos y de los simios) que causan infecciones persistentes pero silenciosas en varios hospederos naturales. Ellos son contaminantes ocasionales en cultivos celulares.

Las enfermedades ms importantes causadas por lo retrovirus son discutidas bajo, debajo de sus respectivos gneros.

Alfaretrovirus

Leucosis aviar
Causa
El virus de la leucosis aviar. El grupo de virus de la leucosis aviar (ALGV por sus siglas en ingls) est conformado por 10 subgrupos, de la A a la J, basados en diferencias en las glicoprotenas de la envoltura. Los virus de los subgrupos A al E y J infectan pollos. Los virus de los otros subgrupos se presentan en codorniz, perdiz y faisn. El grupo ALGV contiene ambos virus, los competentes y los defectivos en replicacin. Los virus defectivos no son importantes como causa de leucosis. Los virus del subgrupo A causan la mayora de los brotes de leucosis aviar que se manifiestan como una leucosis linfoide, un linfoma de clulas B. Esta es la neoplasia ms comn e importante asociada con la enfermedad. Los virus del subgrupo J han sido asociados con leucosis mieloide en pollos de engorda. La mayora de los virus que causan leucosis aviar son exgenos. Los ALGVs endgenos, los cuales pertenecen principalmente al subgrupo E y ocurren comnmente en pollos y otras especies aviares, son de poca o ninguna patogenicidad. Estas secuencias de ADN proviral estn integradas dentro de las clulas de la lnea germinal y son as transmitidas verticalmente.

Distribucin
Los virus de la leucosis aviar ocurren comnmente en pollos, codornices, perdices y faisanes de todo el mundo y la enfermedad es de gran importancia econmica.

Transmisin
Aunque la transmisin puede ocurrir por contacto, puesto que el virus est presente en heces y saliva, el principal medio de transmisin es a travs del huevo. Los parsitos hematfagos son vectores potenciales. Los virus endgenos, los cuales son comunes en los pollos, pero no son importantes como causa de leucosis, tambin son transmitidos genticamente en la lnea germinal de los padres a la descendencia.

Patognesis, caractersticas clnicas y patolgicas

Todos los virus del grupo de la leucosis aviar son oncognicos, excepto aquellos que pertenecen al subgrupo E. Los mecanismos involucrados en el desarrollo de neoplasias por virus, que es, oncognesis, son descritos en el captulo 4. Factores tales como los genticos (susceptibilidad transmitida autosomalmente o clulas aviares resistentes) y la edad y el sexo del hospederos pueden tambin ser importantes en el desarrollo de los tumores. El perodo de incubacin es variable y puede ser tan largo como meses o aos. Despus de la infeccin el virus es diseminado a los tejidos de todo el cuerpo, donde se replica. Dentro de las clulas B el provirus induce neoplasia por integracin cercana al encogen c-myc del hospedero. Como resultado de lo anterior, la clula es estimulada a dividirse cuando los genes virales estn siendo transcritos. En la eritroblastosis, la integracin se da cerca del gen c-erbB, con un resultado similar. Con aquellos virus que son considerados de transformacin rpida, ha sido encontrado

que su genoma posee el proto-oncogen c-onc. Mltiples copias del gen c-onc resultan en sobreproduccin de la protena, lo cual estimula la transformacin celular. Las oncoprotenas producidas pueden actuar como hormonas, receptores de factores de crecimiento, factores de regulacin de la trascripcin o cinasas asociadas con mecanismos de sealizacin celular. Los virus de los subgrupos A al D estn asociados con una variedad de condiciones neoplsicas, incluyendo leucosis linfoide, eritroblastosis, mieloblastosis, osteopetrosis, nefroblastomas, hemangiomas y sarcomas. Las formas ms comunes son las siguientes:

Leucosis linfoide es, por mucho, la ms prevalente de todas las formas de leucosis / sarcoma aviar. La enfermedad es vista ms frecuentemente en pollos de al menos 16 semanas de edad y ocurre ms comnmente en hembras. Los signos clnicos pueden estar ausentes o las aves pueden presentar apariencia pobre con cresta plida. El abdomen puede estar agrandado a causa de un crecimiento tumoral masivo en el hgado La osteopetrosis es una enfermedad espordica que ocurre principalmente en machos. La difisis o caa de los huesos largos est engrosada, resultando frecuentemente en un andar forzado. Las aves afectadas pueden estar anmicas y tambin tener lesiones de leucosis linfoide. La eritroblastosis puede manifestarse en una de dos formas; anmica o proliferativa, siendo la segunda la ms comn de las dos. Los signos clnicos son similares para ambas formas. Los pollos se ven deprimidos, con emaciacin, y deshidratados. Con la forma anmica, existen pocos eritroblastos circulantes, y los pollos parecen plidos, en oposicin a la cianosis observada en la forma proliferativa en la cual los eritroblastos circulantes estn presentes en gran nmero. La mieloblastosis es clnicamente similar a la eritroblastosis. Existe una proliferacin anormal de mieloblastos que resultan en leucemia severa.

Diagnstico

Especimenes clnicos: aves enteras in extremis. El diagnstico de las condiciones neoplsicas causadas por los virus de la leucosis / sarcoma aviar se basa usualmente en los signos clnicos y en las lesiones patolgicas e histopatolgicas (macro y micro), pero la leucosis linfoide puede ser confundida con la forma aguda de la enfermedad de Marek en aves ms viejas. Los rasgos diferenciales, los cuales son resumidos en la Fig. 15-3, incluyen: tumores nodulares en la bolsa de Fabricio en contraste con el agrandamiento difuso que se presenta en la enfermedad de Marek; proliferacin celular intrafolicular en la bolsa de Fabricio en contraste con la proliferacin celular interfolicular en la enfermedad de Marek; y la apariencia citolgica de las clulas linfoides que son uniformemente clulas blsticas en la leucosis linfoide pero una mezcla de clulas pleomrficas maduras e inmaduras en la enfermedad de Marek. El aislamiento de los virus o la demostracin de anticuerpos no es considerado de valor en el diagnstico debido a que los virus del grupo de la leucosis aviar son ubicuos en pollos.

Figura 15-3. Rasgos diferenciales de la enfermedad de Marek (MD) y la leucosis linfoide (LL). Para ver oprima la figura

Prevencin

No existe vacuna disponible y la erradicacin es le mtodo preferido de control. Puesto que los virus son principalmente transmitidos a travs del huevo, los criaderos infectados con el virus son detectados a travs de la prueba de ELISA para antgeno viral en la albmina del huevo. Las aves positivas son eliminadas. Los ensayos de ELISA e inmunofluorescencia son usados para detectar anticuerpos en suero y yema de huevo. La mayora de las parvadas comerciales de pollos, estn ahora libres de virus ALG exgenos. Algunas aves son genticamente ms resistentes a la leucosis aviar, ellas tienen un nmero menor de receptores virales especficos en la superficie celular. Las incubadoras deben limpiarse y desinfectarse adecuadamente. Controlar parsitos hematfagos.

Virus del sarcoma de Rous y otros alfaretrovirus

Los virus del sarcoma de Rous (RSV), de la mieloblastosis aviar y de la eritroblastosis aviar, frecuentemente son defectivos y requieren otro ALGV para su replicacin. Estos virus se pueden convertir (experimentalmente) en virus rpidamente transformantes cuando un oncogn celular es incorporado dentro de su genoma. No se considera que ellos se puedan transmitir naturalmente. El RSV fue el primer virus, mostrado en 1911 por Peyton Rous, en causar un tumor maligno slido. Subsecuentemente se ha encontrado que existen un nmero de virus RSV que producen tumores en varios mamferos. El virus defectivo del sarcoma aviar porta el oncogn v-crk transducido, cuyo producto se une a varias protenas celulares resultando en transformacin celular in vitro. La figura 15-4 es una representacin esquemtica del genoma. ste y los virus defectivos previamente mencionados son principalmente de inters cientfico.

Figura 15-4. Arreglo gentico del virus del sarcoma de Rous. LTR - Repeticin Terminal lateral; gag-genes que codifican las protenas de la cpside y del ncleo; progen que codifica a la proteasa; env-genes que codifican las glicoprotenas de la envoltura; src-gen del sarcoma. Para ver oprima la figura

Betaretrovirus

Adenocarcinoma pulmonar ovino

(Jaagsiekt, adenomatosis pulmonar)

Causa
Virus del adenocarcinoma pulmonar ovino. En el genoma de la oveja estn presentes tantas como 15 a 20 copias del virus endgeno por clula, sin embargo, la enfermedad es causada por un virus exgeno. No se ha encontrado U un oncogn en el genoma y el mecanismo de transformacin no ha sido elucidado.

Distribucin
La enfermedad ocurre en ovejas de todo el mundo, excepto en Australia. sta raramente afecta a las cabras.

Transmisin
Por el aire en aerosoles respiratorios y tambin por transmisin vertical.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus se replica en clulas alveolares y bronquiales y se producen tumores a partir de estas clulas. La adenomatosis pulmonar es una neumona crnica de la oveja, de progresin lenta, eventualmente fatal caracterizada por proliferacin adenomatosa del epitelio alveolar y bronquial infectado por el virus. El adenocarcinoma resultante puede sufrir metstasis. Bacterias de los gneros Mannheimia o Pasteurella puede estar involucradas en una neumona secundaria, la cual puede ser terminal. Se observa tos, descarga nasal y dificultad respiratoria que conduce eventualmente a emaciacin y muerte. El perodo de incubacin puede ser tan largo como varios aos. La enfermedad puede ser confundida clnicamente con neumona progresiva ovina (discutida despus como Maedi / Visna), pero las lesiones pulmonares son bastante diferentes. Macroscpicamente existen crecimientos nodulares diseminados a travs de los pulmones, que microscpicamente son adenomas o adenocarcinomas.

Diagnstico

Especimenes clnicos: tejido pulmonar que contiene las lesiones, fijado con formalina. El diagnstico esta basado usualmente en lesiones pulmonares macro y microscpicas. Intentos por cultivar el virus en cultivos celulares no han sido exitosos. La ELISA y el PCR han sido usados para detectar virus en exudados pulmonares. La ausencia de anticuerpos especficos detectables impide la realizacin de pruebas serolgicas

Prevencin

No existen vacunas disponibles Las ovejas clnicamente afectadas deben ser removidas del rebao. La enfermedad fue erradicada de Islandia a travs de medidas de despoblacin.

Tumor nasal enzotico

El virus del tumor nasal enzotico de las ovejas y las cabras, est estrechamente relacionado con el virus causante del adenocarcinoma pulmonar ovino. Los genomas de ovejas y cabras tienen copias de secuencias de betavirus endgenos que estn estrechamente relacionados. La enfermedad est caracterizada clnicamente por descarga nasal serosa a mucopurulenta y respiracin con la boca abierta. El tumor o los tumores se originan desde la mucosa de los hollares y pueden ser uni o bilaterales. Los pasajes nasales pueden llegar a ocluirse completamente y los crecimientos tumorales pueden extenderse dentro de los senos nasales, la cavidad craneal y la faringe. El diagnstico est basado en las lesiones macro y microscpicas. La confirmacin requiera la demostracin del virus.

Gamaretrovirus

Leucemia felina (FeL)

Causa
Virus de la leucemia felina (FeLV)

Existen tres subgrupos del virus, A, B y C basados en las diferencias en la glicoprotena gp70 de la envoltura. Los virus del subgrupo A crecen exclusivamente en clulas felinas; virus B y C, tambin crecen en clulas humanas, de canino y de visn. Los virus pueden ser propagados por largos perodos en fibroblastos de felino; la replicacin no resulta en efecto citoptico (ECP) observable. FeLV-A puede ser recuperado de todos los gatos naturalmente infectados con leucemia viral felina. FeLV-A tiende a ser menos patognico que los otros dos subgrupos. FeLV-B aparece como resultado de la recombinacin entre los genes env del FeLV-A y el ADN proviral de FeLV endgenos. FeLV-B puede ser aislado de cerca del 50% de los gatos con FeL. FeLV-B solo es transmitido con FeLV-A. FeLV-B desaparece frecuentemente de gatos con FeL. La infeccin con ambos subgrupos de virus A y B es ms seria que solamente con el subgrupo A. Por ejemplo, la incidencia de enfermedad neoplsica se incrementa con la co-infeccin de A y B sobre aquella de la infeccin con A solamente. Entre aquellos crnicamente infectados con los subtipos A y B, 30% son diagnosticados con linfoma. FeLV-C se presenta en gatos infectados con FeLV-A como un resultado de las mutaciones en el gene env del FeLV-A. FeLV-C causa una anemia fatal y por esto es raramente transmitida. La recombinacin frecuente de FeLV con los genes de las clulas hospederas produce virus del sarcoma felino recombinantes defectivos en replicacin. Los ltimos virus pueden ser aislados de fibrosarcomas en gatos jvenes. FeLV posee la disposicin gentica caracterstica de los retrovirus (ver Fig. 15.2), donde LTR significa repeticiones terminales laterales.

FeLV ha sido asociado con una variedad de malignidades diferentes. Los mecanismos de oncognesis incluyen: posesin de oncogenes virales, tales como el v-myc (ver Captulo 4); transduccin de un proto-oncogn a un estado activo; destruccin de un gen supresor de tumores; o mutagnesis insercional (insercin de un ADN proviral que destruye la estructura o la funcin de otro gene, generalmente involucrado en regulacin del ciclo celular).

Distribucin
La enfermedad, la cual ocurre en todo el mundo, es una afeccin importante, frecuente de los gatos domsticos y algunos otros felinos tales como los gatos silvestres y los gatos de la jungla. El calostro parece proteger los gatitos durante el primer mes de vida. Los gatitos mayores son particularmente susceptibles, pero la susceptibilidad disminuye con la edad. Se ha estimado que solo 1 de cada 5 gatos expuestos a las 10 semanas de edad desarrollar infeccin persistente. Los gatitos de gatas persistentemente infectadas usualmente tambin se infectan.

Transmisin
El virus est presente en las secreciones respiratorias y orales, y en orina y heces. La infeccin es por ingestin y la diseminacin es por contacto directo e indirecto y en forma transplacentaria. La saliva es particularmente infecciosa y las mordeduras y el acicalamiento mutuo son medios comunes de diseminacin.

Patognesis
Los principales estadios en la progresin de la infeccin con FeLV, son los siguientes:

Infeccin inicial. Los virus se replican en los alrededores de los tejidos linfticos. Viremia primaria o transitoria Replicacin en tejidos linfticos sistmicos, medula sea y otros tejidos (puede ser eliminacin del virus o infeccin latente). Viremia secundaria o persistente (puede ser eliminacin del virus). Involucra extensivamente la mdula sea, estmago, faringe, esfago, glndulas salivales, vejiga y tracto respiratorio conduciendo a uno de los siguientes: Eliminacin del virus/ infeccin latente/ infeccin activa. Con infeccin activa, el virus es excretado en saliva, heces, orina y secreciones respiratorias. Se desarrolla enfermedad clnica y es manifestada en varias formas.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La mayora de los gatos cuando estn infectados con FeLV desarrollan una respuesta inmune eficaz y se recuperan completamente sin evidencia de algn signo clnico. Un pequeo porcentaje es virmico por un perodo variable, pero son asintomticos y eventualmente eliminan el virus. Aquellos cuyas respuestas inmunes son insuficientes (cerca del 2%) permanecen

persistentemente infectados y pueden llegar a desarrollar una variedad de formas neoplsicas o no neoplsicas de la enfermedad. Aproximadamente el 80% de los gatos que albergan al virus mueren dentro de los siguientes tres aos. Los signos clnicos varan con las diferentes formas de la enfermedad y estn relacionados con la naturaleza, extensin y localizacin de las lesiones. Las formas posibles son las siguientes:
Formas Neoplsicas:

Aproximadamente 20% de los gatos persistentemente infectados desarrollan una de las siguientes formas de linfosarcoma: alimenticia, multicntrica, tmica o leucemia linfoide. Los signos clnicos varan con las diferentes formas de tumores. Los signos generales son letargia, anorexia y prdida de peso. Algunos rasgos importantes de las varias formas de linfosarcoma son las siguientes:

Forma alimenticia: el gato puede mostrar anorexia, vmito y diarrea. Masas abdominales involucran al intestino delgado, ciego y colon; los ndulos linfoides mesentricos asociados tambin pueden estar afectados. Forma multicntrica: Puede encontrarse linfadenopata generalizada, linfosarcoma renal, esplenomegalia y hepatomegalia. Esta forma es usualmente vista en gatos jvenes. Forma tmica: la disfagia y la disnea son signos comunes y la cianosis puede estar presente en casos avanzados. El fluido pleural puede contener clulas neoplsicas. Forma leucmica linfoide: la mdula sea es la principal involucrada y los linfocitos cancerosos circulan en la sangre. Son frecuentes la ictericia, la fiebre, la anemia y la palidez de las membranas mucosas. Tambin pueden estar presentes la linfadenopata, esplenomegalia y hepatomegalia. Son evidentes grados variables de fiebre, anorexia y debilidad. Leucemia mieloide: La lesin primaria de esta forma sin linfosarcoma es en la mdula sea con implicacin secundaria del hgado, bazo y ndulos linfoides. Esta forma de leucemia es nombrada de acuerdo a la lnea celular hematopoytica afectada, por ejemplo: leucemia mielgena, eritroleucemia y leucemia linfoblstica. Los signos incluyen anemia progresiva, fiebre recurrente y prdida de peso.

Se debe tener presente que no todos los gatos con las formas de infeccin con FeLV referidas arriba, sern serolgicamente positivos al antgeno FeLV. Esto puede complicar el diagnstico.
Formas no neoplsicas: Inmunosupresin

El mecanismo responsable de la inmunosupresin inducida por el FeLV no est bien entendido. Se piensa que la protena de envoltura p15E puede estar involucrada. La inmunosupresin incrementa la susceptibilidad a los agentes bacterianos, virales, micticos y protozoarios. Algunas de las manifestaciones son las siguientes:

Puede haber rinitis y sinusitis crnica, llagas alrededor de las garras y enfermedad periodontal. Sin embargo, estas tambin pueden ser vistas como un resultado de la enfermedad conocida como inmunodeficiencia felina. La cicatrizacin de los procesos infecciosos, incluyendo los abscesos, puede ser demorada en gatos con infeccin por FeLV. Los gatos infectados con FeLV son particularmente susceptibles a los patgenos bacterianos, virales y micticos de los tractos respiratorio y entrico. En las infecciones crnicas subsecuentes se presentan fiebres persistentes con prdida progresiva de peso y de la condicin corporal. La infeccin con FeLV puede predisponer a la peritonitis infecciosa felina y a la infeccin con Haemobartonella felis (anemia infecciosa felina). Un sndrome parecido a la panleucopenia ha sido asociado con la infeccin por FeLV. Ha ocurrido en gatos inmunizados contra panleucopenia felina y es invariablemente fatal.

Desrdenes reproductivos

La infeccin con FeLV puede resultar en muerte fetal (reabsorcin fetal), aborto / (gestacin tarda) e infertilidad. Se considera que la muerte fetal es debida a endometritis y placentitis. Se estima que cerca del 75% de las hembras infectadas abortan. Los fetos que sobreviven hasta el final de la gestacin quedan persistentemente infectados y los gatitos resultantes son dbiles y enfermizos. La infeccin con FeLV es considerada una causa de aquello que es llamado el "sndrome del gatito dbil".

Glomerulonefritis

sta puede estar presente en gatos con infeccin persistente de FeLV. Se considera que es debido a la deposicin de complejos antgeno anticuerpo en los riones. Existe evidencia de que esta nefritis glomerular mediada por complejos inmunes es una importante causa de muerte en la infeccin con el FeLV.

Diagnstico

Especimenes clnicos: frotis sanguneo, tumores, mdula sea y suero. Varios procedimientos diagnsticos pueden ser usados, incluyendo el examen histopatolgico de biopsias, exmenes de mdula sea y citologa de fluidos torcicos y abdominales. Sin embargo, la forma ms prctica y confiable de diagnosticar la infeccin con el FeLV es con la ELISA y el IFA, procedimientos referidos ms adelante. Los tres subgrupos son detectados por las pruebas de diagnstico comnmente usadas para FeL, pero estos nos pueden distinguir entre los varios subtipos. Un procedimiento de fluorescencia indirecta con anticuerpo (IFA) sobre frotis sanguneo y el procedimiento de ELISA en suero son las tcnicas ms comnmente usados para la deteccin de antgeno (la principal protena de la cpside, p27). Este antgeno puede ser encontrado en grandes cantidades en el citoplasma de leucocitos infectados y en plaquetas. La forma soluble es encontrada en el plasma y el suero de gatos infectados. Al menos tres frotis

sanguneos son recomendados para el IFA. Una prueba positiva indica la presencia del virus. Los resultados de las pruebas IFA y ELISA se comparan de forma favorable. Los reactivos comerciales estn disponibles para los laboratorios de diagnstico para las pruebas de ELISA e IFA. Los estuches de ELISA comerciales estn disponibles para los practicantes. El virus puede ser fcilmente propagado en cultivos celulares, pero el aislamiento viral como herramienta diagnstica es costoso y dilatado. El PCR puede ser usado para detectar el genoma viral.

Tratamiento

Terapia de mantenimiento. Quimioterapia e irradiacin pueden prolongar la vida en gatos con neoplasia. Agentes antivirales (incluyendo IFN- recombinante humano y AZT) pueden retardar la aparicin de los signos clnicos, pero no son curativos.

Prevencin

El FeLV es lbil y pierde rpidamente su infectividad en el ambiente. Es fcilmente inactivado por desinfectantes de uso comn. La enfermedad puede ser erradicada de las colonias por pruebas serolgicas peridicas con la remocin de los gatos positivos, y la desinfeccin de reas potencialmente contaminadas. Nuevas adiciones deben ser puestas en cuarentena y muestreadas antes de la admisin a la colonia principal. Los gatos en la colonia principal son muestreados nuevamente a intervalos anuales o menores. Debe existir un intervalo de al menos un mes antes de introducir gatos negativos a un ambiente previamente infectado. Algunos dueos elegirn mantener gatos positivos a FeLV que son asintomticos. Tales gatos son una amenaza para los gatos negativos y por lo tanto deberan ser mantenidos dentro de la casa y aislados de gatos negativos. Ellos pueden desarrollar ms tarde una enfermedad relacionada con el virus de la leucemia felina. Estn disponibles vacunas a base de virus muerto y de subunidades, y son administradas desde las nueve semanas de edad. Ellas no eliminan infecciones pre-existentes. Las vacunas no interfieren con las pruebas para antgeno viral. La evaluacin con ELISA e IFA es recomendada antes de la vacunacin.

Virus del sarcoma felino

Los virus de la leucemia felina frecuentemente sufren recombinacin con genes de la clula hospedera resultando en virus de sarcoma recombinantes defectivos en replicacin (FeSV). Ellos son incapaces de replicarse sin la ayuda de un FeLV de tipo silvestre. En cada uno de estos virus recombinantes, uno de siete oncogenes ha sido transducidos por FeLV. Por ejemplo, el Gardner-Arsstein-GA-FeSV tiene el encogen (c-fas). Ms de diez virus diferentes del sarcoma felino han sido identificados. Los virus del sarcoma felino han sido aislados de fibrosarcomas multicntricos raros en gatos jvenes. FeSV est confinado al tumor y no existe evidencia de transmisin de estos virus de gato a gato. El diagnstico definitivo depende de procedimientos de laboratorio extensivos.

Reticuloendoteliosis aviar
Este trmino comprende varios sndromes de enfermedades. Las causas son los virus de la reticuloendoteliosis (gamaretrovirus) que constan principalmente de tres subtipos serolgicos estrechamente relacionados que son inequvocamente diferentes de los retrovirus del grupo leucosis / sarcoma. Estos virus estn ampliamente diseminados y pueden causar varias neoplasias serias en pollos y pavos, y tambin en patos, gansos, faisanes y codornices japonesas. Algunos brotes han sido atribuidos a las vacunas contaminadas con el virus de la reticuloendoteliosis. La diseminacin del virus ocurre a travs del contacto y del huevo. Las infecciones son frecuentemente subclnicas. El antgeno viral en el suero puede ser detectado con una prueba de precipitacin en gel de agar. La prueba de ELISA (comercialmente disponible) y otros procedimientos serolgicos son empleados para detectar anticuerpos. Estos virus pueden ser cultivados en una variedad de clulas aviares pero frecuentemente se replican sin un efecto citoptico discernible. Dada la naturaleza de la enfermedad, las medidas de control no son factibles.

Deltaretrovirus

Leucosis Bovina
(Leucemia Bovina, leucosis bovina enzotica)

Causa
Virus de la leucosis bovina (VLB). Slo se ha encontrado un tipo antignico. Slo un pequeo porcentaje de los animales infectados con BLV desarrollan linfosarcomas de clulas B. La mayora de los animales infectados desarrollan una linfocitosis persistente sin caractersticas clnicas aparentes. El virus produce sincicios en clulas en cultivo y los sueros inmunes evitan la formacin de estos sincicios. Esto es usado como un ensayo para detectar virus o anticuerpos.

Distribucin
El virus de la leucemia bovina (VLB) est distribuido mundialmente y ocurre con particular frecuencia en ganado lechero. La mayora de las infecciones son inaparentes y puede estar infectado tanto como el 80% del hato lechero. La enfermedad ha sido erradicada en algunos pases, y otros estn en proceso de erradicacin.

Transmisin
El ganado se infecta por contacto directo con sangre de animales infectados durante la toma de muestras sanguneas, exmenes clnicos, castracin y descorne. La transmisin mecnica por mordeduras de insecto puede desempear cierto papel, particularmente en regiones tropicales. Se infectan aproximadamente el 10 al 15% de los becerros nacidos de madres infectadas.

Patognesis
Los linfocitos B son el blanco primario y le sigue una infeccin inaparente o un linfoma de clulas B. El virus no contiene un oncogen. En vez de esto, dos protenas reguladoras de genes, las protenas Tax y Rex, son la clave en la progresin hacia la neoplasia. En particular, la protena Tax se asocia con factores de transcripcin del hospedero, conduciendo a la transcripcin del provirus del BLV. La mayora de los animales infectados son asintomticos; alrededor del 30% desarrollan una linfocitosis persistente y menos del 2% eventualmente desarrollan linfosarcoma.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Aunque ganado no inmune de cualquier raza puede ser infectado a cualquier edad con el virus de la leucemia bovina (VLB), la mayora de las infecciones ocurren en ganado lechero de ms de dos aos de edad. El hecho de que la enfermedad raramente se observa en animales ms jvenes se relaciona con la presencia de anticuerpos maternos (por 5 o 6 meses) y la separacin de los animales jvenes del resto del hato, hasta que alcanzan la maduracin sexual. La mayora de los animales infectados con VLB permanecen clnicamente normales. Aquellos que desarrollan la enfermedad (aproximadamente el 2%) mueren al final de un largo curso clnico (semanas a meses). Frecuentemente, los signos clnicos iniciales son prdida de peso y disminucin en la produccin de leche, pero pueden ser muy variables dependiendo del sitio en donde se desarrolle el tumor. La enfermedad es un linfoma de clulas B. Los rganos ms comnmente afectados son los ndulos linfticos, corazn, abomaso, tero y bazo. Cuando estn involucrados, los ndulos linfticos superficiales pueden estar inflamados y parecer como bolas bajo la piel, generalmente en el cuello y en los flancos traseros.

Diagnstico

Especmenes clnicos: tejidos afectados (fijados en formalina) y suero. Frecuentemente el diagnstico presuntivo de LB se basa en el hallazgo de tumores en los lugares mencionados anteriormente y en la examinacin clnica y las lesiones a la necropsia. Es necesario el examen microscpico de los tejidos afectados para hacer la confirmacin de la enfermedad. Debe tenerse en cuenta que hay formas espordicas de leucosis bovina (tmica, multicntrica) no viral, y generalmente afecta a animales ms jvenes. En suero de ganado infectado pueden detectarse anticuerpos especficos por diferentes pruebas serolgicas, incluyendo ELISA, radioinmunoanlisis e inmunodifusin en gel de agar (AGID por sus siglas en ingls). Esta prueba se usa ms comnmente en estudios epidemiolgicos. La mayora del ganado tiene anticuerpos contra BLV, pero nunca desarrolla la enfermedad. El virus puede ser cultivado y aislado en linfocitos de la sangre, pero esto no es prctico para el diagnstico. Aunque tampoco es prctico para el diagnstico, el PCR tambin puede ser usado para detectar el virus en linfocitos. La cuenta de linfocitos en muestras de sangre que alguna vez se us como prueba diagnstica ya no se usa, debido a que no todos los animales infectados presentan linfocitosis.

Prevencin

No hay vacunas disponibles para la prevencin de la LB. La erradicacin se lleva a cabo mediante la deteccin y eliminacin de los animales serolgicamente positivos, y la introduccin al hato slo de animales serolgicamente negativos. Debe tenerse cuidado para evitar la diseminacin del virus durante la toma de muestras de sangre, examinacin clnica, castracin, descorne, etc. Tambin puede ser recomendable el control de insectos en reas afectadas. En hatos extensamente infectados la erradicacin puede no ser factible. Los animales negativos deben separarse de los serolgicamente positivos y deben hacerse esfuerzos dirigidos a evitar la diseminacin. Tomando las medidas de precaucin adecuadas es posible mantener hatos con pocos animales seropositivos y sin diseminacin a otros animales.

Lentivirus

Maedi/Visna
(Pneumona ovina progresiva)

Causa
Maedi/Visna (MV) virus, una especie del gnero Lentivirus ovino/caprino del grupo lentivirus. El virus tiene un centro denso y su genoma de ARN est relacionado con el del virus de la artritis encefalitis caprina. Tienen homologa del 60% en el gen env y de alrededor del 75% en los genes gag y pol. Hay cambios antignicos tales, que parecen deberse a seleccin de cepas que expresan genes alternativos.

Distribucin
La enfermedad est ampliamente distribuida en ovejas de todo el mundo, con la excepcin de Australia, Nueva Zelanda e Islandia, de donde fue erradicada.

Transmisin
El virus de MV es dispersado en secreciones nasales y en la leche de ovejas infectadas.

Patognesis
El periodo de incubacin vara desde varios meses hasta aos. Despus de la infeccin inicial, la mayora de los animales presentan viremia. Esto permite el desarrollo de una respuesta inmune tanto humoral como celular (CMI por sus siglas en ingls cell mediated immune response). Sin embargo, esto no basta para eliminar la infeccin y facilita el desarrollo de la inmunopatologa caracterstica. La infeccin da como resultado una inflamacin crnica y progresiva, que se caracteriza por la presencia de macrfagos y linfoproliferacin principalmente en los pulmones y en las glndulas mamarias. Tambin ocurren lesiones en las membranas sinoviales y el cerebro. Estas lesiones son consecuencia de la inmunopatologa que se da como respuesta a la presencia persistente de antgenos virales.

La activacin del provirus latente ocurre en los monocitos, iniciada por la maduracin de los monocitos hacia macrfagos, en respuesta a las seales inflamatorias. As, los monocitos infectados son una fuente de antgeno persistente slo expresan el antgeno viral cuando maduran hacia macrfagos. Adems de la persistencia asociada con el virus latente de los monocitos infectados, la replicacin del ARNss para genomas de la progenie es propensa al error. Como resultado de esto existen muchas variedades del virus en un mismo individuo. Entonces el sistema inmune tiene que responder a diversas variantes virales, y mientras esto sucede las variantes se convierten en una fuente de antgeno persistente.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Maedi/Visna es una enfermedad lenta y progresiva, eventualmente fatal en un pequeo porcentaje de ovejas adultas. Se manifiesta en dos formas diferentes: el sndrome respiratorio (con artritis y mastitis) y el sndrome nervioso, poco frecuente. Las palabras islandesas "maedi" y "visna" significan disnea y emaciacin respectivamente. Aunque el animal permanece infectado de por vida, pocos desarrollan la enfermedad clnica. En aquellos en los que se desarrolla, hay un prolongado periodo de incubacin, de un ao o ms. Las diferentes manifestaciones de la enfermedad, que progresan en un periodo de meses, son vistas ms frecuentemente en ovejas de ms de dos aos de edad. La forma pulmonar se caracteriza por una lenta y progresiva prdida de peso y disnea, hasta el agotamiento. Las ovejas con la forma de desmielinizacin del SNC desarrollan ataxia de los cuartos traseros y finalmente parlisis. En tejidos afectados se observa histolgicamente una inflamacin crnica activa. Las lesiones en pulmn son neumonitis intersticial e hiperplasia linfoide. En el cerebro se observa leucoencefalitis con desmielinizacin focal y cuffing linfoctica perivascular. Las glndulas mamarias afectadas son fibrosas con infiltrados leucocticos, y las articulaciones afectadas se caracterizan por cambios proliferativos de las membranas sinoviales.

Diagnstico

Especmenes clnicos: suero e individuos vivos clnicamente enfermos. Usualmente el diagnstico se basa en signos clnicos y lesiones histopatolgicas, apoyado por evidencia serolgica de la exposicin, determinada por inmunodifusin en gel de agar (AGID), ELISA o Inmunotransferencia (Western blotting). El virus de MV est muy relacionado antignicamente al virus de la artritis encefalitis caprina y la AGID que se hace actualmente detectar anticuerpos contra ambos virus. El aislamiento viral no se practica rutinariamente para diagnstico.

Prevencin

Actualmente no hay vacunas disponibles. La prevencin se realiza mejor manteniendo cerrados los rebaos seronegativos. Todos los animales de reemplazo deben ser serolgicamente negativos. El control de MV dentro de un rebao requiere de muestreos serolgicos peridicos y la consecuente eliminacin de los animales seropositivos. No debe permitirse que los corderos sean amamantados por hembras seropositivas.

Artritis encefalitis caprina

(Leucoencefalomielitis de las cabras, encefalomielitis caprina)

Causa
Virus de la artritis encefalitis caprina; retrovirus no oncognico del gnero lentivirus. Tal como se mencion antes, este virus est muy relacionado antignicamente con el virus que causa Maedi/Visna.

Distribucin
El virus de la Artritis Encefalitis Caprina (AEC) est ampliamente distribuido en cabras de todas las edades y razas a lo largo del mundo. La enfermedad se observa con ms frecuencia en cabras lecheras.

Transmisin
Las cras son infectadas ms comnmente a travs de la ingestin de leche de cabras infectadas. Se piensa que la transmisin horizontal ocurre por contacto directo con secreciones y excreciones de cabras infectadas, y a travs del coito.

Patognesis
La patognesis de esta enfermedad es similar a la de Maedi/Visna. Se caracteriza por una inflamacin crnica y persistente que no se resuelve a pesar de una vigorosa respuesta CMI al antgeno viral. Los monocitos infectados son una fuente persistente de antgeno y de una gran diversidad de variantes virales generadas durante la replicacin viral; esta combinacin contribuye a la incapacidad del hospedero para resolver la infeccin. Se cree que los mecanismos inmunopatolgicos son los responsables de desarrollo de la mayora de las lesiones.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El desarrollo de esta enfermedad es similar al de la Maedi/Visna. El virus se replica en los macrfagos y la respuesta CMI contribuye a las lesiones. En las cabras maduras las articulaciones se ven afectadas por una enfermedad crnica del tejido conectivo; en cabras jvenes se observa una leucoencefalomielitis, y en cabras adultas puede presentarse, con menos frecuencia, mastitis o pneumona. La forma artrtica se caracteriza por una sinovitis proliferativa de las articulaciones del carpo, del espoln, del corvejn y de la babilla. Las articulaciones aumentan de tamao, especialmente la del carpo, y las lesiones histolgicas ms comunes son proliferacin de las clulas sinoviales e infiltracin de clulas inflamatorias (linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos). La artritis puede permanecer sin cambios o volverse peor progresivamente, con el desarrollo de concreciones fibrinosas, necrosis y mineralizacin. La afectacin del sistema nervioso central (SNC) se presenta principalmente en cabritos jvenes, de 2 a 4 meses de edad, y se caracteriza por una parlisis progresiva ascendente. Microscpicamente las lesiones del SNC se parecen a las de Visna en

ovejas e incluyen infiltracin por clulas linfocticas y desmielinizacin de la materia blanca. Algunas cabras infectadas pueden desarrollar una neumonitis intersticial, y otras pueden prensentar inflamacin y fibrosis de las glndulas mamarias.

Diagnstico

Especmenes clnicos: suero y animales afectados. El diagnstico de la enfermedad asociada a AEC usualmente se hace con base en los signos clnicos y evidencia serolgica de exposicin. Las pruebas serolgicas usadas con ms frecuencia son la AGID y la ELISA. El virus puede ser propagado en cultivo de clulas de caprino, derivadas de membranas sinoviales, pero el aislamiento es tardado y raramente se intenta. El virus produce sinsicios en cultivos celulares aunque pueden tardar semanas en ser visibles.

Prevencin

Las cabras infectadas con el virus de la AEC permanecen infectadas de por vida. La prevencin se logra mejor manteniendo cerrados los rebaos. Todos los animales de reemplazo deben mantenerse aislados y probarse serolgicamente (ELISA o AGID). El control de la AEC en rebaos en los que el virus es enzotico es difcil. Si es posible econmicamente, el mtodo preferido es muestrear a los animales y eliminar a los positivos. De manera alternativa, las cabras serolgicamente positivas deben separarse de las cabras negativas. Las cras deben separarse de las cabras positivas al nacer. La leche de las cabras infectadas no debe usarse como alimento a menos que haya sido pasteurizada.

Anemia infecciosa equina

(Fiebre de pantano)

Causa
Virus de la anemia infecciosa equina (VAIE). Las cepas tienen un antgeno CF comn pero pueden ser diferenciadas por neutralizacin viral. El VAIE es capaz de infectar a todos los miembros de los equinos, incluyendo caballos, mulas y burros. Es tambin el primer retrovirus que se observ ser transmitido mecnicamente por insectos (tabnidos). Los animales infectados permanecen as de por vida.

Distribucin
La anemia infecciosa equina (AIE) es una enfermedad de los equinos que se presenta frecuentemente en muchos pases. Es particularmente prevalente en regiones pantanosas bajas. La incidencia de esta enfermedad se ha reducido sustancialmente en algunos pases, como resultado de medidas de control.

Transmisin
Esta ocurre mecnicamente cuando la sangre de un caballo infectado se introduce en un caballo susceptible a travs de insectos hematfagos (tabnidos), agujas hipodrmicas e instrumentos quirrgicos. El virus puede estar presente en la leche, saliva, semen y orina, as que se piensa que la transmisin directa e indirecta es posible.

Patognesis
El virus de la AIE infecta monocitos/macrfagos y clulas de Kupffer, a partir de donde el provirus puede ser transportado a todo el cuerpo. A pesar de una vigorosa respuesta inmune al antgeno viral, el virus persiste como provirus en las clulas infectadas. Tal como en otros retrovirus, se producen muchas variantes del virus debido a la tendencia al error en el proceso de replicacin. En el caso de la AIE la liberacin de estas variantes puede relacionarse con periodos febriles intermitentes. La respuesta humoral a la presencia del antgeno viral estimula la produccin de anticuerpos no neutralizantes. Estos anticuerpos se unen al antgeno viral formando complejos inmunes. Una vez formados, los complejos inmunes activan la va clsica de la cascada del complemento (ver captulo 4), que a su vez lleva a la produccin de fiebre, anemia, trombocitopenia y glomerulonefritis. La anemia es el resultado de los efectos combinados de hemlisis, fagocitosis de los eritrocitos, y disminucin en la produccin de las clulas sanguneas de la lnea eritropoytica.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El periodo de incubacin que sigue a la exposicin del virus de la AIE es generalmente de 2 a 6 semanas. La enfermedad resultante puede ser aguda o crnica. La forma aguda se caracteriza por aparicin repentina de fiebre, depresin, anorexia, sed, debilidad progresiva, hemorragias petequiales, edema ventral y muerte en 2 a 4 semanas. La forma crnica de la AIE es la ms comn. Los caballos afectados estn intermitentemente febriles y anmicos. Experimentan prdida de peso y frecuentemente presentan edema en los miembros y el abdomen. Algunos caballos afectados pueden presentar ataxia, y en raras ocasiones esta ataxia puede ser el nico signo clnico. Las remisiones son comunes y pueden durar aos, presentando el animal una apariencia esencialmente normal. La viremia puede presentarse por aos, an durante las remisiones, sin embargo la enfermedad es generalmente fatal.

Diagnstico

Especmenes clnicos: suero, fluido cefaloraqudeo de caballos con ataxia. Debido a que la AIE es una infeccin persistente, la demostracin de anticuerpos especficos (a la protena p26 del ncleo del virus EIA) se usa rutinariamente para el diagnstico. Esto se lleva a cabo principalmente con la prueba de inmunodifusin en gel de agar (AGID), normalmente conocida como prueba de Coggins. Tambin se usa una prueba de ELISA competitiva, pero sus resultados deben ser confirmados con la prueba de Coggins.

El virus puede aislarse y propagarse en cultivos de leucocitos equinos; no causa efecto citoptico notable (CPE por sus siglas en ingls). El ADN proviral puede ser detectado por PCR. Adicionalmente el ARN viral puede ser detectado por (RT)-PCR (PCR con transcriptasa reversa). En el RTPCR el molde de ARN es copiado a un ADN complementario (cDNA por sus siglas en ingls) mediante la enzima transcriptasa reversa (aislada de una fuente retroviral), usando iniciadores especficos del genoma viral.

Prevencin

Actualmente no hay vacunas disponibles. Todos los caballos de la cuadra deben ser sometidos a pruebas serolgicas. Los caballos positivos deben ser sacrificados o confinados a cuadras a prueba de vectores, o separados al menos 200 yardas del resto de los individuos en pastoreo, para evitar la dispersin mecnica por insectos chupadores. Muchos pases y estados slo permiten la entrada de animales sero-negativos.

Infeccin por virus de inmunodeficiencia felina

Causa
Virus de la Inmunodeficiencia Felina. Han sido identificados cinco subtipos del VIF, basndose en las diferencias de la secuencia de aminocidos de la envoltura.

Distribucin
El virus de la inmunodeficiencia felina (VIF) se presenta frecuentemente en gatos en todo el mundo. Se han recuperado virus semejantes a partir de felinos silvestres y de zoolgico. Los gatos machos errantes presentan la ms alta incidencia de infeccin.

Transmisin
Esta es principalmente por mordeduras.

Patognesis
La patognesis de la infeccin por VIF es parecida a la que se observa con el HIV, por lo que algunas veces la infeccin por VIF es llamada el SIDA de los felinos. El VIF se replica primariamente en linfocitos T CD4+ (ayudadores), pero tambin en macrfagos, astrocitos y clulas de la microgla. La infeccin es seguida por una viremia crnica que alcanza su mximo nivel a las 7 u 8 semanas, y luego desciende. Sin embargo, la viremia se incrementa hacia la etapa final de la enfermedad. La respuesta humoral es normal, sin embargo hay una disminucin progresiva en la funcin del CMI debido a la disminucin de las clulas CD4+. Como resultado de esta disminucin de las clulas CD4+ se observa un incremento del nmero de infecciones por microorganismos oportunistas, asociado a la inmunodeficiencia clnica observada. Hay tambin un incremento en el nmero de (virus) variantes, debido a la replicacin con tendencia al error.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Se observan tres etapas en la enfermedad:

Etapa aguda: Los signos clnicos aparecen 1 - 2 meses despus de la infeccin, y consisten en depresin, fiebre y linfoadenopata generalizada. Etapa subclnica: Los signos clnicos de la enfermedad desaparecen despus de unas pocas semanas o meses, pero los gatos permanecen virmicos de por vida. Un periodo de relativa normalidad puede durar de meses a aos. Etapa crnica: Los gatos infectados eventualmente sucumben por las infecciones crnicas por microorganismos oportunistas, causadas por el deterioro del sistema inmune. Las infecciones crnicas pueden originar estomatitis, gingivitis, rinitis, conjuntivitis, neumonitis, enteritis y dermatitis. Pueden presentarse signos clnicos de disfuncin neurolgica, y una infeccin concurrente con FeLV puede agravar la enfermedad y dar lugar a una neoplasia.

Diagnstico

Muestras clnicas: suero. Debido a que los gatos infectados con VIF permanecen infectados de por vida, la deteccin de anticuerpos contra el VIF se considera el mtodo ms conveniente y confiable de diagnstico. Los anticuerpos pueden detectarse por ensayos de inmunofluorescencia o por ELISA. Los estuches comerciales de ELISA estn disponibles comercialmente y se consideran muy sensibles y especficos.

Tratamiento

Terapia de mantenimiento y antimicrobianos para las infecciones secundarias. No se recomienda ninguna otra vacuna adems de la de la rabia. Se dice que los inhibidores de la transcriptasa reversa como aquellos usados en el tratamiento del VIH, por ejemplo azotiouridina, reducen la severidad de la enfermedad. Tambin se ha usado interfern alfa.

Prevencin

En los Estados Unidos est comercialmente disponible una vacuna inactivada preparada a partir de dos aislamientos de VIF. Los gatos que reciben esta vacuna se vuelven serolgicamente positivos. La eficacia de la vacuna est actualmente en evaluacin. La mejor forma de prevencin es mantener a los gatos dentro de casa. Evitar el contacto con gatos salvajes y vagabundos. Slo admitir en casa animales serolgicamente negativos.

Infeccin por virus de la inmunodeficiencia bovina

Causa
Virus de la inmunodeficiencia bovina. El primer aislamiento del virus de la inmunodeficiencia bovina (VIB) fue realizado en Louisiana en 1972, a partir de una

vaca lechera con linfocitosis persistente. Morfolgicamente el virus tiene semejanza con el virus-1 de la inmunodeficiencia humana. Aislamientos adicionales indican que el virus est ampliamente distribuido en el ganado; sin embargo, su patogenicidad an no ha sido demostrada de manera inequvoca, aunque hay alguna evidencia de que puede estar involucrado en la predisposicin del ganado a otras infecciones/enfermedades. Ganado infectado experimentalmente ha mostrado proliferacin linfoide y descenso en la citotoxicidad mediada por clulas.

Enfermedad de Jembrana
El virus de esta enfermedad (virus de la enfermedad de Jembrana) es parecido al virus de la inmunodeficiencia bovina. La enfermedad, que slo ha sido reportada afectando al ganado Balins (Bali, Indonesia) se caracteriza por un curso corto con fiebre, agrandamiento de los ndulos linfticos y algunas veces la muerte. El ganado (Bos javanicus) que se recupera son virmicos y por lo tanto tambin son portadores.

Glosario
Oncogen: Un gene que codifica una protena cuya expresin da lugar a transformacin celular y malignidad (los cambios celulares incluyen prdida de la inhibicin por contacto, que conduce a potencial neoplsico). Transduccin: Transferencia del material gentico (ADN) del hospedero de una clula a otra, realizada por virus tal como retrovirus o un bacterifago. Una forma especializada de transduccin es la introduccin de oncogenes en clulas por los retrovirus. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3415.0705.ES

RNA Virus - Double-Stranded RNA Virus

Reoviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A de C.V., Tehuacn, Puebla, Mxico. (19-Feb-2007).
1

Indice

Caractersticas virales Clasificacin Orbivirus o Lengua azul o Peste equina africana o Encefalosis equina (Sudfrica) o Enfermedad de Chuzan (Sureste de Asia, Japn)
o Enfermedad epizotica hemorrgica Rotavirus o Infecciones por Rotavirus (varias especies) Ortoreovirus o Infecciones por Ortoreovirus aviares Glosario

Los virus de la familia Reoviridae (reo = respiratorio, entrico, hurfano) infectan a vertebrados, invertebrados, plantas superiores, hongos y bacterias. Son nicos en el sentido de que poseen un genoma de ARN de doble cadena, lineal, segmentado. Algunos son importantes patgenos veterinarios.

Caractersticas virales

Los reovirus son virus desnudos con ARN de doble cadena (60 - 80 nm de dimetro) con una cpside icosahdrica envuelta (cpsula externa y ncleo) que contiene 10, 11 o 12 segmentos de RNA de doble cadena (ver Fig. 16-1). Se replican conservadoramente en el citoplasma, tienen una transcriptasa asociada al ncleo y algunos de ellos (especialmente los ortoreovirus) producen grandes inclusiones perinucleares citoplsmicas con un patrn de panal caracterstico. Despus de entrar a la clula hospedera, el virin se desnuda parcialmente. En un proceso exclusivo de los reovirus, la replicacin ocurre dentro de estos viriones parcialmente desnudos ya que todas las enzimas necesarias para la replicacin se encuentran dentro de la cpside. El ARNds es transcrito a ARN sentido positivo, algo del cual es enviado al citoplasma para su traduccin por ribosomas. El resto es empacado en viriones parcialmente ensamblados. Dentro de los viriones el ARN complementario sentido negativo es sintetizado, dando como resultado un genoma ARNds dentro de los viriones recin formados. Algunos serotipos comparten un antgeno comn de fijacin de complemento, pero pueden distinguirse por tcnicas de inhibicin de la hemaglutinacin y neutralizacin. Varan en estabilidad: los ortoreovirus y rotavirus conservan su infectividad en un amplio rango de pH. Los ortoreovirus de mamferos son resistentes a varios desinfectantes comunes.

Figura 16-1. Reoviridae (60 - 80 nm). Los viriones son nicos ya que poseen una cpside de tres capas. Para ver oprima la figura

Clasificacin
Los reovirus de vertebrados se ubican en cinco gneros, y los reovirus de plantas e insectos en cuatro gneros. A continuacin se describen los gneros que comprenden los virus de vertebrados y las enfermedades que producen.

Orbivirus (tienen la capacidad de replicarse en algunos artrpodos mordedores). o Lengua azul o Peste equina africana o Encefalosis equina o Enfermedad de Chuzan (Japn) o Enfermedad hemorrgica epizotica de los venados o Virus Ibaraki (un virus relacionado con el virus de la enfermedad epizotica hemorrgica de los venados. Causa una enfermedad frecuentemente severa en el ganado de Japn, Taiwn y Bali). o Virus Palyam [un orbivirus aislado de especies Culex (India) y especies Culicoides (Australia y Nigeria) que causan una enfermedad transmitida por artrpodos caracterizada por lesiones fetales y abortos]. Rotavirus o Infecciones por rotavirus Ortoreovirus Estos virus, que slo infectan a vertebrados, son generalmente causa menor de enfermedad. Se dispersan por las rutas fecal-oral y respiratorias. A diferencia de orbivirus y rotavirus, estos virus pueden propagarse en cultivos celulares con relativa facilidad. Los ortoreovirus de mamferos causan infecciones respiratorias y digestivas leves en muchas especies animales y en humanos. Los ortoreovirus aviares causan infecciones importantes en pollos y pavos. Coltivirus Los miembros de este gnero son aislados principalmente de garrapatas Ixodid, pero tambin de humanos, venados y algunos animales pequeos. Virus de la fiebre del Colorado: enfermedad de humanos que se presenta en el noroeste de los Estado Unidos; se adquiere por la mordedura de una garrapata infectada; probablemente los roedores silvestres fungen como reservorios naturales. Aquareovirus Estas especies son recuperadas de peces de agua de mar y agua dulce, y de algunos de invertebrados marinos como almejas y ostiones.

Orbivirus

Lengua azul
Causa
Virus de Lengua Azul (BTV por sus siglas en ingls). Se reconocen 24 serotipos. El genoma del virus tiene 10 segmentos: tres grandes, tres medianos y cuatro pequeos.

Distribucin
Esta enfermedad no contagiosa de ovejas, ganado vacuno, rumiantes pequeos domsticos y silvestres se presenta en muchos pases, incluyendo el sur de Estados Unidos. Los principales signos clnicos se observan en ovejas. El ganado vacuno y las cabras no son afectados seriamente.

Transmisin
Varias especies de Culicoides mordedor son el vector comn de los virus de la lengua azul. La replicacin se lleva a cabo en los insectos sin transmisin transovrica. La inoculacin de los virus ocurre por mordidas o picadura de insectos.

Patognesis
Inicialmente el virus se replica en los ndulos linfoides regionales, con diseminacin a otros tejidos linfoides y su posterior replicacin. El virus finalmente se aloja en el endotelio de vasos sanguneos pequeos, donde su replicacin provoca dao vascular, exudacin, hemorragias e hipoxia.

Caractersticas clnicas y patolgicas

En las ovejas, el periodo de incubacin generalmente es de 6 a 10 das. Aunque algunas ovejas pueden slo experimentar una enfermedad leve, las infecciones tpicas se caracteriza por una aparicin aguda con fiebre alta, depresin, anorexia, descarga nasal y ocular, salivacin y lceras en los labios, la lengua, y cojinete dental. La inflamacin y la sensibilizacin de la regin coronaria de la pezua pueden provocar cojera. Los principales cambios observados en la necropsia son las lesiones orales, edema generalizado y hemorragias de los msculos esquelticos y cardiaco. Las ovejas gestantes pueden abortar o parir corderos con hidranencefalia. En el ganado vacuno, la infeccin por virus de lengua azul generalmente es subclnica pero las hembras gestantes que se infectan en etapas tempranas de la gestacin pueden presentar fetos momificados, abortar o parir becerros con defectos de nacimiento. La enfermedad de lengua azul es una enfermedad devastadora del venado cola blanca y del berrendo.

Diagnstico

Especimenes clnicos: sangre completa, bazo, suero. El diagnstico presuntivo se basa en los signos clnicos y las lesiones encontradas en la necropsia, con el apoyo de evidencia serolgica de exposicin. La confirmacin requiere del aislamiento viral, que se realiza mejor por inoculacin intravenosa de embriones de pollo y posteriormente en cultivo celular (por ejemplo, clulas de la lnea Vero). El virus BTV es uno de los virus animales ms difciles de aislar. Las pruebas serolgicas usadas con ms frecuencia para determinar exposicin son la inmunodifusin en gel de agar (AGID por sus siglas en ingls) y la ELISA de competencia. Se considera que esta ltima es ms sensible y ms especfica. La mayora del ganado en los Estados Unidos, particularmente en los estados del Sureste, tiene anticuerpos contra el virus de Lengua Azul. En esas

regiones endmicas puede ser necesario el uso de sueros pareados y la demostracin de elevacin de ttulos de anticuerpos para demostrar la presencia de una infeccin aguda. Orbivirus relacionados antignicamente pueden presentar reactividad cruzada y dar resultados falsos-positivos en la prueba de AGID. Aunque no se requiere para el diagnstico de rutina, se ha revelado la existencia de un PCR anidado para la identificacin del cido nucleico del BTV.

Prevencin

Las vacunas de virus vivo modificado son eficaces, pero su uso no est permitido en los Estados Unidos. La proteccin es por homologa, y para proteger contra mltiples serotipos es necesario el uso de vacunas polivalentes. Si bien las infecciones por BTV estn ampliamente distribuidas en rumiantes de los Estados Unidos, se han reforzado las restricciones de importacin con el fin de evitar la introduccin de nuevos serotipos. Otros pases tienen restricciones similares. Reduccin de los insectos vectores.

Peste equina africana

Causa
Virus de la peste equina africana. Se han identificado nueve serotipos por pruebas de neutralizacin. Hay un antgeno de fijacin de complemento especfico para todo el grupo.

Distribucin
Los caballos, mulas, burros, cebras, y perros son susceptibles naturalmente. Se piensa que los elefantes, los perros y las cebras son reservorios. La peste equina africana (AHS por sus siglas en ingls) es endmica en gran parte de frica y se ha diseminado al Medio Oriente, India, Pakistn y a Espaa y Portugal, aunque la enfermedad no ha persistido fuera de frica.

Transmisin
El virus se transmite por mordidas de insectos vectores (especies de Culicoides); los perros tambin pueden infectarse al comer carne de caballo contaminada.

Patognesis
Se piensa que los sitios de replicacin primaria son ndulos linfoides, pulmones y bazo. Despus de la viremia, se infectan las clulas endoteliales, donde el virus se replica provocando dao vascular con el consecuente incremento en la permeabilidad vascular, hemorragia y edema.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad ocurre en formas severa, crnica y leve. En la forma pulmonar severa hay una presentacin aguda de tos paroxstica, dificultad para respirar, temperatura alta y edema del tracto respiratorio. La forma ms crnica se caracteriza por hidropericardio y hemorragias y edema en el subcutis de las regiones de la cabeza y cuello. Algunos caballos pueden presentar signos tanto de enfermedad cardiaca como de enfermedad pulmonar, mientras que otros pueden slo presentar una infeccin transitoria leve. Generalmente la mortalidad vara desde un 20 hasta un 95%. Las lesiones que se observan en la necropsia varan de acuerdo a la forma de la enfermedad, y pueden incluir edema de los pulmones, hidrotrax y exudado gelatinoso en los tejidos subcutneo, interlobular e intramuscular, y en los ndulos linfoides.

Diagnstico

Especimenes clnicos: sangre completa recin colectada y refrigerada. Se hace un diagnstico tentativo con base en los signos clnicos y en los cambios patolgicos. La confirmacin por el laboratorio se obtiene con el aislamiento del virus en ratones de un da de edad inoculados intracerebralmente, en huevos embrionados, o en algunos cultivos celulares (por ejemplo clulas Vero). El virus es identificado mediante pruebas de neutralizacin viral o inmunofluorescencia. La ELISA, fijacin de complemento e inmunodifusin en gel de agar son procedimientos usados para la deteccin de antgenos y anticuerpos. Se ha usado un ensayo de RT-PCR (PCR con transcriptasa reversa) para detectar el cido nucleico viral. Hay nueve tipos antignicos diferentes del virus que pueden ser identificados por pruebas de suero neutralizacin. Su distribucin vara por regiones.

Prevencin

Se han impuesto estrictas regulaciones de importacin para prevenir la introduccin del virus ASH en pases libres de la enfermedad. Donde la enfermedad es endmica se han usado vacunas polivalentes de virus modificado, sin embargo, estas vacunas no previenen la viremia y se ha reportado reversin a virulencia de cepas vacunales. Control de los insectos vectores.

Encefalosis equina
El virus de la encefalosis equina (siete serotipos) es muy parecido al virus de AHS y causa una enfermedad, frecuentemente fatal, que se parece mucho a la AHS. La enfermedad se ha reportado en Sudfrica y se piensa que se disemina por artrpodos mordedores particularmente de la especie Culicoides.

Enfermedad de Chuzan
La causa de esta infeccin es una especie tentativa del gnero Orbivirus. La enfermedad se presenta en el Sureste de Asia y Japn, y se caracteriza por anormalidades congnitas en los becerros, incluyendo hidronencefalia e hipoplasia cerebelar. El desarrollo de estas anormalidades parece estar relacionado a la edad del feto en el momento de la infeccin,

y se piensa que ocurre ms frecuentemente cuando el feto se infecta alrededor de los cuatro meses de edad. Los becerros afectados pueden ser ciegos y presentar ataques y opisttonos. El ganado de carne es afectado con ms frecuencia que el ganado lechero. La transmisin es Culicoides oxystoma. Generalmente el diagnstico se basa en la historia clnica, lesiones microscpicas y resultados serolgicos consistentes.

Enfermedad epizotica hemorrgica de los venados

Causa
Virus de la enfermedad epizotica hemorrgica de los venados (EHD por sus siglas en ingls). Hay ocho serotipos del virus de la EHD, pero slo dos de ellos (New Jersey y Alberta) estn presentes en los Estados Unidos.

Distribucin
La enfermedad se presenta en el venado cola blanca y en venado bura, otras especies de venado no son susceptibles. El ganado vacuno, los bfalos y los venados no cola blanca son infectados por varios serotipos, pero no desarrollan enfermedad clnica.

Transmisin
El virus es transmitido por los jejenes Culicoides variipennis.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad puede ser subclnica, hiperaguda, aguda, o crnica. La forma hiperaguda se caracteriza por edema severo de las regiones de la cabeza y el cuello, incluyendo la lengua y la conjuntiva, y muerte rpida. Los pulmones se observan edematosos a la necropsia, pero hay muy pocos o ningn signo de hemorragia. Las hemorragias son ms evidentes en animales que sobreviven ms tiempo (forma aguda) y generalmente se presentan en el corazn, rumen e intestino. Tambin hay ulceraciones en la lengua y el cojinete dental y en el rumen y omaso. La forma crnica se caracteriza por cojera. El virus de lengua azul puede causar manifestaciones de enfermedad similares. El virus del EHD puede infectar al ganado vacuno, pero la mayora de las infecciones son subclnicas. Una cepa de EHD (Ibaraki) que se presenta en el sureste de Asia causa una enfermedad clnicamente similar a la de lengua azul en ganado vacuno.

Diagnstico

Especimenes clnicos: sangre fresca con heparina, suero y bazo. Frecuentemente el diagnstico de EHD se basa en los signos clnicos y las lesiones. La confirmacin requiere aislamiento e identificacin del virus. El virus puede ser propagado en huevos embrionados de pollo inoculados intravenosamente y en varios cultivos celulares, incluyendo la lnea celular BHK-21. Pueden usarse anticuerpos fluorescentes para identificar al virus en secciones congeladas de tejidos afectados.

Un alto porcentaje de venados en el sureste de los Estados Unidos tienen anticuerpos contra el virus de EHD, tal y como se determin mediante la prueba de inmunodifusin en gel de agar.

Prevencin
No hay medidas practicables de prevencin.

Infecciones por rotavirus

Los rotavirus causan gastroenteritis con diarrea en muchas especies de mamferos y en la avicultura de todo el mundo. La enfermedad es ms comn en animales de cra intensiva como terneros y lechones, sin embargo, tambin es una enfermedad importante en potros, cachorros, gatitos y aves de corral. Los signos clnicos son similares en todas las especies afectadas y el resultado de la infeccin vara desde gastroenteritis subclnicas o severas hasta infecciones letales. La enfermedad generalmente afecta a animales jvenes de hasta 8 semanas de edad, ms frecuentemente despus de la primera semana de vida.

Causa
Han sido identificados siete serogrupos, designados desde A hasta G, basndose en diferencias en el antgeno principal de la cpside VP6.

La mayora de los aislamientos causantes de enfermedad pertenecen al serogrupo A. Han sido identificados catorce serotipos del grupo A, basndose en diferencias en el antgeno VP7 de la cpside. Otros grupos tambin tienen diferentes serotipos. La severidad de la infeccin puede ser influida por infecciones concurrentes con otros agentes incluyendo especies de Salmonella, especies de Cryptosporidium y E. coli, o por estrs por enfriamiento. Los rotavirus son especficos de especie.

Distribucin
Los Rotavirus se presentan ampliamente en muchas especies animales y en humanos. La infeccin por rotavirus es endmica en muchos cerdos y rebaos lecheros. Parece que la enfermedad ocurre ms frecuentemente cuando el estado inmune de los lechones o terneros se deprime y hay un incremento abrumador de virus. Frecuentemente pueden recuperarse rotavirus del intestino de muchos terneros normales, cerdos y otras especies domsticas.

Transmisin
Por contacto, y los animales se infectan por la ruta oral/fecal. El virus est presente en heces hasta tres semanas despus de la infeccin, y posiblemente por ms tiempo.

Patognesis: general

Parece ser que las clulas epiteliales maduras de la mitad distal de las vellosidades del intestino delgado son especialmente susceptibles a la infeccin por rotavirus. La destruccin selectiva de las clulas de las vellosidades conduce a la atrofia de las vellosidades, mala absorcin y diarrea. Se piensa que la insuficiencia de anticuerpos en calostro contribuye al desarrollo de estas infecciones. Las E. coli enteropatgenas puedes actuar en conjunto con los rotavirus causando diarrea, particularmente despus de que la mucosa intestinal se ha vuelto vulnerable por la necrosis y prdida de las clulas epiteliales.

Signos clnicos: general

El periodo de incubacin puede ser de menos de 24 horas. Los signos pueden incluir vmito, anorexia, depresin y diarrea acuosa profusa de aparicin sbita lo que rpidamente da lugar a deshidratacin extrema. Lechones - La infeccin por rotavirus est ampliamente distribuida en rebaos de cerdos en todo el mundo. La enfermedad se observa ms frecuentemente en cerdos de 1 a 4 semanas de edad. El virus est presente en las heces hasta tres semanas despus de la infeccin. Terneros - La enfermedad por rotavirus se ve ms comnmente en terneros de 1 a 7 das de edad. Los coronavirus infectan a los terneros desde 1 da hasta 3 semanas de edad. Ambos virus son responsables de enfermedades caracterizadas por diarreas acuosas profusas de aparicin sbita. Aves - Solo los virus del grupo D se han implicado en infecciones aviares. Se considera que las infecciones son comunes en las aves domsticas y otras especies aviares. Otros Animales - Como se mencion anteriormente, ocurren infecciones anlogas por rotavirus en potros recin nacidos y cachorros y gatitos.

Diagnstico

Especimenes clnicos: porciones de intestino delgado con contenido fecal. Para llegar a un diagnstico debe tenerse en cuenta la ubicuidad de los reovirus, as como la posibilidad de co-infecciones con coronavirus. Tambin debe mantenerse en mente que algunos otros microbios (protozoarios, virus y bacterias) causan gastroenteritis en animales jvenes. El diagnstico especfico se lleva a cabo mejor a travs del examen con anticuerpos fluorescentes de secciones congeladas de intestino, o mediante el examen de microscopa electrnica de heces y contenidos intestinales. Se encuentran gran cantidad de rotavirus en las heces de animales con enfermedad clnica. La propagacin de rotavirus usando sistemas convencionales de cultivo celular es difcil.

Tratamiento

Soluciones de electrolitos orales o intravenosas para afrontar la deshidratacin. En enfermedades severas puede usarse un antibitico, si hay complicaciones por infecciones bacterianas.

Prevencin

Dada la amplia distribucin de los rotavirus (muchos portadores) la erradicacin no es factible. Existen vacunas con virus vivos modificados y con virus inactivados. La vacunacin en los animales gestantes es til, aunque el valor de las vacunas orales en los recin nacidos es cuestionable. Hay que mantener tibios y secos a los animales jvenes y proveerles adecuadamente de calostro y leche. La limpieza y desinfeccin de las instalaciones reduce la exposicin a las grandes cantidades de virus que hay en las heces de animales infectados.

Ortoreovirus

Ortoreovirus aviares
Estos ortoreovirus de no mamferos comparten un antgeno comn de grupo. Los once serotipos producen sinsicios en cultivos celulares e infectan a pollo y a pavos. Se produce una variedad de infecciones dependiendo del tipo particular de ortoreovirus involucrado. Estas infecciones incluyen artritis, tendinitis, gastroenteritis, hepatitis y miocarditis con prdida de peso. Las infecciones son comunes en parvadas comerciales. El aislamiento e identificacin viral aunque directo, generalmente no es factible. Los virus son fcilmente identificados por tincin con anticuerpos fluorescentes de secciones criostticas de tejidos. Buenas prcticas de manejo, con limpieza y desinfeccin concienzuda de los corrales, ayudan a reducir las prdidas. La inmunizacin activa es complicada debido a la presencia de diferentes serotipos del virus.

Ortoreovirus de mamferos
Estos virus, tres serotipos, se han asociado con enfermedades respiratorias y entricas leves en muchas especies animales. La enfermedad puede ser severa si se complica con bacterias secundarias.

Glosario
ELISA competitiva: El antgeno y la sustancia competitiva (anloga) competirn por anticuerpos especficos. La concentracin puede ser determinada por comparacin con el efecto de bloqueo (competencia), estandarizando las concentraciones del anlogo y del anticuerpo. Hidranencefalia: Condicin en la que cavidades llenas de fluido remplazan a los hemisferios. PCR anidado: PCR que se lleva a cabo dos veces, con diferente juego de iniciadores, el segundo juego "anidado" dentro de la regin que se amplific con el primer juego de iniciadores. De esta manera niveles muy bajos de producto de PCR pueden ser hechos en mayores cantidades. RT-PCR: El PCR tiempo real (por sus siglas en ingls) es una tcnica donde la polimerizacin del ADN durante el proceso de PCR es monitoreado espectrofotomtricamente. Este mtodo es muy sensible para detectar al producto antes de la electroforesis en gel de agarosa.

Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3416.0805.ES

Birnaviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: J.D. Rodas G., Facultad de Ciencias Agrarias, Grupo de Investigacin en Ciencias Veterinarias Centauro, Medelln, Colombia. (2-May-2007).
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Indice

Caractersticas virales Clasificacin Avibirnavirus o Enfermedad infecciosa de la bolsa de Fabricio Glosario

Esta familia fue creada para acomodar a aquellos virus RNA de doble cadena que no encajaban en la familia Reoviridae, puesto que su genoma contena solo dos segmentos de DNA de doble cadena lineal, en vez de los 10 a 12 segmentos de los reovirus. La familia Birnaviridae incluye virus que infectan pollos, insectos, rotferos y peces. El virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa de Fabricio (IBDV, por sus siglas en ingles), es el nico patgeno de importancia veterinaria.

Caractersticas virales

Son virus sin envoltura, con RNA de doble cadena y simetra icosahdrica de aproximadamente 60 nm de dimetro (ver Fig. 17.1). La cpside consiste de 5 polipptidos mayores (VP1-5)y contiene un genoma que consiste de dos segmentos de RNA de doble cadena. La replicacin tiene lugar en el citoplasma. El RNA de doble cadena (ARNds), sirve como molde para la produccin de RNA mensajero (mARN) (+) y los genomas de la progenie. Los virus son estables y resisten calor y un amplio rango de pH.

Figure 17-1. Birnavirdae (aproximadamente 60 nm). Cpside icosahdrica sin envoltura que consiste de 5 polipptidos mayores. Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Birnaviridae contiene 3 gneros: Aquabirnavirus: incluye los virus que infectan peces, crustceos y moluscos. Incluye el virus que causa la necrosis pancretica infecciosa de los salmnidos. Entomobirnavirus: incluye los virus que infectan insectos. Avibirnavirus: infectan aves. Solo se reconoce una especie, el virus causante de la enfermedad infecciosa de la bolsa de Fabricio (IBD por sus siglas en ingles). Existen dos serotipos del virus IBD. Las cepas tipo 1 que causan IBD y las cepas tipo 2 que nos son patognicas.

Avibirnavirus

Enfermedad infecciosa de la bolsa de Fabricio

(Enfermedad de Gumboro)

Causa
Virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa de Fabricio, Avibirnavirus, serotipo 1.

Distribucin
La enfermedad infecciosa de la bolsa de Fabricio es una infeccin de los pollos que ocurre frecuentemente y esta distribuida en todo el mundo.

Transmisin
El virus es eliminado en las heces y su transmisin se lleva a cabo por contacto directo e indirecto a travs de fmites.

Patognesis
La ruta de infeccin es principalmente oral, pero tambin a travs de la conjuntiva y el tracto respiratorio. Rpidamente despus de la infeccin inicial, el virus es encontrado en clulas de Kupffer del hgado y en macrfagos y clulas linfoides del yeyuno, duodeno y ciego. Dentro de las siguientes 12 horas, se infectan las clulas de la bolsa de Fabricio. Las clulas blanco principales de la infeccin viral son los linfocitos B. Despus de la viremia, el timo, la glndula Harderiana y el bazo tambin se infectan. La deplecin de la bolsa conduce a una respuesta inmune deteriorada.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad es altamente contagiosa para los pollos jvenes (usualmente 3 - 14 semanas), y est caracterizada por inflamacin y edema de la bolsa de Fabricio. Los signos clnicos incluyen diarrea, anorexia, depresin, canibalismo y postracin. La

mortalidad va desde 0 a 20%. Las prdidas principales son debidas sobre todo a la pobre ganancia de peso en pollos de engorda. Aunque usualmente los signos clnicos no estn presentes en aves muy jvenes, el sistema inmune puede estar daado permanentemente. Las lesiones en los tejidos linfoides estn caracterizadas por degeneracin de linfocitos en reas medulares.

Diagnstico

Los especimenes clnicos son: bolsa de Fabricio, hgado, bazo, rin, pulmones y sangre. IBD es sospechada en casos de bolsa de Fabricio inflamada y hemorrgica en pollos jvenes La confirmacin del diagnstico puede hacerse por deteccin del antgeno viral en bolsa macerada, a travs de una prueba de ELISA o por inmunodifusin en gel de agar. La inmunofluorescencia puede ser usada para detectar antgeno viral en secciones congeladas de la bolsa. El virus puede ser propagado sobre la membrana corioalantoidea de embriones de pollo obtenidos de lotes libres de IBD. La muerte de los embriones usualmente ocurre en 3 a 5 das. La identificacin se realiza por neutralizacin viral.

Prevencin

La exposicin puede reducirse a travs de la limpieza y la desinfeccin de gallineros. Vacunas de virus muerto son usadas en criadoras. Vacunas de virus vivo atenuado originadas en embrin de pollo, son administradas por instilacin en el ojo o en el agua de bebida a los polluelos durante la primera a segunda semana de edad, pero la vacunacin puede no ser eficaz, si la inmunidad adquirida pasivamente es elevada. Los estuches comerciales de ELISA estn disponibles, para el monitoreo del estado inmune del lote.

Glosario
Bolsa de Fabricio: estructura con forma de saco de tejido linfoepitelial que se encuentra solo en aves y est asociada con la cloaca. La maduracin de los linfocitos B tiene lugar en ese rgano Glndula Harderiana: es una glndula lacrimal accesoria en el lado interno de la orbita ocular de reptiles y aves. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3417.0805.ES

RNA Virus Virus Cadena simple sentido negativo

Paramyxoviridae
G.R. Carter1, D.J. Wise2 and E. F. Flores3 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 2Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: A. T. Prez Mndez, Biotecnologa Veterinaria de Puebla, S.A de C.V., Tehuacn, Puebla, Mexico. (28-Jun-2007).
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Indice

Caractersticas Virales Clasificacin Respirovirus o Parainfluenza Bovina 3 Rubulavirus o Infeccin por Rubulavirus Porcino o Virus de Parainfluenza Canina 2 Morbillivirus o Moquillo Canino o Peste Bovina o Peste de los pequeos rumiantes Henipavirus o Hendravirus o Nipahvirus Avulavirus o Virus de la Enfermedad de Newcastle o Paramixovirus aviares Neumovirus o Infeccin por Virus Respiratorio sincisial Bovino Metapneumovirus o Rinotraqueitis del pavo

Esta es una familia de virus grandes con ARN de polaridad negativa. Las dos subfamilias comprenden varios gneros con patgenos de importancia en veterinaria y medicina humana, incluyendo moquillo canino, peste bovina y enfermedad de

Newcastle. El virus respiratorio sincisial es la mayor causa de laringotraqueobronquitis aguda en bebs (croup en ingls) y de enfermedades respiratorias en terneros.

Caractersticas virales

Los virus de la familia Paramyxoviridae son virus envueltos muchos son pleomrficos - y tienen una nucleocpside helicoidal (ver Fig. 18.1). Su genoma es de ARN no segmentado, de una sola cadena, con polaridad negativa. La envoltura est cubierta con espculas cuyas glicoprotenas son las responsables de las actividades de hemoaglutinacin, neuraminidasa y hemlisis. La replicacin se lleva a cabo en el citoplasma y la adquisicin de la envoltura viral se lleva a cabo en la superficie (membrana plasmtica) de las clulas infectadas. El ARNss(-) se usa como molde para la produccin de ARNm (+) y genomas de la progenie. Los virus generalmente son sensibles al calor, desecacin, solventes lipdicos y muchos desinfectantes. La mayora pueden ser propagados en huevos embrionados y en cultivos celulares, donde producen efecto citoptico, incluyendo la formacin de sincisios e inclusiones citoplsmicas.

Figura 18-1. Paramyxoviridae. Los viriones son envueltos con una nucleocpside helicoidal. Los viriones son altamente pleomrficos; se observan formas esfricas y filamentosas. Para ver oprima la figura

Clasificacin
Esta familia comprende dos subfamilias, Paramyxovirinae y Pneumovirinae. La familia Paramyxovirinae se compone de tres gneros, que con sus enfermedades se presentan a continuacin:

Respirovirus o Parainfluenza bovina 3 Morbillivirus o Moquillo o Peste bovina o Peste de los pequeos rumiantes o Virus del distemper de las focas es la causa de una enfermedad parecida al moquillo de las focas de la baha. o Virus del moquillo del delfn es la causa de una enfermedad parecida al moquillo en delfines. Henipavirus

Hendravirus (anteriormente morbillivirus equino) Nipah virus Rubulavirus o Infeccin por rubulavirus porcino o Virus de la parainfluenza canina 2 Avulavirus o Virus de la Enfermedad de Newcastle o Paramixovirus aviares La subfamilia Pneumovirinae comprende dos gneros: Pneumovirus o Infeccin por virus respiratorio sincisial bovino Metapneumovirus o Rinotraqueitis del pavo
o o

Respirovirus

Parainfluenza bovina 3
Causa
Virus de la parainfluenza bovina 3 (BPI-3 por sus siglas en ingles).

Distribucin
Las infecciones por virus de la parainfluenza bovina 3 ocurren a lo largo de todo el mundo en ganado bovino y ovino.

Transmisin
Infeccin por pequeas gotas, por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus se replica en los macrfagos y en el epitelio alveolar; el mecanismo mucociliar se ve afectado adversamente. El dao a los macrfagos alveolares disminuye las defensas del husped contra las bacterias. El virus BPI -3 virus tiene amplia prevalencia y la mayora del ganado tiene anticuerpos como resultado de exposiciones frecuentes. Son comunes seroprevalencias de hasta 90 95% en ganado de engorda y lechero. La exposicin inicial generalmente provoca una infeccin respiratoria leve o subclnica. El estrs ambiental, incluyendo aquellos incidentales como el transporte con amontonamiento y exposicin a temperaturas extremas, puede conducir a infecciones bacterianas secundarias con la consecuente neumona. Las bacterias complicantes ms importantes son Mannheimia (anteriormente Pasteurella) haemolytica y Pasteurella multocida. Este complejo de una infeccin viral u otro agente primario predisponente con una infeccin bacteriana subsecuente frecuentemente es referida como "fiebre de embarque" o pasteurelosis neumnica bovina.

Con complicaciones secundarias, se puede desarrollar una neumona lobular severa con signos clnicos caractersticos. Si no se trata, esta complicacin frecuentemente es fatal.

Diagnstico

Especmenes clnicos: Hisopos nasales y traqueales, lavados transtraqueales y pulmn; sueros de la fase aguda y de la fase convaleciente. El virus puede ser aislado en cultivos celulares de origen bovino, en los cuales produce efecto citoptico caracterizado por la formacin de clulas gigantes, redondeamiento celular, formacin de sincisios y produccin de inclusiones tanto citoplsmicas como intranucleares. La examinacin con inmunofluorescencia de secciones criostticas de tejido pulmonar de animales muertos constituye un diagnstico rpido de infecciones por BPI-3. Esto puede hacerse tambin con preparaciones en portaobjetos de clulas obtenidas a travs de raspados de mucosa nasal de animales vivos. Un incremento de cuatro veces en el ttulo de anticuerpos (neutralizacin de virus, inhibicin de la hemaglutinacin, ELISA o inmunofluorescencia indirecta) indica la presencia de infeccin. La mayora del ganado tiene anticuerpos contra el virus de BPI-3 por lo que el uso de sueros pareados es importante.

Prevencin

Estn disponibles vacunas de BPI-3 inactivadas y con virus vivo atenuado, originadas en cultivo celular, generalmente combinadas con otros antgenos virales y bacterianos. Deben hacerse esfuerzos para minimizar el estrs asociado con la comercializacin, permitiendo a los terneros adaptarse al destete y descornado antes de someterlos al rigor de cuadras de venta, corrales, transporte y corrales de engorda. Se usan frmacos antimicrobianos para controlar infecciones bacterianas secundarias.

Morbillivirus

Moquillo canino
Causa
Virus del moquillo canino. Antignicamente este virus est cercanamente relacionado con el virus de la peste bovina y del sarampin.

Distribucin
El moquillo canino ocurre frecuentemente en todo el mundo. Adems de los perros, los lobos, zorros, coyotes, mapaches, hurones, visones, comadrejas, dingos y zorrillos tambin son susceptibles. En la Tabla 18.1 se enlistan adems algunos otros animales silvestres y exticos susceptibles. En humanos ocurren infecciones leves parecidas a la influenza.

Tabla 18-1. Algunos animales silvestres y exticos afectados por el virus de l moquillo canino y el virus de la panleucopenia felina, y/o su rango de hospederos variantes* Canidae Procyonidae Mustelidae Coyote Cacomistle Hurn Dingo Coat Marta de Canad Perro Domstico Martucha Grison Zorro Panda rojo Marta Chacal Mapache Vison Lobo Nutria Hiena Marta cebellina Perro mapachero Glotn Tejn Zorrillo *El rango de hospederos variantes del virus de la panleucopenia felina incluyen parvovirus canino, enteritis del visn y parvovirus del mapache.

Transmisin
La diseminacin es por contacto directo e indirecto y el modo de infeccin es por ingestin o inhalacin (microgotas). La comida, el agua, la cama, etc. se contaminan fcilmente con secreciones y descargas infecciosas.

Patognesis
El virus se replica en la parte superior de tracto respiratorio, las tonsilas y los ndulos linfticos bronquiales. Le sigue una viremia asociada a los macrfagos, infectando el tejido linfoide en general. En ausencia de una respuesta inmune adecuada, el virus infecta los sistemas principales, incluyendo el sistema nervioso central. La replicacin viral puede daar clulas inmunes, provocando inmunosupresin.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El moquillo canino generalmente es una enfermedad aguda y febril, especialmente en perros jvenes, aunque perros mayores sin proteccin (anticuerpos) tambin son susceptibles. La primera manifestacin clnica del moquillo es una respuesta febril difsica. La primera respuesta puede pasar inadvertida, pero la segunda generalmente ocurre 2 o 3 das despus, al mismo tiempo que otros signos clnicos que inicialmente incluyen congestin de la conjuntiva y la mucosa nasal con descargas serosas a mucopurulentas subsecuentes. Generalmente se presenta despus neumona, depresin, anorexia, vmito y diarrea. Desrdenes neurolgicos como tics neuromusculares, convulsiones de "mascadores de chicle", y paresis son secuelas frecuentes en perros que se recuperan de la enfermedad aguda. En algunos casos de desarrolla hiperqueratosis de la nariz y de los cojinetes digitales (cojinetes duros). Se puede observar dermatitis pustular en abdomen de cachorros. En la necropsia pueden observarse lesiones caractersticas de neumona y enteritis. En perros jvenes puede notarse atrofia del timo. Las lesiones microscpicas estn

ampliamente distribuidas en rganos viscerales y el cerebro, y comnmente se encuentran los cuerpos de inclusin caractersticos en el cerebro, pulmn, estmago y vejiga urinaria. Los perros que se recuperan, pueden llegar a desarrollar, aos despus, lo que se conoce como encefalitis del perro viejo, como resultado de una infeccin persistente. Esta manifestacin comnmente es recurrente, con unos pocos o varios episodios de manifestaciones neurolgicas a lo largo de semanas o meses, que generalmente terminan con la muerte del perro.

Diagnstico

Especmenes clnicos: raspados de conjuntiva, frotis de sangre (capa leucocitaria), pulmn, vejiga urinaria, estmago y cerebro. Puede no ser posible un diagnstico de laboratorio. Frecuentemente se hace un diagnstico presuntivo basado en los signos clnicos de perros jvenes no vacunados. Sin embargo, el estatus de vacunacin no garantiza la proteccin ya que se han comunicado muchos casos de moquillo en perros bien vacunados. Un mtodo confiable para diagnosticar el moquillo canino es la demostracin de clulas infectadas por el virus a travs de inmunofluorescencia. La examinacin de raspados de conjuntiva y frotis sanguneos es til en la etapa temprana de la enfermedad, pero es posible que haya resultados falsos negativos a medida que la enfermedad progresa. Las pruebas son precisas cuando se llevan a cabo sobre los tejidos de necropsia apropiados. Lesiones microscpicas como la desmielinizacin en el cerebelo y los cuerpos de inclusin caractersticos en varios tejidos son de importancia diagnstica. Las inclusiones son primordialmente intracelulares en el cerebro e intracitoplsmicas en otros tejidos. El pronstico es malo para perros en los que se presenta implicacin del SNC.

Figura 18-2. Inmunofluorescencia de virus de moquillo en secciones congeladas de pulmn canino. Cortesa de A. Wayne Roberts. Para ver oprima la figura

Tratamiento

Tratamiento de apoyo y terapia antimicrobiana para lidiar con las infecciones bacterianas respiratorias secundarias.

Prevencin

Se administran vacunas de virus vivo modificado a perros de entre 6 a 16 semanas de edad, comnmente a intervalos de 2 3 semanas. Este esquema de mltiples dosis es necesario porque generalmente los anticuerpos maternos de los cachorros estorban para la eficacia de la vacunacin por neutralizacin del antgeno viral.

Perros mayores de tres meses con estado inmune desconocido deben ser vacunados dos veces, con dos a 4 semanas de intervalo. Todos los perros deben recibir refuerzos peridicos (con intervalos de uno o dos aos). Las hembras gestantes no deben ser vacunadas con vacunas de virus vivo modificado.

Peste Bovina
Causa
Virus de la peste bovina. Este virus est muy cercanamente relacionado con el virus del moquillo canino, la peste de los pequeos rumiantes y el sarampin. Hay una variacin considerable de la virulencia de cepas virales. La infeccin experimental del ganado con algunas cepas altamente virulentas es uniformemente fatal.

Distribucin
Aunque las ovejas, cabras, cerdos, venados, yak, camellos, hipoptamos, facqueros o jabales de verrugas y otros animales silvestres son susceptibles al virus de la peste bovina, el ganado vacuno y los bfalos de ro son los principalmente involucrados en brotes. La enfermedad se presenta en partes remotas de frica y Asia, y por siglos ha sido la causa de grandes prdidas en ganado y bfalos. No se ha presentado en Norteamrica, y no ha sido comunicada en Europa desde la Primera Guerra Mundial.

Transmisin
La diseminacin comnmente es por el alimento, el agua y desechos contaminados con secreciones y excreciones de animales infectados. La infeccin es por inhalacin o ingestin. Durante la fase clnica de la enfermedad, el virus se dispersa en grandes cantidades en las secreciones y excreciones.

Patognesis
La replicacin inicial ocurre en los ndulos linfticos mandibular y farngeo. Aproximadamente tres das despus sucede la viremia, con la infeccin de las membranas mucosas de los tractos alimentario y respiratorio y el tejido linfoide en general.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La peste bovina es una enfermedad contagiosa y febril altamente fatal vista principalmente es el ganado y el bfalo de ro. La enfermedad generalmente es menos severa en otros hospederos y en el cerdo ocurren infecciones subclnicas. El periodo de incubacin es de 4 a 9 das, seguido de fiebre alta e inflamacin aguda de las membranas mucosas de los tractos digestivo y respiratorios superiores. Hay descarga mucopurulenta y finalmente diarrea acuosa con heces manchadas de sangre, un arqueo caracterstico del lomo y rpida prdida de carnes. El dao a las clulas linfoides conlleva a leucopenia e inmunosupresin. La convalecencia en los animales sobrevivientes es lenta.

Una presentacin menos severa puede ser observada en poblaciones donde la enfermedad es endmica y estn involucradas especies menos susceptibles. Las lesiones caractersticas a la necropsia son la congestin y hemorragia del epitelio intestinal con necrosis ocasional de las placas de Peyer. Se encuentran erosiones en la boca y en el tracto respiratorio superior.

Diagnstico

Especmenes Clnicos: orina, sangre, descargas nasales, heces, ndulos linfoides y bazo colectado en la fase aguda de la enfermedad; suero de animales sobrevivientes. En regiones endmicas la enfermedad severa frecuentemente es diagnosticada clnicamente. Aislamiento e identificacin del virus en cultivo celular. En cultivos primarios de clulas de rin bovino y en la lnea celular Vero se producen cambios citopticos que incluyen inclusiones citoplsmicas y nucleares. Deteccin de antgeno por inmunofluorescencia, inmunodifusin e inmunoelectroforesis. Se pueden llevar a cabo pruebas de neutralizacin de virus en suero en cultivo celular con sueros de animales que han sobrevivido suficiente tiempo como para producir anticuerpos.

Prevencin

Esta es una enfermedad de notificacin obligatoria en la mayora de los pases, y una vez confirmada la enfermedad, se llevan a cabo estrictas polticas de cuarentena y despoblacin. La Agencia para la Alimentacin y Agricultura (FAO) de la Organizacin de las Naciones Unidas (ONU) est coordinando un plan global de erradicacin. En aquellos lugares donde la enfermedad es endmica, se usan vacunas de virus vivo modificado.

Peste de pequeos rumiantes

Causa
Virus de la peste de pequeos rumiantes (PPRV por sus siglas en francs), un Morbillivirus. Este virus est muy relacionado antignicamente con virus de la peste bovina.

Distribucin
La enfermedad se presenta en ovejas y cabras de frica Occidental.

Transmisin
La diseminacin es por contacto directo con animales infectados o por contacto indirecto con comida, agua, desechos etc. contaminados con secreciones y excreciones de animales infectados.

Caractersticas clnicas y patolgicas

En ovejas y cabras, el virus de PPR causa una enfermedad clnicamente similar a la peste bovina. Despus de un periodo de incubacin de alrededor de cinco das, los animales infectados se tornan febriles y anorxicos. Rpidamente desarrollan estomatitis necrtica y descarga nasal y ocular, seguidos de diarrea severa. Las cabras son afectadas ms severamente que las ovejas, y la mortalidad puede aproximarse al 90% en animales jvenes. La tasa total de mortalidad varia desde 10 hasta 90%. El virus de PPR causa una infeccin subclnica en ganado vacuno.

Diagnstico

Especmenes clnicos: lesiones orales, sangre completa, bazo, intestino, y sueros de la fase aguda y la convaleciente. Un diagnstico presuntivo se hace con base en los signos clnicos y la historia en regiones endmicas. La confirmacin requiere del aislamiento y la identificacin del virus o la demostracin de incremento significativo en niveles de anticuerpos entre los sueros de la fase aguda y la fase convaleciente. El virus puede ser propagado en una variedad de cultivos celulares, incluyendo clulas Vero, en las cuales los cambios citopticos incluyen sincisios e inclusiones citoplsmicas e intranucleares. El virus de PPR puede distinguirse del virus de la peste bovina por pruebas de neutralizacin cruzada.

Prevencin

Tal como la peste bovina, la PPR es una enfermedad de notificacin obligatoria en muchos pases y se le trata de manera similar. No hay vacunas disponibles para PPR, pero vacunas preparadas con virus parecidos a la peste bovina son eficaces, y son usadas en regiones endmicas.

Henipavirus

Infeccin por virus Hendra

(Sndrome agudo respiratorio equino, neumona equina por morbillivirus)

Causa
Virus Hendra, cercanamente relacionado al virus Nipah.

Distribucin
La enfermedad ocurre espordicamente y slo ha sido reportado en caballos y humanos en Australia.

Transmisin

El reservorio del virus es el murcilago fructvoro (Pteropus spp.), que hay en Australia y Papa, Nueva Guinea. La infeccin en los murcilagos es subclnica. El virus est presente en la orina y en las secreciones, y se piensa que la diseminacin es por contacto directo e indirecto y aerosol. Tambin se piensa que hay transmisin vertical. La enfermedad no es muy contagiosa.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La caracterstica principal de la enfermedad es una neumona intersticial de severidad variable. Los signos clnicos son principalmente aquellos de una infeccin respiratoria a, e incluyen fiebre, anorexia, dificultad respiratoria y descargas nasales espumosas, algunas veces manchadas de sangre. Tambin puede ser evidente edema generalizado y signos neurolgicos. La tasa de mortalidad puede exceder el 60%. El virus ataca principalmente el sistema vascular, comenzando por los pulmones y luego se disemina, a travs de los macrfagos infectados, a otros rganos y en algunos animales al cerebro. El virus ataca el sistema vascular de varios tejidos y rganos incluyendo el bazo, hgado, riones, miocardio y cerebro.

Diagnstico

Especmenes clnicos: sueros pareados; pulmones, bazo, hgado, ndulos linfticos y cerebro. El virus puede aislarse en varias lneas celulares y ser identificado por neutralizacin de virus. El virus puede ser detectado por PCR en tejidos. Probar sueros de la fase aguda y la fase convaleciente por ELISA o neutralizacin de virus. Examinacin histopatolgica y tincin de tejidos con antisuero marcado vs Virus Hendra.

Prevencin

La enfermedad ha sido controlada mediante cuarentena y sacrificio de todos los animales infectados. Dada la omnipresencia del reservorio viral, es poco lo que puede hacerse para prevenir la infeccin en caballos.

Importancia en salud pblica

La enfermedad en humanos, caracterizada por encefalitis no supurativa o neumona intersticial, frecuentemente ha sido fatal. Deben tomarse precauciones especiales para evitar la exposicin a fuentes potenciales del virus.

Infeccin por virus Nipah

(Sndrome del cerdo ladrador, sndrome respiratorio y neurolgico porcino)

Causa

Un paramyxovirus descubierto recientemente, llamado virus Nipah, relacionado cercanamente al virus Hendra.

Distribucin
El virus fue recuperado por primera vez a partir de humanos con encefalitis en Malasia y Singapur en 1998 - 1999. Entonces se determin que aquellos humanos infectados haban estado expuestos a cerdos infectados. Hay evidencia de que, adems de los humanos y del cerdo, los caballos, perros y gatos son susceptibles. Se considera que el reservorio del virus es un murcilago fructvoro del gnero Pteropus que est ampliamente distribuido en el sureste y sur de Asia. Los brotes de Malasia y Singapur fueron controlados y no se han presentado ms brotes en los cerdos.

Transmisin
Despus de la introduccin del virus al rebao porcino, la diseminacin es rpida y se presume que a travs de contacto directo e indirecto. La rpida diseminacin del virus entre los rebaos es una evidencia adicional de la alta infectividad del mismo.

Caractersticas clnicas
Se desarrolla una infeccin respiratoria febril con respiracin dificultosa en muchos cerdos del rebao. Esto da lugar a una tos severa caracterstica de lo que proviene el nombre de sndrome del cerdo ladrador. Menos comn que la presentacin respiratoria fue una encefalitis observada principalmente en verracos y cerdas. La tasa de mortalidad en cerdos (> 5%) fue menor que en humanos.

Diagnstico

Aislamiento del virus en cultivo celular e identificacin del mismo por mtodos serolgicos, incluyendo neutralizacin de virus e inmunofluorescencia. En clulas Vero se producen sincisios. Pueden ser identificados antgenos virales en tejidos usando anticuerpos especficos marcados.

Prevencin

La enfermedad fue controlada en Malasia y Singapur mediante cuarentena estricta de las explotaciones afectadas y sacrificio de todos los cerdos de las piaras afectadas. Debido al reservorio del virus en murcilagos deben llevarse a cabo monitoreos constantes buscando evidencia de la enfermedad.

Rubulavirus

Infeccin por rubulavirus porcino

(Enfermedad del ojo azul)

Causa
Rubulavirus porcino.

Distribucin
La infeccin del cerdo por Rubulavirus porcino (PRI por sus siglas en ingls) fue comunicada por vez primera en Mxico, en 1980, y todava ocurre en ese pas. No se ha comunicado su presencia en ningn lugar fuera de Mxico.

Transmisin
La enfermedad se adquiere por contacto directo e indirecto (fomites).

Caractersticas clnicas y patolgicas

PRI o enfermedad del ojo azul del cerdo es ms severa en lechones menores de tres semanas de edad y se caracteriza clnicamente por la aparicin repentina de fiebre, depresin y signos progresivos del sistema nervioso central (SNC). Los cerdos afectados se tornan dbiles y con ataxia y pueden presentar rigidez de las patas posteriores y tremor. En algunos cerdos pueden presentarse pupilas dilatadas, nistagmos y conjuntivitis, y aproximadamente del 1 al 10% de los cerdos afectados desarrollan opacidad de la crnea. La tasa de mortalidad puede acercarse al 90%. En cerdos mayores los signos clnicos son principalmente respiratorios, incluyendo estornudo, tos anorexia y fiebre. En cerdos de ms de 30 das de edad pueden observarse signos neurolgicos. La tasa de mortalidad comnmente es baja. La mayora de las infecciones en cerdos adultos son subclnicas; ocasionalmente se observa opacidad en la cornea. En cerdas gestantes pueden ocurrir problemas reproductivos. En sementales puede presentarse orquitis y epididimitis dando como resultado fallas reproductivas. Las lesiones observadas en la necropsia son mnimas e inespecficas. Las lesiones microscpicas son aquellas de encefalomielitis no supurativa y neumonitis intersticial.

Diagnstico

Especmenes Clnicos: cerebro, pulmn, tonsilas y ojos afectados. Un diagnstico presuntivo se ha hecho con base en los signos clnicos y las lesiones histopatolgicas. Los datos epidemiolgicos dan sustento al diagnstico. La confirmacin requiere el aislamiento e identificacin del virus. El virus puede aislarse en cultivos celulares de origen porcino (lnea celular PK-15) en los que produce sincisios. El virus se identifica por neutralizacin viral. El virus aglutina eritrocitos de varias especies animales incluyendo eritrocitos de pollo. Pruebas serolgicas pareadas usando Inhibicin de la hemaglutinacin y ELISA.

Prevencin

Esta es una enfermedad de notificacin obligatoria.

La prevencin se realiza manteniendo los rebaos cerrados. Todos los animales de reemplazo deben ser analizados por aislamiento y por serologa. Se han usado vacunas inactivadas.

Virus de parainfluenza canina 2

Este rubulavirus causa infecciones respiratorias en perros, comnmente de subclnicas a leves. Puede ser un componente de la etiologa de la tos de las perreras, junto con otros agentes como Bordetella bronchiseptica, adenovirus canino, herpesvirus canino, reovirus, mycoplasmas y posiblemente otros. El diagnstico de la tos de las perreras se basa en la historia y los signos clnicos. El virus de parainfluenza canina 2 puede estar incluido en la vacuna mltiple que se aplica a los perros antes de exposiciones a perreras, en concursos, etc.

Avulavirus

Enfermedad de Newcastle
Causa
Virus de la enfermedad de Newcastle (paramyxovirus aviar tipo 1, NDV por sus siglas en ingls). Este virus comprende 7 u 8 variedades antignicas cercanamente relacionadas. Cada variedad causa una manifestacin caracterstica de la enfermedad. Alexander y Jones [*] hacen referencia a cinco patotipos: 1. Los NDVs velognicos viscerotrpicos causan una forma altamente virulenta de la enfermedad en la que las lesiones hemorrgicas se presentan caractersticamente en el tracto intestinal; 2. Los NDVs velognicos neurotrpicos causan alta mortalidad despus de presentarse signos respiratorios y nerviosos; 3. Los NDVs mesognicos causan signos respiratorios y algunas veces nerviosos, con baja mortalidad; 4. Los NDVs lentognicos respiratorios causan infecciones respiratorias leves o inaparentes; 5. Los NDVs entricos asintomticos causan infeccin entrica inaparente. Sin embargo, estos grupos deben ser considerados slo como una gua ya que siempre hay cierto grado de traslapamiento y algunos virus no son fcilmente ubicados en un patotipo especfico.

Distribucin
La enfermedad de Newcastle (ND por sus siglas en ingls) es una enfermedad altamente contagiosa, distribuida en todo el mundo, que afecta pollos, otras aves de corral y aves silvestres y en cautiverio. Se ha informado que ms de 250 especies aviares son susceptibles a la infeccin natural o experimental. Las aves en cautiverio fueron el origen de la epidemia de ND velognico viscerotrpico en Estados Unidos en 1970 - 72. Una epidemia de ND asociada a palomas se present mundialmente en los aos 1980s.

Transmisin
La enfermedad se disemina principalmente por heces infectadas pero tambin por aerosol, fomites y huevos infectados por el virus.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El periodo de incubacin es de aproximadamente 5 das. Los signos clnicos varan enormemente dependiendo de la cepa viral (y la especie aviar afectada), desde infecciones subclnicas (cepas lentognicas), enfermedades respiratorias agudas con signos de sistema nervioso central (cepas mesognicas), hasta infecciones generalizadas severas con altos ndices de mortalidad (cepas velognicas). Las infecciones con cepas mesognicas se caracterizan por aparicin repentina, apata, tos, estornudo y reduccin en la produccin de huevo. Los signos clnicos generalmente son leves en pollos adultos, con muy poca o ninguna mortalidad, pero los pollos jvenes pueden verse severamente afectados con mortalidades tan altas como del 50%. Tambin se pueden desarrollar signos neurolgicos en pollos jvenes, poco despus de la aparicin de signos respiratorios. Estos signos nerviosos incluyen alas abatidas, posicin anormal de la cabeza y el cuello y parlisis. En la forma velognica, tambin llamada forma velognica viscerotrpica, los signos clnicos son severos e incluyen una marcada dificultad respiratorio y diarrea. Las aves adultas y los polluelos mueren rpidamente despus del inicio de los signos clnicos, y la mortalidad puede alcanzar el 100%. Algunas cepas velognicas del virus de la ND son principalmente neurotrpicas, causando parlisis de las piernas y alas, torcimiento de la cabeza y cuello; andar en crculos, temblor, y caminar hacia atrs. Signos similares en el sistema nervioso central pueden observarse en aves que sobreviven a formas agudas viscerotrpicas de ND. No hay lesiones patognomnicas en la necropsia, asociadas con la infeccin con virus de ND. El sistema respiratorio puede presentar hiperemia y congestin, con moco en la trquea. Los sacos areos pueden estar engrosados y opacos, y contener exudado amarillento. Estas lesiones son ms severas en las formas velognicas, formas en las que tambin se observan hemorragias y reas necrticas en la mucosa proventricular e intestinal.

Diagnstico

Especmenes clnicos: Pulmn, trquea, hgado, bazo, cerebro y sueros. El virus de la enfermedad de Newcastle se asla fcilmente por inoculacin de huevos embrionados va cavidad alantoidea. La patogenicidad para los embriones vara considerablemente con las cepas; el tiempo de mortalidad puede variar desde ms de 100 horas hasta menos de 50 horas despus de la inoculacin. Los fluidos alantoideos que contienen virus de ND aglutinan glbulos rojos de pollo, cobayos, ratones y humanos. El virus puede ser identificado por ensayos de inhibicin de la hemaglutinacin neutralizacin de virus usando antisueros especficos de NDV. Los anticuerpos en el suero pueden ser detectados y medidos por los mismos procedimientos. Debe mantenerse en mente que la actividad hemaglutinante puede deberse a paramyxovirus u orthomyxovirus.

Prevencin

La prevencin es mejor a travs manteniendo a las parvadas cerradas. Cualquier animal nuevo debe sujetarse a anlisis y cuarentena. En pases donde la enfermedad es endmica, son ampliamente usadas tanto vacunas de virus vivo (de baja virulencia) como vacunas de virus inactivado. Las vacunas de virus vivo se administran en el agua de bebida o por aspersin, mientras que las vacunas de virus inactivado con adyuvante se aplican por inyeccin. Los pollitos saludables pueden ser vacunados tan temprano como a los 1 a 4 das de edad. En pases donde la enfermedad es de notificacin obligatoria, las autoridades apropiadas deben ser avisadas de los brotes. Los brotes confirmados de formas velognicas de ND son manejados con estricta cuarentena y sacrificio.

Importancia en la salud pblica

Los humanos se infectan ocasionalmente, desarrollando una enfermedad leve parecida a la influenza, con conjuntivitis. *En Poultry Diseases, 5th ed. Editors, Jordan et al. WB Saunders, New York, 2001.

Otros paramyxovirus aviares

A lo largo de varias dcadas, en los Estado Unidos y otros pases se han aislado muchos paramyxovirus serolgicamente diferentes de las cepas de la Enfermedad de Newcastle a partir de pollos, pavos, patos y otras especies aviares. Se han identificado al menos 8 serotipos. Los aislamientos varan en patogenicidad y estn ms comnmente asociados con enfermedades respiratorias.

Neumovirus

Infeccin por virus respiratorio sincisial bovino

Causa
Virus respiratorio sincisial bovino.

Distribucin
El Virus respiratorio sincisial bovino (BRSV por sus siglas en ingls) afecta al ganado vacuno, ovino y caprino, y est ampliamente distribuido en todo el mundo. La enfermedad se presenta principalmente en ganado joven de engorda y lechero. Los terneros recientemente destetados y transportados son particularmente susceptibles.

Transmisin
El ganado infectado disemina el virus en las secreciones respiratorias, y la enfermedad se propaga por aerosol respiratorio y por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus se replica en el epitelio respiratorio donde puede causar diversos grados de dao celular incluyendo necrosis. En bronquiolos, epitelio pulmonar y otras clulas se observan sincisios y cuerpos de inclusin intracitoplsmicos. La morbilidad generalmente es alta en rebaos completamente susceptibles; en brotes severos la mortalidad puede alcanzar hasta un 20%. La presencia de anticuerpos con niveles moderados a altos contra BRSV en rebaos que no experimentan enfermedad respiratoria en el pasado reciente sugiere que muchas infecciones por BRSV pueden ser leves o subclnicas. Sin embargo algunos animales desarrollan neumona intersticial difusa con o sin bacterias secundarias. No es raro que haya mortalidad en casos severos complicados con bacterias. Los signos clnicos incluyen tos, descarga nasal y fiebre. Los animales severamente afectados pueden presentar disnea y respiracin por la boca. En ausencia de infecciones bacterianas secundarias la recuperacin ocurre en 1 a 2 semanas.

Diagnstico

Especmenes clnicos: Preparaciones en portaobjetos de raspados nasales y de conjuntiva, hisopos nasales y de conjuntiva, pulmn y sueros de la fase aguda y la fase convaleciente. Algunas veces puede hacerse un diagnstico rpido por inmunofluorescencia en preparaciones citolgicas de epitelio nasal y conjuntivo colectado en etapas tempranas de la enfermedad. De la misma manera, la tincin con inmunoflurescencia o inmunoperoxidasa se usa para demostrar clulas infectadas por el virus, en secciones criostticas de tejido pulmonar de animales que murieron. En estos animales, las lesiones histopatolgicas son tiles en el diagnstico de infeccin por BRSV, especialmente si se observan clulas sincisiales con inclusiones citoplsmicas. El virus, que est antignicamente relacionado con el virus respiratorio sincisial humano, puede aislarse en cultivos de clulas de origen bovino, donde produce efecto citoptico: sincisios e inclusiones citoplsmicas eosinoflicas. Debido a la labilidad del virus, los intentos de aislamiento tienden a dar resultados negativos a menos de que el espcimen se use inmediatamente despus de colectado (fresco). Un diagnstico serolgico puede hacerse a travs de la demostracin de incremento significativo en los niveles de anticuerpos entre la fase aguda y la fase convaleciente, usando ELISA o neutralizacin de virus.

Prevencin

Algunas consideraciones importantes son: poltica de rebao cerrado, criar animales jvenes separados de los animales de mayor edad, medidas estrictas de sanitizacin y vacunacin. Se incluyen virus vivos modificados e inactivados en productos combinados para prevenir otras importantes enfermedades como rinotraqueitis infecciosa bovina, diarrea viral bovina, e infeccin por parainfluenza bovina 3.

Metapneumovirus

Rinotraqueitis del pavo

Esta enfermedad es causada por la nica especie del gnero Metapneumovirus. A la fecha se han identificado tres y posiblemente ms tipos del virus. La enfermedad afecta pavos (3 a 10 semanas) y probablemente ocurre mundialmente. Se disemina rpidamente por pequeas gotas infecciosa. Es una infeccin severa del tracto respiratorio superior, altamente contagiosa, caracterizada por aparicin repentina, inflamacin de los senos paranasales (sndrome de cabeza hinchada) y coriza. La morbilidad y mortalidad puede ser alta. Debido a su similitud con otras enfermedades respiratorias, el diagnstico debe ser confirmado a travs de la identificacin del virus por el laboratorio. Los procedimientos usados son el aislamiento y la identificacin del virus usando cultivos de rganos de pavo o huevos embrionados. Estn disponibles varios procedimientos serolgicos para el monitoreo serolgico de la parvada; probablemente el de ELISA es el ms satisfactorio. Para su prevencin se usan vacunas vivas atenuadas y vacunas con adyuvante oleoso.

Rhabdoviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Ver., Mxico. (26-Jul-2007).
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Caractersticas virales Clasificacin Vesiculovirus o Estomatitis Vesicular Lyssavirus o Rabia Ephemerovirus o Fiebre Efmera Bovina Glosario

Esta es una gran familia de virus con ARN de cadena sencilla (ARNss), con sentido negativo, y comprende a seis gneros con especies que infectan a vertebrados, invertebrados y plantas.

Caractersticas virales

Son virus cilndricos o en forma de bala (180 x 80 nm) con una nucleocpside helicoidal (ver Fig. 19.1), que contiene una cadena sencilla de ARN sentido negativo, de 13-16 kilobases (kb) de longitud (ver Tabla 1.1). La cpside helicoidal est rodeada por una envoltura de lipoprotena con puntas de glicoprotena. El espacio entre la nucleocpside y la envoltura est lleno con la matriz proteica. La replicacin se lleva a cabo en el citoplasma, usando al ARN de sentido negativo como un molde para la transcripcin del ARNm. Despus de la entrada a la clula, la ARN polimerasa viral sintetiza cinco ARNm que codifican para las protenas virales. Como otros virus envueltos con genoma de sentido negativo, la fase de sntesis es iniciada por una polimerasa asociada al virus que transcribe el sentido negativo hacia el positivo. Las molculas ARN de la progenie, son ensambladas con las protenas virales para formar la nucleocpside. La envoltura es adquirida cuando el virin protruye a travs de la membrana celular. Son estables en un amplio rango de pH, sensibles a la luz UV y al calentamiento a 56C.

Figura 19-1. Rhabdoviridae (180 x 80 nm). Virus cilndricos o en forma de bala con una nucleocpside helicoidal, rodeada por una envoltura de lipoprotena con espculas de glicoprotena. Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Rhabdoviridae est dividida en seis gneros con base en las propiedades del virus y sus relaciones serolgicas.

Vesiculovirus o Estomatitis Vesicular. o Otros virus de Estomatitis Vesicular: estos son discutidos ms adelante bajo. Lysavirus o La secuencia de nucletidos del ARN genmico y estudios antignicos han identificado genotipos y serotipos de Lysavirus todos ellos estn

relacionados y se distinguen del virus de la rabia comn. Los principales Lysavirus son: o - Virus de la rabia, la especie tipo causa la rabia en todo el mundo, excepto en algunos pases que son islas; ste es designado genotipo 1 y serotipo 1. o - Virus de los murcilagos de Lagos. Ha sido recuperado de murcilagos frugvoros africanos; no se ha recuperado de alguna enfermedad en humanos. o - Lysavirus de los murcilagos australianos. Recuperado de especies de murcilagos zorro e insectvoros en Australia. Causaron una encefalitis tipo rabia en una persona. o - Lysavirus de murcilagos europeos 1 y 2. Dos especies diferentes serolgicamente han aparecido en murcilagos de varios pases europeos; son potencialmente patgenos. o - Virus Mokola. Aislado de musaraas y nios con enfermedad del Sistema Nervioso Central (SNC) en Nigeria. o - Virus Duvenhage. Aislado de murcilagos en frica y Europa; ha causado infecciones fatales en humanos. Ephemerovirus o Fiebre Efmera Bovina Novirhabdovirus (Peces) Citorhabdovirus (Virus de plantas) Nucleorhabdovirus (Virus de plantas)

Vesiculovirus

Estomatitis Vesicular
Causa
Virus de la Estomatitis Vesicular (VEV por sus siglas en ingls). Los dos serotipos ms importantes del VEV son las variantes Indiana y Nueva Jersey. Estas y otras variedades serolgicas son mencionadas ms adelante.

Distribucin
Probablemente todos los serotipos y subtipos del VEV tienen el potencial de infectar al ganado bovino, cerdos, equinos, humanos y a una variedad de animales silvestres, incluyendo a venados y mapaches. Las variedades serolgicas son las siguientes:

Los serotipos Indiana y Nueva Jersey aparecen en Amrica del Norte y del Sur y son los responsables de la mayora de los brotes. El VEV Alagoas (subtipo 1 del virus Indiana) ha sido identificado en Brasil. El virus Cocal o Argentina (subtipo 2 del virus Indiana), aparece en Sudamrica. La enfermedad es endmica en bovinos, porcinos, y equinos de algunas regiones de Mxico, Amrica Central y del Sur. El VEV ocasionalmente provoca brotes

en el sureste de los Estados Unidos de Amrica; hubo unos cuantos casos en equinos en 1998 y otra vez en 2004.

Transmisin
El mecanismo de la infeccin es incierto; posiblemente es a travs de lesiones orales, y abrasiones. La diseminacin es por contacto directo e indirecto (fmites) y vectores artrpodos tales como moscas negras picadoras (Simulidae) y moscas de arena (Lutzomyia shannoni).

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad, que puede aparecer como una epidemia o afectar unos pocos animales, clnicamente recuerda a la Fiebre Aftosa (FA) del ganado, pero es considerablemente ms leve. Las lesiones afectan ms comnmente la boca y las tetas. Estas lesiones vesiculares ocurren en los labios, lengua y mucosa oral y los bovinos afectados pueden presentar signos de hipersalivacin, depresin y anorexia. Las lesiones en las tetas a menudo llevan a un descenso de la produccin lctea y mastitis en las vacas lactantes. La enfermedad generalmente lleva un curso benigno con completa recuperacin en 2-3 semanas. Las lesiones en la boca son las manifestaciones clnicas ms comunes de la EV en equinos, mientras que las lesiones podales se observan ms frecuentemente en los cerdos.

Diagnstico

Muestras clnicas: lquido de las vesculas, saliva y membranas mucosas afectadas, colectadas al principio de la enfermedad. Los humanos son susceptibles a la infeccin. Cuando se examinen animales con evidencia de VEV, deben tomarse precauciones incluyendo el uso de guantes de ltex. Debido a la posibilidad de que sea FA, es importante tener un diagnstico rpido. El virus de la FA no afecta a los equinos; esto podra utilizarse como diagnstico diferencial. Un diagnstico presuntivo y rpido, puede realizarse por la demostracin en el microscopio electrnico de rhabdovirus en lisados en agua destilada de material de las lesiones. El antgeno viral es detectado por pruebas de ELISA y de fijacin del complemento. El virus es fcilmente aislado en cultivos celulares derivados de varias especies animales. La identificacin se realiza mediante procedimientos serolgicos, tales como ELISA, fijacin del complemento y neutralizacin viral. Hace algunos aos la EV se diferenciaba de otras enfermedades vesiculares mediante la inoculacin en los animales enunciados en la tabla 19.1.

Tabla 19.1 Diferenciacin de las Enfermedades vesiculares por Inoculacin en animales Bovinos Porcinos* Equinos * Cobayos Fiebre Aftosa + + + Estomatitis vesicular + + + + Exantema vesicular + + Enfermedad Vesicular del Cerdo + * Intradrmico en la lengua; ** Intramuscular; Intradrmico

Prevencin

La EV es una enfermedad de reporte obligatorio en los Estados Unidos de Amrica, Canad, Mxico y en los pases de Sudamrica. Los animales y hatos afectados deben mantenerse en cuarentena hasta la recuperacin. No se practica la vacunacin.

Importancia en Salud Pblica

La mayora de los casos en humanos han ocurrido en personal de laboratorios, aunque las infecciones tambin pueden ser adquiridas en el campo. Las infecciones humanas se parecen a las de influenza y estn caracterizadas principalmente por lceras en la garganta y fiebre.

Lyssavirus

Rabia
Causa
Virus de la Rabia. Los virus de la Rabia son identificados por el genotipo (secuencia de nucletidos) y serotipificacin. La mayora de los casos de Rabia son causados por cepas del genotipo 1/serotipo 1.

Distribucin
Los hospederos naturales son carnvoros terrestres y murcilagos. La mayora de los mamferos pueden ser infectados experimentalmente. La enfermedad est ampliamente distribuida, aunque algunos pases incluyendo las Islas Britnicas, Australia y las Islas de las Indias Occidentales (St. Kitts, Nevis, Anguilla, Antigua, Montserrat, Grenada, Santa. Lucia, San Vicente, Dominica, Barbados, Trinidad y Tobago) estn libres. La Rabia es frecuentemente endmica en los animales silvestres, incluyendo particularmente a los murcilagos, zorrillos, zorros y mapaches. Las infecciones asintomticas de glndulas salivales ocurren en los murcilagos, conduciendo a una viremia prolongada. El virus de la Rabia ha sido recuperado del aire de las cuevas en donde viven los murcilagos. En el periodo de 1990 - 2004, se han reportado menos de 40 casos de Rabia humana en los Estados Unidos de Amrica.

Transmisin
La diseminacin al humano y animales casi siempre es por mordeduras. Los murcilagos vampiros, murcilagos frugvoros e insectvoros tambin transmiten al virus por mordeduras. Hay casos raros de infeccin en humanos por inhalacin, por ejemplo, en cuevas de murcilagos infectados y laboratorios, y por tejidos infectados empleados como transplantes.

Patogenia
Generalmente el virus entra al cuerpo humano o animal mediante la mordedura de un animal rabioso. El virus se multiplica en el sitio de la agresin e infecta las neuronas sensitivas. Entonces se desplaza por los axones hacia el Sistema Nervioso Central (SNC). Durante el transporte dentro del nervio, el virus est protegido del sistema inmune. El virus se multiplica en el SNC y subsecuentemente viaja por los nervios perifricos a las glndulas salivales y as la saliva se convierte en infecciosa. Parece que no hay una fase virmica. La encefalitis se desarrolla con desmielinizacin y muerte de las neuronas. Las neuronas infectadas contienen cuerpos de inclusin citoplsmicos eosinoflicos denominados corpsculos de Negri.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El periodo de incubacin en perros es tan corto como 10 das, con un promedio normal de 20 - 60 das, y raramente mayor a seis meses, un ao o ms tiempo. La duracin del periodo de incubacin depende de la cantidad de virus inoculado y la localizacin de la mordedura. Entre ms cercana est la mordida al encfalo, ms corto ser el periodo de incubacin. La enfermedad empieza con la fase prodrmica seguida principalmente por la fase excitativa o la fase paraltica. Puede haber superposicin de las ltimas fases.

La fase prodrmica: se presentan cambios en el comportamiento y dura aproximadamente 2 - 3 das. Son signos caractersticos: ansiedad, irritabilidad e intranquilidad. Algunos animales pueden permanecer en estado de alerta, intranquilos y sensibles a la luz y ruidos. La fase excitativa o fase furiosa: los signos incluyen: intranquilidad, perversin del apetito, tienden a esconderse, se vuelven errticos, agresivos, adems presentan salivacin excesiva, disfagia, tremor muscular, incoordinacin y tambaleo. La fase paraltica o muda: esta se desarrolla en varios das con ataques, parlisis, coma y muerte en 3 - 4 das. En equinos y bovinos la fase paraltica parece ser la predominante.

Es interesante hacer notar que los murcilagos afectados algunas veces son vistos volando durante el da y an atacar a los animales, al hombre u otros murcilagos. Los zorrillos, mapaches y zorros a menudo son agresivos hacia los humanos y animales domsticos. El hallazgo histopatolgico ms significativo es la presencia de inclusiones citoplsmicas eosinoflicas en las neuronas afectadas, denominadas corpsculos de

Negri. Estos corpsculos son de gran importancia diagnstica y son principalmente encontrados en el hipocampo mayor.

Diagnstico

Muestras clnicas: Encfalo. El procedimiento de anticuerpos fluorescentes (AF) es ampliamente utilizado y es el mtodo preferido para el diagnstico de rabia. ste es empleado en animales que han muerto, y es recomendado para el examen inmediato de animales silvestres que no pueden ser mantenidos adecuadamente en observacin. Son generalmente utilizadas Impresiones del hipocampo mayor. La prueba de AF es altamente segura y proporciona un diagnstico rpido. Si la prueba de AF es negativa, se recomienda inocular intracerebralmente ratones lactantes; ellos morirn entre 7-21 das si el virus est presente. La prueba de AF es ocasionalmente usada con tejidos cerebrales fijados en formol (cuando no hay tejidos frescos) para confirmar el diagnstico de rabia basado en el hallazgo de corpsculos de Negri. El virus de la rabia puede ser propagado en cultivos celulares y en ratones lactantes inoculados intracerebralmente. La prueba de AF es usada para confirmar la presencia del virus en el encfalo de los ratones.

Prevencin

Esta tiene mejores resultados si se asegura que los perros estn adecuadamente vacunados con vacunas de virus vivo modificado o vacunas inactivadas. En los Estados Unidos de Amrica, solo se emplean vacunas inactivadas. Las vacunas vivas modificadas generalmente se aplican a los cachorros alrededor de los tres meses de edad, cuando tienen un ao de edad, y posteriormente cada tres aos. Algunas vacunas inactivadas requieren refuerzos anuales. A los perros vacunados que han sido mordidos por un animal rabioso se les deber aplicar una dosis de refuerzo y mantenerlos confinados por 90 das a los animales no vacunados se les deber aplicar la eutanasia. Un perro o gato sano que muerde a un humano, deber ser confinado y observado por 10 das. Si no desarrolla signos clnicos durante este periodo, puede asumirse que el virus no estuvo presente en la saliva. Cualquier animal silvestre que muerda (no provocado) a un humano deber ser eliminado inmediatamente y analizado para determinar la presencia de rabia. Los individuos en alto riesgo de infeccin debern ser vacunados con la vacuna de cultivo de clulas diploides humanas recomendada actualmente. Esta vacuna y la inmunoglobulina antirrbica humana son empleadas para el tratamiento post-exposicin. Para controlar la rabia en las poblaciones de animales silvestres se han empleado vacunas orales en cebos (por ejemplo harina de pescado) colocadas en las reas rurales y en reas ms densamente pobladas en Estados Unidos de Amrica y Europa. En reas muy extensas los cebos son lanzados al suelo desde aeroplanos de bajo vuelo. Los estudios indican que han sido muy eficaces. En los cebos se han empleado virus vacunales atenuados y vacunas recombinantes. Una vacuna que emplea como vector al virus vaccinia, expresando una glicoprotena rbica, ha sido eficaz.

El virus de la rabia permanece viable en el tejido del encfalo por ms de una semana a temperatura ambiente y por varias semanas a temperatura del refrigerador. El virus es inactivado por concentraciones adecuadas de formol o hipoclorito de sodio.

Ephemerovirus

Fiebre Efmera Bovina

Causa
Virus de la Fiebre Efmera Bovina.

Distribucin
La Fiebre efmera Bovina (FEB) afecta a bovinos y bfalos de agua (carabao) en frica, Asia y Australia. Muchos otros rumiantes pueden sufrir infecciones subclnicas.

Transmisin
Se cree que el virus es transmitido por picadura de insectos vectores y particularmente de la especie Culicoides. Se piensa que los reservorios del virus son los bfalos de agua, gacelas y artrpodos vectores en los cuales el virus se multiplica.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La fiebre efmera bovina generalmente es una enfermedad leve caracterizada por una respuesta febril bifsica, depresin, anorexia, salivacin, contracciones musculares y rigidez generalizada. La tasa respiratoria puede estar incrementada y en algunos animales afectados puede haber descargas oculo-nasales. La recuperacin comnmente es rpida y sin complicaciones.

Diagnstico

Muestras clnicas: Sangre El diagnstico a menudo est basado en los signos clnicos y la historia. El hallazgo de poliserositis con lquido rico en fibrina en las cavidades peritoneal y pleural sustenta el diagnstico. La confirmacin se hace por la determinacin de anticuerpos con ELISA o neutralizacin de virus, empleando sueros pareados. El aislamiento viral, generalmente no se realiza.

Prevencin

Estn disponibles vacunas de virus modificado o inactivado. Se estn practicando ensayos con vacunas de subunidades y recombinantes. No se practica el control de insectos.

Glosario
Fase sinttica: se refiere a la iniciacin de la transcripcin y traduccin, que da como resultado la produccin de nuevas partculas virales. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3419.0905.ES

Orthomyxoviridae
G.R. Carter1, D.J. Wise2 and E. F. Flores3 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Mexico. (17-Sep-2007).
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Caractersticas virales Clasificacin Virus de la influenza A o Influenza aviar o Influenza porcina o Influenza equina o Influenza canina o Influenza felina Glosario

Esta es una familia de virus con ARN de cadena sencilla de polaridad negativa. Son ms pequeos que los Paramyxovirus y su genoma est segmentado (7 a 8 segmentos) en vez de constituirse por un sola cadena de ARN. Los virus de la influenza son los nicos miembros de la familia Ortomyxoviridae. Los virus de sta familia tienen predileccin por el aparato respiratorio, pero generalmente no causan una enfermedad grave en casos no complicados. Son excepciones en las infecciones de los humanos con los virus de origen aviar. Los virus de mayor importancia veterinaria son los de las influenzas tipo A, los cuales causan las influenzas equina, porcina y aviar.

Caractersticas virales

Los virus poseen un genoma de ARN segmentados de cadena sencilla, nucleocpside helicoidal (cada segmento de ARN + protenas forma una nucleocpside) y una envoltura externa de lipoprotenas. Ver Figura 20.1. El genoma segmentado facilita el reordenamiento gentico, con lo cual se pueden explicar los cambios antignicos mayores. Las mutaciones puntuales en el genoma de ARN proporcionan los cambios antignicos menores o deriva antignica, que estn a menudo asociados con los brotes epidmicos. En cualquier caso, los cambios estn frecuentemente asociados con los antgenos: HA (hemaglutinina) y NA (neuraminidasa). La envoltura est cubierta con dos diferentes clases de espculas, una hemaglutinina (antgeno HA) y una neuraminidasa (antgeno NA). En contraste, las actividades de hemaglutinina y neuraminidasa de los paramyxovirus, estn en la misma protena de la espcula. En el laboratorio, el virus se replica mejor en las clulas epiteliales de la membrana alantoidea del embrin de pollo. Los virus aglutinan eritrocitos de diferentes especies animales. La replicacin toma lugar en el ncleo. La polimerasa de ARN-dependiente de ARN viral, transcribe el genoma de polaridad negativa a un ARNm. Los virus de influenza son lbiles y no sobreviven por mucho tiempo en las instalaciones ni el equipo.

Figura 20-1. Ortomyxoviridae (80 - 120 nm). La nucleocpside helicoidal est rodeada por una envoltura con espculas de hialuronidasa neuraminidasa. Para ver oprima la figura

Respuesta inmune
La respuesta inmune del hospedador a los virus de la influenza, incluye: - Respuesta inmune no especfica: la liberacin de interferones por las clulas infectadas ayuda en la prevencin de la diseminacin hacia clulas vecinas. - Respuesta inmune humoral: hay presencia de IgA en el aparato respiratorio superior e IgG en el aparato respiratorio inferior. Estos anticuerpos estn tpicamente dirigidos contra los antgenos HA y NA. - Respuesta inmune mediada por clulas: los linfocitos T son importantes en la recuperacin.

Clasificacin
La familia consiste de cuatro gneros:

Virus de la influenza tipo A: estos virus causan las influenzas aviares, equinas y porcinas; estn asociados con epidemias y pandemias; se pueden observar cambios antignicos mayores y deriva antignica. Existe una alta variabilidad antignica en las glicoprotenas de superficie HA y NA. Virus de la influenza tipo B: los miembros de este grupo slo infectan a humanos; estn asociados a epidemias; se ha observado deriva antignica. Virus de la influenza tipo C: estos virus causan infecciones respiratorias en humanos que son espordicas y leves. Tambin pueden infectar a los cerdos. "Virus tipo Thogoto": las dos especies de virus Thogoto y Dhori son transmitidos por garrapatas y se han recuperado de ganado bovino, camellos y humanos de algunas regiones de Asia, Africa y Europa. No son considerados de importancia patognica para los animales.

Composicin antignica
El conocimiento de la naturaleza antignica de los virus de influenza es necesario para entender su epidemiologa.

Las protenas internas estn constituidas principalmente por la protena de la nucleocpside (NC), algunas protenas de la matriz (M1) y tres polimerasas (PA, PB1 y PB2). Las protenas NC y M1 determinan la especificidad de tipo. An siendo internas, estas protenas (o pptidos derivados de ellas), pueden estimular clulas T citotxicas que son muy importante para la recuperacin de la infeccin. El antgeno de la nucleoprotena (A, B, C) determina el tipo de virus. Los antgenos NA y HA determinan los subtipos. La hemaglutinina (HA) es un antgeno de la envoltura (espcula) que puede adherirse a eritrocitos y causar su aglutinacin. Es responsable de la adherencia del virin a los receptores de la superficie celular (cido neuramnico, cido silico). Si la hemaglutinina es bloqueada por anticuerpos, previene la adsorcin del virus a las clulas susceptibles; lo cual es muy importante en la inmunidad protectora mediada por anticuerpos neutralizantes. Un ttulo de inhibicin de la hemaglutinina de 1:40 se considera protector. La neuraminidasa es una protena de la envoltura cuya actividad enzimtica da como resultado la licuefaccin del moco, contribuyendo de esa manera a la diseminacin del virus. Los anticuerpos especficos disminuyen la velocidad de diseminacin del virus. La neuraminidasa tambin rompe al cido neuramnico para liberar la progenie de virus a partir de la clula infectada. Los virus de influenza se nombran de la siguiente manera: tipo/lugar/fecha de aislamiento/contenido de H y N. En las aves hay aproximadamente 15 antgenos H (H1 - H15) y 9 antgenos N (N1 - N9), los cuales pueden ser encontrados en todas las combinaciones posibles. Un ejemplo sera H7N3. En consecuencia, un virus tipo A: A/Bangkok/3/79(H3N2) denota, respectivamente, tipo A, aislado en Bangkok, designado por el laboratorio local como el nmero 3, aislado por primera vez en 1979, y con los antgenos de envoltura H3N2.

Variacin antignica
Hay dos tipos de cambios antignicos: Variaciones antignicas mayores: estos son cambios mayores basados en el

reordenamiento de segmentos del genoma. En el reordenamiento, segmentos completos de ARN son intercambiados entre dos virus que estn infectando al mismo hospedador, cada uno de los cuales codifica para una protena, por ejemplo, la hemaglutinina. Como resultado de la coinfeccin por los dos virus, puede aparecer un tercero. Deriva antignica: estos son cambios menores causados por mutaciones puntuales en genes que codifican para las glicoprotenas HA y NA.

Bases genticas para la variacin antignica

Los genes de la hemaglutinina y neuraminidasa virales tipo A son polimrficos, sujetos a una gran variacin. Esto no sucede con los tipos B o C. Los genes de HA y NA de los tipos A y B estn sujetos a mutaciones puntuales. Cuando se desarrolla una vacuna, el efecto del cambio puede ser determinado por la prueba de inhibicin recproca. Como resultado del cambio, la respuesta inmune generada contra la HA o NA vacunal, es ahora menos eficaz contra la HA o NA mutada (progenie variante).

Influenza A

Influenza equina
Causa
Virus A de la influenza equina. Los subtipos inmunolgicamente diferentes involucrados son generalmente: A/equino/Praga/1/56(H7N7) o A/equino/Miami/2/63(H3N8). Estos virus estn referidos como Influenza A/equino 1 e Influenza A/equino 2. Estos mismos tambin son nombrados como Tipo 1 o A Equi-1 (Praga) y Tipo 2 o A Equi-2 (Miami). Nuevas variantes debidas a la deriva antignica (drift) parecen ser poco frecuentes. Todos los brotes recientes y actuales han sido atribuidos al virus A Equi-2.

Distribucin
Frecuentemente aparecen brotes altamente contagiosos de la enfermedad en caballos, mulas y burros alrededor del mundo, excepto en Australia, Nueva Zelanda e Islandia. El ltimo brote documentado de A Equi-1 fue en 1980. Han sido reportadas diversas variantes de A Equi-2 debidas a deriva antignica.

Transmisin
sta se realiza por contacto directo e indirecto. La manera ms importante de diseminacin es por pequeas gotas.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La infeccin es por el tracto respiratorio y el virus se replica y destruye las clulas epiteliales del tracto respiratorio superior. Los signos clnicos se inician 1-3 das despus la infeccin. Los signos ms comunes son fiebre, depresin, anorexia y tos. La mayora de los caballos infectados muestran algn grado de descarga ocular y fotofobia, y algunos pueden desarrollar edema de las

patas. La neumona aparece ocasionalmente si la infeccin se complica con infecciones bacterianas secundarias. En ausencia de estrs y complicaciones bacterianas, la recuperacin es exitosa en 7 - 10 das, aunque la habilidad para trabajar puede estar disminuida por varias semanas. La severidad de la enfermedad depende considerablemente del estado inmune y la edad. Los equinos jvenes son particularmente susceptibles.

Diagnstico

Muestras clnicas: Hisopos nasales y oculares durante la fase aguda, sueros de la fase aguda y convaleciente. La influenza equina es a menudo diagnosticada clnicamente basndose en la aparicin sbita, rpida diseminacin, fiebre alta y tos. La confirmacin por el laboratorio es realizada mediante el aislamiento del virus en huevos embrionados de pollo o por la demostracin de un aumento significativo de anticuerpos especficos en sueros de fase aguda y convaleciente, usando la prueba de Inhibicin de la hemaglutinacin (IH).

Prevencin

Para prevenir la enfermedad se emplean vacunas inactivadas con o sin adyuvante. La proteccin es de poca duracin y se deben aplicar revacunaciones de refuerzo. Los animales clnicamente enfermos deben ser aislados para prevenir la diseminacin. Limpieza y desinfeccin deben ser empleadas para reducir la diseminacin. Una nueva vacuna de virus vivo modificado de aplicacin intranasal afirma brindar proteccin por seis meses. La variabilidad antignica debe ser considerada cuando se preparan vacunas.

Influenza aviar
(Peste aviar)

Causa
Virus A de la influenza aviar. Hay 15 grupos antignicos basados en la inhibicin de la hemaglutinacin y nueve basados en la neuraminidasa. La mayora de las muchas cepas virales que infectan aves acuticas proporcionan fuentes para nuevas cepas para los mamferos, por ejemplo, la cepa H5N1, un virus aviar altamente patognico caus influenza con alta mortalidad en humanos en Hong Kong. Los subtipos H5 y H7 han causado serios brotes de influenza aviar en parvadas comerciales de pollos y pavos. Cuando estas cepas patognicas son identificadas, las granjas son puestas en cuarentena y las parvadas infectadas son sacrificadas.

Distribucin
La enfermedad est distribuida ampliamente en pollos, patos, pavos, codornices, faisanes y otras aves, y en particular las del medio acutico. La influenza aviar ha

alcanzado recientemente al sureste asitico (alrededor de 10 pases). Desde 2003, varias decenas de millones de pollos han sido destruidos para prevenir la diseminacin del virus. Solamente en enero del 2005, 1.2 millones de pollos fueron eliminados. Ms de 20 personas murieron. Ha sido prohibida la importacin de aves de ciertos pases, incluyendo las mascotas aviares. La influenza aviar aparece peridicamente en varios estados de la costa este de los Estados Unidos de Amrica. Los brotes han sido atribuidos a las aves acuticas migratorias.

Transmisin
La influenza aviar es altamente contagiosa y se disemina rpidamente. La transmisin es por gotas infecciosas, contacto directo e indirecto (fomites). Las aves acuticas migratorias con infecciones entricas subclnicas, pueden excretar al virus por largos periodos. Estas aves son una frecuente fuente de infeccin para las aves domsticas.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Hay numerosas cepas o subtipos de virus de influenza aviar. La mayora de estos virus estn asociados con infecciones respiratorias subclnicas, leves o moderadas, caracterizadas por tos y estornudo. Puede desarrollarse sinusitis y las aves infectadas a menudo manifiestan descenso en la produccin de huevos. Las infecciones bacterianas concurrentes exacerban la enfermedad. Las formas altamente patognicas de influenza aviar (peste aviar) causan una enfermedad generalizada, severa con alta mortalidad en parvadas comerciales. Las muertes pueden ocurrir tan temprano como 24-48 horas despus de la aparicin de los signos clnicos. Esto ltimo es muy similar en varios aspectos a la enfermedad de Newcastle velognico viscerotrpico, incluyendo alteraciones nerviosas ocasionales. La cresta y barbillas estn cianticas pudiendo haber edema en la cabeza con tos, jadeo, descargas orales y nasales con estras de sangre y diarrea. Entre las lesiones encontramos hemorragias y congestin de las membranas serosas y mucosas, consolidacin pulmonar y caseificacin en los sacos areos. La necrosis focal puede ser observada en la piel y rganos internos.

Diagnstico

Muestras clnicas: aves completas sacrificadas in extremis o pulmones, trquea, sacos areos, rin, bazo y suero sanguneo. El virus se asla por inoculacin de huevos embrionados y es identificado mediante las pruebas seroneutralizacin e inhibicin de la hemaglutinacin con antisueros especficos. La diferenciacin con la enfermedad de Newcastle se realiza con sueros inmunes especficos. El lquido alantoideo de los embriones de pollo infectados, aglutina glbulos rojos. Los sueros pueden ser probados para determinar la presencia de anticuerpos usando la prueba de difusin en gel de agar y con antgeno preparado en huevos embrionados. Se realiza una prueba similar para determinar antgeno en huevos embrionados (membrana corioalantoidea), empleando un suero (conocido) positivo a influenza A. En los Estados Unidos de Amrica, los aislamientos del virus de la influenza aviar deben ser remitidos al Laboratorio Nacional de Servicios Veterinarios para estudios de serotipificacin y patogenicidad.

Tratamiento
El hidrocloruro de amantadina se ha usado para reducir la severidad de la influenza en algunas especies aviares, pero se han observado cepas virales resistentes a la amantadina.

Prevencin

La influenza aviar es una enfermedad de notificacin obligatoria en algunos pases, incluyendo a los Estados Unidos de Amrica. Los brotes confirmados de influenza aviar altamente virulenta (peste aviar) son tratados con estricta cuarentena y sacrificio. Se han hecho esfuerzos especiales para prevenir el contacto con aves migratorias acuticas, por ejemplo, a lo largo de la costa Atlntica de los Estados Unidos de Amrica. En aquellos pases en donde la influenza aviar es endmica, o hay riesgo de introduccin del virus, y el mantenimiento de parvadas cerradas es difcil, se emplean vacunas con virus inactivado. La continua aparicin de nuevos subtipos, complica la inmunizacin. La terapia con antibiticos apropiados puede ser benfica para controlar las infecciones bacterianas secundarias en las formas leves de la influenza aviar.

Significado en salud pblica

Como se dijo antes, la cepa patgena aviar H5N1, causa severa influenza en los humanos. Han habido varios informes de cepas aviarias patgenas que causan influenza grave y a menudo fatal (una tasa de mortalidad alrededor de 72%) en los humanos en el sureste de Asia, en donde es comn el contacto estrecho entre grandes cantidades de pollos y la gente. Hay un a preocupacin real de que la cepa H5N1 de las aves pueda causar una epidemia catastrfica o quizs una pandemia global de influenza humana en el futuro cercano. Para causar una epidemia humana, el virus debera desarrollar la capacidad de transmisin de persona a persona. Los virus de influenza humana causales de las epidemias de 1918, 1957 y 1968 contenan segmentos de genes fuertemente relacionados con los virus de la influenza aviar. Es de gran inters que en octubre de 2005, cientficos de los Centros de Control de Enfermedades y del Instituto de Patologa de las Fuerzas Armadas de los Estados Unidos de Amrica, reconstruyeron el virus de la influenza de 1918. La secuencia gentica del virus reconstruido est basada en la secuencia gentica del virus original aislado de una vctima de influenza enterrada en una zona de hielos perpetuos de Alaska. Basndose en el anlisis gentico, tres de los ocho genes virales, parecen estar asociados con la adaptacin de los virus aviares al hospedador humano. Es interesante sealar que el virus reconstruido de 1918, mata a las clulas de huevos frtiles usados para la propagacin de los virus de influenza, de manera similar a los virus de influenza recientemente aislados en el brote de Asia. Los virus de influenza humana tpicos, no matan a esas clulas.

Influenza porcina
(influenza de los cerdos)

Causa
Influenza virus A. Los subtipos H1N1 y H3N2 han sido frecuentemente las causas de la influenza porcina. Han aparecido en aos recientes, variantes ms virulentas del subtipo H1N1. El subtipo H1N2 tambin ha sido implicado como causa de influenza porcina aguda. Esto ha sugerido que todos los virus de influenza porcina fueron derivados originalmente de las aves. Las infecciones secundarias con Haemophilus parasuis y otras bacterias pueden contribuir a formas ms severas de la enfermedad.

Distribucin
La influenza porcina tiene distribucin mundial. Las cepas de influenza de los cerdos pueden producir infecciones graves en humanos, otros mamferos y aves.

Transmisin
La influenza porcina est ampliamente diseminada, apareciendo frecuentemente en los meses fros. La forma de diseminacin es por gotitas en aerosoles, contacto y fomites. En las piaras en donde el virus es endmico, los lechones susceptibles son continuamente infectados, y por lo tanto el virus se perpeta en el lugar. Los brotes explosivos de la enfermedad aguda, aparecen cuando el virus es introducido en rebaos susceptibles.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La morbilidad es alta, aunque la mortalidad generalmente no sobrepasa el 2%. La infeccin viral es leve si no hay infeccin bacteriana secundaria. En un brote tpico, hay un periodo de incubacin de tres das seguido por la aparicin aguda de signos respiratorios con rpida respiracin, tos, anorexia y postracin. El curso clnico dura generalmente 2-6 das con rpida recuperacin en los casos no complicados. Con invasores secundarios y particularmente Haemophilus suis la enfermedad es mucho ms seria y pueden ocurrir algunas muertes. La necropsia en los casos agudos revela edema en los ndulos linfticos mediastnicos y lesiones neumnicas generalmente limitadas a los lbulos apical y cardaco. Las reas afectadas son firmes y de color prpura y a menudo hay una clara lnea de demarcacin entre loas tejidos normales y afectados. La bronquitis exudativa y la neumona intersticial son hallazgos microscpicos comunes.

Diagnstico

Muestras clnicas: hisopos nasales y pulmones, suero de animales en fase aguda y convalecientes. Debido a que a menudo la enfermedad es leve, el diagnstico por laboratorio puede no ser intentado. Se hace un diagnstico presuntivo con base en las caractersticas clnicas y patolgicas. La confirmacin requiere aislamiento e identificacin del virus, demostracin de seroconversin o deteccin de clulas infectadas en cortes congelados de tejido pulmonar mediante inmunofluorescencia.

El virus de la influenza porcina es fcilmente aislado por la inoculacin de huevos embrionados por la va de la cavidad alantoidea.

Prevencin

El virus de la influenza porcina generalmente es introducido a los rebaos por los animales de reemplazo o por el regreso de los animales de las exposiciones. No se practica la vacunacin. En caso de que la enfermedad sea particularmente severa, se pueden usar antibiticos para controlar las infecciones bacterianas secundarias. La recuperacin de la infeccin por influenza porcina confiere inmunidad, pero su duracin es probablemente menor a un ao.

Influenza canina
La influenza canina o gripe del perro es de reciente aparicin (2004) y es una infeccin respiratoria aguda y altamente contagiosa de corta duracin y baja mortalidad, causada por un virus Influenza A, que se cree que es de origen equino.

Causa
Virus Influenza A, cercanamente relacionado al subtipo H3N8 y se presume que ha sido adquirido de los equinos. El virus subtipo H3N8 es causa frecuente de influenza equina.

Distribucin
La gripe canina apareci por primera vez en Galgos en Florida, en enero de 2004 muriendo el 30% de los perros afectados en el brote. La enfermedad se observ primero en las pistas de carreras y se ha diseminado a clnicas veterinarias, perreras y albergues de animales. Las infecciones han sido confirmadas en Nueva York y muchos otros estados. Los perros viejos y los cachorros pueden verse afectados ms severamente.

Caractersticas clnicas
Parece que la enfermedad es menos severa que lo que se crea al principio y alrededor del 80% de los infectados presentan una enfermedad leve. El periodo de incubacin es de 2 a 5 das. Entre los signos clnicos tenemos fiebre, tos, disnea anorexia, depresin secrecin nasal de mucosa a purulenta. En casos de enfermedad leve la recuperacin es en una a tres semanas. La neumona con infecciones secundarias es la complicacin ms comn y ms grave. La tasa de fatalidad oscil entre 5 y 8% en los primeros brotes en perros Greyhound pero ha sido algo menor en los ltimos brotes.

Diagnstico
La gripe del perro slo puede diferenciarse de otras infecciones respiratorias, tales como la tos de las perreras, mediante pruebas de laboratorio.

Muestras: hisopos nasofarngeos tomadas dentro de las primeras 72 horas a partir de la aparicin de los signos clnicos. Sueros pareados con intervalo de tres semanas. El virus puede ser fcilmente aislado en embriones de pollo. Los anticuerpos virales se identifican por inhibicin de la hemaglutinacin o virus neutralizacin. Hay varias pruebas comerciales rpidas empleadas en el diagnstico de la influenza humana para la deteccin de antgeno, las cuales pueden tener aplicacin para identificar la enfermedad en el perro. Un kit rpido de influenza humana tipo A se usa para el diagnstico de influenza equina.

Tratamiento

Los frmacos antivirales son eficaces en el tratamiento de la influenza humana si se usa dentro de las 48 horas de la evidencia de infeccin. No hay todava informacin acerca de su uso en la influenza canina. Los antibiticos de amplio espectro son usados en las formas severas para controlar infecciones bacterianas secundarias.

Control

Todava no hay vacuna disponible.

Significado en Salud Pblica

No ha sido reportada la transmisin de la influenza canina a los humanos.

Influenza felina
En 2004, unos cuanto tigres y leopardos en un zoolgico de Tailandia fueron alimentados con cadveres de aves infectadas con influenza aviar (H5N1) y desarrollaron una neumona severa fatal, como resultado de la infeccin con el virus H5N1. Ms an, en 2005 en el mismo zoolgico, se cree que ocurri una transmisin horizontal de influenza H5N1 entre tigres. Tambin se ha descrito que gatos domsticos pueden ser infectados experimentalmente (horizontalmente) con el virus aviar H5N1. Los gatos as infectados, desarrollaron dao alveolar difuso severo y transmitieron el virus a gatos centinelas. En el 2005 se confirm una infeccin en un gato domstico en Alemania; la enfermedad no se disemin a otros gatos y se pens que fue adquirida de un pjaro silvestre. Estos informes sugieren que el virus H5N1 debera ser considerado como una amenaza potencial para los flidos domsticos y cautivos. Se ha sugerido que la infeccin entre especies, por ejemplo de ave a pjaro, requiere de una gran cantidad de dosis infectivas virales, mientras que en la influenza epidmica en una misma especie la infeccin puede producirse con menos de diez virus.

Glosario
Prueba de inhibicin recproca:

Una prueba en la cual los ttulos de inhibicin, correspondientes a lo recproco de la ltima dilucin que neutraliz completamente al virus, son comparadas entre varias cepas del mismo virus. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3420.0506.ES

Bunyaviridae y Bornaviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Mxico. (7-Nov-2007).
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Indice

Bunyaviridae Caractersticas virales Clasificacin Bunyavirus o Enfermedad de Akabane o Fiebre del Valle Cach Phlebovirus o Fiebre del Valle de Rift Nairovirus o Enfermedad ovina de Nairobi Bornaviridae Caractersticas virales Bornavirus o Enfermedad de Borna Glosario

Los virus de ambas familias son de ARN de cadena sencilla y de polaridad negativa. Bunyaviridae es una gran familia de virus principalmente transmitidos por artrpodos, con varios patgenos de importancia veterinaria. La familia Bornaviridae solo tiene una especie y los caballos y ovejas parecen ser su principales hospedadores naturales.

Bunyaviridae
Bunyaviridae es la familia ms grande de virus de vertebrados. La mayora de los bunyavirus son transmitidos por picadura de artrpodos y con excepcin de la enfermedad de Akabane, enfermedad del valle Cach, enfermedad del valle de Rift y la enfermedad ovina de Nairobi, el resto son de importancia veterinaria limitada.

Caractersticas virales

Estos virus son de 80 - 120 nm de dimetro, tienen una nucleocpside helicoidal rodeada por una envoltura, sobre la superficie del cual hay proyecciones de glicoprotenas. Ver Fig. 21.1. El genoma consiste en tres segmentos de ARN de cadena sencilla y polaridad negativa. El ARN genmico segmentado puede sufrir rearreglo gentico conduciendo a nuevas cepas. En la gran mayora de estos virus, los genes son expresados en dos sistemas dispares de hospedadores: vertebrados y artrpodos. El virus replica en el citoplasma y madura mediante gemacin en vesculas al aparato de Golgi y luego es liberado por exocitosis en la superficie celular. Estos virus son lbiles fuera del hospedador.

Figura 21 - 1 Bunyaviridae (80 to 120 nm). Nucleocpside helicoidal rodeada por una envoltura con espculas de glicoprotenas. Para ver oprima la figura

Clasificacin
El trmino arbovirus (virus transportados por artrpodos, del ingls arthropod-bornevirus) es a menudo utilizado para referirse a cualquier virus de vertebrados transmitido por artrpodos. Esto incluye adems de los virus de la familia Bunyaviridae, a los virus de las familias Arenaviridae, Togaviridae, Flaviviridae, Reoviridae y Rhabdoviridae. El nombre "arbovirus" por lo tanto no es considerado como un trmino taxonmico legtimo. Actualmente hay cinco gneros asignados a los Bunyaviridae y estos gneros contienen serogrupos. Estos gneros son:

Bunyavirus - Este gnero consiste en una gran cantidad de virus agrupados serolgicamente unos y otros no. La mayora son transmitidos por mosquitos; otros por garrapatas y en algunos se observa transmisin transovrica. Los miembros de importancia veterinaria y humana, son: o Virus de Akabane, Peaton y Aino (miembros del subgrupo Simbu), los cuales causan enfermedad en ovejas, y bovinos (descrito abajo como Enfermedad de Akabane). o Virus del valle de Cach (ver ms abajo)

Virus de la encefalitis de California: consiste en ms de una docena de virus relacionados serolgicamente, transmitidos por mosquitos, que ocasionalmente pueden causar encefalitis en humanos en los Estados Unidos de Amrica. o El virus La Crosse es una cepa del virus de la encefalitis de California, que fue aislado de un caso fatal de meningoencefalitis humana en Wisconsin. Hantavirus Son al menos 20 virus relacionados serolgicamente que causan infecciones naturales en pequeos roedores (incluyendo ratones). Son transmitidos al humano mediante inhalacin, a menudo causan fiebres hemorrgicas fatales. Nairovirus o Virus de la enfermedad ovina de Nairobi Phlebovirus o Virus de la fiebre del valle de Rift
o

Bunyavirus

Enfermedad de Akabane
(Artrogriposis congnita-hidranencefalia)

Causa
Virus de Akabane y probablemente los virus Peaton y Aino.

Distribucin
El virus de Akabane afecta al ganado bovino, ovino y caprino, principalmente en Australia, algunos pases asiticos, Argentina, Sudfrica y el Medio Oriente.

Transmisin
El virus se transmite a animales susceptibles por insectos picadores, particularmente mosquitos y mosquitas (Culicoides).

Caractersticas clnicas y patolgicas

No hay signos clnicos patentes en los animales adultos expuestos a estos virus ms que una respuesta febril temprana. Las infecciones fetales, las cuales producen deformidades en los fetos, pueden ocurrir si las vacas preadas son infectadas durante el primer trimestre de la gestacin. Puede habar abortos, malas pariciones, fetos momificados y prematuros. La artrogriposis es la deformidad ms comnmente notada, afectando desde una articulacin de una pierna hasta muchas articulaciones en todas las extremidades y la columna vertebral. Los animales severamente afectados, pueden sufrir partos distcicos. La hidranencefalia es observada con menor frecuencia.

Diagnstico

Muestras clnicas: placenta y feto. Un diagnstico presuntivo puede hacerse basado en la historia clnica y las lesiones macroscpicas en los fetos afectados. El virus puede ser aislado por inoculacin intracerebral a ratones jvenes y en diversos cultivos celulares. El diagnstico es sustentado por la deteccin de anticuerpos neutralizantes especficos en los neonatos, becerros abortados, corderos y cabritos.

Prevencin

Estn disponibles, vacunas de virus inactivado La enfermedad de Akabane, aunque es improbable que ocurra en Amrica por los tipos de vectores y reservorios, es de notificacin obligatoria.

Infeccin por el virus del valle de Cach

El virus del valle de Cach ha sido asociado con malformaciones congnitas en ovejas. Estos defectos, los cuales son principalmente artrogriposis e hidranencefalia, son virtualmente indistinguibles de los observados en la enfermedad de Akabane. La evidencia serolgica indica que el virus est ampliamente distribuido en Norteamrica y que muchas especies de mamferos son susceptibles a la infeccin.

Nairovirus

Enfermedad ovina de Nairobi

Causa
Virus de la enfermedad ovina de Nairobi

Distribucin
El virus de la enfermedad ovina de Nairobi afecta ovejas, cabras y ocasionalmente al humano (con fiebre y artralgia) en Africa del Este.

Transmisin
Es transmitida por garrapatas (Rhipicephalus appendiculatus).

Caractersticas clnicas
La enfermedad est caracterizada por fiebre alta, depresin, anorexia, descarga nasal y una severa gastroenteritis hemorrgica no contagiosa. Los animales gestantes pueden abortar. La enfermedad es ms severa en ovejas, en las cuales la tasa de mortalidad tiene un rango de 30 - 90%.

Diagnstico

Muestras clnicas: sangre completa, sueros de animales en fase aguda y convalecientes; bazo, ndulos linfticos mesentricos. Basndose en los signos clnicos e historia clnica, se puede hacer un diagnstico presuntivo. La confirmacin requiere aislamiento e identificacin del virus o demostracin de un aumento significativo de los niveles de anticuerpos entre los sueros de fase aguda y convaleciente. El virus es ms fcilmente aislado mediante la inoculacin intracerebral de ratones muy jvenes. El virus tambin crece en una gran variedad de cultivos celulares.

Prevencin

Los baos por inmersin para controlar las garrapatas son ampliamente utilizados en las regiones endmicas. La enfermedad se considera de notificacin obligatoria en los pases libres de ella.

Phlebovirus

Fiebre del valle de Rift

Causa
Virus de la fiebre del valle de Rift

Distribucin
La fiebre del valle de Rift se encuentra en Africa y el Medio Oriente en ovejas, cabras, bovinos, camellos, antlopes y humanos. Han ocurrido grandes brotes en Africa, Arabia Saudita y Yemen donde una cantidad considerable de humanos han muerto.

Transmission
Mediante mosquitos, pero probablemente tambin por contacto directo.

Hallazgos clnicos y patolgicos

La infeccin es ms severa en los animales jvenes, y est caracterizada por fiebre alta, anorexia, debilidad y muerte rpida. Algunos animales afectados pueden presentar descarga nasal y diarrea hemorrgica. Los animales adultos son afectados menos severamente, pero las hembras preadas pueden abortar. El ganado bovino es menos afectado que las ovejas. La tasa de mortalidad puede exceder al 70% en los animales jvenes, pero es considerablemente menor entre los adultos. Los humanos pueden infectarse por picadura de mosquitos y por el contacto con tejidos enfermos. Las infecciones son del tipo de "gripe", con poca frecuencia pueden llegar a ser severas y fatales. Un hallazgo a la necropsia que es caracterstico y consistente es la necrosis severa del hgado.

Diagnstico

Muestras clnicas: hgado y bazo. Un diagnstico presuntivo se puede hacer en base a los signos clnicos y lesiones macro y microscpicas observadas en el hgado. La confirmacin requiere de aislamiento e identificacin del virus. El virus se replica en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo y en varios cultivos celulares.

Prevencin

Vacunas de virus modificados e inactivados son usadas en los pases donde el virus es endmico. La vacuna de virus activo o modificado no debe ser empleada en hembras gestantes. El control de los mosquitos, reduce las posibilidades de infeccin. En pases libres de la enfermedad, cualquier brote ser manejado mediante estricta cuarentena y sacrificio.

Bornaviridae
Esta familia se nombr as debido a que fue en la poblacin alemana de Borna en donde la enfermedad fue observada por primera vez, en caballos hace unos 200 aos. El virus de la enfermedad de Borna es la nica especie en el nico gnero, Bornavirus. El virus ha recibido recientemente considerable atencin como una posible causa de desrdenes en el comportamiento de los humanos. El rango de hospedadores del virus es mucho mayor que el observado inicialmente.

Caractersticas virales

El virus es esfrico, envuelto, de alrededor de 90 nm de dimetro. Ver Fig. 21.2. El genoma consiste en una cadena sencilla de ARN de polaridad negativa. La replicacin toma lugar en el ncleo con protrusin de yemas en la superficie celular. El virus es genticamente estable, mostrando altos niveles de conservacin en la secuencia de diferentes aislamientos. El virus el lbil y probablemente su tiempo de supervivencia fuera del hospedador es corto.

Como se haba mencionado, Bornaviridae solo posee un gnero, Bornavirus, y una especie que causa la enfermedad de Borna.

Figura 21 - 2 Bornaviridae (80 - 100 nm de dimetro). Nucleocpside helicoidal rodeada por una envoltura con espculas de glicoprotena. Para ver oprima la figura

Bornavirus

Enfermedad de Borna
Lo siguiente es principalmente una descripcin de la enfermedad aguda en el caballo. Enfermedades similares pueden ser observadas en otras especies.

Causa
Virus de la enfermedad de Borna. Aunque hay considerable homogeneidad gentica, los genotipos pueden adaptarse a los hospedadores particulares.

Distribucin
La enfermedad en caballos es endmica en algunas regiones de Alemania y Suiza. En aos recientes han sido descritas infecciones en ganado bovino, ovino, caprino, monos, avestruces, gatos y humanos. La evidencia serolgica de humanos, indica que el virus probablemente tiene una amplia diseminacin en Europa y Norteamrica. Los humanos son infectados por el virus de la enfermedad de Borna mostrando una respuesta de anticuerpos, pero no enfermedad clnica. Actualmente est bajo investigacin si las infecciones por este virus son responsables de algunos desrdenes psiquitricos. Alguna evidencia serolgica indica que esto es posible. Las preguntas que necesitan respuesta son: Cul es la tasa de prevalencia en los humanos? Cul es la fuente o fuentes de infeccin para el hombre? Hay un reservorio natural? Pueden los humanos transmitir la enfermedad como lo hacen los equinos?

Transmisin
Se considera que la diseminacin ocurre por contacto directo e indirecto. El virus est presente en las secreciones nasales y orales y en la orina.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Despus de un largo periodo de incubacin (semanas), el virus causa meningoencefalomielitis en el caballo con signos clnicos que son similares a aquellos producidos por la encefalomielitis del Este, del Oeste y de Venezuela. Estos incluyen depresin, andar tembloroso y vacilante y tropezar con obstculos. La encefalomielitis no supurativa afecta principalmente la materia gris en el tallo cerebral y en los hemisferios (cerebrales). Los caballos afectados generalmente mueren. Pueden estar presentes inclusiones intranucleares en las neuronas del hipocampo y lbulos olfatorios.

Diagnstico

Muestras clnicas: encfalo. A menudo se hace un diagnstico presuntivo, con base en los signos clnicos y los hallazgos histopatolgicos de inclusiones eosinfilas tpicas en el tejido cerebral. La confirmacin requiere aislamiento e identificacin del virus, la cual puede ser llevada a cabo por inoculacin de huevos embrionados de pollo por la va de la

membrana corioalantoidea o por inoculacin intracerebral a conejos. El virus tambin crece en una variedad de cultivos celulares pero sin efectos citopticos observables. La deteccin de anticuerpos especficos mediante pruebas de ELISA o de inmunofluorescencia sirve de apoyo para el diagnstico. Se ha empleado una prueba de reaccin en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (RT-PCR) para detectar al virus.

Prevencin

Los animales afectados y los seropositivos, debern ser segregados.

Glosario
Artrogriposis: Flexin permanente de una articulacin. Hidranencefalia: un aumento anormal del lquido cefalorraqudeo en la cavidad craneal. Esto es acompaado por un agrandamiento de los ventrculos cerebrales y el crneo, con atrofia del cerebro. PCR-Transcriptasa Reversa: Una modificacin de la reaccin en cadena de la polimerasa que incluye un primer paso utilizando la enzima transcriptasa reversa, la cual produce una copia de ADN del molde viral de ARN. El ADN es entonces amplificado utilizando la reaccin en cadena de la polimerasa. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3421.1005.ES

RNA Virus Cadena simple sentido positivo

Picornaviridae
G.R. Carter1, D.J. Wise2 and E. F. Flores3 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Mxico. (18-Dec-2007).
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Indice

Caractersticas del virus Clasificacin Enterovirus o Enfermedad de Teschen /Talfan o Enfermedad vesicular del cerdo o Enterovirus porcinos o Enterovirus bovinos o Enterovirus aviares Aftovirus o Fiebre aftosa Cardiovirus o Infeccin por el virus de la encefalomiocarditis Hepatovirus o Encefalomielitis aviar Glosario

Esta familia contiene a los virus con ARN ms pequeos. Son desnudos, de cadena sencilla y de polaridad positiva. Hay seis gneros, cuatro de los cuales contienen patgenos de importancia veterinaria.

Caractersticas virales

Los picornavirus son virus pequeos (22 - 30 nm), icosadricos y desnudos (Ver Fig. 22.1). La replicacin se realiza en el citoplasma y el ARN de estos virus es por s mismo infeccioso. El genoma tiene aproximadamente 8000 bases de longitud. Posee un extremo 3 poliA. Sin embargo, el extremo 5 tiene una pequea protena codificada por el virus denominada VPg o 3B.

Cerca del extremo 5 hay una regin conocida como Sitio de Entrada Interna de Ribosomas (IRES, por sus siglas en ingls), la cual es exclusiva de los picornavirus. Este sitio funciona para aumentar el reconocimiento ribosomal del ARN viral, facilitando as la traduccin de protenas virales. La mayora de los picornavirus pueden ser propagados en cultivos celulares, produciendo efecto citoptico caracterstico y rpido. Son excepciones algunos rhinovirus, los cuales requieren de temperaturas menores y pueden ser cultivados in vitro en muy pocos tipos de clulas, tales como clulas traqueales de feto humano. La mayora de los picornavirus son hospedadores especficos. Los picornavirus son capaces de sobrevivir en el ambiente por un tiempo. Se ha demostrado que son infecciosos desde varias horas hasta un ao, dependiendo de las condiciones. Los picornavirus son resistentes al alcohol, ter y cloroformo. Son susceptibles a la radiacin, fenol y cloro (clorinacin). Son muy resistentes a la mayora de los desinfectantes. Sin embargo, son muy efectivos el cido ctrico, carbonato de sodio al 0.4% , o desinfectantes iodforos que contienen cido.

Figura 22-1. Picornaviridae (22 - 30 nm). Viriones pequeos, icosadricos, desnudos. Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Picornaviridae posee cinco gneros: Enterovirus, Aftovirus, Teschovirus, Cardiovirus y Hepatovirus. Las enfermedades importantes en veterinaria y los virus de cada gnero son los siguientes:

Enterovirus o Enfermedad de Teschen y relacionadas o Enfermedad Vesicular Porcina o Enterovirus Porcino o Enterovirus Bovino o Enterovirus Aviar Aftovirus o Virus de la enfermedad de la fiebre aftosa Cardiovirus o Virus de la encefalomiocarditis Hepatovirus o Virus parecidos al de la encefalomielitis aviar: una especie tentativa en este gnero. o Virus de la hepatitis A de humanos Parechovirus: Es un virus que causa enfermedad gastrointestinal y respiratoria en humanos. Rhinovirus o Hay tres especies de rhinovirus equinos

o o

Rhinovirus bovinos 1, 2 y 3. Hay ms de 100 rhinovirus de humanos. Estn ampliamente diseminados y causan generalmente infecciones respiratorias leves.

Enterovirus

Enfermedad de Teschen y relacionadas

(Encefalomielitis porcina)

Causa
Los Enterovirus causales de estas enfermedades han sido colocados en un grupo serolgico, el cual es adicionalmente dividido en tres subgrupos. Uno de estos subgrupos incluye al Teschovirus porcino 1; originalmente llamado Enterovirus porcino serotipo 1, la causa de la enfermedad de Teschen. La causa de la enfermedad de Talfan est en otro subgrupo.

Distribucin
La Enfermedad de Teschen, que es una encefalomielitis porcina severa, ocurre rara vez y nicamente en Europa y frica. La forma menos severa, enfermedad de Talfan, probablemente tiene distribucin mundial.

Transmisin
El virus es eliminado por las heces y saliva; la infeccin es por ingestin. La diseminacin es por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Estos virus usualmente causan una enfermedad ocasional en lechones. El periodo de incubacin es de aproximadamente 10 das y durante los brotes son afectados cerdos de todas las edades. Los brotes ms serios (Teschen) han sido descritos en Europa. Los signos clnicos son fiebre (40 - 41.1 C; 104 - 106 F), ataxia, rigidez muscular, temblores, posicin de perro sentado, nistagmos, convulsiones y postracin. Las muertes generalmente ocurren en unos pocos das despus de la aparicin de los signos. La mortalidad en la enfermedad de Teschen es de 50 - 75% o mayor en los lechones. Las lesiones incluyen degeneracin neuronal y de los ndulos gliales e infiltracin perivascular linfoctica principalmente en la mdula espinal. La enfermedad de Talfan es clnicamente similar a la enfermedad de Teschen, pero es menos severa y la tasa de fatalidad es menor. La enfermedad puede ser confundida con seudorrabia, fiebre porcina clsica y la infeccin por el virus hemaglutinante de la encefalomielitis (HEV).

Diagnstico

Muestras clnicas: encfalo, mdula espinal e intestino. Estos virus pueden ser propagados en cultivos celulares de origen porcino en los cuales producen efecto citoptico. La identificacin se lleva a cabo usando la

prueba de virus neutralizacin empleando sueros especficos. En cuanto al valor del aislamiento viral, es importante recordar que los enterovirus ocurren comnmente en el intestino.

Prevencin

Los animales que se recuperan se vuelven inmunes. En Europa se han empleado con xito vacunas inactivadas y de virus vivo modificado.

Enfermedad vesicular del cerdo

Causa
Virus de la enfermedad vesicular del cerdo (SVDV) del cual hay varias cepas diferentes antignicamente. El virus SDV est fuertemente relacionado al Enterovirus humano, Coxsackie B-5.

Distribucin
Esta enfermedad fue descrita primero en cerdos de engorda en Italia en 1966. Desde entonces ha sido reportada en Gran Bretaa (declarada libre en 1980), varios pases europeos y Asia. Han sido descritos algunos casos de meningitis asptica en humanos causada por SVDV

Transmisin
La diseminacin es por contacto directo y fomites. Varios brotes han sido atribuidos a carne de cerdo mal cocida o cruda en la escamocha (restos de comida).

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad es indistinguible clnicamente de la Fiebre Aftosa (FA), Estomatitis vesicular (EV) y Exantema Vesicular (EVC). Al principio est involucrado el tejido epitelial, seguido por viremia con infeccin generalizada a los tejidos linfoides. Los primeros signos son disminucin en la ingesta de alimento, cojeras y sensibilidad en las patas, fiebre superior a 106 F (41 C), y la formacin de vesculas en las patas, hocico, lengua, boca, ollares y tetas. El pronstico es favorable, pero en la mayora de los pases los animales infectados son sacrificados. Los cerdos experimentalmente infectados pueden mostrar afectacin del sistema nervioso central.

Diagnosis

Muestras clnicas: lquido de las vesculas, piel y membranas mucosas afectadas, sangre con anticoagulante y suero. El virus puede ser propagado en cultivos celulares de rin de cerdo. Aparecen cambios citopticos tpicos de picornavirus en 2 - 4 das.

En muchos pases deber contactarse con autoridades oficiales si hay sospecha de SVD. Ellos colectarn muestras clnicas apropiadas para ser analizadas, tpicamente en un laboratorio central del gobierno. Entre las pruebas empleadas est un ELISA para detectar antgeno en el material de las vesculas. Debido a que SVD se parece mucho clnicamente a FA un diagnstico correcto es imperativo.

Prevencin

No hay vacunas disponibles para prevenir la SVD. La SVD es una enfermedad de notificacin obligatoria, bajo sospecha, se deben implementar estrictas medidas de control incluyendo cuarentena y sacrificio.

Enterovirus porcinos: Infecciones reproductivas.

(Sndrome del virus SMEDI)

Causa
Enterovirus porcinos (Enterovirus). Los virus son designados por el nombre SMEDI, el cual es derivado del ingls "Stillbirth, Mummification, Embryonic Death, Infertility" (Mortinato, Momificacin, Muerte Embrionaria, Infertilidad).

Distribucin
Los Enterovirus causales estn ampliamente distribuidos en los hatos porcinos.

Transmisin
Los virus estn presentes en las heces fecales y se presume que la infeccin es por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Las cerdas jvenes y mayores gestantes son infectadas inicialmente y luego lo son sus embriones o fetos. Los virus SMEDI han sido aislados de lechones mortinatos, de cerdos con muerte de "tres das" y fetos muertos encontrados en el tero a media gestacin despus de la histerectoma. En las piaras de las cuales estos enterovirus fueron recuperados, generalmente tuvieron camadas pequeas y bajas tasas de supervivencia. Las cerdas fueron inmunes despus de la infeccin, pero las manifestaciones de enfermedad aparecen cclicamente cada 2 - 3 aos; quiz debido a la susceptibilidad de las nuevas cerdas de reemplazo. Las manifestaciones tpicas de enfermedad de este grupo de virus fueron reproducidas experimentalmente. Los cinco grupos de virus SMEDI descritos caen en cuatro grupos de virus relacionados serolgicamente. Han sido identificados al menos otros seis grupos de enterovirus que no estn asociados con problemas reproductivos en cerdas. El parvovirus porcino est considerado como la causa viral primaria de problemas reproductivos en los cerdos y se le da poca importancia a los virus SMEDI.

Diagnstico

Muestras clnicas: Tejidos de fetos y mortinatos. Los virus pueden ser aislados en cultivos celulares primarios de rin de cerdo; sin embargo, la frecuencia de aislamientos ha sido baja, principalmente debido a la ausencia de virus viable cuando la enfermedad clnica se hace aparente.

Prevencin
Generalmente no hay intentos para prevenir o controlar las infecciones por Enterovirus en los cerdos.

Enterovirus bovinos
Se han reconocido dos serotipos. El serotipo 1 ha sido aislado de una amplia gama de especies animales, mientras que el serotipo 2 solo ha sido recuperado de bovinos. La mayora de las infecciones son subclnicas, pero han sido descritos abortos, mortinatos e infertilidad en toros.

Enterovirus aviares
Entre estos se incluyen: Virus de la hepatitis del pato 1, virus de la hepatitis del pato 3, virus de la nefritis aviar y Enterovirus recuperados de aves normales. Algunas cepas tienen la capacidad de causar hepatitis y nefritis serias en pollos y pavos.

Aftovirus

Enfermedad de la fiebre aftosa

Causa
Virus de la Fiebre Aftosa (VFA). Se han reconocido un total de siete tipos serolgicamente diferentes. Ellos son FA-A, FA-O, FA-C, FA-ASIA1, FA-SAT1, FASAT-2 y FA-SAT3. Los primeros serotipos de FA son a menudo referidos como tipos europeos debido a que fueron primero aislados en Francia y Alemania, aunque han aparecido en otros pases. Los tipos SAT fueron aislados en "Territorios de frica del Sur" y estn restringidos al continente africano. Los serotipos C, A y O han sido aislados en Amrica del Sur; los recientes brotes (menos de una dcada) en Argentina y Brasil fueron causados por los serotipos A y O. El tipo Asia slo ha sido descrito en varias partes de ese continente. No hay proteccin ni serologa cruzada entre los diferentes tipos.

Distribucin
Son susceptibles todos los animales de pezua hendida incluyendo a los cerdos, ovejas, cabras, venados y carabaos. Los cobayos, conejos, ratones y algunas otras especies animales pueden ser infectadas experimentalmente. El contacto con animales infectados raras veces produce infeccin en humanos, que se caracteriza por el desarrollo de

lesiones vesiculares en las manos, pies y boca. La Fiebre Aftosa (FA) est ampliamente distribuida, se encuentra en Sudamrica, frica, Europa, Medio Oriente y Asia. En el presente estn libres de ella Norteamrica, Nueva Zelanda, Australia y el Reino Unido. El brote de Canad en 1952 fue atribuido a un inmigrante europeo. Un brote devastador ocurri en la Gran Bretaa en el 2001. Han habido varios brotes en Argentina, Sur de Brasil y Uruguay entre 1999 y 2000. La mayora de los pases de Amrica del Sur estn en proceso de erradicacin, con solo unos pocos brotes en los ltimos dos a tres aos. Se han implementado efectivas estrategias de control y erradicacin continental.

Transmisin
La enfermedad es diseminada por contacto, fomites y aves migratorias. El modo de infeccin es por inhalacin e ingestin. La transmisin area ha sido descrita y atribuida a la combinacin de vientos y humedad. El virus es considerado particularmente infeccioso y transmisible.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus de la FA produce una enfermedad altamente contagiosa en los animales de pezua y est caracterizada por la produccin de lesiones vesiculares en la boca, morro, espacio interdigital y en la banda coronaria de la pata, despus de un tpico periodo de incubacin de 2 - 5 das. Las lesiones vesiculares tambin pueden ser encontradas en la ubre y tetas de las vacas y en el hocico de los cerdos. El signo caracterstico y ms comn es la salivacin excesiva; la saliva es pegajosa, espumosa y filamentosa. Las vesculas, son pronunciadas en la membrana de la mucosa oral y lengua; se rompen, erosionan, ulceran y eventualmente sanan. La degeneracin del miocardio puede ser observada en la forma maligna en los becerros, pero es rara. Los animales gestantes, pueden abortar. La morbilidad es muy alta; la mortalidad es baja. Son secuelas frecuentes la cojera y marcada prdida de la condicin corporal. Los animales afectados se pueden recuperar en una a dos semanas. Algunos animales pueden convertirse en portadores, pero su papel en la transmisin es controversial.

Diagnstico

Muestras clnicas: lquido de las vesculas, membranas mucosas afectadas, lquido farngeo y esofgico (obtenido con una sonda esofgica), sangre y suero. El diagnstico estar basado en la deteccin de los VFA en los materiales clnicos antes mencionados. Son empleados los mtodos de ELISA y fijacin del complemento. Para demostrar la presencia del virus, es empleada ampliamente la prueba de inoculacin en ratones. Ratones lactantes son inoculados intraperitonealmente con lquido de las vesculas y macerados de las lesiones de lengua o patas. Si las muestras son positivas, los ratones morirn en unos pocos das. Varios pasajes en ratones se debern practicar antes de considerar negativas las muestras. Esta prueba es generalmente hecha junto con pruebas serolgicas. El virus FA puede ser aislado en una diversidad de cultivos celulares. El virus crece causando efectos citopticos principalmente en cultivos primarios. La

identificacin se lleva a cabo mediante las pruebas de virus neutralizacin y fijacin del complemento. Una prueba de antgeno asociado a la infeccin viral permite detectar anticuerpos contra la polimerasa viral, la cual se considera que est presente solo durante la infeccin y no despus de la vacunacin. As, esta prueba es usada para distinguir una infeccin activa de una vacunacin con antgenos inactivados. Una prueba de de PCR en tiempo real ha sido empleada para detectar rpidamente el virus.

Prevencin

La Fiebre Aftosa es la enfermedad ms importante del ganado bovino y por lo tanto es de notificacin obligatoria en muchos pases. Debern contactarse a veterinarios oficiales si se sospecha de esta enfermedad. Los brotes confirmados son manejados en muchos pases mediante estricta cuarentena y sacrificio. La dificultad de erradicar la enfermedad una vez establecida fue muy evidente en el reciente brote en la Gran Bretaa. En reas en donde la enfermedad es endmica, se practica la inmunizacin con vacunas inactivadas, producidas en cultivos celulares, conteniendo los serotipos apropiados para el virus de la regin. Las vacunas ms eficaces en el uso corriente contienen virus inactivado con adyuvante oleoso. Aunque se requiere de revacunacin peridica este tipo de biolgico ha sido muy efectivo y ha contribuido marcadamente a la erradicacin en muchos pases.

Cardiovirus

Virus de la encefalomiocarditis
Causa
Virus de encefalomiocarditis (VEM). Aunque se ha demostrado que todas las cepas son antignicamente idnticas, muchas difieren en su comportamiento biolgico.

Distribucin
El virus EM y la infeccin por ste se presentan en todo el mundo. Las ratas y ratones son considerados como los hospedadores naturales y principales reservorios del virus. El virus ha sido aislado de ardillas, mapaches, llamas, perezosos, ciertas especies de antlopes, rinocerontes, hipoptamos enanos, elefantes africanos y otros vertebrados incluyendo al hombre. Entre los primates no humanos afectados, se encuentran orangutanes, chimpancs, babuinos, macacos y lmures. La enfermedad es observada frecuentemente en cerdos.

Transmisin
Se cree que los cerdos son a menudo infectados por la ingesta de alimentos contaminados con orina y heces fecales de roedores.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus causa una enfermedad espordica en lechones, caracterizada principalmente por muertes repentinas. Los signos clnicos premonitorios pueden incluir anorexia, depresin y disnea. La mortalidad puede ser alta en cerdos muy jvenes, pero frecuentemente es subclnica en cerdos destetados y adultos. Las infecciones in utero pueden ocurrir, conduciendo a muerte fetal.

Diagnstico

Muestras cnicas: Corazn y cerebro. Las lesiones a la necropsia pueden revelar un agrandamiento del corazn con reas plidas en el ventrculo derecho. La confirmacin de la infeccin por EM se realiza por exmenes con anticuerpos fluorescentes de secciones de tejidos afectados cortadas en cristatos. El virus puede ser aislado en una variedad de cultivos celulares y por la inoculacin intracerebral de ratones jvenes.

Prevencin

La principal medida de prevencin es el control de roedores en las instalaciones de los cerdos. Hay dos vacunas disponibles. Una es inactivada y la otra es atenuada, manipulada genticamente, pero la efectividad de ambas es variable. La vacuna inactivada es la ms utilizada.

Hepatovirus

Encefalomielitis aviar
(Tremor epidmico)

Causa
Virus de encefalomielitis aviar, del cual hay 15 serotipos.

Distribucin
La encefalomielitis aviar es una enfermedad importante, que aparece frecuentemente, con distribucin mundial. Afecta a pollos, faisanes, pavos y codornices.

Transmisin
El virus es transmitido por el huevo y por la ruta fecal/oral.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La encefalomielitis aviar es una enfermedad principalmente de pollos jvenes durante las primeras seis semanas de vida. La tpica enfermedad clnica aparece entre las semanas 1 - 3 de edad. En gallinas ponedoras, los signos clnicos no son aparentes

aunque se puede presentar una declinacin en la produccin de huevo, la cual puede durar de 2 - 3 semanas. Los signos en los pollitos incluyen temblores (tremor) de la cabeza, incoordinacin y debilidad en las patas con prdida de condicin corporal, seguida frecuentemente por postracin y muerte. La tasa de mortalidad promedio es del 20%. Algunas infecciones son asintomticas y solo son diagnosticadas por el hallazgo de las lesiones en el encfalo. Las lesiones en el encfalo y mdula espinal consisten de prdida de las neuronas e infiltracin perivascular, la cual es observada principalmente en el cerebelo, mdula y puente de Varolio. En el proventrculo, bazo, pncreas e hgado se puede observar hiperplasia nodular linfoide difusa.

Diagnstico

Muestras clnicas: Encfalo y mdula espinal. Un diagnstico presuntivo se puede realizar clnicamente. El hallazgo de lesiones tpicas microscpicas es de gran valor. El diagnstico definitivo depende de la demostracin del virus mediante inoculacin intracerebral en pollitos susceptibles de un da de nacidos. Si el virus est presente, el tremor epidmico se presenta de 10 - 12 das, y los encfalos pueden ser colectados para anlisis histopatolgico. Otro mtodo diagnstico es la inoculacin de suspensiones de cerebro en embriones de pollo por la va del saco vitelino; los signos de encefalomielitis infecciosa en los pollitos se observan despus de la eclosin. Los tejidos de estas aves debern ser examinados histopatolgicamente despus de la aparicin de la signologa clnica. El virus puede crecer en cultivos primarios de clulas de embrin de pollo. Los anticuerpos pueden ser demostrados mediante pruebas de neutralizacin en embriones de pollo, utilizando una cepa viral que sea patgena para embriones. Una prueba de ELISA est disponible comercialmente para hacer seguimiento serolgico de las parvadas.

Prevencin
Una vacuna de virus activo se puede administrar en el agua de bebida a las aves de 10 16 semanas de edad. Las vacunas inactivadas son usadas para revacunar a los pie de cra cuando hay una pobre respuesta de anticuerpos. Estas vacunas son administradas por el mtodo de inoculacin en el ala.

Glosario
Sonda esofgica: Es un tubo flexible delgado con una esponja en uno de sus extremos que sirve para colectar material clnico. PCR en tiempo real: este tipo de PCR utiliza una amplicn qumica, tal como el SYBR green, que emite una seal fluorescente durante la replicacin del ADN. La seal emitida es detectada e indica una activa replicacin del ADN antes de correrlo en un gel de agarosa.

Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3422.1105.ES

Caliciviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Mxico. (30-Jan-2008).
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Caractersticas virales Clasificacin Vesivirus o Calicivirus felino o Virus del exantema vesicular Lagovirus o Enfermedad hemorrgica de los conejos o Virus del sndrome de la liebre parda europea

Esta familia est compuesta de virus con caractersticas morfolgicas distintivas, pequeos, desnudos, con ARN de cadena sencilla con polaridad positiva. Los virus afectan a una amplia variedad de especies animales y dos son patgenos importantes para los animales domsticos.

Caractersticas virales

Virus desnudos, con ARN de cadena sencilla y polaridad positiva, de 35 - 40 nm de dimetro con simetra icosadrica (Fig. 23.1). Las 32 depresiones en forma de copa en la superficie esfrica del la cpside le dan a los calicivirus una morfologa caracterstica. El genoma es una sola molcula de ARN de cadena sencilla, lineal (de 7400 a 8300 nucletidos de longitud) con polaridad positiva. Contiene una protena en el extremo 5 (VPg) o un nucletido metilado (para la hepatitis E) y un extremo 3 con cola de poliA. El genoma por s mismo es infeccioso. La replicacin toma lugar en el citoplasma y los virus son liberados por citlisis. Los virus son estables en el ambiente y resistentes a algunos desinfectantes; el hipoclorito de sodio es efectivo.

Figura 23-1. Calciviridae (35 - 40 nm). Virus pequeos, desnudos, con ARN de cadena sencilla con polaridad positiva, simetra icosadrica y caractersticas morfolgicas distintivas. Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Caliciviridae consta de cuatro gneros: Vesivirus, Lagovirus, "Virus parecidos al Norwalk" y "Virus parecidos al Supporo". Las ltimas dos categoras contienen virus que infectan al humano. Las primeras dos categoras contienen virus de importancia veterinaria:

Vesivirus o Virus del exantema vesicular o Calicivirus felino o Calicivirus canino: no est considerado con importancia patgena, ha sido recuperado de perros con diarrea. Lagovirus o Virus de la enfermedad hemorrgica de los conejos o Virus del sndrome de la liebre parda europea "Virus parecidos al Norwalk" o Virus Norwalk: Es una causa importante de gastroenteritis aguda en humanos. "Virus parecidos al Supporo" o Muchas cepas no patgenas han sido recuperadas de humanos.

Vesivirus

Exantema vesicular
(Virus de los leones marinos de San Miguel)

Causa
Virus del exantema vesicular de los cerdos (EVC). A la fecha se han identificado 13 serotipos del virus, los cuales han sido designados como A, B, C, etc. Varios serotipos han sido implicados en la enfermedad de los leones marinos de San Miguel.

Distribucin
El virus afecta en forma natural a cerdos, caballos y perros. Los hmsteres (cricetos) pueden ser infectados experimentalmente. La enfermedad, slo se ha observado en la parte continental de los Estados Unidos de Amrica, con excepcin de brotes aislados en Hawaii e Islandia. No haba sido notificada desde 1956. Un virus muy relacionado o idntico al virus EVC fue aislado de los leones marinos de San Miguel a lo largo de las costas de California. Este virus fue capaz de producir lesiones vesiculares en cerdos inoculados experimentalmente. Varios serotipos de este virus afectan a otros mamferos marinos, incluyendo a las focas peludas del norte, y se han detectado anticuerpos contra estos virus en una gran variedad de animales terrestres. Ha sido sugerido que los animales marinos son el reservorio del virus EVC.

Transmisin
El virus del exantema vesicular es transmitido por contacto directo e indirecto y por fomites. El virus se encuentra en la saliva y heces de los cerdos infectados. Se ha conjeturado que los cerdos pueden ser infectados con la comida que contiene carne de cadveres de leones marinos.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La enfermedad de los cerdos clnicamente recuerda a la fiebre aftosa, pero es ms leve. Hay fiebre y aparecen vesculas en el morro, membrana mucosa de la boca, las patas y la ubre de las cerdas en lactacin, alrededor de 48 horas despus de la viremia. Las vesculas se rompen en 24 - 48 horas dejando erosiones que rpidamente son cubiertas con nuevo epitelio. La enfermedad generalmente es benigna y tiene un curso de unas dos semanas.

Diagnstico
La EVC es una enfermedad importante debido a su similitud con la fiebre aftosa, estomatitis vesicular y enfermedad vesicular de los cerdos.

Muestra clnicas: lquido vesicular, membranas mucosas afectadas, sangre con anticoagulante y suero. El lquido vesicular contiene virus que puede ser identificado por pruebas de fijacin del complemento y de ELISA, y detectado por microscopia electrnica. El virus puede ser cultivado en clulas embrionarias de rin de cerdo en las cuales produce efectos citopticos. En cultivos celulares el virus puede ser identificado por pruebas de neutralizacin, y los antgenos virales pueden ser detectados por inmunofluorescencia.

Prevencin

Por ahora, la enfermedad se considera erradicada de los Estados Unidos de Amrica. El ltimo brote ocurri en 1956. Sin embargo, la posibilidad de infeccin por los mamferos marinos debe mantenerse presente. Es una enfermedad de notificacin obligatoria y es manejada con las mismas medidas estrictas de seguridad empleadas con las otras enfermedades vesiculares.

Infeccin por calicivirus felino

Causa
Calicivirus felino, del cual hay varios serotipos.

Distribucin
La infeccin por Calicivirus felino es muy contagiosa, tiene distribucin mundial, y rivaliza con la Rinotraquetis Viral Felina (RVF) en la frecuencia de presentacin.

Transmisin
La diseminacin es por contacto directo e indirecto, y el modo de infeccin es principalmente por inhalacin de aerosoles.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La infeccin inicia en la orofaringe con diseminacin al tracto respiratorio superior y los ojos. El periodo de incubacin es de 2 - 5 das, y las manifestaciones clnicas recuerdan a la RVF. Los signos clnicos incluyen: fiebre, rinitis leve, estornudos, descargas nasales, conjuntivitis, ulceraciones palatinas o de la lengua, y en algunas ocasiones bronconeumona. Hay una gran variacin en la severidad de la enfermedad, probablemente debido a la variabilidad en la virulencia de las cepas virales y factores del hospedador. Los cachorros de 2 - 6 meses de edad son los ms severamente afectados. La tasa de fatalidad puede ser sustancialmente importante en los cachorros y en los gatos viejos. Los gatos infectados se convierten en portadores y el virus es eliminado constantemente de la faringe y tonsilas por meses y ocasionalmente por aos. Puede causar abortos.

Diagnstico

Muestras clnicas: Hisopos nasales, orofarngeos y oculares; pulmones y trquea de los animales muertos. El aislamiento e identificacin del virus son requeridos para el diagnstico definitivo. El virus puede ser fcilmente propagado en cultivos celulares de origen felino, en los cuales produce un efecto citoptico rpido y notorio. Adems de la produccin de ECP caracterstico, el virus puede ser identificado por la prueba de virus neutralizacin con un antisuero especfico.

Prevencin
El Calicivirus felino es fuertemente inmunognico, hay disponibles vacunas de virus inactivado y de virus vivo modificado originado en cultivo celular, a menudo combinadas con otros virus. Estas son administradas intranasal o intramuscularmente.

Lagovirus

Enfermedad hemorrgica del conejo

Causa
Virus de la Enfermedad Hemorrgica del Conejo.

Distribucin
La Enfermedad Hemorrgica del Conejo (EHC) afecta a los conejos y liebres domsticos y silvestres. Han sido notificados brotes destructivos en todo el mundo. Aunque no es endmica en los Estados Unidos de Amrica, han ocurrido brotes, los ms recientes en 2001 y 2005.

Transmisin
La diseminacin es por contacto directo e indirecto y mecnicamente por mosquitos y otros insectos. El virus est presente en secreciones y excreciones.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La infeccin se realiza por la va oral/fecal y las principales clulas blancas son los fagocitos mononucleares. La enfermedad es altamente contagiosa y las infecciones estn caracterizadas por la aparicin repentina y frecuentemente la muerte, sin la presentacin de signos clnicos. Algunos conejos pueden presentar signos de problemas respiratorios, tales como disnea, respiracin abdominal y ligero sangrado nasal. A la necropsia se observan las vsceras agrandadas, hemorrgicas y congestionadas. Histolgicamente, la lesin ms caracterstica es una necrosis heptica coagulativa. Hay hemorragias en los pulmones y reas de necrosis focal en bazo y corazn. Ocasionalmente se observa una necrosis severa de las criptas en el intestino delgado.

Diagnstico

Muestras clnicas: hgado, bazo y pulmones. Se puede hacer un diagnstico presuntivo con base en la naturaleza hiperaguda de la enfermedad, la necrosis heptica y otras lesiones macroscpicas caractersticas. El virus en los tejidos puede ser detectado por microscopa electrnica y el antgeno identificado por pruebas de ELISA o de anticuerpos fluorescentes. El virus en preparaciones de tejidos aglutina eritrocitos tipo O de humanos. El virus no ha sido propagado en cultivos celulares.

Prevencin

En reas endmicas se usan vacunas de virus inactivado. Los brotes en Norteamrica han sido manejados mediante estricta cuarentena y sacrificio. La enfermedad es de tal severidad que ha sido usada para reducir poblaciones de conejos.

Sndrome de la liebre parda europea

La enfermedad causada por este Lagovirus es similar a la enfermedad Hemorrgica del Conejo (EHC) y ha sido reportada en liebres domsticas y silvestres en muchos pases europeos. El virus del sndrome de la liebre parda europea es antignicamente similar al virus que causa la EHC. Esta enfermedad hemorrgica con necrosis heptica tiene una alta tasa de mortalidad en las libres adultas. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3423.1105.ES

Coronaviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Mxico. (4-Mar-2008).
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Caractersticas virales Clasificacin Coronavirus o Gastroenteritis transmisible o Diarrea epidmica porcina o Peritonitis Infecciosa Felina o Infeccin por coronavirus canino o Infeccin por coronavirus felino o Infeccin por coronavirus bovino o Encefalomielitis hemaglutinante porcina o Bronquitis infecciosa o Coronavirus del pavo Glosario

Los virus de esta familia son envueltos, con un genoma de ARN lineal, de cadena sencilla y polaridad positiva. El trmino "corona" se refiere al halo de proyecciones que se extienden hacia el exterior desde la envoltura. Estos virus infectan el aparato respiratorio, gastrointestinal y el Sistema Nervioso Central (SNC) de muchos mamferos, incluyendo al hombre y tambin a las aves.

Caractersticas virales

Los viriones son envueltos (80 - 120 nm de dimetro), con unas proyecciones o espculas en forma de mazos en la superficie (alrededor de 20 nm desde la envoltura) que les dan la apariencia de una corona (ver figura Fig. 24.1). La nucleocpside tiene simetra helicoidal. Esta caracterstica es nica de los coronavirus, porque la mayora de los virus con ARN de polaridad positiva tienen nucleocpsides icosadricas. Las espculas estn asociadas con la adhesin a las clulas blanco, son generalmente especficas de especie y son antignicas. Los coronavirus se replican en el citoplasma y son expulsados de la clula mediante vesculas citoplsmicas de las cuales toman su envoltura. Los coronavirus tienen el mayor genoma que cualquier otro virus con ARN (26 32 kb).

El genoma es de ARN de cadena sencilla, de polaridad positiva y no segmentado. Posee un casquete en su extremo 5 (cap) y una cola poliadenilada en su extremo 3 (poliA). Los coronavirus tienen una alta frecuencia de mutacin y una alta frecuencia de recombinacin, lo que produce una rpida formacin de cepas dentro de un individuo. En el citoplasma, el ARN genmico es copiado a una cadena de ARN complementario y de polaridad negativa. ste es usado como el molde para ms cadenas de ARN genmico de polaridad positiva y para la formacin de ARNm viral de diversos tamaos (todos poseen un extremo 3 comn), conocidos como ARN subgenmicos. La produccin de ARN subgenmicos es caracterstica de los coronavirus. Estos virus pueden ser propagados en cultivos celulares, pero a menudo con cierta dificultad. Son lbiles en el ambiente.

Figura 24-1. Coronaviridae (80 - 120 nm de dimetro). Son caractersticas distintivas las proyecciones en forma de mazos en la superficie (alrededor de 20 nm de la envoltura) que le dan la apariencia de una corona, y la nucleocpside que tiene simetra helicoidal. Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Coronaviridae tiene dos gneros, Coronavirus y Torovirus. El gnero Coronavirus est dividido en tres grupos con base en varias caractersticas, incluyendo la presencia o ausencia de una protena llamada hemaglutinin-esterasa (HE) y el nmero y distribucin de genes no esenciales. Los virus importantes en estos gneros son los siguientes:

Coronavirus Grupo 1 o Virus de la gastroenteritis transmisible porcina o Virus de la diarrea epidmica porcina o Virus de la peritonitis infecciosa felina o Coronavirus canino Grupo 2 o Coronavirus bovino o Virus hemaglutinante de la encefalomielitis porcina Grupo 3 o Virus de la bronquitis infecciosa o Coronavirus del pavo Torovirus

Torovirus bovino (Virus Breda-Iowa). Asociado con severa diarrea en becerros neonatos. o Torovirus equino. Aislado de un caballo con diarrea en Suiza, aunque probablemente no fue el agente etiolgico responsable de la enfermedad. El aislamiento fue relacionado antignicamente al torovirus bovino.
o

Los coronavirus causan infecciones respiratorias en humanos, incluyendo el resfriado comn y recientemente una enfermedad denominada Sndrome Respiratorio Severo Agudo (SRSA) que fue reconocido por primera vez en Asia en 2003. Se disemin a muchos pases en Europa, las Amricas y Asia, pero finalmente fue contenido mediante estrictas medidas de control. La tasa de fatalidad fue cercana al 3%. El virus es gentica y antignicamente diferente de otros coronavirus previamente conocidos de animales o del hombre, y todava no se le ha asignado un gnero.

Coronavirus

Gastroenteritis transmisible
Causa
Virus de gastroenteritis transmisible. Slo hay un tipo antignico. El virus est serolgicamente relacionado al coronavirus respiratorio porcino, coronavirus canino y al virus de la peritonitis infecciosa felina. El virus puede mantenerse viable en las zahrdas hasta por tres das.

Distribucin
Aunque el virus de la gastroenteritis transmisible (GET) solo causa problemas serios en cerdos;, puede infectar a los perros en forma subclnica. La enfermedad, que es altamente contagiosa y destructiva, aparece frecuentemente en los cerdos de todo el mundo. La mayora de los brotes ocurren durante los meses ms fros del ao.

Transmisin
El virus est presente en las heces y secreciones nasales y tambin puede estar presente en la leche de las cerdas infectadas. La diseminacin es por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La severidad de la enfermedad depende en gran medida del nivel de inmunidad de las cerdas. En hatos porcinos (piaras) no expuestos previamente, la GET es altamente fatal para los cerditos menores de 10 das de edad, y generalmente se disemina rpidamente en todo el grupo. Los cerdos jvenes tienen una diarrea severa con heces acuosas, blanquecinas o verde-blanquecinas. El vmito es muy comn. La deshidratacin es especialmente marcada y las muertes ocurren en 2 - 5 das despus de la aparicin de los signos clnicos. El virus GET se multiplica selectivamente en las microvellosidades destruyendo las clulas epiteliales absorbentes, provocando una atrofia de las vellosidades y alteraciones en la absorcin (mala absorcin). La enfermedad en animales adultos puede presentar temperatura elevada, pobre apetito, diarrea leve y depresin. El vmito puede aparecer

en algunos animales. En los hatos en donde el virus es endmico, debido a la inmunidad preexistente en la mayora de los individuos, los signos clnicos son menos severos y la mortalidad es relativamente baja. Los signos clnicos son a menudo observados en estos cerdos durante el periodo post-destete cuando la inmunidad pasiva ha declinado. Aunque los signos de infeccin respiratoria no son comunes, el virus puede ser aislado del tejido pulmonar. Se ha demostrado que el virus persiste en el intestino de los cerdos por mucho tiempo.

Diagnstico

Muestras clnicas: Porciones de yeyuno e leon con su contenido. Debido a que muchos otros agentes causan gastroenteritis clnicamente similar, se recomienda la confirmacin del diagnstico mediante el laboratorio. El mtodo de laboratorio ms empleado para diagnosticar GET es el examen por anticuerpos fluorescentes de cortes en criostato o raspados de intestino afectado. El virus puede ser aislado en cultivos celulares de origen porcino, pero pueden producir un efecto citoptico muy pobre o nulo.

Prevencin

Hay disponibles vacunas de virus inactivado y atenuado para la inmunizacin de cerdas antes del parto. Su valor parece depender de su capacidad para producir anticuerpos calostrales e inmunidad derivada del calostro. Se adquiere una inmunidad ms fuerte y duradera mediante la infeccin natural, y un procedimiento emprico ha sido alimentar con intestinos infecciosos y heces a las cerdas gestantes alrededor de un mes antes del parto. Es importante aplicar estrictas medidas sanitarias para prevenir la diseminacin a cerdos susceptibles.

Diarrea epidmica Porcina

Causa
Virus de la diarrea epidmica porcina

Distribucin
El virus de la diarrea epidmica porcina afecta a cerdos en Asia y Europa, pero no en las Amricas.

Transmisin
La infeccin es por las rutas oral o nasal. La diseminacin es por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El virus infecta las clulas epiteliales de las vellosidades del intestino delgado, causando lesiones histopatolgicas similares pero menos severas que las de la GET.

El periodo de incubacin es de 1 - 4 das. El principal signo clnico es la diarrea acuosa, pudiendo ser afectados cerdos de todas las edades. La enfermedad clnica es similar a la GET, pero difiere en que la diseminacin del virus en la piara es mucho ms lenta, el vmito no es el signo clnico predominante y la mortalidad es ms baja. Adems, ocasionalmente los cerdos mayores son afectados ms severamente que los jvenes.

Diagnstico

Muestras clnicas: porciones de intestino delgado con su contenido. El virus puede ser propagado en cultivos celulares, si el inculo utilizado entre los pases es tratado con tripsina (para hidrolizar la protena de fusin que permita al virus infectar a la nueva clula). El diagnstico generalmente es llevado a cabo por el examen mediante anticuerpos fluorescentes de secciones de intestino afectado cortadas en criostato, o por el anlisis en microscopio electrnico de heces o contenido intestinal. Muestras de sueros pareados son analizadas para determinar anticuerpos con la prueba de ELISA o por inmunofluorescencia indirecta.

Prevencin

No hay vacunas disponibles Las prdidas han sido reducidas usando estrictas medidas sanitarias junto con la infeccin deliberada de las cerdas gestantes.

Peritonitis infecciosa felina

Causa
Coronavirus felino

Distribucin
Esta enfermedad, frecuente y muy diseminada, afecta a los felinos silvestres y domsticos. La tasa de morbilidad es baja, y aunque una buena cantidad de gatos en una casa o colonia pueden estar afectados, la mayora de los casos son espordicos.

Transmisin
El virus est presente en los exudados y la sangre de los animales infectados. La transmisin requiere un estrecho contacto con el animal clnicamente infectado o el portador, y se cree que ocurre por la ruta oral y por la inhalacin de gotas de aerosoles.

Patognesis
Se piensa que la infeccin empieza en el epitelio intestinal y ndulos linfticos regionales con diseminacin a los rganos blanco, por la va de macrfagos infectados. El desarrollo de la enfermedad depende del grado y naturaleza de una respuesta inmune preexistente. Dos formas de la enfermedad, "seca" y "hmeda", han sido descritas, pero una diferencia definitiva entre ellas, no siempre es posible hacerla. Se ha sugerido que la

respuesta inmune mediada por clulas es importante para la forma seca o no efusiva, mientras que la forma hmeda o efusiva se desarrolla en la ausencia de una respuesta inmune mediada por clulas suficiente. Los complejos antgeno-anticuerpo son considerados responsables de las lesiones en la forma hmeda.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La peritonitis infecciosa felina (PIF) es una enfermedad febril, progresiva, debilitante, que afecta a los gatos de todas las edades, aunque en la mayora de los casos ocurre en animales de seis meses a dos aos de edad. El periodo de incubacin puede ser tan corto como dos semanas o tan largo como de varios meses. En la forma hmeda o efusiva, los signos clnicos iniciales consisten en anorexia, alta temperatura y depresin, seguidos por una emaciacin progresiva. El abdomen a menudo est aumentado de tamao como resultado de la acumulacin de lquido fibrinoso. Hay una vasculitis piogranulomatosa debida a la precipitacin de complejos inmunes asociados a las membranas serosas. La disnea es un signo comn cuando el fluido se acumula en la cavidad torcica. En la forma seca, hay un poco o no hay fluido acumulado y la respuesta febril puede ser el nico signo al inicio de la enfermedad. Afecciones oculares (uvetis anterior) y disfuncin del sistema nervioso central (SNC) son ms comunes en la forma seca. Ambas formas, son generalmente fatales, pero la hmeda procede ms rpido. Experimentalmente, ocurre un desarrollo ms rpido y severo de la enfermedad clnica (PIF acelerada) si los gatos poseen anticuerpos preexistentes contra este virus. Esta forma ha sido atribuida al incremento de la infeccin viral mediada por receptores para Fc (Fraccin cristalizable de los anticuerpos) presentes en los macrfagos (Incremento Dependiente de Anticuerpos, IDA). Hay considerable variacin en la virulencia de los aislamientos virales, y la mayora de los gatos con evidencia serolgica de PIF nunca desarrollan la enfermedad. Sin embargo, un diagnstico confirmado es, con raras excepciones, eventualmente fatal. La mayora de los gatos con PIF clnica mueren varias semanas o meses despus del diagnstico. El coronavirus entrico felino (CVFe) est fuertemente relacionado con el virus PIF y es endmico en los gatos, en los cuales puede causar una leve infeccin entrica. La evidencia sugiere que las cepas virulentas de PIF, se originaron como mutantes de CVFe. El virus PIF est tambin muy relacionado al virus de la gastroenteritis transmisible de los cerdos y al coronavirus canino.

Diagnstico

Muestras clnicas: lquidos torcico y abdominal, pulmones, rin, hgado, bazo y encfalo. La enfermedad es a menudo diagnosticada por examen macroscpico e histolgico. En la forma hmeda, hay cantidades variables de un lquido caracterstico, rojo, filamentoso con fibrina, en las cavidades abdominal y/ o torcica, y adherencias fibrinosas en los rganos viscerales, particularmente bazo e hgado. Lesiones multifocales tipo granulomatosas blanco grisceas son generalmente observadas en la superficie de varios rganos. Estas lesiones tipo granulomatosas generalmente son ms grandes y penetran el tejido ms profundamente en los gatos con la forma seca de la PIF. Mediante examen

histolgico se puede observar fibronecrosis y piogranulomas. Clnicamente la forma seca es ms difcil de diagnosticar. Las lesiones afectan ms comnmente a los ojos, encfalo, hgado y riones. Los rayos X o ultrasonido pueden emplearse para detectar pequeas cantidades de lquido en el pecho o cavidad abdominal. Las clulas infectadas por el virus pueden ser demostradas en cortes en criostato de tejidos afectados mediante anticuerpos fluorescentes. Las clulas infectadas estn generalmente restringidas a las superficies o cerca de las superficies de los tejidos afectados, y dentro o alrededor de las lesiones. El diagnstico ante-mortem es, pero lo es ms, en casos de la forma seca. La hiperproteinemia es muy sugerente. Se obtiene un diagnstico definitivo mediante la tcnica de anticuerpos fluorescentes, al observar clulas colectadas de las efusiones. Los resultados de las pruebas serolgicas (ELISA, inmunofluorescencia indirecta), son considerados de poco valor diagnstico, aunque para algunas personas ttulos de anticuerpos altos son sugerentes de PIF.

Prevencin

Hay vacunas disponibles, pero su valor es dudoso, segn muchos mdicos veterinarios. Probablemente carecen de utilidad en gatos expuestos antes de la vacunacin Es importante la desinfeccin de las viviendas de los animales y el aislamiento de los gatos seropositivos. Admita solamente gatos seronegativos.

Infeccin por coronavirus canino

Causa
Coronavirus canino. Debido a que el virus puede ser aislado de muchos perros normales, algunos investigadores han cuestionado su patogenicidad. La mayora de los perros de exhibiciones y perreras tienen anticuerpos.

Distribucin
El coronavirus canino tiene distribucin mundial. Es un virus altamente contagioso, afecta a perros de todas las edades, pero la enfermedad en cachorros es ms severa.

Transmisin
El virus es eliminado por las heces y la infeccin ocurre principalmente por ingestin. La transmisin es por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Los signos clnicos iniciales son: anorexia, depresin y heces flojas, seguido por vmito y diarrea. Las heces a menudo contienen moco (con un poco de sangre) y poseen olor ftido. Los cachorros afectados pueden deshidratarse. Las infecciones asintomticas son comunes, especialmente el los perros adultos. La recuperacin generalmente ocurre en 1 - 2 semanas y las infecciones fatales en casos no

complicados son raras. Las lesiones macroscpicas a la necropsia son las de una enteritis no especfica; las lesiones microscpicas consisten en atrofia y fusin de las microvellosidades intestinales.

Diagnstico

Muestras clnicas: heces frescas e intestino. El diagnstico es mejor llevado a cabo por la demostracin del coronavirus en las heces mediante el microscopio electrnico, o por la tcnica de anticuerpos fluorescentes en cortes con criostato de secciones de intestino. El virus, que est antignicamente relacionado al de la gastroenteritis transmisible de los cerdos y al de la peritonitis infecciosa felina, puede ser aislado en cultivos celulares de origen canino. Las lesiones histopatolgicas de atrofia y fusin de microvellosidades intestinales son sugestivas.

Prevencin

Hay disponibles vacunas ainactivadas, generalmente en combinacin con otros virus y agentes bacterianos. Los cachorros son generalmente vacunados dos veces durante los primeros 1 - 2 meses de vida y posteriormente en una base anual. La sanitizacin y el uso de desinfectantes efectivos (hipoclorito de sodio) ayudan en el control de la enfermedad en las perreras.

Infeccin por coronavirus felino

El coronavirus felino causa infecciones subclnicas en gatos y gastroenteritis leve en gatitos. El virus de la peritonitis infecciosa felina se considera que se deriv de algunas cepas de coronavirus felino.

Infeccin por coronavirus bovino

Causa
Coronavirus bovino.

Distribucin
La infeccin por coronavirus bovino est distribuida en ganado de todo el mundo.

Transmisin
El virus es eliminado en las heces. La diseminacin es por contacto directo e indirecto. El modo de infeccin es por ingestin. Las vacas pueden portar al virus e infectar a los becerros neonatos.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El coronavirus afecta becerros en las primeras tres semanas de vida. Otro virus de bovinos neonatos, el rotavirus, es raramente encontrado en becerros de ms de 7 das de edad. Ambos virus producen enfermedad caracterizada clnicamente por diarrea acuosa profusa de aparicin repentina, conduciendo a una deshidratacin severa. A menudo la morbilidad es cercana al 100% y la mortalidad puede estar en un rango de cero a ms del 50%. El dao de la mucosa intestinal incluyendo la prdida de las clulas absorbentes de las vellosidades provoca mala absorcin. El coronavirus bovino tambin ha sido incriminado como causa de "disentera invernal" en el ganado adulto.

Diagnstico

Muestras clnicas: heces frescas y segmentos de intestino incluyendo colon espiral, leon y yeyuno. Hay varios mtodos rpidos y convenientes para el diagnstico de infecciones por rotavirus y coronavirus, incluyendo el examen con el microscopio electrnico de lisados de heces en agua destilada y la tincin con anticuerpos fluorescentes de extensiones fecales y cortes de segmentos congelados de intestino. Estn disponibles estuches comerciales (ELISA y aglutinacin por Ltex), para la deteccin de rotavirus. Los rotavirus y coronavirus pueden ser aislados en cultivos celulares de origen bovino, pero a menudo existen ciertas dificultades.

Prevencin

Hay disponibles vacunas comerciales para rotavirus y coronavirus bovino, pero su eficacia es cuestionable. Estas pueden administrarse a novillas o a vacas antes del apareamiento. Buenas prcticas de manejo, incluyendo limpieza, desinfeccin y el uso de pediluvios (lava patas), adems de proporcionar el calostro.

Infeccin por el virus de la encefalomielitis hemaglutinante porcina

(Enfermedad del vmito y desgaste)

Causa
Virus de la encefalomielitis hemaglutinante porcina. Solamente ha sido identificado un serotipo.

Distribucin
La infeccin por el virus de la encefalomielitis hemaglutinante porcina (VEHP) est diseminado en Norte Amrica y Europa.

Transmisin
La diseminacin es por contacto y gotitas de aerosoles.

Patognesis
El virus se replica primero en las tonsilas y clulas epiteliales del tracto respiratorio superior, seguido por una diseminacin hacia el sistema nervioso centra a travs de los nervios perifricos. El dao en el ganglio del Vago provoca irregularidades gstricas incluyendo vmito.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Los cerdos menores a dos semanas de edad son los ms susceptibles, pero la mayora de las infecciones son subclnicas. La enfermedad clnica que sufren algunos cerdos consiste en: anorexia, prdida de peso rpida y depresin. Pueden ser seguidos por vmito y constipacin. Los signos neurolgicos tales como temblores (tremores) musculares, incoordinacin y movimientos de remo, pueden desarrollarse posteriormente en el curso de la enfermedad. La tasa de mortalidad puede alcanzar el 100% en lechones pequeos.

Diagnstico

Muestras clnicas: Tonsilas, pulmones, estmago, intestino delgado, encfalo, mdula espinal y suero de individuos convalecientes y en fase aguda. Clnicamente la infeccin por el VEHP puede recordar a algunas enfermedades neonatales de los cerdos, tales como: GET, colibacilosis, enterotoxemia clostridial; la ausencia de diarrea y la irregularidad del vmito pueden ayudar en la diferenciacin. Los signos neurolgicos pueden ser confundidos con pseudorabia, fiebre porcina clsica, erisipela y envenenamiento por sal. Se requiere el diagnstico por laboratorio para confirmar la infeccin por el VEHP. ste es llevado a cabo ms convenientemente con la tcnica de anticuerpos fluorescentes en secciones congeladas de tejido (tallo cerebral) y el aislamiento del virus. El virus puede ser aislado en cultivos celulares de origen porcino de bajo pasaje, en los cuales producen sincitios. La hemadsorcin puede ser demostrada en las clulas infectadas. El virus aglutina eritrocitos de pollo, oveja, rata, ratn, y hmster (criceto). El examen histopatolgico del tallo cerebral puede revelar una encefalitis no supurativa.

Prevencin

El virus est ampliamente diseminado y la mayora de las infecciones son subclnicas. No hay vacuna disponible y no se practican medidas de control.

Bronquitis infecciosa
Causa
El virus de la bronquitis infecciosa. Las pruebas de neutralizacin en embriones de pollo han demostrado que hay muchos tipos antignicos del virus. Ellos no estn relacionados antignicamente con otras especies de coronavirus.

Distribucin
Esta enfermedad altamente contagiosa de los pollos, tiene distribucin mundial.

Transmisin
El virus est presente en las descargas respiratorias y la transmisin es por contacto directo e indirecto y por aerosoles.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La bronquitis infecciosa es una enfermedad altamente contagiosa de aparicin repentina y alta morbilidad. La enfermedad es ms severa en pollos y aves jvenes; las aves de ms edad son susceptibles, aunque la enfermedad es leve. La mortalidad puede ser alta en los pollitos recin nacidos infectados con cepas nefrotrpicas. Los signos cardenales son tos y jadeos. Los cambios incluyen opacidad de los sacos areos, bronquitis exudativa, y exudado seroso o catarral excesivo en la trquea. La principal prdidas en las parvadas afectadas es por la disminucin de la produccin de huevo. La capacidad de postura de las sobrevivientes puede estar permanentemente afectada; los huevos pueden variar de forma, estar rugosas y de cascarn delgado. Algunas cepas del virus son nefrotrpicas y causan nefritis intersticial con muerte sbita.

Diagnstico

Muestras clnicas: Trquea, pulmones y riones. El virus puede ser aislado en embriones de pollo susceptibles y en cultivos de clulas epiteliales de pollo. La identificacin de serotipos es realizada por pruebas de seroneutralizacin con antisueros especficos. Los cambios que ocurren en los embriones inoculados son generalmente vistos despus de varios pases. Estn caracterizados por muerte o enanismo, enroscamiento del embrin y depsitos de cristales de uratos en el mesonefro. Las pruebas por anticuerpos fluorescentes de raspados traqueales de las aves infectadas han sido empleados para un diagnstico rpido.

Prevencin

La vacunacin es ampliamente utilizada. Generalmente se administra un virus atenuado a las aves de 1 - 2 semanas de edad mediante el agua de bebida, con revacunacin 3 - 4 semanas despus, a menudo con una vacuna de virus inactivado inyectada subcutneamente. Debido a que hay numerosos tipos virales, la vacuna empleada deber incluir los tipos apropiados para un rea determinada.

Enteritis coronal de los pavos

(Enfermedad de la cresta azul)

Causa

Coronavirus del pavo.

Distribucin
Esta enfermedad altamente infecciosa de los pavos, tiene amplia distribucin.

Transmisin
El virus es eliminado por las heces y se disemina por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

La aparicin es sbita con anorexia, diarrea y marcada deshidratacin. Las aves enfermas pueden mostrar oscurecimiento de la cabeza. La tasa de mortalidad vara dependiendo de la edad y puede estar cercana al 100% en pavipollos. La principal lesin observada en las aves durante la necropsia, es la enteritis catarral con atrofia de las vellosidades.

Diagnstico

Muestras clnicas: Heces e intestino. El diagnstico est generalmente basado en los signos clnicos y las lesiones macro y microscpicas. El examen mediante el microscopio electrnico (tincin negativa) del contenido intestinal y el examen con anticuerpos fluorescentes de secciones congeladas de intestino, proporcionan un diagnstico rpido. El virus puede ser propagado en huevos embrionados de pavo.

Prevencin

Las aves afectadas y las que se han recuperado debern ser aisladas. Son muy importantes las medidas sanitarias estrictas, para reducir las prdidas. Las drogas antimicrobianas (antibiticos) pueden ser indicados para tratar las infecciones bacterianas secundarias. No hay vacunas disponibles.

Glosario
Protena hemaglutinin-esterasa: Esta protena causa la hemaglutinacin de eritrocitos y tambin puede iniciar la adherencia a las clulas blanco. Poliadenilacin: Esta es la adicin de polmeros de adenosina a los extremos 3 (Amino) de los ARN mensajeros (ARNm) en las clulas eucariticas.

Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3424.0905.ES

Arteriviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Mxico. (16-Apr-2008).
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ndice

Caractersticas virales Clasificacin Arterivirus o Arteritis equina o Sndrome respiratorio y reproductivo porcino o Virus elevador de la lactato deshidrogenasa de los ratones Glosario

Establecida en 1996, esta familia de virus con ARN, de cadena sencilla, de polaridad positiva, envueltos, fue clasificada anteriormente en la familia Togaviridae. Slo tiene un gnero, Arterivirus, cuyas especies son distintas antignicamente una de otra.

Caractersticas virales

Estos virus con cadena sencilla de ARN de, polaridad positiva, son de tamao medio (50 - 70 nm) tienen apariencia esfrica debido a su envoltura, pero la nucleocpside tiene forma de icosaedro (ver Fig. 25.1). Poseen una envoltura de lipoprotena con estructuras anilladas en la superficie, pero no de aspecto de espinas. Se replican en el citoplasma de macrfagos y clulas endoteliales. El genoma tiene 13 K nucletidos de longitud, tiene un extremo 5 metilguanosina y un extremo 3 poli-A de aproximadamente 50 nucletidos. El genoma por s mismo es infeccioso. Los virus individuales son antignicamente diferentes y especficos de hospedador; establecen infecciones persistentes.

Figura 25-1. Arteriviridae (50 - 70 nm de dimetro). Virus con ARN de cadena sencilla y de polaridad positiva, tiene apariencia esfrica debido a su envoltura, pero la nucleocpside tiene forma de icosaedro. Para ver oprima la figura

Clasificacin
Slo hay un gnero:

Arterivirus o Virus de la arteritis equina o Sndrome respiratorio y reproductivo porcino o Virus elevador de la lactato deshidrogenasa de los ratones o Virus de la fiebre hemorrgica de los simios: Causa fiebre hemorrgica en varias especies de monos africanos.

Arterivirus

Arteritis viral equina

Causa
Virus de la arteritis equina

Distribucin
Los hospedadores son: caballos, burros y mulas. La arteritis viral equina (AVE) es una enfermedad contagiosa importante con distribucin mundial. Los brotes frecuentemente han sido asociados con carreras de caballos. Se dice que el virus es endmico en las razas estndar.

Transmisin
El virus es eliminado por secreciones y excreciones y la transmisin ocurre por contacto directo e indirecto, incluyendo la monta (coito). Se cree que la ruta ms comn de infeccin en los animales jvenes es por la va respiratoria. La diseminacin por aerosoles y la transmisin ocurren principalmente cuando los caballos son congregados para la venta, carreras y exposiciones. El virus es eliminado en el semen de garaones portadores y es de esa manera perpetuado en las poblaciones equinas.

Patogenia
Despus de la infeccin por la ruta respiratoria, el virus se replica en los macrfagos alveolares y luego en los ndulos linfticos bronquiales. Hay viremia con la infeccin de clulas endoteliales conduciendo a una arteritis necrtica general.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Los equinos infectados con el virus AVE pueden no manifestar signos de enfermedad o pueden mostrar una gran variedad de signos clnicos, incluyendo fiebre, depresin, anorexia, descarga nasal y ocular. Los caballos afectados a menudo tienen edema en los miembros traseros y el escroto, algunos desarrollan eritema en varias partes del cuerpo. Se han descrito casos fatales con edema pulmonar y neumona intersticial en potros. Puede haber abortos. Los fetos abortados pueden slo mostrar autlisis. Los garaones infectados se pueden recuperar clnicamente, pero a menudo quedan infectados de

forma permanente y diseminan el virus durante la monta natural o en la inseminacin artificial. Las lesiones macroscpicas incluyen edema, congestin y hemorragias, particularmente en los tejidos subcutneos del abdomen y patas, y arteritis necrtica diseminada.

Diagnstico

Muestras clnicas: hisopos nasales y oculares, sangre completa, suero, tejidos fetales y semen de los garaones sospechosos. El diagnstico generalmente se hace con base en el aislamiento viral o por la demostracin de un aumento significativo de los anticuerpos especficos entre el suero de la fase aguda y el suero de la fase convaleciente. El virus puede ser propagado en una gran variedad de cultivos celulares, incluyendo aquellos que son derivados de equinos y conejos. La prueba serolgica ms utilizada para medir la respuesta de anticuerpos es la virus neutralizacin, realizada con 10% de complemento de cuye. Otros mtodos serolgicos son usados pero se cree que son menos confiables.

Prevencin

Una vacuna de virus modificado es efectiva aplicndola entre 6 - 12 meses de edad, pero no se usa en hembras gestantes. La prevencin es mejor si se aslan y cuarentenan los animales recin adquiridos, y los caballos cuando regresan de carreras y exposiciones. Los garaones serolgicamente positivos debern se evaluados como portadores, realizando varios intentos de aislamiento viral de la fraccin de semen rica en espermatozoides o por un programa de monta en hembras seronegativas. Las hembras gestantes debern ser aisladas del resto de la cuadra.

Sndrome respiratorio y reproductivo porcino

Causa
Un arterivirus. Han sido notadas diferencias antignicas entre los diversos aislamientos. Recientemente han sido identificados tres genotipos diferentes.

Distribucin
El virus del sndrome respiratorio y reproductivo porcino (PRRS) ha sido notificado ampliamente en Norte Amrica y Europa. Se estima que el 60 - 80% de los hatos de los Estados Unidos de Amrica estn infectados. La enfermedad es responsable de enormes prdidas econmicas en la industria porcina.

Transmisin
Por aerosoles, contacto directo y fomites. Los verracos infectados eliminan al virus en el semen.

Caractersticas clnicas y patolgicas.

La mayora de las infecciones ocurren por la va respiratoria con replicacin viral inicial en los macrfagos alveolares. El periodo de incubacin es tpicamente de 2 - 7 das. Los signos clnicos son inexistentes a leves en cerdos adultos, consistiendo en una ligera respuesta febril y anorexia de corta duracin. Ha sido asociada al PRRS, una decoloracin azulosa de las orejas debida a placas eritematosas. Las cerdas pueden abortar al final de la gestacin o tener parto prematuro. Puede haber muerte embrionaria temprana, fetos momificados, mortinatos y prematuros, lechones dbiles. Los abortos pueden llegar a proporciones epidmicas en piaras completamente susceptibles. Puede persistir una forma reproductiva, resultando en repeticiones irregulares del estro y disminucin en el tamao de las camadas. Los lechones infectados con el virus del PRRS frecuentemente tienen depresin, anorexia, y respiracin acelerada, con tos y estornudos. La mortalidad puede ser tan alta como el 50% en cerdos lactantes, pero es generalmente menor en cerdos adultos. Las infecciones bacterianas secundarias pueden provocar crecimiento y desarrollo pobres. El virus puede estar presente en el tracto respiratorio y tejidos linfoides por meses despus de la infeccin. Las lesiones macroscpicas a la necropsia son mnimas en la forma respiratoria no complicada del PRRS, pero la neumonitis intersticial es un hallazgo histopatolgico consistente. En los fetos abortados o mortinatos no hay lesiones macro o microscpicas importantes.

Diagnstico

Muestras clnicas: hisopos nasales, sangre, suero, tejido pulmonar y fetos abortados. El virus PRRS puede ser cultivado en macrfagos alveolares de cerdo y en lneas celulares establecidas, derivadas de rin de mono verde africano. La identificacin es fcilmente realizada por el mtodo de inmunofluorescencia indirecta (IFI) de cultivos infectados. IFI y ELISA son empleados para detectar anticuerpos especficos contra el virus PRRS. La infeccin tambin puede ser diagnosticada empleando IFI en secciones congeladas de pulmn y tejidos fetales. Tambin es empleada la demostracin de seroconversin (ELISA) de cerdos infectados o de cerdas que han abortado. La prueba de ELISA tambin es empleada en muestreos de hato.

Tratamiento
La terapia antimicrobiana apropiada puede ser indicada para hacer frente a las infecciones bacterianas secundarias.

Prevencin

sta es mejor realizada mediante buenas prcticas de manejo, incluyendo cuarentena (alrededor de dos meses) y anlisis serolgico de los reemplazos y animales de exposicin. Debe tenerse en consideracin la posibilidad de que verracos previamente infectados pudiesen diseminar al virus por el semen por largos periodos de tiempo.

Se aplican vacunas inactivadas y vacunas modificadas a las cerdas antes de la monta y a los cerdos de entre 3 - 20 semanas de edad. Estas medidas ayudan a controlar los brotes y reducen las prdidas econmicas.

Virus elevador de la lactato deshidrogenasa de los ratones

Aunque es de poca importancia en veterinaria, este agente ilustra la notable capacidad de adaptacin y supervivencia de algunos virus. Los ratones silvestres y de laboratorio infectados con este virus, permanece persistentemente infectados de por vida. El virus infecta los macrfagos y provoca una viremia de de por vida. Los ratones no manifiestan signos clnicos, pero los niveles de deshidrogena lctica del plasma estn elevados, no como resultado de un incremento en la produccin, sino como una consecuencia de una mala eliminacin. Los ratones son los principalmente afectados durante procedimiento de lucha o de manera experimental, al emplear agujas comunes, estudios de transplantes, etc. La transmisin natural parece que requiere el estrecho contacto con sangre o tejidos contaminados y es ms comn en los machos que tienen peleas.

Glosario
Genotipo: el genotipo de un virus est basado en un anlisis total o parcial de secuencia de nucletidos. Seroconversin: el desarrollo de anticuerpos demostrables en respuesta a una enfermedad o a una vacunacin. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3425.0906.ES

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In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 14-Dec-2005; A3426.1205.ES

Togaviridae
G.R. Carter1 and D.J. Wise2 Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. Traducido por: J.D. Rodas G., Facultad de Ciencias Agrarias, Grupo de Investigacin en Ciencias Veterinarias Centauro, Medelln, Colombia. (21-May-2008).
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ndice

Caractersticas Virales Clasificacin Alfavirus o Encefalomielitis equina del este, EEE o Encefalomielitis equina del oeste, EEO o Encefalomielitis equina venezolana, EEV o Infeccin por el virus Getah Glosario

Esta es una familia de virus envueltos con ARN lineal de cadena sencilla, de sentido positivo. Solo uno de los dos gneros, Alfavirus, tiene virus de importancia veterinaria. Ellos son arbovirus que causan importantes encefalitis equinas.

Caractersticas virales

Son virus envueltos ( alrededor de 70 nm) con una nucleocpside icosahdrica (ver Fig. 26.1) que contiene una cadena sencilla lineal de ARN de polaridad positiva. El genoma tiene un casquete (cap) en el extremo 5y una cola de poli Adeninas en el extremo 3. La envoltura tiene proyecciones glicoproteicas caractersticas. Se replican en el citoplasma y su cido nucleico es infeccioso por s mismo. El virin madura por gemacin (protrusin de yemas) a partir de la membrana plasmtica. Aglutinan glbulos rojos de ganso y de pollo. Son lbiles en el medio ambiente.

Figura 26-1. Togaviridae (50 nm de dimetro). Son virus envueltos con una nucleocpside icosahdrica, que contiene un solo ARN lineal de cadena sencilla y de polaridad positiva. Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Togaviridae tiene dos gneros: Alfavirus y Rubivirus. Solo los alfavirus contienen virus de importancia veterinaria. Las enfermedades causadas por los virus de cada gnero son las que siguen:

Alfavirus: los siguientes son alfavirus de importancia veterinaria: o Virus de la encefalomielitis equina del este, VEEE o Virus de la encefalomielitis equina del oeste, VEEO o Virus de la encefalomielitis equina venezolana, VEEV o Virus J de las tierras altas. Este virus se consider inicialmente que era el de la EEO que ocurri en el este de los Estados Unidos. Ha sido aislado de roedores, aves domsticas y silvestres, y mosquitos en el este de los Estados Unidos y ahora es considerado un alfavirus distinto. o Virus Getah Rubivirus o Virus de la Rubola: la causa de la Rubola (sarampin Alemn), y del ms serio sndrome de la rubola congnita que involucra anormalidades serias del feto humano.

Alfavirus
Encefalomielitis Equina del Este (EEE), Encefalomielitis Equina del Oste (EEO) y Encefalomielitis Equina Venezolana (EEV).

General
Causa
Cada una de las tres encefalitis equinas, EEE, EEO y EEV, es causada por un alfavirus serolgicamente diferente denominado virus EEO, virus EEE y virus EEV. El anlisis de secuencia del ARN muestra que la mayora del genoma del virus de la EEO est estrechamente relacionado con el genoma del virus de la EEE. Los elementos de estas categoras son referidos abajo.

Transmisin / Reservorio
Los principales vectores son mosquitos de varios gneros. Estos virus infectan y se replican en mosquitos a travs de toda su vida. En regiones tropicales y subtropicales

los virus son endmicos en zonas pantanosas, en un ciclo ave/roedor-mosquito. No siempre est claro como los virus son mantenidos de un ao al siguiente en regiones templadas.

Patognesis
Despus de la infeccin inicial el virus viaja a los ndulos linfoides a travs de los conductos linfticos. El virus se replica en los neutrfilos y macrfagos seguido por viremia y replicacin en otros rganos, incluyendo el cerebro. Los signos neurolgicos, cuando estos son vistos, se desarrollan en menos de una semana despus de la infeccin. Las infecciones subclnicas ocurren con todos estos virus.

Signos clnicos
Las infecciones son ms comunes durante el verano y el otoo temprano cuando las poblaciones del mosquito son altas. Despus de la exposicin, existe un perodo de incubacin de aproximadamente 1 a 7 das, seguido por fiebre, depresin, anorexia, sopor, parlisis farngea, opresin en la cabeza incoordinacin, parlisis de las piernas, reclinacin y muerte, que frecuentemente ocurre en 2 a 7 das.

Especfico Encefalomielitis Equina del Este

EEE es causada por dos variantes antignicas, la norteamericana y la sudamericana. Causa enfermedad en quidos, pichones, faisanes, codornices y humanos. La variante norteamericana ocurre en el Caribe, los estados del este del Mississippi, Texas y este del Canad. La variante sudamericana ocurre en centro y Sudamrica. Esta ltima es menos patognica que la variante norteamericana. Los vectores principales son los mosquitos. En Norteamrica, la EEE es comnmente transmitida por Culiseta melanura y otras especies de mosquito en algunas regiones. Los hospederos reservorios son principalmente aves silvestres y pequeos roedores. Se estima que alrededor del 10% de los caballos infectados desarrollan la enfermedad clnica. La mortalidad en caballos puede alcanzar el 90% y en humanos el 30 al 50%.

Encefalomielitis Equina del Oeste

El genoma del virus EEO est estrechamente relacionado con el de la EEE. Varios subtipos han sido identificados incluyendo el Sindbis, Fort Morgan y Aura, los cuales no son causas importantes de encefalitis equina. Se ha sugerido que el virus EEO surgi como un recombinante entre el Sindbis y el virus de la EEE. Causa enfermedad en equinos y humanos. Ocurre en el oeste de Canad y en los estados del oeste del Mississippi en los Estados Unidos, Mxico y Sudamrica.

Los principales vectores son mosquitos de los gneros Culex y Aedes spp. y la garrapataDermacentor andersoni. Los hospederos reservorios son aves silvestres; las infecciones en aves y mosquitos son inocuas. La EEO es mas leve que la EEE. La mortalidad en caballos es del 20 al 30% y en humanos del 10%.

Encefalomielitis Equina Venezolana

Seis subtipos antignicamente relacionados del virus de la EEV han sido identificados y nombrados. El ms importante de ellos es el denominado subtipo 1, que contiene 5 serovares de los cuales varios son la causa principal de la EEV. Causa enfermedad en equinos y humanos. Ocurre en centro y Sudamrica, Mxico e infrecuentemente en el sur de los Estados Unidos. Subtipos diferentes al 1 tienen la misma distribucin y son enzoticos con un ciclo roedor/ave mosquito. Ellos no son causa de EEV. Los principales vectores son considerados los mosquitos y los insectos hematfagos. Los hospederos reservorios son aves y pequeos roedores del bosque. El virus de la EEV es diseminado en secreciones orales y puede ocurrir transmisin por contacto. La enfermedad es ms viscerotrpica que neurotrpica con dao a los vasos sanguneos y lesiones en muchos rganos, incluyendo menos frecuentemente el cerebro. La tasa de mortalidad en caballos puede alcanzar el 80%, en humanos que sufren una enfermedad menos grave, la mortalidad es de alrededor del 1%.

General
Diagnstico

Especimenes clnicos: sangre completa colectada durante la etapa febril y tejido cerebral de caballos que han muerto. Suero de la fase aguda y convaleciente. Un diagnstico presuntivo frecuentemente se basa en los signos clnicos y las lesiones microscpicas en cerebro, las cuales consisten en un infiltrado celular inflamatorio con manguitos perivasculares, y congestin y edema de las meninges (EEE y EEO). Una respuesta celular inflamatoria neutroflica es caracterstica de la infeccin con el virus de la EEE. La confirmacin requiere aislamiento e identificacin del virus. Los virus pueden ser propagados en varios cultivos celulares y en ratones jvenes inoculados intracerebralmente. Un diagnstico definitivo puede ser tambin obtenido demostrando un incremento significativo en anticuerpos especficos entre el suero de la fase aguda convaleciente. Los procedimientos involucrados incluyen Inhibicin de la Hemoaglutinacin (IHA), Neutralizacin viral, Fijacin del complemento y ELISA de captura. Un diagnstico presuntivo puede ser hecho sobre la base de los signos y una sola muestra de suero positiva, si el caballo no ha sido vacunado.

Tratamiento

Esteroides para reducir la inflamacin Cuidado de apoyo general Los caballos que se recuperan y tienen signos neurolgicos frecuentemente tienen dficit neurolgico.

Infeccin por el virus Getah

Un brote de infeccin con el virus Getah ocurri en caballos de carreras en Japn en 1978. La infeccin fue leve y caracterizada por fiebre, edema de los miembros posteriores y urticaria. La recuperacin se dio sin contratiempos en siete das. El virus Getah ha sido aislado de mosquitos en Japn, el sur de Asia y Australia. Estudios serolgicos indican que las infecciones ocurren en varias especies animales, incluyendo bovinos y especialmente cerdos. El virus ha sido incriminado como una causa de muerte fetal en cerdas infectadas. La transmisin se ha considerado que se da a travs de mosquitos principalmente. El virus puede ser propagado en cultivos de clulas y en ratones inoculados intracerebralmente.

Glosario
ELISA de captura: En este mtodo, el anticuerpo especfico es usado para unir algn antgeno viral que puede estar presente en la muestra. La presencia de cualquier antgeno unido es entonces detectada espectrofotomtricamente usando un anticuerpo marcado especfico para el antgeno, seguido de la adicin del substrato para la enzima. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3426.1205.ES

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In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 14-Dec-2005; A3427.0905.ES

Flaviviridae
G.R. Carter1, D.J. Wise2 and E. F. Flores3 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: N.A. De Miguel, Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia, Universidad Veracruzana, Veracruz, Mxico. (24-Jul-2008).
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Caractersticas virales Clasificacin Flavivirus o Encefalomielitis infecciosa (Louping ill) o Infeccin por el virus del oeste del Nilo o Encefalitis B Japonesa o Enfermedad de Wesselbron Pestivirus o Diarrea Viral Bovina o Fiebre Porcina Clsica o Enfermedad de la Frontera

Esta gran familia est compuesta por virus envueltos, con ARN de cadena sencilla (ARNss) y polaridad positiva. Contiene a tres gneros, dos de los cuales incluyen a importantes patgenos en veterinaria. Uno de estos, Flavivirus, tiene ms de 50 especies, muchas de las cuales son transmitidas por mosquitos o garrapatas.

Caractersticas virales

Los miembros de la familia Flaviviridae son similares entre ellos en la morfologa del virin (ver la Fig. 27-1), organizacin genmica y estrategia de replicacin, pero carecen de reactividad serolgica cruzada entre los miembros de la familia. La envoltura tiene al menos dos protenas virales que se piensa estn involucradas en la endocitosis mediada por receptores. Sin embargo, el receptor diana o blanco no ha sido identificado todava. Una vez que el genoma ha entrado al citoplasma, es traducido por los ribosomas de la clula hospedera en una gran poliprotena (un polipptido compuesto por

varias protenas). Luego la poliprotena es dividida por proteasas virales y del hospedador en aproximadamente diez protenas individuales. El ARN complementario (polaridad negativa) es sintetizado por protenas virales no estructurales para usarse como plantilla para los genomas de la progenie. El genoma de ARN de polaridad positiva est dividido en dos regiones bsicas: 5-genes estructurales genes no estructurales- 3. Sin embargo, el gnero difiere segn las modificaciones del genoma que le corresponden: los Flavivirus tienen 5 cap (una molcula de 7-metil guanosina), pero no una terminacin de Poli A; los Pestivirus no poseen 5 cap pero poseen una terminacin de Poli C; y los Hepacivirus no tienen 5 cap pero tienen terminacin Poli U o de polipirimidina. Actualmente se desconoce mucho acerca de la estrategia de replicacin. Esto desafortunadamente ha limitado el desarrollo de vacunas y drogas antivirales.

Figura 27-1. Flaviviridae (40 - 60 nm). Estructura de un virin complejo, envuelto, el nucleocpside tiene simetra icosadrica/polidrica. Para ver oprima la figura

Clasificacin
La familia Flaviviridae consiste en tres gneros, Flavivirus, Pestivirus y Hepacivirus. Los miembros de estos gneros que causan enfermedades importantes son listadas abajo:

Flavivirus. Consiste en ms de 50 virus relacionados antignicamente. Algunos son transportados por mosquitos, otros por garrapatas y algunos ms no han sido asociados con ningn artrpodo. Muchos causan enfermedad en animales y humanos. Algunos han sido recuperados de murcilagos, marsupiales, roedores y aves. o Virus de la Encefalomielitis infecciosa (Louping ill) o Virus del Oeste del Nilo o Virus de la Encefalitis B Japonesa o Wesselsbron virus o Virus de la Encefalitis de San Luis. Los hospederos son aves. Transmitidos por mosquitos. Causan encefalitis humana en Amrica. Pestivirus. Los miembros de este gnero no estn relacionados antignicamente a los virus de los otros gneros. o Virus de la Diarrea Viral Bovina o Virus de la Fiebre Porcina Clsica o Virus de la Enfermedad de la Frontera Hepacivirus o Virus de la Hepatitis C. Una causa importante de hepatitis en el humano.

Flavivirus

Louping Ill
(Encefalomielitis ovina)

Causa
Virus de la Encefalomielitis ovina. Se han reconocido cuatro subtipos: Espaol, Britnico, Irlands y Turco.

Ocurrencia
La Encefalomielitis Ovina es una enfermedad transmitida por garrapatas, principalmente de ovejas, que ocurre en Inglaterra, Irlanda y Escocia y en algunos otros pases europeos. Los hospederos son ovejas, y menos frecuentemente bovinos, venados, equinos, cerdos, roedores silvestres y humanos. Los roedores silvestres, venados, musaraas y guacos pueden ser infectados en forma natural, pero sin signos clnicos de la enfermedad.

Transmisin
El vector y nico reservorio es la garrapata Ixodes ricinus.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Inicialmente se infectan los ndulos linfticos. Sigue una viremia con diseminacin a otros tejidos incluyendo en algunos animales al sistema nervioso central (SNC). La encefalomielitis ovina est caracterizada clnicamente por una fiebre bifsica y una disfuncin progresiva del SNC. Los signos clnicos iniciales son alta fiebre y depresin con una duracin de 24 - 48 horas. Una segunda respuesta febril ocurre unos pocos das despus acompaada por signos de disfuncin del SNC que incluyen excitabilidad, incoordinacin, temblores musculares y parlisis. La tasa de mortalidad es alta en aquellos animales que desarrollan enfermedad del SNC. Algunos animales se recuperan, pero muestran ligeros signos neurolgicos.

Diagnstico

Muestras clnicas: encfalo fresco y fijado en formol. Un diagnstico presuntivo estar basado en los signos clnicos y la historia. Las lesiones histolgicas de meningoencefalitis dan sustento al diagnstico. El virus puede ser aislado en ratones jvenes inoculados intracerebralmente y en cultivos celulares. La presencia de anticuerpos especficos es significativa para el diagnstico. Los procedimientos serolgicos incluyen: ELISA, fijacin del complemento, inhibicin de la hemaglutinacin (el virus aglutina glbulos rojos de ganso), doble inmunodifusin en gel e inmunofluorescencia indirecta.

Prevencin

Vacunas de virus cultivado en tejidos e inactivado son empleadas en reas donde el virus es endmico. El calostro de ovejas vacunadas proteje a los corderos por un ao. En un esfuerzo para controlar las garrapatas los animales son baados por inmersin, asperjados, etc.

Significado en Salud Pblica

Este virus puede causar severas encefalomielitis en humanos. Los humanos pueden ser infectados por la picadura de garrapatas infectadas, aerosoles o por el contacto con cadveres infectados. Pocos casos han sido atribuidos a garrapatas y animales infectados; la mayora han ocurrido en personal de los laboratorios.

Infeccin por el Virus del Oeste del Nilo

Causa
Virus del Oeste del Nilo. Pertenece al serogrupo de la encefalitis japonesa.

Ocurrencia
La infeccin por el Virus del Oeste del Nilo (IVON), ocurre en pases de Asia, frica, Europa y Norteamrica. El virus fue introducido en los estados Unidos de Amrica en 1999 y para el 2004 se haba diseminado a toda la Unin Americana continental. Hubo ms de 4000 casos humanos en el 2002, con 274 muertes, principalmente en personas mayores de 60 aos de edad. Menos del 1% de los infectados presentan sntomas. El nmero de casos probablemente se har menor conforme la infeccin se convierta en endmica. A medida que los casos en humanos ocurran hubo muchos reportes de caballos afectados en los Estados Unidos de Amrica. Ms de 15 000 casos fueron reportados en 2002 y un poco menos en 2003. Los caballos viejos son ms susceptibles. En el ao 1997, en Israel una enfermedad neuroparaltica de gansos jvenes fue atribuida al VON. Los gansos parecen ser la nica especie hospedadora natural entre las especies aviares domsticas.

Transmisin
Se ha estimado que al menos 58 especies de mosquitos pueden transportar al virus. La especie Culex pipiens ha sido considerada la ms importante para mantener al virus. Un poco ms de 300 especies de aves albergan al virus. Se cree que los gorriones domsticos son los ms importantes en la diseminacin del virus. Se infectan fcilmente y tienen altos niveles de virus. Aunque algunas aves tales como los cuervos pueden morir de la infeccin, los gorriones no.

Caractersticas clnicas y patolgicas

El periodo de incubacin en los equinos es de 7 - 14 das. Los signos pueden aparecer sbita o gradualmente, pudiendo presentar incoordinacin, arrastrar las pezuas, doblar las rodillas, dificultad para comer y beber, tropiezos, debilidad muscular, depresin, somnolencia, parlisis, incapacidad para levantarse. Algunos caballos pueden tener una

infeccin leve con fiebre baja, temblores musculares y evidencia de enfermedad menos severa. La mayora de los caballos que se recuperan de la enfermedad, presentan anormalidades residuales tales como marcha irregular, cambios de comportamiento y deficiencias neurolgicas seis meses despus del diagnstico. Si los animales no se recuperan lo suficiente es posible que se les tenga que aplicar la eutanasia. La tasa de mortalidad en los animales no vacunados que desarrollan enfermedad clnica es de alrededor del 33%. Los caballos que se sobreviven a la infeccin son considerados inmunes de por vida. Las lesiones en los caballos son muy similares a las que se presentan en la encefalitis equina del este (EEE). Hay infiltracin perivascular de linfocitos (manguitos perivasculares), gliosis y degeneracin neuronal. Lo que es distintivo en la infeccin del oeste del Nilo es la poliomielitis que afecta la materia gris de la mdula espinal. El cerebral y el mesencfalo tambin estn afectados pero generalmente no lo est la corteza cerebral. En la EEE est afectada la totalidad del cerebro, siendo el encfalo el ms afectado.

Diagnstico

Muestras clnicas: sangre completa, colectada durante el estadio febril y tejidos cerebrales de los equinos que hayan muerto. Suero sanguneo de individuos con enfermedad aguda y convalecientes. El diagnstico presuntivo a menudo est basado en los signos clnicos y las lesiones cerebrales microscpicas referidas anteriormente. El diagnstico definitivo puede ser obtenido por la demostracin del aumento significativo de anticuerpos entre el suero de la fase aguda y el de la fase convaleciente. El virus puede ser propagado en la membrana corioalantoidea del embrin de pollo, en donde produce placas, y adems en varios cultivos de clulas. Un diagnstico presuntivo puede hacerse con base en los signos clnicos y los resultados de una muestra de suero, si estos resultados fueren positivos y el equino no ha sido vacunado.

Tratamiento

Esteroides para reducir la inflamacin. Tratamiento general de apoyo. Un producto equino que contiene anticuerpos especficos contra el virus, ha sido usado en el tratamiento, pero su valor es dudoso.

Prevencin

Se recomienda la vacunacin. Una vacuna de ADN (la primera de esta clase autorizada en los Estados Unidos de Amrica), est disponible para la prevencin de esta enfermedad en equinos. Una vacuna inactivada se aplica en dos dosis con tres a seis semanas de separacin. Una vacuna recombinante que utiliza al poxvirus de canarios como vector, tambin est disponible. Algunos veterinarios vacunan en un esquema semi-anual, en las pocas de mosquitos. El control estricto de los mosquitos reduce en gran proporcin las oportunidades de exposicin. Mantener a los equinos encerrados desde el atardecer hasta el alba cuando los mosquitos estn ms activos, mantener las luces apagadas en la noche y mantener al establo libre de pjaros y aves de corral.

Infeccin por el virus de la Encefalitis Japonesa

La causa es el virus de la Encefalitis Japonesa (Flavivirus), un miembro del serogrupo de la encefalitis japonesa. El virus infecta principalmente aves pero tambin murcilagos y est ampliamente distribuido en Asia. Es transmitido por mosquitos culcidos. La infeccin en el humano generalmente es leve, aunque hay algunos casos severos. La enfermedad en los caballos es clnicamente similar a EEE, EEO, EEV y enfermedad de Borna, pero la tasa de mortalidad es relativamente baja (0 - 10%). Los cerdos domsticos tambin pueden ser afectados. El virus puede ser aislado empleando cultivos celulares de origen ovino y en el saco vitelino de embriones de pollo. Se usan vacunas en China y Japn.

Enfermedad de Wesselbron
Esta enfermedad es causada por el virus Wesselbron (Flavovirus), un miembro del grupo de la fiebre amarilla, y afecta ovejas, bovinos y humanos. Est ampliamente distribuido en frica y ha sido notificado en Tailandia. Es transmitido por mosquitos. La enfermedad en ovejas est caracterizada por fiebre alta, muerte en los corderos recin nacidos y abortos en las ovejas. En bovinos la infeccin puede causar abortos y anormalidades congnitas del SNC. En humanos se detectan sntomas tipo influenza. El virus puede ser aislado del hgado y bazo, empleando cultivos celulares de origen ovino y saco vitelino de embriones de pollo. En reas donde el virus es endmico se usan vacunas de virus vivo modificado. El control de los mosquitos, reduce las exposiciones.

Pestivirus

Diarrea Viral Bovina

(Enfermedad de las Mucosas)

Causa
Virus de la Diarrea Viral Bovina, VDVB. Hay dos biotipos: citoptico (cp) y no citoptico (ncp). El virus clsico es ncp; los aislamientos de virus cp son generados por mutaciones o rearreglos del genoma de la cepa original/paterna ncp. La mayora (<95%) de los aislamientos de campo son ncp. El genotipo se refiere a caractersticas genticas/antignicas: existen dos tipos genticos/antignicos principales: VDVB-1 y VDVB-2 (genotipos). VDVB-1 existe como ncp (mayormente) o cp (la minora) y como VDVB-2, tambin. Estos biotipos y genotipos son cualidades independientes.

Ocurrencia
Este virus tiene distribucin mundial y aparece primariamente en el bovino, su hospedero natural. Tambin son susceptibles las ovejas, cabras, cerdos, bfalos y rumiantes silvestres.

Transmisin

El virus puede estar presente en varias secreciones y semen. La diseminacin es por contacto directo e indirecto. El modo de infeccin es por ingestin e inhalacin. Las infecciones diaplacentarias son frecuentes y resultan en serias consecuencias para el embrin/feto. Los toros pueden estar persistentemente infectados y el virus es diseminado por el semen durante el coito e inseminacin artificial.

Caractersticas clnicas y patolgicas

Hay dos biotipos del virus de la DVB, uno causa efectos citopticos en los cultivos celulares (VDVBcp) y el otro no (VDVBncp). La mayora de los aislamientos de campo son ncp, y son considerados "clsicos o verdaderos VDVB". Los VDVBcp son derivados de los VDVBncp por mutaciones y solo son identificados en situaciones especiales (ver abajo). La infeccin de animales seronegativos con el VDVBncp puede resultar en una variedad de manifestaciones clnicas, que van desde infecciones inaparentes a sndromes gastroentricos, respiratorios y hemorrgicos y hasta DVB severa aguda y la fatal Enfermedad de las Mucosas (EM). Aunque originalmente aislado de casos de enfermedad gastroentrica y llamado como tal DVB, el VDVB es esencialmente un virus que afecta el aparato reproductor. La infeccin en las vacas gestantes est a menudo asociado con prdidas reproductivas incluyendo muerte embrionaria temprana o tarda, abortos o momificaciones, malformaciones, mal pariciones y el nacimiento de becerros dbiles y delgados. Los fetos infectados entre los 40 - 120 das de gestacin con cepas ncp pueden sobrevivir a la infeccin y al nacer son becerros inmunotolerantes, persistentemente infectados (PI). La mayora de los animales persistentemente infectados mueren de Enfermedad de las Mucosas (EM) en los primeros 6 - 24 meses de edad; los biotipos de VDVB cp y ncp son generalmente aislados de animales enfermos. Esta rara y severa enfermedad es a menudo referida como "Enfermedad de las Mucosas". Son signos comunes: leucopenia, anorexia, prdida de la condicin corporal y pirexia. La temperatura oscila entre 104 y 106F (40 - 41.2 C) y la mayora de los animales desarrollan diarrea severa con moco y estras de sangre en las heces. Pueden ser evidentes la salivacin y descargas de moco nasal gruesas y filamentosas, siendo frecuente erosiones superficiales de la mucosa oral y nasal. La piel del morro puede estar erosionada y costrosa. Los virus cp y ncp aislados de los casos de EM son antignicamente idnticos y constituyen lo que ha sido llamado "pareja de virus". Los anlisis moleculares de los pares cp y ncp- indican que la contraparte cp se origin del ncp original por mutacin, rearreglo genmico o recombinacin en el genoma viral. Los hallazgos a la necropsia, frecuentemente son erosiones y ulceraciones de los aparatos respiratorio superior (anterior) y digestivo; se observan lceras caractersticas en el esfago y en las placas de Peyer. El virus tiene afinidad por los tejidos linfoides, provocando supresin de la respuesta inmune mediada por clulas. Si las vacas preadas son infectadas al inicio de la gestacin puede haber muerte fetal y reabsorcin del feto conduciendo a infertilidad y repeticin del celo (calor). Los abortos pueden ocurrir durante el primero o segundo trimestre, pero los fetos infectados durante el tercer trimestre generalmente no sufren la enfermedad debido a la respuesta inmune fetal. Los fetos que sobreviven a las infecciones al principio de la gestacin pueden nacer con anomalas congnitas tales como: defectos oculares, alopecia, artrogriposis e hipoplasia cerebelosa. Las infecciones persistentes frecuentemente ocurren si el feto es infectado entre los 40 -

120 das de gestacin. Algunos de estos becerros parecen sanos mientras que otros son "inactivos". Pueden presentar enfermedades respiratorias y entricas con infecciones bacterianas secundarias, debido a una falla del aparato inmune. Las vacas persistentemente infectadas pueden concebir satisfactoriamente, pero pueden infectar a sus fetos transplacentariamente. Los toros persistente y no persistentemente infectados eliminarn al virus en el semen, virus que puede ser transmitido por coito o inseminacin artificial. Los bovinos persistentemente infectados son una fuente continua de infeccin en el hato y un gran porcentaje de animales pueden ser seropositivos.

Diagnstico
Muestra clnicas: descargas nasales, heces, sangre, frotis sanguneos, bazo, rin, ndulos linfticos, cornetes nasales, intestino, pulmones, suero sanguneo de enfermos en fase aguda y convalecientes. Hgado y rin fetales.

La manera ms conveniente de diagnosticar las infecciones por DVB es por aislamientos en cultivos celulares seguido de tinciones con anticuerpos fluorescentes (AF). El virus es fcilmente aislado en cultivos celulares de cornetes nasales de bovino o en cultivos primarios de clulas de bovino, pero como la mayora de las cepas son no citopticas, la presencia del virus en cultivos inoculados es confirmado por tinciones con AF. El diagnstico puede ser inferido por la demostracin del incremento de cuatro veces en el nivel de anticuerpos contra el vDVB, medido por virus neutralizacin, usando muestras de suero sanguneo de animales en fase aguda y convaleciente. Los animales persistentemente infectados son identificados por el aislamiento del VDVB del suero o por la demostracin de leucocitos infectados con el virus mediante la prueba de AF. Esto ltimo puede hacerse por el examen de frotis sanguneos, pero el aislamiento y cultivo de monocitos (de sangre fresca colectada con EDTA) por varios das antes del examen por AF, aumenta la oportunidad de asegurar la identificacin de los animales infectados. Estas clulas debern ser cultivadas en un medio que no contenga suero de bovinos (por ejemplo suero equino) debido a que el suero bovino puede estar contaminado con cepas de virus de DVB ncp. Recientemente, la identificacin de animales persistentemente infectados (PI) ha sido realizada por mtodos de inmunohistoqumica (ver captulo 7) o biopsias de piel (muescas de oreja). El sistema de muescas de oreja ha sido de gran valor en la depuracin de animales PI. Las muescas de oreja tambin pueden ser analizadas por ELISA, con una adaptacin reciente del mtodo original La PCR tambin ha sido empleada para la deteccin de animales PI.

Prevencin

Hay disponibles vacunas de virus vivo modificado y de virus inactivado, para ayudar a la prevencin de la DVB. Las vacunas de virus vivo modificado son generalmente seguras, pero pueden inducir enfermedad de las mucosas en los animales persistentemente infectados con VDVB. Esto puede ocurrir slo si el

virus infectante es antignicamente muy similar al virus vacunal. Las vacunas de virus modificado no debern usarse en vacas preadas porque pueden causar infecciones fetales. Las vacunas de virus inactivado con refuerzos, son recomendadas para vacas preadas. Ambas vacunas han sido empleadas con relativo xito en prevenir la enfermedad inducida por vDVB. Una advertencia importante acerca de estas vacunas, es su incapacidad de prevenir infecciones fetales y por ende los animales PI.. La erradicacin de la DVB de los hatos es difcil. Incluye pruebas para remover todos los animales PI del hato. Todo animal que quiere agregarse al hato deber ser sometido antes a pruebas de laboratorio. En Europa y recientemente en el sur de Brasil, se realizan pruebas a los tanques de leche para detectar anticuerpos contra el VDVB de hatos con infeccin activa. En algunos pases se estn llevando a cabo programas de erradicacin.

Fiebre porcina
(Fiebre Porcina Clsica, Peste Porcina Clsica)

Causa
Virus de la Fiebre porcina.

Ocurrencia
Aunque la Fiebre Porcina Clsica (FPC) an ocurre en muchos pases, su incidencia se ha reducido mucho en los ltimos aos. Los programas de erradicacin iniciados en los Estados Unidos de Amrica en 1962 han resultado en la completa eliminacin de la enfermedad en ese pas. Otros pases libres de la enfermedad son: Canad, Gran Bretaa, Nueva Zelanda, Australia, Islandia y Suiza. Aunque la enfermedad todava aparece en Sudamrica, los brotes son infrecuentes o raros.

Transmisin
El virus est presente en la saliva, secreciones nasales, heces, sangre y orina. La diseminacin es por contacto directo e indirecto. Los cerdos son infectados por ingestin o inhalacin; las aves y artrpodos hematfagos pueden ser vectores mecnicos. La enfermedad ha sido diseminada por el consumo de restos de carne de cerdo mal cocida.

Caractersticas clnicas y patolgicas

En los cerdos susceptibles, la enfermedad es generalmente aguda y caracterizada por alta temperatura, depresin y anorexia. La morbilidad es alta y la mortalidad generalmente es cercana al 90% en cerdos totalmente susceptibles. Los signos neurolgicos no son raros y, pueden ocurrir abortos y malas pariciones. La tpica Fiebre Porcina Clsica frecuentemente se complica con infecciones bacterianas secundarias. Las dos bacterias ms comunes son: Pasteurella multocida y Salmonella cholerasuis. Aquellos animales con infecciones secundarias a menudo presentan bronconeumona y enteritis severa. Es comn la leucopenia.

Los cambios observados en los cerdos afectados estn relacionados con la fuerte afinidad del virus por el sistema vascular. Entre las lesiones ms comunes tenemos: hemorragias petequiales y equimticas en todas las superficies serosas; hemorragias petequiales en el rin (rin de "huevo de pavo"), linfadenitis hemorrgica (ndulo linfticos como "fresa") y las denominadas lceras "botonosas" en la mucosa intestinal. El cambio microscpico observado ms importante es la acumulacin de linfocitos en los espacios perivasculares. La infeccin de los fetos puede provocar malformaciones; tales como hipoplasia cerebelosa y microencefalia. Puede presentarse una forma menos severa de la enfermedad que frecuentemente escapa a la deteccin ocular y hace ms difcil la erradicacin. Esto puede ser debido a alguna inmunidad o a cepas virales menos virulentas.

Diagnstico

Muestras clnicas: tonsilas, rin, bazo, ndulos linfticos, cerebro y sangre. El diagnstico est basado en los signos clnicos, lesiones macro y microscpicas y pruebas de laboratorio. La prueba de Anticuerpos Fluorescentes (AF) de segmentos congelados de tonsilas, bazo y ndulos linfticos es la forma ms simple y confiable de hacer el diagnstico. El virus puede ser aislado en cultivos celulares de origen porcino, pero crece sin Efecto Citoptico (ECP) discernible. Cultivos de tejidos en cubre-objetos son marcados con AF especficos para confirmar la presencia del virus. La Prueba de la Reaccin de la Polimerasa con Trascripcin Inversa (RT-PCR, por sus siglas en ingls), est siendo empleada para detectar al virus de la FPC en muestras clnicas. El mtodo convierte al ARN viral en ADN y permite una amplificacin especfica del cido nucleico del virus de la FPC. El mtodo es rpido y altamente sensible, pero todava no ha sido aceptado como mtodo de rutina para el diagnstico. Anticuerpos monoclonales especficos del virus son usados para diferenciar entre los virus de FPC, DVB y Enfermedad de la Frontera. La caracterizacin del virus de esta manera confirma cualquier deteccin antignica o prueba de aislamiento viral que pueda hacerse.

Prevencin

Los pases libres de FPC tienen estrictos requisitos de importacin y cuarentena para prevenir la entrada de la enfermedad. Vacunas de virus atenuado son empleadas en pases donde el virus es endmico. Tales vacunas son inapropiadas donde se estn haciendo esfuerzos de erradicacin, porque el virus puede continuar circulando subclnicamente en los animales vacunados. Una vacuna marcadora (vacuna con delecin de un gen) ha sido desarrollada, sta no expresa una de las glicoprotenas virales. As los animales vacunados pueden ser diferenciados de los infectados (virus tipo silvestre) por la carencia de respuesta de anticuerpos a esa glicoprotena viral. Las vacunas marcadoras todava no son empleadas ampliamente en los programas de erradicacin.

Enfermedad de la Frontera
(Enfermedad del pelo hirsuto)

Causa
Virus de la Enfermedad de la Frontera. El virus de la Enfermedad de la Frontera (vEF) est antignicamente relacionado de los virus de la Diarrea Viral Bovina y Fiebre Porcina Clsica.

Ocurrencia
La Enfermedad de la Frontera (EF) de las ovejas fue descrita inicialmente en la regin de la frontera entre el Pas de Gales e Inglaterra. Esta enfermedad aparece en lotes de ovinos en Gran Bretaa, Nueva Zelanda, Australia y otros pases, incluyendo a los Estados Unidos de Amrica y Canad. Los cabritos son susceptibles y la enfermedad raras veces aparece en becerros.

Transmisin
El virus es eliminado por las excreciones y secreciones. La diseminacin es por contacto directo e indirecto.

Caractersticas clnicas y patolgicas

En los ovinos adultos, el virus causal no provoca signos clnicos, pero la infeccin de ovejas gestantes poco antes del da 80 da como resultado una infeccin fetal que tiene casi las mismas consecuencias observadas en los fetos de bovino infectados con el virus de la DVB (citado arriba). La reabsorcin fetal, aborto y el nacimiento de animales persistentemente infectados son secuelas comunes. Los corderos persistentemente infectados a menudo presentan un anormailidades en el pelaje y temblores congnitos debido a mielinizacin defectuosa en el Sistema Nervioso Central. Los corderos persistentemente infectados que estn severamente afectados, generalmente mueren. Los que estn menos afectados pueden vivir y convertirse en fuente de infeccin para otros animales.

Diagnstico

Muestras clnicas: sangre completa y suero; animales afectados para realizar necropsias. Tienen alto valor diagnstico los signos clnicos y la historia. El hallazgo histopatolgico de fibras nerviosas con vainas de mielina deficientes es sugestivo. El virus puede ser propagado en una gran variedad de cultivos celulares pero no presentan efectos citopticos observables. El antgeno viral puede ser demostrado por inmunofluorescencia en cultivos celulares infectados, frotis sanguneos (sangre precalostral, preferentemente) y cortes congelados de tejidos afectados. La virus neutralizacin y la ELISA pueden usarse en muestras de suero para determinar el grado de infeccin de un hato.

Prevencin

La prevencin se logra manteniendo los hatos cerrados. Entre los esfuerzos para controlar la enfermedad estn las pruebas serolgicas (ELISA, virus neutralizacin) de todos los animales y remocin de los positivos. Slo animales negativos deben admitirse en el hato. Si no es posible establecer la erradicacin, el pie de cra puede ser expuesto a los individuos persistentemente infectados al menos dos meses antes del periodo de empadre. Se usa una vacuna con los virus de EF y DVB-1, inactivada y con adyuvante.

Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3427.0905.ES In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 14-Dec-2005; A3428.0905.ES

Familias con virus de menor importancia veterinaria

G.R. Carter1, D.J. Wise2 and E. F. Flores3 Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, VirginiaMaryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA. 2Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 3Department of Veterinary Preventive Medicine, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS Brazil. Traducido por: J.D. Rodas G., Facultad de Ciencias Agrarias, Grupo de Investigacin en Ciencias Veterinarias Centauro, Medelln, Colombia. (20-Aug-2008).
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Indice

Poliomaviridae Hepadnaviridae Filoviridae Arenaviridae Astroviridae Glosario

Poliomaviridae
Los virus de esta familia fueron una vez incluidos dentro de la familia Papovaviridae junto con los Papilomavirus. Actualmente, Poliomavirus y Papilomavirus comprenden dos familias diferentes. La familia est compuesta de virus de ADN circular de doble cadena , con un gnero, poliomavirus. Solo un poliomavirus es patgeno importante en veterinaria; sin embargo, el virus de simio 40 (SV 40), agente vacuolante, es de considerable inters en investigacin.

Caractersticas virales

Esta es una familia de virus no envueltos de doble cadena circular de ADN; los viriones son de 40nm de dimetro, mientras los papillomavirus son de 55 nm de dimetro. La replicacin tiene lugar dentro del ncleo de la clula. A diferencia de los papilomaviruses, los poliomaviruses pueden cultivarse fcilmente in vitro; ellos frecuentemente causan transformacin maligna en clulas de especies heterlogas La mayora de las especies causan infecciones silenciosas en sus hospederos naturales, las cuales son frecuentemente de larga duracin.

Importancia
Los siguientes dos poliomaviruses son de inters veterinario y general. El poliomavirus de periquitos australianos jvenes causa una infeccin generalizada aguda y frecuentemente fatal en pericos polluelos. El SV40 (virus de simio 40) fue aislado como contaminante de lotes almacenados de la vacuna de poliovirus Sabin y tambin de clulas de rin de mono cultivadas. Induce efectos citopticos y formacin de vacuolas en clulas de mono y es oncognico para ratones y hmsteres, pero aparentemente no lo es para humanos o monos. El mayor inters en este y otros poliomavirus fue el descubrimiento de que ellos eran capaces de producir tumores en hmsteres (virus ADN pequeos tumorales). Es de inters que muchos lotes de vacunas de polio usadas en la dcada de 1950 estaban contaminados con este virus. Existi la preocupacin de que el SV40 pudo causar tumores en humanos. Aunque extensos estudios no pudieron demostrar una asociacin entre el SV 40 y los tumores humanos, estudios recientes han demostrado la presencia de secuencias antignicas del SV40 en ciertos tumores humanos poco frecuentes, renovando as el inters en este virus.

Hepadnaviridae
Esta es una familia de pequeos virus ADN de doble cadena con una cpside icosahdrica cubierta con una envoltura. Ellos infectan garzas, patos, marmotas, ardillas y humanos (el importante virus de la hepatitis B), pero son de poca importancia en veterinaria.

Caractersticas virales

Estos virus de doble capa tienen una cpside icosahdrica cubierta por una envoltura (40 - 48 nm en dimetro). Tienen un genoma de ADN circular, el cual es parcialmente de cadena doble (~ tres cuartas partes) y parcialmente de cadena sencilla (~un cuarto). Ellos requieren una transcriptasa reversa codificada por el virus para replicarse, de tal manera que el ADN viral es sintetizado a partir de un molde intermediario de ARN. El ADN puede estar integrado dentro del ADN de la clula del husped durante la replicacin.

Estos virus son altamente especficos de su hospedero, tienen predileccin por el hgado y producen infecciones persistentes.

Los virus de la familia hepadnaviridae son ubicados en un gnero, basados en las diferencias de su estructura genmica y en si ellos son virus de mamferos (Orthohepadnavirus) o virus aviares (Avihepadnavirus).

Importancia
Los orthohepadnaviruses infectan marmotas y ardillas de tierra; y una especie, el virus de la hepatitis B, causa una importante enfermedad humana, hepatitis B (HB), la cual es frecuentemente llamada hepatitis srica. Los Hepadnaviruses animales incluyen virus de marmotas en cautiverio, ardillas de tierra y patos. En aos recientes, otros hepadnaviruses han sido encontrados en especies silvestres y domsticas como garzas, gansos, marsupiales y orangutanes . Los virus de aves pueden ser propagados en hepatocitos de hgado de feto de pato. Una especie, el virus de la hepatitis B del pato, causa una infeccin natural a nivel mundial en especies de Anas (pato de rio) pero no en pato Muscovy (pato domstico). La infeccin es adquirida congnitamente y produce una viremia crnica. Esta presentacin no es considerada econmicamente importante y no debe ser confundida con la hepatitis de patos causada por tipos de picornavirus (capitulo 22). Es de inters que el virus de la hepatitis B del pato est siendo usado como un modelo experimental para estudios de la infeccin y replicacin de hepadnavirus. HBV est entre los patgenos humanos de mayor importancia y se considera que infecta crnicamente ms de 300 millones de personas en todo el mundo. La hepatitis aguda o crnica, la infeccin persistente asintomtica, la cirrosis y los carcinomas hepatocelulares estn entre las consecuencias de la infeccin por HBV.

Filoviridae
Esta familia de virus ARN de cadena sencilla y sentido negativo, consiste en aquellos llamados virus semejantes a Marburg y virus semejantes a bola. Estos virus, los cuales ocurren en frica, causan fiebres hemorrgicas con alta tasa de letalidad en humanos y algunos primates.

Caractersticas Virales

Son virus envueltos con una nucleocpside helicoidal y ARN de cadena sencilla lineal de sentido negativo. Son morfolgicamente particulares en el hecho de exhibir una forma pleomrfica con filamentos que alcanza los 1400 nm; mientras que las cpsides alcanzan hasta los 800 nm. El mtodo de replicacin es similar al de los Rabdoviridae y Paramixoviridae. Existe una envoltura lipdica con peplmeros (10 nm de longitud) El virin contiene siete protenas estructurales.

Importancia
Los filovirus fueron recuperados por primera vez de casos de fiebres hemorrgicas en trabajadores de laboratorio alemanes a finales de la dcada de 1960. El virus Marburg

involucrado con este caso fue rastreado y ligado a monos verdes africanos importados de Uganda. Aproximadamente una dcada mas tarde, el virus bola fue reconocido como el agente causante de fiebre hemorrgica en brotes en Zaire y Sudn. Eventualmente un virus similar fue llevado a los Estados Unidos a travs de monos macacos importados desde las Filipinas. Desde entonces, brotes espordicos de la enfermedad asociada al virus bola, han sido descritos en diferentes pases de frica. En estos brotes, la introduccin del virus a la poblacin humana parece haber sido a travs de un hospedero silvestre no humano infectado. El virus bola est entre lo virus ms letales de los humanos y est clasificado como agente con nivel de bioseguridad 4. Aunque bola y otros Filovirus son claramente zoonticos , el reservorio natural de estos virus permanece desconocido y constituye as el mayor desafi de los epidemilogos.

Arenaviridae
Los virus de esta familia tienen una nucleocpside y ARN circular de cadena sencilla con dos segmentos . Ninguno de estos virus es patognico para los animales domsticos, pero algunos causan enfermedades significativas en humanos. Sus hospederos naturales son roedores silvestres.

Caractersticas virales

Estos virus son envueltos y tiene una nucleocpside helicoidal (50 - 300nm de dimetro), y un ARN de cadena sencilla, con dos segmentos en forma circular de polaridad negativa. Una porcin de ambos segmentos tiene ARN de polaridad positiva (aunque ste no es traducido) y as el termino ambi-sentido es aplicado a este inusual genoma. Otrorasgo distintivo es la presencia de grnulos (ribosomas no funcionales) sobre la superficie viral. Se replican en el citoplasma y maduran por medio de gemacin (protrusin de yemas) desde la membrana de la clula.

Importancia
Arenaviridae se compone de dos gneros, Arenavirus y Deltavirus, los cuales son discutidos a continuacin con los virus importantes:

Arenavirus
En roedores, la mayora de los Arenavirus causan infecciones subclnicas persistentes por toda la vida, con continua excrecin del virus por saliva, orina y heces, facilitando as su diseminacin. La exposicin en humanos es usualmente ocupacional y ms frecuentemente involucra a granjeros en reas rurales. La infeccin en humanos puede variar desde inaparente, enfermedad leve a severa y frecuentemente fiebre hemorrgica letal. Ms de 20 especies de Arenavirus han sido identificadas a nivel mundial. Todos tienen roedores como reservorios y algunos causan enfermedad en humanos. El prototipo de esta familia es el virus de la coriomeningitis linfoctica (LCMV), un virus que se encuentra infectando roedores silvestres, ratones y ocasionalmente humanos. Los estudios inmunolgicos empleando LCMV han contribuido significativamente a nuestro conocimiento de la tolerancia, la inmunopatologa inducida

por virus, el reconocimiento de antgenos virales por linfocitos T, la activacin y funcin de las clulas asesinas naturales (NK), entre otras. El virus de la coriomeningitis linfoctica es una causa rara de meningitis aspticas en humanos. Los arenavirus que causan enfermedad en humanos deben ser manipulados en laboratorios bajo estrictas condiciones de seguridad (nivel 4 de bioseguridad) para prevenir exposicin humana. El virus de la Fiebre de Lassa causa una fiebre hemorrgica frecuentemente fatal en humanos, en el oeste de frica. El hospedero natural es la rata de campo.

Deltavirus
La infeccin con el virus de la hepatitis delta (nica especie) complica la infeccin con hepatitis B. Es de inters que el virus de la hepatitis delta es muy diferente de todos los otros virus, parecindose en algunas caractersticas a viroides y virus satlites encontrados en plantas.

Astroviridae
Esta es un familia de virus pequeos, con ARN de cadena sencilla, que son recobrados de una gran variedad de aves y mamferos y raramente son asociados con enfermedad clnica. El nombre de la familia viene de la apariencia de las partculas virales bajo examen con microscopio electrnico (ME); algunos viriones de Astrovirus exhiben una apariencia como de estrella con cinco a seis puntas. Los miembros de la familia Astroviridae son especficos de especie e incluyen un solo gnero, Astrovirus. Diferentes tipos antignicos son reconocidos; especficamente tres tipos han sido recuperados de bovinos y siete de humanos.

Caractersticas virales

El genoma consiste en una molcula de ARN lineal de cadena sencilla, de sentido positivo . Son virus desnudos con simetra icosahdrica (27 - 30nm de dimetro). Algunos viriones poseen una apariencia semejante a una estrella con cinco o seis proyecciones en la superficie. La replicacin toma lugar en el citoplasma y los virus son liberados por lisis celular. Son considerablemente resistentes al calor y los detergentes.

Importancia
Los Astrovirus fueron inicialmente observados por examen con ME de las heces de nios y fueron posteriormente observados en heces de perros, gatos, ovejas, ganado, cerdos, patos, pavos y otros animales. Gastroenteritis leve debida a los astrovirus ha sido descrita en bovinos y otras especies domsticas. La enfermedad asociada con Astrovirus es habitualmente autolimitante. Tambin ha sido descrita astroenteritis leve en especies de aves. Patos jvenes pueden desarrollar una hepatitis fatal aguda. Los Astrovirus tambin han sido implicados como una causa de diarrea acuosa en nios. La gastroenteritis por Astrovirus es poco comn en adultos; sin embargo muchos adultos tienen anticuerpos que confirman la ubicuidad del virus.

El diagnstico de laboratorio est basado en la observacin por microscopa electrnica de un gran nmero de Astrovirus en heces.

Glosario
Peplmeros: estructuras glicoproteicas que protruyen de la superficie de la envoltura; tambin conocidas como espculas. Derechos Reservados. Este documento est disponible en www.ivis.org. Documento No. A3428.0905.ES

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In: A Concise Review of Veterinary Virology, Carter G.R., Wise D.J. and Flores E.F. (Eds.). International Veterinary Information Service, Ithaca NY (www.ivis.org), Last updated: 14-Dec-2005; A3429.1205

Prions and Transmissible Spongiform Encephalopathies

D.J. Wise1 and G.R. Carter2 Department of Biology, Concord University, Athens, West Virginia, USA. 2Professor Emeritus of the Department of Medical Sciences and Pathobiology, Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.
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Table of Contents

Historical Prion Characteristics Transmissible Spongiform Encephalopathies of Animals o Scrapie o Bovine Spongiform Encephalopathy o Feline Spongiform Encephalopathy o Transmissible Encephalopathy of Mink o Chronic Wasting Disease of Deer and Elk o Spongiform Encephalopathy in Captive Ruminants Human Transmissible Spongiform Encephalopathies Glossary

Prions are proteinaceous infectious particles that cause chronic degenerative, neurological, invariably fatal diseases of animals and humans referred to as transmissible spongiform encephalopathies (TSE). The animal TSEs are the following:

Scrapie Bovine spongiform encephalopathy Feline spongiform encephalopathy Transmissible mink encephalopathy Chronic wasting disease of mule deer and elk Spongiform encephalopathy in captive ruminants

Historical
Scrapie has been recognized as a distinct disease entity for at least 300 years (it was formally recognized in England in 1732). The nature and etiology of Kuru, a human TSE transmitted by ritual cannibalism, was elucidated in the 1970s. The human TSE Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) has been known for many years. Bovine spongiform encephalopathy (BSE) was recognized in Britain in 1986. William Hadlow is credited as the first to make the connection between kuru and scrapie. Carleton Gajdusek received the Nobel Prize in 1976 for his work correlating human (kuru and Creutzfeldt-Jakob disease) and animal TSEs. Prusiner was awarded the Nobel prize in 1997 for his discovery of prions. He had introduced the appellation "prion" in 1982.* * Poser CM. Notes on the history of prion diseases. Part I. Clinical Neurology and Neurosurgery 2002; 104:1-9. - PubMed -

Prion Characteristics

The proteins involved are thought to be derived from a post-translational modification of a normal cellular protein with unknown function. The normal cellular protein is designated PrP and the prion PrP with a superscript associated with a particular disease, for example PrPsc in scrapie. The protein involved is approximately 254 amino acids in length. Its function is not known. In humans, the PrP gene is located on the short arm of chromosome 20. They multiply or reproduce by converting the normal cellular protein PrP to the PrPsc the infectious form via a conformational change.

Prions are particularly resistant to: 135C for 18 minutes, ionizing radiation, ultraviolet light, concentrations of formaldehyde that kill viruses, and nonionic and non-denaturing anionic detergents. They are sensitive to urea, phenol, sodium dodecyl sulfate (SDS), sodium hypochlorite and other agents that denature proteins. Prions do not elicit antibodies in the host they infect; however, antibodies can be raised against them in other animals. Agents of TSEs can be transmitted to laboratory animals by various injection routes. However, prions show a marked restriction of host range. For example, PrPsc will readily passage in sheep, but will only rarely infect other species such as mice, hamsters, and certain primates. All attempts to transmit scrapie to guinea pigs, rats, and chimpanzees have failed to date. Maintenance of prions in cell culture is also very difficult, although low titers of PrPsc have been maintained in a mouse L cell line. Prions are partially resistant to proteases and have strong tendency to form aggregates or polymers. Antibodies to prions allowed the visualization of rod structures in infected brains, which consisted of filaments or fibrils made up of prion protein. Amyloid plaques were shown to be made up of these fibrils. Amyloid plaques and fibrils are located between nerve cells, presumably released following destruction of cells.

Transmissible Spongiform Encephalopathies of Animals

Scrapie
Cause
A prion. Several polymorphisms of the PrP gene have been identified and associated with differences in susceptibility to scrapie in breeds of sheep. These polymorphisms result in the production of amino acid substitutions in PrP.

Occurrence
This fatal neurological disease affects sheep and goats. The disease is endemic in the United Kingdom, but less common in other European countries. It has been eradicated from Australia and New Zealand. It occurs rarely in North and South America. The disease was first diagnosed in the United States in Michigan in 1947.

Transmission
The agent of scrapie is transmitted both vertically in family lines of flocks and horizontally by direct or indirect contact with infected placenta (e.g., ingestion, abrasions).

Pathogenesis
The scrapie prion is found in the spleen, mesenteric and retropharyngeal lymph nodes, placenta, intestine, ovary and palatine tonsil where it replicates and reaches the CNS via fibers of the autonomic nervous system. As the disease progresses high concentrations

of the infectious prion accumulate in the brain. When clinical signs appear death usually occurs within six months.

Clinical & Pathologic Features

Scrapie is a non-febrile, insidious disease with a long incubation period with the peak incidence of signs at 3 - 4 years. In infected animals the agent may be detected in lymphoreticular tissues as early as eight months of age and in the CNS at about two years. Clinical signs may appear as early as three and a half years. Initial signs are restlessness, excitability, and grinding of the teeth. Later signs are tremors, intense pruritus resulting in shedding of wool and laceration of the skin, and convulsions. Death occurs from several weeks to several months after onset of signs. Changes are seen microscopically in neurons of the medulla, pons, midbrain and spinal cord. There are single or multiple vacuoles surrounded by zones of cytoplasmic degeneration in neurons. Similar spongiform changes may also be seen in the neuropil of the CNS and peripheral nervous system. Fibrils and amyloid plaques are commonly seen in the brain.

Diagnosis

Clinical specimens: Brain and spinal cord. Clinical signs are suggestive of scrapie but definitive diagnosis requires histological examination of brain tissue. Supportive is finding characteristic fibrils with electron microscopy. Other procedures used to confirm the diagnosis are immunoblotting to detect PrPsc, and immunohistochemical staining of PrPsc. Some of the methods used for the diagnosis of variant CJD (see below), including demonstration of the agent in tissue of the palatine tonsil, are being explored.

Prevention

This is best accomplished by removing affected animals and maintaining closed flocks. In countries where the disease is notifiable, affected flocks are quarantined and slaughtered (particularly bloodline-related animals) or depopulation is carried out. Measures are implemented to prevent importation of infected animals. In some countries, the frequency of the disease is such that only gradual elimination is feasible. Genetics is being used as a tool in eradication of scrapie. This is accomplished by eliminating susceptible bloodlines. Several polymorphisms of the PrP at several codons are associated with resistance to the disease. No such polymorphisms have been identified in goats.

Bovine Spongiform Encephalopathy

(Mad cow disease)

Cause

A prion that is not considered host species-specific. It has been concluded that the prion involved was acquired by eating contaminated (scrapie prion) meat and bone meal derived from slaughterhouse offal. A change had been made in the rendering process that allowed survival of the scrapie agent. Factors involved in the extent of the epidemic were no doubt the fact of the endemicity of scrapie and large proportion of sheep tissues and offal in the meat-bone meal supplement. Subsequently the supplement also contained offal and tissues from cattle with BSE.

Occurrence
It is estimated that more than 170,000 cases were confirmed in Britain prior to eradication. More than 99% of the laboratory confirmed cases of BSE have occurred in Great Britain. A small number of cases attributed to the importation of British cattle were identified in Switzerland, France, Portugal and Ireland. Eight cases have been identified in Canada and three cases in the USA, one of which was traced to an affected herd in Canada.

Transmission
This occurred orally through the eating of the meat-bone meal supplement referred to above. There was no evidence of horizontal or vertical transmission.

Clinical & Pathologic Features

The pathogenesis is probably roughly analogous to other TSEs, but details are not yet clear. Following exposure to the agent of BSE, there is a long incubation period prior to development of clinical signs. The average time appears to be about four to five years. Affected cattle display clinical signs associated with progressive CNS dysfunction, including behavioral changes, incoordination and hypersensitivity to various stimuli. The disease is uniformly fatal within 1 - 6 months after the onset of signs.

Diagnosis

Clinical specimens: Fresh or formalin-fixed brain tissue. Diagnosis of BSE is based on clinical signs and the subsequent demonstration of the characteristic spongiform changes in the brain by histopathologic examination. Prion fibrils can be observed in brain extracts with electron microscopy. Immunohistochemical staining of tissues for the prion protein. Immunoblotting employing monoclonal antibodies to demonstrate the proteinase K resistant prion of BSE. There is an urgent need for a reliable live animal diagnostic test. One approach has involved olfactory and tonsillar biopsies and monoclonal antibodies. The rapid screening test used by the United States Department of Agriculture is the TeSeE test (Bio-Rad Laboratories), which is an ELISA-based test for the BSE-specific prion protein. The company also produces similar tests for the detection of chronic wasting disease and scrapie.

Prevention

All protein derived from ruminants must be excluded from cattle feed. BSE is a reportable disease in most countries. Its occurrence, even one case, can have a devastating effect on the cattle industry. Quarantine and slaughter of the herd is usually carried out. Affected cattle are incinerated. Decontamination of premises is carried out with a strong solution of sodium hydroxide or sodium hypochlorite.

Feline Spongiform Encephalopathy

Cause
This is presumed to be the same as that causing BSE and scrapie of sheep and goats, viz. a self-replicating protein, referred to as a prion.

Occurrence
Since 1990 more than 80 cases of feline spongiform encephalopathy (FSE) have been reported from Great Britain. One case has been reported from each of the following countries: Northern Ireland, Norway, and Liechtenstein. Nine cases have involved cheetahs and two in lions. Three of the nine cases in cheetahs occurred abroad but originated in Britain. FSE has not been reported from North, South, or Central America. Given the strict regulations for the control of scrapie and BSE the disease in cats, even in Great Britain, should markedly decline.

Transmission
It is presumed that cats acquire the infectious agent by eating infectious bovine, ovine, or goat tissue most likely in prepared cat foods, raw meat or table scraps. It is not known if transplacental transmission takes place and it seems unlikely that cat-to-cat transmission occurs.

Clinical Features
The incubation period is not known, but is presumed to be long as is the clinical course. The disease is seen most frequently in cats 2 - 7 years of age. Signs include behavioral changes, salivation, hyperesthesia, muscular tremors and ataxia. All cases terminate fatally.

Diagnosis

Clinical specimens: Brain and spinal cord. Although the long course and clinical signs may suggest FSE, a definitive diagnosis can only be made after necropsy. The changes observed in the brains of cats with FSE are indistinguishable from those seen in brains of cattle with BSE. The former differs somewhat from the changes seen in sheep with scrapie. Characteristic histological changes include vacuolation of the grey matter neuropil and neurons. Fibrils of the kind seen in the brain in scrapie and BSE can be seen in the brain of cats with FSE by electron microscopy.

Detection of the prion protein involved is not carried out in most veterinary diagnostic laboratories.

Prevention
With the near eradication of BSE it seems very unlikely that its prion will be found in cat food.

Transmissible Encephalopathy of Mink

Transmissible encephalopathy of mink (TEM) is an insidious neurologic disease characterized by a long incubation period (eight months or longer) and clinical signs of hyperirritability, loss of weight, ataxia, compulsive biting, somnolence, and ultimately death in about 2 - 6 weeks. There are no gross necropsy lesions, but characteristic spongiform changes in the brain are noted histologically. These spongiform changes are essentially identical to those observed in the brain of sheep with scrapie and with the spongiform encephalopathies of other animals, including cattle. Mink are thought to be infected by eating contaminated meat from ruminants. Cannibalism and fighting may spread the agent among other mink.

Chronic Wasting Disease of Deer and Elk

Chronic wasting disease (CWD) was first recognized as a clinical syndrome in a farmreared mule deer in Colorado in 1967. That the disease was a TSE was confirmed in 1978. Clinical features and pathology were similar to other animal TSEs. The disease has subsequently been seen in captive and wild deer, and elk in western states of the U.S., Wisconsin and Minnesota, and two western Canadian provinces. Like other TSEs the incubation period is long with progressive loss of condition, striking weight loss and always followed by death. Efforts are being made to eliminate the disease from some herds by quarantine and removal of positive animals. As yet, there in no evidence of transmission of the disease to humans or to domestic cattle and sheep.

Spongiform Encephalopathy in Captive Ruminants

During the outbreak of BSE in Britain in 1986, spongiform encephalopathy was observed in some captive wild ruminants including nyala, oryx and greater kudu. These cases were attributed to the feeding of the same kind of dietary supplement that gave rise to BSE*. *Quinn et al. Veterinary Microbiology and Microbial Disease. Blackwell Science 2002. - Available from amazon.com -

Human Transmissible Spongiform Encephalopathies

Creutzfeld-Jacob Disease (CJD) Variant CJD (vCJD)

Kuru Gertsmann-Straussler-Sheinker Syndrome Fatal Familial Insomnia

Creutzfeld-Jacob Disease
This human TSE is rare with a worldwide incidence of approximately one in a million. It appears spontaneously, but also with a familial association of ~10%. The means of transmission, except for iatrogenic transmission, is unknown. Means of iatrogenic transmission include corneal transplant, via intracerebral electrodes, surgical operations with contaminated instruments, dura mater grafts, and treatment of children and teenagers with growth hormone extracted from the hypophysis (pituitary gland) of people dying of CJD. Most cases are seen in people 50 - 70 years of age. The course of the disease is about six months and the average age of death is 58.

Variant Creutzfeld-Jacob Disease (vCJD)

This is the human TSE attributed to consumption of meat from cattle with BSE. It was identified in Britain in 1996. However, the mode of transmission and the factors that affect vCJD susceptibility are not understood. Ways in which vCJD differs from CJD are:

Early age of onset, an average of 27 years as compared to > 50 for CJD. Presentation is psychiatric as opposed to neurological symptoms. The typical electroencephalogram appearances of CJD are absent. In vCJD flower-like amyloid plaques are seen. The period of illness prior to death is 13 months compared to three months for CJD. In the UK from 1994 through 2003, 104 deaths were confirmed to be from vCJD. However, the number of reported cases has been decreasing in recent years. Only two human cases of vCJD have been diagnosed thus far in the USA and they are thought to have originated in the United Kingdom. In the USA, CJD deaths among persons < 30 years of age are fewer than five deaths per billion per year.

Procedures for the diagnosis of vCJD are the same as those used for the diagnosis of BSE.

Kuru
This human TSE occurred among the Fore tribes of New Guinea as a result of ingesting human brains of the dead during ritual cannibalism, a rite of mourning for their dead. Death occurred within a year after the onset of symptoms.

Gertsmann-Straussler-Sheinker Syndrome
This is a very rare form of CJD that appears to result from a mutation in the prion gene.

Fatal Familial Insomnia

This human TSE is considered a variant of CJD. It was found recently in patients with a prion gene mutation of an amino acid change at position 178. The first symptoms are loss of sleep, followed by hallucinations and death in less than a year.

Glossary
Neuropil: A network of axons and dendrites of neuroglial cells in mainly the central nervous system. Polymorphisms: Refers to multiple alleles for a particular gene within a population. Proteinase K: An endolytic serine protease that cleaves peptide bonds at the carboxylic sides of aliphatic, aromatic or hydrophobic amino acids. All rights reserved. This document is available on-line at www.ivis.org. Document No. A3429.1205