Qumica Combinatoria

Sntesis de derivados del eugenol e identificacin de su actividad biolgica

Cmo creen que se descubren las nuevas medicinas o los nuevos pesticidas hoy en da?

Cmo se descubren nuevas molculas?

Estudiando efectos Hallando plantas que tengan una funcin Basndose en compuestos ya existentes Probando

Y qu es qumica combinatoria?
Ir probando Automatizacin Microescala Robtica Buenos resultados

La idea
Posibles Sustituyentes

Algoritmo para hallar molculas nuevas

Qu debemos tomar en cuenta?

Qu hace la molcula? Qu hace el grupo funcional que estamos cambiando? Cmo vamos a cambiar el grupo funcional? Cmo vamos a purificar la molcula sintetizada? Qu mecanismo de accin de la molcula en un ambiente vivo? De qu ambiente vivo estamos hablando?

Desarrollo de Nuevos Frmacos

Lo que los QFs no pueden hacer

Cmo se desarrolla frmacos nuevos?

Se saba que una planta curaba Se buscaba extraer extractos Se probaba in vitro, in vivo Se elucidaba la estructura Se sintetizaba

Cmo se desarrolla frmacos nuevos?

Luego se continu con tamizaje molecular de alto rendimiento Uso de qumica combinatoria Se trabajaba con grandes bibliotecas Resultados no tan buenos como se esperaba (ADME/T)

Cmo se desarrolla frmacos nuevos?

Hoy en da se combinan los PN con qumica combinatoria y el HTS para generar mejores resultados Otra alternativa es el uso de diseo de novo, qumica click, docking, QSAR y, en resumen, diseo in silico

Derivatizacin del Eugenol

Ahora, el proyecto

Con qu molcula trabajar? Eugenol

Bactericida

Fungicida
Anestsico Aceite esencial aromtico

Objetivos
Extraer suficiente eugenol del clavo (los botones secos de Syzygium aromaticum) por medio de hidrodestilacin, como para poder realizar varias reacciones despus con l. Derivatizar el eugenol, por medio de diferentes reacciones SN2 a modo de obtener una familia de compuestos con propiedades similares. Mediante pruebas microbiolgicas, determinar la actividad bactericida del eugenol y sus derivados sobre las bacterias Staphylococcus aureus y Escherichia coli.

Extraccin y aislamiento
Por qu extraer y no comprar? Precio Cmo extraerlo? Hidrodestilacin

Cmo aislarlo? Extraccin con solventes

Derivatizacin y purificacin
Reacciones SN2 sobre el fenol con halogenuros de alquilo.

Para purificar se extrajo nuevamente con solventes.

Productos!!!

Pruebas microbiolgicas y final

Resultados del Proyecto

No, no sali lo que esperaba

Resultados
S se extrajo el aceite esencial con 10% de rendimiento S se extrajo el eugenol con 85% de rendimiento S se sintetiz productos con 19%, 57% y 38% de rendimiento Ninguno de los derivados tuvo un efecto como el esperado

Conclusiones
Generales
El diseo de nuevos frmacos a travs de HTS y partiendo de PN es un proceso largo, rpido y bastante eficiente La alternativa in silico puede utilizarse en lugares donde no se tiene acceso a equipo sofisticado (brazos robticos, bibliotecas de compuestos)

Del proyecto
La reaccin debe de optimizarse antes de llevarse a cabo El grupo funcional que le da la actividad biolgica al eugenol es el fenol

Ninguno de los 3 derivados sintetizados tiene actividad biolgica

Agradecimientos

Eduardo Mendoza

Delmi Castaeda

Belter Trinidad

Muchas gracias!!!
Preguntas? (La bibliografa est en el informe final en mi blog)