Duchenne distrofi otot (DMD) adalah gangguan resesif X-linked dalam bentuk distrofi otot , yang mempengaruhi sekitar

1 dalam 3.600 anak laki-laki, yang menghasilkan degenerasi otot dan akhirnya berujung pada kematian. Kelainan ini disebabkan oleh mutasi pada distrofin gen , yang terletak di manusia kromosom X , yang kode untuk protein distrofin, komponen struktural penting dalam jaringan otot yang memberikan stabilitas struktural ke kompleks dystroglycan (DGC) dari membran sel . Sementara kedua jenis kelamin dapat membawa mutasi, perempuan jarang menunjukkan tanda-tanda penyakit.

Gejala biasanya muncul pada anak laki-laki sebelum usia 5 tahun dan dapat terlihat di awal masa bayi. Meskipun gejala tidak muncul sampai awal masa bayi, ada bukti laboratorium, yang dapat membedakan anak dengan penyakit ini saat lahir. Kelemahan otot proksimal yang progresifdari kaki dan panggul yang berhubungan dengan hilangnya massa otot diamati terlebih dahulu. Akhirnya kelemahan ini menyebar ke lengan, leher, dan daerah lainnya. Tanda-tanda awal mungkin termasuk pseudohypertrophy (pembesaran betis dan otot deltoid), daya tahan rendah, dan kesulitan dalam berdiri tanpa bantuan atau ketidakmampuan untuk naik tangga. Sebagai kondisi berlangsung, jaringan otot mengalami pemborosan dan akhirnya digantikan oleh jaringan lemak dan fibrosis ( fibrosis ). Pada usia 10, kawat gigi mungkin diperlukan untuk membantu dalam berjalan tetapi kebanyakan pasien kursi roda bergantung pada usia 12. Kemudian gejala mungkin termasuk perkembangan tulang abnormal yang menyebabkan kelainan bentuk tulang, termasuk kelengkungan tulang belakang. Karena kerusakan progresif otot, kehilangan gerakan terjadi, akhirnya menimbulkan kelumpuhan. Penurunan intelektual mungkin atau mungkin tidak hadir tapi jika ada, tidak semakin memburuk saat usia anak. Harapan hidup rata-rata untuk pasien yang menderita DMD adalah sekitar 25. Penyakit ini pertama kali diungkapkan oleh dokter Neapolitan Giovanni Semmola pada tahun 1834 dan Gaetano Conte pada tahun 1836. Namun, DMD dinamai neurolog Perancis Guillaume Benjamin Amand Duchenne (1.806-1.875), yang, di edisi 1.861 dari bukunya Paraplegie hypertrophique de lenfance de penyebab cerebrale, dijelaskan dan rinci kasus seorang anak yang memiliki kondisi ini. Setahun kemudian, ia menyajikan foto-foto pasiennya dalam bukunya de Album pathologiques photographies. Pada tahun 1868 ia memberikan account dari 13 anak lain yang terkena dampak. Duchenne adalah yang pertama yang melakukan biopsi untuk memperoleh jaringan dari pasien hidup untuk pemeriksaan mikroskopis. Patogenesis

Duchenne distrofi otot (DMD) disebabkan oleh mutasi gen distrofin di lokus Xp21. Distrofin bertanggung jawab untuk menghubungkan sitoskeleton dari setiap serat otot yang mendasari lamina basal ( matriks ekstraselular ) melalui kompleks protein yang mengandung banyak subunit. Tidak adanya distrofin memungkinkan kelebihan kalsium untuk menembus sarcolemma (membran sel). Perubahan dalam jalur sinyal menyebabkan air masuk ke dalam mitokondria yang kemudian meledak. Dalam distrofi otot rangka, disfungsi mitokondria menimbulkan amplifikasi stres-induced sinyal kalsium sitosol dan amplifikasi dari stres akibat reaktif oksigen spesies-(ROS) produksi. Dalam kompleks Cascading proses yang melibatkan beberapa jalur dan tidak jelas dipahami, meningkatkan stres oksidatif dalam kerusakan sel sarcolemma dan akhirnya menyebabkan kematian sel. Serat otot mengalami nekrosis dan akhirnya diganti dengan adiposa dan jaringan ikat . DMD diwariskan dalam pola X-linked resesif . Wanita biasanya akan menjadi pembawa untuk penyakit sementara laki-laki akan terpengaruh. Biasanya, pembawa perempuan akan menyadari mereka membawa mutasi sampai mereka memiliki anak yang terkena dampak. Putra seorang ibu pembawa memiliki kesempatan 50% dari mewarisi gen cacat dari ibunya. Putri seorang ibu pembawa memiliki kesempatan 50% menjadi pembawa atau memiliki dua salinan normal gen. Dalam semua kasus, sang ayah juga akan melewati Y normal untuk anaknya atau X normal untuk putrinya. Pembawa Perempuan kondisi X-linked resesif, seperti DMD, dapat menunjukkan gejala tergantung pada pola mereka X-inaktivasi . Duchenne distrofi otot disebabkan oleh mutasi pada gen distrofin, yang terletak pada kromosom X. DMD memiliki kejadian 1 di 4.000 laki-laki yang baru lahir. Mutasi dalam gen distrofin baik dapat diwariskan atau terjadi secara spontan selama transmisi germline. Gejala Gejala utama dari Duchenne distrofi otot, gangguan neuromuskuler progresif, adalah kelemahan otot yang berhubungan dengan pengecilan otot dengan otot menjadi yang pertama terkena dampak, terutama yang mempengaruhi otot-otot pinggul, daerah panggul, paha, bahu, dan otot betis . Kelemahan otot juga terjadi pada lengan, leher, dan daerah lain, tetapi tidak sedini di bagian bawah tubuh. Betis sering diperbesar. Gejala biasanya muncul sebelum usia 6 dan mungkin muncul pada awal masa kanak-kanak.

Canggung cara berjalan, melangkah, atau berjalan. (Pasien cenderung untuk berjalan pada kaki depan mereka, karena suatu tonus betis peningkatan Juga,. berjalan kaki adalah adaptasi kompensasi untuk kelemahan ekstensor lutut.) Sering jatuh Kelelahan Kesulitan dengan keterampilan motorik (berlari, melompat, melompat) Peningkatan Lumbar lordosis, menyebabkan pemendekan otot fleksor hip-. Ini memiliki efek pada postur keseluruhan dan cara berjalan, melangkah, atau berjalan. Otot kontraktur tendon achilles dan paha belakang merusak fungsi karena serat otot mempersingkat dan fibrosis terjadi pada jaringan ikat Progresif kesulitan berjalan Serat otot deformitas Pseudohypertrophy (pembesaran) dari lidah dan otot betis. Jaringan otot akhirnya digantikan oleh jaringan lemak dan ikat, maka pseudohypertrophy panjang. Risiko tinggi gangguan neurobehavioral (misalnya, ADHD), gangguan belajar (disleksia), dan non-progresif kelemahan dalam keterampilan kognitif tertentu (terutama memori jangka pendek verbal), yang diyakini sebagai hasil dari distrofin hadir atau disfungsional dalam otak. Akhirnya kehilangan kemampuan untuk berjalan biasanya pada usia 12 tahun

Cacat tulang Skeletal cacat termasuk scoliosis dalam beberapa kasus Tanda dan Pemeriksaan Jika penderita anak laki-laki mengalami Duchenne distrofi otot (DMD), kondisi dapat diamati secara klinis dari saat ia mengambil langkah pertamanya. Ini menjadi semakin sulit untuk anak untuk berjalan, kemampuannya untuk berjalan biasanya benar-benar hancur antara waktu anak itu adalah 9 sampai 12 tahun. Kebanyakan pria terpengaruh dengan DMD menjadi dasarnya lumpuh dari leher ke bawah pada usia 21. wasting otot mulai di kaki dan panggul, kemudian berlanjut ke otot-otot bahu dan leher, diikuti dengan hilangnya otot lengan dan pernapasan otot. Pembesaran Otot betis (pseudohypertrophy) cukup jelas. Cardiomyopathy ( DCM ) adalah umum, tetapi perkembangan gagal jantung kongestif atau aritmia (denyut jantung tidak teratur) hanya sesekali. Tanda Gowers positif mencerminkan penurunan lebih parah dari otot-otot ekstremitas bawah. Anak membantu dirinya untuk bangun dengan ekstremitas atas: pertama dengan naik untuk berdiri di atas lengan dan lutut, dan kemudian berjalan tangan kakinya untuk berdiri tegak.

Anak yang terkena biasanya lebih mudah lelah dan kurang memiliki kekuatan secara keseluruhan dari rekan-rekan mereka. Creatine kinase (CPK-MM) tingkat dalam aliran darah yang sangat tinggi. Pemeriksaan elektromiografi (EMG) menunjukkan kelemahan yang disebabkan oleh kerusakan jaringan otot bukan oleh kerusakan saraf . Pengujian genetik dapat mengungkapkan kesalahan genetik dalam gen Xp21. Sebuah otot biopsi ( imunohistokimia atau imunoblotting ) atau tes genetik ( tes darah ) menegaskan tidak adanya distrofin , meskipun perbaikan dalam pengujian genetik sering membuat hal ini tidak perlu. Tes DNA Isoform otot-spesifik dari gen distrofin terdiri dari 79 ekson , dan tes DNA dan analisis biasanya dapat mengidentifikasi jenis tertentu dari mutasi ekson atau ekson yang terpengaruh. Tes DNA menegaskan diagnosis dalam banyak kasus. Biopsi Otot Jika tes DNA gagal untuk menemukan mutasi, otot biopsi uji dapat dilakukan. Sebuah contoh kecil dari jaringan otot yang diekstrak (biasanya dengan pisau bedah bukan jarum) dan pewarna diterapkan yang mengungkapkan adanya distrofin. Tidak adanya lengkap dari protein menunjukkan kondisi. Selama beberapa tahun terakhir tes DNA telah dikembangkan yang mendeteksi lebih dari banyak mutasi yang menyebabkan kondisi tersebut, dan biopsi otot tidak diperlukan seperti yang sering untuk mengkonfirmasi kehadiran itu Duchenne. Tes prenatal DMD dilakukan oleh gen X-linked resesif. Laki-laki hanya memiliki satu kromosom X, sehingga satu salinan gen bermutasi akan menyebabkan DMD. Ayah tidak bisa lewat X-linked ciri pada anak-anak mereka, sehingga mutasi ditularkan oleh ibu. Jika ibu carrier, dan karena itu salah satu dari dua kromosom X memiliki mutasi DMD, ada kemungkinan 50% bahwa anak perempuan akan mewarisi mutasi itu sebagai salah satu dari dua kromosom X, dan menjadi carrier. Ada kemungkinan 50% bahwa seorang anak laki-laki akan mewarisi mutasi itu sebagai satu kromosom X-nya, dan karena itu telah DMD. Tes prenatal dapat mengetahui apakah janin mereka memiliki mutasi yang paling umum, dan pilihan dapat dilakukan untuk melakukan aborsi. Ada banyak mutasi yang bertanggung jawab untuk DMD, dan beberapa belum teridentifikasi, sehingga pengujian genetik hanya bekerja ketika anggota keluarga dengan DMD memiliki mutasi yang telah diidentifikasi. Chorion villus sampling (CVS) dapat dilakukan pada 11-14 minggu, dan memiliki risiko 1% keguguran. Amniosentesis dapat dilakukan setelah 15 minggu, dan memiliki risiko 0,5% keguguran.

Diagnosis

Pengambilan sampel darah janin dapat dilakukan pada sekitar 18 minggu. Pilihan lain dalam kasus tidak jelas hasil tes genetik adalah otot janin biopsi. Pengobatan Tidak ada obat khusus dalam penanganan DMD, meskipun fase 1-2a uji coba dengan ekson-lompat pengobatan untuk mutasi tertentu telah menghentikan penurunan dan menghasilkan perbaikan klinis kecil dalam berjalan. Pengobatan umumnya ditujukan untuk mengendalikan timbulnya gejala untuk memaksimalkan kualitas hidup, dan meliputi: 1. Kortikosteroid seperti prednisolone dan deflazacort meningkatkan energi dan kekuatan dan menunda keparahan dari beberapa gejala. 2. Percobaan kontrol acak telah menunjukkan bahwa beta2-agonis kekuatan otot meningkat tetapi tidak mengubah perkembangan penyakit. Tindak lanjut waktu untuk RCT yang paling di beta2-agonis hanya sekitar 12 bulan dan karenanya hasilnya tidak dapat diekstrapolasi melampaui jangka waktu tersebut. 3. Aktivitas fisik seperti berenang dianjurkan. Ketidakaktifan (seperti bed rest ) dapat memperburuk penyakit otot. 4. Terapi fisik membantu untuk mempertahankan kekuatan otot, fleksibilitas, dan fungsi. Peralatan ortopedi (seperti kawat gigi dan kursi roda) dapat meningkatkan mobilitas dan kemampuan untuk perawatan diri. Formulir-pas penyangga kaki removable yang memegang pergelangan kaki di tempat selama tidur dapat menunda timbulnya kontraktur . 5. Dujungan alat bantu Pernapasan sesuai dengan kemajuan penyakit sangat penting diberikan 6. Standar perawatan komprehensif multi-disiplin / pedoman untuk DMD telah dikembangkan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), dan diumumkan dalam dua bagian di The Lancet Neurology pada tahun 2010. Untuk men-download dua artikel dalam format PDF, pergi ke NMD-TREAT Prognosis Duchenne distrofi otot adalah penyakit progresif yang pada akhirnya mempengaruhi semua otot sukarela dan melibatkan otot-otot jantung dan pernapasan dalam tahap-tahap selanjutnya. Harapan hidup saat ini diperkirakan sekitar 25, [1] tetapi ini bervariasi dari pasien ke pasien. Kemajuan terbaru dalam kedokteran memperluas kehidupan mereka yang menderita. Kampanye Muscular Dystrophy, yang merupakan amal Inggris terkemuka yang berfokus pada semua penyakit otot, menyatakan bahwa dengan standar yang tinggi dari laki-laki perawatan medis muda dengan Duchenne distrofi otot sering hidup sehat hingga usia 30-an.

Dalam kasus yang jarang terjadi, orang-orang dengan DMD telah terlihat untuk

bertahan hidup ke dalam empat puluhan atau awal lima puluhan, dengan menggunakan posisi yang tepat di kursi roda dan tempat tidur, dukungan ventilator (melalui trakeostomi atau corong), izin saluran napas, dan obat jantung, jika diperlukan. [ rujukan ] perencanaan awal dari dukungan yang dibutuhkan untuk nanti-hidup perawatan telah menunjukkan umur panjang lebih besar pada orang yang hidup dengan DMD. Terapi Fisik Terapis fisik memungkinkan anak-anak untuk mencapai potensi maksimal fisik mereka. Tujuan mereka adalah untuk: meminimalkan timbulnya kontraktur dan deformitas dengan mengembangkan program peregangan dan latihan mana yang sesuai mengantisipasi dan meminimalkan komplikasi sekunder lainnya yang bersifat fisik memantau fungsi pernafasan dan nasihat tentang teknik untuk membantu dengan latihan pernapasan dan metode sekresi kliring Jadwal mingguan untuk sesi bulanan pada terapis pijat untuk mengurangi rasa sakit hadir. Ventilator / Mesin Bantuan Pernapasan Mesin Bantuan Pernapasan Mesin Bantuan Pernapasan memberikan volume disesuaikan (jumlah) dari udara ke orang dengan setiap napas, sangat berharga dalam pengobatan orang dengan masalah distrofi otot pernapasan terkait. Ventilator mungkin memerlukan

endotrakeal atau invasif tracheotomy tabung melalui mana udara secara langsung disampaikan, tetapi, bagi sebagian orang non-invasif pengiriman melalui masker wajah atau corong cukup. tekanan saluran udara positif mesin, terutama bi-tingkat yang, kadang-kadang digunakan dalam cara ini yang terakhir. Peralatan pernapasan dengan mudah dapat muat pada nampan ventilator di bagian bawah atau belakang kursi roda listrik dengan baterai eksternal untuk portabilitas. Ventilator pengobatan dapat dimulai pada pertengahan hingga akhir remaja ketika otot-otot pernapasan dapat mulai runtuh. Jika kapasitas vital telah turun di bawah 40 persen dari normal, volume ventilator / respirator dapat digunakan selama jam tidur, waktu ketika orang itu kemungkinan besar berada di bawah ventilasi (hypoventilating). Hipoventilasi saat tidur ditentukan oleh menyeluruh riwayat gangguan tidur dengan studi oksimetri dan gas darah kapiler (Lihat Pengujian Fungsi paru ). Jika kapasitas vital terus menurun menjadi kurang dari 30 persen dari normal, volume ventilator / respirator mungkin juga diperlukan selama hari untuk bantuan lebih lanjut. Orang secara bertahap akan meningkatkan jumlah waktu menggunakan

ventilator / respirator siang hari sesuai kebutuhan. Namun, ada juga orang-orang dengan penyakit di 20-an yang tidak membutuhkan ventilator. Kerja dan terapi fisik Tujuan dari terapi okupasi adalah untuk mendapatkan pemahaman yang jelas tentang individu, keadaan sosial mereka dan lingkungan mereka dalam rangka untuk mengembangkan rencana perawatan yang akan meningkatkan kualitas hidup mereka. [15] Individu dengan DMD mengalami kesulitan sering di bidang perawatan diri, produktivitas dan rekreasi. Hal ini berkaitan dengan efek dari gangguan, seperti penurunan mobilitas, kekuatan menurun dan stabilitas postural, kerusakan progresif atas ekstremitas fungsi,. Dan kontraktur terapis Kerja dan fisik mengatasi keterbatasan individu menggunakan pekerjaan yang berarti dan dengan grading kegiatan, dengan menggunakan penilaian yang berbeda dan sumber daya seperti belat, bracing, uji otot manual (MMT), ROM, intervensi postural dan resep peralatan.

orthoses Splints, juga disebut sebagai orthoses, yang dirancang untuk mempertahankan atau meningkatkan ROM, mencegah deformitas, dan meningkatkan fungsi. Splints membantu untuk mendukung dan menjaga kaki diregangkan, yang menunda atau mencegah timbulnya kontraktur yang sering mempengaruhi lutut, pinggul, kaki, siku, pergelangan tangan dan jari-jari. [16] Sebuah orthoses kaki pergelangan kaki (AFO) dapat digunakan pada saat tidur atau selama hari. Tujuan dari ini adalah untuk menjaga kaki dari menunjuk ke bawah dan mempertahankan bentangan tendon achilles. [16] Menjaga panjang tendo Achilles-, juga disebut sebagai kompleks gastrocnemius-soleus, sangat penting untuk berjalan. Lutut kaki orthoses pergelangan kaki (KAFO) juga digunakan untuk berjalan atau untuk berdiri dan dapat digunakan untuk memperpanjang ambulasi atau membantu menunda timbulnya kontraktur ekstremitas bawah. Pengujian Otot Manusal (Manual muscle testing MMT) dan rentang gerak (ROM) MMT digunakan untuk mengevaluasi kekuatan otot, sedangkan ilmu ukur sudut atau ROM gerakan tes mengukur seluruh sendi. Tes ini menunjukkan kebutuhan untuk intervensi seperti ROM pasif dan aktif, memperkuat dan belat. ROM pasif dikombinasikan dengan penggunaan splints malam secara signifikan dapat meningkatkan tendo Achilles-kontraktur. Duduk dan posisi Tempat duduk yang tepat sangat penting untuk mencegah lekukan tulang belakang. Scoliosis parah adalah umum di DMD dan dapat mengganggu pernapasan duduk, tidur, dan. Sebuah kursi roda yang dipasang

tepat account untuk ukuran frame, jenis kursi, lumbar support dan bantalan untuk menghindari ulkus tekanan. [15] Ini harus dilengkapi dengan perangkat mekanis lainnya, seperti kemampuan tilt, dalam rangka memberikan kenyamanan dan melindungi kulit. Kursi roda listrik yang diindikasikan untuk kebanyakan klien yang tidak bisa lagi ambulate, karena mereka tidak memiliki kekuatan yang cukup ekstremitas atas untuk mendorong sebuah kursi roda manual independen. DMD mempengaruhi banyak orang pada masa remaja mereka, sehingga sangat penting bagi terapis okupasi harus sadar bahwa pembangunan yang signifikan dapat terjadi selama waktu ini. Tanpa tempat duduk yang tepat dan dukungan postural seluruh pembangunan, deformasi dapat terjadi. Hal ini kemudian dapat mengakibatkan posisi disfungsional. Hal ini penting bagi terapis okupasi untuk mengevaluasi kembali fit dari kursi roda individu sesering setiap tahun selama masa remaja. Peralatan Adaptive Ada banyak pilihan mobilitas banyak alternatif, bantu posisi dan peralatan lain yang terapis okupasi mungkin meresepkan. Ini termasuk pejalan kaki atau quad-tongkat, yang dapat digunakan untuk individu yang ambulate mampu mengurangi risiko jatuh. Selain itu, transfer papan, lift mekanik dan pendidikan mentransfer spesifik penting karena patah tulang telah terlihat terjadi selama transfer sebagai akibat dari osteoporosis. [19] kepala pancuran genggam dan bangku-bangku mandi diindikasikan untuk memungkinkan individu untuk mengelola sendiri perawatan diri kebutuhan sebanyak mungkin. Individu yang mampu menanggung berat badan dan mengambil beberapa langkah dapat memanfaatkan kursi commode, sehingga memberikan mereka kemampuan untuk mengunjungi toilet independen. Untuk melengkapi sebuah kursi roda individual, seorang ahli terapi okupasional mungkin juga mempertimbangkan resep tempat tidur rumah sakit, tekananrelieving dan kasur busa wedges untuk posisi yang tepat untuk mencegah ulkus kulit tekanan, kontraktur dan kelainan bentuk. Nampan khusus, perangkat input dan perangkat lunak juga dapat ditentukan untuk memfasilitasi penggunaan komputer. Pengembangan keterampilan sosial Seiring dengan kesulitan fisik, individu dengan DMD mungkin memiliki masalah sosial yang seorang ahli terapi okupasional dapat membantu mereka dalam mengatasi. [19] sesi Kelompok atau program individual yang berfokus pada mekanisme bertahan untuk depresi adalah contoh dari apa yang seorang ahli terapi okupasional dapat memfasilitasi. Self-esteem bangunan untuk individu dari segala usia merupakan bagian penting untuk memastikan bahwa kualitas hidup yang tinggi dicapai. Intervensi terapi Kerja dapat memainkan peran penting dalam mendukung pengembangan

keterampilan sosial melalui interaksi kelompok dan pengalaman hidup lainnya. Seorang terapis okupasi dapat menggunakan berbagai kerangka psikososial untuk mengembangkan strategi dan teknik bagi individu untuk memanfaatkan, yang akan membantu mereka bekerja melalui berbagai masalah psikososial mereka mungkin mengalami. Kesehatan Seksual Seksualitas adalah topik yang banyak orang merasa tidak nyaman mendiskusikan dan dengan demikian dapat diabaikan oleh para profesional perawatan kesehatan. Seorang ahli terapi okupasional akan mendidik individu dengan DMD pada cara-cara yang aman dan efektif untuk mengalami kehidupan seksual mereka. Pendidikan tersebut dapat mencakup berbagai bentuk seks serta berbagai posisi bahwa mereka akan dapat melakukan. Pekerjaan Mendapatkan dan mempertahankan pekerjaan bisa sulit bagi individu dengan DMD. Seorang ahli terapi okupasional dapat berkolaborasi dengan manajer individu, majikan dan kasus untuk memastikan bahwa lingkungan kerja individu adalah sebagai memungkinkan dan dapat diakses mungkin. Dengan mengadaptasi lingkungan kerja fisik, lingkungan sosial dan persyaratan kerja dan pedoman, seseorang dapat mempertahankan pekerjaan yang bermakna serta sebagai aset untuk majikannya. Hal ini tidak hanya berdampak dirasakan individu self-efficacy tetapi juga nya atau keuangan kesejahteraannya. Modifikasi Terapi Rumah Intervensi terapi okupasi dalam rumah, terdapat berbagai rintangan yang dapat mencegah pasien menjadi ketergantungan. Rumah modifikasi dan adaptasi adalah sesuatu yang seorang ahli terapi okupasional dapat membantu. Modifikasi tersebut meliputi: pagar untuk mobilitas yang aman dan transfer, lift, dapur diadaptasi yang dapat diakses untuk kursi roda dan modifikasi kamar mandi seperti kursi toilet dinaikkan atau mandi dimodifikasi. [15] Contoh lain adalah peralatan adaptif untuk bermain game komputer dan video, mendukung untuk bersepeda dan adaptasi untuk pancing. Leisure Seorang ahli terapi okupasional dapat mendukung individu dengan DMD untuk menemukan kegiatan rekreasi di mana itu berarti bagi mereka untuk ambil bagian. Akomodasi dan adaptasi bisa dilakukan untuk meningkatkan partisipasi. [15] Advokasi Dalam rangka menciptakan hubungan terapeutik yang sukses, adalah penting untuk berkoordinasi dengan anggota keluarga, teman, dan sumber daya sosial lainnya untuk memastikan bahwa orang dengan DMD memiliki dukungan baik fisik dan emosional. Seorang ahli terapi okupasional dapat bertindak sebagai advokat untuk nya atau kliennya dan dapat mendidik orang-orang di

sekelilingnya atau informasi mengenai dirinya tentang penyakit, dukungan, sumber daya dan masalah lainnya. Seorang ahli terapi okupasional juga dapat memberikan klien nya dengan alat untuk belajar bagaimana memberikan advokasi sendiri. Penelitian saat ini meliputi ekson-lompat, sel induk terapi penggantian, analog up-regulasi, penggantian gen dan perawatan suportif untuk memperlambat perkembangan penyakit. Ekson-skipping Antisense oligonukleotida , analog struktural DNA, merupakan dasar dari terapi potensial untuk pasien yang menderita DMD. Senyawa memungkinkan bagian yang rusak dari gen distrofin yang akan dilewati ketika ditranskripsi ke RNA untuk produksi protein, memungkinkan versi masih dipotong tapi lebih fungsional dari protein yang akan dihasilkan. Dua jenis oligos antisense, 2-O-metil phosphorothioate oligos (seperti drisapersen ) dan morfolino oligos (seperti Eteplirsen ), telah diuji pada awal-fase uji klinis untuk DMD dan telah dipulihkan beberapa ekspresi distrofin pada otot pasien DMD dengan khususnya kelas DMD-menyebabkan mutasi. Uji klinis lebih lanjut melanjutkan dengan senyawa ini. Oligo-dimediasi ekson melewatkan telah menghasilkan perbaikan klinis pada 12 pasien dalam Tahap 1-2a studi. Pada uji standar, 6-menit berjalan kaki tes, pasien yang kinerjanya sudah menurun bukan meningkat, dari 385 meter sampai 420 meter. DMD dapat dihasilkan dari mRNA yang berisi penghapusan misalnya outof-frame mutasi ( , insersi atau mutasi sambatan situs), sehingga frameshift atau terminasi dini sehingga dalam serat otot yang paling tidak distrofin fungsional dihasilkan (meskipun beberapa serat otot reversi menghasilkan beberapa distrofin). Dalam banyak kasus oligonukleotida antisense dapat digunakan untuk memicu melompat-lompat dari ekson berdekatan dengan mengembalikan reading frame dan produksi distrofin sebagian fungsional. Pasien dengan distrofi otot Becker , yang lebih ringan dari DMD, memiliki bentuk distrofin yang fungsional meskipun lebih pendek dari distrofin normal. Pada tahun 1990 Inggris dkk. menyadari bahwa pasien dengan distrofi Becker ringan otot kurang 46 % dari wilayahnya coding untuk distrofin. Gangguan fungsional ini terpotong, bentuk distrofin memunculkan gagasan bahwa distrofin pendek masih bisa terapi bermanfaat. Bersamaan, Kole et al telah dimodifikasi. Splicing dengan menargetkan pra-mRNA dengan oligonukleotida antisense (AONs). Kole menunjukkan keberhasilan dengan menggunakan sambatan bertarget AONs untuk memperbaiki missplicing dalam sel dihapus dari beta-thalassemia pasien. Kelompok Wilton diuji ekson melompat-lompat untuk distrofi otot. penelitian

praklinis Sukses menyebabkan upaya saat ini untuk menggunakan sambatanmemodifikasi oligos untuk mengubah distrofin DMD ke bentuk yang lebih fungsional dari distrofin, pada dasarnya mengubah MD Duchenne ke Becker MD. Meskipun AONs menjanjikan, salah satu dari perangkap utama mereka adalah kebutuhan untuk redelivery periodik ke dalam otot. Pengiriman sistemik secara berulang sedang diuji pada manusia ( http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00844597 ). Untuk menghindari kebutuhan untuk pengiriman oligo periodik, jangka panjang ekson-loncat terapi sedang dieksplorasi. Terapi ini terdiri dari memodifikasi U7 RNA nuklir kecil di ujung 5 dari non-diterjemahkan RNA untuk menargetkan daerah dalam pra-mRNA. Hal ini telah terbukti untuk bekerja di mouse setara DMD, MDX.

Stem sel Meskipun sel induk yang terisolasi dari otot (sel satelit) memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi myotubes ketika disuntikkan langsung ke otot binatang, mereka tidak memiliki kemampuan untuk menyebar secara sistemik seluruh. Untuk secara efektif memberikan dosis terapi untuk otot yang terisolasi itu akan memerlukan suntikan langsung ke otot yang setiap 2mm. [29] Masalah ini dielakkan dengan menggunakan sel induk multipoten lain, pericytes disebut, yang terletak di dalam pembuluh darah otot rangka. Sel-sel ini memiliki kemampuan untuk disampaikan secara sistemik dan uptaken dengan menyeberangi penghalang vaskular. Setelah melewati pembuluh darah, pericytes memiliki kemampuan untuk memadukan dan myotubes bentuk. Ini berarti bahwa mereka dapat disuntikkan arterially, melintasi dinding arteri ke otot, di mana mereka dapat berdiferensiasi menjadi otot berpotensi fungsional. Temuan ini menunjukkan potensi untuk terapi sel induk dari DMD. The pericyte-sel yang diturunkan akan diekstrak, tumbuh dalam budaya, dan kemudian sel-sel ini akan disuntikkan ke dalam aliran darah di mana ada kemungkinan mereka bisa menemukan jalan mereka ke daerah cedera otot rangka. Terapi gen Pada tahun 2007, sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Jerry Mendell, MD, di Rumah Sakit Anak Nationwide melakukan klinis pertama di dunia (virus-mediated) gen percobaan terapi untuk Duchenne MD. Penelitian ilmiah yang diterbitkan pada tanggal 15 April 2010 dari Laval Universit Fakultas s Kedokteran dan CHUQ Research Center menunjukkan adalah mungkin untuk memperbaiki gen yang terkait dengan menyebAkan DMD melalui penggunaan meganuclease enzim meskipun kerja yang signifikan tetap sampai dapat diuji dalam manusia pasien. Biostrophin adalah vektor pengiriman untuk terapi gen dalam pengobatan distrofi otot Duchenne dan Becker distrofi otot .

Sementara PTC124 menunjukkan hasil yang menjanjikan pada tikus, Tahap II sidang dihentikan saat peserta tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam jarak berjalan enam menit. Tahap II uji coba dari ACE-031 dihentikan karena masalah keamanan. Keamanan dan kemanjuran studi oligonukleotida antisense untuk ekson melompat-lompat di distrofi otot Duchenne dengan morfolino oligos [39] dan dengan 2-O-metil oligos phosphorothioate sedang berlangsung. Pada tahun 2011, dalam sebuah studi oleh Medical Research Council Inggris dan Sarepta Therapeutics (sebelumnya dikenal sebagai AVI BioPharma), peneliti diuji coba obat baru, yang dikenal sebagai Eteplirsen (AVI-4658), yang dirancang untuk membuat tubuh memotong mutasi genetik ketika memproduksi distrofin. Ketika diberikan kepada 19 anak dengan distrofi otot Duchenne, peneliti menemukan bahwa dosis tinggi obat menyebabkan peningkatan distrofin. Para peneliti percaya bahwa obat yang dirancang untuk membuat tubuh melompati mutasi dengan cara ini dapat digunakan untuk mengobati sekitar 83% dari kasus Duchenne distrofi otot. Namun, obat yang digunakan dalam percobaan ini hanya mutasi ditargetkan di daerah terlibat dalam 13% kasus. Penelitian ini dilakukan dengan baik dan menunjukkan potensi pendekatan ini untuk meningkatkan kadar distrofin dalam jangka pendek. Tujuan utama uji coba adalah untuk bekerja di luar dosis obat yang tepat, karena profil keamanan obat dan efek akan perlu dikonfirmasi dalam yang lebih besar, jangka panjang penelitian, terutama karena pasien akan perlu untuk sisa hidup mereka ( atau sampai pengobatan yang lebih baik tersedia). Konseling Konseling genetik disarankan untuk orang dengan riwayat keluarga gangguan. Duchenne distrofi otot dapat dideteksi dengan akurasi sekitar 95% oleh penelitian genetik yang dilakukan selama kehamilan.