1.

Studi arus nanopartikel Pada pengangkutan virus berukuran koloid, yang mengikuti injeksi intravena atau intra-limfatik, adalah relevan untuk pemberian obat bahkan jika tujuannya berbeda. 100200 nm diameter sulfur koloid partikel mencapai getah bening melalui injeksi IV pada sekitar 25 menit, setelah injeksi intra limfatik partikel muncul dalam vena darah hanya dalam 4 detik, dengan injeksi subkutan sebanyak 14-16 partikel mencapai getah bening setelah 2-9 menit, meskipun 95% dari partikel tetap berada di tempat yang disuntik selama setidaknya 45 menit. Disini nanopartikel digunakan sebagai indicator darah dan aliran getah bening. Yang juga relevan untuk penghantaran obat adalah pengaruh aliran fluida pada gerakan nasib nanopartikel. 2. Konveksi dan difusi Aliran darah mendorong aliran konvektif partikel tersuspensi. Difusi transportasi terjadi dalam kondisi statis atau kondisi kecepatan fluida rendah. Dalam tabung yang mengalir cairan, dinamika konvektif mendorong partikel dalam arah alirannya. Kecepatan darah (mm s_1) di arteriol dan venula adalah fungsi dari diameter pembuluh, dalam venula, kecepatan maksimum sesuai dengan jain 18 adalah sekitar 12 mm s_1, sementara di arteriol dapat mencapai sekitar 30 mms_1. Ding at al.22 merumuskan model teoritis memeriksa migrasi pertikel karena gradient spasial dalam viskositas dan laju geser serta migrasi Gerak Brown. Partikel migrasi karena efek ini dapat menyebabkan signifikan non keseragaman dalam konsentrasi partikel diatas penampang pipa khususnya untuk partikel yang lebih besar. Tiga mekanisme yang diusulkan untuk migrasi non seragam aliran geser yaitu: a. Migrasi demana partikel bergerak dari daerah laju geser yang lebih tinggi ke daerah laju geser yang lebih rendah. b. viskositas gradient migrasi diinduksi, partikel bergerak dari daerah yang lebih tinggi viskositasnya menuju ke daerah yang viskositas lebih rendah. c. Difusi diri karena gerak brown. Difusi dalam mikrotubulus telah dipelajari untuk memahami ikatan taxol pada tubulin struktur 23. ukuran dari lumen tubulin adalah 17 nm mendekati ukuran makromolekul, menyebabkan gesekan antara bagian dalam dinding dan makromolekul yang bergerak. Hambatan ini juga akan menjadi masalah dalam gerakan nanopartikel dalam kapiler terkecil. Dengan dendrimers yang diameternya mungkin sekecil 6 nm, penerapan teori merembet ke gerakan mereka tidak relevan. Pendekatan ini juga mungkin penting dalam jaringan selular. Hal ini tidak hanya pembuluh kapiler yang merupakan saluran gerakan partikel, tapi setelah ekstravasasi, ada perjalanan melalui jaringan selular. Prosesini bisa dianggap mirip dengan difusi dalam jaringan berpori. Mengikat dari pertikel bergerak

(atau makromolekul) ke permukaan luminal pembuluh juga akan menghambat aliran bebas atau gerakan. Pentingnya aliran dapat ditunjukkan oleh penggunaan farmakologis agen yang berubah patensi pembuluh normal, sehingga pada penggunaan seiring noradrenalin 26 atau angiotensin 26, 27 yang menyempitkan pembuluh normal, rasio tumor untuk aliran darah jaringan normal dapat dioptimalkan 3. Bifurkasi Banyak penelitian teoritis dari aliran nanopartikel sepakat dengan tabung linier, sedangkan dalam gerakan in vivo terjadi melalui pembuluh komplek dengan bifurkasi 28,29. Perilaku di bifurkasi dalam system pembuluh darah dan kapiler tidak tergantung hanya pada diameter partikel, tetapi juga pada kekakuan atau fleksibilitas dari partikel yang bersangkutan. Jika nanopartikel terperangkap atau asosiasi pada bifurkasi atau memang karena hambatan lainnya di kapiler, maka kemungkinan behwa mereka mungkin mengasosiasikan lebih permanan, sehingga mengubah rheology intrinsik. Pertikel fleksibel tidak tentu mengalami kendala yang sama dalam gerakan dan perkembangan, namun fleksibilitas mereka dapat menyebabkan untuk memperlambat negosiasi gerakan sekitar hambatan. 4. Interaksi dengan konstituen darah dan molekul endogen Nanopartikel dapat berinteraksi dengan konstituen darah: adsopsi albumin, IgG dan fibrinogen dari darah ke pertikel hidrofobik sudah banyak diketahui, tetapi efek nanopartikel pada darah sangat sedikit yang mengetahuinya. Kims data menunjukkan bahwa interaksi nanopertikel dengan eritrosit mengubah dinamika rheology baik eritrosit dan partikel. Chambers dan Mitragotri menemukan bahwa nanopartikel sebesar 450 nm menempel pada eritrosit. Dan dengan demikian tetap sirkulasi selama beberapa minggu. Persentase nansphere lateks dalam sirkulasi selama 6 jam itu sangat tergantung pada partikel, ukuran retensi kali penurunan dengan diameter meningkat dari 220 nm sampai 1100 nm. Data-data ini sulit untuk menafsirkan atas dasar rheology, seperti eritrosit dengan nanopartikel terpasang dieliminasi agak lebih cepat daripada eritrosit asli. Gorodetsky dan colleagues interaksi dieksplorasi carboplatin (CPT) nanopartikel, (dibentuk oleh interaksi CPT dengan fibrinogen) dengan jala fibrin yang disebabkan oleh induksi gumpalam formasi. 5. Nanopartikel dengan ligan permukaan ada penelitian rheologi yang membandingkan protein permukaan yang dihiasi nanopartikel dengan yang tanpa dihiasi nanopartikel. Jelas adalah mungkin bahwa

agregasi disebabkan oleh perubahan sifat permukaan dan hal ini akan mengubah pergantian pola rheology dan mungkin juga menutupi dari ligan. Nanopartikel tentu saja sensitive terhadap media dimana mereka ditempatkan bahkan disaat in vitro media sel dapat menyebabkan peningakatan yang signifikan dengan diameter karena flokulasi pertikel.