1.

1 Pengenalan sintesis organik Sintesis organik adalah pembangun dari senyawa organik kompleks dengan bahan awal senyawa sederhana oleh serangkaian reaksi kimia. Senyawa yang disintesis sintesis (hasil sintesis) di alam disebut produk alami. Alam menyediakan sejumlah besar senyawa organik dan kebanyakan memiliki sifat kimia dan farmasi yang menarik. Contohnya adalah produk alami termasuk kolesterol (1.1), sebuah steroid yang ditemukan di sebagian besar jaringan tubuh, limonene (1.2), sebuah terpene yang ditemukan dalam minyak lemon dan jeruk, kafein (1.3), sebuah purin ditemukan dalam daun teh dan biji kopi, dan morfin (1.4), alkaloid ditemukan dalam opium.

Ada dua bidang utama penelitian di bidang sintesis organik, yaitu : 1. sintesis total (total sythesis) dan 2. metodologi (metodhology) Sebuah sintesis total adalah sintesis kimia lengkap senyawa kimia organik yang komplek dari molekul yang simpel (sederhana), yang tersedia secara komersial atau perkusor alami. Penelitian metodologi biasanya melibatkan tiga tahapan utama, yaitu : 1. penemuan (Discovery 2. optimasi dan study lingkungan (optimization and study of scope) 3. keterbatasan (Limitations).

Senyawa yang disintesis mungkin memiliki kerangka karbon kecil seperti vanili ataupun senyawa yang kompleks seperti Penicillin G. Namun, tiga tantangan yang harus dipenuhi dalam merancang sebuah sintesis untuk senyawa tertentu: 1. kerangka atom karbon atau kerangka yang ditemukan di kompleks yang diinginkan harus dirakit (disusun); 2. gugus fungsional yang menjadi ciri senyawa yang diinginkan harus diperkenalkan atau dirubah (difranformasikan) dari gugus lain pada posisi yang tepat, dan 3. jika pusat stereogenik muncul, mereka harus diperbaiki dengan cara yang tepat. Ikatan karbon-karbon membentuk reaksi adalah alat yang paling penting untuk membangun molekul organik. Reaksi dengan gugus fungsi dikonversikan menjadi yang lain disedut sebagai perubahan gugus fungsi (functional groups interconversions) disingkat FGI. Banyak obat yang bersifat kiral harus dibuat dengan kemurnian enantiomer yang tinggi karena enantiomer yang lain mungkin akan tidak aktif atau memiliki efek samping. Dengan demikian, ada kebutuhan untuk mengembangkan metode untuk mensintesis senyawa organik sebagai salah satu enantiomer murni dan menggunakan teknik-tekni ini disebut sebagai sintesis asimetris (asymmetric synthesis).

1.2 Analisis Retrosintesis (Disconnection Approach) Yaitu Analisis sintesis dengan cara terbalik disebut analisis retrosintesis atau secara alternatif pendekatan pendekatan diskoneksi. Analisis retrosintesis atau retrosintesis adalah sebuah teknik untuk memecahkan masalah dalam perencanaan sintesis, terutama yang disajikan oleh struktur yang kompleks. Dalam pendekatan ini, sintesis direncanakan mundur mulai dari produk yang relatif kompleks menuju bahan yang tersedia sebagai molekul yang sederhana (bahan awal) (Skema 1.1). Pendekatan ini menghendaki pembangunan kerangka karbon dari molekul target, menempatkan gugus fungsional dan kontrol yang tepat dari aspek stereokimia.

Kita dapat membedakan antara sintesis dan retrosintesis dalam beberapa aspek, diantaranya : Pembeda Langkah Tanda yang digunakan Struktur awal Struktur akhir Substrat yang dibutuhkan Sintesis Reaksi Retrosintesis Retroreaksi

Reaktan Produk Reaksi kefungsionalan

Target Prekursor Retron (Sinton)

Langkah retrosintesis melibatkan pemecahan ikatan (s) untuk membentuk dua (atau lebih) sinton uang biasa disebut sebagai pemutusan (diskoneksi). Sinton adalah sebuah fragmen ideal, biasanya kation, anion atau radikal, hasil dari diskoneksi. Satu harus memilih pemutusan yang sesuai dengan reaksi yang menghasilkan produk paling banyak. Dapat dicontohkan sebagai berikut yaitu : Pemutusan yang membentuk radikal

Pemutusan yang membentuk kation dan anion

Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik diarahkan untuk beberapa (atau semua) retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah target tunggal. Analisis retrosintesis, kemudian, terdiri dari penerapan transformasi yang akan diterapkan pada molekul target, sehingga menghasilkan semua prekursor dari mana target itu dapat dibuat dalam satu langkah. Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan, yang dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia, menghasilkan pohon intermediet sintetis. Beberapa pedoman untuk retrosintesis diberikan di bawah ini : 1. Hal ini lebih baik menggunakan pendekatan konvergen daripada divergen untuk molekul yang molekul. 2. Gunakan hanya pemutusan sesuai dengan memutus ikatan C-C dan ikatan C-X selama memunkinkan. 3. Diskoneksi dapat diketahui dengan mudah menggunakan reaksi yang telah diketahui 4. Sintesis harus pendek. 5. Hal ini lebih baik menggunakan reaksi-reaksi yang tidak membentuk campuran. 6. Fokusnya adalah pada penghilangan pusat stereo (stereocentre) dibawah kontrol stereo (stereocontrol). Stereocontrol dapat dicapai melalui kontrol baik mekanistik atau pengendalian substrat. Analisis sintetik dengan bantuan komputer yang ditunjuk OCSS (organic chemical simulation of synthesis) dan LHASA (logic and heuristics applied to synthetic analysis) dirancang untuk membantu ahli kimia sintetis dalam analisis oleh Corey et al.3,4. LHASA menghasilkan pohon sintetis intermediet dari molekul target dengan analisis dalam arah retrosintesis. Klik kimia (Clik chemistry) adalah pendekatan sintetis modular terhadap perakitan suatu molekular baru yang benar-benar ada. Alam memiliki preferensi keseluruhan untuk ikatan karbon-heteroatom lebih karbon ataupun ikatan karbon melalui heteroatom yang reversibel. Klik kimia seperti yang didefinisikan oleh Sharpless adalah reaksi yang modular, mempunyai lingkup yang luas, menghasilkan produk yang tinggi, yang terbentuk hanya produk ofensif, yang stereospesifik, sederhana untuk melakukan dan membutuhkan
3

penggunaan pelarut yang tidak berbahaya. Dari semua reaksi yang termasuk dalam payung klik kimia, Huisgen sikloadisi 1,3-dipole dari alkuna dan azide untuk menghasilkan 1,2,3triazoles tidak diragukan lagi contoh utama dari reaksi klik. Reaksi ini dipercepat dengan katalis tembaga(I), tidak memerlukan gugus pelindung, dan hampir selesai konversi berlangsung. Reaksi selektif, karena hanya 1,4-disubstitusi 1,2,3-triazole adalah satu-satunya produk yang terbentuk dan tidak ada pembentukan triazole 1,5-disubstitusi, yang juga dibentuk dalam diinduksi termal Huisgen sikloadisi (Skema 1.2). 1.3 Strategi Umpolung

Umpolung adalah kelas umum dari reaksi di mana reaktivitas karakteristik gugus atau atom untuk sementara terbalik. Konsep umpolung sangat membantu terutama dengan gugus karbonil. Tetapi untuk memahami konsep ini, adalah penting untuk memahami reaktivitas normal gugus karbonil. Sebagai contoh, di bawah kondisi normal karbonil karbon elektrofilik dan nukleofilik-karbon karena resonansi, seperti yang ditunjukkan di bawah ini:

Penjelsannya yaitu dalam Skema 1.3, heksanal pada reaksi dengan 1,3-propanedithiol memberikan turunan 1,3-dithiane (1.8). Sebuah basa kuat seperti n-Butyllithium yang mengandung proton untuk memberikan kepada 2-lithio-1 ,3-dithiane 1.9, yang bereaksi dengan 1-Bromopentane untuk memberikan produk teralkilasi 1.10. Perlakukan (1.10)
4

dengan HgO dan BF3 (Boron trifluorida) dalam THF berair (tetrahidrofuran) menghasilkan keton dipentyl (reaksi corey-Seebach6 ). Dengan demikian, dithianyllithium (2-lithio- 1,3dithiane) (1.9) adalah sebuah 'asil anion' setara sintetis.

Skema 1.4

Skema 1.5

Skema 1.6 Mekanisme benzoin kondensasi 1.4 Atom ekonomi Ekonomi atom menggambarkan efisiensi konversi proses kimia dalam hal semua atom yang terlibat. Hal ini banyak digunakan untuk fokus pada kebutuhan untuk meningkatkan efisiensi reaksi kimia. Sebuah perluasan yang logis10 dari konsep B.M. Trost tentang ekonomi atom adalah untuk menghitung Persentase ekonomi atom. Hal ini dapat dilakukan dengan mengambil rasio massa yang digunakan atom dengan massa total atom semua reaktan dan mengalikannya dengan 100.

R.A. Sheldon11 telah mengembangkan konsep serupa yang disebut persentase pemanfaatan atom. Untuk misalnya, persentase atom ekonomi dan persentase perhitungan atom yang dimanfaatkan untuk Reaksi oksidasi benzena dengan anhidrida maleat diberikan di bawah ini:

Strategi sintetis

Bahkan jika reaksi itu untuk dilanjutkan dengan 100% hasil, hanya 44,14% (berat) dari atom dari reaktan dimasukkan menjadi produk yang diinginkan, dengan 55,86% dari reaktan atom berakhir sebagai produk samping. Hal ini sering sulit untuk mengetahui struktur semua produk samping. Karena itu, persentase atom ekonomi dapat ditentukan dengan membagi berat rumus molekul (MFW) dari produk yang diinginkan oleh jumlah dari MFWs semua reaktan dan mengalikannya dengan 100.

Persentase atom ekonomi reaksi ini adalah 44,14. Ini berarti bahwa 44,14% dari massa dari reaktan berakhir pada produk yang diinginkan. 1.5 Selektivitas B.M. Trost telah mencetuskan seperangkat kriteria yang proses kimianya dapat dievaluasi. Masalah-masalah selektivitas dapat dikategorikan di bawah berikut judul diantaranya : 1. Chemoselectivity 2. Regioselektivitas 3. Diastereoselektivitasnya 4. enantioselectivity. 1.5.1 chemoselectivity Chemoselectivity adalah diferensiasi antara berbagai gugus fungsional dalam polifungsional molekul dengan reaktivitas preferensial satu kelompok fungsional atas yang lain. Sebagai contoh, pengurangan chemoselective dari kelompok aldehida dengan NaBH4 (Natrium borohidrida) dalam metanol pada suhu rendah untuk memberikan (1.18). Namun, dengan adanya CeCl3 (Ceric klorida), kelompok keto berkurang dengan NaBH4 untuk memberikan (1.19).

1.5.2 regioselektivitas Regioselektivitas (kontrol orientational) adalah pembentukan satu isomer konstitusional sebagai produk utama di mana dua atau lebih isomer konstitusional dapat diperoleh. Sebagai contoh, penambahan HBr (hydrogen bromide) untuk 1-methylcyclohexene (1.29) memberikan 1-bromo-1- Methylcyclohexane (1.30) sebagai produk utama dan 1-bromo-2Methylcyclohexane (1.31) terbentuk sebagai produk minor.

LiAlH4 (Litium aluminium hidrida) menyerang epoksida pada sterik kurang terhalang C -O obligasi untuk memberikan alkohol yang sesuai.
8

1.5.3 Stereoselektivitas Stereoisomerisme adalah susunan atom dalam molekul yang konektivitas tetap sama tetapi pengaturan mereka dalam ruang berbeda di setiap isomer (atom dihubungkan dalam urutan yang sama). Dua jenis utama stereoisomerisme yaitu : 1. cis-trans atau Z-E isomerisme dan 2. isomerisme optik Cis-trans atau Z-E isomerisme: The cis dan trans -1,2-dibromoethenes isomer tidak dapat mudah interconverted karena pembatasan ikatan rangkap karbon-karbon. Keduanya memiliki sama molekul rumus C2H 2Br2 , Tapi susunan atom mereka dalam ruang berbeda. Cis -dan trans -1,2-dibromoethenes tidak bayangan cermin satu sama lain, dengan demikian, mereka karena itu tidak enantiomer dan diastereomer.

1.6 Kelompok Melindungi Ketika reaksi kimia yang akan dilakukan secara selektif pada satu situs reaksi dalam multifungsi senyawa organik (molekul organik mengandung dua atau lebih dari dua reaktif kelompok) dan kami ingin reaksi pada satu tempat yang reaktif, maka tempat reaktif lain harus sementara diblokir atau diprotek. Langkah ini disebut deproteksi. Perlindungan dan deproteksi gugus fungsional telah mendapat perhatian dalam beberapa tahun terakhir bukan hanya karena kepentingan fundamentalnya, tetapi juga karena peran mereka dalam multi langkah sintesis. Penyusunan molekul organik kompleks menuntut tersedianya berbagai gugus untuk memungkinkan kelangsungan hidup kelompok fungsional reaktif selama berbagai operasi sintesis, akhirnya mengakibatkan produksi selektif dari molekul target. Misalnya, dalam konversi etil 5-okso-hexanoat (1.76) menjadi 6-hidroksi-2-hexanon (1.77), diperlukan untuk memblokir gugus keton pertama dan kemudian gugus ester berkurang dengan LiAlH4. Gugus keton dilindungi sebagai asetal karena gugus asetal tidak bereaksi dengan reduktor LiAlH4. Pada tahap akhir gugus asetal dihilangkan dengan pnambahan asam. Keseluruhan skema transformasi ini diberikan dalam Skema 1.17.
9

Sebuah kelompok pelindung harus memenuhi sejumlah persyaratan. Sebuah gugus pelindung yang baik harus mudah untuk mengenakan, tanpa generasi pusat stereogenik baru, dan mudah untuk dihilangkan. Untuk melindungi kelompok harus memiliki minimal fungsi tambahan untuk menghindari tempat lanjut reaksi. Gugus pelindung harus membentuk turunan kristal dengan reaksi yang tinggi, hasil yang dapat dengan mudah dipisahkan dari produk samping. Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihilangkan. Gugus pelindung dapat dibelah dalam berbagai kondisi termasuk solvolisis dasar, asam, logam berat, ion fluorida, eliminasi reduktif, eliminasi, hidrogenolisis, oksidasi, reduksi melarutkan logam, substitusi nukleofilik, transisi katalis logam, cahaya dan enzim. Metode elektrolit dan dibantu fotolisis penting dalam metode untuk menghilangkan gugus pelindung. Gugus Photolabile disebut senyawa dikurung atau phototriggers, dilindungi dari radiasi pada panjang gelombang 254-350nm dengan tinggi hasil kuantum. Gugus pelindung harus tetap melekat sepanjang sintesis dan mungkin dihapus setelah selesai sintesis. Namun, kelompok-kelompok pelindung tidak dimasukkan ke dalam produk akhir, dengan demikian, penggunaannya membuat reaksi kurang atom ekonomis. Dengan kata lain, penggunaan gugus pelindung kelompok harus dihindari sebisa mungkin. Berbagai gugus pelindung kelompok saat ini tersedia untuk fungsional yang berbeda kelompok. Sebuah gambaran yang sangat singkat yang paling umum digunakan melindungi kelompok diberikan dalam bab ini. Mereka diklasifikasikan menurut kelompok fungsional mereka. 1.6.1 Gugus Pelindung Hidroksi Umum Gugus hidroksil harus dilindungi selama oksidasi, asilasi, halogenasi, dehidrasi dan reaksi lain yang rentan. Gugus hidroksil dilindungi dengan membentuk eter alkil mereka, eter

10

alkoksialkil, eter silil dan ester. Namun, eter lebih disukai daripada ester karena stabilitas mereka dalam asam asetat dan kondisi dasar. Berikut adalah tabel mekanisme reaksi dalam sintesis organik

Gugus pelindung diol secara umum Diol (1,2 dan 1,3) secara umum melindungi O,O-asetal dan ketal. Asetal adalah senyawa dengan struktur umum RR1 C (OR2) (OR3), dimana R dan R1 mungkin adalah H (tapi tidak diperlukan), tetapi R2 dan R3 H. Ketal adalah bagian dari asetal dimana baik R maupun R1 adalah H.

11

Dengan cara yang sama, asetal etilidin, asetal siklopentilidin, asetal sikloheksilidin, asetal arilidin dan karbonat siklik dapat disiapkan.

Asetal dan ketal ini dapat dipecah baik di bawah kondisi asam atau dengan reduksi (Skema 1.30).

12

Asetal juga dibelah oleh besi klorida baik diserap atau tidak diserap pada silika gel. Kelompok TBS itu (lihat Tabel 1.2) tidak deproteksi di bawah kondisi ini. Tergantung pada nomor ekivalen besi klorida yang digunakan, deproteksi selektif pada salah satu atau kedua kelompok asetal dapat dicapai 61-63 (Skema 1,31).

13

Gugus pelindung amina secara umum Perlindungan Nitrogen terus menarik banyak perhatian dalam berbagai bidang kimia, seperti peptida, nukleosida, polimer dan sintesis ligan. Tetapi, dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah gugus pelindung nitrogen telah digunakan sebagai pembantu kiral. Dengan demikian, desain baru, lebih ringan dan metodenya lebih efektif untuk perlindungan nitrogen masih aktif dalam topik sintesis kimia. Gugus pelindung Imida dan amida: Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino. Pembelahan dari N-alkilftalimida (1,81) mudah dilakukan dengan hidrazin, dalam larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1,82 dan amina. Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1.81 juga memberikan yang sesuai amina (Skema 1,32).

Gugus pelindung karbamat(uretan): Gugus pelindung amina dengan metode sebagai berikut :

asam amino paling baik yaitu

diperoleh dari pembentukan gugus pelindung karbamat (uretan). Karbamat yang dibuat dari

14

Misalnya, gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz), tertbutoxycarbonyl (Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1.34:

Gugus pelindung ini menahan berbagai kondisi reaksi keras.

15

Boc adalah gugus labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan larutan encer TFA dalam diklorometana. Asam mineral yang lain atau asam lewis juga telah digunakan, meskipun jarang. Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang terkonsentrasi. Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan. Untuk kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1,35). Gugus Boc, yang menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi, lebih rentan jika deproteksi oleh asam lemah daripada Cbz.

Gugus pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat. Fmoc tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah, khususnya amina sekunder. Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa-dikatalisasi dari -Proton dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan dibenzofulvene (1.83) (1.36 Skema).

16

Kondisi pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan, pada akhirnya memungkinkan selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang sama. Misalnya pada sintesis peptida, gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif menggunakan TMSOTf, diikuti menggunakan air.

Perlakuan terhadap turunan adenin 1.84 dengan 1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1,85 membentuk 1,86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz.

Kedua gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat. Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari deproteksi produk 1,88 pada 88% hasil.

17

p-toluenasulfonil (Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik.

Gugus amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau 2 (trimetilsilil) etil sulfonil], sulfenil dan turunannya silil. 2-atau 4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis. Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1,89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester -amino 1.90 dan reaksi terjadi tanpa raseminasi.

18

Gugus pelindung karbonil secara umum Karbonil dapat dilindungi sebagai asiklik atau asetal siklik, S, S dialkil asetal, oksatiolanes, 1,1-diacetates dan turunannya nitrogen.

Asetal asiklik dan siklik stabil untuk basa, tetapi dihapus dengan asam. Aldehida alifatik yang lebih reaktif daripada aldehida aromatik, dan lebih reaktif daripada keton. Dimetil Asetal dapat dibuat dalam kondisi yang berbeda dari aldehida dan ketone65, ditunjukkan di bawah ini:
66

seperti yang

Pembentukan asetal siklik dari -karbonil tak jenuh biasanya lebih lambat dari pada karbonil jenuh. Dengan demikian, keton jenuh dapat selektif dilindungi di hadapan -keton tak jenuh dengan etilena glikol dan sejumlah stoikiometri dari p-TsOH dan air67.
19

Tetapi, -keton tak jenuh juga selektif dilindungi seperti yang ditunjukkan68:

Pemutusan selektif69 dari asetal siklik dari -keton tak jenuh atas asetal siklik dari keton jenuh dapat dicapai dengan menggunakan NaI dan CeCl3 7H2O dalam asetonitril.

20

Gugus pelindung asam karboksilat secara umum Asam karboksilat dilindungi sebagai esternya seperti metil ester, ters-butil ester, alil ester, ester benzil, ester fenasil dan ester alkoksialkil. Ester dibentuk oleh reaksi asam karboksilat dengan alkohol, dan reaksi dikenal sebagai esterifikasi.

Meskipun banyak metode yang berguna dan dapat diandalkan untuk esterifikasi asam karboksilat, namun perlu mengetahui proses yang lain untuk menggantikan metodologi klasik dengan alternatif yang lebih jinak, ditandai dengan penerapan umum. Dua metode baru untuk pembentukan ester dari asam karboksilat ditunjukkan dalam Skema 1,39.

Ester alkoksialkil dan ester silil juga mudah disiapkan dan dipecah. Sebagai contoh, 2 (trimetilsilil) ester etoksimetil biasanya dipecah dengan HF dalam asetonitril oleh ion fluor.

21

Metil ester dihilangkan dengan asam atau basa. Lithium hidroksida juga memecah gugus ester metil sedangkan gugus Boc tetap utuh.

Ester benzil dapat dihilangkan dengan hidrogenolisis. Ester tert-Butil dapat dibelah oleh CF3COOH dalam CH2Cl2. Deproteksi selektif ester tert-butil pada gugus pelindung N-Boc untuk beberapa asam amino dapat dilakukan dengan CeCl37H2O-NaI. Keuntungan utama dari metode ini adalah biaya reagen murah dan sifat ringan dari interaksi klorida Ceric dibandingkan dengan asam Lewis lainnya. Ester fenasil dapat dihilangkan dengan cahaya pada panjang gelombang 308-313 nm dengan> hasil 70%. Mekanisme fotodeproteksi kelompok fenasil ditunjukkan dalam Skema 1.41:

22

Namun, iradias/pemancaran larutan buffer ester dari p-hidroksi fenasil di suhu kamar mengarah cepat ke rilis anion karboksilat dengan pembentukan p-hidroksifenil asetat acid79,
80

(1,91) (skema 1,42).

Gugus pelindung asam arenasulfonoat secara umum

23

Roberts dan co-workers81 menyiapkan neopentil (2,2-dimethylpropyl) ester dari asam arenasulfonoat yang kompatibel dengan berbagai metodologi sintesis organik standar. Ester ini mempunyai beberapa reagen seperti tert-Butyllithium, vinylmagnesium bromida, CrO3, NBS (N-Bromosuccinimide)-benzoil peroksida, H2-Raney Ni, DIBAL-H, Nal, HONH2, NaH, HBr berair dan NaOH. Deproteksi ester ini dapat dicapai dengan memanaskan ester dengan kelebihan tetrametilamonium klorida dalam DMF (Skema 1,43).

Gugus pelindung alkuna secara umum Alkuna dapat dilindungi sebagai derivatif silil dan yang paling umum gugus silil TMS, TES, TIPS dan TBS diperkenalkan dengan mereaksikan alkuna dengan trialkilsilil sesuai klorida (lihat Tabel 1.2 untuk struktur R3SiCl).

Pemecahan trialkilsililalkuna dapat dicapai dengan menggunakan TBAF di hadapan THF.

Pemecahan trimetilsililalkuna juga dapat dilakukan dengan menggunakan KF / MeOH, AgNO3 / 2,6 - lutidine atau K2CO3/MeOH.

24