Depto. de Anatoma, Escuela de Medicina Pontificia Universidad Catlica de Chile Curso de Neuroanatoma. hbravo@med.puc.cl.

Introduccin El sistema nervioso central (SNC) es uno de los sistemas ms complejos del cuerpo humano y tiene importancia decisiva en el control de variadas funciones corporales. Sin embargo, es frecuente encontrar un marcado desconocimiento del tema tanto en aspectos morfolgicos como clnicos. Este captulo y los siguientes tienen por objeto definir los aspectos fundamentales de la Neuroanatoma facilitando a la vez la enseanza de las diferentes estructuras con excelentes ilustraciones y con un enfoque funcional y algunos aspectos clnicos. Propiedades Generales del Sistema Nervioso El sistema nervioso est formado por el tejido nervioso, constituido por las clulas neuronales y gliales. Su principal funcin es la comunicacin entre las distintas regiones del organismo, la cual depende de las propiedades fsicas, qumicas y morfolgicas de las neuronas. Dentro de las propiedades comunes de las clulas del cuerpo humano, estn la excitabilidad y la conductividad las cuales estn particularmente desarrolladas en el tejido nervioso: (1) La excitabilidad es la capacidad para reaccionar a estmulos qumicos y fsicos. (2) La conductividad es la capacidad de transmitir la excitacin , como un impulso nervioso, desde un lugar a otro del organismo. La base anatmica de las funciones del SNC es el tejido nervioso, cuya unidad principal son las clulas nerviosas o neuronas. Las prolongaciones de estas unidades especializadas (fibras nerviosas) son elementos conductores que permiten la comunicacin entre diversas regiones mediante la propagacin de impulsos nerviosos. Estas seales se transmiten hacia centros nerviosos u rganos efectores generando una respuesta en ellos. Estructuras especializadas denominadas receptores se encargan de convertir los diferentes tipos de energa del estmulo (mecnica, qumica, trmica) en potenciales electrotnicos capaces de generar un impulso nervioso en el primer nodo de Ranvier o en la regin proximal del axn. Posteriormente, estos impulsos alcanzan centros superiores y generan patrones neuronales que evocan una actividad motora o sensitiva. Una propiedad fundamental del SNC es su capacidad de autogererar impulsos nerviosos, y de esta manera involucrarse en los mecanismos de la conducta y funciones cerebrales superiores.. La funcin comunicativa del SNC depende adems de ciertas molculas que se liberan en las terminales axonales donde una neurona se comunica funcionalmente con otra (sinapsis): (1) los neurotransmisores modifican la actividad de las clulas a las cuales estn dirigidos; su accin es local y rpida. (2) los neuromoduladores regulan la respuesta neuronal, pero son incapaces de llevar a cabo la neurotransmisin. (3) las neurohormonas son un producto de secrecin de las neuronas hacia el lquido extracelular, a travs del cual regulan respuestas en extensas regiones, de forma ms lenta y prolongada en el tiempo. La variedad de interacciones entre las neuronas y su extraordinaria complejidad permiten generar diversas respuestas adaptativas: esta propiedad se denomina plasticidad neuronal. La teora celular del Sistema nervioso sostiene, entre otras cosas, que el sistema nervioso es totalmente celular y que los componentes celulares no tenan continuidad entre ellos. Esta teora

fue reafirmada en el siglo XIX por la doctrina neuronal, la cual afirma que las neuronas del SNC son trfica y morfolgicamente independientes, a pesar de sus conexiones funcionales o sinapsis. La demostracin ultraestructural de la hendidura sinptica entre las membranas pre y post sinpticas descrita en los aos 50 es la prueba definitiva de esta doctrina. Divisiones del Sistema Nervioso Las divisiones que se hacen del sistema nervioso slo tienen fines descriptivos y didcticos: (1) anatmicamente se subdivide en sistema nervioso central y sistema nervioso perifrico. Sistema Nervioso Central (SNC): encfalo (cerebro y tronco enceflico) y mdula espinal. Sistema Nervioso Perifrico (SNP): nervios craneales, nervios espinales o raqudeos y ganglios. (2) funcionalmente se puede dividir en sistema nervioso somtico y sistema nervioso autonmico. Sistema Nervioso Somtico: Abarca todas las estructuras del SNC y SNP encargadas de conducir informacin aferente consciente e inconsciente y del control motor del msculo esqueltico. Sistema Nervioso Autonmico (SNA): Est compuesto por las estructuras encargadas del manejo de aferencias desde las vsceras y del control motor del msculo liso y cardaco y de las glndulas. Es importante destacar que el SNA tiene un componente aferente, a pesar de que muchos autores no lo mencionan. Las vas sensitivas o aferentes (ascendentes) reciben la informacin desde los receptores y la conducen hasta centros superiores ya sea conscientes o inconscientes. Las vas motoras o eferentes (descendentes) llevan informacin motora hacia los rganos efectores (msculos, glndulas, etc.). Organizacin del SNC Se define como neuroeje a la disposicin longitudinal del encfalo y mdula espinal. La porcin vertical la conforman la mdula espinal y el tronco enceflico, mientras que la porcin mas horizontal la forma el cerebro y cerebelo Las neuronas del SNC tienen una organizacin determinada: Sustancia Gris y Sustancia Blanca. La Sustancia gris es la agrupacin de somas, dendritas, terminales axonales y sinapsis neuronales rodeados de clulas de la gla. La Sustancia blanca est formada de axones mielnicos o amielnicos y oligodendrocitos; no contiene cuerpos celulares. La sustancia gris es ricamente irrigada, mientras la sustancia blanca lo es en menor grado. La sustancia gris puede adoptar diferentes configuraciones: Una corteza es una capa superficial de sustancia gris (ejemplos: corteza cerebral, corteza cerebelosa). Otras conformaciones son: ncleo, cuerpo, lmina, cuerno o formacin. El conjunto de prolongaciones neuronales y gliales organizados funcionalmente y que al microscopio se observan como una trama de prolongaciones se denomina neuropilo. En la sustancia blanca tambin se observan agrupaciones conformacionales diversas: Una comisura por ejemplo es un conjunto de fibras nerviosas que cruzan la lnea media en ngulos rectos al neuroeje. Otras conformaciones son: fascculo, tracto, bandeleta, brazo, lemnisco, pednculo, asa y cpsula. En general, las estructuras del SNC se ubican a cada lado de la lnea media, por tanto, es esencialmente un sistema de simetra bilateral. Algunas estructuras del SNC (tractos, ncleos y ciertas regiones de la corteza cerebral) tienen una organizacin topogrfica de sus partes (organizacin somatotpica); esto significa que porciones determinadas de estas estructuras se asocian a porciones especficas del cuerpo. Por ejemplo, porciones de la va visual se relacionan topogrficamente con porciones especficas de la retina (retinotopa); de la misma manera, porciones de la va auditiva se organizan funcionalmente segn diferentes tonos (tonotopa). Divisiones del Encfalo La expansin anterior del tubo neural durante el desarrollo del SNC determina la aparicin de las vesculas cerebrales, de las cuales derivan las divisiones del encfalo: El telencfalo origina

los hemisferios cerebrales; el diencfalo da origen al hipotlamo, tlamo, epitlamo y subtlamo; el mesencfalo origina el mesencfalo; del metencfalo se originan el puente y cerebelo; el mielencfalo origina el bulbo raqudeo. Cada vescula se acompaa de su respectiva cavidad ventricular: dos ventrculos laterales en los hemisferios cerebrales, el tercer ventrculo en el diencfalo, el cuarto ventrculo entre el puente, bulbo raqudeo y cerebelo. El tercer y cuarto ventrculo se unen por el acueducto cerebral del mesencfalo. El trmino encfalo incluye cerebro (hemisferios cerebrales y diencfalo) y tronco enceflico (mesencfalo, puente y bulbo raqudeo) y cerebelo. El tentorio (doble capa de duramadre que se ubica entre cerebelo y hemisferios cerebrales) divide al encfalo en estructuras supratentoriales e infratentoriales. As, el cerebro es supratentorial y el tronco enceflico es infratentorial.

La Neurona
La Neurona es la unidad bsica del sistema nervioso. Consta de un cuerpo o soma y sus prolongaciones. Cada neurona se comunica con otra a travs de sinapsis, las cuales permiten el paso de los impulsos nerviosos. Las neuronas tienen un alto grado de diferenciacin celular, as como una gran excitabilidad y conductibilidad. SOMA: El cuerpo neuronal o soma suele ser poligonal o multipolar en las motoneuronas o las clulas piramidales de la corteza cerebral, en cambio, los somas de las neuronas de los ganglios de la raz posterior suelen ser redondos y con una nica prolongacin (unipolar). El ncleo neuronal suele ser grande, ovoideo o esfrico, con un solo nuclolo y escasa heterocromatina. En las grandes neuronas la eucromatina es poco tangible por lo que el ncleo presenta un aspecto plido y vesiculoso. Por otra parte, las neuronas pequeas que son ms abundantes, presentan una cromatina ms condensada. El carioplasma y membrana nuclear son similares a las de otras clulas. El citoplasma neuronal es abundante en organelos, elementos del citoesqueleto e inclusiones dispuestos concntricamente alrededor del ncleo de posicin central. Se observan unas acumulaciones muy basfilas que se denominan cuerpos de Nissl, los cuales corresponden a retculo endoplsmico rugoso (RER) ordenado paralelamente y que se distribuyen con grandes variaciones en los diferentes tipos de neuronas. Adems de los ribosomas asociados al RER, existen polirribosomas libres en el citoplasma. En las dendritas tambin hay RER en forma de tbulos ramificados, sin embargo, en la zona del como axonal y en el propio axn no se observa sino ms que retculo endoplsmico liso (REL). Los cuerpos de Nissl varan mucho en diferentes situaciones fisiolgicas y patolgicas como la lesin axonal. El REL no es tan abundante como el RER y su distribucin es uniforme tanto en el pericarion, dendritas y axn.. El RER cumple la funcin de sntesis de protenas colaborando tambien en la produccin de vesculas de transporte junto con el complejo de Golgi. En todas las neuronas, el complejo de Golgi es muy prominente dada su situacin de clulas productoras de gran cantidad protenas. Aparece como una trama laxa perinuclear formada de pilas ramificadas de cisternas planas rodeadas de pequeas vesculas. Las pilas de cisternas estn unidas por tbulos. Su funcin es similar a la que cumple en otros tipos celulares: 1) Produccin de lisosomas y componentes del plasmalema principalmente en neuronas neurosecretoras 2) sntesis de componentes de las vesculas sinpticas 3) concentracin y modificacin de protenas provenientes del RER 4) Produccin de neurotransmisores o enzimas para su ensamblaje en el terminal axonal. Las neuronas poseen un gran nmero de mitocondrias dispersas en el citoplasma. Pueden tener forma de bastn o filamento y son ms delgadas que las de otras clulas. Las dendritas y axn tambin poseen mitocondrias: En el axn las mitocondrias se disponen en intervalos regulares y son muy abundantes en las terminales axonales. Las crestas mitocondriales no slo se disponen transversalmente sino tambin paralelamente a su eje longitudinal. Se han detectado

desplazamientos de mitocondrias a travs microtbulos entre el pericarion y sus prolongaciones. A diferencia de la mayora de las clulas del organismo, las neuronas carecen de capacidad de almacenamiento de energa, por tanto, necesitan un aporte constante de glucosa y oxgeno circulante. Esto explica las consecuencias graves que tiene una disminucin considerable del flujo sanguneo cerebral. En algunas neuronas de la sustancia negra, ncleo dorsal del vago, locus coeruleus, y ganglios simpticos y de la raz posterior se observan unos grnulos de color negro o pardo oscuro compuestos de melanina y de funcin desconocida. Por otra parte, algunas neuronas presentan grnulos dispersos de color marrn amarillento y forma irregular formados de lipofuscina. Estos grnulos son cmulos de residuos insolubles de la actividad enzimtica lisosomal y son tpicos en neuronas envejecidas. Su cantidad aumenta con el tiempo e incluso llegan a desplazar al ncleo, alterando la funcin neuronal. El hierro conforma otro pigmento que aumenta con la edad en algunos grupos neuronales como el globus pallidus y sustancia negra. En todo el SNC se han detectado diferentes tipos de grnulos secretores, los cuales varan en tamao y tipo de contenido; por ejemplo, las catecolaminas estn en vesculas de 80 a 120 nm. con una regin central densa. El citoesqueleto de las neuronas es muy importante en el soporte de organelos y en la mantencin de la configuracin y funcin celular. La impregnacin argntica permite ver en el pericarion neuronal un conjunto de elementos fibrilares de 2 micrones de dimetro denominados neurofibrillas, las cuales forman una trama entre los organelos y se extienden hasta las prolongaciones de la neurona. Lo ms probable es que las neurofibrillas sean haces formados de neurofilamentos (10 nm. de dimetro). Estos ltimos son protenas de la familia de las citoqueratinas y tienen semejanza con los filamentos intermedios de otros tipos celulares. Estn compuestos por pequeos filamentos trenzados entre s formando heterodmeros; cuatro dmeros forman un protofilamento, dos protofilamentos forman una protofibrilla y dos protofibrillas enrolladas forman un neurofilamento. En un corte transversal el neurofilamento aparece como un pequeo tbulo de pared gruesa y una regin central clara. En la enfermedad de Alzheimer, las protenas de los neurofilamentos se modifican, lo que origina los tpicos ovillos de degeneracin neurofibrilar. Los microfilamentos (3 a 5 nm. de dimetro) estn compuestos de dos bandas de actina G polimerizada en espiral. La gran parte de la actina se une al plasmalema mediante la fodrina. Los microtbulos neuronales (20 a 28 nm. de dimetro) no difieren a los de otras clulas, aunque s difieren las protenas asociadas a ellos (MAP-1, MAP-2, MAP-3), las cuales facilitan el ensamble y dan estabilidad a los microtbulos. Los microtbulos son importantes en el transporte de vesculas y organelos en el pericarion y axn. Modifican la forma celular al cambiar su longitud por depolimerizacin o polimerizacin, o por adicin de nuevos microtbulos. PROLONGACIONES: En la mayora de las neuronas existen dos tipos de prolongaciones: las dendritas y el axn (cilindroeje). Ellas son un elemento notable de las neuronas y cumplen la importante funcin de permitir la comunicacin entre las distintas clulas, o sea, recibir, transmitir e integrar las seales. Sus dimensiones son muy variables, al igual que sus patrones de ramificacin. El conjunto de axones, dendritas y procesos gliales organizados funcionalmente y que al microscopio se observan como una trama de prolongaciones se denomina neuropilo. Las Dendritas: Desde el cuerpo neuronal se originan mltiples dendritas, las cuales constituyen la mayor superficie encargada de la recepcin de seales; en menor grado lo hacen el cuerpo celular y el cono axonal. A medida que se alejan de su origen en el pericarion, las dendritas se hacen ms delgadas. Suelen ser cortas, llegando slo a las proximidades del soma; su nmero y longitud no se relaciona con el tamao del soma. Se bifurcan en ngulos agudos y originan

ramas primarias, secundarias, terciarias, etc. con patrones de ramificacin que pueden ser simples o muy complejos pero siempre tpicos para cada tipo neuronal. En la superficie de las dendritas se observan pequeas proyecciones que se denominan espinas dendrticas y que le confieren un aspecto espinoso. En ellas se realiza el contacto sinptico con otras neuronas y ocurre cierto grado de control de entrada de seales. En general, no hay un lmite definido entre el contenido del pericarion y el de las dendritas. Mientras el complejo de Golgi permanece cerca del ncleo, los ribosomas, RER, REL, mitocondrias, microtbulos y neurofilamentos se encuentran en las dendritas, especialmente en sus bases. Al alejarse del soma, los microtbulos son ms prominentes y disminuye el nmero de neurofilamentos. Tambin disminuye el nmero de organelos, exceptuando las mitocondrias que son muy abundantes especialmente en las pequeas ramificaciones. El grado de ramificacin dendrtica y el nmero de espinas se relacionan directamente con la facultad para la integracin de mensajes de entrada. Los impulsos nerviosos que llegan a la membrana dendrtica pueden tanto excitar o inhibir la actividad elctrica local, de modo que el potencial de membrana se aleja o acerca del umbral que genera un impulso nervioso en una determinada neurona. A diferencia del axn que se rige por la ley del todo o nada, la dendrita depende de cambios graduales y locales en el potencial elctrico (potenciales electrotnicos). Tal es la capacidad de adaptacin neuronal que unas pocas dendritas tambin pueden transmitir seales y establecer sinapsis dendrodendrticas que influyen en la actividad de dendritas vecinas. El Axn: Los axones son prolongaciones del cuerpo neuronal cuya funcin esencial es la conduccin de los estmulos a otras neuronas o clulas. Se origina en una prolongacin cnica del pericarion denominada cono axonal. En general, el axn es ms largo y delgado que las dendritas de la misma neurona. El axoplasma consta de REL, microtbulos, neurofilamentos y mitocondrias que se disponen en intervalos regulares y muy abundantes en las terminales axonales; no se observan cuerpos de Nissl. El segmento inicial es la porcin axonal que est entre el pice del cono axonal y el comienzo de la vaina de mielina. En esta regin, el plasmalema es sostenido por un material electrn-denso. En axones mielnicos, esta misma situacin se presenta en los nodos de Ranvier. El segmento inicial es el sitio donde se genera el potencial de accin en el axn, por lo que suele denominarse tambin "zona de gatillo". Cabe recordarse adems que a nivel de cono axonal y dendritas primarias ocurren importantes procesos inhibitorios esenciales en la regulacin de las motoneuronas. Los microtbulos y neurofilamentos presentes en el cono axonal prosiguen tambin hacia el axn, de modo que estos elementos son la plataforma para el sistema de transporte axonal, es decir, el movimiento de molculas desde el soma al axn y viceversa. Este mecanismo es esencial ya que el axn no cuenta con una maquinaria de sntesis. El transporte antergrado es desde el pericarion hasta la terminal axonal, y el transporte retrgrado es desde la terminal axonal al pericarion. A la vez, existe un transporte antergrado rpido (transporte de organelos, por ejemplo) y lento (transporte de citosol). Los microtbulos son esenciales en el alargamiento del axn durante el desarrollo del SNC ya que, al estar formados de dinamina, son capaces de reaccionar con ATP y algunos cofactores que desencadenan el deslizamiento de unos sobre otros y la sobreposicin de microtbulos de manera tal que hay un avance concreto del cono de crecimiento axonal. Una vez que el axn alcanza su clula blanco, comienza una segunda fase de engrosamiento del axn, lo cual es muy importante ya que ste determina la velocidad de conduccin. Es posible que el engrosamiento axonal sea causa de un aumento considerable de los neurofilamentos. Un axn mielnico es aquel recubierto por una vaina de mielina. Este material no conforma parte del axn, sino que es una capa circundante de origen glial. La vaina de mielina es determinante

de la velocidad de propagacin de los impulsos nerviosos, de manera que los axones mielnicos conducen a mayores velocidades que los amielnicos. A lo largo del axn pueden originarse colaterales axonales desde los nodos de Ranvier, que a diferencia de como ocurre en las dendritas, forman ngulos rectos. Pueden llegar a formar sistemas tan ramificados y complejos que superan al rbol dendrtico y son capaces de contactar con muchas neuronas. Esto permite que una neurona se comunique con muchas neuronas a la vez, lo que origina una multiplicacin anatmica (de vas) y fisiolgica (de informacin): este es el principio de divergencia. Por otra parte, terminales y colaterales axonales de varias neuronas pueden contactar con un cuerpo neuronal, de manera que ocurre una sumacin espacial (principio de convergencia). Sistema de Transporte Axonal: Muchas de las sustancias requeridas en el axn y dendritas son sintetizadas en el cuerpo neuronal y deben ser transportados hacia axones y dendritas debido a la inexistencia de una maquinaria de sntesis adecuada en estos lugares. La funcin de transporte de molculas desde el soma al axn y viceversa se denomina transporte axonal o flujo axoplsmico. Este sistema tambin es muy eficiente en la comunicacin intercelular, transmisin de seales y funciones trficas con neuronas o clulas efectoras. El transporte en direccin a la terminal axonal se denomina antergrado y es mediado por kinesina. El transporte en direccin al cuerpo celular se denomina retrgrado y es mediado por dinena. Existen adems dos componentes activos respecto a la velocidad de transporte: Sistema de transporte lento de tipo antergrado; alcanza velocidades entre 0,2 a 5 mm. por da. Este sistema transporta protenas y molculas para renovar el citosol o incrementarlo durante el desarrollo o regeneracin. Sistema de transporte rpido de tipo antergrado y retrgrado; alcanza velocidades entre 20 y 400 mm. por da. El sistema antergrado rpido transporta organelos membranosos, componentes de la membrana celular, mitocondrias y vesculas con pptidos precursores de neurotransmisores o protenas. El sistema retrgrado rpido transporta residuos hacia los lisosomas, factores de crecimiento y otras molculas. Los microtbulos son los elementos motores que participan en el transporte rpido (microtbulo-dependiente). El ATP y el calcio son esenciales para el proceso. El flujo axoplsmico es muy importante para mantener la integridad de todas las regiones de la clula nerviosa. 1) permite la sustitucin de protenas catabolizadas en el axn 2) transporta las enzimas para la sntesis de neurotransmisores en las terminales axonales 3) facilita el movimiento de los precursores de las molculas del citoesqueleto 4) permite la existencia de un mecanismo de retroalimentacin desde la periferia al cuerpo neuronal, de manera de controlar los procesos de sntesis 6) la bidireccionalidad del sistema permite que exista un mecanismo homeosttico que equilibra la cantidad de molculas que se mueven hacia el axn o desde el axn 7) un punto dbil del sistema es que el transporte retrgrado permite el desplazamiento hacia el soma de la toxina del ttanos o de virus neurotrpicos como el herpes simple, virus de la rabia y poliomielitis 8) ltimamente los anatomistas usan el transporte retrgrado para ubicar los cuerpos celulares: partculas de la enzima peroxidasa de rbano son captadas por las terminales axonales y avanzan hasta el soma, donde pueden identificarse con reaccin histoqumica para esta enzima. Las vas neuronales pueden determinarse mediante aminocidos marcados radiactivamente que se muevan por transporte antergrado hacia la terminal axonal. LA SINAPSIS Las neuronas tienen la capacidad de comunicarse entre s y con las clulas efectoras. En esta comunicacin estn implicados dos mecanismos: la conduccin del impulso nervioso y la transmisin sinptica. Las sinapsis (del griego syn: contacto, haptein: pegar = contacto bien

estructurado) son uniones funcionales especializadas entre neuronas, que facilitan el paso de seales desde una neurona a otra o desde una neurona a clulas efectoras. Lo esencial de una sinapsis es que facilita la mezcla de seales. En estas uniones ocurren eventos concurrentes que interactan entre s y modulan cualquier relacin particular entre sensores y efectores. Son los nicos sitios del Sistema Nervioso en donde una parte puede influir sobre otra. Segn su morfologa, las sinapsis se clasifican en: axodendrtica, axosomtica, axoaxnica, dendrodendrtica, dendrosomtica y somatosomal. Las tres ltimas son exclusivas del SNC. Las sinapsis pueden ocurrir a) entre neuronas b) entre una neurona y una clula receptora c) entre una neurona y una clula muscular d) entre una neurona y una clula epitelial . Hay al menos 9 tipos de interacciones neuronales: 1) Acoplamiento Electrotnico: Existe un acoplamiento inico entre las clulas. La base anatmica es el conexn de las uniones de hendidura o Gap Junctions. Los conexones son estructuras anulares de disposicin hexagonal. Tienen forma cilndrica (7, 5 nm. de longitud) y su pared est formada de 6 subunidades con forma de barra que rodean un poro de posicin central (1,5 a 2 nm. de dimetro). Los conexones de ambas membranas contrapuestas se enfrentan quedando separados por un trecho de 1,5 nm. De esta manera, los poros forman un canal hidroflico que conecta a las dos clulas adyacentes. A travs de ellos es posible el paso de una serie de metabolitos o iones de tamao inferior a 2 nm. La permeabilidad de las uniones de hendidura est influida por el pH, la concentracin de calcio libre y el AMPc: a) ante una lesin celular, la entrada de calcio y protones produce el cierre de los poros, lo que impide la propagacin de la lesin a clulas vecinas b) un aumento del AMPc citosolico abre los poros. En consecuencia, por el conexn es posible el flujo de corrientes catoelectrotnicas (positivas, inhibitorias) y anoelectrotnicas (negativas, excitatorias) entre dos neuronas en forma bidireccional. El acoplamiento electrotnico es comn en clulas del SNC y astrocitos. 2) Sinapsis Elctrica: En este tipo de unin, existe una separacin de 20 a 30 nm. entre los elementos pre y post sinpticos. La corriente inica pasa directamente y sin retardo a la neurona adyacente. Se caracteriza por presentar rectificacin, es decir, la corriente pasa en un sentido preferentemente. Las sinapsis elctricas son casi inexistentes en mamferos, pero se han descrito algunas en los ncleos vestibulares del tronco enceflico, retina y corteza cerebral. 3) Sinapsis Qumica: En ellas, se libera uno o ms mensajeros qumicos (neurotransmisores) desde las terminales axonales, atraviesan una hendidura sinptica, y se unen a un receptor especfico en la membrana postsinptica. A pesar de la gran variedad de neurotransmisores que pueden liberarse, las sinapsis de este tipo son las uniones neuronales ms abundantes en el SNC (se han estimado en cien billones: 1014). Son interacciones unidireccionales, es decir, las seales qumicas slo van desde la membrana presinptica a la postsinptica. Las membranas pre y postsinaptica se sitan paralelamente, generalmente con una convexidad hacia la membrana presinptica. La hendidura sinptica (10 a 30 nm. de ancho) contiene un material relativamente electrn-denso que participa en la cohesin de ambas membranas. En el citoplasma del botn presinptico se observan mitocondrias y algo de REL; sin embargo, el componente ms caracterstico son las vesculas sinpticas en las cercanas de la membrana presinptica. Se encuentran exclusivamente en neuronas, tienen forma esfrica con un dimetro entre 40 a 60 nm., y todas contienen la misma cantidad cuntica de neurotransmisor. La cara citoslica de la membrana presinptica contiene un material denso formado por unidades cnicas con extensin hacia el citoplasma adyacente (espinas sinpticas) que se denomina zona activa de la sinapsis o densidad presinptica. Suelen haber vesculas sinpticas asociadas a este material, especialmente entre las espinas. En la cara citoslica de la membrana postsinptica tambin se observa una capa discontinua de material denso menos prominente (densidad postsinptica), y en donde se anclan los receptores del neurotransmisor. El grosor de estas zonas densas puede utilizarse para clasificar las sinapsis qumicas en: a) simtricas, con densidad

postsinptica fina y una hendidura relativamente estrecha (20nm.). Se relacionan con respuestas postsinpticas inhibitorias b) asimtricas, en donde la densidad postsinptica es gruesa y la hendidura es de 30 nm. Se asocian con respuestas postsinpticas excitatorias. En la membrana presinptica existe un conjunto de protenas transmembrana que conforman canales de calcio. La llegada de un impulso nervioso al botn terminal produce una depolarizacin de la membrana, lo que causa la apertura de estos canales de calcio voltajedependientes. La entrada de calcio causa la migracin y fusin de las vesculas sinpticas con la membrana presinptica, liberndose el neurotransmisor a la hendidura sinptica. El transmisor difunde rpidamente hasta alcanzar los receptores especficos en la membrana postsinptica, lo cual produce la apertura de canales y la entrada de iones. El flujo inico resultante depolariza la membrana postsinptica y se genera el impulso nervioso en esta neurona. 4) Sinapsis Reciprocas: Son sinapsis qumicas adyacentes y de polaridad opuesta, por tanto, son bidireccionales. Es posible el paso de seales excitatorias e inhibitorias. Se han localizado sinapsis recprocas en el bulbo olfatorio. 5) Sinapsis Combinadas: La interaccin neuronal consta de una sinapsis qumica y un acoplamiento electrotnico a la vez. La presencia de este ltimo tipo de sinapsis hace que la interaccin sea bidireccional. A travs de ellas se transmiten seales excitatorias e inhibitorias. 6) Sinapsis Mixtas: Es la presencia de una sinapsis qumica y una sinapsis elctrica juntas. Permite a la neurona tener una va de comunicacin rpida (sinapsis elctrica) y otra relativamente lenta pero de accin prolongada en el tiempo (sinapsis qumica). Las seales son unidireccionales y pueden ser excitatorias o inhibitorias. 7) Sinapsis seriadas: Corresponde a sinapsis qumicas adyacentes entre tres o ms clulas. Esta disposicin permite prolongar los efectos sobre la neurona postsinptica. Corresponde a un sistema multiplicador de seales de entrada. Existe unidireccionalidad en la transmisin de seales, las cuales pueden ser excitatorias o inhibitorias. 8) Modulacin qumica de un Acoplamiento Electrotnico: En este caso, clulas acopladas son moduladas por una sinapsis qumica sobre ellas. Existen diversos efectos segn el mensajero que use la neurona moduladora; por ejemplo, la dopamina desacopla a clulas de la retina, mientras que el cido gamma-aminobutrico (GABA) aumenta el grado de acoplamiento en estas mismas clulas. La transmisin de seales es unidireccional y puede ser excitatoria o inhibitoria. 9) Autapsis: Existe una sinapsis qumica de una clula consigo misma. Esto ha sido comprobado en cultivos in vitro de neuronas aisladas, las cuales luego de unos das contacta sus prolongaciones consigo misma. No se sabe si las seales son inhibitorias o excitatorias. En el SNC existen dos tipos de uniones intercelulares muy comunes: la zonula adherens y el punctum adherens (un tipo ms pequeo de zonula adherens). Se han observado, entre dendritas, entre somas, entre dendritas y axones, dendritas y somas, prolongaciones neuronales y astrocitos, axolema y sus cubiertas, y entre segmentos axonales iniciales y terminales axonales. Su funcin no es slo unir estructuras o clulas, sino que permite estabilizar los sitios de sinapsis y todo el sistema. De hecho, se han encontrado varias uniones estrechas cercanas a la zona activa de una sinapsis qumica. ESTRUCTURA DE LOS NERVIOS PERIFERICOS Un nervio est compuesto por varias fibras nerviosas. Cada fibra consta de un axn recubierto por clulas de Schwann. La mayora de las neuronas tienen un axn con su vaina de mielina, la cual es producida por la misma clula de Schwann. Este tipo de fibras se denominan mielnicas. Otras fibras no tienen la vaina de mielina y permanecen dentro de profundos surcos de la clula de Schwann (fibras amielnicas). Vaina de Schwann: La vaina de Schwann o neurilema est formada por largas prolongaciones aplanadas de las clulas de Schwann que forman un manguito alrededor de una fibra. Estas

prolongaciones contienen la mayora de los organelos de la clula. Las clulas de Schwann son muy importantes para el correcto funcionamiento de los axones de nervios perifricos. La vaina de Schwann y su mielina estn segmentadas a intervalos regulares por los nodos de Ranvier. Estos representan la zona de unin entre dos clulas de Schwann sucesivas a lo largo del axn. En los nodos de Ranvier, el axn est solamente cubierto por pequeas prolongaciones interdigitadas provenientes de las clulas de Schwann adyacentes (asas paranodales). En consecuencia, la vaina de mielina entre dos nodos de Ranvier sucesivos se denomina segmento internodal. Cada segmento est formado por una sola clula de Schwann y la vaina de mielina que rodea al axn. Suelen medir entre 200 y 1200 m de largo y su longitud disminuye a medida que se alejan del soma. Cada axn se adhiere fuertemente a la membrana plasmtica de una clula de Schwann. Los bordes de la membrana plasmtica se enfrentan y forman el mesaxn interno, quedando estructurado por dos membranas paralelas que se extienden desde el axn hasta la superficie celular. Posteriormente, la clula se enrolla sobre s misma y el axn, formndose as varias capas. La invaginacin de membrana plasmtica que va hacia la superficie externa se denomina mesaxn externo. La mielina contiene gran cantidad de lpidos, ya que al enrollarse la clula de Schwann se va eliminando el citoplasma por la presin generada entre las membranas superpuestas. Sin embargo, al microscopio electrnico de transmisin (MET) se puede observar residuos de citoplasma en espiral que probablemente se continan con el citoplasma del soma: se trata de zonas de forma cnica denominadas incisuras de Schmidt-Lantermann. Estas incisuras se observan en todos los nervios mielnicos y en cada segmento internodal pueden haber varias. No forman puntos de separacin real, sino slo reas de separacin local de las laminillas de mielina. Tambin hay pequeas cantidades de citoplasma en las cercanas del nodo de Ranvier (citoplasma perinodal), entre el axn y la mielina (collarete interno de citoplasma de la clula de Schwann) y alrededor de la mielina (collarete externo de citoplasma perinuclear). Vaina de Mielina: La estructura molecular de la vaina de mielina consiste en una sucesin de capas alternantes de lpidos mixtos y protenas, lo cual en realidad corresponde a mltiples capas de membrana plasmtica de clula de Schwann enrolladas concntricamente alrededor del axn. La microscopa electrnica de trasmisin a alto aumento permite apreciar en la mielina una secuencia de lneas claras y oscuras cada 12 nm. En torno a cada unidad repetitiva est la lnea densa principal (3 nm.) que se forma por la aposicin de las superficies citoplasmticas de la membrana plasmtica de la clula de Schwann. La lnea intraperidica se sita entre las lneas densas principales y se forma por la aposicin de las hojuelas externas de la membrana plasmtica de la clula de Schwann. El espacio periaxonal se contina con una fisura entre las hojuelas externas superpuestas del mesaxn interno; a la vez, esta fisura se conecta con una pequea hendidura (2 nm.) entre ambas membranas denominada fisura intraperidica. Esta fisura es continua en toda la mielina y va desde el espacio periaxonal hasta el espacio extracelular. La clula de Schwann est cubierta externamente por una delgada lmina basal. En los nodos de Ranvier, esta lmina se invagina y cubre las asas paranodales y la superficie axonal de los nodos. En consecuencia, todas las clulas de Schwann y la superficie axonal de los nodos de Ranvier estn cubiertos por la lmina basal de forma continua. En el SNC, los nervios tienen mielina en cantidades relacionadas con el dimetro axonal. Las vas neuronales que recorren grandes distancias presentan gruesas vainas de mielina, por tanto, mayor velocidad de conduccin. Tambin se observan nodos de Ranvier e incisuras de SchmidtLantermann. Una diferencia significativa es que la mielina del SNC no es producida por las clulas de Schwann, sino que por los oligodendrocitos, un tipo de clula glial. Sus prolongaciones le permiten envolver su membrana y formar la vaina de mielina para una

cantidad de axones que vara entre 10 y 60, a diferencia de la clula de Schwann que forma la vaina alrededor de un nico axn. No existe lmina basal alrededor de los oligodendrocitos, tampoco tejido conjuntivo como ocurre en los nervios perifricos. La mielina acta como aislante de alta resistencia y baja capacitancia, de manera que la corriente inica se mueve de nodo a nodo (conduccin saltatoria) aumentando considerablemente la velocidad de conduccin y disminuyendo el gasto de energa. La mielina cumple adems una funcin protectora, ya que asegura la continuidad de la conduccin del impulso nervioso. La funcin de la mielina queda claramente demostrada en las enfermedades desmielinizantes como la esclerosis mltiple, en donde la conduccin es lenta y poco eficaz. Los nervios amielnicos carecen de vaina de mielina y slo permanecen en el interior de profundas invaginaciones de las clulas de Schwann rodeados de citoplasma. Los labios de la invaginacin pueden estar abiertos y exponer parte del axolema a la lmina basal de la clula de Schwann, o estar cerrados y formar un mesaxn. A diferencia de los axones mielnicos, en cada hendidura de la clula de Schwann pueden haber varios axones amielnicos. La ausencia de mielina en estos axones disminuye considerablemente la velocidad de conduccin. Los axones amielnicos del SNC no estn rodeados de prolongaciones de clulas gliales, por lo que estn relativamente "desnudos", en comparacin a los axones amielnicos del SNP que se encuentran en las profundas hendiduras de las clulas de Schwann. Componentes conjuntivos de un nervio perifrico: Gran parte de un nervio est formada por fibras nerviosas y clulas de Schwann. Estos elementos se encuentran unidos mediante tejido conjuntivo que se organiza en tres componentes de caractersticas diferentes: Endoneuro,Perineuro y Epineuro El endoneuro es tejido conjuntivo laxo formado por fibrillas de colgeno, fibroblastos, macrfagos fijos, mastocitos perivasculares, capilares y lquido extracelular. Se dispone longitudinalmente, paralelo a las fibras nerviosas, entre la lmina basal de las clulas de Schwann y el perineuro. Las fibras de colgeno son ms gruesas y mejor compactadas hacia el perineuro. Es probable que la mayora de las fibras colgenas sean secretadas por las clulas de Schwann. El lquido extracelular del endoneuro est aislado del ambiente extracelular del organismo por el perineuro y epineuro. Adems, el endotelio capilar posee fuertes uniones estrechas que tambin lo aslan. Este aislamiento es necesario para crear el ambiente fsicoqumico adecuado para el axn y para protegerlo de sustancias nocivas. Sin embargo, este espacio puede ser una va de acceso de bacterias y virus desde un nervio perifrico al SNC. El perineuro es el tejido conjuntivo que rodea un fascculo nervioso. Es ms denso que el endoneuro y est compuesto de varias capas de fibroblastos aplanados rodeados de lmina basal por ambos lados. Los nervios de mayor tamao, los fibroblastos son escasos y abundan las fibras longitudinales de colgeno y fibras elsticas. Los bordes de los fibroblastos presentan uniones estrechas, lo que forma una capa epitelioide que acta como barrera semipermeable a diversas toxinas. La funcin protectora del perineuro sobre el compartimento perineural es tal, que hace innecesaria la presencia de clulas del sistema inmune en el endoneuro (exceptuando los mastocitos). El epineuro es la cubierta ms externa de un nervio perifrico, rodea y une los fascculos nerviosos en un solo haz. Es una cubierta fuerte y gruesa formada por tejido conjuntivo denso formado principalmente por fibras longitudinales de colgeno. Suelen apreciarse tambin fibras elsticas gruesas, fibroblastos, mastocitos perivasculares y algunas clulas adiposas. Las fibras de colgeno evitan el estiramiento de los nervios, de manera que evita lesiones durante el movimiento de las partes del cuerpo o por aplicacin de fuerzas externas. En la porcin proximal de los nervios craneales y espinales, el epineuro se contina con la duramadre. Mientras se alejan de su origen y se ramifican, el epineuro disminuye de grosor y suele faltar en los nervios ms pequeos. A la vez, el perineuro tambin va disminuyendo hacia

distal hasta constituir una pequea capa de clulas planas que desaparece en la porcin distal de los axones. En esta porcin, el endoneuro est reducido a un conjunto de fibras reticulares que rodean los axones y clulas de Schwann. Los vasos sanguneos que irrigan los nervios se encuentran en el epineuro. Sus ramas penetran hasta ubicarse en el perineuro. El endoneuro tiene escasa vascularizacin, por lo que la nutricin del axn depende del intercambio de sustancias por difusin desde los capilares perineurales. NEUROGLIA Las clulas de sostn del SNC se agrupan bajo el nombre de neuroglia o clulas gliales Son 5 a 10 veces ms abundantes que las propias neuronas. Existen varios tipos de clulas gliales: Astrocitos, Oligodendrocitos , Microglia , glias radiales, clulas satlites, clulas de Schwann y clula del epndimo. A pesar de ser consideradas bsicamente clulas de sostn del tejido nervioso, existe una dependencia funcional muy importante entre neuronas y clulas gliales. De hecho, las neuroglias cumplen un rol fundamental durante el desarrollo del sistema nervioso, ya que ellas son el sustrato fsico para la migracin neuronal. Tambin tienen una importante funcin trfica y metablica activa, permitiendo la comunicacin e integracin de las redes neurales. Cada neurona presenta un canon de recubrimiento glial complementario a sus interacciones con otras neuronas, de manera que slo se rompe el entramado glial para dar paso a las sinapsis. De este modo, las clulas gliales parecen tener un rol fundamental en la comunicacin neural. Las clulas gliales son el origen ms comn de tumores cerebrales (gliomas). Astrocitos: Son las neuroglias ms grandes, su forma es estrellada, y existen dos tipos especializados: Astrocitos tipo I y tipo II. Se caracterizan por tener en su pericarion gran cantidad de haces de filamentos intermedios compuestos de protena cida fibrilar glial (PAFG) de 51 Kda. El uso de anticuerpos anti-PAFG permiten teir especficamente a los astrocitos en cortes histolgicos. Los Astrocitos tipo I se encuentran principalmente en la sustancia gris del SNC. Tienen forma estrellada, citoplasma abundante, un ncleo grande y muchas prolongaciones muy ramificadas que suelen extenderse hasta las paredes de los vasos sanguneos en forma de pedicelos. De esta manera, los astrocitos tipo I participan en la regulacin de las uniones estrechas de las clulas endoteliales de los capilares y vnulas que conforman la barrera hematoenceflica. Los astrocitos ms superficiales emiten prolongaciones con pedicelos hasta contactar con la piamadre enceflica y medular, lo que origina la membrana pial-glial. Los Astrocitos tipo II emiten prolongaciones que toman contacto con la superficie axonal de los nodos de Ranvier de axones mielnicos, y suelen encapsular las sinapsis qumicas. Por tal conformacin, es posible que se encarguen de confinar los neurotransmisores a la hendidura sinptica y eliminen el exceso de neurotransmisor mediante pinocitosis. Los astrocitos tienen importantes funciones en el SNC: 1) Forman parte de la barrera hematoenceflica que protege al SNC de cambios bruscos en la concentracin de iones del lquido extracelular y de otras molculas que pudiesen interferir en la funcin neural. Parecen influir en la generacin de uniones estrechas entre las clulas endoteliales. 2) Eliminan el K+, glutamato y GABA del espacio extracelular. 3) Son importantes almacenes de glucgeno y su funcin es esencial debido a la incapacidad de las neuronas de almacenar molculas energticas; realizan glucogenlisis al ser inducidos por norepinefrina o VIP. 4) Conservan los neurotransmisores dentro de las hendiduras sinpticas y eliminan su exceso. Oligodendrocitos: Su cuerpo celular es pequeo y el citoplasma es muy denso (son una de las clulas ms electrn-densas del SNC); es rico en RER, polirribosomas libres, complejo de Golgi, mitocondrias y microtbulos. El ncleo es esfrico y contiene gran cantidad de heterocromatina, pero es ms pequeo que el de los astrocitos. Presentan menor cantidad de

prolongaciones y menos ramificadas que los astrocitos. En cultivos de oligodendrocitos se han observado pulsaciones rtmicas superficiales de funcin desconocida. Los oligodendrocitos interfasciculares son las clulas responsables de la produccin y mantenimiento de la mielina en los axones del SNC. Se disponen en columnas entre los axones de la sustancia blanca. Las prolongaciones tienen forma de lengua, y cada una de ellas se enrolla alrededor de un axn originando un segmento internodal de mielina. Por tanto, un oligodendrocito puede originar segmentos internodales de varios axones a la vez, a diferencia de las clulas de Schwann. Al igual que en el SNP, la vaina de mielina est interrumpida por los nodos de Ranvier. No es conocido el proceso por el cual la membrana plasmtica de los oligodendrocitos se enrolla concntricamente alrededor de los axones. A diferencia de como ocurre en la clula de Schwann, un oligodendrocito no puede moverse en espiral alrededor de cada axn que mieliniza; lo ms probable es que las prolongaciones se enrollen alrededor de los axones cercanos hasta formar la vaina de mielina. En conclusin: 1) la mielina del SNC es producto del movimiento centrpeto de las prolongaciones oligodendrticas entre el axoplasma y la cara interna de la mielina en formacin. 2) la mielina del SNP es producto del movimiento centrfugo de la clula de Schwann alrededor de la superficie externa de la mielina en formacin. El oligodendrocito no tiene lmina basal, por tanto, la unin de las vainas de mielina de dos axones adyacentes origina una lnea intraperidica comn para ambos. Los nodos de Ranvier son ms extensos que en el SNP, por lo tanto, es mayor el axoplasma expuesto. Los oligodendrocitos satlites se encuentran en la sustancia gris y se asocian fuertemente a los somas, sin saber el tipo de unin ni la finalidad de ella. Microglia: Estn dispersas en todo el SNC, y se encuentran pequeas cantidades en condiciones normales. Son clulas pequeas y an ms oscuras que los oligodendrocitos; su ncleo es denso, escaso citoplasma y prolongaciones retorcidas de corto alcance con pequeas espinas. En las zonas de lesin, las microglias se dividen, aumentan de tamao y adquieren facultades fagocitarias: su funcin es eliminar las clulas daadas y la mielina alterada. Se consideran parte del sistema fagoctico mononuclear. Glas radiales. Estas son clulas gliales que existen durante el desarrollo, ellas guan la migracin de las neuronas que se generan en la matriz del telencfalo para luego migrar a la corteza cerebral. Las clulas satlite son clulas cuboideas que rodean los cuerpos celulares de las neuronas de los ganglios posteriores de la mdula espinal. En los ganglios paravertebrales y perifricos, las prolongaciones neuronales deben atravesar el entramado de clulas satlite para establecer sinapsis. Su funcin es formar y mantener un ambiente fsico-qumico controlado y apropiado (aislamiento elctrico, correcto intercambio de metabolitos e iones) para las neuronas de los ganglios espinales y perifricos. Su origen comn con las clulas de Schwann (crestas neurales) y sus funciones parecidas las hacen ser semejantes. El epndimo es una capa de clulas cuboideas o cilndricas que reviste los ventrculos cerebrales y el canal central de la mdula espinal. Sus caractersticas morfolgicas y funcionales se relacionan con el transporte de fluidos. La capa neuroepitelial del cual se origina es ciliada en algunas regiones, y el epndimo maduro tambin lo es. Su citoplasma presenta gran cantidad de mitocondrias en la zona apical y gruesos filamentos intermedios. Algunas clulas ependimarias presentan largas prolongaciones en su base, las cuales alcanzan la superficie cerebral en la etapa embrionaria, reducindose luego en la adultez. Estas prolongaciones forman la membrana limitante interna en la superficie ventricular, y la membrana limitante externa bajo la piamadre. En distintas localizaciones del encfalo, las clulas ependimarias se modifican para formar el epitelio secretor de los plexos corodeos. Los tanicitos son clulas ependimarias modificadas

que envan prolongaciones hacia neuronas neurosecretoras y vasos sanguneos del hipotlamo; se ha sugerido que los tanicitos transportan LCR a estas neuronas. RESPUESTA NEURONAL FRENTE A LA LESION El aplastamiento o seccin de un axn provoca el inicio de un proceso degenerativo que se extiende proximalmente a la lesin (hacia el soma) por una corta distancia; al mismo tiempo comienza la reparacin con la aparicin de nuevos brotes axonales. Por otra parte, la porcin distal del axn incluyendo su arborizacin terminal degenera completamente, y la vaina de mielina se fragmenta y reabsorbe; lo anterior es bastante lgico si se considera como centro trfico al pericarion. Este proceso se ha denominado degeneracin walleriana (antergrada) en honor a quien lo describi en 1852, Augustus Waller. Luego de uno o dos das, las mitocondrias se agrupan y se hinchan, se rompen los neurofilamentos y el axn adquiere aspecto arrosariado. La vaina de mielina se fragmenta hasta convertirse en pequeas gotas de lpido que rodean al axn. Posteriormente, llegan los macrfagos para eliminar los detritus celulares y lipdicos. Durante la degeneracin, las clulas de Schwann permanecen intactas, pero luego de unos instantes se hipertrofian, se dividen y se disponen en fila con sus extremos superpuestos hasta formar una especie de tubo que contiene en su interior restos axonales. El aumento de grosor de la pared del tubo causa una disminucin de su luz hasta su desaparicin, de manera que se origina una banda slida denominada banda de Bunger. Simultneamente, se forma una lmina basal adicional alrededor de las bandas, lo que crea varios compartimentos entre el endoneuro y las clulas de Schwann por donde pueden crecer los brotes axonales desde las porciones proximales a la lesin o desde axones adyacentes no lesionados. Durante la regeneracin de los axones, las bandas de Bunger desaparecen paulatinamente y son englobadas por el endoneuro. La degeneracin localizada que ocurre en la porcin axonal proximal a la lesin permite la existencia de un proceso regenerativo. En el extremo proximal del axn aparecen pequeos conos de crecimiento (neuritas) que avanzan sobre la superficie externa de las bandas de Bunger, las cuales posteriormente comienzan a rodearlos. Estos brotes crecen entre 2 a 4 mm. por da, sin embargo, esto puede constituir un proceso bastante lento cuando las distancias son de un metro o ms. La existencia de un considerable nmero de brotes y la gua que constituyen las columnas de clulas de Schwann permiten una correcta reinervacin, mientras la funcionalidad se adquiere cuando se restablecen las conexiones sensitivas y motoras con los rganos efectores. Por ejemplo, el msculo se atrofia si est denervado, por tanto, la funcionalidad se adquiere tras un acondicionamiento muscular y el restablecimiento de las interacciones neuromusculares sensitivas y motoras. Las tcnicas quirrgicas que recomponen la unin de los extremos de un nervio y sus vasos sanguneos seccionados (neurorrafia) han permitido satisfactoriamente la recuperacin de miembros o dedos cercenados, con una buena recuperacin de las funciones. En el SNC, la degeneracin walleriana es ms lenta ya que el tejido cicatrizal derivado de clulas gliales en proliferacin parece impedir la regeneracin. Los esfuerzos cientficos se han centrado actualmente en prevenir la formacin de la cicatriz de tejido glial para facilitar la regeneracin. Uno o dos das despus de la lesin axonal, se observa la prdida de los cuerpos de Nissl en el soma y la aparicin de muchos neurofilamentos, proceso que se denomina cromatlisis retrgrada. La cromatlisis alcanza su desarrollo mximo dos semanas luego de la lesin y es mucho ms evidente en las motoneuronas. Posteriormente, el pericarion se llena de agua y se hincha, lo que desplaza al ncleo hacia la periferia hasta el punto ms alejado del cono axonal. A mayor prdida de axoplasma, mayores sern las alteraciones del soma, de manera que lesiones axonales cercanas al cono axonal causan una cromatlisis que trae consigo la muerte celular. Cuando ocurre la regeneracin axonal, la cromatlisis se detiene y comienza un proceso

recuperativo a tal nivel que los cuerpos de Nissl pueden llegar a ser ms abundantes que los preexistentes. El axoplasma perdido puede representar hasta 200 veces el volumen del cuerpo celular, y el esfuerzo metablico para recuperarlo suele durar meses y es posible que la neurona muera en el intento. En algunas enfermedades infecciosas y degenerativas del SNC se ha observado la desaparicin de los cuerpos del Nissl desde la periferia hacia el centro del soma. Este proceso de cromatlisis perifrica no ocurre en neuronas con seccin axonal sino que se presenta en fases avanzadas de degeneracin neuronal. PLASTICIDAD NEURONAL La variedad de interacciones entre las neuronas y su extraordinaria complejidad permiten generar diversas respuestas adaptativas: esta propiedad se denomina plasticidad neuronal. En el SNC, existe la capacidad de generar nuevos brotes axnicos y nuevas conexiones sinpticas (remplazo sinptico), por ello, es posible crear nuevas interacciones neuronales. La plasticidad neuronal es mxima durante el desarrollo y desaparece en la adultez. En esta etapa, la plasticidad se manifiesta como aprendizaje o como respuesta a cambios internos o ambientales. En consecuencia, el cuerpo celular representa un elemento relativamente estable, sin embargo, es posible una modificacin en las interrelaciones neuronales gracias al remplazo sinptico. Estos cambios significan a la vez, una modificacin de la funcin neural, lo que invariablemente influye en las capacidades de integracin del SNC tanto en sus funciones orgnicas como en la personalidad del individuo. Es factible que las clulas efectoras contribuyan a la plasticidad neuronal necesaria para reponerse de lesiones enceflicas mediante la liberacin de factor de crecimiento neural (NGF). TROFISMO Durante el desarrollo del SNC, se generan ms neuronas de las que existen en el adulto. De hecho, ms de un 50% de las neuronas en desarrollo mueren antes de entrar en funcionamiento. Por ejemplo, ms de la mitad de las motoneuronas inferiores que sinaptan con msculo esqueltico mueren a las pocas horas despus de establecida la unin. Esta muerte es resultado de una especie de competencia entre las neuronas por captar las cantidades limitadas de factor neurotrfico liberado por las clulas musculares, lo que ocasiona una muerte celular programada de las neuronas que no captan lo suficiente. Este es un medio eficaz para ajustar el nmero de neuronas al nmero de clulas efectoras que inervarn. El agente neurotrfico ms caracterizado es el factor de crecimiento neural o NGF (Nerve Growth Factor). Es un elemento esencial para las neuronas sensitivas y simpticas ya que es un factor estabilizador de sus sinapsis y es capaz de estimular y conducir el crecimiento y regeneracin de sus axones para as ajustar el suministro de inervacin a las necesidades de las clulas blanco; en efecto, la administracin de anticuerpos anti-NGF en un ratn con su SNC en desarrollo provoc la muerte a todas las neuronas simpticas y sensitivas. El NGF es producido por clulas inervadas por neuronas dependientes de NGF. Luego de ocurrida la muerte de las neuronas sobrantes, el NGF es importante en la mantencin de la densidad de inervacin ya que controla la cantidad de terminales axonales. El NGF alcanza las neuronas en las terminales axonales y avanza por transporte axonal retrgrado hacia el cuerpo celular para ejercer sus efectos.