1. Cules son las causas del cncer?

* En los tejidos normales, las tasas de crecimiento de nuevas clulas y la muerte de clulas viejas se mantienen en balance. * En el caso del cncer, este balance se altera. Esta alteracin puede ocurrir como resultado de un crecimiento celular descontrolado o de la prdida de una habilidad de la clula de someterse a suicidio celular mediante un proceso conocido como "apoptosis".

1. Cules tipos de cncer existen? * Los carcinomas: los tipos ms comunes de cncer, se originan de las clulas que cubren las superficies externas e internas del cuerpo. Los cnceres de pulmn, de seno (mama) y de colon son los cnceres ms frecuentes de este tipo.

* Los sarcomas: son cnceres que se originan de clulas que se encuentran en los tejidos de soporte del cuerpo, como por ejemplo, hueso, cartlago, grasa, tejido conectivo y msculo. * Los linfomas: son cnceres que se originan en los ganglios linfticos y en los tejidos del sistema inmunolgico del cuerpo.

* Las leucemias: son cnceres de las clulas inmaduras de la sangre que crecen en la mdula sea y que tienen la tendencia a acumularse en grandes cantidades en el torrente sanguneo.

2. Cmo se desarrolla el cncer? las clulas cancergenas tienen dos tipos de defectos: 1. Defectos que hacen que las protenas requeridas para el crecimiento celular se activen todo el tiempo. 2. Defectos que evitan que los genes supresores de tumores interrumpan el ciclo celular. * Las clulas cancerosas se pueden replicar sin las seales externas apropiadas. Esto es anlogo a un carro corriendo sin haber sido acelerado. Un ejemplo sera el crecimiento de una clula del cncer de la mama sin la necesidad del estrgeno, un factor de crecimiento normal. Algunas clulas del cncer de la mama pierden la habilidad de responder al estrgeno al quitar la expresin del receptor de estrgeno en la clula. Estas clulas pueden seguir creciendo sin la necesidad de las seales de crecimiento externas.

* Las clulas cancerosas no demuestran inhibicin por contacto.

Mientras la mayora de las clulas pueden sentir si estn siendo "apiadas" por las clulas vecinas, las clulas cancerosas ya no responden a esta seal de alto. El crecimiento continuo resulta en el amontonamiento de las clulas y la formacin de una masa de tumor . * Las clulas cancerosas pueden dividirse sin recibir la seal de "adelante". Mientras que las clulas normales paran de dividirse en la presencia de dao gentico (al ADN), las clulas cancerosas continan dividindose. Los resultados de esto son clulas hijas que contienen ADN anormal o hasta nmeros anormales de cromosomas. Estas clulas mutantes son todava ms anormales que sus clulas madre. De esta manera, las clulas cancerosas pueden evolucionar a volverse progresivamente ms anormales. 3. Qu propiedades tienen las clulas cancerosas? Cambios en el citoesqueleto-La distribucin y la actividad de los microfilamentos y microtbulos pueden cambiar. Estas alteraciones cambian las maneras en las que la clula interacta con sus vecinos, as como la apariencia de las clulas. Cambios en el citoesqueleto tambin pueden alterar la adhesin celular y su movimiento. Adhesin/Mobilidad celular- La reduccin de la adhesin entre dos clulas y la de entre clula y matriz extracelular permite la formacin de grandes masas de clulas. Como descrito en el captulo sobre divisin celular, las clulas cancerosas no muestran inhibicin por contacto, y as pueden continuar creciendo an cuando estn rodeadas por otras clulas. Estas alteraciones en la adhesin celular tambin tiene efecto en la abilidad de las clulas para moverse. Las clulas cancerosas deben tener la abilidad de poderse mover y migrar para as poder propagar, y la adhesin celular juega un rol muy importante en la regulacin de la mobilidad celular. Cambios nucleares- La forma y la organizacin de los ncleos en las clulas cancerosas pueden ser muy diferentes a las que se encuentran en las clulas normales del mismo origen. Este cambio en apariencia puede ser til en el diagnstico y determinacin de la etapa de los tumores. Produccin de las enzimas-Las clulas cancerosas frequentemente secretan enzimas que les permite invadir los tejidos vecinos. Estas enzimas digieren las barreras de la migracin y la propagacin de las clulas tumorosas.

4. Qu son los virus tumorales? cmo actan? Mencione mnimo 6. 1. TIPOS DE VIRUS TUMORALES.

Si un virus infecta un clula y altera las propiedades de la misma, se dice que sta clula ha sido transformada y altera las funciones biolgicas que resultan de una nueva regulacin por genes virales que confieren caractersticas neoplsicas a la clula infectada. Todos los virus tumorales conocidos tienen genoma de DNA o genera un provirus de DNA despus de infectar la clula que se integra en el DNA genmico.

VIRUS TUMORALES CON DNA. PROLIFERACIN BENIGNA TUMOR MALIGNO Sarcoma de Kaposi Neoplasias intraepiteliales Mononucleosis infecciosaLeucoplaquia peluda Carcinoma de cuello uterino Linfoma de BurkittCncer nasofagngeo Linfomas B en individuos inmunodeprimidos Virus de la hepatitis B (VHB) Papilomavirus HPV (tipos 5, 8, 14, 17, 20) Hiperplasia focal heptica Papilomas y placas cutneas Carcinoma hepatocelular Carcinomas de piel preferentemente en regiones expuestas al sol y aloinjertos renales Cnceres cervical, vulvar, penil y perianal Carcinoma verrugoso de vulva y peneTumores BuschkeLowenstein No se ha encontrado

TIPO DE VIRUS Virus herpes tipo 8 (HHV8) Virus herpes simple tipo 2 (HSV-2) Virus de Epstein-Barr (EBV)

Papilomavirus HPV (tipos 16, 18, 33, 52) Papilomavirus HPV (tipos 6, 11) Molusco contagioso

Neoplasias intraepiteliales cervical, vulvar, penil y perianal Candiloma acuminatum

Tumor benigno en piel. Codifica un factor de crecimiento epidrmico

Los virus tumorales RNA son los RETROVIRUS que poseen una polimerasa inversa que sintetiza DNA a partir del RNA viral. Este DNA (provirus) se integra en el genoma celular y es transcrito por la RNA poli II celular.

5. Qu y cmo funcionan los oncogenes y los proto-oncogenes? Mencione mnimo 2 - PROTOONCOGEN: Son genes celulares relacionados con el desarrollo de un tumor. - Un gen del husped que es homlogo a un oncogen que se encuentra en un virus pero que puede inducir transformacin solo despus de haber sido alterado (sea por mutacin o cambio en su contexto como es el pasar al control de un promotor altamente activo). - Usualmente codifica una protena que funciona en la replicacin del ADN o en el control de crecimiento en algn estadio del desarrollo normal del organismo. No son perjudiciales para la clula, y ser solo su expresin excesiva o la expresin de formas mutadas lo que induce la transformacin de las clulas normales en cancerosas. - Representan secuencias muy conservadas en los vertebrados y tienen funciones muy importantes en el control del ciclo celular, la diferenciacin y la apoptosis. - ONCOGENES: Regin del genoma viral (AND en virus tumorales de AND o ARN en virus tumorales de ARN) que puede causar un tumor. Este gen extrao puede ser transportado hacia una clula y provocar que sta adopte nuevas propiedades tales como las de inmortalidad y proliferacin independiente de anclaje. Tambin pueden considerarse como alelos anormales de los protooncogenes que han sufrido un cambio epigentico que los ha activado. Los oncogenes pueden ser:

TIPO DE ONCOGEN Vricos (v-onc)

CARACTERSITICAS

- Virus RNA (retrovirus): los oncogenes virales son el resultado de una recombinacin ancestral entre el virus y un protooncogen celular, seguida de mutaciones en el protooncogen. Cada oncogen retroviral presenta un protooncogen celular relacionado. Los virus que contienen estos oncogenes no deben considerarse como agentes infectivos naturales, ya que al ser defectivos no se transmiten a otros animales en la naturaleza. La excepcin es cuando hay otro retrovirus que pueda completar las funciones perdidas por este virus defectivo; en este caso, los oncogenes son incorporados a la clula por TRANSDUCCIN (transportado de una clula a otra en el interior de la partcula vrica). - Virus DNA: los oncogenes de los virus DNA codifican para protenas que no tienen homologa con los protooncogenes celulares. Ej: AgT de los adenovirus.

Celulares (c-onc)

Es un oncogen que ha sido activado por un agente carcinognico o por un error en la evolucin de la clula (espontaneo).

El oncogn y el protooncogn celular difieren en varios puntos: - En los oncogenes no hay intrones porque derivan del ARNm del protooncogen celular. - Los oncogenes no presentan las secuencias reguladoras para su expresin. - Los oncogenes virales pueden acumular mutacioes que originan protenas defectuosas que pueden estar activadas constitutivamente. 3. ONCOGENES DE VIRUS DNA. - El EBV (herpesvirus) es capaz de producir inmortalizacin de los linfocitos B y clulas epiteliales por dos mecanismos: - La accin de dos de sus genes:

- EBNA 2 que codifica un factor activador de la transcripcin de algunos genes celulares como el oncogn c-fgr. - LMP 1 que codifica una protena de transporte a travs de membrana. - Los virus del polioma y SV40 - Causan infecciones en ratones y monos respectivamente, pero slo producen tumores en especies distintas a stas. - Estos virus sintetizan un Ag T grande que se une a la protena Rb producto del gen supresor retinoblastoma (regulador negativo del crecimiento celular) y a la protena p53 (protena supresora). - Algunos virus del papiloma humano causan tumores benignos y malignos. Contienen dos protenas con accin oncognica que destruyen o inactivan protenas que regulan a la baja el ciclo celular: - E7: inactiva Rb. - E6: provoca degradacin de p53 - Los Adenovirus humanos causan infecciones lticas y no se han asociado a ningn tumor. Sin embargo, pueden causar tumores en otras especies por la accin de dos protenas con accin oncognica: - E1A: inactiva Rb - E1B: provoca degradacin de p53

7. Cul es la importancia de las vas de transduccin de seales en los oncogenes? Existen numerosas protenas PTKs intracelulares que son responsables de fosforilar una variedad de protenas intracelulares en sus residuos de la tirosina despus de la activacin las seales celulares de proliferacin y crecimiento. Ahora se reconoce dos familias distintas de PTKs. La familia arquetipo de las PTK se relaciona con la protena de SRC. La protena de SRC es una tirosina cinasa que fue primero identificada como la protena de transformacin en el sarcoma virus Rous. Posteriormente, se identifico un homlogo celular. Numerosos proto-oncogenes fueron identificados como protenas de transformacin que eran parte de retrovirus. 8. Qu es un gen supresor de tumores? Un gen supresor tumoral es un gen que reduce la probabilidad de que una clula en un 1 organismo multicelular se transforme en una clula cancergena. Los genes supresores de tumores se encuentran en las clulas normales y normalmente inhiben la proliferacin celular excesiva. Una mutacin o una delecin de un gen supresor tumoral, aumentar la probabilidad de que se produzca un tumor, al perder su funcin. De esa manera, un gen supresor tumoral alterado es similar a un oncogn. En las clulas normales, las protenas codificadas por los genes supresores de tumores detienen la progresin del ciclo celular en respuesta a un dao en el ADN o a seales de supresin del crecimiento provenientes del medio extracelular. Cuando los genes supresores de tumores estn mutados o son inactivos, las clulas no pueden responder normalmente a los puntos de controldel ciclo celular, o son incapaces de realizar muerte celular programada si el dao del ADN es demasiado importante. Esto conduce a un incremento en las mutaciones y a la incapacidad de la clula de dejar el ciclo celular cuando debera convertirse en quiescente. Cuando los dos alelos de un gen supresor de tumores son inactivos, y hay otros cambios en la clula que la mantienen 2 creciendo y dividindose, las clulas pueden convertirse en tumorignicas. En muchos tumores,

estos genes estn ausentes o inactivados, por lo que no intervienen reguladores negativos de la proliferacin celular, lo que contribuye a la proliferacin anormal de las clulas tumorales.