Curs 4

Lector Dr.
Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012
Imipenem se asociaza cu Cilastatin, un inhibitor de dihidropeptidaze (dihidropeptidaze = enzimele care pot inactiva Imipenem) Indicaii: infecii bacterine cu bacterii aerobe si anaerobe Efecte adverse: reactii alergice, dismicrobism intestinal 1.4. MONOBACTAME: Aztreonam Spectru antibacterian foarte ingust: bacterii Gram pozitive Indicaii: ca alternative la pacienti alergici la Peniciline sau Cefalosporine Efecte adverse: eruptii cutanate, flebite
2. Alte antibiotice care inhiba sinteza peretelui bacterian 2.1. CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE GLICOPEPTIDICE: Vancomicina, Teicoplanin, Fosfomicina Spectru antibacterian larg: bacterii Gram pozitive Este rezistenta la actiunea betalactamazelor Indicaii: infecii cu microorganisme Gram pozitive rezistente la Peniciline (stafilococi), endocardita enterococica, pseudocolita ulceromembranoasa datorata Ampicilinei Efecte adverse: sindromul omului rosu (apare datorita descarcarilor de histamina), ototoxicitate, nefrotoxicitate. 2.2. CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE POLIPEPTIDICE: Bacitracina, Polimixinele BACITRACINA Spectru antibacterian: bacterii Gram pozitive si unele bacterii Gram negative Indicaii: aplicare topica (singura sau in asociere cu Neomicina sau Polimixina) POLIMIXINELE: Polimixina B, Colistin Spectru antibacterian: bacili Gram negativ (inclusiv Pseudomonas, H. influenzae, E. coli) Indicaii: - gastroenterite i pregtire preoperatorie a colonului: p.o. - instilaii conjunctivale, auriculare, cutanat: aplicare topica (singure sau in asociere cu Neomicina sau Bacitracina), - infecii severe care nu rspund la alte chimioterapice (septicemii, endocardite): parenteral. 2.4. FOSFOMICINE: Fosfomicina Spectru antibacterian: spectru larg (bacterii G (+) i G (-)). Indicaii: infecii urinare joase necomplicate, infecii ORL. 2.3. ALTE: Cicloserina Cicloserina este inhibitor al sintezei peretelui bacterian, are efect bactericid. Indicaii: tuberculoz (medicaie de a doua intenie) Efecte adverse: neuropatie periferic, convulsii.
25
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.
Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012
Curs 4. Chimioterapice antibacteriene. Medicamente utilizate n terapia tuberculozei. Antivirale. Antifungice. Antiparazitare.
II. CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE INHIBITOARE ALE SINTEZEI PROTEINELOR BACTERIENE 1. AMINOGLICOZIDE: Streptomicina, Gentamicina, Kanamicina, Tobramicina, Amikacina, Neomicina Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de proteine bacteriene prin cuplare la subunitatile 30S ale ribozomilor. Aminoglicozidele au efect bactericid. Spectru antibacterian larg: bacili Gram negativ aerobi, coci Gram pozitivi, in plus pentru unele aminoglicozide (Streptomicina, Amikacina) bacilul Koch Farmacocinetica: - administrare: Streptomicina - po sau injectabil; Gentamicina, Kanamicina, Tobramicina, Amikacina - po sau topic; Neomicina - numai topic. Aminoglicozidele nu se absorb de la nivel intestinal, de aceea, pentru obtinerea efectelor sistemice se administreaza parenteral. - Nu sunt metabolizate. Se elimina renal si biliar (biliar in proportie de 20-30%). - Traverseaza bariera feto-placentara si determina efecte toxice la fat. Nu traverseaza bariera hemato-encefalica (de aceea in cazul abceselor cerebrale se administreaza intrarahidian). Se concentreaza bine in lichidul sinovial, pleural, peritoneal. Indicaii: - infecii severe, care nu raspund la tratament cu antibiotice betalactamice (se asociaza cu peniciline antipseudomonas, Metronidazol sau Clindamicina), - osteomielite (in administrare locala, sub forma de granule). - tuberculoz: Streptomicina este medicament de prima alegere, Amikacina este de rezerva. Efecte adverse: ototoxicitate, nefrotoxicitate, efecte de tip curare cand se administreaza perioperator, rar reactii alergice, durere la locul injectrii. Contraindicaii: sarcina, miastenia gravis. 2. MACROLIDE: Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina, Rovamicina, Roxitromicina, Spiramicina Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de proteine bacteriene prin cuplare la subunitatile 50S ale ribozomilor Macrolidele au efect bacteriostatic asupra unor microorganisme si bactericid asupra altora. Spectru antibacterian larg: bacterii Gram pozitive si negative, spirochete, Mycoplasme, Chlamidii, Ricketsii Farmacocinetica: - Absorbtia Eritromicinei si Azitromicinei este redusa in prezenta alimentelor. Eritromicina distruge flora intestinala care inactiveaza o parte din Digoxinul administrat po, de aceea cresc concentratiile plasmatice de Digoxin (apar manifestari toxice ale Digoxinului). - Eritromicina si Claritromicina sunt inhibitori enzimatici ai metabolizarii medicamentelor, de aceea cresc concentratiile plasmatice (apar manifestari toxice) ale Teofilinei, Metilprednisolon, Cicloserina, anticoagulante orale. - Distributie: larga. Nu traverseaza bariera hemato-encefalica. Metazbolizare: hepatic. Eliminare: renal si biliar. Indicaii: medicatie de electie in cazul alergiei la peniciline Infecii respiratorii, ORL, acnee, etc Claritromicina preferat pentru eradicarea infectiei cu H. pylori 26
Rovamicina preferat pentru boala periodontala Spiramicina preferat pentru toxoplasmoza Efecte adverse: tulburari gastro-intestinale (diareea apare prin stimularea receptorilor pentru motilina), hepatotoxicitate, rar reactii alergice 3. TETRACICLINE Clasificare: - actiune scurta (4 dp/zi): Tetraciclina, Oxitetraciclina, Rolitetraciclina, Clortetraciclina - actiune medie (2-3 dp / zi): Demeclociclina - actiune lunga (1 dp/zi): Doxiciclina, Minociclina Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de proteine bacteriene prin cuplare la subunitatile 30S ale ribozomilor. Tetraciclinele au efect bacteriostatic. Spectru antibacterian: foarte larg - bacterii Gram pozitive si negative, spirochete, Mycoplasme, Chlamidii, Ricketsii Farmacocinetica: - administrare tetracicline: po sau parenteral. Cand se administreaza po absorbtia tetraciclinelor este redusa in prezenta ionilor metalici bivalenti sau trivalenti cum ar fi ionul de Ca2+ (in produse lactate), ionii de Mg2+ si Al3+ (in antiacide), ionul Fe3+ (preparate cu fier). - Tetraciclinele sunt distribuite foarte larg in organism, patrund si intracelular in celulele organismului uman (ceea ce explica efectele teratogene), in macrofage. - Traverseaza foarte greu prin meninge, de aceea nu sunt eficiente n meningite. - Sunt metabolizate hepatic. Se elimina in principal la nivel renal, un procent mic se elimina biliar (exceptie: Doxiciclina se elimina numai biliar, deci poate fi administrat la persoane cu insuficien renala). Cantitati mici de tetracicline sunt eliminate si prin lapte, lacrimi, saliva. Indicaii: - tetraciclinele sunt medicatie de electie pentru tratamentul infeciilor cu Mycoplasme, Chlamidii, Ricketsii, spirochete, holera - acutizari din bronhopneumonia obstructiva cronica, sinuzite, prostatite, acnee (n doze mici timp ndelungat), boala parodontala, malarie, - purtatori de meningococ - Minociclina Efecte adverse: - gastro-intestinale: stomatit, efect iritant digestiv(se manifesta prin dureri epigastrice, greata, varsaturi), dismicrobism intestinal (se manifesta prin diaree, pseudocolita membranoasa) - tulburari in coloratia dintilor (dini galben-brun) si displazie dentara, deformare osoasa i inhibarea cresterii oaselor - deoarece tetraciclinele se leaga de tesuturile osos si cartilaginos in crestere daca se administreaza in perioada de sarcina, alaptare sau la copii sub 8-12 ani. - hepatotoxicitate - nefrotoxicitate (cu exceptia Doxiciclinei) - vestibulotoxicitate (Minociclina determina senzatie de ameteala) - fotosensibilizare (aparitia de pete brune pe tegument, in momentul expunerii la soare) - local: tromboflebita, dureri la locul injectarii. Contraindicaii: sarcina, alaptare, copii, insuficien renala, lupus eritematos sistemic 4. ACID FUSIDIC Are efect bactericid. Spectru antibacterian foarte ingust: coci Gram pozitiv Indicaii: infecii cauzate de stafilococi rezistenti la peniciline, osteomielite, endocardite Efecte adverse: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate 27
5. MUPIROCIN Se administreaza numai topic n infecii cu bacterii Gram pozitive (stafilococi, streptococi). Indicaii: purtatori nazali de stafilococ (inclusiv stafilococi meticilino-rezisteni). 6. LINCOSAMIDE: Clindamicina, Lincomicina Antibiotic de rezerv. Sunt antibiotice de rezerv, similare cu macrolidele in ceea ce priveste structura. Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de proteine bacteriene prin cuplare la subunitatile 50S ale ribozomilor. Spectru antibacterian: bacterii anaerobe si coci Gram pozitiv. Se concentreaza foarte bine in oase si articulatii. Traverseaza usor prin meningele inflamat. Indicaii: infecii grave cu anaerobi (medicament de rezerva datorita efectelor adverse). Efecte adverse: pseudocolita membranoasa (adesea letal), hepatotoxicitate, medulotoxicitate. 7. FENICOLI: Tiamfenicol, Cloramfenicol - Antibiotice de rezerv. Cloramfenicol are efect bacteriostatic sau bactericid (n funcie de tulpina bacterian). Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de proteine bacteriene prin cuplare la subunitatile 50S ale ribozomilor Spectru antibacterian: bacterii Gram pozitive si negative anaerobe, Ricketsii Indicaii: infecii severe (medicament de rezerva), febra tifoida, conjunctivite. Efecte adverse: - anemie aplastica (indiferent de doza administrata) la unele persoane este letal - anemie hemolitica la persoane cu deficit in glucoz-6-fosfat-dehidrogenaza - anemie dependenta de doza (este reversibila) - sindrom cenusiu la nou-nascut datorat incapacitatii ficatului de a inactiva Cloramfenicolul prin metabolizare (de aceea in organism se acumuleaza Cloramfenicolul ce traverseaza bariera hematoencefalica, determinnd varsaturi, colaps vascular, deprimare respiratorie, cianoza). Contraindicaii: deficit in glucoz-6-fosfat-dehidrogenaza, insuficien hepatic /renal sever. 8. OXAZOLIDINONE: Linezolid - Antibiotic de rezerv. Mecanism de aciune: inhibarea sintezei proteice bacteriene. Spectru antibacterian: bacterii G (+) anaerobe. Indicaii: pneumonii, infecii cutanate i ale esuturilor moi, infecii enterococice. Efecte adverse: grea, vrsturi; creterea transaminazelor; candidoze vaginale. 9. STREPTOGRAMINE: Quinupristin (Streptogramina B), Dalfopristin (Streptogramina A), Pristinamicina Antibiotice de rezerv. Mecanism de aciune: inhibarea sintezei proteice bacteriene prin cuplare la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni. Bacteriostatice. Indicaii: infecii cu streptococi, stafilococi, enterococi multirezisteni.
III. CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE CU ACTIUNE ACIZILOR NUCLEICI 1. CHINOLONE Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de acizi nucleici bacterieni. Clasificare: - Generatia I: Acid nalidixic Spectru antibacterian: bacili Gram negativ (are efect bactericid)
LA
NIVELUL
28
Indicat: in infecii urinare Efecte adverse: fotosensibilitate, reactii alergice, digestive (varsaturi, greata, dureri abdominale), cefalee, ameteli, iritabilitate, insomnie, depresie Contraindicaii: sarcin, deeficit n glucoz-6-fosfat-dehidrogenaz - Generatia a II-a: nu se mai folosesc in terapie - Generatia a III-a (FLUOROCHINOLONE): Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Enoxacin, Levofloxacin Spectru antibacterian: bacterii Gram pozitive si negative, Mycoplasme, Chlamidii, Ricketsii, bacil Koch. Efect bactericid. Farmacocinetica: Chinolonele se absorb bine din intestin, dar absorbtia este redusa de prezenta antiacidelor. Se concentreaza bine in tesuturi, inclusiv rinichi, prostata, os, intra in macrofage si neutrofile. Sunt metabolizate hepatic. Se elimina renal si biliar. Cantitati mici trec in lapte. Particularitati Norfloxacin: este eliminat in intregime urinar, nu se acumuleaza in alte tesuturi (este indicat doar n infecii urinare). Indicaii: infecii respiratorii (acutizarea bronitelor cronice, sinuzite, otite, pneumonii cu Pneumocystis carinii la persoane imunodeprimate); infecii gastro-intestinale (dizenterie); infecii urinare i genitale; infecii osteoarticulare; septicemii, endocardite; febr tifoid; tuberculoz: Ciprofloxacin i Ofloxacin tuberculostatice de a doua alegere. Efecte adverse: hepatotoxicitate, digestive (greata, varsaturi, dureri abdominale), cefalee, ameteli, reacii alergice, fotosensibilitate, leziuni ale cartilajelor de cretere i artropatii, foarte rare dar severe: ruptur a tendonului achilean. Contraindicaii: copii; insuficien renal sever; sarcin, alptare. 2. Rifampicina Este prezentat la medicaia folosit n tratamentul tuberculozei.
IV. CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE CU ALTE MECANISME DE ACTIUNE 1. SULFONAMIDE Clasificare: efect local: Sulfadiazina, Sulfacetamida, Mafenid efect sistemic: Sulfadiazina,Sulfametoxazol,Sulfasalazina,Sulfadoxina,Pirimetamina Sulfonamidele au efect bacteriostatic. Mecanism de aciune: inhib sinteza acidului folic bacterian (inhiba dihidropteroat sintetaza) Spectru antibacterian: unele bacterii Gram pozitive si bacilli Gram negative, Chlamidii, Toxoplasma, Pneumocistis carinii Indicaii: - Sulfasalazina: boala Crohn (= rectocolita ulcero-hemoragica) - Sulfadoxina, Pirimetamina: malaria - Sulfametoxazol asociat cu Trimetoprim: infecii respiratorii, urinare, otite, infecii cu Shigella, E. coli, de electie pentru infectia cu Pneumocistis carinii la persoane cu SIDA - Sulfadiazina: topic in tratamentul ulcerelor cutanate, arsuri, sistemic in toxoplasmoza 29
Efecte adverse: - cristalurie (poate fi prevenita prin administrarea de cantitati suficiente de lichide) - fotosensibilitate - inhibarea sintezei de vitamina K, - hematologice (anemie hemolitica prin deficit in glucoz-6-fosfat-dehidrogeaza) - icter nuclear la nou-nascut deoarece deplaseaza bilirubina de pe albumine si astfel, cantitati mari de bilirubina ajung in sistemul nervos central, teratogen. Contraindicaii: sarcina, perioada de alaptare, nou-nascuti, insuficien renala 2. TRIMETOPRIM Trimetoprim are efect bacteriostatic, dar asociat cu Sulfametoxazol are efet bactericid. Mecanism de aciune: inhib sinteza acidului folic bacterian (inhiba dihidrofolat reductaza) Spectru antibacterian: similar cu al sulfonamidelor. Indicaii: Sulfametoxazol asociat cu Trimetoprim: infecii respiratorii, urinare, otite, infecii cu Shigella, E. coli, de electie pentru infectia cu Pneumocistis carinii la persoane cu SIDA Efecte adverse: deficit de folat (se corecteaza prin administrare de acid folic), reacii alergice. Contraindicaii: sarcina, perioada de alaptare, nou-nascuti, insuficien renala
MEDICAMENTE FOLOSITE IN TERAPIA TUBERCULOZEI Clasificare: 1. tuberculostatice de prima intentie (tuberculostatice majore): Izoniazida (Hidrazida Acidului Nicotinic), Rifampicina, Pirazinamida, Etambutol, Streptomicina. 2. tuberculostatice de a II-a alegere(tuberculostatice de rezerva):aminoglicozide (Amikacina, Kanamicina), chinolone (Ciprofloxacin, Ofloxacin), Acid aminosalicilic, Capreomicina In tratamentul tuberculozei trebuie sa se faca asociere de 3-4 medicamente tuberculostatice. 1. TUBERCULOSTATICE DE PRIMA INTENTIE IZONIAZIDA Mecanism de aciune: inhiba sinteza acizilor micolici (constituienti ai peretelui bacterian). Are efect bactericid asupra bacilului Koch aflat intracelular si extracelular. Farmacocinetica:. - Absorbtia este rapid din tractul gastro-intestinal, dar scade sub actiunea antiacidelor. - Distributia este larga in toate tesuturile si lichidele organismului (lichid cefalorahidian, lichid peritoneal, lichid pleural, lichid sinovial). - Metabolizarea se realizeaza de catre enzime numite acetilaze. Din punct de vedere genetic populatia se imparte in acetilatori lenti (ficatul metabolizeaza lent medicamentul) si acetilatori rapizi (ficatul metabolizeaza rapid medicamentul). Este inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor. Eliminarea se realizeaza la nivel renal, dar si prin sputa, saliva, transpiraie, secreie lacrimal in cantitati mici. Indicaie: tuberculoz (n asociere cu alte tuberculostatice). Efecte adverse: - hepatotoxicitate (la 4-6 saptamani de la inceperea tratamentului i se manifesta prin cresterea enzimelor hepatice, icter, anorexie, greata, stare de oboseala; manifestarile apar mai rapid la alcoolici, varstnici). Administrarea concomitenta cu alcool crete gradul de hepatotoxicitate. 30
- neuropatie periferic (se manifesta prin parestezii, ataxie, in special la alcoolici sau persoane cu deficite nutritive, diabet zaharat, insuficien renala; deoarece Izoniazida are structura similara cu vitamina B6, poate fi prevenita prin administrarea de vitamina B6). - alte efecte adverse: lupus eritematos indus de Izoniazid, efecte toxice (mai frevente la metabolizatori lenti), nevrita optica, convulsii, agranulocitoza. RIFAMPICINA i derivai Mecanism de aciune: inhiba sinteza de acizi nucleici bacterieni prin legarea la ARN polimeraza bacteriana. Spectru antibacterian: bactericid asupra bacilului Koch (aflat intracelular, extracelular, dar si asupra formelor dormante sau latente), coci Gram pozitiv sau negativ, unele bacterii enterice, Chlamidii, Legionella pneumoniae, Mycobacterium leprae (agentul etiologic al leprei). Farmacocinetica: - Absorbtia este rapid din tractul gastro-intestinal i scade in prezenta alimentelor. - Distributia este foarte larga, in toate tesuturile si lichidele organismului. Traverseaza foarte usor bariera hemato-encefalica, chiar daca aceasta nu este inflamata. Se acumuleaza in lichidele organismului (lichid pleural, peritoneal, sinovial). Coloreaza in portocaliu urina, fecalele, secretia lacrimala, sudoripara, salivara. - Este metabolizata la nivel hepatic, prezint circuit entero-hepatic. Este inductor enzimatic al metabolizarii medicamentelor. Se elimina in principal renal, dar si biliar. Indicaie: tuberculoz (n asociere cu alte tuberculostatice), in tratamentul leprei, in tratamentul unor infecii cu bacterii sensibile la Rifampicina. Efecte adverse: - minore: eruptii cutanate (roeat), febra (dupa prima doza), greata, varsaturi, icter (in special cand se administreaza la alcoolici sau la persoane cu hepatita), colorare secreii n portocaliu. - severe: insuficien renala acuta, trombocitopenie, anemie, efect teratogen. PIRAZINAMIDA Spectru antibacterian: are efect bactericid asupra bacilului Koch inclusiv din macrofage, Mecanism de aciune: necunoscut Farmacocinetica: Este rapid absorbita din tractul gastro-intestinal. Distributia este larga, in toate tesuturile si lichidele organismului (lichid cefalorahidian, bila, saliva). Se elimina renal. Indicaie: tuberculoz (n asociere cu alte tuberculostatice). Efecte adverse: eruptii cutanate (roeat) la 2-7 h de la administrare (apare numai la inceputul tratamentului), hepatotoxicitate, cresterea cantitatii de acid uric (atac de guta). ETAMBUTOL Spectru antibacterian: are efect bacteriostatic numai pe bacilul Koch. Farmacocinetica: traverseaza foarte usor meningele (util in meningite). Se elimina renal. Indicaie: tuberculoz (n asociere cu alte tuberculostatice). Efecte adverse: scderea acuitii vizuale, nevrite optice, uneori leziuni retiniene, hepatotoxicitate, cresterea cantitatii de acid uric. 2. TUBERCULOSTATICE DE A II-A ALEGERE ETIONAMIDA - Este inrudita structural cu izoniazida, este bacteriostatic. Indicaie: tuberculoz (n asociere cu alte tuberculostatice). Efecte adverse: hepatotoxicitate, neuropatie periferic, iritatie gastro-intestinala. RIFABUTIN, RIFAPENTIN sunt derivai sau analogi ai Rifampicinei. Alte tuberculostatice de a II-a alegere au fost prezentate la capitolele anterioare. 31
ANTIFUNGICE Spectru de actiune: Candida albicans, Aspergillus si alti fungi. Clasificare: - antifungice cu actiune sistemica: - azoli (Ketoconazol, Clotrimazol, Itraconazol), - Amfotericina B, - Terbinafina, Flucitosin, Griseofulvina. - antifungice cu actiune locala: - Nistatin, - azoli (Ketoconazol, Clotrimazol, Itraconazol,Econazol, Fluconazol, Voriconazol), - Terbinafina, Naftifin (Exoderil), Tolnaftat. Toate antifungicele determina hepatotoxicitate intr-un grad mai mare sau mai mic. KETOCONAZOL - antifungic cu spectru larg, cu actiune sistemica si locala Mecanism de aciune: inhib sintezei membranei sterolice a fungilor (in functie de doza este fungicid sau fungistatic). Farmacocinetica: absorbtia creste la pH acid (in prezenta Coca-Cola), dar scade in prezenta alimentelor, antiacidelor. Este inhibitor enzimatic al metabolizrii medicamentelor. Indicaii: micoze sistemice, orofaringiene, gastro-intestinale, cutanate (inclusiv pentru dermatita seboreica; sub forma de sampon cu denumirea comerciala Nizoral). Efecte adverse: hepatotoxicitate (hepatita apare dupa > 2 saptamani de tratament), reactii alergice, tulburari digestive (greata, varsaturi, dureri abdominale), ginecomastie si impotenta (prin inhibarea sintezei de testosteron). Crete toxicitatea Fenitoinei (anticonvulsivant), a antidiabeticelor orale, anticoagulantelor orale. Contraindicaii: sarcina, alaptare, insuficien hepatic. FLUCONAZOL, ITRACONAZOL, VORICONAZOL - spectru larg, aciune local Indicaii: micoze sistemice, orofaringiene, gastro-intestinale, cutanate, ungheale. Efecte adverse: sunt mai puin hepatotoxice dect Ketoconazol. AMFOTERICINA B - antifungic cu actiune sistemica. Mecanism de aciune: fungicid prin formare de pori n membrana celulei bacteriene. Indicaii: micoze sistemice, inclusiv in meningite fungice. Efecte adverse: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate, neurotoxicitate, tulburari hidroelectrolitice (prin varsaturi), anemie. GRISEOFULVINA - antifungic cu actiune sistemica. Mecanism de aciune: fungistatic prin blocarea formrii fusului mitotic. Indicaii: pilomicoze, onicomicoze, micoze cutanate. Efecte adverse: hepatotoxicitate, cefalee, grea, vrsturi, alergii, fotosensibilitate, teratogen. NISTATIN (denumire comercial): Stamicin- antifungic cu actiune locala Mecanism de aciune: fungicid prin formare de pori n membrana celulei bacteriene. Indicaii: micoze cutanate, micoze la nivelul mucoaselor (bucal, vaginala). Este foarte hepatotoxic, de aceea se administreaza numai local. 32
ANTIVIRALE Mecanism de aciune: interfera cu sinteza de acizi nucleici virali sau de proteine structurale virale. 1. Antivirale care inhiba patrunderea virusului in celulele susceptibile: AMANTADINA Spectru antiviral: virusurile Influenza tip A (agent etiologic al gripei), rubeolei. Indicaii: ca antiviral i ca in anti-Parkinsonian. Efecte adverse: teratogenitate, insomnie, ameteli, halucinatii, convulsii. 2. Antivirale care inhiba sinteza de acizi nucleici virali: ACICLOVIR, GANCICLOVIR, FAMCICLOVIR, VALACICLOVIR, FOSCARNET, RIBAVIRIN, VIDARABINA ACICLOVIR este preferat deoarece are mai putine efecte adverse Spectru antiviral: virus herpetic in curs de replicare (nu si pe cele latente), virus varicelo-zosterian, virus Epstein-Barr Indicaii: herpes (cutanat, genital sau la nivelul altor mucoase), zoster, varicela Efecte adverse: greata, cefalee, tremor, convulsii, nefrotoxicitate Contraindicaii: sarcina, alaptare GANCICLOVIR Spectru antiviral: virus citomegalic Indicaii: infecii cu virus citomegalic Efecte adverse: medulotoxicitate foarte mare FAMCICLOVIR, VALACICLOVIR - spectru antiviral: virus herpetic RIBAVIRIN Spectru antiviral: virus hepatitic (in monoterapie nu este activ fata de virusul C, de aceea se asociaza cu interferon alfa-2a), virus Influenza A si B Indicaii: hepatita cronica Efecte adverse: astenie, depresie, anxietate, insomnie, cefalee, parestezii Contraindicaii: sarcina VIDARABINA Spectru antiviral: virus herpetic, virus varicelo-zosterian Indicaii: herpes, zoster Efecte adverse: hepatotoxicitate, medulotoxicitate, nefrotoxicitate, imunosupresie, efecte neurologice, digestive Contraindicaii: sarcina, alaptare INTERFERONI (Interferon alfa-2a, Interferon alfa-2b, Interferon alfa-n1, Interferon beta-1b, Interferon alfacon, Peginterferon alfa-2b), IMUNOGLOBULINE Indicaii: o tratamentul hepatitelor cronice cu virus B sau C, o prevenirea diseminrii infeciei cu herpes zoster la persoane cu neoplazii; o prevenirea infeciei cu citomegalovirus la persoane cu transplant de organe; o infecii cu papilomavirus; scleroza multipl; sarcom Kaposi la pacieni HIV, boli maligne (leucemie mieloid cronic, limfoame, mielom multiplu). Efecte adverse: o sindrom pseudogripal la cteva ore dup administrare; o neurotoxicitate (somnolen, confuzie, anxietate, tulburri de memorie, tulburri de somn, convulsii); 33
o mielosupresie (granulocitopenie,trombocitopenie); o mialgii, rash cutanat; o rar: insuficien cardiac, hepatotoxicitate, insuficien renal, fibroz pulmonar, retinopatie, formare de anticorpi anti-IFN-alfa-2a. 3. Antivirale care inhiba reverstranscriptaza virala indicate in tratamentul SIDA - inhibitori nucleozidici: ZIDOVUDINA, DIDANOZINA, ZALCITABINA, STAVUDINA, LAMIVUDINA, EMTRICITABINE, AMDOXOVIR Zidovudina: prevenirea transmisiei prenatale a infeciei cu HIV, chimioprofilaxie la persoane sntoase expuse; Stavudina: n infecii cu tulpini rezistente la Zidovudin; Emtricitabine, Amdoxovir: n infecii cu tulpini rezistente la Zidovudin / Lamivudin. - inhibitori ne-nucleozidici: NEVIRAPINA Nevirapina: infecii cu HIV-1 la aduli (n asociere cu alte antiretrovirale). 4. Antivirale care inhiba proteazele virale: SAQUINAVIR, RITONAVIR, INDINAVIR indicate in tratamentul SIDA Indicaii: infecii cu HIV la aduli i copii (n asociere cu alte antiretrovirale). 5. Inhibitori ai asamblrii componentelor virale i ai eliberrii virusului: ZANAMIVIR, OSELTAMIVIR Spectrul antiviral: virusuri gripale tip A i B. Indicaii: grip (profilactic sau curativ).
ANTIPARAZITARE Clasificare antiparazitare 1. Tratamentul infeciilor cu protozoare: 1.1. Amoebiaz: Diloxanid-furoat, Iodochinolul; nitroimidazoli (Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole); alte structuri (Emetin, Dihidroemetin, Paromomicin, Clorchinaldol, Cliochinol, Clorochina). 1.2. Leishmanioz: Pentamidina; Stibogluconat de sodiu; Meglumine antimoniate; alte structuri: Amphotericin B, Metronidazol, Cicloguanil embonat, Dehidroemetin-resinat, Allopurinol singur /+ Stibogluconat de sodiu. 1.3. Malarie: Clasificarea medicatiei antimalarice dup aciune pe fazele ciclului de via Schizonticide sanguine pentru tratamentul crizelor acute: Clorochina; Amodiachina; Chinina; Meflochina; Halofantrina; Pirimetamina; Compui din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate Schizonticide tisulare efect de eradicare: Primaquine Gametocide pentru prevenirea transmiterii infeciei: Primaquine, Proguanil, Pirimetamina Sporonticide pentru profilaxia crizelor acute Cloroguanide, Primaquine, Proguanil Pirimetamina 1.4. Pneumocistoz: Atovaquone. 34
1.5. Toxoplasmoz: Sulfonamide + Pirimetamina de elecie, alte: Spiramicina, Azitromicina, Cotrimoxazol, Pentamidina. 1.6. Trichomoniaz: nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole. 1.7. Tripanosomiaz: Pentamidina, Stilbamidin, Propamidin; Alfa-difluoro-metil-ornitina, Nifurtimox, Suramina. 2. Tratamentul infeciilor cu helmini (Helmintiaze): derivai de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol; alte structuri: Bithionol, Citrat de dietilcarbamazin, Emetin, Ivermectin, Levamisol, Metrifonate, Niclosamide, Oxamniquine, Oxantel, Paromomicina, Piperazina, Praziquantel, Pyrantel, Quinacrina, Suramina, Tetracloretilenul. METRONIDAZOL si alti Nitroimidazoli (Tinidazol, Ornidazol, Secondizole) Este chimioterapic antiparazitar si antibacterian. Mecanism de aciune: alterarea acizilor nucleici (ADN) din celulele parazite sau bacterii Spectru de actiune: Trichomonas vaginalis (trichomoniaza), Giardia lamblia (lambliaza), Entamoeba hystolitica (amoebiaza), bacterii anaerobe (inclusiv Bacteroides fragilis, Helicobacter pylori sau bacteriile din sfera stomatologica) Indicaii: parazitoze (de electie pentru trichomoniaza, giardiaza, ameobiaza) sau infecii cu microorganisme sensibile la Metronidazol, eradicarea ulcerului cu H. pylori, pseudocolita membranoasa (de ex, dupa administrarea de Ampicilina) Efecte adverse: gust metalic, candidoze orale, greturi, varsaturi, cefalee, vertij, colorarea urinii in brun, hepatotoxicitate (cresterea transaminazelor serice, icter), neuropatie periferic (dupa administrare indelungata), medulotoxicitate (anemie aplastica, granulocitopenie, trombocitopenie), efect de tip Disulfiram (de aceea este contraindicat consumul de alcool) Contraindicaii: sarcina, insuficien hepatic, insuficien medular, asocierea cu consum de alcool. CLOROCHINA Farmacodinamie (prezinta efect): efect antireumatismal, antimalaric (aciune schizonticid sanguin asupra celor 4 specii de plasmodii), antiprotozoaric (fa de Entamoeba histolytica). Farmacocinetic: concentraia n eritrocite este de 10-20 de ori mai mare dect cea plasmatic, n eritrocitele parazitate de 25 de ori mai mare; traverseaz placenta; metabolizare: hepatic (unii metabolii sunt activi); eliminare: renal. Indicaii: malarie (atacuri acute, chimioprofilaxie); ameobiaze; boli autoimune (artrita reumatoid, lupus eritematos sistemic etc). Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, cefalee, prurit, anorexie, voalarea vederii, urticarie; confuzii, psihoze, convulsii; discrazii sanguine; reacii cutanate; hipotensiune arterial; modificri pe ECG (modificri ale undei T, lrgirea complexului QRS). Contraindicaii: psoriazis, porfirie, anomalii retiniene i alte tulburri oftalmologice, hepatite cronice, alcoolism, boli hematologice, boli neurologice. CHININA Farmacodinamie (prezinta efect): efect antimalaric (schizonticid sanguin fa de Plasmodium falciparum i vivax), efecte chinidin-like la nivelul cordului. Farmacocinetic: se concentreaz n eritrocite; trece prin placent; metabolizare: hepatic (unii metabolii sunt activi); eliminare: biliar. Indicaii: malarie (atacuri acute, chimioprofilaxie).
35
Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, stare de oboseal; cefalee, ameeli, insomnie, agitaie, depresie, confuzie, tulburri vizuale; simptome de tip chinidin-like. Contraindicaii: epilepsie; boli psihice; aritmii; sarcin, alptare, sugari. PIRIMETAMINA Mecanism de aciune: inhibitor de dihidrofolat-reductaz. Farmacodinamie (prezinta efect): antimalaric (schizonticid hepatic fa de Plasmodium falciparum i vivax, schizonticid hematic i gametocid pentru toate cele 4 specii de plasmodii); eficient fa de Toxoplasma gondii. Indicaii: malarie (atacuri acute, chimioprofilaxie); toxoplasmoz. Efecte adverse: simptome gastro-intestinale, rash cutanat, durere, ulceraii bucale, alopecie. La doze mari: anemie megaloblastic, agranulocitoz, trombocitopenie, glosite atrofice, iritaie gastric, simptome neurologice, teratogenitate. Contraindicaii: disfuncii renale, hepatice, sarcin. ALBENDAZOL, MEBENDAZOL, TIABENDAZOL Mecanism de aciune: este captat de paraziii sensibili, pe care i omoar prin inhibarea fumarat-reductazei mitocondriale, inhibarea transportului glucozei i decuplarea fosforilrii oxidative, inhibarea polimerizrii microtubulilor, prin legare de beta-tubulin. Farmacodinamie (prezinta efect): antihelmintic cu spectru larg (Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichuria, Ancylostoma duodenale, Echinococcus granulossus, Taenia saginata i solium). Famacocinetic: Albendazol absorbie redus, dar crescut de prezena alimentelor, Mebendazol absorbie variabil, neinfluenat de prezena alimentelor, Tiabendazol absorbie rapid; metabolizare: hepatic; eliminare: renal. Indicaii: ascaridioze, trichuriaze, ancylostomiaze i oxiuroze, strongiloidoze, boala hidatic, neurcisticercoze, alte infecii (capilariozele intestinale, trichinoze, opisthorchiaze, clonorchiaze, toxocariaze, infecii cu Larva cutaneous migrans). Efecte adverse: Albendazol cefalee, dureri epigastrice, grea, diaree; n tratament ndelungat: leucopenie, creterea transaminazelor, erupii cutanate; Mebendazol la doze terapeutice: crampe abdominale, diaree; Tiabendazol grea, diaree, anorexie, somnolen, cristalurie, leucopenie; hiperglicemie, creterea transaminazelor. Contraindicaii: insuficien hepatic, sarcin.
CHIMIOTERAPIA ANTITUMORAL Chimioterapicele antitumorale sunt medicamente toxice pentru celulele tumorale prin inhibarea sintezei materialului genetic sau prin distrugere ireversibil a ADN-ului, ceea ce are drept rezultat reducerea volumului tumoral, ameliorarea strii clinice, prelungirea supravieuirii sau vindecarea bolnavilor cu afeciuni neoplazice. Chimioterapia antitumoral este msur curativ n: cancerul testicular; limfomul histiocitar difuz, boala Hodgkin, limfom Burkitt; coriocarcinom; unele tipuri de tumori la copil; leucemie limfoblastic acut; tumor Wilms; rabdomiosarcom embrionar. 36
Administrarea naintea interveniei chirurgicale poate crete proporia vindecrilor (ex, sarcom osteogen). Chimioterapicele antitumorale: majoritatea sunt toxice n special pentru celulele tumorale. Unele sunt toxice att pentru celulele normale, ct i pentru cele tumorale. Exist i neoplazii rezistente la chimioterapie antitumoral (ex, neoplasm pulmonar). Efecte adverse comune chimioterapicelor antineoplazice tulburri digestive: grea, vrsturi, sngerri gastro-intestinale, ulceraii; mielosupresie; alopecie; nefrotoxicitate; teratogenitate; imunosupresie; unele pot fi carcinogene (de exemplu, Dietilstilbestrol).
Clasificare: 1. Chimioterapice antitumorale cu aciune specific asupra ciclului celular 1.1. Antimetabolii: Analogi structurali ai acidului folic: Metotrexat; o Indicaii Metotrexat: leucemii acute la aduli i copii, boal Hodgkin; neoplazii n stadii avansate de evoluie (cancer testicular, mamar, ovarian, pulmonar, epidermoid al regiunii cap i gt); poliartrita reumatoid sever; astm bronic sever; psoriazis i artrite psoriazice; polimiozite, dermatomiozite. Analogi purinici: Mercaptopurina, Azatioprina, Pentostatin, Fludarabine, Cladribine; o Indicaii Mercaptopurina: poliartrita reumatoid care nu rspunde la Metotrexat; leucemie acut la copil, leucemie granulocitar cronic; boal Crohn Analogi pirimidinici: 5-Fluorouracil, Floxuridina, Citarabina, Gemcitabine. o Indicaii 5-Fluorouracil: de elecie pentru tumori solide cu cretere lent (colorectale, gastrice); cancer pancreatic, mamar, ovarian, de prostat; Citarabina: leucemie mieloblastic acut; 1.2. Chimioterapice antitumorale peptidice: Bleomicin. o Indicaii Bleomicin: limfoame Hodgkin i non-Hodgkin, tumori testiculare; 1.3. Alcaloizi podofilotoxinici: Etoposid (VP-16), Teniposid (VM-26). o Indicaii: leucemii acute, limfoame, cancer testicular 1.4. Alcaloizi din grupul Vinca: Vincristin, Vinblastin, Vinorelbin. o Indicaii: Vincristine: boal Hodgkin (de elecie n stadii avansate), alte limfoame, leucemii limfocitare acute la copii (de elecie). Vinblastine: boal Hodgkin i alte limfoame, carcinom testicular, carcinom mamar. 1.5. Taxani: Paclitaxel, Docetaxel. o Indicaii: Paclitaxel: cancer ovarian, cancer de sn, Docetaxel: cancer de sn; 37
2. Chimioterapice antitumorale cu aciune nespecific asupra ciclului celular (CCNS) 2.1. Ageni alchilani: derivai de azot mutar: Ciclofosfamid, Ifosfamida, Clorambucil, Melfalan; o Indicaii: Ciclofosfamid: mielom multiplu; carcinom ovarian, de col, sn, testicular, colon; Clorambucil: leucemii limfatice, coriocarcinoame; Melfalan: mielom multiplu, carcinom ovarian; alchil-sulfone: Busulfan; o Indicaii: leucemia mieloid cronic derivaii de nitrosuree: Carmustin, Lomustin, Semustin, Estramustine. o Indicaii: tumori cerebrale, leucemie acut limfoblastic, limfoame Hodgkin i non-Hodgkinene, mielom multiplu, melanom malign; alte structuri: Thiotepa, Mecloretamin, Dacarbazina, Temozolomid. 2.2. Chimioterapice antitumorale citotoxice: antracicline: Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Mitoxantrone; o Indicaii: carcinoame de sn, endometru, ovar, testicul, tiroid, plmn, sarcoame, limfoame (Hodgkin, non-Hodgkin) alte structuri: Dactinomicin(Actinomicina D), Mitomicin, Plicamicin(Mitramicin). o Indicaii: Dactinomicin: tumor Wilms; Plicamicin: cancer testicular. 2.3. Derivai de platin: Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin. o Indicaii: Cisplatin: carcinom de endometru, ovarian, testicular, de prostat, al vezicii urinare, neuroblastom, carcinom gastric, pancreatic, pulmonar; 2.4. Camptotecine: Topotecan, Irinotecan. o Indicaii: Topotecan: cancer ovarian metastatic, cancer pulmonar cu celule mici; Irinotecan: cancer colo-rectal. 2.5. Substane cu aciune similara cu agenii alchilani: Procarbazina, Altretamina. 3. Alte chimioterapice antitumorale 3.1. Ageni hormonali: androgeni: Androstalonona, Fluoximesterona, Testosteron carcinom sn antiandrogeni: Buserelina, Leuprolide-acetat, Flutamid carcinom de prostat; estrogeni: Dietilstilbestrol, Ethilestradiol carcinom de prostat antiestrogeni: Tamoxifen carcinom de sn; progestative: Hidroxiprogesteron, Medroxi-progesteron tumori endometriale; sn; hormoni corticosuprarenalieni: Prednison, Hidrocortizon tumori endometriale; sn; analogi de hormon eliberator de gonadotropine (GnRH): Leuprolid, Goserelin cancer de prostat. 3.2. Inhibitori de aromataz: Aminoglutetimida, Anastrozole, Exemestane, Letrozole. o Indicaii: cancer de sn. 3.3. Alte antineoplazice: Amsacrine, Mitoxantrone, Asparaginaza, Hidroxiureea, Amifostine, Mitotane. 3.4. Anticorpi monoclonali: Anticorpi administrai pentru eliberare izotopi: Arcitumomab, Tositumomab. Anticorpi antitumorali: Trastuzumab, Bevacizumab, Cetuximab, Gemtuzumab. o Indicaii: Trastuzumab: cancer mamar metastatic, Cetuximab: cancer colorectal metastatic. 3.5. Radioizotopii. 38

Curs 4

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Curs 4

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Lector Dr.

Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

You might also like