UNIVERSIDAD NACIONAL

“PEDRO RUIZ GALLO”

Facultad de Ciencias
Biológicas
1.- Virus
Del latín toxina o veneno

Parásitos intracelulares obligados

Entidades orgánicas compuestas tan sólo

de material genético, rodeado por
una envuelta protectora.

Carecen de vida independiente, se replica en

el interior de las células vivas,
perjudicando a su huésped

Causan muchas enfermedades:

humanos, animales, bacterias y plantas.
 ACIDO NUCLEICO

ADN ARN

Cadena simple
Cadena doble
Cadena doble
Cadena simple
Circular - cadena simple polaridad positiva
- cadena doble ARN+
polaridad negativa
ARN –
Cadena doble
segmentada
 Dmitry I. Ivanovsky 1982 virus del mosaico del tabaco.

H
Martinus W. Beijerinck 1898 dio el nombre de virus.
I
S
T
O Bacteriofagos: virus que parasitan bacterias
R
I
A •Wendell Meredith Stanley 1935 demostro que
estaba compuesto sólo del material genético (ARN)
y de una envoltura proteica.
 1940 microscopio electrónico  virus
centrífugas  concentrarlos y purificarlos

H El estudio de los virus animales alcanzó su culminación

I
en la década de 1950, con el desarrollo de los métodos
S
T del cultivo de células, soporte de la Replicación viral
O en el laboratorio.
R
y
Después, se descubrieron numerosos virus, la mayoría
de los cuales fueron analizados en las décadas de 1960
y 1970, con el fin de determinar sus características
físicas y químicas.
1.1 Características

Son parásitos intracelulares microscópicos, ARN o ADN + capa

protectora de proteína o de proteína combinada con lípidos o glúcidos

La cubierta externa de proteína se llama cápsida y las subunidades

que la componen, capsómeros.
La cubierta externa de proteína se llama cápsida y las subunidades
que la componen, capsómeros.

Nucleocápsida, conjunto de todos los elementos anteriores.

Algunos virus poseen una envuelta adicional que suelen

adquirir cuando la nucleocápsida sale de la célula huésped.
La partícula viral completa se llama virión.
Los virus son parásitos intracelulares obligados, es decir: sólo se
replican en células con metabolismo activo, y fuera de ellas se
reducen a macromoléculas inertes.
 1.2 El tamaño y forma variables

• Grupos estructurales básicos: isométricos (varilla o

alargados) y virus complejos, cabeza y cola
(bacteriófagos)
• Los virus más pequeños son icosaédricos
(polígonos de 20 lados) que miden entre 18 y 20
nanómetros de ancho.
• Los de mayor tamaño son los alargados; algunos
miden varios micrómetros de longitud, pero menor
de 100 nanómetros de ancho.
• Así, los virus más largos tienen una anchura que
está por debajo de los límites de resolución del
microscopio óptico, utilizado para estudiar bacterias
y otros microorganismos.
• Muchos virus con estructura helicoidal interna
presentan envueltas externas (también llamadas
cubiertas) compuestas de lipoproteínas,
glicoproteínas, o ambas.
• Estos virus se asemejan a esferas, aunque pueden
presentar formas variadas, y su tamaño oscila entre
60 y más de 300 nanómetros de diámetro.
• Los virus complejos, como algunos bacteriófagos,
tienen cabeza y una cola tubular que se une a la
bacteria huésped.
• Los poxvirus tienen forma de ladrillo y una
composición compleja de proteínas. Sin embargo,
estos últimos tipos de virus son excepciones y la
mayoría tienen una forma simple.
• Estructura viral. Bacteriófagos, izquierda, El fago T4, consta de cinco proteínas y de las
siguientes partes: cabeza, cola, un cuello o collar, placa basal y unas fibras a modo de
patas. Por contra, un virus de la gripe, derecha, es más simple. Una envuelta lipídica
envuelve el caparazón proteico, o cápsida, el cual, como en el bacteriófago, encierra el
material genético enrollado. Desde esta envuelta se proyectan dos tipos de proteínas a
modo de púas, que determinan las propiedades infectivas del virus. Los hospedadores
humanos deben producir nuevas defensas inmunes cada vez que éstas mutan; de aquí las
vacunaciones anuales que se realizan.
2. Replicación

• Los virus, carecen de enzimas y precursores metabólicos

necesarios para su replicación, tienen que obtenerlos de la célula
huésped que infectan.
• Es un proceso que incluye varias síntesis separadas y el
ensamblaje posterior de todos los componentes, para dar origen a
nuevas partículas infecciosas.
• Se inicia cuando el virus entra en la célula: las enzimas celulares
eliminan la cubierta y el ADN o ARN viral se pone en contacto con
los ribosomas, dirigiendo la síntesis de proteínas.
• El ácido nucleico del virus se autoduplica y, una vez que se
sintetizan las subunidades proteicas que constituyen la cápsida, los
componentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus.
• Determinados virus se liberan destruyendo la célula infectada, y
otros sin embargo salen de la célula sin destruirla por un proceso
de exocitosis que aprovecha las propias membranas celulares.
• En algunos casos las infecciones son ‘silenciosas’, es decir, los
virus se replican en el interior de la célula sin causar daño evidente.
• Los virus contienen ARN son sistemas replicativos únicos.
• El ARN viral funciona como ARNm, y se replica de forma
indirecta utilizando el sistema ribosomal y los precursores
metabólicos de la célula huésped.
• los virus llevan en la cubierta una enzima dependiente de ARN
que dirige el proceso de síntesis.
• Otros virus de ARN, los retrovirus, pueden producir una enzima
que sintetiza ADN a partir de ARN. El ADN formado actúa
entonces como material genético viral.
• Durante la infección, los bacteriófagos y los virus animales
difieren en su interacción con la superficie de la célula huésped.
Por ejemplo, en el ciclo del bacteriófago T7, que infecta a la
bacteria Escherichia coli, no se producen las fases de adsorción
ni de descapsidación. El virus se fija primero a la célula y,
después, inyecta su ADN dentro de ella. Sin embargo, una vez
que el ácido nucleico entra en la célula, los eventos básicos de
la replicación viral son los mismos.
Propagación

• Vía respiratoria al toser y estornudar: la

gripe y el sarampión,
• vía oral-fecal: diarrea,
• picadura de insectos : la fiebre amarilla y
arbovirus.
• Las enfermedades virales pueden ser
endémicas (propias de una zona),
epidémicas, ej la gripe
Tratamiento
• Drogas destruyen los virus y células en las que se
reproducen. La alfa-adamantanamina :la gripe de tipo
A y la isatin-beta-tiosemicarbazona: la viruela.
• Sustancias precursores de los ácidos nucleicos,
herpes.
• Interferón: antiviral, proteína no tóxica producida por
células animales infectadas y puede protege otros
tipos de células. combatir el cáncer.
• Vacunas El único medio efectivo ej 1970 La vacuanion
contra la viruela erradicó esta enfermedad.
• las infecciones que padecen las personas el
sarampión, rubéola, poliomielitis y gripe.
• inmunización produce los anticuerpos.
 Virus-célula huésped

Receptores
La presencia y calidad de receptores
depende huésped, tejido, estado
fisiológico, edad, etc.

La célula sea susceptible y permisiva

La primera etapa en la adsorción

viral depende de que el virion y
la célula se encuentren
 Fusión de la membrana
plásmatica celular - el manto del virus.

Endocitosis ó viropexia.

La partícula viral es rodeada por la

membrana citoplasmática,
permitiendo la formación de
una vesícula e invaginación.
Libera el material genético
del virus por acción
de enzimas celulares
que hidrolizan las proteínas
capsulares.

Separación física del acido

nucleico de los otros componentes
estructurales del virión.
Ocurre al mismo tiempo de la
penetración, liberando el
genoma en forma de acido
nucleico libre o como nucleocapside
 La síntesis de sus componentes fundamentales,
se realiza aprovechando la maquinaria metabólica celular.

•La síntesis de ácido nucleico y proteínas virales

se realiza en forma análoga a la celular.

•La transcripción del DNA a RNA mensajero,

el que luego se traduce en los ribosomas celulares,
donde tiene lugar la síntesis de proteínas virales.

Los virus sintetizan sus componentes duplicando su información genética.

se producirá un bloqueo del metabolismo celular, se sintetizarán
enzimas específicas para replicar el genoma viral, el ácido nucleico viral
y finalmente se sintetizarán las proteínas virales estructurales ,las que
junto a éste formarán las nucleocápsulas y posteriormente los viriones
 FASE DE ECLIPSE
Es período de tiempo en el
cual no se detectan partículas virales infectivas dentro de la célula

Esta fase ocurre después del inicio de la infección y demora algunas horas

La fase de eclipse comprende

Desnudamiento del síntesis de ácido nucleico Síntesis proteínas

genoma viral virales

Finalizando en el ensamblaje cuando aparecen virus infectivos.

La duración de la fase de eclipse varía para los distintos

virus, siendo relativamente constante para un
mismo sistema virus-célula huésped.
ADSORCIÓN PENETRACIÓN

DENUDACIÓN

ECLIPSE

Biosíntesis

MADURACIÓN

LIBERACIÓN
formación de la cápsula proteica y
su asociación con el genoma viral.

•Los genomas virales recién

sintetizados y los polipéptidos
de la cápside se unen para formar
las partículas virales
1-Adsorción, 2-Penetración, 3-Desnudamiento,
4- Multiplicación (4a-transcripción, 4b-traducción,
4c-replicación), 5-Ensamblaje
• Se acumulan por algún
tiempo dentro de la célula,
siendo liberados por lisis o
destrucción celular.
• Los virus RNA sin manto se
ensamblan en el citoplasma,
liberándose por lisis celular,
mediante enzimas hidrolíticas
lisosomales.
• La infección con virus líticos,
la membrana lisosomal se
torna en una primera etapa
más permeable, siendo
finalmente destruida,
vaciando entonces su
contenido enzimático.
 CONTROL DE LA REPLICACIÓN VIRAL
Durante la replicación viral, la síntesis ordenada
de macromoléculas se realiza en forma: secuencial

Algunas proteínas virales son sintetizadas inmediatamente, otras al término

el ciclo infectivo
Algunos genes que codifican funciones tempranas se expresan durante todo
el ciclo viral; otros se transcriben sólo al comienzo, para luego
permanecer sin expresarse
Esto indica

La existencia de sistemas de control que dirigen la síntesis de macromoléculas

virales en período de tiempo específico
Se han descrito factores proteicos de iniciación y de terminación de la transcripción
en células infectadas con virus DNA.
Se conoce también la existencia de proteínas estructurales que bloquearían la
iniciación de la transcripción en cierto virus RNA, a fin de que sólo se sintetice
el material genético necesario.
A pesar de todos estos mecanismos de control, los componentes virales son
sintetizados en exceso.
 EFICIENCIA DEL PROCESO REPLICATIVO

Todo el proceso de replicación de los virus animales es poco

eficiente por las siguientes razones:
 Sólo parte de los virus infectivos se adsorben a la célula
huésped.
 Muchos virus que se adsorben se liberan sin penetrar a la
célula.
 El genoma viral, al ser liberado de su cubierta proteica queda
expuesto a las enzimas hidrolíticas de los lisosomas, siendo
degradado por nucleasas celulares.
 Se sintetiza un gran exceso de ácido nucleico y proteínas
estructurales.
 No todo el material sintetizado se ensambla.
 Durante el ensamblaje se forman partículas virales
defectivas, las que aparecen como cápsulas vacías
desprovistas de material genético, o bien, como material
genético asociado sólo a algunas de las proteínas virales.
 En los virus DNA una cantidad considerable del genoma
viral permanece sin asociarse con las proteínas capsulares,
ya que éstas se sintetizan en el citoplasma
desde donde migran hacia el núcleo, que
es el sitio de ensamblaje de la nucleocápsula viral.

Finalmente, de todas las partículas virales formadas,

sólo una parte de ellas son infectivas,
aun cuando todas aparezcan completas al
microscopio electrónico y, pese a las pocas partículas virales
que llegan a la célula, se producirá una amplificación
por el proceso replicativo, asegurándose su
diseminación a las células vecinas.
 REPLICACIÓN VIRAL Y VARIACIÓN GENÉTICA
Durante la replicación viral se producen mutaciones en los ácidos nucleicos o
genomas virales, que consisten en deleciones, inserciones o cambios en la
secuencia de nucleótidos de los DNA o RNA virales, como producto de
los errores de copia en la biosíntesis de estos ácidos nucleicos

Estos cambios son más frecuentes en los RNA virales, porque en la síntesis
de DNA de los virus hay participación de enzimas celulares que pueden corregir estos
errores. Es por esto que los virus RNA parecen existir en mezclas de
virus que corresponden a variantes genéticas con sutiles diferencias antigénicas
Estas mezclas o “cuasi especies” tienen una dinámica cambiante en los hospederos
durante las infecciones y procesos replicativos, de manera que en ciertas condiciones pueden
prevalecer determinadas variantes genéticas de un mismo virus, estando aún presentes las otras,
pero en menor cantidad. Presiones selectivas de tipo inmunológico, como es la
inmunidad específica, y condiciones ambientales determinan fuertemente
la evolución de los virus. Los virus HIV, VRS constituyen un ejemplo
de gran variabilidad debido a mutaciones.

Otra forma de variación genética que puede ocurrir en los procesos replicativos es
el cambio de la estructura genómica por recombinación, la que se
produce por intercambio y unión de fragmentos o regiones de los ácidos nucleicos
virales correspondientes a un gen, o a regiones de dos virus
infectantes del mismo tipo. La recombinación puede dar origen a la aparición de nuevos
virus con características diferentes a los parentales.
• Algunos virus RNA, como influenza y retrovirus, que
poseen RNA genómicos fragmentados, pueden
intercambiar sus genes, originando los denominados
reordenantes, los que presentan características
genéticas diferentes de los parentales, dado que
pueden presentar variaciones en tan sólo uno de sus
genes.
• La variación genética que se genera por estos tres
mecanismos da cuenta de la capacidad evolutiva y de
adaptación de los diferentes virus, así como también
permite explicar la aparición de cepas que pueden ir
cambiando en sus propiedades patogénicas y de
virulencia. Asimismo, este conocimiento ha
comenzado a utilizarse en forma práctica en el manejo
genético de los virus con el fin de obtener cepas
virales adecuadas para ser usadas como vacunas.
 Los virus son parásitos intracelulares obligados
por cuanto carecen de organelos que les
pemitan una vida autótrofa.

La cinética de replicación viral varía dependiendo del

tipo de genoma que posea el virión, esto permite inferir
los mecanismos de interacción viruscélula de un virus
desconocido a partir de hallazgos presentes en virus
con características genéticas similares.

La replicación viral requiere de una interacción entre los distintos

compartimentos celulares y las macromoléculas virales.

Las proteinas virales son sintetizadas en los ribosomas libres en el citosol o

asociados al retículo endopleasmico rugoso (RER) y son transportadas por
sistemas de vesículas hacia los distintos componentes del aparato de Golgi
(cis, medium y trans Golgi) como se observa en la siguiente esquema.
La localización celular de las proteínas virales está sujeta a información
presente en las proteínas en el denominado péptido señal, que es el conjunto de
los primeros aminoácidos sintetizados en el ribosoma, esta secuencia constituye
el Las
código postal para
que el
se direccionamiento
dirigen al apartodedela Golgiproteína
son en un determinado
proteinas modificadas mediante
espacio celular. Unos agentes virales tienen una replicación estrictamente
procesos de maduración postranslacional que requieren del sistema enzimático
citoplásmica,
presente enmientras que otros alcanzan el
los diferentes componentes delnúcleo
apartocelular,
de Golgitodo
(cis,dependiendo
medium y trans
de Golgi)
la adaptación realizada en los virus y las células que las hospedan.
que garantizar el adecuado plegamiento molecular, los clivajes
proteolíticos y da lugar en la fase final a la proteina madura funcional que
poseerá las funciones de proteina estructural o no estructural.
Las glicoproteínas virales requieren de este sistema de transporte
para garantizar su localización en la membrana celular, mientras que
otras proteinas que constituyen las cápsides virales pueden realizar
su proceso de síntesis y transporte en el sitema de citosol y dirigidos
sólo por el citoesqueleto celular.
 La producción de partículas virales requiere que la célula
sintetize ARN mensajero, el ARN de tipo mensajero utiliza la
maquinaria biosintética celular para la síntesis de proteinas
virales

La célula eucariota sólo posee a nivel nuclear las enzimas

necesarias para la producción de ARN mensajero a partir de
ADN de doble cadena, por esta razón en caso que el virus posea
un genoma diferente al ADN de doble cadena debe aportar a la
célula las enzimas necesarias para la síntesis de ARNm.

Por convención se denominan cadenas genómicas (+) aquellas que se

escriben en dirección 5’-3’ o en el caso de los ARN aquellos que se
reconocen como mensajeros. Las familias virales se organizan de acuerdo a
la composición genómica en 7 grupos arbitrarios que se reconoce como la
clasificación de Baltimore:
 Grupo I: virus con genoma de tipo ADN de doble cadena (Adenoviridae,
Herpesviridae, Papovaviridae, Poxviridae). De estas la familia Adenoviridae y
Herpetoviridae se replican en el núcleo celular. La familia Poxviridae se replica en el
citoplasma y posee sus propias enzimas para la replicación genómica.

Grupo II: virus con genoma de tipo ADN de cadena única (Parvoviridae). La
replicación de esta familia viral se realiza en el núcleo. Se sintetiza la cadena (-)
de ADN que a su vez sirve de molde para la síntesis de genomas virales y para
la síntesis de cadenas de ARNm.

Grupo III: virus con genoma de tipo ARN de doble cadena (Reoviridae). El
genoma de los miembros de esta familia viral es segmentado. Cada segmento se
transcribe en forma independiente para producir ARNm monocistrónico.

Grupo IV: virus con genoma de tipo ARN de cadena sencilla y sentido positivo (+)
(Astroviridae, Caliciviridae, Coronaviridae, Flaviviridae, Picornaviridae, Togaviridae). En
el caso de los Picornaviridae el ARN es policistrónico, la translación resulta en la
síntesis deuna poliproteina que luego es clivada en forma autocatalítica para formar las
proteinas estructurales y no estructurales. La transcripción de los virus de la familia
Togaviridae es mucho mas compleja y requiere dos o mas rondas de translación.
Grupo V: virus con genoma de tipo ARN de cadena sencilla y sentido
negativo (-)(Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae,
Orthomyxoviridae, Rhabdoviridae). Estos virus requieren de una ARN
polimerasa ARN dependiente. En caso de la familia Orthomyxoviridae se
producen ARNm monocistrónicos que sirven de molde para la síntesis
genómica. En los virus de cadena única se producen también ARN
monocistrónicos.

Grupo VI: virus con genoma de tipo ARN de doble cadena, sentido (+) y ADN
intermediario en su ciclo (Retroviridae). Son los únicos virus diploides en los que el
ARN no codifica sino que sirve de molde para la transcripción inversa.

Grupo VII: virus con genoma de tipo ADN con ARN intermediario
(Hepadnaviridae). Como los retrovirus también hacen retrotranscripción pero a
diferencia de ellos se lleva a cabo durante el proceso de maduración viral.
En la sigiente tabla se observan las diferentes familias virales con el tipo de
material genético.
En la siguiente tabla se observan las diferentes familias virales con el tipo de
material genético.
En el siguiente esquema todos los virus cualquiera que sea su genoma confluyen
por diferentes mecanismos de transcripción en la producción a nivel intracelular
con la formación de ARNm para la translación final a proteinas virales. El tipo viral
según la clasificación de Baltimore se asigna en números romanos.
VIRUS ADN y ARN
Principios

En la mayoría de casos, la producción de interferón

es inducida por otras citocinas, por ejemplo, IL-1, IL-2
, TNF y CSF, que son sintetizadas en respuesta a la
aparición de virus en el cuerpo. Su metabolismo y
excreción se produce principalmente en el hígado y
riñones. Difícilmente atraviesan la placenta y la
barrera hematoencefálica. El interferón alpha y beta
es producido por varios tipos celulares: Las células T
y las células B, macrófagos, fibroblastos,
células endoteliales y osteoblastos entre otras, y son
importantes componentes de la respuesta antiviral.
Estimulan a los macrófagos y las células NK y son
activas contra los tumores.
El interferón gamma participa en la regulación de las
respuestas inmune e inflamatoria. En los humanos, sólo
hay un tipo de interferón gamma. Se produce en células
T activadas. El interferón gamma tiene efectos antivirales
y antitumorales, pero generalmente débiles. Sin embargo,
potencia los efectos del interferón alpha y beta.
Desafortunadamente, el interferón gamma necesita ser
liberado en el tumor en dosis muy pequeñas y no es,
actualmente, muy útil en el tratamiento del cáncer.
El interferón gamma es expulsado por las células
Th1 y envía leucocitos al punto de infección, dando
como resultado una inflamación. También estimula a
los macrófagos para eliminar bacterias que han sido
fagocitadas. Este interferón es también importante
en la regulación de la respuesta de las células Th2.
Al estar íntimamente relacionado con la respuesta
inmunitaria, su producción puede derivar en
desórdenes inmunitarios.
El interferón omega es expulsado por los leucocitos en
las infecciones virales y en los tumores.

El interferón tiene 2 acciones básicas:

•Impide la replicación en células infectadas que aún no

han sido destruidas por la acción vírica.
•Activa unos linfocitos, denominadas NK (del inglés
natural Killer), capaces de reconocer células infectadas
por virus y eliminarlas.

El interferón actúa en dos niveles: por un lado evita la

replicación vírica en células aún sanas y, por otro lado,
favorece la destrucción de las células ya infectadas.
 USOS FARMACOLÓGICOS

La producción de interferón era cara hasta

1980 cuando genes de interferón fueron
introducidos en bacterias usando
tecnología de recombinación de ADN,
permitiendo el cultivo masivo y purificación de
las emisiones bacterianas.
Actualmente existen varios tipos de interferón que han sido
aprobados para su uso en humanos, y la terapia de interferón
es usada, junto con quimioterapia y radioterapia en el
tratamiento del cáncer. Cuando es usado de esta manera, el
interferón α y el interferón γ se administran generalmente
mediante inyecciones intramusculares. La inyección de
interferón en los músculos, venas o bajo la piel es
comúnmente bien tolerada. Los efectos secundarios más
frecuentes son síntomas catarrales: Aumento de la
temperatura corporal, malestar, fatiga, dolor de cabeza, dolor
muscular y convulsiones. Eritema, dolor y dureza en el punto
de la inyección también se observan frecuentemente. Raras
veces, los pacientes experimentan caída del cabello, vértigo y
depresión. Todos los efectos conocidos son reversibles y
desaparecen a los pocos días de abandonar el tratamiento.
El interferón alpha ha sido usado en el
tratamiento de la hepatitis C y de la
leucemia mielógena crónica.

El interferón beta es utlizado en el tratamiento y

control de la esclerosis múltiple. Por un
mecanismo aún desconocido, inhibe la
producción de las citocinas de Th1 y la activación
de monocitos. También tiene una labor
importante en el shock séptico.
Los interferones previenen la proliferación viral principalmente al inhibir la síntesis de proteínas en las células
infectadas, de hecho el interferon del linfocito incluso modula la respuesta inmune y lo hace a partir de dos formas
diferentes:

1.-
Interferon que
induce un inhibidor
activado por dsARN

dsARN
ATP ADP

EIF-2B

eIF-2 eIF-2--P  eIF-2P

eIF-2B

Pi H20

Fosfatasa de EIF-2
Figura: mecanismo de acción del
interferón (1).

El interferon que induce un inhibidor

activado por dsARN es una cinasa (DAI)
que en presencia de dsARN fosforila a la
subunidad α de eIF-2 exactamente igual
que HCR (link a regulación por hemo)
inhibiendo la iniciación ribosomal.
interferon que induce
2,5A sintasa

dsARN

(2´,5´)-fosfodiesterasa
ATP 2,5A ATP + AMP

PPi

ARNsa L ARNsa L mARN

(inactiva) (activa)
nucleótidos

Degradación del mARN

Figura: mecanismo de acción del interferón (2).

Los interferones también producen la síntesis de 2´5

´oligoadenilato sintasa, en presencia de dsARN, esta enzima
cataliza a partir de ATP el inusual oligonucleótido pppA(2´5
´A)n, en donde n puede ser igual a entre 1 y 10, este
compuesto 2´5´A activa una endonucleasa preexistente, la
ARNasa L que degrada mARN inhibiendo la síntesis de
proteínas, 2´5´A es también rápidamente degradado por la (2´5
´)-fosfodiesterasa, que es continuamente sintetizada para
mantener el efecto.