FRMACOS ANTITUSGENOS MUCOLITICOS Y EXPECTORANTES

Fuentes Anniev, Granado Julio, Prieto Mario Farmacologa Snchez Yojana, Yance Aumary

Tracto respiratorio
En el rbol respiratorio existen glndulas mucosas traqueobronquiales

Moco en volmenes de 10-70 ml/Kg/d.

Que se encuentran en permanente movimiento ondulatorio en un solo sentido: hacia el exterior y a una velocidad de 20 mm/min.

En el epitelio del tracto respiratorio est provisto de pestaas vibrtiles o cilios

Tracto respiratorio
Cuando una partcula extraa ingresa al tracto respiratorio Se adhiere a las secreciones, que facilitan su expulsin con ayuda del movimiento ciliar Hasta llegar a la glotis, donde puede seguir dos destinos: ser deglutida o expectorada al exterior. Los movimientos de los cilios son autnomos pero puede ser inhibidos por el enfriamiento brusco que puede desencadenar problemas respiratorios

Que pueden constituir un medio de cultivo para microorganismos patgenos

Al reducirse los movimientos ciliares, se acumulan las secreciones

Tos
Es un mecanismo defensivo reflejo, esencial para la vida, por el cual se eliminan partculas extraas y secreciones con el fin de mantener permeable al tracto respiratorio para la entrada y salida de aire.

Mecanismo de la tos
La tos consiste en una expulsin sbita y ruidosa de aire de los pulmones. Esta procedida por una inspiracin profunda, seguida de una espiracin forzada con la glotis cerrada.

Permitiendo que el aire sea expulsado a una velocidad aproximada de 1216 Km/h La glotis violentamente se abre

Los musculas respiratorias accesorios se contraen

La presin intratorxica alcanza los 120 mmHg

Clases de tos
Tos hmeda, productiva o til Tos seca

Regulacin de la tos
La tos se regula a dos niveles reas perifricas o reflexgenas: ubicadas en la mucosa de la orofaringe, trquea y bronquios, y en otras zonas como la pleura, pericardio, capsula heptica y conducto auditivo externo. Centro de la tos: se encuentra en el bulbo raqudeo, cerca al centro de la respiracin, en el piso del IV ventrculo.

Frmacos que pueden producir tos

IECAs: Captopril, Enalapril, Lisinopril

Antagonista de los receptores de angiotensina

II: Losartn, Irbesartn, Valsartn

Bloqueadores Nifedipina.

de

los

Canales

de

Calcio:

Frmacos que pueden producir broncoespasmo y desencadenar tos

AINES: Piroxicam Aspirina, Ibuprofeno, Diclofenaco,

Bloqueadoras beta adrenrgicos: Propranolol, Timolol

El Esputo
El esputo es una secrecin que se produce en los pulmones y en los bronquios

Plasma, agua, electrolitos y mucina Su consistencia depende de la estructura molecular de las glucoprotenas y del grado de hidratacin

El cido

Composicin del Esputo

Composicin % Elementos 95% Agua 5% Carbohidratos
Que aumenta en procesos inflamatorios

Protenas Lpidos Acido ribonucleico

del epitelio bronquial)

(restos de linfocitos, macrfagos y clulas

las vas respiratorias bajas se mantienen estriles, gracias a dos mecanismos: El sistema macrfago alveolar y el mucociliar

Funcin a aclaramiento mucociliar

Est basado en la actividad pulstil de los cilios sobre las clulas epiteliales de la mucosa que baten el moco en una misma direccin

Desde el vestbulo nasal hacia la faringe donde se traga de forma inconsciente

Ms del 90% de las partculas contenidas en el aire respirado es

Funcin a aclaramiento mucociliar

La infeccin de los senos, las alergias y la contaminacin ambiental alteran la funcin mucociliar

Enlentece el movimiento del moco y se retienen las secreciones

Acmulo de contaminantes, Obstruccin nasal, inflamacin e infeccin

Farmacoterapia de la secrecin Bronquial

El empleo de frmacos modificadores de la secrecin bronquial tiene como objetivo facilitar su expulsin As ocurre en las bronquitis crnicas, la mucoviscidosis, el asma bronquial y las bronquiectasias

NO DEBEN UTILIZARSE en infecciones agudas bacterianas o virales, o en enfermos con bronquitis reactivas a sustancias irritantes

Farmacoterapia de la secrecin Bronquial

La accin irritante bronquial para estimular la expulsin del esputo suele provocar la actividad de las glndulas secretoras, con el consiguiente aumento de la cantidad y fluidez del moco bronquial La fluidificacin de la secrecin que producen los mucolticos tambin puede considerarse como una ayuda a los mecanismos fisiolgicos de la expectoracin

Mucosecretolticos o Mucoexpectorantes

Antitusgenos, Expectorantes y Mucolticos

Antitusgenos: frmaco que calman o detienen la tos.
Mucolticos: frmaco que modifican la consistencia de las secreciones mediante procesos fisioquimicos. No aumentan la produccin de moco, solo alteran su consistencias, facilitando su expulsin. Expectorantes: frmaco que estimulan las clulas caliciformes o glndulas submucosas aumentando el volumen de las secreciones

Antitusgenos
Se denominan antitusgenos, antitusivos o depresores de la tos a los frmacos que calman o alivian la tos. De accin perifrica: actan sobre reas reflexgenas perifricas de la tos.

De accin central: actan el centro bulbar de la tos.

Antitusgenos
Aunque la tos es esencial para la vida, existen ciertas circunstancias en las cuales no resulta beneficiosa por ejemplo: La tos seca, improductiva Los casos de TBC pulmonar con hemoptisis

En casos de insuficiencia cardiaca, donde existe retencin hdrica (edemas)

Antitusgenos de accin perifrica

Actan sobre las reas reflexgenas de la tos y se dividen en: Son sustancias de naturaleza coloidal, como los jarabes que, al ser deglutidas lentamente, forman Sustancias demulcentes una pelcula protectora sobre Existen serie dereflexgenas preparados algunas una de las reas que en supor composicin contienen de la tos, ej. Sobre la mucosa Anestsicos locales anestsicos locales El uso de estos frmacos como orofarngea benzocana, tetracana o xilocana antitusgenos se basa en la (ej.: Cepacana, Cepacol , propiedad que tienen de aumentar Expectorantes Decatileno). el volumen de secreciones traqueobronquiales, que actan a modo de demulcente y protegen

Antitusgenos

Demulcentes

Anestsicos locales

Expectorantes

Antitusgenos de accin central

Segn su origen se subclasifican en dos clases: De origen natural : Codena Es un antitusgeno opioide (derivado del opio), antitusgeno natural, til porque ejerce efectos antitusgenos en dosis muy por debajo de las dosis analgsicas y porque hasta cierto punto tiene una accin selectica sobre el centro de la tos

Antitusgenos de accin central

Presentacin: en forma de sulfato de codena.

Farmacocintica: por VO se absorbe en un 60%. Su t1/2 es de 2-4 horas. Se metaboliza a nivel heptico y se elimina por via renal mayormente en forma inactiva(en 10%se desmetila y se convierte en morfina).
Mecanismo de accin: depresin del centro de la tos. Acciones: Antitusgeno, analgsico y anti diarreico.

Antitusgenos de accin central

Precaucin: cuando se administra a ancianos y nios, debido a que deprime el centro respiratorio. Dosis (VO): Adultos: 10-20mg c/6 hs. (mximo 120 mg/d). Nios 6-12 aos: mitad de la dosis. Nios 2-6 aos: 0.25mg/kg c/6 hs. No usar en menores de 2 aos. RAMs: hipersensibilidad, nauseas, constipacin, depresin respiratoria (por dosis elevadas o mayor sensibilidad en ancianos, asmticos, EPOC, insuficiencia respiratoria, sedacin); prolonga el trabajo de parto y provoca abstinencia y depresin neonatal.

Antitusgenos de accin central

De origen sinttico: Se absorben bien por VO y parental; tienen buena distribucin, se metabolizan a nivel heptico y se excretan por va renal. Dextrometorfano Clobutinol Clofedimenol Clofedianol Normetadona

Antitusgenos de accin central

Dextrometorfano:
Es un antitusgeno no narctico derivado del levorfano, con actividad antitusgeno equivalente a la codena. Mecanismo de accin antitusgena: acta directamente en el centro bulbar de la tos, suprime el reflejo, no causa depresin del SNC ni adiccin. Farmacocintica: se administra por VO. Se absorbe bien del TGI y se metaboliza a nivel heptico (principalmente por la CYP2DA). Posee un tableta de 1, 8hs; se excreta por va renal (90%) y fecal (7-10%).

Antitusgenos de accin central

Dosis (VO): Adultos: 15mg c/4-6hs (mximo: 120mg/d) Nios 6-12 aos: 5-12mg c/4-6hs (mximo: 60mg/d) Nios 2-6 aos: 2.5-5mg c/4 hs (mximo: 30mg/d) Individualizar dosis en menores de 2 aos. Contraindicaciones: en pacientes que reciben o han recibido IMAO en las 2 semanas previas (peligros de hipotensin, coma, hiperpirexia y muerte) Precaucin: en sujetos cuyo trabajo requiere coordinacin motora. RAMs: somnolencia, mareos, nauseas. No produce analgesia o adiccin y la depresin del SNC es ligera o no ocurre.

Antitusgenos de accin central

Clobutinol:
Es una fenilalquilamina, emparentada estructuralmente con la metadona. Mecanismo de accin: suprime el reflejo de la tos por accin central sobre el bulbo raqudeo

Farmacocintica: se administra por VO o parenteral (IM, SC, EV). Se absorbe rpido del TGI, pero sufre un extenso metabolismo de primer paso (biodisponibilidad = 25%). Se distribuye en un modelo bicompartimental. Posee un tableta de 23-32 hs, y se excreta por va renal (>90%) y fecal (3%).

Antitusgenos de accin central

Contraindicaciones: hipersensibilidad al Clobutinol, embarazo, lactancia, epilepsia o antecedente convulsivos. RAMs: rash, nauseas, vmitos, mareo, somnolencia, insomnio, temblor, convulsiones. Interacciones: Codena y morfina: pueden disminuir los efectos de codena y morfina. Estimulantes del SNC: mayor riesgo de convulsiones.

Antitusgenos de accin central

Clofedimenol: Su accin antitusgena es similar a la codena. Presentacin: (Tabletas: 40mg. Ampolla: 20 mg/2 ml (en solucin se puede usar por va EV) Gotas: 40 mg/ml. Dosis usual: 40mg VO c/8hs. Las vas IM o EV (20-40 mg) se usan en procedimientos diagnsticos, por ej. broncografas y broncoscopas (para evitar el reflejo tusgeno producido al introducir el broncoscopio).

Antitusgenos de accin central

Clofedianol: su efecto antitusgeno es ligeramente mayor a la codena, pero ms prolongado. Presentacin: Tabletas: 30 mg Jarabe: 25 mg/5 mL Dosis usual: 30 mg c/8 hs.

Normetadona: Tiene el doble de accin antitusgena que codena.

Presentacin: solucin de 10 mg/mL, equivalente a 20

Antitusgenos de accin central

Carbapentano Tiene una accin antitusgena mayor que la codena. Presentacin: grageas de 25 mg. Dosis usual: 25 mg c/8 hs.

Dosis: 7.5 mg c/12 hs= 15 gotas c/12hs. til en casos de los tos intensa, o cuando esta se acompaa de dolor (pleuritis, carcinoma pulmonar, fractura de costillas), o de disnea (neumotrax, insuficiencia ventricular izquierda). En estos casos la dosis puede elevarse hasta 10 mg c/8 hs.

Antitusgenos de accin central

Isoamilo: accin antitusgena similar a la codena.

Presentacin: jarabe de 3 mg/5 mL. Puede afectar la coordinacin mental, en especial en pacientes de edad.

Mucolticos
Son frmacos que disminuyen la consistencia de las secreciones del rbol respiratorio, fluificandolas y favoreciendo su ulterior expulsin.

Mucolticos
Composicin del moco respiratorio
Contenido Agua Porcentaje 95%

Glicoprotenas
Protenas (Ig, lizosima, lactoferrina) Lpidos Sales inorgnicas

2%
1% 1% 1%

Mucoliticos
Derivados Tiolicos
( Mucoliticos azufrados)

Derivados enzimticos:
Dornasa alfa Tripsina Quimotripsina

Acetilcisteina Carbocisteina

Derivado de vasicina:
Bromhexina Ambroxol Agentes tensioactivos: Tiloxapol

Mucoliticos
Acetilcisteina
Es un derivado aminoacido semisintetico, producto azufrado que se obtiene por acetilacion de la cisteina y presenta un Mecanismo de accin: grupo tiol libre. Mucoliticos: fragmenta las cadenas de mucinas, Iga y seroalbumina de la secrecin, alterando as facilita su eliminacin. Antiinflamatorio: Impide la activacin de factores de transcripcin (NK-KB) inflamatorios, por lo que tendra alguna accin antiinflamatoria. Antdoto en caso intoxicacin: En este tipo se producen

Mucoliticos
Carbocisteina
Es otro derivado sinttico azufrado del aminoacido cisteina, cuyo grupo de tiolaccin: se encuentra bloqueado, debido a lo cual la Mecanismo Carbocisteina no es precursor de glutatin Mucoliticos: fragmenta las cadenas de y no esta indicada en caso de Iga intoxicacin por paracetamol. mucinas, y seroalbumina de la

secrecin, alterando eliminacin.

as

facilita

su

Antiinflamatorio: Impide la activacin de factores de transcripcin (NK-KB) inflamatorios, por lo que tendra alguna accin antiinflamatoria.

Mucoliticos
Contraindicaciones y Precauciones: Hipersensibilidad a la Carbocisteina Ulceras ppticas

Mucoliticos
Bromhexina
Es un compuesto sinttico, derivado del bencilamonio, que procede de un alcaloide de la nuez de Malabar.

Mecanismo de accin: ejercen accin Mucoliticos por despolimerizacin de la sialomucinas, con reduccin de viscosidad.
Contraindicaciones y Precauciones: Hipersensibilidad al medicamento Precaucin en caso de ulceras

Mucoliticos
Ambroxol
Es un frmaco que cae en la categora de los medicamentos Mucoliticos. Es un metablico de la Bromhexina.

Mecanismo de accin: ejercen accin Mucoliticos por despolimerizacin de la sialomucinas, con reduccin de viscosidad.
Contraindicaciones y Precauciones: Hipersensibilidad al medicamento Precaucin en caso de ulceras

Mucoliticos
Tiloxapol
Es un frmaco sinttico que se presenta en solucin acuosa al 0.125% con bicarbonato y glicerina. Mecanismo de accin: Mucoliticos: Permite modificar la tensin superficial de las secreciones . Penetra entre las secreciones mucosa y la pared taqueobronquial (mucosa), abriendo el espacio virtual, licuaefactuando as las secreciones.

Mucoliticos
Dornasa
Es una versin obtenida por ingeniera gentica de la desoxirribonucleasa I Mecanismo de carcter accin: Esta enzima humana de recombinante ( rompe ADN extracelular presente enzimael humana natural que lisa el en ADN las secreciones de vas areas (el extracelular), y las que se emplea cual es producida por neutrofilos), exclusivamente en ellos tratamiento de la reduciendo as en en forma dosispendiente fibrosis qustica, la que el moco es la elasticidad y adhesividad delinfiltracin esputo. muy rico en ADN por la masiva de neutrofilos en las vas respiratorias afectadas.

Expectorantes
Son aquellas sustancias que potencian los mecanismos de eliminacin del moco de las vas bronquiales, como por ejemplo, el movimiento ciliar que impulsa la secrecin hacia la faringe para ser eliminado por expectoracin o deglucin.

Mecanismo de accin y clasificacin

Los expectorantes pueden actuar de distintas maneras: Mecanismo reflejo.

Estimulacin vagal a nivel bulbar.

Estimulacin a nivel bronquial con parasimpaticomimticos. Actuacin directa a nivel bronquial y sobre las clulas caliciformes

Mecanismo de accin y clasificacin

Teniendo en cuenta su mecanismo de accin, los Actan de modo directo en las frmacos expectorantes se han clasificado en tres grupos: clulas caliciformes bronquiales. Los aceites Expectorantes de accin directa esenciales y blsamos, al eliminarse por va respiratoria, Se trata de un del mecanismo irritan la mucosa aparato Expectorantes de accin reflejo, por incrementando irritacin de la la respiratorio, refleja Capacidad de la mayora de mucosa gstrica y duodenal secrecin bronquial. estos frmacos para inducir o mejorar la expectoracin, la Expectorantes de accin produccin de tos forzada por mixta parte del paciente facilitar la expectoracin y har as que el

Expectorantes
YODUROS
Estos expectorantes aumentan la secrecin acuosa de las glndulas submucosas El mayor beneficio se ha observado en el asma bronquial Los que se ms se utilizan son el yoduro potsico y el yoduro sdico. Po estimulacin de un reflejo vagal gastropulmonar

Se eliminan en parte por la mucosa de las vas respiratorias

La dosis de yoduro potsico por va oral es de 1-1,5 g, 3 veces al da, que debe administrarse con zumos o jugos.

Expectorantes
Guayacolato de glicerilo Es el ter glicerilo del guayacol Reduciendo la mucosidad del esputo

Su accin en la bronquitis crnica es muy inconstante y dudosa

Con efectos variables sobre el aclaramiento mucociliar

Expectorantes
El suero hipertnico (al 7%, e incluso a concentraciones ms elevadas) en aplicacin tpica provoca tos e hidrata las secreciones, produciendo en conjunto un incremento de la depuracin El mentol por va inhalatoria en muy til o aclaramiento mucociliar en laringitis, faringitis y traqueobronquitis. Tambin son eficaces plantas con aceites esenciales (eucalipto, pino)

La fitoterapia contribuye a aliviar los sntomas de procesos leves del sistema respiratorio en monoterapia y

Balance riesgo beneficio en el tratamiento farmacolgico de la tos.

Riegos
Aumenta la posibilidad de sobreinfeccin y complicaciones (neumonas, bronquitis, otitis, etc).
En los Expectorantes y mucolticos no hay trabajos controlados que demuestren su efectividad en la mejora de sntomas Existen riesgos de nauseas, vmitos y reacciones de hipersensibilidad Riesgo de Toxicidad

Beneficios
Aumenta la produccin salival y su deglucin interfiriendo con el reflejo de la tos

Presenta cierta accin protectora al recubrir las terminales nerviosas

Gracias
No juzguis a los dems si no queris ser juzgados. Porque con el mismo juicio que juzgareis habis de ser juzgados, y con la misma medida que midiereis, seris medidos vosotros.