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Influenzas Humana y Aviar

Influenzas Humana y Aviar

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Tema de Revision. Art. Med. Peru 2006
Tema de Revision. Art. Med. Peru 2006

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Published by: RAUL ALONSO VARELA ALVAREZ on Apr 29, 2009
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Fernando Osores-Plenge, CésarCabezas-Sánchez, Jorge Gómez-Benavides, CiroMaguiña-Vargas
Acta Med Per. 23(1) 2006 35
INTRODUCCIÓN
La influenza es una enfermedad respiratoria aguda causadapor la infección de un grupo de agentes virales conocidoscomo virus de la influenza A, B y C (VI-A, VI-B y VI-C),los cuales pueden afectar tanto al hombre como a diversasespecies animales, entre ellas aves, cerdos, caballos y otrosmamíferos. En los seres humanos, la influenza humana (IH)suele presentarse periódicamente a intervalos aproximadosde entre 6 y 12 meses,generando brotes o epidemias esta-cionarias. Sin embargo, la IH también puede presentarse bajola forma de pandemia, en la que las tasas de morbimortali-dad suelen ser extremadamente elevadas.Desde principios del siglo XX se tiene registro de tres gran-des pandemias de IH por VI-A. La primera ha sido conside-rada como una de las tres epidemias más destructivas de lahumanidad, junto a la Plaga de Justiniano y la de la MuerteNegra; fue denominada‘influenza española’, se inició en1918
1-5
y fue producida por el subtipo viral de IH H1N1. Lasegunda y tercera pandemias ocurrieron en 1957 y en 1968,se denominaron ‘influenza asiática’ e ‘influenza de HongKong’ y los subtipos virales de IH involucrados fueron elH2N2 y el H3N2, respectivamente
1,6
.Los humanos poseen sus propios subtipos de VI-A causan-tes de IH, los principales son el H1N1, H1N2, H2N2, H3N2.Lo mismo ocurre con las aves, cerdos y caballos, mientrasque algunos mamíferos como ballenas, focas, nutrias, leonesmarinos, entre otros, se infectan sin formar reservo-riosestables
6-9
. Actualmente es aceptado que la aparición denuevos subtipos de influenza con la capacidad de originar
1.Investigador Asociado, Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt.2.Médico Magíster Enfermedades infecciosas y tropicales3.Médico Internista- Infectólogo tropicalista. Subjefe Instituto Nacional de Saluddel Perú, Ministerio de Salud.4.Médico Epidemiólogo-Oficina Nacional de Epidemiología. Ministerio de Salud5.Médico Internista-Infectólogo tropicalista. Profesor Principal UniversidadPeruana Cayetano Heredia.
Influenzas humana y aviar:amenaza de una pandemia humana
pandemias de IH se asocian a brotes epidémicos de influen-za en reservorios animales domésticos y silvestres y que latransmisión de subtipos virales de influenza aviar (IA) entreespecies animales ha tenido un rol crucial
10
. Por ello, en laactualidad ciertos subtipos del VI-A responsables de causarúnicamente influenza aviar (IA) han comenzado a represen-tar un grave problema en la salud pública mundial, debido aque han demostrado su capacidad para saltar la barrera de laespecies infectando a mamíferos
8
.A partir de 1996 y 1997, han ocurrido en humanos brotes sig-nificativos de enfermedad por los subtipos virales de IAH7N7 y H5N1, respectivamente
11-14
. El subtipo de IA H5N1es el responsable hasta el 6 de junio de 2006 de un total de225 casos humanos confirmadospor laboratorio, con una le-talidad global de 55%
15
. Por tanto, si bien la transmisióninterhumana del virus de la IA subtipo H5N1 es aún ine-ficiente, muchos expertos creen que una pandemia humanacon punto de partida en el subtipo aviar circulante H5N1 esinevitable e inminente
1,2,16
, y que de hacerse realidad gene-raría una elevada mortalidad global que podría superar los180 millones de personas
16
. Por este motivo, la OMS, anteesta eventualidad, ha previsto un plan de contingencia glo-bal con la finalidad de minimizar los riesgos y evitar la apa-rición de esta pandemia a partir del subtipo H5N1 o en su de-fecto reducir su impacto
17,18
.
HISTORIA
El término influenza fue introducido en el siglo XV para des-cribir epidemias que eran atribuidas a las influencias astralesy deriva de la palabra latina ‘
influentia
’, aunque también sesostiene que otro posible origen es la expresión ‘
influenza di freddo
’, o sea, por la influencia del frío
19
. Este término fueadoptado por los ingleses en el siglo XVIII y durante el mis-mo periodo los franceses denominaron la enfermedad como
la grippe
20
.
Human and avian Influenza: the threat of a pandemic human 
Fernando Osores-Plenge 
1,2
 , CésarCabezas-Sánchez 
3
 , Jorge Gómez-Benavides 
4
 , CiroMaguiña-Vargas 
1,5
 
Tema de Revisión
 
Influenzas humana y aviar: amenaza de una pandemia humana
36Acta Med Per. 23(1) 2006
El origen de la influenza permaneció desconocido hasta 1930-1933, en que se logró aislar por primera vez a nivel de labo-ratorio el agente etiológico de esta enfermedad, primero encerdos y luego en humanos. Luego, se estudió su estructurapor medio de la microscopia electrónica, en 1943
1,19-21
.En el siglo 410 a.C., en los escritos médicos griegos, ya esposible encontrar referencias de lo que podría ser una enfer-medad similar a la IH
1,2,5
. También existen registros que da-tan de 1173 d.C que han sido tomados como las primeras des-cripciones probables de influenza epidémica
1
. Sin embargo,la primera pandemia claramente registrada se originó en Asiaen el año 1580
1
. En los siguientes siglos, se describió impor-tantes pandemias de influenza en los años 1729, 1781, 1830y 1898
1
.La primera gran pandemia de IH del siglo XX ocurrió entre1918 y 1919, fue causada por el subtipo H1N1 y fue deno-minada, durante la Primera Guerra Mundial,como ‘gripe oinfluenza española’. Aunque el virus no se originó en Espa-ña, este fue el primer país afectado del continente europeo,donde se le dio una gran cobertura deprensa a los primerosestallidos tempranos de la enfermedad, motivo por el cual sele otorgó equivocadamente esta triste denominación de ori-gen
1,5
.A pesar de que el punto de origen de la pandemia de 1918 esen la actualidad controversial, es aceptado que la primera evi-dencia fehacientemente registrada ocurrió el 11 de marzo de1918 en el Fuerte Riley, estado de Kansas, en Estados Uni-dos (EE UU), donde un cocinero de tropa reportó esa maña-na escalofríos, fiebre y dolor de cabeza, garganta y múscu-los. A la mitad de ese mismo día, 107 soldados habían sidoadmitidos en la enfermería con síntomas similares. En el cur-so de las siguientes cinco semanas, 1 127 soldados estabanaquejados por la misma enfermedad, Casi en el mismo tiem-po, ocurrieron eventos similares en Detroit, Carolina del Sury la prisión de San Quintín. A solo un mes del suceso, EE UUhabía reportado miles de casos
1,3,22,23
. Esta sucesión cronoló-gica de eventos refuerza la teoría de que la pandemia se ori-ginó en EE UU
1,3,5
.Para finales de 1919, la influenza española había producidola muerte de millones de personas y había afectado a todoslos rincones del planeta
19
. La pandemia fue tan grave quecausó en un año varias veces más muertes que todas las ocu-rridas durante la Primera Guerra Mundial
19
.La segunda y tercera pandemias, con un estimado de 4 mi-llones y 1,5 millones de muertes respectivamente, ocurrie-ron en 1957 y en 1968 y se denominaron ‘influenza asiática’e ‘influenza de Hong Kong’, fueron producidas por dos sub-tipos virales emergentes denominados H2N2 y el H3N2
1,2,9
.Después de estos eventos pandémicos se han producido aler-tas por brotes como el de influenza porcina, en 1976, iden-tificado por primera vez en el Fuerte Dix, en EE UU y quese creyó relacionada con el mortal subtipo viral de 1918, loque ocasionó una campaña masiva de vacunación en EE UUpara evitar su diseminación.En 1977, surgió el brote de ‘influenza rusa’, el subtipo viralera similar a los virus aviares H1N1 que habían circuladoantes de 1957
24
.Finalmente, la última alerta de trascendencia ha sido la apa-rición de la ‘influenza aviar’. El primer reporte de IA alta-mente patógena H5N1 en humanos data de 1997, ocurrió enHong Kong. En la actualidad, este subtipo viral continua ge-nerando brotes en humanos y se han registrado casos en aves,en diversos países de tres continentes: Asia, Europa y Áfri-ca
25,26
.
EPIDEMIOLOGÍA
La influenza ocurre tanto bajo su forma pandémica comointerepidémica. Las pandemias humanas de influenza hansido definidas como estallidos globales de enfermedad res-piratoria aguda con tendencia a progresar a formas severasasociadas con elevadas tasas de mortalidad y su origen se ex-plica por la presencia de un virus de la influenza (VI) queposee nuevos subtipos de antígenos en su superficie exter-na, ya sea por recombinación genética o por mutación, y paralos cuales la especie humana tiene poca o ninguna protecciónconferida, ya sea por infecciones anteriores a otros subtiposde IH o por vacunación previa
27
.Afortunadamente, las formas pandémicas suelen ocurrir aintervalos prolongados por lo que no son eventos frecuentes,mientras que las formas interepidémicas,por el contrario, seproducen virtualmente todos los años alrededor del mundoy comprometen principalmente a las poblaciones geriátricasy a las pediátricas muy jóvenes
9,28
. La distribución por edadde las muertes ocasionadas por una pandemia de influenzase diferencia dramáticamente de la de una temporada interepi-démica. Así, la gente joven tiene un riesgo mayor de morta-lidad durante una pandemia, el que es muy similar al de laspersonas gerontes
27
.La vigilancia global de la influenza indica que los virus dela IH son aislados todos los meses desde alguna persona al-rededor del mundo y que los niños en edad escolar son unimportante vehículo de dispersión dentro de los hogares
27
.En regiones temperadas, la actividad de los picos de influen-za ocurre durante el invierno. En el hemisferio norte, la in-fluenza presenta brotes y epidemias de noviembre a marzo,mientras que en el hemisferio sur, la actividad de la influenzaocurre de abril a septiembre. En las regiones tropicales, lainfluenza puede ocurrir durante todo el año
27
. En la Figura1 puede verse las fases pandémicas e interpandémicas se-gún la OMS.
 
Fernando Osores-Plenge, CésarCabezas-Sánchez, Jorge Gómez-Benavides, CiroMaguiña-Vargas
Acta Med Per. 23(1) 2006 37
Las tres pandemias del siglo XX
La primera pandemia de 1918-1919o ‘influenza española’se caracterizó por presentar una rápida diseminación en todoel mundo a través de tres grandes oleadas, que ocurrieron enun periodo de unos 12 meses
1,3,23,29
y que produjeron una tasaglobal de mortalidad de 2,5% a 5%
29
, con una cifratotal demuertos calculada entre 20 y 40 millones de personas
3-5
. Lastres oleadas aparecieron, infectaron a las poblaciones suscep-tibles y desaparecieron con rapidez
19
. La primera oleada fuela ‘menos intensa’ y en el contexto histórico de la PrimeraGuerra Mundial pasó desapercibida en EE UU para seguirruta a los campos de batalla en Europa
23,29
. La segunda y ter-cera oleadas se caracterizaron por su gran mortalidad asocia-da a cuadros neumónicos, principalmente en los adultos jó-venes
19
.El origen del subtipo H1N1 que originó la primera pande-mia no está claro. La evidencia científica parece señalar queun ancestro del subtipo H1N1 apareció antes o alrededor de1915, a partir de un reservorio animal no bien determinado,que posiblemente involucró a aves y porcinos, y se fue adap-tando a su huésped humano hasta generar la pandemia
30
.La segunda pandemia conocida como‘influenza o gripeasiática’ apareció por primera vezen las provincias chinasde Guizhou y Hunan, en 1957
(27)
, se extendió luego por todoel país asiático y de allí al resto del mundo
1
.Mientras tanto,la tercera y última pandemia del siglo XX ocurrió inicial-mente en la ciudad de Hong Kong, en 1968, lo que le otor-gó su denominación actual.Esta pandemia siguió rutas si-milares a la ocurrida por la ‘influenza o gripe asiática’ y fuela más benigna de las tres; reapareció en 1970 y en1972
1
.Ambas pandemias fueron causadas por dos subtiposvirales, elH2N2 y H3N2 originados de un reordenamientogenético entre los virus de la IA y de la IH circulantes y node una adaptación directa al huésped
31
, lo que se describeen la Figura 2.
Influenza aviar 
El subtipo de IA H5N1 fue por primera vez reconocido enEscocia, en 1959, y circuló ampliamente entre aves silves-tres como un subtipo viral de influenza aviar de baja patoge-nicidad (IABP) sin causarles enfermedad
9,32
. En 1996, elsubtipo H5N1 mutó para convertirse en un subtipo viral deinfluenza aviar altamente patógena (IAAP)
9
. Asociada a esteevento de mutación, la nueva cepa IAAP H5N1 demostrótambién su capacidad de infectar en sentido inverso a las avesmigratorias facilitando su dispersión por Asia, Europa y Áfri-ca, además de aumentar su virulencia en diferentes especiesde mamíferos como cerdos, felinos salvajesy gatos domés-ticos
9,33
.Si bien diversas epizootias han ocurrido desde 1996 por elsubtipo de IAAP H5N1, laprimera gran oleada epizoóticade este subtipo en aves de corral comenzó en diciembre de2003, en Corea; seguida durante enero de 2004, en Vietnam,Japón, Tailandia, Camboya y Laos, y durante febrero de
Figura 1.
Fases epidemiológicas de la influenza.La distinción entre la fase 1 y la fase 2 se basa enel riesgo de infección o enfermedad humana ge-nerado por las cepas que circulan en los anima-les. La distinción depende de diversos factores yde su importancia relativa, según el conocimien-to científico vigente. Entre estos factores pue-den contarse la patogenicidad en los animales yen los seres humanos, la presencia de infecciónen los animales domésticos y el ganado o sólo enla fauna silvestre, si el virus es enzoótico oepizoótico, si se encuentra localizado o generali-zado desde el punto de vista geográfico y otroscriterios científicos. La distinción entre las fases3, 4 y 5 se basa en la evaluación del riesgo depandemia. Pueden considerarse diversos facto-res y su importancia relativa, según el conoci-miento científico vigente. Entre los factores pue-den encontrarse la tasa de transmisión, la ubica-ción geográfica y la propagación, la gravedad dela enfermedad, la presencia de genes provenien-tes de cepas humanas (cuando el virus provienede una cepa animal) y otros criterios científicos.
Adaptado y modificado de: Organización Mundial de laSalud. Plan Mundial de la OMS de preparación parauna pandemia de influenza.

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