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AO DE LA INTEGRACIN NACIONAL Y EL RECONOCIMIENTO DE NUESTRA DIVERSIDAD

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SEMINARIO 3:
VITAMINAS LIPOSOLUBLES

CURSO

Farmacologa I

DOCENTE

Dr. Enrique Gonzles Palacios

ALUMNO

Acevedo Castillo, Katherine Benites Flores, Irwing Berr Villalobos, Sandra Cardoza Jimnez, Kennlly Garca Saavedra, Mario Holgun Reyes, Estefani Matorel Ruiz, Mara Neyra Celi, Roco

Piura, Junio de 2012

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INDICE
INTRODUCCIN

VITAMINA A
1. DIGESTIN DE LA VITAMINA A 2. ALMACEN DE LA VITAMINA A 3. ACCION DEL RETINOL, RETINAL Y ACIDO RETINOICO 3.1. EL RETINOL Y EL CIDO RETINOICO ACTAN COMO HORMONAS ESTEROIDES 3.2. EL RETINAL ES UN COMPONENTE DEL PIGMENTO VISUAL RODOPSINA 3.3. LOS RETINOIDES Y LOS CAROTENOIDES TIENEN ACTIVIDAD ANTICANCERGENA 4. FOTOQUMICA DE LA VISIN 4.1. CICLO VISUAL RODOPSINA-RETINA Y EXCITACIN DE LOS BASTONES 4.2. REGENERACIN DE LA RODOPSINA 4.3. FUNCIN DE LA VITAMINA A EN LA FORMACIN DE RODOPSINA 4.4. FOTOTRANSDUCCIN 5. PRINCIPALES FUENTES DE VITAMINA A 6. DEFICIENCIA DE VITAMINA A 7. EXCESO DE VITAMINA A

VITAMINA D
1. GENERALIDADES 1.1. PROPIEDADES QUMICAS Y DISTRIBUCIN. 2. CANTIDADES NECESARIAS POR LOS HUMANOS Y UNIDADES. 3. ABSORCIN, BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECIN. 4. ACTIVACIN METABLICA 4.1. 25-HIDROXILACIN DE LA VITAMINA D. 4.2. 1-HIDROXILACIN DE 25-OHD. FARMACOLOGA I Pgina 2

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA 4.3. 24-HIDROXILASA.

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5. FUNCIONES FISIOLGICAS Y MECANISMO DE ACCIN. 5.1. ABSORCIN DE CALCIO POR INTESTINOS. 5.2. MOVILIZACIN DEL MINERAL DE HUESOS. 5.3. RETENCIN DE CALCIO Y FOSFATO POR RIONES. 5.4. OTROS EFECTOS DEL CALCITRIOL. 6. TRASTORNOS CAUSADOS POR VITAMINA D 6.1. HIPERVITAMINOSIS D 6.2. DEFICIT DE VITAMINA D

VITAMINA E
1. CARACTERSTICAS QUMICAS 2. ACCIONES BIOLGICAS Y MECANISMO DE ACCIN

3. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS 4. REACCIONES ADVERSAS 5. APLICACIONES TERAPUTICAS

VITAMINA K
1. DESCRIPCION 2. FUNCIONES 3. FARMACOCINTICA 4. FUENTES ALIMENTICIAS 5. DOSIS DIARIAS RECOMENDADAS DE VITAMINA K

6. DEFICIENCIA DE VITAMINA K

BIBLIOGRAFIA

FARMACOLOGA I

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INTRODUCCIN
Bla bla

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VITAMINA A
La vitamina A tambin se conoce como Retinol o Antixeroftlmica. Es un compuesto poliisopropenoide que contiene un anillo ciclohexenilo. La vitamina A slo est presente como tal en los alimentos de origen animal, aunque en los vegetales se encuentra como provitamina A, en forma de carotenos. Los diferentes carotenos se transforman en vitamina A en el cuerpo humano. Se almacena en el hgado en grandes cantidades y tambin en el tejido graso de la piel (palmas de las manos y pies principalmente), por lo que podemos subsistir largos perodos sin su consumo. Es una sustancia antioxidante, ya que elimina radicales libres y protege al ADN de su accin mutgena, contribuyendo, por tanto, a frenar el envejecimiento celular. La funcin principal de la vitamina A es intervenir en la formacin y mantenimiento de la piel, membranas mucosas, dientes y huesos. Tambin participa en la elaboracin de enzimas en el hgado y de hormonas sexuales y suprarrenales. Uno de los primeros sntomas de insuficiencia es la ceguera nocturna (dificultad para adaptarse a la oscuridad). Otros sntomas son excesiva sequedad en la piel; falta de secrecin de la membrana mucosa y sequedad en los ojos debido al mal funcionamiento del lagrimal. En cambio, el exceso de esta vitamina produce interferencia en el crecimiento, trastornos como alteraciones seas, detenimiento de la menstruacin y adems, puede perjudicar los glbulos rojos de la sangre. 1. DIGESTIN DE LA VITAMINA A La digestin de la vitamina A acompaa a la de los lpidos, seguida de transformaciones en la mucosa intestinal. Los esteres retinol disueltos en la grasa de la dieta se dispersan en gotitas de bilis y se hidrolizan en la luz intestinal, proceso seguido por la absorcin directa en el epitelio intestinal. Los carotenos ingeridos pueden fraccionarse mediante oxidacin con caroteno dioxigenasa. Este desdoblamiento, que utiliza oxigeno molecular, es incrementado por la presencia de sales biliares y genera dos molculas de retinaldehido (retinal). En la misma mucosa intestinal, el retinal se reduce a retinol por accin de una retinaldehido reductasa especfica que utiliza NADPH. Una fraccin pequea del retinal se oxida a cido retinoico. La mayor parte del retinol se esterifica con cidos grasos saturados y se incorporan a quilomicrones linfticos, que entran al torrente sanguneo. Estos se convierten en quilomicrones remanentes, que son captados por el hgado junto con su contenido de retinol. Los carotenoides pueden escapar a algunos de estos procesos y pasar directamente a los quilomicrones. 2. ALMACN DE LA VITAMINA A La vitamina A se almacena en el hgado y se libera a la sangre unida a protenas fijadoras. En el hgado la vitamina A se almacena como un ster en los lipocitos, tal vez como un FARMACOLOGA I Pgina 5

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lipoglucoprotenico. Para su transporte a los tejidos, se hidroliza y el retinol se une a protena fijadora de arpo retinol. El holo RBP resultante se procesa en el aparato de Golgi y se secreta al plasma. Es captado mediante receptores de superficie. Por su parte, el acido retinoico es transportado en el plasma unido a una albumina. Una vez dentro de las clulas tisulares el retinol se une a la CRBP (celular retinol binding protein). La toxicidad de la vitamina A (hipervitaminosis) se produce despus de haber que se excede la capacidad de RBP y de que las clulas queden expuestas a retinol libre. 3. ACCIN DEL RETINOL, RETINAL Y ACIDO RETINOICO El retinol y el retinal se interconvierten en presencia de deshidrogenasas o reductasas que requieren NADP, presentes en numerosos tejidos. Sin embargo, una vez formado a partir del retinal, el cido retinoico no puede regresar a retinal o retinol. As el cido retinoico puede ayudar en el crecimiento y diferenciacin, pero no reemplaza al retinal en su funcin en la visin ni al retinol en su apoyo al sistema reproductor. 3.1. EL RETINOL Y EL ACIDO RETINOICO ACTAN COMO HORMONAS ESTEROIDES Cuando el retinol es captado por la CRBP, esta lo transporta a la clula donde se une a protenas nucleares y es probable que intervenga en el control de la expresin de ciertos genes. Por tanto, a este aspecto, la vitamina A se comporta de modo semejante a las hormonas esteroideas. Se han descrito receptores nucleares para el cido retinoico (todo-trans) y el cido 9-cis retinoico. Son miembros de la superfamilia de protenas del receptor de esteroides, tiroideos y cido retinoico. Al cido retinoico se le implica en la promocin de la regeneracin de los miembros de los anfibios y el control de la sntesis de fosfolpido surfactante pulmonar. El requerimiento de la vitamina A para la reproduccin normal puede atribuirse a esta funcin. 3.2. EL RETINAL ES UN COMPONENTE DEL PIGMENTO VISUAL RODOPSINA La rodopsina se encuentra en las clulas en bastoncillo de la retina que se encargan de la visin cuando la luz es escasa. El 11-cis-retinal, que es un ismero de retinal todo trans, se une a la protena visual opsina de manera especfica para formar rodopsina. Cuando la rodopsina se expone a la luz, se disocia conforme pierde color y forma retinal y opsina todo trans. Esta reaccin se acompaa de un cambio de conformacin que induce a un conducto de calcio inico en la membrana celular del bastoncillo. La entrada rpida de iones calcio desencadena un impulso nervioso, permitiendo que la luz se perciba en el cerebro. 3.3. LOS RETINOIDES Y CAROTENOIDES TIENEN ACTIVIDAD ANTICANCERGENA Numerosos canceres humanos surgen en tejidos epiteliales que dependen de los retinoides para su diferenciacin celular normal. Algunos estudios epidemiolgicos han demostrado que existe una relacin inversa entre el contenido de vitamina A de la dieta y el riesgo de cncer y los experimentos han demostrado que la administracin FARMACOLOGA I Pgina 6

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del retinoide disminuye el efecto de algunos cancergenos. El caroteno es un antioxidante que puede intervenir en el atrapamiento de radicales perxidos libres en tejido cuando la presin parcial de oxigeno es baja. La propiedad de caroteno para actuar como antioxidante se debe a la estabilizacin de radicales perxido orgnicos libres dentro de su estructura alquilo conjugada. Dado que caroteno es eficaz a concentraciones bajas de oxgeno, complementa la propiedad antioxidante de la vitamina E, que es eficaz en concentraciones de oxigeno mayores. Es probable que las actividades antioxidantes de estas 2 vitaminas liposolubles expliquen su potencial actividad anticncer. Las bajas concentraciones sricas de caroteno se acompaan con el desarrollo de catarata senil. La LDL es la principal portadora de caroteno. 4. FOTOQUMICA DE LA VISIN 4.1. CICLO VISUAL RODOPSINA-RETINA Y EXCITACIN DE LOS BASTONES El segmento externo del bastn que se extiende hasta la capa pigmentaria de la retina, tiene 40% de concentracin de la rodopsina o prpura visual. Esta sustancia se compone de una combinacin de la protena escotopsina y del pigmento carotenoide retinal. Adems esta forma de retinal, es de un tipo determinado, denominado 11-cis retinal. Esta forma cis del retinal es importante porque se trata de la nica que o puede unirse a la escotopsina para sintetizar la rodopsina. Cuando la rodopsina absorbe la energa lumnica, este pigmento se descompone en billonsimas de segundo. La causa reside en la fotoactivacin de los electrones de la fraccin retinal de la rodopsina, que determina un cambio instantneo de la forma cis a la forma toda-trans que conserva la misma estructura qumica que la forma cis, pero con una estructura fsica distinta: se trata de una molcula recta en lugar de una molcula doblada. Como la orientacin tridimensional del los sitios de reaccin de todo-trans retinal ya no se ajusta a los sitios de reaccin de la protena escotopsina, aqul comienza a separarse de la escotopsina. El producto inmediato es la batorrodopsina, una combinacin parcialmente disociada del todo-trans retinal y la escotopsina. La batorrodopsina es sumamente inestable y se descompone en nanosegundo en lumirrodopsina. sta, a su vez, se decompone en microsegundo en metarrodopsina I; a continuacin, en un milisegundo aproximadamente forma metarrodopsina II y, por ltimo, mucho ms lentamente (en segundos), se descomponen los productos completamente disociados: 4.2. REGENERACION DE LA RODOPSINA La primera etapa de la regeneracin de la rodopsina consiste en la reconversin del todo-trans retinal en 11-cis retinal. FARMACOLOGA I Pgina 7

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Este proceso requiere energa metablica y est catalizada por la enzima retinal isomerasa. Una vez formado el 11-cis retinal, se recombina automticamente con la escotopsina para volver a formar rodopsina, la cual permanece estable hasta que la absorcin de energa lumnica vuelve a desencadenar su descomposicin. 4.3. FUNCIN DE LA VITAMINA A EN LA FORMACIN DE RODOPSINA Existe una segunda va qumica mediante la cual el todo-trans retinal se convierte en 11-cis retinal. Consiste en la conversin de todo-trans retinal primero en todo-trans retinol que es una forma de la vitamina A. Despus, de todo- trans retinol se transforma en 11-cis retinol por la influencia de la enzima isomerasa; y, por ltimo, el 11-cis retinol se convierte en 11- cis retinal que se combina con la escotopsina para formar nueva rodopsina. La vitamina A est presente tanto en el citoplasma de las bastones como en el epitelio pigmentario de la retina; en consecuencia, en condiciones normales siempre se encuentra disponible para formar nuevo retinal cuando se necesita por el contrario, cuando la cantidad de retinal en la retina resulta excesiva, el sobrante se convierte de nuevo en vitamina A, con lo que disminuye la cantidad de pigmento fotosensible de la retina. Esta interconversin entre el retinal y la vitamina A contribuye de modo especial a la adaptacin a largo plazo de la retina a las diferentes intensidades de luz. 4.4. FOTOTRANSDUCCION Cuando la retina est en condiciones de oscuridad, se encuentran abiertos una serie de canales inicos a nivel de los segmentos externos de los fotorreceptores que permiten la entrada fundamentalmente de iones Sodio. Esta entrada de Sodio, despolariza parcialmente a los fotorreceptores, permitiendo la liberacin de neurotransmisor a nivel de sus terminales sinpticos. El transmisor liberado se supone que es Glutamato. Cuando la luz estimula a la molcula de rodopsina, se producen una sera de cambios que se presentan esquemticamente en la imagen siguiente, que van a producir el cierre de los canales inicos permeables al sodio. Por tanto cesa la entrada de sodio y el fotorreceptor se hiperpolariza, con lo que deja de liberar el neurotransmisor. La corriente que se produce durante las condiciones de oscuridad es debida en un 80% a la entrada de iones sodio, sin embargo el canal es tambin permeable a los iones calcio y magnesio. Adems en oscuridad debe existir un mecanismo para eliminar tanto el calcio como el exceso de sodio. Este mecanismo parece ser que consiste en un intercambiador sodio/calcio a nivel de la membrana de los segmentos externo. El calcio, adems tiene un importante papel en todo el proceso de la fototransduccin, ya que aunque no participa directamente en la cascada de la fototransduccin, mejora la FARMACOLOGA I Pgina 8

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capacidad de los bastones para recuperarse despus de la iluminacin, teniendo un importante papel regulador en los fenmenos de adaptacin a las condiciones de luz/oscuridad. 5. FUENTES DE VITAMINA A El consumo de alimentos ricos en vitamina A es recomendable en personas propensas a sufrir infecciones respiratorias (gripas, amigdalitis o inflamaciones), problemas oculares (fotofobia, sequedad o ceguera nocturna) o con la piel reseca y spera (acn incluido). Al cocinar los alimentos poco tiempo se puede lograr un mejor aprovechamiento de las vitaminas que contienen, pero dejarlos por largo tiempo reduce sus propiedades vitamnicas, por lo que es ms conveniente consumir, en lo posible, los alimentos frescos. Aceite de Hgado de Pescado Yema de Huevo Aceite de Soya Mantequilla Zanahoria Espinacas, etc.

6. DEFICIENCIA DE VITAMINA A Dentro de las primeras manifestaciones que ocasiona la deficiencia de la vitamina A, se encuentran los problemas de la visin, y ms especficamente afecta la visin nocturna. La deficiencia prolongada genera una serie de cambios radicales a nivel ocular, entre ellos la xeroftalmia. El proceso ocurre en forma progresiva, primero se produce resequedad en la conjuntiva (xerosis) y el epitelio normal del conducto lagrimal y de la mucosa, es reemplazado por un epitelio queratinizado. Luego ocurre una acumulacin de la queratina en placas pequeas (manchas de Bitot) y eventualmente se produce la erosin de la superficie rugosa de la crnea, con ablandamiento y destruccin de la misma (queratomalacia) desencadenando en ceguera total. Otros cambios incluyen el incremento de la susceptibilidad a infecciones, hipoqueratosis, queratosis pilaris y metaplasia escamosa del epitelio que cubre vas respiratorias, urinarias hasta llegar a un epitelio queratinizado 7. EXCESO DE VITAMINA A Debido a que la vitamina A es liposoluble y no se excreta con facilidad, consumir un exceso a travs de la dieta es posible en comparacin con las vitaminas hidrosolubles, como las del complejo B o la vitamina C. Algunos de sus efectos txicos son la aparicin de nuseas, ictericia, irritabilidad, anorexia, la cual no debe ser confundida con anorexia nerviosa (desorden alimentario), vmitos, visin borrosa, dolor de cabeza, dolor y debilidad muscular y abdominal, somnolencia y estados de alteracin mental. FARMACOLOGA I Pgina 9

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La toxicidad aguda, ocurre generalmente con dosis de 25000 UI/kg, mientras que la toxicidad crnica, ocurre con 4000 UI/kg diario por 6 -15 meses. Sin embargo, la toxicidad heptica puede ocurrir a niveles ms bajos, con 15000 UI diarios. En individuos con falla renal, 4000 UI pueden causar daos importantes. Adems de esto, un consumo excesivo de alcohol puede incrementar tal toxicidad. En casos crnicos, se evidencia prdida de cabello, sequedad de las membranas mucosas, fiebre, insomnio, fatiga, prdida de peso, fracturas de hueso, anemia, y diarrea. Es importante destacar que los cuadros txicos slo se producen el uso de la vitamina A preformada (retinoide) (como la proveniente del hgado), mientras que las formas carotenoides (como los betacarotenos encontrados en las zanahorias) no generan tales sntomas. Un estudio reciente, muestra la relacin entre la disminucin de la masa mineral sea y un consumo alto de vitamina A.

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VITAMINA D
1. GENERALIDADES Por costumbre se consideraba a la vitamina D como un factor permisivo en el metabolismo del calcio, porque se pensaba que permita la absorcin eficiente del calcio de los alimentos y tambin la expresin completa de las acciones de la hormona paratiroidea. Sabemos ahora que la vitamina en cuestin tiene una participacin ms activa en la homeostasia del calcio. La vitamina D en realidad es una hormona y no una vitamina; es sintetizada en los mamferos y en circunstancias ideales quiz no sea necesaria la de los alimentos. Los receptores de la forma activada de la vitamina se expresan en muchas clulas que no participan en la homeostasia del calcio, incluidas las hematopoyticas, los linfocitos, las clulas epidrmicas, los islotes pancreticos, msculo y neuronas.

1.1. PROPIEDADES QUMICAS Y DISTRIBUCIN. La radiacin de varios esteroles de anmales y vegetales con luz ultravioleta logra su conversin a compuestos que poseen actividad de vitamina D. La principal provitamina que aparece en tejidos animales es el 7-deshidrocolesterol, sintetizando en la piel. La exposicin de la piel a la luz solar transforma dicha forma de colesterol en colecalciferol (vitamina D3). El ergosterol, que aparece solamente en las plantas es la provitamina correspondiente a vitamina D2 (ergocalciferol). El ergosterol y la vitamina D2 difieren del 7-deshidrocolesterol y la vitamina D3, respectivamente, por la presencia de un doble enlace entre los carbonos C22 y C23 y un grupo metilo en el C24. La vitamina D2 es el constituyente activo de diversos preparados comerciales vitamnicos y est presente en el pan y la leche radiados. En los humanos no existe diferencia prctica alguna entre potencias antirraquticas de las vitaminas D2 y D3. Como consecuencia en este texto utilizaremos el trmino vitamina D como el termino colectivo para designar a las dos vitaminas (D2 y D3). 2. CANTIDADES NECESARIAS POR LOS HUMANOS Y UNIDADES. A pesar de que la luz solar hace que se formen cantidades adecuadas de vitamina D en el cinturn ecuatorial, en los climas templados la radiacin solar insuficiente de la piel en el invierno puede obligar a usar suplementos de vitamina D en los alimentos. Se supuso que la hipovitaminosis D haba sido eliminada como problema importante en Estados Unidos, pero datos recientes sealan que hay niveles circulantes bajos de la vitamina y ha reaparecido el raquitismo que depende de vitamina D. Entre los posibles factores que han contribuido al incremento en la frecuencia de la hipovitaminosis mencionada estn la menor ingesta de alimentos fortificados con la vitamina, por la preocupacin prevalerte respecto al ingreso de grasas; la menor ingestin de alimentos con abundante calcio que FARMACOLOGA I Pgina 11

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incluyen leche en adolescentes y mujeres jvenes en etapa de reproduccin; el empleo cada vez mayor de pantallas solares y una menor exposicin a la luz del sol, para aminorar el peligro de cncer cutneo y evitar el envejecimiento prematuro por exposicin a la radiacin ultravioleta, y una mayor prevalencia y duracin de amamantamiento exclusivo (la combinacin de leche materna, una fuente insuficiente de vitamina D y la elevada prevalencia de niveles circulantes bajos de la vitamina en mujeres estadounidenses, en particular la afroestadounidenses). No existe consenso en cuanto a la ingesta ptima de vitamina D, y la cuantificacin de las cantidades necesarias de ella no ha sido apoyada por las mediciones en humanos. La racin recomendada en los alimentos (aporte) de vitamina D para lactantes y nios es de 400 UI o 10 ug. La dosis anterior se calcul en que se acercaba a la que contenan 5 ml (una cucharadita cafetera) de aceite de hgado de bacalao, considerada desde hace mucho como una cantidad inocua y eficaz para evitar el raquitismo. Basndose en que los adultos necesitan menor cantidad de vitamina D que los lactantes, se fij arbitrariamente la dosis para adultos en 200 unidades internacionales. No se han planteado los aportes recomendados de vitamina D en la alimentacin. Sin embargo, en Estados Unidos el Food and Nutrition Board of the nstitute of Medicine ha establecido los llamados Ingresos de Referencia Alimentaria (Dieary Reference Intakes, DRI) y respecto a vitaminas (nstitute of Medicine, 2003). En prematuros y en lactantes normales, se considera que son adecuados para el crecimiento ptimo 200 U de vitamina D ingeridas al da, de cualquier fuente. En la adolescencia y etapas ulteriores, es probable que tal cantidad sea tambin suficiente. Se han publicado algunos datos de que las necesidades de vitamina D aumentan durante el embarazo y la lactancia, en las que posiblemente no sean adecuadas dosis menores de 1 000 UI de la vitamina/da para conservar las concentraciones circulantes normales de 25-hidroxivitamina D. Las dosis de 10000 Ul/da o menos de la vitamina incluso durante cinco meses, no incrementan los niveles circulantes de 25-hidroxivitamina D por encima de 90 ng/ mililitro. 3. ABSORCIN, BIOTRANSFORMACIN Y EXCRECIN. Las vitaminas D2 y D3 se absorben en el intestino delgado, aunque la segunda puede captarse en forma ms eficiente. Gran parte de dicho compuesto aparece en primer lugar dentro de los quilomicrones en la linfa. La bilis es esencial para la absorcin adecuada de la vitamina; el principal constituyente de la bilis en este sentido es el cido desoxiclico. La va principal de excrecin de la vitamina es la bilis, y slo un porcentaje pequeo se excreta por la orina. Las personas a quienes se han practicado operaciones de derivacin intestinal o que muestran acortamiento intenso o algn trastorno inflamatorio del intestino delgado, tal vez no absorben suficiente vitamina D para conservar sus niveles normales; las disfunciones de hgado o vas biliares tambin pueden disminuir gravemente la absorcin de dicho compuesto.

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La vitamina D absorbida circula en la sangre, unida a la protena que se liga a ella, que es una globulina a especfica. La vitamina desaparece del plasma con una semivida de 19 a 25 h, pero es almacenada en depsitos grasos durante periodos duraderos. 4. ACTIVACIN METABLICA La vitamina D proveniente de la alimentacin o sintetizada por mecanismos endgenos debe ser modificada para que se torne biolgicamente activa. El metabolito primario activo es el calcitriol [1, 25-dihidroxi-vitamina D, l, 25(OH)2 D] que es el producto de dos hidroxilaciones sucesivas de la vitamina. 4.1. 25-HIDROXILACIN DE LA VITAMINA D. La fase inicial de activacin de la vitamina D se efecta en el hgado, glndula en que el colecalciferol y el ergocalciferol son hidroxilados en la posicin 25 hasta generar 25OH-colecalciferol (25-HOD, o calcifediol) y 25-OH-ergocalciferol, respectivamente. 25OHD es la principal forma circulante de la vitamina D3; su semivida biolgica es de 19 das y las concentraciones normales estado estable son de 15 a 50 ng/ml. La disminucin de los niveles extracelulares de calcio estimula la la-hidroxilacin de 25OHD e incrementa la formacin del, 25(OH)2 D3 biolgicamente activa. A diferencia de ello, cuando aumentan las concentraciones de calcio, es inactivada 25-OHD por 24hidroxilacin. Surgen reacciones similares con el 25-OH-ergocalciferol. Las concentraciones normales en equilibrio de 25-OHD en humanos son 15 a 50 ng/ml, aunque las que so-menores de 25 ng/ml pudieran acompaarse de un incremento en PTH circulante y mayor recambio de hueso. 4.2. 1-HIDROXILACIN DE 25-OHD. Una vez que el 25-OHD producido por el hgado penetra en la circulacin, es transportado por la globulina que se liga a vitamina D. La activacin final hasta la forma de calcitriol se produce predominantemente en los riones, pero tambin acaece a otros sitios que incluyen queratinocitos y macrfagos. El sistema enzimtico encargado de la la-hidroxilacin de 25-OHD (citocromo P450 la, l-hidroxilasa de 25hidroxivitamina D3, la-hidroxilasa) est dentro de las mitocondrias en los tbulos proximales. La 1-hidroxilasa de vitamina D es sometida a controles reguladores estrictos, lo cual cambia la formacin de calcitriol de modo que lo vuelve adecuado para la homeostasia ptima de calcio. La deficiencia de vitamina D, calcio o fosfato en los alimentos intensifica la actividad enzimtica. 1-Hidroxilasa es estimulada potentemente por PTH y posiblemente por prolactina y estrgenos. Por lo contrario, la actividad de la-hidroxilasa queda suprimida con la ingestin de calcio o fosfato y vitamina D en abundancia. La regulacin es inmediata a largo plazo (aguda y crnica) y esta ltima se debe a cambios en la sntesis de protena. La PTH intensifica rpidamente la produccin de calcitriol por medio de una va que depende de AMP FARMACOLOGA I Pgina 13

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cclico. La hipocalcemia activa directamente la hidroxilasa adems de modificarla de manera indirecta al desencadenar la secrecin de PTH. La hipofosfatemia incrementa extraordinariamente la actividad de l-hidroxilasa. El calcitriol controla la actividad de 1-hidroxilasa por un mecanismo de retroalimentacin negativa en que participa la accin directa de ella en los riones y tambin la inhibicin de la secrecin de hormona paratiroidea. Se ha calculado que la semivida plasmtica de calcitriol va de tres a cinco das en los seres humanos. 4.3. 24-HIDROXILASA. El calcitriol y el 25-OHD son hidroxilados hasta la forma de 1, 24,25(OH)2 D y 24,25(OH)2 D, respectivamente, por otra enzima de los riones, la 24-hidroxilasa, cuya expresin es inducida por el calcitriol y suprimida por factores que estimulan la lahidroxilasa de 25-OHD. Los dos compuestos 24-hidroxilados son menos activos que el calcitriol y posiblemente representen metabolitos destinados a la excrecin. 5. FUNCIONES FISIOLGICAS Y MECANISMO DE ACCIN. El calcitriol intensifica la absorcin y la retencin de calcio y fosfato. A pesar de que la regulacin de la homeostasia del calcio, segn se considera, constituye su funcin primaria, pruebas acumuladas destacan la importancia de dicho alcohol en otros procesos. El calcitriol interviene para conservar las concentraciones normales de calcio y fosfato en plasma al facilitar su absorcin en el intestino delgado, al interactuar con la hormona paratiroidea para acrecentar su movilizacin desde el hueso, disminuir su excrecin por riones. Tambin ejerce efectos fisiolgicos y farmacolgicos directos en la mineralizacin de huesos. El mecanismo de accin del calcitriol es mediado su interaccin con el receptor de vitamina D (vitamin D receptor, VDR). El calcitriol se liga a VDR citoslico en las clulas "efectoras" y el complejo de receptor y hormona se traslada al ncleo e interacta con DNA para modificar la transcripcin gnica. El receptor mencionado pertenece a la familia de los supergenes de receptores de hormonas esteroideas y tiroideas. El calcitriol tambin tiene efectos no genmicos en que se necesita la presencia de VDR funcional. 5.1. ABSORCIN DE CALCIO POR INTESTINOS. El calcio se absorbe predominantemente en el duodeno, y cantidades cada vez menores en yeyuno e leon. Los estudios de la captacin de dicho mineral por parte de clulas aisladas indican tales diferencias y sugieren que el incremento del transporte posiblemente se debe a la penetracin mayor por cada clula duodenal. El colon tambin contribuye a la absorcin del mineral, porque sta es menor en casos de ileostoma. Al no haber calcitriol es ineficaz la absorcin de calcio, y sucede en una forma termodinmicamente pasiva, por espacios intercelulares laterales (vas paracelulares). FARMACOLOGA I Pgina 14

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El calcitriol intensifica el desplazamiento transcelular del calcio desde la mucosa a la superficie serosa del duodeno, y en dicho movimiento intervienen tres procesos: penetracin de calcio por la superficie de la mucosa; difusin por toda la clula y extrusin por la membrana de las clulas serosas, fenmeno que depende de energa. El calcio tambin es secretado del compartimiento seroso al mucoso; de ese modo, la absorcin neta del mineral representa la diferencia entre dos procesos vectoriales de orientacin contraria. No se conocen en detalle los mecanismos complejos y las protenas que median la absorcin de calcio. Las pruebas sealan que los conductos de calcio-TRPV6 median la penetracin del mineral en la mucosa intestinal. En seres humanos, TRPV6 es expresado en el duodeno y la porcin proximal del yeyuno. El consumo de alimentos con poco calcio hace que aumente en el intestino la expresin de TRPV6 en ratones, efecto que disminuye enormemente en los roedores a los que se ha privado del VDR, lo que sugiere que TRPV6 media la penetracin de dicho mineral, fenmeno dependiente de vitamina D. El calcitriol tambin incrementa la cantidad de caibindina-D9K, protena que se liga al calcio. La absorcin de calcio es intensificada potentemente por el calcitriol y es posible que este ltimo estimule las tres fases que intervienen en la absorcin de dicho mineral en el intestino: penetracin por las membranas del borde en cepillo de la mucosa; difusin a travs del enterocito y extrusin activa, a travs de las membranas plasmticas de clulas de la serosa. El calcitriol intensifica la sntesis de calbindina-D9K y calbindina-D28K y la Ca-ATPasa de la membrana plasmtica de la serosa. La calbindinaD9K intensifica la salida de calcio por accin de Ca-ATPasa, en tanto que no se ha dilucidado la funcin exacta de calbindina-D2gK. 5.2. MOVILIZACIN DEL MINERAL DE HUESOS. Los animales con deficiencia de vitamina D muestran dficit neto de "minerales de huesos, pero hay pocos datos de que el calcitriol estimula directamente la mineralizacin. Sobre tal base, a pesar de que los ratones sin VDR presentan una enorme deficiencia en la formacin de hueso y la mineralizacin, tales deficiencias pueden ser corregidas del todo con alimentos ricos en calcio. Los resultados anteriores refuerzan el criterio de que la funcin primaria del calcitriol es estimular la absorcin de calcio por los intestinos, fenmeno que a su vez intensificar indirectamente la mineralizacin de hueso. Por consiguiente, han sido tratados satisfactoriamente los nios con raquitismo causado por mutaciones de VDR, por goteo intravenoso de soluciones de calcio y fosfato. A diferencia de ello, las dosis fisiolgicas de vitamina D estimulan la movilizacin de calcio desde el hueso y dosis grandes causan recambio seo excesivo. La resorcin de hueso inducida por calcitriol puede disminuir en animales sin paratiroides, pero la respuesta reaparece cuando se corrige la hiperfosfatemia. Por lo comentado, PTH y calcitriol actan de manera independiente para intensificar la resorcin de hueso.

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El calcitriol aumenta el recambio seo, por mltiples mecanismos. Los osteoclastos maduros al parecer no tienen VDR, y el calcitriol al actuar por un mecanismo en que no interviene dicho receptor, estimula el reclutamiento de clulas precursoras de osteoclastos en los sitios de resorcin y tambin hace que se desarrollen funciones diferenciadas que caracterizan a los osteoclastos maduros. Los osteoblastos, las clulas encargadas de la formacin de hueso (osteognesis), expresan el receptor VDR y el calcitriol induce la produccin de algunas protenas por parte de l, incluida osteocalcina, protena dependiente de vitamina K que contiene el residuo cido carboxi-glutmico y, e interleucina 1 (IL-1), linfocina que estimula la resorcin de hueso. Por lo expuesto, el criterio actual es que el calcitriol es una hormona que moviliza hueso, pero no es ostegena. La osteoporosis es una enfermedad en que la reactividad de los osteoclastos al calcitriol u otros agentes que resorben hueso disminuye enormemente, y culmina en la resorcin deficiente de hueso. 5.3. RETENCIN DE CALCIO Y FOSFATO POR RIONES. No se ha precisado la importancia de los efectos del calcitriol en el metabolismo de calcio y fosfato por parte de los riones. Intensifica la retencin de calcio independientemente de la del fosfato, y se ha pensado que su efecto sobre dicho mineral se ejerce en la porcin distal de los tbulos, en tanto que en la porcin proximal de ellos se intensifica la absorcin de fosfato.

5.4. OTROS EFECTOS DEL CALCITRIOL. Se sabe con certeza que los efectos del calcitriol van ms all de la homeostasia de calcio. En todo el organismo estn distribuidos ampliamente sus receptores. El calcitriol modifica la maduracin y la diferenciacin de mononucleares, e influye en la produccin de citocinas y en la funcin inmunitaria. Un aspecto por investigar sera la posibilidad de su empleo para inhibir la proliferacin de clulas cancerosas e inducir su diferenciacin. La posibilidad de disociar el efecto hipercalcmico del calcitriol respecto de sus acciones en la diferenciacin celular, ha estimulado la bsqueda de anlogos que pudieran ser tiles en la oncoterapia. El calcitriol inhibe la proliferacin de la epidermis y estimula su, diferenciacin, y en consecuencia podra constituir un tratamiento de la psoriasis vulgar tambin afecta la funcin del msculo de fibra estriada y del encfalo. 6. TRASTORNOS CAUSADOS POR VITAMINA D 6.1. HIPERVITAMINOSIS D La administracin rpida o a largo plazo de cantidades excesivas de vitamina D o la mayor reactividad a cantidades normales de vitamina ocasiona perturbaciones del FARMACOLOGA I Pgina 16

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metabolismo del calcio. Las respuestas de la vitamina reflejan la produccin endgena de la misma, la reactividad hstica a ella y el ingreso de esta sustancia. Algunos lactantes pueden ser ms sensibles a dosis pequeas de vitamina D. En los adultos la hipervitaminosis es consecuencia de tratamiento excesivo del hipoparatiroidismo o hiperparatiroidismo secundario propio de la distrofia renal. Los efectos txicos en nios tambin pueden aparecer tras la ingestin accidental de dosis propias de adultos. La cantidad necesaria de vitamina D para producir hipervitaminosis vara de sobremanera. Como un dato que nos aproxima al asunto, la ingestin diaria de 50 000 UI o ms por persona con funcin paratiroidea normal y sensibilidad a la vitamina D, puede culminar en intoxicacin. La hipervitaminosis es particularmente peligrosa en sujetos que reciben digoxina, porque la hipercalcemia intensifica los efectos txicos de los digitlicos. Los signos y sntomas iniciales a la toxicidad por vitamina D son los que acompaan a la hipercalcemia: Fatiga Debilidad muscular Anorexia Depresin, Irritabilidad Dolor abdominal u seo Estreimiento Nefrolitiasis Deshidratacin, Vmitos Hipercalcemia, Hipercalciuria HTA Polidipsia, Poliuria

La hipercalcemia en intoxicacin por vitamina suele provenir de los niveles altsimos de 25-OHD circulante, y como consecuencia quedan suprimidas las concentraciones plasmticas y calcitriol de manera tpica. En nios un solo episodio de hipercalcemia moderadamente intensa puede frenar del todo el crecimiento durante seis meses o ms y nunca se corregir por completo el dficit de talla. Los efectos txicos de la vitamina en el feto surgen en casos de ingreso excesivo de dicha sustancia por la madre o sensibilidad extrema, y pueden culminar en estenosis congnita supravalvular artica. En los lactantes la anomala se acompaa de otros estigmas de la hipercalcemia. 6.2. DEFICIT DE VITAMINA D La deficiencia mencionada produce inadecuada absorcin de calcio y fosfato; la disminucin resultante de la concentracin plasmtica del calcio estimula la secrecin FARMACOLOGA I Pgina 17

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de PTH con el objeto restaurar el nivel plasmticos de Calcio, a expensas del hueso. Las concentraciones plasmticas de fosfato quedan en plano subnormal por el efecto fosfatrico del incremento de PTH circulante. En los nios el resultado es la falta de mineralizacin de hueso recin formado y de la matriz cartilaginosa, lo cual causa el defecto de crecimiento conocido como raquitismo. Como consecuencia de la calcificacin inadecuada, los huesos de personas raquticas son blandos y la carga de la porcin superior del cuerpo en la bipedestacin hace que incurven los huesos largos de las piernas (genu varu). RAQUITISMO Etimolgicamente significa proceso patolgico de inflamacin de la columna vertebral. Es una enfermedad producida por un defecto nutricional, caracterizada por deformidades esquelticas. Es causado por un descenso de la mineralizacin de los huesos y cartlagos debido a niveles bajos de calcio y fsforo en la sangre. CAUSAS, INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO. Cuando el cuerpo carece de vitamina D es incapaz de regular adecuadamente los niveles de calcio y fosfato. Si los niveles sanguneos de esos minerales disminuyen, las otras hormonas corporales pueden estimular la liberacin de calcio y fosfato desde los huesos al torrente sanguneo para elevar los niveles. El raquitismo es una enfermedad sea que afecta a nios cuando se presentan estas deficiencias que causan debilitamiento y reblandecimiento progresivo de la estructura sea. Hay prdida de calcio y fosfato de los huesos, lo cual a largo plazo causa la destruccin de la matriz de soporte. Los casos nutricionales de raquitismo ocurren por falta de vitamina D en la dieta o por trastornos de mal absorcin caracterizados por una deficiente absorcin de grasa. La falta de vitamina D en la dieta puede ocasionalmente observarse en personas vegetarianas que no consumen productos lcteos o en personas que presentan intolerancia a la lactosa (aquellos que tienen problemas para digerir productos lcteos). Una carencia diettica de calcio y fsforo puede tambin jugar un papel importante en las causas nutricionales del raquitismo. El raquitismo como producto de una carencia diettica de estos minerales es poco frecuente en los pases desarrollados porque el calcio y el fsforo estn presentes en la leche y vegetales verdes. El raquitismo hereditario se presenta cuando los riones son incapaces de retener el fosfato. El raquitismo puede ser causado tambin por trastornos renales que involucran acidosis tubular renal.

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Ocasionalmente, el raquitismo puede presentarse en nios que tienen trastornos hepticos, no absorben las grasas y la vitamina D adecuadamente o cuando no pueden convertir la vitamina D a su forma activa. La osteodistrofia renal ocurre en personas con insuficiencia renal crnica. La manifestacin es virtualmente idntica a la del raquitismo en nios y a la de la osteomalacia u osteoporosis en adultos. OSTEOMALACIA Es el reblandecimiento de los huesos debido a un defecto en la mineralizacin sea secundaria a cantidades inadecuadas de fsforo y calcio. La osteomalacia en los nios que se conoce como raquitismo, y debido a esto, el uso del trmino osteomalacia a menudo se limita a los ms leves, forma adulta de la enfermedad. Se puede mostrar signos de dolor en el cuerpo difuso, debilidad muscular, y la fragilidad de los huesos. La causa ms comn de la enfermedad es una deficiencia de vitamina D, que normalmente se obtiene de la dieta y / o la exposicin al sol. CARACTERSTICAS GENERALES La osteomalacia es una enfermedad sea generalizada en la que hay mineralizacin inadecuada del hueso. Muchos de los efectos de la enfermedad se superponen con la osteoporosis, pero las dos enfermedades son muy diferentes. Hay dos causas principales de la osteomalacia: (1) la absorcin del calcio insuficiente del intestino debido a la falta de calcio en la dieta o de una deficiencia o resistencia a la accin de la vitamina D, y (2) la deficiencia de fosfato causado por el aumento de las prdidas renales. La osteomalacia se deriva del griego: osteo-que significa "hueso", y malacia que significa "suavidad. CAUSAS Las causas de los adultos osteomalacia son variadas, pero en ltima instancia, dar lugar a una deficiencia de vitamina D: Insuficientes cantidades o un metabolismo defectuoso de la vitamina D o de fsforo Acidosis tubular renal Desnutricin durante el embarazo Sndrome de malabsorcin Insuficiencia renal crnica Osteomalacia inducida por tumor Terapia a largo plazo con anticonvulsivos La enfermedad celaca FARMACOLOGA I Pgina 19

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CARACTERSTICAS CLNICAS Osteomalacia en los adultos se inicia insidiosamente como dolores y molestias en el lumbar (espalda baja) la regin y los muslos, extendindose ms tarde a los brazos y las costillas. El dolor es simtrico, no irradia y se acompaa de sensibilidad en los huesos afectados. Los msculos proximales son dbiles, y hay dificultad para subir escaleras y levantarse de una posicin de cuclillas. Debido a los huesos se vuelven menos rgidos. Las seales fsicas incluyen deformidades en la pelvis y lordosis. El paciente tiene una tpica marcha de "pato". Sin embargo, los signos fsicos pueden derivar de un estado osteomalacial anterior, ya que los huesos no recuperan su forma original despus de deformarse. Fracturas patolgicas, debido a la carga de peso se puede desarrollar. La mayora de las veces, el nico sntoma presunto es la fatiga, dolor de huesos no espontneos, pero slo se revela por la presin o golpes.

VITAMINA E
1. CARACTERSTICAS QUMICAS La actividad propia de la vitamina E est asociada a 8 compuestos naturales presentes en las plantas, que se caracterizan por poseer un anillo cromano y una cadena lateral: en los tocoles, la cadena lateral es un fitol, y en los trienoles, la cadena lateral tiene, adems, tres tocoferol es la forma ms activa de la vitamina E y de l, la forma d es ms activa que la l; existen steres con fines comerciales. 2. ACCIONES BIOLGICAS Y MECANISMO DE ACCIN Los signos de deficiencia de vitamina E en animales son muy numerosos y variados, afectando el tejido muscular, las gnadas (degeneracin testicular), los vasos, la sangre (anemia), los ojos (cataratas y degeneracin retiniana), el sistema nervioso (nervios perifricos) y el hgado. Muchos de estos cuadros no son equiparables a los que ocurren en la especie humana. Las consecuencias de la deficiencia de vitamina E en la especie humana al parecer son: a) alteraciones en el prematuro con bajo peso (< 1.500 g), en forma de anemia hemoltica, trombocitosis e hiperagregabilidad de plaquetas, hemorragia intraventricular, mayor susceptabilidad a la toxicidad por oxgeno (fibroplasia retrolental y displasia broncopulmonar) y b) en nios y adultos con malabsorcin: disminucin de la semivida del hemate, distrofia axonal y alteraciones neuromusculares. La funcin ms FARMACOLOGA I Pgina 20

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-tocoferol es su capacidad para actuar como sustancia antioxidante in vivo. Como tal, su principal funcin sera la de inhibir oxidaciones iniciadas y mediadas por radicales libres, y muy particularmente las de cidos grasos poliinsaturados (AGPI) por ser los elementos ms susceptibles a la autooxidacin. Puesto que estos AGPI forman parte importante de los fosfolpidos de membrana, su oxidacin en cadena significa un grave deterioro en las funciones de la membrana; por eso -tocoferol en la membrana, donde se comporta como un protector fisiolgico. Pero no es el nico protector, ya que las clulas disponen de otros mecanismos de defensa frente a la produccin excesiva de radicales libres: las enzimas superxido-dismutasa (SOD), catalasa, glutatin-peroxidasa (GSHP) y glutatin-reductasa, y molculas ms pequeas, como el glutatin, el cido ascrbico y el cido rico. El radical superxido interacta con iones hidrgeno para formar perxido de hidrgeno en presencia de SOD; el H2O2 puede ser inactivado por la GSHP, o bien formar -tocoferol; de no ser as, pueden iniciar la peroxidacin de AGPI de la membrana. Muchas de las alteraciones que se observan en casos de deficiencia de vitamina E se pueden explicar en trminos de modificacin estructural o funcional de membranas celulares, tanto la citoplasmtica como la mitocondrial; por ejemplo: a) las lesiones neuropatolgicas responsables de la aparicin de hiporreflexia, alteraciones de la marcha y de la propiocepcin, retinopata y oftalmopleja; b) la anemia hemoltic del prematuro, y c) la anemia del adulto que padece malabsorcin y muestra hemates cuya semivida est acortada a causa de mayor susceptibilidad al perxido de hidrgeno. A su vez, la mayor actividad de radicales libres puede explicar la mayor produccin de tromboxanos y la ms rpida agregabilidad de las plaquetas. 3. CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS La absorcin digestiva del tocoferol es del 20-40 %; ocurre en el intestino delgado y requiere la existencia de cidos grasos, sobre todo de cadena media, cidos biliares y jugo pancretico. La preparacin ms absorbible es la emulsin miscible en agua de acetato de tocoferol, que se hidroliza en la mucosa. El tocoferol es transportado en las lipoprotenas del plasma y en los hemates, a cuya membrana se asocia fuertemente. La vitamina se deposita sobre todo en el hgado, el tejido adiposo y el msculo; dentro de las clulas se encuentra prxima a elementos membranosos intracelulares. 4. REACCIONES ADVERSAS Se necesitan dosis muy elevadas para producirlas. Pueden interferir en la absorcin de vitaminas A y K. La administracin persistente de dosis altas llega a provocar nuseas, debilidad muscular, fatiga, cefalea y visin borrosa en algunos pacientes, molestias gastrointestinales, creatinuria y reduccin de la funcin gonadal.

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA 5. APLICACIONES TERAPUTICAS

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En enfermos con sndrome de malabsorcin que cursan con esteatorrea (resecciones gastrointestinales y enfermedad celaca) o con fibrosis qustica, cirrosis heptica u obstruccin biliar, es necesario administrar vitamina E con fines profilcticos, evitndose as la distrofia axonal; la dosis es de 25- 75 UI) al da. En prematuros de menos de 31 semanas y peso inferior a 1.500 g, se emplean dosis altas (100 mg/kg/da) por va oral para reducir la incidencia o gravedad de la retinopata y la fibroplasia retrolental provocadas por la exposicin al oxgeno; ms discutible es su accin protectora frente al sndrome de insuficiencia respiratoria del recin nacido. En la claudicacin intermitente se ha apreciado cierta accin beneficiosa en conjuncin con el ejercicio, a dosis de 400-600 mg/da, por causas no aclaradas; quiz se deba a cierta actividad antiagregante. Tambin existen algunos datos positivos en el tratamiento de la enfermedad fibroqustica de la mama. No ejerce efecto alguno en ninguno de los muchos cuadros para los que se la ha recomendado: arteriosclerosis, cncer, infertilidad, aborto, distrofia muscular, enfermedades cardiovasculares, quemaduras y porfiria, por lo que se debe ser muy crtico frente a la pretendida accin teraputica como antioxidante, incluida su utilizacin en la enfermedad de Alzheimer.

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VITAMINA K
1. DESCRIPCION La vitamina K, proveniente de la palabra danesa Koagulation (coagulacin), pertenece al grupo de las vitaminas liposolubles. Fue descubierta en el ao 1929 por un cientfico oriundo de Dinamarca, Henrik Dam. Junto con el cientfico norteamericano Edward Doisy fueron premiados en 1943 con el premio Nobel por su trabajo sobre vitamina-K. Se la conoce tambin como la vitamina de la coagulacin o antihemorrgica ya que interviene en la formacin de numerosos factores que participan de la coagulacin sangunea evitando hemorragias. Dentro de la familia de vitamina K se diferencian 3 tipos de compuestos: Vitamina K1, llamada tambin filoquinona o fitonadiona, es la nica vitamina K natural disponible para uso teraputico, que proviene de alimentos como vegetales de hojas oscuras, hgado, aceites vegetales, cereales integrales. La filoquinona es absorbida en el intestino delgado gracias a la intervencin de las sales biliares, el jugo pancretico y las grasas provenientes de la dieta. Se transporta a travs de la linfa junto a quilomicrones y lipoprotenas y se deposita en el hgado. La fitomenadiona es un factor procoagulante. Como componente del sistema carboxilasa heptico, la vitamina K1 est relacionada con la carboxilacin postranslacional de los factores de coagulacin II (protrombina), VII, IX y X, as como de los inhibidores de la coagulacin protena C y protena S. Las cumarinas inhiben la reduccin de vitamina K1 (forma quinona) a vitamina K1 hidroquinona y previenen la formacin del epxido de vitamina K1 tras la carboxilacin, mediante la reduccin a la forma quinona. La vitamina K1 es un antagonista de los anticoagulantes cumarnicos. Sin embargo, no neutraliza la actividad de heparina (el antagonista de heparina es la protamina). Vitamina K2, llamada tambin menaquinona, producida por bacterias del intestino, como por ejemplo Escherichia Coli. Vitamina K3, menadiona, es la nica variante sinttica del grupo utilizada como suplemento cuando se presenta deficiencia de la misma. 2. FUNCIONES Coagulacin sangunea: la vitamina K en el hgado participa en la sntesis de algunos factores que forman parte de la llamada cascada de la coagulacin (factores II, VII, IX, FARMACOLOGA I Pgina 23

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X, protena C, S y Z). La cascada de la coagulacin se refiere a una serie de eventos cuyo fin es detener la hemorragia de los vasos sanguneos daados a travs de la formacin del cogulo. Por ello tambin es llamada vitamina antihemorrgica. Metabolismo seo: la vitamina K tambin participa en el metabolismo del hueso ya que una protena sea, llamada osteocalcina requiere de la vitamina K para su maduracin. Es decir promueve la formacin sea en nuestro organismo. Existen estudios que sugieren que la vitamina k ayudara a aumentar la densidad sea y evitara fracturas en personas con osteoporosis. De todos modos, se requieren ms investigaciones an para confirmar el papel de la vitamina K en relacin a la prevencin y tratamiento de la osteoporosis. 3. FARMACOCINTICA Absorcin: las dosis orales de vitamina K1 se absorben en las porciones medias del intestino delgado. La absorcin ptima requiere la presencia de bilis y jugo pancretico. La biodisponibilidad sistmica tras dosis oral es de aproximadamente el 50%, con un amplio rango de variabilidad interindividual. El comienzo de la accin es entre 1-3 horas tras la administracin IV y de 4-6 horas tras la administracin oral. Distribucin: el compartimento principal de distribucin corresponde al volumen plasmtico. En el plasma, el 90% de la vitamina K1 est unido a las protenas (fraccin VLDL). Las concentraciones plasmticas normales de vitamina K1 son entre 0,4 a 1,2 ng/ml. Tras la administracin IV de 10 mg de vitamina K1 (1 ampolla de Konakion 10 mg), el nivel plasmtico es de 500 ng/ml una hora despus de la administracin y de 50 ng/ml, a las 12 horas. La vitamina K1 no atraviesa con facilidad la placenta y se encuentra en pequeas cantidades en la leche materna. Biotransformacin: la vitamina K1 se transforma en metabolitos ms polares, p. ej., fitomenadiona-2,3-epxido. Parte de este metabolito es reconvertido a vitamina K1. Eliminacin: la vitamina K1 se excreta con la bilis y la orina en forma de glucurnidos y sulfoconjugados. Menos del 10% de la dosis se excreta inalterada por la orina. La semivida de eliminacin es de 14 horas (IV) en adultos. 4. FUENTES ALIMENTICIAS La mejor manera de obtener los requerimientos diarios de vitamina K es consumiendo fuentes alimenticias. La vitamina K se encuentra en los siguientes alimentos: Hortalizas de hoja verde, como la col, la espinaca, las hojas de nabos, la col rizada, la acelga, las hojas de mostaza, el perejil, la lechuga romana y la lechuga de hoja verde. Verduras como las coles de Bruselas, el brcoli, la coliflor y el repollo. El pescado, el hgado, la carne de res, los huevos y cereales (contienen cantidades ms pequeas). Pgina 24

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La vitamina K tambin es elaborada por las bacterias que recubren el tracto gastrointestinal. Aqu hay algunos alimentos y la cantidad de vitamina K que contienen:

Alimento
Hojas de nabo cocinadas taza Espinaca, cruda 1 taza Brcoli, cocinado taza Repollo, cocinado taza Kiwi mediano Zarzamora, 1 taza Gombo, cocinado taza Arndanos, 1 taza Uvas rojas, 1 taza Frijoles verdes, cocinados taza.

Vitamina K (g por porcin)

425 145 110 37 30 30 30 30 25 10

5.

DOSIS DIARIAS RECOMENDADAS DE VITAMINA K En la siguiente tabla se establecen la ingesta diaria recomendada de vitamina K segn el Departamento de Nutricin del IOM (Institute of Medicine: Instituto de Medicina) y USDA (United States Department of Agriculture: Departamento de Agricultura de Estados Unidos) tanto para infantes, nios y adultos.

Edad
0 a 6 meses 7 a 12 meses 1 a 3 aos 4 a 8 aos 9 a 18 aos 19 a 50 aos >50 aos Embarazo Lactancia

Hombres Mujeres (g/da) (g/da)

2.0 2.5 30 55 60 120 120 90 90 75-90 75-90

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA 6. DEFICIENCIA DE VITAMINA K Adultos

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La deficiencia de vitamina k es rara en las personas adultas sanas debido a la presencia de vitamina-k en muchos alimentos que se consumen en la dieta. La presencia de vitamina K sintetizada por las bacterias intestinales (vitamina K2) y la reserva de vitamina k presente en el hgado colaboran tambin para que no exista deficiencia. Pero en el caso que exista trae como consecuencia una coagulacin sangunea pobre o deficiente provocando sangrado espontneo o prolongando el tiempo de hemorragia. Los sntomas incluyen: o o o o o o sangrado en nariz (epistaxis) sangrado en encas (gingivorragia) sangrado en la orina (hematuria) sangrado en las heces (melena) menstruacin abundante (menorragia) moretones (equimosis) ante mnimos traumatismos

Personas susceptibles de padecer una deficiencia de vitamina K: Aquellas que toman ciertos medicamentos como anticoagulantes (coumadin), anticonvulsivos, algunos antibiticos y cido acetil saliclico (aspirina). Aquellas que tienen alteraciones en la absorcin de grasas debido a obstruccin biliar, pancreatitis crnica, enfermedades hepticas, colitis ulcerosa, colitis ulcerosa, fibrosis qustica, sndrome de intestino corto, malabsorcin intestinal, enfermedad celaca. Infantes Es ms probable que ocurra deficiencia de vitamina k en recin nacidos, especialmente aquellos que son prematuros, que slo se alimentan de leche materna o cuyas madres tomaron medicacin anticonvulsiva. La leche materna contiene una proporcin de vitamina-K relativamente baja en comparacin con la frmula de leche de vaca. Adems los intestinos del recin nacido an no se han colonizado con las bacterias que sintetizan menaquinonas (vitamina K2) y el ciclo de la vitamina k puede no funcionar en plenitud en los prematuros. La deficiencia de vitamina k en recin nacidos pueden resultan en una alteracin llamada enfermedad hemorrgica del recin nacido. Ocurre durante los primeros das de nacido (2 a 5 das). Se manifiesta con sangrado en las heces del bebe y en la orina como as tambin alrededor del cordn umbilical. A veces se puede presentar hemorragia intracraneal, la cual sucede sbitamente lo cual provoca graves lesiones o la muerte del bebe. La Academia Americana de Pediatra recomienda una inyeccin de filoquinona (vitamina K1) a todos los recin nacidos con el fin de evitar este trastorno.

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BIBLIOGRAFIA:
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