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INSULINAFISIOLOGÍASíntesis y Metabolismo
La insulina es una proteína compuesta por dos cadenas peptídicas (cadenas Ay B) conectada mediante dos enlaces disulfuro.
Molécula de insulina, compuesta decadenas tipo A y B
El precursor de la insulina, la preproinsulina (PM 11500), se sintetiza en losribosomas e ingresa al retículo endoplásmico de la célula B y en este esrápidamente dividido por enzimas microsómicas para formar la proinsulina.
 
La proinsulina que consta de lascadenas A y B unidas por unptido C de 31 amincidos, setransporta al aparato de Golgi y eneste se deposita en las veculassecretoras. Durante su estancia enla vesícula secretora la proinsulinase divide en 2 sitios para formar lainsulina (51 aminoácidos; PM 5808)y el fragmento biogicamenteinactivo correspondiente al péptido C. Por tanto la secreción de insulina seacompaña de de la secreción equimolar del péptido C y también de cantidadespequeñas de proinsulina que escapan a la división.
Molécula de insulina, compuesta decadenas tipo A y B
La insulina tiene una vida media en la circulación de 3 a 5 min y se catabolizaen el hígado y en el riñón. El hígado cataboliza aproximadamente 50% de lainsulina en el primer paso a través de este órgano después de su liberación enla vena porta desde el páncreas, a diferencia del péptido C y la proinsulina quese cataboliza sólo en el riñón y, por tanto, poseen vidas medias 3 o 4 vecesmayores que la propia insulina.
 
Regulación de la Secreción de Insulina
La secreción de insulina está regulada por la interacción de sustratos, delsistema nervioso aunomo, de hormonas y de señales intercelulares(paracrinas).La glucosa, aminoácidos (arginina y leucina), cetoácidos y ácidos grasosconstituyen los esmulos primarios. Al metabolizarse, incrementan laconcentracn de ATP, inhiben los canales de potasio ATP sensibles yfavorecen el influjo de calcio al citosol, al abrir los canales electrosensibles deeste catión. El calcio se une a una proteína - la calmomodulina - la que activadainteractúa con otras proteínas como la
 protein kinasa C,
que a su vez activa elcitoesqueleto promoviendo la ntesis de miosina para formar los cilioscontráctiles.Los agentes potenciadores como el glucagón, secretina, pancreozimina, elpéptido inhibidor gástrico y la acetilcolina, estimulan la adenilciclasa y asíincrementan la concentración de AMP cíclico que a su vez activaproteinkinasas AMP dependientes.Los neurotransmisores: adrenalina, noradrenalina y somatostatina, que actúancomo inhibidores, ejercen su efecto modulando el metabolismo del inositol en lamembrana, generando diacyl glicerol, que regula la activación de lasproteinkinasas.El sistema nervioso autónomo es un importante modulador de la secrecióninsulínica. El parasimpático la estimula y el simpático la inhibe. El efectoadrenérgico es complejo, pues la estimulación de los a 2 receptores inhibe lasecreción, mientras la estimulación crónica de los ß receptores la incrementa.Las entero hormonas (gastrina, colecistokinina y el péptido inhibidor gástrico)en concentraciones suprafisiológicos, también estimulan la secreción deinsulina.Posiblemente, por regulación paracrina el glucagón es un poderoso estimulantede la secreción de insulina, en cambio la somatostatina, la inhibe.
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