Metabolismul energetic

METABOLISMUL
este totalitatea transformrilor materiei i energiei n sistemele vii, ce asigur viabilitatea, creterea i reproducerea lor

Funciile metabolismului
1. Captarea i depozitarea energiei necesare pentru efectuarea lucrului 2. Transformarea substanelor nutritive n monomeri ai compuilor compleci specifici organismului

Funciile metabolismului
3. Biosinteza substanelor endogene polimere i formarea din ele a structurilor supramoleculare; 4. Sinteza i scindarea substanelor cu funcii particulare (mediatori nervoi, hormoni, etc.)

Ramurile metabolice
I.

Metabolismul extern a) asimilarea substanelor nutritive alimentare; b) transportul substanelor intermediare ale metabolismului ntre diferite organe i esuturi c) eliminarea deeurilor metabolice.

Ramurile metabolice
II.

Metabolismul intermediar totalitatea proceselor ce au loc ntr-o singur celul

Reglarea metabolismului
Alosterica Hormonala Sarcina energetica a celulei

Sarcina energetica a celulei

Sarcina energetica a celulei

.Sarcina energetica a celulei este o valoare constanta, egala cu 0,9 Sarcina energetica mare catalizeaza reaciile anabolice Sarcina energetic mic catalizeaz reaciile catabolice

Potenialul de phosphorilare

Bioenergetica
Bioenergetica- tiina ce studiaz transformrile i utilizarea energiei. n lumea vie sistemul termodinamic poate fi reprezentat de un organism ntreg; un organ; o celul; o reacie chimic.

Legile termodinamicei:
I.

reaciilor chimice nu dispare i nu apare din nimic, dar se transform dintr-o form n alt.
II Principiul evoluiei toate procesele asociate cu transfer de energie se desfoar de la sine numai ntr-o direcie i numai pn la o anumit limit - ce corespunde entropiei maximale.

Principiul conservrii energia

Sistemele biologice sunt sisteme deschise (schimb de energie i materie cu mediul nconjurtor) Fiecare sistem are o energie intern (E), care este constituit din energie liber (G) i energie dependent de variaiile TS (energie legat). E= G + TS Fora motrice a reaciilor este tendina sistemului att de a-i spori gradul de dezordine, ct i de a-i reduce coninutul de energie liber ordonat.

Referitor la o singur reacie chimic G pozitiv 0 cnd produii conin mai mult energie dect reactanii (substanele iniiale) endergonice (nu pot efectua un lucru spontan, necesit energie din exterior). AB GB GA G negativ 0 produii conin mai puin energie dect substanele iniiale exergonice (fr folosirea energiei) stnga la dreapta pot efectua un lucru. G = 0 nu evalueaz nici ntr-un sens. Reaciile catabolice exergonice Anabolice endergonice Legtura (conexiunea) ntre ele este ATP.

Fazele metabolismului intermediar

I. Anabolismul
totalitatea proceselor biosintetice, ce au loc ntr-o celul

Anabolismul

Din substane micromoleculare se produc polimerii i ulterior structurile supramoleculare

Reaciile necesit aport energetic, deci sunt endergonice

Fazele metabolismului intermediar

II.Catabolismul
totalitatea proceselor degradative, ce au loc ntr-o celul

Catabolismul
Include procesele degradrii substanelor complexe, inclusiv, a polimerilor biologici la compui micromoleculari Reaciile catabolice sunt nsoite de degajare de energie, deci, sunt exergonice Energia eliberat este parial stocat n form de substane macroergice i utilizat n faza anabolic

Etapele catabolismului
I. Scindarea polimerilor biologici monomerii constituieni; la

II. Scindarea monomerilor pn la un numr limitat de compui intermediari metabolici comuni;

III. Scindarea intermediarilor metabolici comuni pn la produii finali ai metabolismului CO2, H2O i NH3

Etapele anabolismului
I. Formarea precursorilor metabolici comuni ai monomerilor

II. Sinteza monomerilor specifici fiecrei clase de substane din precursorii metabolici comuni
III. Sinteza din monomeri specifici a polimerilor biologici proteine, glucide, lipide, etc.

Etapele metabolismului

CONEXIUNEA FAZELOR METABOLISMULUI

I.

Metabolic produii intermediari ai catabolisului pot fi utilizai ca substrate n anabolism i vice

versa

II. Energetic energia eliberat n procesele degradative catabolice, este necesar pentru sinteza substanelor n faza anabolic

CONTRIBUIA ENERGETIC A ETAPELOR CATABOLICE

I etap 1-2% II etap 18-19 % III etap 80%

ENERGIA
ELIBERAT N PROCESELE CATABOLICE: I. Parial este stocat i utilizat ulterior pentru efectuarea lucrului (contracie muscular; transport activ, etc.). Parial este degajat n form de cldur (meninerea constant a temparaturii corpului).

II.

Forma de stocare a energiei: legturile macroergice O legtur este considerat macroergic, dac la hidroliza ei se elibereaz 5 kcal sau mai mult

Tipurile de substane din punct de vedere energetic

I.
II. III.

Microergice la hidroliza lor se

elibereaz mai puin de 5 kcal Macroergice la hidroliza lor se elibereaz cca 5 kcal Supermacroergice - la hidroliza lor se elibereaz peste 5 kcal

Legturile macroergice forma de stocare a energiei

ATP
1. Transportatorul universal al energiei 2. Substan macroergic 3. Form de stocare temporar a energie n organismele vii.

Structura ATP-ului

CICLUL ATP-ului

SCINDAREA ATP-ului
I.

ATP + H2O ADP + Pi; Go = - 7,3 kcal

II. ATP + H2O AMP + PPi; PPi + H2O 2Pi; Go = - 7,3 + (-8,0) = - 15,3 kcal

SINTEZA ATP-ului
I cale: fosforilare la nivel de substrat sursa energetic pentru formarea legturii macroergice sunt substanele supermacroergice

FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT (I)

FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT (II)

FOSFORILARE LA NIVEL DE SUBSTRAT (III)

SINTEZA ATP-ului
II cale fosforilarea oxidativ, sursa energetic pentru formarea legturii macroergice sunt protonii i electronii (H+, ) transportai prin lanul respirator

FOSFORILAREA OXIDATIV
1. Se petrece n lanul respirator;
2. Procesul asigur eliberarea treptat a 53 kcal - energia reducerii complete a O2

4H+ + 4 + O2 2H2O;
3. H+ () sunt furnizai de reaciile de dehidrogenare a diferitor substrate;

4. Astfel: SURSA ENERGETIC PRINCIPAL N ORGANISMUL UMAN SUNT REACIILE DE DEHIDROGENARE

GENERAREA ENERGIEI N ORGANISMUL UMAN

Principalele procese ce furnizeaz H+ () lanului respirator sunt: 1. decarboxilarea oxidativ a piruvatului; 2. ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs).

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

1. Sursele piruvatului:
glucoza i alte monozaharide ce se includ n oxidarea glicolitic; aminoacizii (alanina, cisteina, serina, etc.); glicerolul (catabolismul lipidelor).
2. 3.

Localizarea procesului matricea mitocondrial. Enzima complexul polienzimatic Piruvat dehidrogenaza (PDH).

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

COMPLEXUL PIRUVAT DEHIDROGENAZA componena: E-1 piruvat dehidrogenaza (decarboxilant), conine TPP (derivatul vit. B1) E-2 lipoil transacetilaza, conine AL acidul lipoic E-3 lipoat dehidrogenaza, conine FAD+ (derivatul vit. B2) HS-CoA NAD+

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI) REACIA SUMAR:

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI) MECANISMUL:

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

DECARBOXILAREA OXIDATIV A ACIDULUI PIRUVIC (PIRUVATULUI)

CONEXIUNEA CU CICLUL KREBS I LANUL RESPIRATOR 1. Acetil-CoA se oxideaz n ciclul Krebs
2. NADH.H+ se oxideaz n lanul respirator

Ciclul Krebs
1. Rolul catabolic oxidarea acetil~SCoA 2. Sursele acetil~SCoA: decarboxilarea oxidativ a piruvatului; oxidarea acizilor grasi; oxidarea aminoacizilor cetogeni. 3. Localizarea matricea mitocondrial, cu excepia succinat dehidrogenazei fixat de suprafaa intern a membranei interne mitocondriale

Ciclul Krebs
REACIA GLOBAL
CH3-CO-SCoA + 3 NAD+ + FAD+ + GDP + Pi + 2 H2O 2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + HS-CoA

Ciclul Krebs reacia nr. 1, citratsintazic

Ciclul Krebs reacia nr. 2, izomerizarea citratului

Ciclul Krebs reacia nr. 3, izocitratdehidrogenazic

Ciclul Krebs reacia nr. 4, alfa-cetoglutaratdehidrogenazic

Ciclul Krebs reacia nr. 5, succinil tiokinazic, fosforilare la nivel de substrat

Ciclul Krebs reacia nr. 6, succinat dehidrogenazic

Ciclul Krebs reacia nr. 7, fumarat hidratazic

Ciclul Krebs reacia nr. 8, malatdehidrogenazic

Reaciile anaplerotice
Rolul completarea rezervelor compuilor intermediari ai ciclului Krebs 1. Piruvat + ATP + H2O -> OA + ADP + Pi E piruvat carboxilaza, CoE biotina; 2. Fosfoenolpiruvat + CO2 + GDP - > OA + GTP E fosfoenolpiruvat carboxikinaza

Reglarea ciclului Krebs

1. Citratsintaza: dependent de concentraia acetil-CoA i OA; Inhibata de citrat, succinilSCoA, acizi grai i NADH;

Reglarea ciclului Krebs

2. Izocitrat DH:
activat de ADP inhibat de HADH i NADPH

Reglarea ciclului Krebs

3. Complexul cetoglutarat dehidrogenaza: inhibat de succinil-SCoA, NADH, produsele reaciei

Krebs H.A.

Lanul respirator (LR)

conjugate localizate n membrana intern mitocondrial

Reprezint un complex de proteine

energiei eliberate la transportul H+ i ctre O2 prin LR 4 H+ + 4 + O2 2 H2O + G0 G0 = 52,6 kcal

Rolul sinteza ATPului, din contul

Mitocondriile sediul LR

Componenii LR 1. NAD

Componenii LR
2. Flavoproteina cu FMN

Componenii LR
3. Proteinele Fe-S

Componenii LR
4. Coenzima Q

Componenii LR
4. Citocromii b560, b562, b 566, c1, c, a i a3

Succesiunea componenilor LR (reprezentarea schematic)

Organizarea funcional a LR
1. Acceptori-donori

de H+ i NAD CoQ cit.c O2 (acceptor)

2. Transportatori de H+ i Complexul I Complexul II Complexul III Complexul IV

Complexul I
1. NADH-CoQ reductaza 2. Conine flavoproteina cu FMN i proteine Fe-S 3. Transfer H+ i de la NADH la CoQ

Complexul II
1. Succinat-CoQ reductaza 2. Conine FAD, proteine Fe-S i cit. b560 3. Transfer H+ i de la succinat la CoQ

Complexul III
1. CoQ-citocrom c reductaza 2. Conine FAD, cit. b562 , cit. b566 , proteine Fe-S i cit. c1. 3. Transfer de la CoQ la cit. c

Complexul IV
1. Citocrom reductaza 2. Conine cit. a cu ionul de CuA i cit. A3 cu ionul de CuB. 3. Transfer de la cit. C la O2

Transportul

+ H

i prin LR

Potenialul oxidoreductor
1. Fiecare verig a LR poate exista n 2

forme redus i oxidat, deci, 2. Formeaz o pereche oxidoreductoare 3. Caracteristica lor principal este potenialul oxidoreductor (redox) 4. El este msura valoric a capacitii de oxidare sau reducere a compusului

Potenialul oxidoreductor
5. Cu ct este un reductor mai potent compusul cu att potenialul lui redox este mai mare (negativ) de ex. HAD+/NADH.H+ - (-0,32V)
6. Cu ct este un oxidant mai potent compusul cu att potenialul lui redox este mai mic (pozitiv) de ex. O2/H2O - +0,82V

Potenialul oxidoreductor
7. n LR potenialul redox al constituienilor scade, deci, scad proprietile reductoare i cresc cele oxidante n consecin, H+ i se transport ntr-o singur direcie de la NAD sau FAD spre O2

8.

Potenialul oxidoreductor
Lanul respirator asigur eliberarea treptat a energiei reaciei: 4 H+ + 4 + O2 2 H2O + G0 G0 = 52,6 kcal Cantitatea energiei eliberate depinde de potenialul redox

Potenialul oxidoreductor
G0 = n F E0, unde n numrul electronilor transportai (2); F echivalentul caloric al unui Faraday (23,062 kcal) E0 potenialul redox standard

Potenialul oxidoreductor al verigilor LR

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. NAD+/NADH.H+ (-0,32V) FMN+/FMNH2 (-0,05) CoQ/CoQH2 +0,10 cit.b (Fe3+)/cit.b (Fe2+) +0,12 cit.c1 (Fe3+)/cit.c1 (Fe2+) +0,22 cit.c (Fe3+)/cit.c (Fe2+) +0,25V cit.a (Fe3+)/cit.a (Fe2+) +0,29 cit.a3 (Fe3+)/cit.a3 (Fe2+) +0,55V O/H2O +0,82V

Punctele de fosforilare

Mecanismul cuplrii proceselor oxidrii i fosforilrii

Explicat de teoria chemiosmotic 2. formulat de Piter Mitchell

1.

Piter D. MItchell (1920-1992)

Premiul Nobel n chimie, 1978 pentru teoria chemiosmotic a cuplrii oxidrii cu fosforilarea n lanul respirator

Teoria chemiosmotic
postuleaz: energia care determin sinteza ATP din ADP i Pi i are originea n gradientul de protoni ce se stabilete ntre suprafaa intern i extern a membranei interne mitocondriale n timpul transportului de electroni.

Gradientul de protoni
determin FORA PROTON-MOTRICE (p) p = 2,303(RT/F) pH,

unde: potenialul membranar; R constanta gazelor; T temperatura F constanta Faraday

ATP sintaza

F0 canal pentru H+
F1 poriunea catalitic

Decuplarea fosforilrii oxidative

Oxidarea microzomial
Proces oxidativ n lan Localizarea reeaua endoplasmatic Rolul biosintetic (plastic) i de dezintoxicare Organele i esuturile n care activitatea este maxim: ficatul, suprarenalele, esutul adipos, glandele mamare n perioada lactaiei

Lanul oxidrii microzomiale

Lanul oxidrii microzomiale

particip la
1. 2. 3. 4.

5.

Sinteza lipidelor Sinteza acizilor biliari Sinteza hormonilor steroizi Sinteza vitaminei D3 Dezintoxicarea diferitor substane n ficat

Specii incomplet reduse ale oxigenului

1.

O2 + O2 (anionul superoxid)

2. O2 + 2H+ + H2O2 (apa oxigenat) sau O2 + O2 + 2H+ H2O2 + O2 3. H2O2 + O2 HO + HO + O2 sau H2O2 + H+ + HO + H2O (radicalul hidroxil)

Rolul biologic
Sinteza eicosanoizilor Rennoirea membranelor biologice Apoptoza Transmiterea semnalelor intra- i intercelular

Speciile reactive ale oxigenului

implicate n patogeneza: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Cancerogenez Infarct miocardic Ateroscleroz Hipertensiune arterial Diabet zaharat Artrit reumatismal et.c.

Sistemul de protecie antioxidant

1. 2. 3. 4. 5.

6.

Enzimatic Catalaz SOD superoxid dismutaza Glutation peroxidaza Glutation-S-transfe-raza Glutation reductaza Etc.

Neenzimatic

1. -tocoferolul (vit.E) 2. GSH (glutationul)

3. Ac. Ascorbic (vit. C)

4. Polifenolii 5. Carnozina

6. Etc.