Sedantes hipnóticos.

Dr. Carlos J. Casal Morell

 Definciónes.
Ansiedad; Sensación de amenaza
a) Sentimiento de aprensión.
b) Irritabilidad con falta de concentración
c) Síntomas somáticos:
Sudoración
Palpitaciones
Opresión precordial
Fatiga
Micción frecuente
Cefalea
Mialgias
Insomnio
Molestias digestivas

Hipnosis; Inducción del sueño

Introducción.
 Un sedante debe reducir la ansiedad y
ejercer un efecto calmante con poco o
ningún efecto en las funciones motoras o
mentales.
 Un hipnótico debe de producir
somnolencia e incitar el inicio y
mantenimiento de un estado de sueño.
Escala de sedación de Ramsay
I Ansioso agitado o
normal.
II Cooperador, orientado y
tranquilo.
III Dormido responde al
llamado
IV Dormido responde al
tacto.
V Dormido responde al
dolor.
VI No responde
Curva dosis-respuesta
Clasificación.
Química Benzodiacepinas.
Química benzodiacepinas
Química de barbitúricos y carbamatos,
alcoholes y éteres
Otros sedantes hipnóticos. Zopiclon

Buspirona

Zolpidem: Imidazopiridina
Zaleplon: Pirazolopirimidina
Zopiclon: Ciclopirrolona
Absorción y distribución.
 La mayor parte de estos fármacos son
liposolubles y se absorben
completamente del tubo digestivo.
 Su penetración al SNC es importante por
su gran liposolubilidad. Por vía IV sufren
redistribución.
Metabolismo y excreción.
 Antes de su excreción son metabolizados
por enzimas hepáticas.
 Numerosas benzodiacepinas se
convierten en metabolitos activos con
vidas medias prolongadas.
 Los barbituricos son metabolizados
extensamente por el hígado sin formación
de metabolitos activos.
Metabolismo y excreción.
 El hidrato de cloral es metabolizado a
tricloroetanol un metabolito activo.
 La duración de acción de los sedantes
hipnóticos va desde unas pocas horas
(hidrato de cloral, pentobarbital, triazolam)
hasta mas de 30 ( diacepam, fenobarbital,
clorodiacepoxido, cloracepato).
Metabolismo.
Metabolitos.

S=2 hrs.
I=12 hrs.
L=24 hrs.
Farmacocinética. Benzodiacepinas
FARMACO Tmax T1/2bet Vd Biodis Elimina Cl Unión proteínas
h ah L/kg % Urina ml/min %
/kg
%
Acción corta

Midazolam 0.3 2 1.5 44 0.5 6.6 96

Triazolam 1.2 2.2 20 77

Acción intermedia

Alprazolam 1 12 0.72 88 20 0.74 70

Flunitrazepam 1 20 78

Lorazepam 1-2 16 0.7-1 93 0.5 1.1 85

Acción larga

Diazepam 20-100 1-2 100 0.5 0.38 97

Clorodiazepoxido 1-4 6-28 0.5 95

Clonazepam 2.5 23 3-4 98 0.5 1.5 86

Farmacocinética.

FARMACO T1/2beta h Vd Biodis Elimina Cl ml/min/kg Unión

l/kg % Urina proteínas %
%
Zaleplon 1 1.3 31 0.5 15.7 60

Zopiclona 5 1.4 80 0.5 3.3 45

Zolpidem 1.9 0.68 72 0.5 4.5 92

Buspirona 2.4 5.3 5 0.1 28 95

Benzodiacepínicos.
Farmacocinética.
Mecanismo de acción.
 BDZ facilitan la acción del
GABA.
 Barbituricos aumentan la
duración de la apertura
del receptor GABA y
glicina, es GABAergico, y
bloquea el Ac.glutámico.
 Buspirona agonista
parcial 5-HT.
 Zolpidem facilita acción
del GABA
Farmacodinamia.
 Sedación: Todos estos fármacos alivian la
ansiedad. Desinhibición de la conducta.
 Hipnosis: Favorecen el inicio del sueño y
su duración. A dosis altas suprime el
sueño MOR. Al suprimir el medicamento
efecto de rebote con aumento del sueño
MOR.
 Anestesia: A dosis altas perdida de la
conciencia, amnesia y pérdida de los
reflejos.
Farmacodinamia.
 Acciones anticonvulsivas: Suprimen la
acción convulsiva a costo de sedación
importante (excepto fenobarbital y
diacepam).
 Relajación muscular: La mayor parte de
los sedantes hipnóticos relajan el músculo
esquelético dosis dependiente.
 Depresión bulbar: Apnea y colapso
cardiovascular.
Farmacodinamia.

 Toleranciay dependencia: La tolerancia,

una reducción en la respuesta, se
produce con dosis altas y usos
prolongados. Puede ocurrir tolerancia
cruzada.
 La dependencia física puede
desencadenar síndrome de abstinencia
Usos clínicos.
 Estados de ansiedad se prefieren
fármacos de acción intermedia y
prolongada.
 Inducción del sueño, se prefieren
fármacos de vida media corta.
 Estado epiléptico.
 Espasticidad muscular.
Toxicidad.
 Depresión del SNC con dosis altas o cuando se
agregan otros depresores del sistema nervioso
central (alcohol).
 Amnesia con dosis altas.
 Barbitúricos y carbamatos inducen síntesis de
enzimas microsómicas hepáticas.
 Los barbitúricos inducen porfiria intermitente
aguda en pacientes susceptibles.
 Hidrato de cloral desplaza a la cumarina de su
unión a proteínas
Interacciones
GRUPO MECANISMO INTERACCIÓN

Barbituricos Inducción de Acido valproico: Disminición del metabolismo del

enzimas fenobarbital.
microsomicas. INCREMENTO DEL METABOLISMO
Depresión aditiva del Bloqueadores Ca++
SNC.
Beta bloqueadores.
Ciclosporinas.
Corticoesteroides.
Doxiciclina.
Estrogenos
Fenotiazinas
Inhibidores de proteasa.
Metadona.
Quinidina
Teofilina
Anticoagulantes orales
INTERACCION FARMACODINAMICA
Depresores del SNC.
 Interacciones
GRUPO MECANISMO INTERACCIÓN
Benzodiacepinas Bloqueo del Los siguientes medicamentos prolongan la vida media
citocromo P 450 de las benzodiacepinas:
CYT3A4 Eritromicina
Claritromicina
Ketoconazol
Ritonavir
Itraconazol
Jugo de toronja
Dosis
Presentaciones comerciales.
 Triazolam HALCION tab 0.125-0.250 mg
 Lorazepam ATIVAN tab 1-2 mg.
 Alprezolam TAFIL tab 0.25-0.5-1-2 mg.
 Clonacepam RIVOTRIL tab 0.5-2 mg gotas
100mcg por gota.
 Diacepam VALIUM tab 5-10 mg amp 10 mg.
 Zolpidem NOCTE tab 10-20 mg
 Zopiclona IMOVANE comp 7.5 mg.
 Midazolam DORMICUM com 7.5 mg.
 Buspirona BUSPAR tab 5-10 mg
Trastornos de ansiedad
Generales: Trastornos de pánico:
Aprensión. Ansiedad intensa con o sin agarofobia.
Preocupación. Disnea, sofocación o sensación de ahogo.
Irritabilidad. Dolor epigástrico.
Hipervigilancia. Taquicardia.
Sensación de amenaza. Palpitaciones.
Insomnio. Cefalea.
Inquietud. Vértigo o mareo.
Molestias somáticas: Parestesias.
Taquicardia. Nauseas, molestias abdominales.
Hiperventilación. Timpanismo.
Dolor epigástrico o torácico. Sentimiento de destrucción inminente.
Cefalea. Síndrome de hiperventilación.
Síncope.
Trastornos fóbicos: Trastornos obsesivos-compulsivos:
Transfiere el estado de ansiedad a un objeto Acciones repetitivas para calmar la ansiedad.
evitable. Lavarse las manos.
Agarofobia. Checar llaves del gas.
Fobias sociales. Checar apagar la luz.
Fobia a animales. Tics.