ANTICONVULSIVOS

Dr. Carlos J. Casal Morell

 Introducción.
• Aproximadamente el 1% de la población
mundial padece de epilepsia.
• La epilepsia es el segundo trastorno
neurológico mas frecuente después del
AVC.
• La epilepsia es un trastorno crónico
recurrente caracterizado por convulsiones.
• Las convulsiones son episodios finitos de
disfunción cerebral que se originan por los
descargas anormales de neuronas
cerebrales.
 Historia.

• Y veo hombres tornarse locos y dementes sin

causa manifiesta, y al mismo tiempo haciendo
cosas fuera de lugar, y he conocido a muchas
personas que durante el sueño gimen y lloran,
algunos en estado de sofocación, algunos saltan
y salen corriendo por la puerta y privados de la
razón hasta que despiertan, y tiempo después
están bien y tan racionales como antes, aunque
se hallan pálidos y débiles y esto no ocurre una
sola vez, sino frecuentemente.
Hipócrates.
 Historia.
• En 1857, Sir Charles Locock informó del uso
exitoso de bromuro de potasio en la epilepsia
catamenial.
• En 1912 se utilizó por primera vez el fenobarbital
para tratar la epilepsia. En los siguientes 26 años
se estudiaron 35 análogos de este medicamento.
• En 1938 se descubrió le fenitoína.
• De 1935 a 1960 se lograron avances en el
desarrollo de modelos experimentales. Durante
este periodo se desarrollaron 13 nuevos fármacos.
Clasificación de las convulsiones

Motora, sensitivas, autonomas,

Automatismos
Etiología
 Estado actual.
• Durante un tiempo se pensó que se
podría desarrollar un fármaco para todos
los tipos de convulsiones.
• Tampoco se encontró una especificidad
etiológica.
• Sin embargo si hay cierta especificidad de
acuerdo al tipo de convulsión. Ej.
etosuximida y trimetadiona.
 Métodos de evaluación.

• Prueba se supresión del fenilenetetrazol.

• Prueba de electrochoque máximo (ECM).
• Proceso de Kindling (episodios repetidos de
estimulación eléctrica focal)
 Estudios actuales.
• Se están buscando nuevos compuestos
que actúen a nivel de:
1. Aumento de la transmisión GABA.
2. Disminución de la transmisión del ácido
glutamico (excitatoria).
3. Modificación de conductos iónicos.
 Farmacología básica.

• Hasta 1990 se disponía de 16

antiepilépticos de los cuales 13 se pueden
clasificar en 5 grupos químicos muy
similares:
– Barbitúricos. (Fenobarbital)
– Hidantoínas. (Fenitoína)
– Oxazolidinedionas.
– Succinimidas. (Etosuximida).
– Acetilureas.
 Química.
Estructura heterocíclica.
• -X- varía como sigue:

• -N- Hidantoina.
• -C-O- Barbitúricos.
• -O- Oxasolidinedionas.
• -C- Succinimidas
• -C-NH2 Acetilureas
 Clasificación
Mecanismo de acción
1.- Bloqueadores de canales de Na
Fenitoina
Carbamazepina
Valproato
2.- Bloqueadores de canales de Ca
Etosuximida
3.- Potenciación mediada por GABA
Fenobarbital
Primidona
Benzodiacepinas
Tiagabina
Gabapentina
Vigabatrina
4.- Inhibición de neurotransmisores excitatorios.
Lamotrigina
Fenitoína.
 Fenitoína.
• Es el anticonvulsivo no sedante más antiguo.
• Salió al mercado en 1938.
• Por decenios se conoció como
difenilhidatoina.
• Un precursor de la fenitoína la fosfenitoina
es mas soluble y se utiliza por vía parenteral.
Esta es convertida en el hígado en fenitoina.
Fenitoína.
Química.
 Fenitoína.
Mecanismo de acción.
• Tiene efectos importantes en varios
sistemas fisiológicos.
– Altera conductancia de Na, K, y Ca.
– Altera los neurotransmisores :
• Noradrenalina
• Acetilcolina.
• GABA.
 Fenitoína.
Mecanismos de acción.
 Fenitoína.
Electrofisiología.
 Fenitoína.
Usos clínicos.
• Convulsiones parciales.
• Convulsiones tonicoclónicas
generalizadas ya sean primarias o
secundarias.
 Fenitoína. Farmacocinética.
Tipo de cinética. Orden 0 5.9 mg/kg/día
4 mcg/kg/min
Vía de administración Oral, IV.
Biodisponibilidad. >95%.
t max 3-12 hrs.
Vd 0.6-1 l/Kg.
Unión a proteína 90%.
Metabolismo. Oxidación 95%
Metabolitos activos. No.
t1/2 15-120 hrs.
Cp 5-15 mcg/ml
Eliminación renal 7%
 Fenitoína.
Tipo de cinética.
 Fenitoina.
Toxicidad.
• Nistagmo.
• Ataxia.
• Diplopía.
• Sedación.
• Hiperplasia gingival e hirsutismo.
• Neuropatía periférica (disminución de
reflejos)
• Fiebre dermatitis.
• Teratógeno: Labio y paladar hendido,
cardiopatía congénita, retraso mental.
 Fenitoína.
Interacciones
Fenitoina Induce AUMENTO DEL METABOLISMO POR FENITOINA
metabolismo. Corticoesteroides, Doxiciclina Metadona
Susceptible Mexiletina Quinidina Teofilina Verapamil.
inhibición
metabolismo.
DISMINUYEN EL METABOLISMO DE LA
FENITOINA
Amiodarona Cloranfenicol Felbamato
Fluoruracilo Fluvoxamina Isoniacida Miconazol
Ticlopidina

FARMACOS QUE AUMENTAN EL

METABOLISMO DE FENITOINA
Rifampicina
 Fenitoína.
Dosis.
• Dosis 5 mg/Kg/día cada 8 hrs.
• EPAMIN:
– Capsulas de 100 mg.
– Suspensión 37.5 mg/5 ml.
– Dosis de carga 15 mg/kg Pasar en una hora.
Carbamazepina.
 Introducción.
• Está relacionada con la imipramina.
• Es un compuesto tricíclico desarrollado
originalmente para el tratamiento de la
depresión bipolar.
• Se comercializó inicialmente para el
tratamiento de la neuralgia del trigémino
pero también está probada su utilidad
para la epilepsia.
Carbamazepina.
Química.
 Carbamacepina.
Mecanismo de acción.
• Bloquea los canales de Na.
• Potenciar la acción del GABA?.
 Carbamacepina.
Mecanismo de acción.
 Carbamacepina.
Usos clínicos.
• De elección para convulsiones parciales.
• Neuralgia del trigémino.
• Útil en pacientes con desordenes bipolares
(manía).
• Convulsiones tónico clónicas generalizadas.
 Carbamacepina.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Tipo 1 13 ml/min/kg
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 75-85%.
t max 4-12 hrs.
Vd 0.9-1.4 l/Kg.
Unión a proteína 75%.
Metabolismo. Oxidación 95%
Metabolitos activos. Si.
t1/2 15 hrs.
Cp 4-8 mcg/ml
Eliminación renal 1%
Carbamacepina.
Metabolismo.
 Carbamacepina.
Dosis.

• Niños 15-25 mg/Kg/día.

• Adultos 1-2 g al día.
• Cp terapéuticas de 4-8 mcg/ml.
 Carbamacepina.
Interacciones.
Carbamaze Inductor de enzimas Ciclosporina: Incremento de su metabolismo
pina. microsomales. Cimetidina: Disminución del metabolismo CZP
Susceptible a Claritromicina: Disminución metabolismo CZP
inhibición metabólica
por CYP3A4 Corticoesteroides: Aumento de metabolismo
Danazol. Disminución metabolismo CZP
Diltiazem Disminución metabolismo CZP
Doxiciclina Aumento metabolismo.
Eritromicina : Disminución metabolismo CZP
Estrogenos: Aumento de metabolismo.
Fluvoxamina: Disminución metabolismo CZP
Haloperidol. Aumento de metabolismo.
Isoniazida; Disminución metabolismo CZP
ISRS: Disminución metabolismo CZP
Nafazodona: Disminución metabolismo CZP
Propoxifeno: Disminución metabolismo CZP
Teofilina: Aumento de metabolismo.
Verapamil: Disminución metabolismo CZP
 Carbamacepina.
Toxicidad.
• Diplopia.
• Ataxia.
• Somnolencia.
• Malestar gastrointestinal.
• Anemia aplásica (ancianos bajo tratamiento de
neuralgia del trigémino).
• Leucopenia.
• Exantema eritematoso.
• Lesión hepática
 Carbamazepina.
Dosis.

• Dosis de 10-20 mg/Kg/día cada 8 hrs.

• TEGRETOL.
– Comprimidos de 200-400 mg.
– Suspensión de 100 mg/5 ml.
Fenobarbital.
 Fenobarbital.
• Es el más antiguo de los antiepilépticos.
• Es uno de los antiepilépticos mas seguros.
• Desgraciadamente posé efecto sedante
importante.
• Muchos autores consideran a los barbitúricos
como los fármacos de elección para las
convulsiones del lactante.
• Los cuatro derivados de ac. barbitúrico
clínicamente importantes como antiepilépticos
son el fenobarbital, mefobarbital, metabarbital y
primidona.
Barbitúricos.
Química.
 Fenobarbital.
Mecanismos de acción.
• Potenciación de procesos inhibitorios. Se
une al receptor GABA y prolonga la
apertura de los canales del Cl.
• Disminución de la transmisión excitatoria.
Bloquea respuestas excitatorias mediadas
por glutamato (inhibición del receptor
AMPA)
• En altas concentraciones inhibe la
conductancia del Na y Ca.
 Fenobarbital.
Mecanismo de acción.
 Fenobarbital.
Usos clínicos.
• Alternativa en convulsiones parciales y
generalizadas tonico-clónicas.
• Poco efectivo en ausencias, ataques
atónicos y espasmos infantiles.
 Fenobarbital.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Orden 1 0.062 ml/min/kg
Vía de administración Oral, IV o IM.
Biodisponibilidad. 95 %.
t max 1-4 hrs.
Vd 0.6-1 l/Kg.
Unión a proteína 50 %.
Metabolismo. Oxidación 40-70% + renal
Metabolitos activos. No.
t1/2 50-120 hrs.
Cp 15-25 mcg/ml
Eliminación renal 24%
 Fenobarbital
Interacciones
GRUPO MECANISMO INTERACCIÓN

Barbituricos Inducción de enzimas Acido valproico: Disminición del metabolismo del

microsomicas. fenobarbital.
Depresión aditiva del INCREMENTO DEL METABOLISMO
SNC. Bloqueadores Ca++
Beta bloqueadores.
Ciclosporinas.
Corticoesteroides.
Doxiciclina.
Estrogenos
Fenotiazinas
Inhibidores de proteasa.
Metadona.
Quinidina
Teofilina
Anticoagulantes orales
INTERACCION FARMACODINAMICA
Depresores del SNC.
 Fenobarbital.
Reacciones adversas.
• Somnolencia.
• Ataxia.
• Incapacidad para concentrarse.
• Trastornos cognitivos.
• Niño excitación anciano confusión.
• Produce inducción enzimática de
etosuximida, carbamacepina, valproato y
lamotrigina.
 Fenobarbital.
Dosis.
• Dosis 5 mg/Kg/día en dos tomas.
• ALEPSAL
– Comprimidos de 100 mg.
Primidona.
 Primidona.
Introducción.
• La primidona o 2-desoxifenobarbital, se
introdujo al mercado en 1950.
• Posteriormente se descubrió que la
primidona se metabolizaba a fenobarbital
y feniletilmalonamida.
• Estos tres compuestos son
anticonvulsivos activos.
Primidona.
Química.
 Primidona.
Mecanismo de acción.
• Inhibe la conductancia del Na.
• Potencializa la acción del GABA.
 Primidona.
Farmacocinética
Tipo de cinética. Orden 1 0.95 ml/min/kg
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 100 %.
t max 1-3 hrs.
Vd 0.6-1 l/Kg.
Unión a proteína 30 %.
Metabolismo. Oxidación 100%
Metabolitos activos. Si.
t1/2 6-8 hrs.
Cp 8-12 mcg/ml
Eliminación renal 42%
 Primidona.
Usos clínicos.
• Convulsiones parciales.
• Convulsiones tonico-clónicas
 Primidona.
Toxicidad.
• Somnolencia.
• Ataxia.
• Incapacidad para concentrarse.
• Trastornos cognitivos.
• Niño excitación anciano confusión.
• Produce inducción enzimática de
etosuximida, carbamazepina, valproato y
lamotrigina.
 Primidona.
Dosis.
• De 10 a 25 mg por Kg por día cada 12
hrs.
• MYSOLINE
– Tabletas de 250 mg.
– Suspensión 250 mg/5 ml.
Ácido Valproico

Valproato de sodio.
 Ac. Valproico.
Introducción.
• El acido valproico se halla relacionado
estructuralmente con el GABA. Se utiliza
habitualmente como sal sódica (valproato
de sodio) que es soluble en agua, pero
también se puede utilizar en su forma
ácida.
• Se utiliza como antiepiléptico, analgésico
y antimaniaco.
Ac. Valproico.
Química.
 Ac. Valproico.
Mecanismo de acción.
• Es eficaz frente a convulsiones
por electrochoque máximo o
administración de
pentilenetetrazol.
• Inhibe los canales de sodio.
• Facilita la acción del GABA,
aumentando su síntesis.
Estimula a la descarboxilasa del
ácido glutámico enzima que
sintetiza GABA (?)
• Reduce la degradación del
GABA (?)
 Ac. Valproico.
Mecanismos de acción.
 Ac. Valproico.
Usos clínicos

• Tonico-clonicas generalizadas.
• Parciales simples.
• Parciales complejas.
• Ausencias.
• Mioclonias.
• Convulsiones febriles.
 Ac. Valproico.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Primer orden 0.1 ml/min/kg
Vía de administración Oral, IV, rectal
Biodisponibilidad. 95 %.
t max 1-8 hrs.
Vd 0.1-0.3 l/Kg.
Unión a proteína 70-95 %.
Metabolismo hepático 95% (40 % glucuronidación 35% B-
oxidación 20% CYP 2C9-19-6)
Metabolitos activos. No?.
t1/2 6-18 hrs.
Cp 50-100 mcg/ml
Eliminación renal 1.8%
 Ac. Valproico.
Efectos adversos.
• Generalmente bien tolerado.
• Dispepsia, nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.
• Aumento de peso.
• Alopecia.
• Temblor agitación.
• Sedación, ataxia, temblor
• Hepatotoxicidad (aumento de enzimas hepáticas
hasta en 40% de los pacientes durante los primeros
meses).
• Inhibición del metabolismo farmacológico.
 Ac. Valproico.
Interacciones
• Inhibe el metabolismo del fenobarbital,
lamotrigina, fenitoína y etosuximida.
• Desplaza de su unión a proteínas a la
fenitoína y carbamazepina.
• Aumenta el efecto de barbituricos, alcohol
y benzodiacepinas.
• A su vez el fenobarbital, fenitoína,
primidona y carbamazepina aumentan su
metabolismo.
• El ac. Valproico no es inductor enzimático.
 Ac. Valproico.
Dosis.
• Adulto de 500 a 2000 mg por día repartido
en dos tomas.
• Niños de 7 a 30 mg/Kg/día, en dos tomas
• DEPAKANE
• Capsulas de 250 mg
• Suspensión de 250 mg/5 ml
• Amp de 100 mg.
Etosuximida.
 Etosuximida.
Introducción.
• Es una succinimida.
• Es eficaz contra las convulsiones
provocadas por pentilenetetrazol pero no
frente a ECM.
• Su principal indicación es contra
ausencias típicas y algunas mioclonías.
Etosuximida.
Química.
 Etosuximida.
Mecanismo de acción.
• Bloquea los canales de calcio.
• Bloquea la GABA-T.(?)
• Bloquea la Na-K ATPasa.(?)

Etosuximida -

Ca++
 Etosuximida.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Orden 1 0.19 ml/min/kg
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 90 %.
t max 1-4 hrs.
Vd 0.7 l/Kg.
Unión a proteína 5 %.
Metabolismo. 80%
Metabolitos activos. No.
t1/2 30-60 hrs.
Cp 40-80 mcg/ml
Eliminación renal 25%
 Etosuximida.
Usos clínicos.
Particularmente eficaz contra ausencias.
 Etosuximida.
Toxicidad.
• Dolor abdominal, nauseas y vómitos.
• Letargo transitorio.
• Fatiga.
• Cefalea.
• Mareos.
• Hipo.
• Euforia.
• Exantemas cutáneos, pancitopenia.
 Etosuximida.
Interacciones.
• Disminución de la depuración de
etosuximida en presencia de ácido
valproico.
• No se ha informado de otras
interacciones.
 Etosuximida
Dosis.
• Dosis de 10-20 mg/Kg/día repartido cada
8 hrs.
• FLUOZOID
– Suspensión de 250 mg/5 ml
Vigabatrina.
 Vigabatrina.
Introducción.
• Las investigaciones actuales buscan fármacos
que aumenten la acción del GABA o imiten sus
efectos.
• La vigabatrina (vinil-GABA) es uno de estos
medicamentos.
 Vigabatrina.
Mecanismos de acción.
• La vigabatrina es un inhibidor irreversible
de GABA aminotransferasa (GABA-T),
enzima que degrada el GABA.
 Vigabatrina.
Usos clínicos.
• Crisis parciales simples o complejas.
• Crisis parciales secundariamente generalizadas.
• Espasmos infantiles.
• Empeora mioclonias y ausencias.
 Vigabatrina.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Orden 1
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 80 %.
t max 1-2 hrs.
Vd 0.8 l/Kg.
Unión a proteína 0 %.
Metabolismo. 20% Renal

Metabolitos activos. No.

t1/2 5-8 hrs.
Cp 5-10 mcg/ml
 Vigabatrina.
Toxicidad.
• Somnolencia.
• Agitación e insomnio.
• Astenia.
• Mareo.
• Ataxia.
• Depresión.
• Reducción de campo visual.
 Vigabatrina.
Dosis.
• Dosis 15-40 mg/Kg/día.
• SABRIL.
– Comprimidos de 500 mg.
Lamotrigina.
 Lamotrigina.
Introducción.
• La lamotrigina se desarrolló cuando
algunos investigadores pensaron que los
efectos antifolatos de ciertos
antiepilépticos (fenitoína) podrían
contribuir a su eficacia. Se desarrollaron
varias feniltiacinas, y aunque sus
propiedades antifolato fueron débiles,
algunas resultaron activas como
anticonvulsivos.
Lamotrigina.
Química.
 Lamotrigina.
Mecanismo de acción.
• Bloqueo de los canales de Na.
• Inhibición de la liberación sináptica de glutamato
(?)
 Lamotrigina.
Mecanismo de acción.

-
 Lamotrigina.
Usos clínicos.
• Crisis generalizadas tonico-clónicas
• Parciales simples y compuestas.
• Algunos autores las recomiendan para ausencias y
mioclónicas como de segunda elección.
 Lamotrigina.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Orden 1 0.38 ml/min/kg
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 90 %.
t max 1-3 hrs.
Vd 1.1 l/Kg.
Unión a proteína 55%.
Metabolismo. 90%. Glucuronidación.

Metabolitos activos. No.

t1/2 15-60 hrs.
Cp 3-10 mcg/ml
Eliminación renal 10%
 Lamotrigina.
Efectos adversos.
• Vértigo.
• Cefalea.
• Diplopia.
• Nauseas.
• Somnolencia.
• Dermatitis exfoliativa (niños
1-2%).
 Lamotrigina.
Dosis.
• Adulto iniciar con 25 mg al día una toma
por dos semanas. Posteriormente
aumentar a 50 mg al día una toma.
Aumentar hasta conseguir la dosis
optima.
• Niños 0.3-1 mg/Kg/día.
• LAMICTAL
– Tab dispersables de 5-25-50-100 mg.
Gabapentina
 Gabapentina.
Introducción.

• La gabapentina es un aminoácido,
análogo del GABA efectivo en las
convulsiones parciales.
• Se planeo de manera original como
espasmolítico y se encontró que es mas
eficaz como antiepiléptico.
Gabapentina.
Química.
 Gabapentina.
Mecanismo de acción.

• A pesar de su relación estructural con el GABA, éste

fármaco parece no actuar sobre receptor GABA.
• Sin embargo altera el metabolismo del GABA y su
recaptura.
• Su mecanismo de acción es poco conocido y tal vez sea
muy diferente al de los antiepilépticos conocidos.
 Gabapentina.
Mecanismo de acción.

Gabapentina -
 Gabapentina.
Usos clínicos.
• Coadyuvante en parciales y en tonico-
clónicas generalizadas.
• Como analgésico en dolor neuropático.
 Gabapentina.
Farmacocinética
Tipo de cinética. Ordenl 1 1.6 ml/min/kg
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 35-60 %.
t max 2-3 hrs.
Vd 0.7-1 l/Kg.
Unión a proteína 0%.
Metabolismo. 0%. Renal
Metabolitos activos. No.
t1/2 5-9 hrs.
Cp 5-16 mcg/ml
Eliminación renal 65%
 Gabapentina.
Efectos adversos.

• Somnolencia.
• Vértigo.
• Ataxia.
• Cefalea.
• Temblor.
 Gabapentina.
Dosis.

• Adulto 900-3600 mg al día cada 8 hrs.

• Niños no establecido.
• NEURONTIN
– Capsulas de 300-400 mg.
Topiramato.
 Topiramato.
• El topiramato es un monosacarido sustituido que es
diferente en estructura a los otros anticonvulsivos.
 Topiramato.
Mecanismo de acción.
• Bloquea los canales de Na dependientes
de voltaje.
• Parece potenciar el efecto del GABA.
• También parece deprimir la acción
excitatoria sobre los receptores AMPA.
 Topiramato.
Mecanismo de acción.
 Topiramato.
Usos clínicos.
• Se utiliza principalmente como
coadyuvante.
• Crisis tonico-clónicas generalizadas.
• Crisis parciales.
• Crisis mioclónicas.
• En el síndrome de West y síndrome de
Lennox-Gestaut.
 Topiramato.
Efectos adversos.
• Somnolencia.
• Fatiga.
• Vértigo.
• Lentitud cognoscitiva.
• Parestesias.
• Nerviosismo.
• Confusión.
 Topiramato.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Orden 1
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 90 %.
t max 1-4 hrs.
Vd 0.7 l/Kg.
Unión a proteína 17%.
Metabolismo. 20%. Oxidación.
Metabolitos activos. No.
t1/2 15-30 hrs.
Cp 2-5 mcg/ml
 Topiramato.
Dosis.

• Dosis de 5-9 mg/Kg/día dividido en dos

tomas.
• TOPAMAX
– Tabletas de 25-100 mg.
– Capsulas de 15-25 mg.
Tiagabina.
 Tiagabina.
Introducción.
• La tiagabina es un derivado del ácido nipecótico
y se diseñó de manera planeada como un
inhibidor de la captura de GABA.
Tiagabina. Mecanismo de acción.

Tiagabina -
 Tiagabina.
Usos clínicos.

• Indicado en las crisis parciales como

terapia coadyuvante.
 Tiagabina.
Farmacocinética.
Tipo de cinética. Tipo 1 2 ml/min/kg
Vía de administración Oral.
Biodisponibilidad. 90 %.
t max 1-2 hrs.
Vd 1.4 l/Kg.
Unión a proteína 96%.
Metabolismo. 95%. Oxidación.
Metabolitos activos. No.
t1/2 2-8 hrs.
Cp 5-70 mcg/ml
Eliminación renal 2%
 Tiagabina.
Efectos adversos.
• Nerviosismo.
• Vértigo.
• Temblor.
• Dificultad para concentrarse.
• Depresión.
• Somnolencia.
• Ataxia.
• Rash medicamentoso.
 Tiagabina.
Dosis.
• Adulto 16-50 mg/Kg/día divididos en
cuatro tomas.
 Resumen.
Usos Clínicos