NEFROLOGA. Volumen 24.

Suplemento N 6 2004

CAPTULO 2

Definicin y clasificacin de los estadios de la enfermedad renal crnica. Prevalencia. Claves para el diagnstico precoz. Factores de riesgo de enfermedad renal crnica
S. Soriano Cabrera La enfermedad renal crnica (ERC) es un problema de salud pblica. La manifestacin ms grave de la ERC, la insuficiencia renal crnica terminal (IRCT) subsidiaria de tratamiento sustitutivo mediante dilisis o trasplante renal, presenta una incidencia y una prevalencia crecientes desde hace dos dcadas. Se estima que por cada paciente en un programa de dilisis o trasplante puede haber 100 casos de ERC menos grave en la poblacin general. Por un lado, estos casos constituyen la base de los pacientes que llegarn ms tarde a una ERC avanzada. Por otro lado, estos pacientes tienen un riesgo cardiovascular elevado y sufren una morbimortalidad por eventos cardiovasculares que, probablemente, tenga un impacto en la salud mayor que la evolucin hacia la necesidad de tratamiento renal sustitutivo.

Tabla 4.

Clasificacin de los estadios de la enfermedad renal crnica (ERC) segn las guas K/DOQI 2002 de la National Kidney Foundation. Descripcin Riesgo aumentado de ERC Dao renal con FG normal Dao renal con FG ligeramente disminuido FG moderadamente disminuido FG gravemente disminuido Fallo renal FG (ml/min/1,73 m2) 60 con factores de riesgo* 90

Estadio ---1 2 3 4 5

60-89 30-59 15-29 < 15 dilisis

FG, filtrado glomerular.

* Factores de riesgo de ERC: edad avanzada, historia familiar de ERC, hipertensin arterial, diabetes, reduccin de masa renal, bajo peso al nacer, enfermedades autoinmunes y sistmicas, infecciones urinarias, litiasis, enfermedades obstructivas de las vas urinarias bajas, uso de frmacos nefrotxicos, razas afroamericana y otras minoritarias en Estados Unidos y bajo nivel educativo o social. Dao renal: alteraciones patolgicas o marcadores de dao, fundamentalmente una proteinuria/albuminuria persistente (ndice albmina/creatinina > 30 mg/g aunque se han propuesto cortes sexo-especficos en > 17 mg/g en varones y 25 mg/g en mujeres); otros marcadores pueden ser las alteraciones en el sedimento urinario y alteraciones morfolgicas en las pruebas de imagen.

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Recientemente, la National Kidney Foundation estadounidense ha propuesto a travs de las guas de prctica clnica K/DOQI una definicin y una clasificacin de la ERC con los objetivos, entre otros, de aunar criterios y facilitar de forma sencilla y prctica el diagnstico precoz de la enfermedad independientemente de la causa original. La ERC se define como una disminucin de la funcin renal, expresada por un filtrado glomerular (FG) o por un aclaramiento de creatinina estimados < 60 ml/min/1,73 m2, o como la presencia de dao renal de forma persistente durante al menos 3 meses. El dao renal se diagnostica habitualmente mediante marcadores en vez de por una biopsia renal por lo que el diagnstico de ERC, ya se establezca por un FG disminuido o por marcadores de dao renal, puede realizarse sin conocimiento de la causa. El principal marcador de dao renal es una excrecin urinaria de albmina o protenas elevada. En la Tabla 4 se exponen los estadios de la ERC y en la Tabla 5 las acciones a llevar a cabo en cada situacin.

Tabla 5. Estadio ---------

Plan de actuacin en los distintos estadios de enfermedad renal crnica Descripcin Situaciones de riesgo de enfermedad renal crnica (ver Tablas 4 y 11) Dao renal con FG 90 ml/min/1,73 m2 Plan de actuacin Despistaje peridico de enfermedad renal crnica y manejo adecuado de cada situacin de riesgo para prevenir la enfermedad renal Diagnstico y tratamiento adecuado a cada causa; tratamiento de las condiciones comrbidas; tratamiento para frenar la progresin de la enfermedad renal. Prevencin cardiovascular Igual que el anterior y estimacin de la progresin de la enfermedad renal Igual que el anterior y evaluacin y tratamiento de las complicaciones de la enfermedad renal crnica. Prevencin cardiovascular Igual que el anterior y preparacin, si procede, del tratamiento renal sustitutivo Tratamiento renal sustitutivo si procede y prevencin cardiovascular

2 3

Dao renal con FG 60-89 ml/min/1,73 m2 FG 30-59 ml/min/1,73 m2

4 5

FG 15-29 ml/min/1,73 m2 FG < 15 ml/min/1,73 m2

FG, filtrado glomerular.

Las bases de esta propuesta de definicin y clasificacin son las siguientes: 1) La ERC se define como una funcin renal disminuida (FG o aclaramiento de creatinina disminuidos) o como la presencia de dao renal durante al menos 3 meses (Evidencia C). 2) El dao renal o el nivel de funcin renal, independientemente de la causa de la enfermedad renal, determinan el estadio de la clasificacin (Evidencia C). 3) Cada paciente debera tener un plan de actuacin clnica basado en el estadio de la enfermedad (Evidencia C) 4) Las frmulas para la estimacin de la funcin renal, como la ecuacin abreviada del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) o la frmula de CockcroftGault, son una herramienta til para estimar el filtrado glomerular y deberan utilizarse en la prctica clnica (Evidencia B).

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DEFINICINES EN ENFERMEDAD RENAL CRNICA

5) La creatinina srica no debera utilizarse como parmetro nico en la valoracin de la funcin renal (Evidencia A). 6) El aclaramiento de creatinina convencional no provee una estimacin ms precisa del filtrado glomerular que las frmulas (Evidencia B). 7) En la mayora de las circunstancias la proteinuria puede valorarse en una muestra aislada de orina (Evidencia B).

Bibliografa bsica
1. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative. Am J Kidney Dis 39 (suppl 1): S1-266, 2002. 2. Levey AS, Coresh J, Balk E, Kausz AT, Levin A, Steffes MW, et al: National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Ann Intern Med 139: 137147, 2003. 3. Keane WF, Eknoyan G: Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection, elimination (PARADE): a position paper of the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 33: 1004-1010, 1999.

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INTRODUCCIN La enfermedad renal crnica (ERC) constituye un importante problema de salud pblica. La manifestacin ms avanzada de la ERC, la insuficiencia renal crnica terminal (IRCT) y la consiguiente necesidad de tratamiento sustitutivo de la funcin renal mediante dilisis o trasplante renal, presenta una incidencia y una prevalencia crecientes en las ltimas dcadas. La visin epidemiolgica de la ERC ha cambiado notablemente. Restringida inicialmente a patologa de incidencia baja como las enfermedades renales clsicas, en la actualidad la ERC afecta a un porcentaje significativo de la poblacin debido fundamentalmente a que sus causas principales residen en trastornos de alta prevalencia como el envejecimiento, la hipertensin arterial (HTA), la diabetes y la enfermedad vascular. En el ao 2002, la National Kidney Foundation estadounidense public a travs del proyecto K/DOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) una serie de guas de prctica clnica sobre la evaluacin, clasificacin y estratificacin de la ERC25,26. Los primeros objetivos de esta iniciativa fueron la definicin de la ERC, la clasificacin en estadios y la evaluacin de los mtodos de estudio de la ERC. En las Tablas 4 a 6 se exponen los estadios para la clasificacin de la ERC y se detallan los objetivos de las guas K/DOQI de 2002. La finalidad principal de la propuesta de definicin y de clasificacin en estadios de la ERC es prevenir las complicaciones o, al menos, retrasar su aparicin mediante el diagnstico precoz y el manejo teraputico apropiado. Las guas K/DOQI otorgan un protagonismo especial a la enfermedad cardiovascular reconociendo que las complicaciones cardiovasculares son la principal causa de morbimortalidad en el paciente con ERC y que la ERC constituye muy probablemente un factor de riesgo principal de enfermedad cardiovascular.

DEFINICIONES La ERC se define como una disminucin en la funcin renal, expresada por un filtrado glomerular (FG) o un aclaramiento de creatinina estimado < 60 ml/ min/1,73 m2, o como la presencia de dao renal en ambos casos de forma persistente durante al menos 3 meses. El dao renal se diagnostica habitualmente mediante marcadores en vez de por una biopsia renal por lo que el diagnstico de ERC, ya se establezca por un FG disminuido o por marcadores de dao renal, puede realizarse sin conocimiento de la causa. El principal marcador de dao renal es una excrecin urinaria de albmina o protenas elevada91. En la Tabla 7 se exponen las situaciones consideradas como dao renal. El trmino insuficiencia renal crnica terminal (IRCT), sinnimo en nuestro medio del anglosajn end stage renal disease, se ha utilizado fundamentalmente para referirse a la situacin subsidiaria de iniciar tratamiento sustitutivo de la funcin renal y se corresponde en la clasificacin actual con ERC estadio 5.

Tabla 7. Situaciones consideradas como dao renal para el diagnstico de enfermedad renal crnica* 25,26 Dao renal diagnosticado por mtodo directo - Alteraciones histolgicas en la biopsia renal Dao renal diagnosticado de forma indirecta, por marcadores - Albuminuria o proteinuria elevadas - Alteraciones en el sedimento urinario - Alteraciones en pruebas de imagen
* Para que un marcador de dao renal establezca el diagnstico de enfermedad renal crnica la anomala tiene que ser persistente durante al menos 3 meses.

ESTADIOS EVOLUTIVOS DE LA ENFERMEDAD RENAL CRNICA

Tabla 6. Objetivos principales de las guas K/DOQI 200225,26. Definir ERC Clasificar la ERC en estadios independientemente de la causa subyacente Unificar criterios de definicin y clasificacin de la ERC Evaluar los mtodos de laboratorio utilizados en el estudio de la ERC Asociar los estadios de funcin renal con las complicaciones de la ERC Estratificar el riesgo de progresin de la ERC Estratificar el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares
K/DOQI, Kidney Disease Outcomes Quality Initiative; ERC, enfermedad renal crnica.

Como se ha citado antes, en la Tabla 4 se expone la clasificacin de la ERC en estadios propuesta en las guas K/DOQI del ao 2002. Aunque los mtodos de medida de la funcin renal se tratarn en el captulo 3, cabe adelantar que las guas K/DOQI proponen estimar el grado de funcin renal mediante frmulas como la ecuacin modificada del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) o la frmula de Cockcroft-Gault. En el estadio 1, dao renal con FG normal o aumentado (FG 90 ml/min/1,73 m2), la ERC se establece por la presencia de alguno de los datos de dao renal expuestos en la Tabla 7. Situaciones representa-

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DEFINICINES EN ENFERMEDAD RENAL CRNICA

tivas de este estadio son los casos con microalbuminuria o proteinuria persistente con FG normal o aumentado o el hallazgo ecogrfico de una enfermedad poliqustica con FG normal o aumentado. El estadio 2 corresponde a situaciones de dao renal acompaadas de una reduccin ligera del FG (FG entre 60 y 89 ml/min/1,73 m2). La deteccin de un FG ligeramente disminuido puede ser frecuente en ancianos. En la tercera edicin de la NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) prcticamente un 75% de los individuos mayores de 70 aos presentaron un FG estimado < 90 ml/min/1,73 m2 92. El hallazgo de un FG levemente reducido debe llevar a descartar datos de dao renal, fundamentalmente microalbuminuria o proteinuria mediante la realizacin del cociente albmina/creatinina en una muestra aislada de orina y alteraciones en el sedimento urinario mediante el anlisis sistemtico clsico. Tambin se valorar la existencia de situaciones de riesgo de ERC, fundamentalmente HTA y diabetes. Los casos con ERC estadios 1 y 2 son subsidiarios de beneficiarse del diagnstico precoz y del inicio de medidas preventivas de progresin de la ERC y de la patologa cardiovascular25,26,91,93-95. El estadio 3 de la ERC es una disminucin moderada del FG (FG entre 30-59 ml/min/1,73 m2). Los datos de dao renal pueden estar ausentes o presentes pues ya no se constituyen en parmetros necesarios para el diagnstico de este estadio. En este estadio se observa un riesgo claramente aumentado de progresin de la ERC y de complicaciones cardiovasculares y pueden aparecen las complicaciones clsicas de la insuficiencia renal como la anemia o las alteraciones del metabolismo fosfo-clcico. Los pacientes con ERC en estadio 3 deben ser evaluados de forma global desde el punto de vista cardiovascular y renal y deben recibir tratamiento adecuado para la prevencin a ambos niveles y, en su caso, para las complicaciones que se detecten. Los pacientes con ERC en estadio 3 deben ser evaluados y tratados conjuntamente con un especialista si el mdico que ha diagnosticado la enfermedad no puede asumir la evaluacin y el tratamiento25,26,96. El estadio 4 es una disminucin grave del FG (FG entre 15 y 29 ml/min/1,73 m2). Tanto el riesgo de progresin de la insuficiencia renal al estadio 5, como el riesgo de que aparezcan complicaciones cardiovasculares son muy elevados. El nefrlogo debe participar en el manejo de los pacientes con ERC en este estadio pues, adems de la teraputica especfica de cada caso, habr que valorar la instauracin de una preparacin para el tratamiento renal sustitutivo25,26. Como se comentar en el captulo 7, la remisin tarda del paciente al nefrlogo es un problema frecuente y con grave repercusin en el pronstico97-99.

Tabla 8. Prevalencia de enfermedad renal crnica en la poblacin no institucionalizada mayor de 20 aos en Estados Unidos92 Estadio 1 2 3 4 5 Total
FG, filtrado glomerular.

Prevalencia (%) Dao renal con FG 90 ml/min/1,73 m2 Dao renal con FG 60-89 ml/min/1,73 m2 FG 30-59 ml/min/1,73 m2 FG 15-29 ml/min/1,73 m2 FG < 15 ml/min/1,73 m2 3,3 3,0 4,3 0,2 0,2 11,0

Tabla 9. Prevalencia de las distintas categoras de funcin renal segn el mtodo utilizado y por grupos de edad en la poblacin no institucionalizada mayor de 20 aos en Estados Unidos92 FG estimado por la frmula abreviada del estudio MDRD Edad (aos) Total 20-39 40-59 60-69 70 N Categora del FG (ml/min/1,73 m2) 90 15.600* 64,3 6.263 4.182 2.190 2.965 86,0 55,7 38,6 25,6 60-89 31,2 13,7 42,4 53,8 48,5 30-59 4,3 0,21 1,8 7,1 24,6 15-29 0,2 0,46 1,3

CCr estimado por la frmula de Cockcroft-Gault Edad (aos) Total 20-39 40-59 60-69 70 N Categora del CCr (ml/min/1,73 m2) 90 15.559* 70,2 6.257 4.174 2.183 2.945 95,5 72,1 26,4 5,1 60-89 22,8 4,4 27,0 63,2 45,8 30-59 6,6 0,8 10,1 46,1 15-29 0,4 0,37 3,1

FG, filtrado glomerular; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; CCr, aclaramiento de creatinina. Los datos estn expresados en porcentajes. * Excluidos los individuos con FG o CCr < 15 ml/min/1,73 m2, aproximadamente 0,2% y 0,4% respectivamente. Estimacin basada en menos de 30 individuos. Celdas con menos de 10 observaciones.

El estadio 5 de la ERC es un FG < 15 ml/min/1,73 m2 y se denomina tambin fallo renal (kidney failure). La valoracin de la indicacin del tratamiento renal sus-

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Tabla 10. Datos principales de los estudios sobre prevalencia de la enfermedad renal crnica en Espaa Primer autor, ao Otero, 2003105 Simal, 2004106 Gorostidi, 2004107 N 1.059 476 343 Caractersticas bsicas del estudio Estudio en Ourense Poblacin general mayor de 18 aos Anlisis del estudio Hortega en Valladolid Poblacin general mayor de 14 aos Estudio en Asturias Poblacin general mayor de 60 aos Prevalencia (%) de FG < 60 ml/min/1,73 m 13,1 7,5 18,4 Prevalencia (%) de CCr < 60 ml/min 17,8 8,5 30,7

CCr, aclaramiento de creatinina estimado por la frmula de Cockcroft-Gault; FG, filtrado glomerular estimado por la frmula abreviada del estudio MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).

titutivo es perentoria, especialmente cuando se presentan sntomas o signos urmicos25,26,100. PREVALENCIA DE LA ENFERMEDAD RENAL CRNICA La descripcin clsica de la epidemiologa de la ERC se ha restringido a la informacin sobre la IRCT en tratamiento renal sustitutivo procedente de los registros de dilisis y trasplante. Sucesivos informes del United States Renal Data System (USRDS) han documentado un aumento de la incidencia y prevalencia de IRCT en Estados Unidos en las ltimas dos dcadas. La incidencia actual se sita en los varones en 404 casos por milln de poblacin y en las mujeres en 280 casos por milln de poblacin. Se estima que la prevalencia de IRCT en tratamiento sustitutivo puede duplicarse en la dcada presente101. En Europa, donde la incidencia de IRCT es claramente inferior a la de Estados Unidos, se ha detectado un incremento anual cercano al 5% de pacientes en dilisis o con un trasplante renal102. En nuestro pas la incidencia de IRC en tratamiento sustitutivo se sita en 126 casos por milln de poblacin, observndose tambin la especial repercusin de la edad avanzada, la HTA, la enfermedad vascular y la diabetes103. Sin embargo, la epidemiologa de estadios anteriores de ERC ha sido menos estudiada. El citado anlisis de la tercera edicin de la NHANES describi que la prevalencia de la ERC en poblacin adulta no institucionalizada en Estados Unidos fue del 11%, estimndose que por cada caso de IRCT puede haber 100 individuos con ERC en estadios anteriores. En la Tabla 8 se detalla la prevalencia de cada estadio de ERC y en la Tabla 9 la distribucin de las prevalencias de las distintas categoras del FG o aclaramiento de creatinina estimados segn la edad92. La prevalencia de ERC en Espaa

est en estudio en la actualidad104. Estudios preliminares y anlisis post hoc de bases de datos poblacionales indican que la prevalencia de ERC estadios 3, 4 y 5 (funcin renal < 60 ml/min/1,73 m2) puede estar, segn el mtodo utilizado para la estimacin de la funcin renal, entre el 7,5% y el 17,8% en el conjunto de la poblacin adulta y puede alcanzar cifras del 45% en ancianos. En la Tabla 10 se exponen los datos bsicos de estos estudios105-107. CLAVES PARA EL DIAGNSTICO PRECOZ El diagnstico precoz de la ERC en estadios 1 y 2 resulta fundamental para la posible prevencin de la prdida de funcin renal y de las complicaciones cardiovasculares108. El diagnstico precoz se basa en la realizacin de las pruebas complementarias bsicas para poder establecer el diagnstico y el estadio de la ERC independientemente de la causa. Las exploraciones complementarias bsicas son tres: 1) determinacin de la creatinina srica y la correspondiente estimacin del FG o del aclaramiento de creatinina mediante una frmula (ver captulo 3), 2) determinacin del ndice albmina/creatinina en una muestra aislada de orina, y 3) anlisis del sedimento urinario mediante una tira reactiva o la tcnica clsica de microscopia ptica. Estas exploraciones complementarias deben realizarse en todos los casos en que exista un riesgo aumentado de ERC y que se exponen en la Tabla 11. Respecto a esta evaluacin bsica y como se comentar en el captulo 3, las guas K/DOQI 2002 establecen un grado de recomendacin A para la estimacin del FG o del aclaramiento de creatinina mediante frmulas y para la determinacin de la proteinuria o albuminuria en una muestra aislada de orina25,26. El nivel de evidencia de estas recomendaciones (frmulas para la estimacin del FG) deber

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DEFINICINES EN ENFERMEDAD RENAL CRNICA

Tabla 11. Situaciones de riesgo aumentado de enfermedad renal crnica Edad 60 aos Hipertensin arterial Diabetes Otros factores de riesgo cardiovascular como obesidad, dislipemia y tabaquismo Enfermedad cardiovascular Antecedentes familiares de enfermedad renal crnica Trasplante renal Masa renal reducida FG o CCr estimados levemente disminuidos, entre 60 y 89 ml/min/1,73 m2 Enfermedades autoinmunes Infecciones sistmicas Infecciones urinarias Litiasis urinarias Enfermedades obstructivas del tracto urinario Toxicidad por frmacos, sobre todo antiinflamatorios no esteroideos Bajo peso al nacer Nivel socioeconmico bajo Minoras raciales

Tabla 12. Factores de riesgo para la enfermedad renal crnica Factores de susceptibilidad Factores que aumentan el riesgo de desarrollar enfermedad renal crnica - Edad > 60 aos - Historia familiar de enfermedad renal - Masa renal disminuida - Bajo peso al nacer - Raza afroamericana - Diabetes* - Hipertensin arterial*

Factores iniciadores

Factores implicados - Enfermedades en el inicio del autoinmunes dao renal - Infecciones urinarias - Frmacos nefrotxicos - Diabetes* - Hipertensin arterial* Factores que determinan la progresin de la enfermedad renal - Proteinuria persistente - HTA mal controlada* - Diabetes con mal control* - Tabaco* - Dislipemia* - Anemia - Enfermedad cardiovascular asociada - Diferir el envo al especialista de Nefrologa

Factores de progresin

CCr, aclaramiento de creatinina; FG, filtrado glomerular.

Modificada de Levey y cols.25 *Factores de riesgo cardiovasculares potencialmente modificables.

Ev a de luar al pa to c rie ien sg tes o

PA < 130/80 mm Hg Hb 1Ac < 7% Control lipdico Dejar el tabaco Prevenir nefrotxicos

- Decidir modalidad dilisis - Acceso vascular ___ _ - Restriccin proteica - Control anemia - Control Ca x P

ra a pa tiv ar tu ar sti ep su Pr pia ra te

5 4

- Control FG cada 6 meses - Control de HTA y diabetes - Controlar la proteinuria

IECA ARAII

co P m rev s pl e ic ni ac r io ne s
- Evitar malnutricin____ - Evitar complicaciones _ cardiovasculares____
Fig. 7.Estadios de la enfermedad renal crnica. Estrategias para frenar su progresin.

2 3 Co re ntr ol facto de ri sgo e

r ne te C de IR y de ar in tim es Es ogr pr

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establecerse en el futuro mediante ensayos epidemiolgicos de diseo prospectivo que abarquen tanto la progresin de la enfermedad renal como el riesgo vascular asociado. FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDAD RENAL CRNICA En las Tablas 11 y 12 se exponen las situaciones y factores que confieren un riesgo aumentado de ERC. En la Figura 7 se resumen las estrategias de actuacin teraputica en cada uno de los estadios de la ERC. Las guas K/DOQI establecen distintos niveles de responsabilidad de estas y otras situaciones en cuanto a su capacidad de facilitar, iniciar o empeorar la ERC. En estudios recientes se ha analizado el papel de los factores de riesgo cardiovascular clsicos en la aparicin y desarrollo de la ERC. En un anlisis del Framingham Heart Study la presencia de estos factores de riesgo, especialmente la edad, HTA, diabetes, HDL-colesterol bajo y el consumo de tabaco fueron predictores de aparicin de ERC durante el seguimiento de 18,5 aos de duracin de una cohorte de base poblacional de indivi-

duos sin ERC en el inicio de la observacin65. En un anlisis del estudio HOPE (Heart Outcomes and Prevention Evaluation), que incluy pacientes de alto riesgo cardiovascular establecido por la presencia de una enfermedad cardiovascular previa o de diabetes asociada a otros factores de riesgo, la presencia de stos predijo la aparicin de microalbuminuria y el empeoramiento de una ERC previa evaluada como paso de microalbuminuria a proteinuria109. SUMARIO La clasificacin de la ERC propuesta por las guas K/DOQI 2002, y adoptada en esta Gua Espaola sobre conexin entre la enfermedad renal y la cardiovascular, est basada en maniobras diagnsticas sencillas y ampliamente aplicables, lo que permite establecer un determinado grado de afectacin renal independientemente de la causa que lo haya originado. Este sistema debera llevar a la actitud teraputica apropiada para la prevencin del deterioro de la funcin renal y para la prevencin cardiovascular.

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