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AGENTES UTEROINHIBIDORES

GENERALIDADES:
Son drogas usadas para inhibir la actividad uterina, cuando se presenta intempestivamente o se desva de la normalidad por exceso. La morbi-mortalidad perinatal: bsqueda de un frmaco teroinhibidor a lo largo del siglo. HISTORIA: Morfina 1934: Caldero Barca, no ejerce efectos en los parmetros de dinmica uterina.

Dolantina 1946: No posee accin teroinhibidora. Phenergan 1952. Buscapina 1952: Bromuro de N- Butilhiosina. Ocitocinasa srica 1955. Progesterona 1956: Fuchs, no tiene efecto beneficioso. Alcohol etlico 1967: Bloqueador de liberacin de Ocitocina a nivel de Neurohipfisis.

INDICACIONES:

Amenaza de parto pretrmino. Hiperdinamia (hipersistlia, taquisistolia y/o hipertona) Intervenciones sobre el tero grvido.

INDICACIONES:
Embarazo entre 15 36 semanas Dilatacin cervical < de 4 cms. Membranas ovulares ntegras. Borramiento < 80%

CONTRAINDICACIONES:
ABSOLUTAS Eclampsia Obsttricas: D.P.P. Corioamnionitis Trabajo de parto avanzado bito fetal Fetales: Malformacin fetal Sufrimiento fetal Madurez pulmonar fetal Maternas: Afecciones mdicas Contraindicaciones propias del frmaco RELATIVAS Preeclampsia severa R.P.M.

AGENTES BETA ADRENRGICOS


Tocolticos con una estructura similar a la de las catecolaminas endgenas: adrenalina y noradrenalina. Tipos de receptores: 1 : corazn, intestino delgado y tejido adiposo. 2 : msculo liso uterino, vasos sanguneos, diafragma y bronquios. EFECTOS SOBRE EL ORGANISMO Corazn: Taquicardia Incremento del volumen sistlico Dilatacin de arterias coronarias Intestino: Metabolismo: Msculo Liso: Disminucin de la motilidad Glucogenlisis, liplisis Disminucin del tono vascular Relajacin uterina Relajacin bronquial Rin: SNC: Retencin de Sodio y Agua Aumento de Oxgeno

MECANISMO DE ACCIN:
Se unen a los receptores 2 adrenrgicos estimulando la adenilciclasa

Acelera la conversin de ATP en AMPc, quien a su vez fosforila las protenas de la membrana celular. Promueve la captura de Ca++ por el RSP, inhibiendo a miosina y provocando la relajacin muscular.

De esta manera:

Descenso significativo de la intensidad de las contracciones, de su frecuencia y su duracin, as como un descenso del tono basal uterino. Mejora las condiciones circulatorias en el rea fetoplacentaria Aumenta la glucogenlisis.

MEDICAMENTOS Y DOSIS:
Se pueden administrar por va parenteral o va oral. Se debe comenzar con la dosis ms baja recomendada y hacer incrementos c/15 30 min La va oral se inicia 30 min antes de interrumpir el goteo intravenoso. Fenoterol: (Segamol P=10cc/ 0,5 mg): 1 4 mcg /min. 1 mg. en 500cc de Dextrosa al 5% a 10 gotas x min. se puede duplicar goteo si FC < 120 x min. v.o.= 5mg cada 6-8 horas. Isoxuprina (Duvadilan P= 2cc/10mg): 200 400 mcg/min. 100 mg en 500cc Dextrosa al 5% E.V. a 10 gotas x min. V.O.= 10 mg c/6-8 h.

Terbutalina: (Bricanyl P= 1cc/0,5 mg) : 0,25 mg V.SC. c/20 a 60 min x 3 dosis. Infusin de 5 amp en 500 cc de sol. Ringer V.O: 2,5 5 mg cada 6 horas. Orciprenalina: (Alupent ): 2.5 mg en 500 cc Dextrosa al 5% EV a 8 gotas por min. V.O.= 20 mg cada 6 8 horas. Ritodrina: (Yutupar ): No disponible en Venezuela. 50 100 mcg/min. V.O.= 10 20 mg cada 6 h.

EFECTOS ADVERSOS:
Gestante: Taquicardia. Aumento de presin arterial. Cefalea. Nauseas, Vmitos. Hiperglicemia. Hipokalemia. Arritmias Feto: Taquicardia. Arritmias. Hipoglicemia. Hiperinsulinemia.

CONTRAINDICACIONES:
Maternas: Cardiopatas, diabetes, hipertiroidismo, asmticas, anemia cel. falciformes, hemorragia III trimestre. Fetales: Sufrimiento fetal, bito fetal, RCIU, malformaciones.

SULFATO DE MAGNESIO.
Tocoltico de eleccin en pacientes con contraindicacin de la terapia Beta adrenergica. INDICACIONES:

Prevencin o control de convulsiones en estados hipertensivos. Inhibicin de las contracciones uterinas

MECANISMO DE ACCIN:

Bloquea la transmisin neuromuscular, produciendo disminucin de la liberacin de acetilcolina. Disminuye la contractilidad de las clulas miometriales, al desacoplar la excitacin de la miofibrilla, al desplazar el calcio de la clula.

DOSIS: Inicial: 6 gr. En 100 de sol. Dext. 5% o 09% E.V


Administrados en 20 30 min. Mantenimiento: 2 4 gr. x hora, dependiendo respuesta y Niveles sanguneos. Lograda la tocolisis: mantener dosis durante 2 a 24 h. Disminuir 1gr. / h. cada 30 min. Niveles sricos: Teraputicos: 5 8 mEq / lt. Perdida de ROT:10 mEq / lt Depresin resp.: 12 mEq / lt.

Monitorizacin: Diuresis: 30 cc / h. ROT. Frecuencia resp. : > 15 rpm. Hipotensin arterial.

EFECTOS ADVERSOS:
Maternos: Hipermagnesemia, edema pulmonar, nauseas, vmitos, cefalea, hiperemia facial, estreimiento, parlisis muscular profunda, Desmineralizacin sea. Feto: Disminucin de movimientos fetales, menor variabilidad de FC, menor resp. a la EVA.

CONTRAINDICACIONES:
Absolutas : Bloqueos cardiacos. Miastemia gravis. Relativas : Alt. de la funcin renal. Isquemia leve del miocardio. Empleo de antagonistas de calcio.

VENTAJA ADICIONAL: Fetos menores de 1500 gr. ha disminuido el riesgo de Parlisis Facial y Hemorragia Intraventricular.

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS.

Lisosomas

Fosfolipasa

Fosfolipidos Acido araquidonico

prostaglandin

ciclooxigenasa

Microsomas
Indometacina Aspirina Ac Mefenamico

sintetasa

Prostaglandinas

15 keto- 13- 14- Dihidroprostaglandin

Naproxeno

MECANISMO DE ACCIN:
Potente inhibidor de la ciclooxigenasa, la prostaglandin sintetasa ( Responsables de la conversin del acido araquidonico libre en prostaglandinas G2 )

INDOMETACINA :

Zuckerman ( 1974 ) Empleo de Indometacina como Tocoltico. Tocoltico de segunda eleccin en gestaciones < 30 32 sem. Su uso clnico esta limitado por sus efectos potenciales sobre la hemodinmica fetal y neonatal, adems de la diuresis fetal.

DOSIS :

Medir el volumen del liquido amnitico y repetir en 48 horas, oligoamnios suspender el frmaco. Administracin se prolonga > 3 das medir flujo ductal y buscar regurgitacin tricspidea. Inicial: 100 mg. va rectal o 50 mg. V.O. repetir 1 h. si no disminuyen las contracciones uterinas. Mantenimiento : 25 a 50 mg. V.O. cada 4 6 h. durante 3 das.

EFECTOS ADVERSOS:
Maternos : Nauseas, Vmitos, Pirosis. Proctitis, rectorragias. I.R.A. Fetales : Cierre precoz del Ductus Arterioso: I.C.C. Hidropesa fetal Hemorragia intraventricular. Enterocolitis necrotizante. Disfuncin renal. Oligohidramnios.

CONTRAINDICACION :

Hipertensin no controlada. Nefropatas. Hepatopatas. Ulcera pptica Sangrado genital. Trastornos de coagulacin.

NAPROXENO.

Derivado del acido propinico. Acta a nivel de los metabolitos de las PG; 15 - Keto 13,14 dihidro-prostaglandina Permite que la PG mantenga permeable el Ductus Arterioso. Mayor accin Utero-inhibidora con menos efectos colaterales. La dosis es de 250 750 mg. cada 6 h.

KETOROLAC.

Utero-inhibicin efectiva en menor tiempo que el fenoterol. Menos efectos colaterales. Dosis : Inicial: 60 mg. I.M. stat. Mantenimiento: 30 mg. I.M. C/ 6 h. x 2 dosis.

INHIBIDORES COX 2.

CELECOXIB. ROFECOXIB. NIMESULIDE.

ANTAGONISTAS DEL CALCIO.


Fenilalkilaminas: Verapamil: Relaja el miometrio; efectos inhibidores en la conduccin del nodo aurculo ventricular y la contraccin del msculo cardiaco. Dihidropiridinas : Nifedipina; Nicardipina.

MECANISMO DE ACCION.

Inhiben la entrada de calcio durante los potenciales de accin, reduciendo la concentracin intracelular y la contractilidad uterina.

NIFEDIPINA.
Efectos: Relaja los vasos sanguneos. Relaja el tero, bronquios e intestinos. Disminuye la presin arterial. Disminuye la contractilidad cardaca. Aumenta el flujo coronario y gasto cardaco. DOSIS: Inicial: 10 mg. VSL cada 20 min. x 3 dosis. 30 mg. V.O y 20 mg. adicionales en 90 min. Mantenimiento: 10 20 mg. V.O cada 6 8 h.

EFECTOS ADVERSOS:

Hipotensin. Taquicardia. Hiperemia facial.

Disminucin de flujo tero-placentario.

ANTAGONISTA DE LA OCITOCINA ATOSIBN ( Tractocile ). MECANISMO DE ACCIN.

Compite con la ocitocina en el sitio de los receptores en la membrana celular del miometrio en la decidua y las membranas fetales, lo cual impide la liberacin de prostaglandinas.

DOSIS.

Estudio de investigacin fase III. 300 mcg/min. infusin I.V. continua de 2 h.

EFECTOS ADVERSOS.

Nauseas, Vmitos. Cefalea. Dolor retroesternal. Artralgias.

INHIBIDORES DE LA FOSFODIETERASA.
Teofilina; Papaverina; Aminofilina. Se ha postulado que inhiben la contractilidad uterina a travs del aumento de los niveles de AMPc y disminucin del calcio intracelular.

Adenilciclasa

Fosfodieterasa

ATP

AMPc

AMP

Calcio libre Intracelular

UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE GINECOLOGA Y OBSTETRICIA UNIDAD DE PERINATOLOGA I.A.H.U.L.A. MRIDA

AGENTES TERO - INHIBIDORES

MONITOR: Dr. RAFAEL ROS. EXPOSITOR: Dr. LUIS G. FLORES. RESIDENTE 3er AO DE GINECOLOGA Y OBSTETRICIA

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