Digestin y Absorcin de Carbohidratos

Dr. Valmore Bermdez P Centro de Investigaciones Endocrino-Metablicas Dr. Flix Gmez Post-grado de Endocrinologa y Metabolismo Humano

Fase Oral de la Digestin de los carbohidratos

Alfa-Amilasa Salival Ataca fundamentalmente a polisacridos como el almidn Rompe enlaces Alfa 1-4 Productos: Glucosa, Maltosa Maltotriosa, Dextrinas Dextrina lmite Maltotriosa Acta por poco tiempo

Almidn, Fibra (Celulosa) Sacarosa, Lactosa, Maltosa Glucosa, Fructosa

Fase Gstrica de la Digestin de los carbohidratos

Estmago: Nada Que ver

Pncreas e Intestino delgado OK

Fase Gstrica de la Digestin de los carbohidratos

Oligosacricos Lineales a-1-4 Maltasa Lactasa Sacarasa

a-Amilasa pancretica Maltosa Lactosa Sacarosa

Glucosa Maltosa Glucosa Glucosa + Galactosa Glucosa + Fructosa

HECES

Digestin del almidn por la amilasa pancretica

Principales monosacridos ofrecidos al tracto Intestinal para su absorcin

Glucosa

Fructosa

ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL SGLT-1

LA GRAN FAMILIA DE LOS GLUTS

 Perodo Post-prandial: Perodo despus de las comidas o perodo post-absortivo

P. Post-prandial inmediato: desde la ingestin de comida hasta las 2 horas P. Post-prandial Mediato: desde las 2 horas a las 6 horas P. Post-prandial Tardo: desde la 6 a las 12 horas.

 Perodo de ayuno: ausencia de ingesta de alimentos

Pequeo ayuno: desde las 12 a las 16 horas Mediano ayuno: desde las 16 a las 24 horas Ayuno prolongado: mas de 24 horas

 Perodo post-prandial
Ingesta de alimento La Hormona predominante es la insulina El organismo tiende a sintetizar y almacenar Vas activas:
Gluclisis Va de las pentosas Sntesis del glucgeno

Perodo de ayuno
Ausencia de alimento Las hormonas predominantes son:
Glucagn Adrenalina H. del crecimiento H. Tiroideas TSH y ACTH Cortisol

El organismos tiende a degradar Vas activas:

Degradacin del Glucgeno Gluconeogensis

Vena Porta
Vena mesentrica Superior

Vena Esplnica

Vena mesentrica Inferior

Disposicin de la glucosa por parte del hepatocito

Glu

HEPATOCITO

Gluclisis Sntesis de Glucgeno Glu

Glut-2

Va de las pentosas

Glu

Glu

Vas principales en el tejido Nervioso: Gluclisis Va de las pentosas

Glucosa Glut-1 y 3

Vas principales en el eritrocito: Gluclisis Va de las pentosas Glucosa Glut-1 y 3

Vas principales en el tejido muscular: Gluclisis Va de las pentosas Sntesis de Glucgeno

Glucosa Glut-4

Vas principales en el tejido muscular: Gluclisis Va de las pentosas Sntesis de Glucgeno

Glucosa

Glucosa

La Clula Beta en reposo

Glut 2 Glucosa en baja [ ]

No hay entrada significativa de glucosa

Na+ K+

Bomba de Na+/K

Na+ K+

-70 mV
Cierre de los canales de Ca++

Canal de goteo de Potasio

Canal Ca++ dependiente de voltaje

K+

Ca++

Estimulacin de la Clula Beta por el aumento de la glucosa plasmtica

Glut 2 Glucosa en alta [ ]

Glucosa
ATP

Glucosa-6-P

Liberacin de insulina + Pptido C

Na+ K+

ATPasa Na+/K

Na+
K+
K+

Piruvato
Cierre de los canales de goteo de K+

Insulina
-30 mV
Ca++

K+
K+

K+
K+
K+

K+ K+ ATP K+ K+ K+ ++++++++++++++++ K+ K+ ++++++++++++++++

Canal de goteo de Potasio cerrado

Ca++

Estimulacin de la Clula Beta por el aumento de la glucosa plasmtica

G G G G G
Glut 2 Glucosa en G alta [ ] G G G G G G G Na+ ATPasa
Na+/K

Glucosa
ATP

Glucosa-6-P

Liberacin de insulina + Pptido C

Insulina

Na+
K+
K+

Piruvato
Cierre de los canales de goteo de K+

-30 mV
Ca++

K+

K+
K+

K+
K+
K+

K+ K+ ATP K+ K+ K+ ++++++++++++++++ K+ K+ ++++++++++++++++

Canal de goteo de Potasio cerrado

Ca++

Traslocacin de los Gluts 4 en la clula muscular

Insulina Glu Glu Glu Glu Glu

P P P P P P

P P P P P P

P P P P P P

P P P P P P

P P P P P P

P P P P P P

Glu

Glu Glu

Glu Glu
P P IRS-1 P P

Glut-4

Figura 34. Principales vas del metabolismo de la glucosa en condiciones post-prandiales inmediatas. Note como la glucosa al ingresar a la clula inmediatamente es fosforilada a glucosa-6-fosfato para luego, dependiendo del tejido, tomar varias vas metablicas. En el msculo esqueltico y en el hgado las principales vas que toma la glucosa son la gluclisis, la va de la pentosas y la sntesis del glucgeno. En el tejido adiposo, donde buena parte de la glucosa se convierte en grasas para su almacn, la gluclisis es vital para generar a travs del ciclo de Krebs grandes cantidades de citrato que salen de la mitocondria para producir triacilglicridos.

Va oxidativa por excelencia de la glucosa Es fuertemente regulada por al insulina Ocurre en el citosol de todas las clulas Su sustrato inicial es la glucosa El producto puede ser piruvato o lactato Posee una reaccin de xido reduccin Genera energa: 4 molculas de ATP

Figura 3. Reaccin de fosforilacin de la glucosa a glucosa-6-fosfato catalizada por la glucocinasa en el hgado, rin y clula beta de los islotes de Langerhans y por la hexocinasa en el resto de los tejidos. Este paso de la gluclisis utiliza el ATP como donador del grupo fosfato en presencia de Mg++. La fosforilacin de la glucosa es uno de los pasos irreversibles de la gluclisis e impide que la glucosa escape del interior celular.

Figura 4. Grfico de Michaelis-Meten donde se ilustra el comportamiento de la glucocinasa y la hexocinasa en lo referente a la velocidad de reaccin a diferentes concentraciones de glucosa. Note que la hexocinasa es un enzima de alta afinidad por la glucosa de manera que a una baja concentracin de la misma se encuentra ya saturada. Por el contrario, la glucocinasa que tiene una baja afinidad por la glucosa requiere concentraciones muy altas de glucosa para llegar a la velocidad mxima. Por esta razn la glucocinasa esta ubicada en tejidos en los que hay alta concentracin de glucosa y la hexocinasa donde la concentracin de glucosa es relativamente baja.

Figura 5. En la segunda reaccin de la gluclisis, la glucosa-6-fosfato se convierte en su ismero de grupo qumico la fructosa6-fosfato.

Figura 6. En la tercera reaccin de la gluclisis la fructosa-6-fosfato se convierte en fructosa-1,6-difosfato gracias a la intervencin del ATP como donador del fosfato y la presencia de la enzima Fosfofructocinsa-1, la enzima reguladora mas importante de la gluclisis.

Figura 7. En la cuarta reaccin de la gluclisis la fructosa-1,6-difosfato experimenta una ruptura aldlica en dos triosas: el fosfato de dihidroxicetona y el gliceraldehdo-3-fosfato gracias a la enzima aldolasa.

Figura 8. En la quinta reaccin de la gluclisis el fosfato de hidroxiacetona sufre una isomerizacin de grupo a gliceraldehdo-3fosfato por la enzima fosfotriosa isomerasa de forma que desde este punto la gluclisis proceder con 2 molculas de gliceraldehdo-3-fosfato

Figura 9. En la sexta reaccin de la gluclisis el gliceraldehdo-3-fosfato se oxida y fosforila a expensas del NAD+ por intermedio de la enzima gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa para generar 1,3-difosfoglicerato.

Figura 10. En la sptima reaccin de la gluclisis el 1,3-difosfoglicerato se convierte en 3-fosfoglicerato gracias a la enzima fosfoglicerato mutasa. La hidrlisis del fosfato en posicin 1 libera energa suficiente para ser capturada en la formacin de ATP a partir de ADP.

Figura 11. En la octava reaccin de la gluclisis el 3-difosfoglicerato se convierte en 2-fosfoglicerato, es decir, una isomerizacin de posicin gracias a la fosfoglicerato mutasa.

Figura 12. En la novena reaccin de la gluclisis el 2-difosfoglicerato se convierte en 3-fosfoglicerato gracias a la enzima fosfoglicerato mutasa. La hidrlisis del fosfato en posicin 1 libera energa suficiente para ser capturada en la formacin de ATP a partir de ADP.

Figura 13. En la dcima reaccin de la gluclisis el altamente energtico fosfoenolpiruvato se convierte en piruvato en su forma enlica. La energa liberada en el proceso se utiliza para generar ATP.

Figura 14. En la dcima reaccin de la gluclisis el piruvato (enol) se convierte espontneamente en su forma ms estable el ceto-piruvato

Figura 15. En la dcimoprimera reaccin de la gluclisis el piruvato se reduce a expensas del NADH a lactato por la accin de la lactato deshidrogenasa.

Figura 17. Va glucoltica en condiciones aerbicas, esto es, en presencia de suficiente oxgeno en una clula con mitocondrias funcionales. Note como la glucosa se oxida hasta piruvato, el cual posteriormente ingresa a la mitocondria gracias a un transportador para ceto-cidos (TC). Mediante el sistema multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa (PD), el piruvato se oxida y descarboxila hasta acetil-CoA que posteriormente ingresar al ciclo de Krebs para su oxidacin completa a CO2 y agua. LOs equivalentes reductores producidos en la gluclisis en forma de NADH pasan a la mitocondria gracias al sistema de lanzaderas (L) regenerando NAD+ que ser reutilizado en la gluclisis manteniendo as su viabilidad.

 Regulacin:
1. Glucocinasa-Hexocinasa: Glucocinasa: Inducida por al insulina Hexocinasa: Retroalimentacin negativa por su producto, la glucosa-6-P. Fosfofructocinasa-1 Modificacin alostrica por la Fructosa 2,6 difosfato, gracias a la activacin pro defosforilacin de la Fosfofructocinasa-2. Piruvato Cinasa Inducida por insulina y reprimida por el glucagn Fructosa 1,6 bifosfato modulador alostrico + Inhibida por ATP

 Va oxidativa secundaria de la glucosa Es fuertemente regulada por al insulina Ocurre en el citosol de casi todas las clulas Su sustrato inicial es la glucosa Los productos son
Triosas, Tetrosas, Heptosas y Pentosas NADPH, que ser utilizado para recuperar el glutatin oxidado, la vitamina C y la Vitamina E. Tambien se usa para aportar hidrogenos en la sintesis de acidos grasos.

Recuperacin de la Vitamina E y C Sntesis de cidos grasos

-2

-3 -2

 Regulacin:
1. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa 2. 6- Fosfogluconato deshidrogenasa
Ambas inducidas por la insulina

Figura 30 . Destino final del glucgeno en la clula muscular y en la clula heptica durante el ayuno. Observe como la degradacin del glucgeno en la clula muscular genera glucosa-6-fosfato que ingresa a la gluclisis para generar piruvato que ser utilizado en la produccin de ATP en el ciclo de krebs y la cadena respiratoria. En este caso, la glucosa no puede salir de la clula muscular porque no existe la enzima glucosa-6-fosfatasa, por lo que es incapaz de generar glucosa libre, la nica forma capaz de ser reconocida por los transportadores de membrana para carbohidratos. Ms an, durante el ayuno la baja concentracin de insulina impide la traslocacin de los Gluts 4 a la membrana, por lo que, si existiese glucosa libre tampoco podra ser transportada. Por estas razones, el msculo es incapaz de aportar glucosa a la circulacin durante el ayuno. Por el contrario, la clula heptica durante el ayuno es capaz de degradar en glucgeno a glucosa libre gracias a que posee la enzima glucosa-6-fosfatasa, y adems de esto, puede exportarla al torrente circulatorio porque posee en su membrana al Glut2. Esta es una de las razones por las cuales el hgado es capaz de mantener los niveles de glucosa plasmtica dentro de los niveles normales durante el ayuno.

 Va NO- oxidativa por excelencia de la glucosa Es fuertemente regulada por al insulina Ocurre en el citosol de los hepatocitos y del tejido muscular Su sustrato inicial es la glucosa El producto es el glucgeno.

 Paso 1: Sntesis de glucosa 1 fosfato a partir de la glucosa 6 fosfato gracias a la fosfoglucomutasa Paso 2: Condensacin de la Glucosa 1 P con el UTP y formacin del UDPglucosa gracias a la enzima UDPglucosa pirofosforilasa. Paso 3: Alargamiento de la cadena lineal de glucgeno a expensas de la incorporacin de glucosa proveniente del UDPglucosa gracias a la enzima glucgeno sintetasa Paso 4: Ramificacion de las cadenas lineales por accin de la enzima ramificante.

Figura 32. Estructura del UDPglucosa. Note que este compuesto en realidad es un nucletido cargado con una molcula de glucosa. Un nucletido es un compuesto orgnico formado por una base nitrogenada, un azcar de cinco carbonos (ribosa o desoxiribosa) y uno a tres grupos fosfato. El UDPglucosa es la forma activa y de alta energa de la glucosa que puede usarse para la sntesis de glucgeno en lo que respecta a la incorporacin de la misma pro enlaces a1 4

Figura 31. Sntesis del glucgeno en las clulas musculares y hepticas. Note que en el primer paso en la sntesis de glucgeno, la glucosa entra al interior de la clula para ser convertida en glucosa-1-fosfato, el nico sustrato capaz de reaccionar con el UTP para convertirse en UDPglucosa, un internediario de alta energa necesario para incorporar nuevas molculas de glucosa (por enlaces a-14) a la molcula de glucgeno pre-existente. Sin embargo, la molcula de glucgeno no es lineal, sino ramificada. Las ramificaciones en el glucgeno se establecen por la transferencia de varias unidades de glucosa (entre 7 a 10) a un punto a-16.

Figura 33. Regulacin de la sntesis del glucgeno en el perodo post-prandial, papel de la modificacin covalente y la enzima GSK-3 en la activacin de la glucgeno sintetasa. En el perodo post-prandial inmediato, el incremento en la concentracin de la glucosa plasmtica estimula la liberacin de insulina, que al unirse a su receptor genera una serie de seales intracelulares que concluyen en la activacin de la enzima proteinfosfatasa-1. Esta enzima por un lado desfosforila a la enzima glucgeno sintetasa activando la sntesis de glucgeno y por el otro, desfosforila a la fosforilasa del glucgeno (enzima que degrada al glucgeno) inactivndola. En otra va de regulacin, la proteinfosfatasa-1 desfosforila a la GSK-3 una enzima que al estar fosforilada es capaz de inactivar a la glucgeno sintetasa fosforilndola.

 Regulacin:
1. La Glucgeno Sintetasa Inducida por la insulina Modificacin Covalente: Es activa de-fosforilada e inactiva fosforilada. El producto final, el glucgeno inhibe su actividad

 Va para la sntesis de nueva glucosa durante el ayuno para aquellos tejidos nobles como el tejido nervioso. Ocurre en el hgado y en menor cuanta en rin. Participan tanto el citosol como la mitocondria Utiliza la mayor parte de las reacciones de la gluclisis

 Regulacin:
1. Piruvato carboxilasa Inductor: Cortisol y Glucagn; Represor: Insulina Activador: Acetil-CoA (Alostrico) 2. Fosfoenolpiruvato-carboxicinasa Inductor: Cortisol y Glucagn; Represor: Insulina Activador: Glucagn 3. Fructosa 1,6 difosfatasa Inductor: Cortisol y Glucagn; Represor: Insulina Activador: Glucagn

4. Glucosa 6-fosfatasa
Inductor: Cortisol y Glucagn; Represor: Insulina

Gracias!!!!