Antivricos.

Michael Jarqun Prez.

Los virus son parsitos intracelulares obligados cuya replicacin depende principalmente de los procesos sintticos de la clula hospedadora. Por tanto, para ser eficaces, los antivricos deben impedir la entrada del virus a la clula o su salida, o tener actividad dentro de la clula hospedadora.. Los inhibidores no selectivos de la replicacin del virus pueden interferir con la funcin de la clula hospedadora y causar efectos secundarios.

1) Infecciones por virus del herpes simple (HSV) y varicela zoster (VZV).

Aciclovir, valaciclovir y famciclovir. Son usados para el Tx de HSV y VZV. Presenta mecanismos de accin idnticos e indicaciones parecidas para su uso clnico, todos son bien tolerados. No se ha valorado completamente al valaciclovir o al famciclovir en Px peditricos; por tanto, ninguno esta indicado para el Tx de la infeccin por varicela.

Aciclovir.

El Aciclovir es un nuclesido sinttico anlogo de las purinas, con actividad inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus humanos del herpes simple, incluyendo el virus herpes simple (VHS) tipos 1 Y 2, el virus de la varicela zoster (VZV), el virus Epstein Barr (VEB) y citomegalovirus (CMV). En cultivos celulares, Aciclovir tiene gran actividad antiviral en contra del VHS-1 seguido (en orden decreciente de potencia) del VHS-2, VZV, VEB y CMV.

Mecanismo de accin.

Es un anlogo sinttico de un nuclesido purnico que tiene actividad antiviral esencialmente ante los herpes virus. Es convertido por la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato que luego es convertido en aciclovir trifosfato, el cual interviene en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicacin del ADN viral.

ABSORCION: biodisponibilidad oral 20%, disminuye con el aumento de la dosis, no es afectada significativamente por los alimentos.

UNION A PROTEINAS PLASMATICAS: Baja: 9-33%.

BIOTRANSFORMACION: Heptica <15%. El nico metabolito que se ha identificado es el 9- carboximetoximetilguanina.

VIDA MEDIA: Oral: 2,5 - 3,3 horas

Parenteral: Neonatos 0-3 meses: 4 horas.

Nios 0-18 aos: 2,6 horas. Adultos: 2,5 horas. Insuficiencia renal:

Cl Cr > 80 ml/': 20 hs Cl Cr 50 80 ml/': 3 hs Cl Cr 15 50 ml/': 3.5 hs

Anuria: 19.5 hs

Hemodilisis: 5.7 hs

ELIMINACION: Renal, por filtracin glomerular y secrecin tubular 60-90% del frmaco no metabolizado.

DISTRIBUCION: Amplia en los tejidos y lquidos corporales, incluyendo L.C.R., leche materna, lquido amnitico y placenta.

Uso clnico.
Va de administracin. Uso
Infeccin grave por HSV Intravenosa. Herpes mococutaneo en el hospedador con inmunodepresin. Encefalitis por herpes. Infeccin neonatal por HSV.

Dosis y esquema.
5mg/kg cada 8h por 7-10 das. 10mg/kg cada 8h por 7-14 das. 10 a 15mg/kg c/8h por 14-21 das. 10 a 20mg/kg c/8h por 14-21 das. 10mg/kg c/8h por 7 das.

Varicela o herpes zoster en el hospedador con inmunodepresin. Tpica Herpes labial.

Cobertura de la lesin con una pelcula delgada 5 veces al da por 4 das. II

Tpica (crema al 5%)

Herpes labial recurrente.

Va

Uso Primera crisis de herpes genital

Dosis y esquema. 400mg c/8h o 200 mg 5 veces al da por 7-10 das. 400mg c/8h o 200mg 5 veces al da u 800mg c/8h por 2 das. 400mg c/12h 400mg 5 veces al da hasta cicatrizar. 400mg 5 veces al da por 5 das.

Herpes genital recurrente.

Supresin del herpes genital. Oral. Proctitis por herpes. Herpes oro labial

Supresin del herpes oro labial o genital.

Herpes mucocutaneo en el hospedador con inmunodepresin.

400mg c/12h
400mg 5 veces al da por 710 das.

varicela.
Herpes zoster.

20mg/kg(mximo c/6h por 5 das.

800mg)

800mg 5 veces al da por 7

Efectos Adversos.

Ms frecuentes: disturbios gastrointestinales (prdida del apetito, nuseas, vmitos), fatiga, cefalea, rash, flebitis o inflamacin en el sitio de inyeccin (endovenoso) Menos frecuentes: anemia, leucocitosis, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, hematria, urticaria, diarrea, dolor abdominal, taquicardia. Raros: encefalopata (endovenoso), temblores, alucinaciones, convulsiones, coma, confusin, anafilaxia, aumento de las transaminasas, fiebre, edema perifrico, eritema multiforme, necrlisis epidrmica txica.

La infusin rpida del aciclovir EV puede causar insuficiencia renal aguda, especialmente si el paciente recibe otras medicaciones nefrotxicas, no est adecuadamente hidratado o presenta una insuficiencia renal.

Valaciclovir.

El valaciclovir es el ester del aciclovir con la valina, lo que mejora considerablemente la biodisponibilidad del aciclovir y, como consecuencia permite aumentar los intervalos entre dosis. El valaciclovir se utiliza en el tratamiento de la varicela, herpes zoster, herpes labiales, herpes genital y como profilctico de las infecciones por citomegalovirus en los pacientes con SIDA, o en pacientes inmunodeprimidos

Mecanismo de accin.

El valaciclovir es transformado rpidamente a aciclovir, el cual inhibe la sntesis del ADN viral . La inhibicin de la sntesis del ADN viral impide la replicacin del virus. El aciclovir es activo frente a varios tipos de virus del herpes simple y frente al virus de la varicela-zoster. La actividad antivrica depende de varios factores, en particular del tiempo transcurrido entre la infeccin y el tratamiento. tesis del DNA vrico.

Biodisponibilidad oral: 54 a 70%. LCR: 50% de las concentraciones sricas. Vida media: 2.5 a 3.5 horas. El valaciclovir se une en un 13.5-17.9% a las protenas del plasma. El valaciclovir es transformado a aciclovir + valina mediante un metabolismo de primer paso y un metabolismo heptico.

Usos clnicos.
Va Uso
1era crisis de herpes genital. Herpes genital recurrente.

Esquema y dosis.
1g c/12hrs por 10 das. 500mg cada 12h por 3 das.

Supresin del herpes genital.

Oral. Herpes oro labial. Herpes oro labial o genital en el Px inmudeprimido. Supresin del herpes oro labial o genital. Herpes zoster.

500 a 1000mg diarios.

2g c/12h por 2 dosis. 1g cada 12h por 7-10 das. 500 a 1000mg diarios. 1g cada 8h por 7 das.

Efectos adversos.

Bien tolerado. En ocasiones se presenta: nauseas, vomito y exantema. A dosis altas: alucinaciones, confusin y convulsiones. Px con sida que recibieron dosis altas: intolerancia GI as como de purpura trombocitopenica trombotica y Sd. Urmico Hemoltico..

Famciclovir.

Es el pro-frmaco ester diacetilico del 6desoxipenciclovir, una anlogo de la guanosina acclico. El famciclovir tiene el mismo espectro de actividad que el aciclovir, pero tiene una mayor duracin de accin debida una mayor permanencia en la clula, lo que permite su administracin a intervalos mayores.

Mecanismo de accin.

El penciclovir es el compuesto antivrico activo que se produce por la Biotransformacin del famciclovir. El penciclovir es un sustrato para la timidina kinasa, una enzima presente en los virus HSV-1, HSV-2 y virus de la varicela-zoster.

La inhibicin de la sntesis del ADN vrico solo tiene lugar en las clulas infectadas, mientras que la sntesis del ADN en las clulas normales no es afectado. La inhibicin de la sntesis del ADN viral impide la replicacin del virus, por la inhibicin de la polimerasa de DNA vrico. El penciclovir es activo frente a varios tipos de virus del herpes simple y frente al virus de la varicela-zoster.

Biodisponibilidad oral: 70%. Vida media: 7 a 20 h. Se excreta principalmente por la orina.

Va

Uso 1era crisis de herpes genital. Herpes genital recurrente.

Esquema y dosis. 250mg c/8h por 7-10 das. 125mg cada 12h por 3-5 das o 1000mg c/12h por 2 dosis. 250mg c/12h. 500mg c/12h por 7 das(primario); 1500mg una vez (recurrente). 500mg cada 12h por 7-10 das. 250 a 500mg c/12h. 500mg c/12h por 7 das.

Oral.

Supresin del herpes genital. Herpes oro labial.

Herpes oro labial o genital en el Px inmudeprimido. Supresin del herpes oro labial o genital. Herpes zoster.

Penciclovir.

Anlogo de guanosina, metabolito activo del famciclovir. Tpica (crema al 1%). Herpes labial recurrente.

Cobertura de la lesin con una placa delgada c/2h por 4 das.

Docosanol.

Alcohol aliftico saturado.

Inhibe la fusin de la membrana plasmtica y la envoltura del HSV, lo que impide la entrada del virus a la clula y su replicacin subsiguiente. Uso tpico (crema al 10%). Herpes labial. Cobertura de la lesin con una pelcula delgada 5 veces al da hasta la cicatrizacin.

Trifluridina.

Nucleosido de pirimidina fluroada que inhibe la sntesis de DNA vrico en HSV-1, HSV-2, CMV, virus de la variolovacuna y algunos adenovirus. La aplicacin de una solucin al 1% es eficaz para tratar la queratoconjuntivitis y la queratitis epitelial recurrente por HSV-1 o HSV-2.

2) Infecciones por citomegalovirus.

Ocurren principalmente en el contexto de la inmudepresin avanzada y por lo general se deben a la reactivacin de una infeccin latente. La infeccin produce enfermedad de rgano terminal, que incluye retinitis, colitis, esofagitis, afeccin del SNC y neumonitis.

Ganciclovir.

Es un derivado sinttico de la guanina activo frente a los citomegalovirus, que requiere activacin por trifosforilacion antes de poder inhibir a la polimerasa del DNA vrico.

Se puede administrar por va oral e intravenosa

Mecanismo de accin.

El ganciclovir es un nuclesido anlogo de la 2'-deoxiguanosina que inhibe la replicacin de los virus del herpes. El ganciclovir es activo frente a los virus del herpes y los citomegalovirus.

Puede administrarse por va IV, oral o por implante intraocular.

Biodisponibilidad oral: muy mala (5%).

LCR: casi 50% de la concentracin srica.

Vida media: 4h y vida media intracelular se prolonga hasta 16 a 24h.

Se elimina fcilmente por hemodilisis.

Usos clnicos.

Ganciclovir IV: retrasa el avance de la retinitis por CMV en Px con sida.

Tx doble con foscarnet y ganciclovir demuestra mas eficacia para retrasar el avance de la retinitis. Tambin usado para tratar la colitis por CMV, esofagitis y neumonitis en Px con inmudepresin.

El riesgo de sarcoma de Kaposi disminuye en Px con sida que reciben ganciclovir a largo plazo.

Tambin se puede usar por va intraocular para tratar la retinitis por CMV ya sea por inyeccin intravitrea directa o por implante intraocular.

Va

Uso

Dosis y esquema.

Intravenoso.

Tx de la retinitis por CMV

Induccin: 5mg/kg c/12h. Mantenimiento:5mg/kg/ da o 6mg/kg 5 veces por semana.

Oral.

Profilaxis de la infeccin 1g c/8h. por CMV.

Tx de la retinitis por CMV

1g c/8h.

Efectos adversos.

En el hombre, el efecto colateral ms comn es la depresin de la mdula sea, neutropenia en sangre perifrica con menos de 1000 clulas/ mm3 en aproximadamente el 40% de los pacientes y trombocitopenia de 50.000 plaquetas por mm3, en aproximadamente el 20% de los pacientes.
nausea,.

Fiebre.
Diarrea. Exantema. Insomnio. Neuropata perifrica.

Valganciclovir.

Es un pro frmaco de ganciclovir, se ha desarrollado y ha demostrado su eficacia va oral. Su biodisponibilidad del 60% es diez veces superior a la de ganciclovir oral y da lugar a concentraciones plasmticas similares a las obtenidas con ganciclovir i.v.

Mecanismo de accin.

Tras la administracin oral de valganciclovir, las esterasas intestinales y hepticas lo convierten rpidamente en ganciclovir.

Ganciclovir inhibe la replicacin del CMV al inhibir de forma selectiva la ADN-polimerasa del virus.
La ADN-polimerasa de la clula husped es mucho menos sensible a la inhibicin por ganciclovir.

Es un profrmaco de ganciclovir con una biodisponibilidad alta que se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se metaboliza rpidamente a ganciclovir en la pared intestinal y en el hgado.

La biodisponibilidad absoluta de ganciclovir administrado con alimentos es del 60%.

Valganciclovir se elimina principalmente por excrecin renal en forma de ganciclovir mediante filtracin glomerular y secrecin tubular activa.

Usos clnicos.

Indicado para Tx de la retinitis por CMV en Px con SIDA y para la prevencin de la infeccin por CMV en aquellos con alto riesgo de trasplante renal, cardiaco y de rion-pancreas.

Efectos adversos son los mismos que aparecen a la ingesta de ganciclovir.

Va Oral

uso Tx de la retinitis por CMV

dosis Induccion:900mg c/12h. Mantenimiento: 900mg diarios.

Oral

Profilaxis de la infeccin por CMV (Px de trasplante).

900mg diarios.

Foscarnet.

Anlogo del pirofosfato inorgnico que inhibe a la polimerasa del DNA vrico, la polimerasa del ARN y la transcriptasa inversa del VIH en forma directa sin requerir activacin por fosforilacin.

Tiene actividad in vitro contra HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y VIH-1.

Presentacin IV nicamente. Biodisponibilidad oral deficiente. Intolerancia GI impiden su uso oral. LCR: 43 a 67% de las concentraciones sricas. Vida media de 3 a 6.8h.

Depuracin renal e directamente proporcional a la depuracin de Creatinina.

Usos clnicos.

Eficaz en Tx de retinitis por CMV Colitis Esofagitis infecciones por HSV. Infeccin por VZV resistente al aciclovir.

Va

uso

dosis

Intravenosa.

Tx de la retinitis por CMV

Induccion:60mg /kg c/8h o 90mg/kg c/12h. Mantenimiento: 90 a 120mg/kg/da.

Efectos adversos.

Alteracin renal. Hipocalcemia o hipercalcemia. Hipo e hiperfosfatemia. Hipopotasiemia e hipomagnesiemia. La aplicacin nefrotoxicidad. con SSN ayuda a prevenir la

Cefaleas, alucinaciones y convulsiones.

Cidofovir.

Anlogo acclico del nucletido, citosina, con actividad in vitro contra CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HHV-6, HHV-8, adenovirus, poliomavirus y VPH.
El cidofovir es transformado en cidofovir difosfato (su metabolito activo) mediante enzimas de la clula hospedadora. En consecuencia, la conversin a la forma activa es independiente de la infeccin viral, por lo que cidofovir puede permanecer activo ante cepas de herpes-virus resistentes a diversos frmacos nuclesidos. El cidofovir reduce la replicacin viral por inhibicin competitiva de la ADN polimerasa del CMV.

Vida media terminal: 2.6h. Su metabolito activo, difosfato de cidofovir, tiene vida media Intracelular prolongada: 17 a 65h. LCR: Mala penetracin. Eliminacin: secrecin tubular renal activa.

Usos clnicos.

Cidofovir IV es eficaz para el Tx de la rinitis por CMV y se usa para experimentar para tratar infecciones por adenovirus. Debe administrarse con probenecid (2g, 3 h antes de la administracin en SSN y 1 g, 2 y 8 despus) que bloque la secrecin tubular activa y disminuye la nefrotoxicidad

Va Intravenosa.

uso Tx de la retinitis por CMV

dosis Induccion:5mg /kg c/7 das. Mantenimiento:5 mg/kg cada 14 das.

Efectos adversos.

Nefrotoxicidad tubular proximal dependiente de la dosis.

Proteinuria, azoemia, acidosis metablica.

Sd. De Fanconi. Uvetis, hipotona ocular y neutropenia.

FARMACOS ANTIRRETROVIRICOS.

A. "Inhibidores de la transcriptasa inversa nucletidos y nuclesidos.

Los NRTI actan por inhibicin competitiva de la transcriptasa inversa de VIH-1; la incorporacin a la cadena de DNA vrico en crecimiento produce su terminacin prematura por inhibicin del al unin del nucletido entrante.

Todos los NRTI pueden vincularse con toxicidad mitocondrial, tal vez deba a la inhibicin de la polimerasa y del DNA mitocondrial. Menos a menudo puede ocurrir acidosis con esteatosis heptica. El Tx con estos frmacos debera de suspenderse cuando se incrementan con rapidez las concentraciones de aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metablica de causa desconocida.

Abacavir.

Anlogo de guanosina. Bien absorbido despus de su administracin oral (83%), no se afecta por la presencia de alimentos. Vida media srica es de 1.5 h; vida media intracelular de 3.3h requiere dosificacin dos veces al da. Concentraciones en LCR son de casi 33% respecto de las plasmticas. A menudo se administra con lamivudina.

Se comentan estados de hipersensibilidad, ocasionalmente letales, en 3 a 5% de pxs que reciben abacavir. Los Sx que por lo general se presentan en las primeras 6 semanas de Tx incluyen: fiebre, malestar general, nausea, vomito, diarrea y anorexia. Disnea, faringitis y tos. Elevacin leve de las aminotransferasas sricas o de las concentraciones de la cinasa de creatina pueden ocurrir.

Didanosina.

Anlogo sinttico de la desoxiadenosina.

Biodisponibilidad oral: 40%.

La dosificacin con el estomago vaco es optima, pero se requieren formulas amortiguadas para evitar la inactivacin por el acido gstrico. Concentraciones en LCR: 20% de las concentraciones sricas. Vida media en suero: 1.5h. Vida media del compuesto activo: 20-24h.

Efectos adversos.

Pancreatitis dependiente de la dosis. Neuropata sensorial distal perifrica, diarrea, hepatitis, ulceracin esofgica, miocardiopata, toxicidad del SNC e hipertrigliceridemia.

Emtricitabina.

Anlogo fluorado de la lamivudina. Vida media intracelular: >24h.

Biodisponibilidad oral: 93%. No se afecta por los alimentos, pero la penetracin al LCR es baja.
Eliminacin por filtracin glomerular y secrecin tubular activa.

Vida media srica: 10h

Solucin oral (contiene propilenglicol), esta contraindicado en nios, mujeres embarazadas, Px con insuficiencia renal o heptica, y aquellos que usan metronidazol o disulfiram. Por su actividad in vitro contra el HBV, los Px con confeccin por VIH y HBV deben vigilarse estrechamente si se interrumpe el Tx con emtricitabina, por la posibilidad de un cuadro de hepatitis. Cefalea, diarrea, nausea y astenia. Hiperpigmentacion en palmas de manos, plantas de los pies o ambas, en especial en individuos de raza negra.

Lamivudina.

Anlogo de la citosina con actividad in vitro contra VIH-1 que es sinrgico con diversos anlogos de nucleosido antirretrovirico. Disponibilidad oral: 80%. No es dependiente de alimentos. En nios la razn promedio LCR: plasma es de 0.2 y la vida media srica es de 2.5h, en tanto la vida media intracelular es de 11 a 14h. Se elimina sin cambios en la orina. Cefalea, mareos, insomnio, fatiga, malestar GI.

Su biodisponibilidad aumenta con la administracin de trimetopim-sulfametoxazol

Estavudina.

Anlogo de timidina. Elevada biodisponibilidad oral:96%, no dependiente de alimentos. Vida media en suero: 1.1h, vida media intracelular: 3-5.5h, LCR:55%. Excrecin por secrecin tubular activa y filtracin glomerular. Principal efecto secundario limitante de la dosis es una neuropata sensorial perifrica (interaccin con didanosina y zalcitabina). Pancreatitis artralgias y elevacin de las aminotransferesas sricas. Acidosis lctica y pancreatitis.

Tenofovir.

Fosfonato de nucleosido acclico de la adenosina. Inhibe de manera competitiva la transcriptasa inversa del VIG y causa terminacin de la cadena despus de la incorporacin de DNA. Frmaco activo: disopoxilfumarato. Biodisponibilidad oral en Px con ayude es de 25% y aumenta despus de una comida rica en grasa en un 39%. Vida media srica e intracelular de 12-17h. Eliminacin por FG y secrecin tubular activa.

Nausea diarrea vomito. Cefalea y astenia.

Hay una tubulopatia renal proximal perdida de fosfato y calcio renales. Se relacin con la disminucin del crecimiento fetal y de la porosidad sea fetal.

Zalcitabina.

Anlogo de la citosina. Elevada biodisponibilidad oral: 87%.

Vida media srica de 1-2h. Vida media intracelular: 2.6h. Concentraciones plasmticas disminuyen al combinarse con alimentos o anticidos. Excrecin va renal. LCR: 20%.
Efectos: neuropata perifrica. Ulceraciones bucales y esofgicas. Poco frecuenta la pancreatitis. Cefaleas, nauseas, exantema y artralgias.

Zidovudina.

Anlogo de la desoxitimidina. Buena absorcin (63%) y buena distribucin a casi todos los tejidos y lquidos corporales, incluido el LCR (60-65%). Vida media srica de 1.1h, vida media intracelular 3-4h. Eliminacin por excrecin renal. Efecto adversos: mielo supresin que causa anemia macrocitica o neutropenia. Tolerancia GI, cefalea e insomnio. Perdida de grasas de las extremidades. Trombocitopenia, Hiperpigmentacion de unas y miopata. Dosis altas pueden causar ansiedad, confusin y temblor.

B. Inhibidores de transcriptasa inversa. nuclesidos.

la No

Los NNRTI se unen directamente a la transcriptasa inversa de VIH-1. lo que produce inhibicin alostrica de la polimerasa de DNA dependiente de DNA y RNA. Su sitio de unin es cercano a los de los NRTI. Tienden a vincularse con intolerancia GI y exantema grados variables de

Delavirdina.

Biodisponibilidad oral: 80%, disminuye por anticidos o bloqueadores H2. se unen ampliamente a protenas plasmticas. Concentraciones bajas en LCR. Vida media srica de 6h. Ocurre exantema en 36% de los Px, presentadose en la 1era y 3er semana de Tx y no impide su readministracion. Cefalea, fatiga, nauseas, diarrea y aumento de las aminotransferasas sricas.

Efavirenz.

Vida media prolongada (40-55h). Biodisponibilidad oral 45%. Debe tomarse con el estomago vaco. Se elimina en las heces como frmaco sin cambios. Elevada unin a albumina (99%). LCR: 0.3 A 1.2%. Efectos adversos: mana y psicosis. mareo, somnolencia, depresin,

Exantemas en fases tempranas del Tx y hasta en 28% de los Px, que suele ser de intensidad leve a moderada y por lo general se resuelve a pesar de la continuacin del Tx. Nausea, vomito, diarrea, cristaluria, aumento de enzimas hepticas e incremento de colesterol srico total de 10 a 20%. Evitar administracin en embarazadas en el 1er trimestre.

Nevirapina.

Se absorbe bien y su biodisponibilidad no se modifica con los alimentos ni anticidos. Atraviesa fcilmente la barrera placentaria y se ha aislado en la leche materna, caracterstica que permite utilizarlo para evitar la transmisin del VIH entre madre e hijo. Se elimina por metabolismo oxidativo. Menos del 3% del frmaco original se elimina sin cambios en la orina. Semivida es de 25 a 30h. Efectos: eritema, en un 16% de los Px, que aparecen en el tronco, cara y extremidades, por lo general durante las primeras 6 semanas de Tx.

Efectos: frecuentemente conlleva a prurito, La administracin de glucocorticoides empeora dicho eritema. Hay elevacin de las transaminasas. Se han sealado casos de hepatitis, predominantes en mujeres, en particular durante el embarazo.

Fiebre, fatiga, cefalalgia, somnolencia y nauseas.

Frmacos inhibidores de la proteasa.

Son sustancias qumicas similares a los pptidos que inhiben por competencia la accin de la proteasa de aspartilo vrica.

El sitio preferente para la descomposicin de esta enzima es el extremo terminal N de los residuos de prolina.
Estos frmacos inhiben la descomposicin proteoltica de las protenas gag y pol de VIH que comprenden componentes estructurales y enzimticos que son esenciales para el virus. De dicha forma impiden la metamorfosis de las partculas vricas hasta alcanzar su forma infectante madura.

Se eliminan por mecanismo oxidativo heptico. La semivida de eliminacin es de 1.8 a 10h. Casi todos pueden administrarse 1 o 2 veces al da. La mayor parte de ellos penetran en el semen.

Saquinavir.

Inhibe la reproduccin del VIH-1 y VIH-2. inhibe de manera selectiva a la proteasa codificada por VIH, pero no a las proteasas de aspartilo codificadas por el hospedador.

Dos presentaciones: una capsula de gelatina solida y una capsula de gelatina blanda. Tienen poca biodisponibilidad oral (4%), debido a su metabolismo extenso de 1er paso.

Su biodisponibilidad aumenta mas con un rgimen alimentario con alto contenido de caloras y grasas. Se elimina a travs del sistema biliar y las heces, con una excrecin urinaria mnima.

Tiene una distribucin amplia, pero su penetracin al LCR es mnima. Su unin a protenas es de 97%.
Efectos adversos: malestar GI, vomito, nausea, diarrea y molestias abdominales.

Ritonavir.

Activo contra VIH-1 y VIH-2, aunque lo es un poco menos contra el este ultimo. Se fija de forma reversible al sitio activo de la proteasa del VIH, impidiendo la elaboracin de polipptidos y la maduracin ulterior del virus.

Se absorbe muy pronto y los alimentos lo modifican muy poco, segn la presentacin.
Unin a protenas 98%. Vida media srica de 3-5h. Se metaboliza por medio de CYP3A4.

Se elimina principalmente por las heces y solo 3% se elimina sin cambios en la orina.

Efectos adversos: malestar GI (nausea, vomito, diarrea, anorexia, dolor abdominal), alteracin del sentido del gusto.
Los efectos son directamente proporcionales a las dosis, por lo que son menos frecuentes con dosis menores. Se han observado parestesias perifricas y peribucales. Se inicia con una dosis de 300mg c/12h para aumentar hasta 600mg c/12h hacia el da 14 del Tx.

Precauciones: Eleva las concentraciones plasmticas de amiodarona, propafenona, derivados del cornezuelo de centeno, pimozida, triazolam y midazolam. Tambien prolonga su eliminacin. No se debe administrar con disulfiram o metronidazol.

Indinavir.

Se comercializa en forma de sal sulfatada para mejorar su solubilidad y su concentracin plasmtica, comparada con la base libre. Es toxico al inhibir de manera selectiva y potente a la proteasa codificada por VIH, mas no a las proteasas de aspartilo codificadas por el hospedador. Se absorbe pronto despus de la administracin oral y alcanza su concentracin mxima aproximadamente 1h despus.

Los alimentos perjudican su biodisponibilidad, los alimentos con abundantes caloras y grasas reducen en un 75% su concentracin plasmtica. Su vida media srica es de 1.5 a 2h. Su unin a protenas es baja (60%) y tiene una penetracin en el LCR muy alta (76%). Se excreta por las heces. EFECTOS ADVERSOS: Hiperbilirrubinemia Lipodistrofia. cristaluria indirecta. con nefrolitiasis. Clico renal.

Nelfinavir.

Inhibidor no pptido de la proteasa, activo contra el VIH-1 y VIH-2, se comercializa en forma de mesilato a amina bsica. Se fija de manera reversible al sitio activo de la proteasa del VIH, impidiendo la elaboracin de polipptidos y la maduracin ulterior del virus. Se absorbe con mas lentitud que otros PI del VIH-1 y alcanza su concentracin mxima en 2 a 4h. El resultado es que la concentracin sigue descendiendo durante 2 a 3h despus de recibir la siguiente dosis.

La absorcin de nelfinavir es muy sensible a los efectos de los alimentos; cualquier comida moderada duplica o triplica el AUC y la mayor concentracin se obtiene con los alimentos abundantes en grasas. Sufre metabolismo oxidativo en hgado principalmente por medio CYP2C19 y posee actividad antirretrovirica in vitro similar al frmaco original. Unin a protenas 98%. LCR:1%.

Efectos adversos: diarreas y evacuaciones semilquidas, que desaparecen casi siempre en las 1eras 4 semanas de Tx. 20% de Px manifiestan diarrea crnica ocasional, que se prolonga durante mas de 3 meses. Incrementa la respuesta de los canales secretores de cloro sujetos al calcio intestinal y el anlisis electroltico de las heces concuerda con una diarrea de tipo secretor in vitro.

Amprenavir y fosamprenavir.

Inhibidores no peptidicos de la proteasa del VIH que consiste en aminosulfonamida. Se absorben pronto despus de su administracin oral. Su administracin con los alimentos reduce 13% el UAC plasmtica, as que se puede ingerir con las comidas.. El fosamprenavir se desfosforila amprenavir en la mucosa intestinal Unin a protenas plasmticas 90%. Eliminados por va heptica y se excreta por va biliar. pronto hasta formar

Efectos adversos: malestar GI, diarrea o evacuaciones semilquidas.

Se han dado casos de hiperglucemia, fatiga, parestesias y cefalalgia.

Erupciones cutneas.

Lopinavir.

Es toxico al inhibir con intensidad a la proteasa codificada por VIH, pero no a las proteasas de aspartilo codificadas por el hospedador. Se comercializa exclusivamente combinado con dosis bajas de ritonavir. Si se da por va oral sin ritonavir, la concentracin plasmtica del lopinavir es mucho menor, por su metabolismo de primer paso.

Se absorbe pronto despus de su administracin oral. Los alimentos con contenido moderado o alto de grasas aumenta la biodisponibilidad oral hasta 50%, as que se recomienda administrar con alimentos. Fijacin a protenas 80%. LCR: 10%. Se elimina sin cambios en la orina.

Efectos adversos: malestar GI. Elevacin de colesterol total y los TGC.

Atazanavir.

Se absorbe pronto en administracin oral y alcanza concentracin mxima en aproximadamente 2h. La absorcin es sensible a los alimentos; una comida ligera aumenta el AUC en 70%, mientras que abundantes grasas aumenta en un 35% el AUC. Penetra en LCR y liquido seminal.. Vida media plasmtica es de 6-7h, que aumenta hasta casi 11h cuando se administra de forma simultanea con ritonavir. Va de eliminacin primaria es biliar.

Efectos adversos: a menudo produce hiperbilirrubinemia no conjugada.

Vmitos, dolor abdominal, cefalea, neuropata perifrica y exantema. Aumento de enzimas hepticas

Inhibidores de la entrada del virus.

Enfutirvida. Es el nico inhibidor de la penetracin del VIH con que se cuenta en la actualidad, aunque estn en investigacin varios frmacos de este tipo. Es un pptido sinttico derivado del VIH que originalmente se estudio como posible vacuna parcial, por la gran conservacin de las secuencias dentro de las cepas de VIH in vitro.

Mecanismo de accin: posee un peculiar mecanismo de accin antirretrovirica. Este pptido bloquea la interaccin entre las secuencias de N36 y C34 de la glicoprotena gp41. Impide la infeccin de linfocitos CD4+ con partculas de virus libres y la transmisin de clula a clula de virus in vitro.

Es el nico antirretrovirico aprobado que debe administrarse por va parenteral. Biodisponibilidad en aplicacin subcutnea es de 84% de la correspondiente a la dosis IV. Alcanza su concentracin mximas unas 4 h despus de inyeccin s/c, con un volumen de distribucin promedio de 5.5L.

Su vida de eliminacin es de 3.8h, por lo que debe de administrarse cada 12h.

Cerca de 98% de la enfurtivida se encuentra unida a las protenas plasmticas, principalmente a la albumina.
Efectos adversos: dolor, eritema, e induracin en el sitio de inyeccin; 80% de los Px manifiestan ndulos o quistes