ENZIMOLOGA CLNICA

Las enzimas se crean dentro de las clulas. Ciertas enzimas ejercen su accin fuera de la clula, de tal manera que la clula se destruye para que estas puedan salir. Esta es la razn por la cual las clulas se renuevan constantemente, es de ir, no son eternas. sta destruccin es fisiolgica y cada clula lo hace a un ritmo diferente. Esta es la apoptosis fisiolgica. Todo lo que est dentro de la clula y necesita salir, se libera generalmente de este modo. Las enzimas estn en una cantidad determinada en el plasma, pero el valor va a variar de acuerdo con el mtodo que se utilice. Las enzimas pueden contribuir al diagnstico de enfermedades en funcin a su comportamiento que tengan o a la modificacin de su actividad en el plasma, lo que hace suponer la existencia de un rango normal de enzimas circulando en el plasma. Tambin la enzimologa clnica nos permite conocer la evolucin de una patologa, pudindose hacer determinaciones peridicas cada 6, 12, 24, 28 horas de acuerdo a la necesidad. Por medio de esto tambin se realiza el pronstico, curacin o muerte. En una patologa, las enzimas aumentan en el plasma porque los tejidos afectados estn inflamados, es decir, que la clula necesariamente tiene que morir. Un ejemplo: la Hepatitis (hay inflamacin), el infarto al Miocardio 8hay destruccin celular). En ambos casos hay aumento de enzimas. Esta clula inflamada tiene la permeabilidad de su membrana aumentada. Existen tres tipos de enzimas: 1. Enzimas en el plasma: aquellas que tienen su accin en la sangre, pero son formadas en las clulas. Su secrecin en el plasma se realiza por transporte activo. Ej. Los factores de la coagulacin. En una lesin grave disminuyen por: Disminucin de sus sntesis Alteracin de los mecanismos activos especficos. 2. Enzimas intermedias o de secrecin: las que se secretan a travs de conductos y que provienen de glndulas como el pncreas. Es necesario que salgan por un conducto anatmico. Ej: amilasa plasmtica 3. Enzimas celulares: aquellas que tienen su accin en el interior de las clulas. Esta puede ser: a. De cadena principal: enzimas que son producidas por todas las clulas y participan en la va metablica normal b. De rganos especficos: son enzimas que tienen mayor actividad en un rgano especfico por lo que dicho rgano tiene concentraciones significativas de dicha enzima. En los dems rganos, esta concentracin no es significativa. La presencia de estas enzimas en el plasmas es irregular y se puede dar por: Alteracin de la permeabilidad celular Aumento de sntesis por estmulos patolgicos o Noxas, como aumento de la gamma GT por alcohol. Cuando hay una alteracin en un rgano, las enzimas del plasma disminuyen, mientras que las enzimas intermedias y celulares aumentan. Si las enzimas del plasma aumentan. Si las otras aumentan, es una lesin leve.

El aumento de las enzimas en el plasma pueden producirse por: 1. Aumento de la permeabilidad de la membrana celular 2. Induccin de la sntesis de protenas que puede ser por: a. Situacin fisiolgica: crecimiento, cuando hay mayor actividad celular b. Situacin patolgica: ingesta de alcohol, el cual necesita enzimas especiales para metabolizarse. 3. Necrosis celular Para la enzimologa clnica, las enzimas tienen una gran importancia. A travs de las alteraciones de los niveles de una o un grupo de enzimas determinadas, se puede llegar al diagnstico de enfermedades muy importantes, lo que ayuda al tratamiento oportuno y adecuado. Algunas enzimas son ms importantes que tras porque son producidas por todas las clulas, pero la diferencia radica en la cantidad. As, en el corazn tiene una dotacin grande de GOT pero poca GPT. Si ay una lesin en este rgano, se libre gran cantidad de GOT no de GPT. Sin embargo, esto es una referencia, no es algo absoluto para determinar si hay o no lesin. En el hgado, la GOT y la GPT son importantes. En una lesin heptica, las dos enzimas se elevan. La SDH (sorbitol deshidrogenasa) tambin es una enzima importante para el hgado. As, ciertas enzimas como la SDH, son enzimas especficas del hgado. Las isoenzimas son enzimas que catalizan la misma reaccin pero que tienen alguna diferencia qumica, fsica elettofortica e inmunolgica. Un ejemplo importante es la lactato deshidrogenasa (LDH). Esta se encuentra en casi todos los tejidos. Tiene 5 isoenzimas. La LDH es especfica del corazn, mientras que la LDH5 es especfica para el hgado y msculo esqueltico. En el msculo esqueltico, el 97% est constituido por CPKmm y el 3% por CPKmb. En el miocardio, el 80% es CPKmm y el 20% CPKmb. El dao tisular se identifica por la cantidad de enzimas que hay en la sangre, es decir si las enzimas estn aumentadas o disminuidas en la sangre. Las enzimas que presenten estos niveles anormales sern importantes para determinar el rgano que sufre el dao. Para poder identificar el rgano afectado, se utiliza el mapa enzimtico del rgano. Aqu un ejemplo:

GOT

GPT

GLDH

SDH

CPK

LHD

Corazn

Importante

Poca

Poca

Poca

Poca

Importante
Importante

Hgado

Importante

Importante

Importante

Importante

Importante

Msculo esqueltico

Importante

Poca

Poca

Poca

Importante Importante

Este es el enzimograma el cual puede ser cardiaco, heptico, muscular, etc. A partir de este mapa se puede reconocer cuales son las enzimas importantes del rgano y poder relacionar con los niveles anormales en la sangre. En el caso de isoenzimas, la diferencia de casa una se obtiene por electroforesis. Las enzimas se encuentran todas las partes de la clula. En base a esto, son: a. Uniloculares: aquellas enzimas que estn en el citosol o en las organelas, no en ambos. Ejemplo: citosol GTP, LDH. Mitocondria GDH. b. Biloculares: aquellas que se encuentran tanto en el citosol como en las organelas. Ejemplo: MDH, GOT. Cuando una clula se lesiona o se inflama, las enzimas salen del plasma. Si la lesin es leve, solo se afecta la permeabilidad de la membrana y salen las enzimas que se encuentran en el citosol. En este caso sale ms GPT que GOT. La GPT, al ser enzima unilocular, se encuentra solo en el citosol, mientras que la GOT se encuentra tanto en el citosol como en la mitocondria. La GLDH no sale al plasma porque es una enzima unilocular que se encuentra en las mitocondrias. Como en este caso solo hay alteracin de la permeabilidad de la membrana celular, o se afecta para nada el contenido de la mitocondria. En la lesin leve, la GOT se inactiva ms rpido que la GPT. Entonces, al salir de la clula, el nivel de GPT se mantiene por ms tiempo que el GOT aunque ambas salen en igual cantidad. Cuando la lesin es grave las enzimas que se encuentran tanto en el citosol como en la mitocondria. En este sale ms GOT que GPT y sale tambin GLDH. En este caso, la GOT supera los niveles de GPT porque se libera en muchas ms cantidad y esto desenmascara el efecto leve. De esta forma se puede determinar si la lesin es grave o leve. Las enzimas, para poder llegar al plasma, van por tres trayectos: 1. De la clula al espacio intersticial y de aqu al plasma 2. De la clula a la linfa y de ah al plasma 3. De la clula directamente al plasma En algunos casos, las enzimas pueden salir por otro camino, como es el caso de las enzimas digestivas que salen por conductos, vas biliares al intestino. *Unidad Enzimtica: Nmero de moles degradas de sustrato en un minuto a 25C. *Coeficiente de Ritis: Es la relacin de GOT y GPT. (GOT/GPT). Si la relacin est por encima de uno, la lesin es grave. Si el valor es menor a uno, es una lesin grave. Las enzimas, al salir al plasma, sufren dos efectos: 1. Difusin: por la cual, las enzimas salen al LEC, pasando al intersticial, donde son recogidos por los vasos linfticos los cuales los levan al plasma. 2. Inactivacin: las enzimas experimentan un periodo de vida media y son degradadas para que puedan ser utilizados sus aminocidos para forma nuevas protenas o para formar parte del pool nitrogenado.

Los radioistopos son importantes para poder identificar hacia donde se dirige una sustancia en el interior del cuerpo, pero ellos no viven eternamente porque tiene una vida media. La vida media de una enzima es el tiempo en el cual la mitad de la actividad de la enzima desaparece. Aqu algunos ejemplos:

GOT

17 + - 15 horas

FAlc

3 7 das 3 4 das

GPT

47 + - 10 horas

GAMMA GT

GLDH

18 + - 1 hora

CHE

10 das 3 6 horas 3 6 horas

LDH1

11 + - 60 horas

AMILASA

LDH5

10 + - 2 horas

LIPASA

PATOLOGAS EN LAS QUE SE APLICA LA ENZIMOLOGA CLNICA PATOLOGAS DEL CORAZN. Infarto al Miocardio Es la nica patologa en la que se realiza un enzimograma. Se miden 5 enzimas, dentro de las que encontramos dos pares de isoenzimas: a. CPK: la suma de todas las isoenzimas de CPK 1. CPK total 2. CPK2 o CPKMB b. GOT c. LDH: se determinan dos isoenzimas 1. LDH total 2. LDH1 o alfa HBDH La CPK y la GOT son las enzimas ms importantes porque son las primeras en elevarse. Estas son enzimas de diagntico precoz o temprano. Luego de un da y medio del infarto se elevan a su mxima cantidad. Casi al tercer da retornan a sus valores normales. Las LDH isoenzimas son las que por mas tiempo persisten elevadas, de 8 a 10 das despus. Estas son enzimas de diagnstico tardo. El EKG es normal en: Infarto subendocrdico no transmural En caso de infartos anteriores, dode toda la vida quedan alteradas las ondas del corazn por la cicatriz, por arritmias, por bloqueos, etc. PATOLOGAS DEL HGADO. Puede ser de diversos tipos: A. Hepatitis A: se analizan: a. GPT: es la que ms se eleva

b. GOT: tambin se eleva pero menos que la GPT c. Gamma GT d. FALc El signo ms importante es el color amarillo de la piel (ictericia), mucosas y orina. Sin embargo, no siempre el color amarillo en la piel est presente en la hepatitis. Aqu, el paciente est dbil, cansado y sin hambre. B. Obstruccin de Conductos: hay dolor y se puede producir ictericia. Se evalan: a. Gamma GT: se eleva ms junto a la FALc b. FAlc: se eleva ms junto con la gamma GT c. GPT d. GOT C. Toxicidad: producida por diablillos, Baygon o alcohol. Se evala: a. Gamma GT b. FAlc c. GOT: se eleva ms al ser un dao grave d. GPT e. CHE: esta disminuye La CHE o colinesterasa, es una enzima especfica. Cuando la lesin es moderada a grave, esta disminuye y al restituirse los niveles de las otras enzimas, la CHE aumenta para llegar nuevamente a sus niveles normales. D. Hepatitis Crnica: cirrosis. Las enzimas esn casi todas elevadas. Se evala: a. GOT b. GPT c. Gamma GT d. GLDH e. CHE: disminuye f. Enzimas de coagulacin: cuando disminuye la CHE, diminuye tambin los factores de la coagulacin y entonces hay hemorragia E. Lesiones Ocupativas: dados por tumores primarios originados ene l hgado o cuando existe una metstasis heptica con mltiples focos. PATOLOGAS DEL PNCREAS. La Pancreatitis. Se evalan: a. Alfa amilasa: si est muy elevada es agudo b. Lipasa Hay elevacin de la tripsina la quimiotripsina, que son inhibidores del plasma PATOLOGAS MUSCULARES. Producidas por enfermedades genticas (esclerosis mltiples por ejemplo). Se evalan las mismas enzimas que para el corazn a. GOT b. CPK

c. LDH PATOLOGAS DE LOS HUESOS. En este caso, existen lesiones oseas. Estas patologas se evalan segn el nivel de Fosfatasa Alcalina aislada (FAlc) CNCER DE PRSTATA. Se evala la Fosfatasa cida (FAc). Se puede determinan la FAc total (huesos y prstata) o solo la prosttica, la cual se diferencia porque se puede inhibir con tartrato. Tiene importancia en el cncer de prstata ya que un 85% de estos casos traen elevacin de la FAc. Cuando el adenocarcinoma prosttico ha producido metstasis, es la ms factible que se eleva la FAc cerca de un 100%. La hipertrofia benigna de la prstata no causa elevacin de la FAc, pero puede haber aumento por complicaciones como la retencin urinaria aguda