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SESGOS EN LA INVESTIGACIN DE LA PLDORA POSTCOITAL. HORMONAS FEMENINAS EN LA MADURACIN DEL CEREBRO ADOLESCENTE
Coordinadora: Natalia Lpez Moratalla Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular. Universidad de Navarra. E-mail: natalialm@unav.es Jos Lpez Guzmn Dpto. Humanidades Mdicas. Universidad de Navarra. E-mail: jlguzman@unav.es Tania Errasti Alcal Dpto. Ginecologa. Universidad de Navarra. E-mail: errasti@gmail.com Esteban Santiago Dpto. de Bioqumica y Biologa Molecular. Universidad de Navarra. E-mail: esantiago@unav.es Mercedes Beunza Santolaria Periodista. E-mail: mercedesbeunza@yahoo.es

1. Introduccin La pldora de emergencia, tambin llamada postcoital o pldora del da siguiente (PDS) sali al mercado en 2004 como una solucin de urgencia a un embarazo no deseado despus de haber mantenido relaciones sexuales sin proteccin fsica o farmacolgica. El discurso de lanzamiento fue llamativo, las dudas que generaba el producto se diluyeron y la pldora se abri paso con pocas restricciones:
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No importa la edad. Toda mujer en edad frtil puede consumirla tenga 30 o 12 aos. Se habla de un mtodo anticonceptivo, aunque de urgencia, pero no de un mtodo abortivo. Segn el prospecto, y el propio Ministerio de Sanidad, los efectos secundarios se traducen en molestias gastrointestinales, y sangrado entre otras, pero en general el producto es inocuo. El nico requisito a pedir es una receta mdica. Garantizando as un uso
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prudente del producto, realmente para emergencias, al estar sujeto a prescripcin. Cinco aos despus, en septiembre de 2009, el Ministerio de Sanidad de Espaa da luz verde para este producto hormonal. Cualquier mujer puede disponer de la pldora sin receta, cuando quiera y, en el caso de las menores de edad, sin el permiso de sus padres. La PDS duplica su venta ese mismo ao. Asistimos a una promocin, bien orquestada por la ideologa de la liberacin sexual y apoyada por fuertes intereses econmicos, de la pldora de emergencia. Una promocin, que ha logrado un consumo muy alto en jvenes y menores de edad, pero que no ha contribuido, sin embargo, a disminuir los abortos, ni las enfermedades de transmisin sexual. Este Informe no se dirige a debatir sobre los problemas de conciencia creados a mdicos y farmacuticos en el ejercicio de su profesin, al estar obligados legalmente a extender la receta y dispensar el producto, sin posibilidad de realizar una necesaria historia clnica o de dar seguimiento a la usuaria. Se ven as presionados por leyes y disposiciones legales en contradiccin con los principios y valores propios de tales profesiones: rigor en la investigacin y en la informacin, racionalidad, espritu de cooperacin, sentido de servicio, responsabilidad ante la sociedad, etc. Tratamos de aportar aqu los conocimientos cientcos que permitan una informacin veraz y completa, sin omitir datos o aspectos relevantes sobre las
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acciones de este preparado. Para ello, es necesario liberar la verdad de intereses comerciales y de la imposicin de un modelo de poltica sanitaria sexual partidista e ideologizada en extremo. Es preciso alertar a la sociedad sobre los sesgos de una investigacin carente de rigor acerca de si la pldora de emergencia es un producto anticonceptivo (que impide la ovulacin por actuar nicamente antes de que se pueda producir) o, por el contrario, tambin es abortivo por tener efectos sobre el embrin humano al impedir su implantacin en el tero. La usuaria, en primer lugar, tiene derecho a conocer la respuesta, el porqu de armaciones o negaciones contradictorias en nombre de la investigacin cientca, y a saber qu otros efectos pueda tener la PDS en su cuerpo y especialmente sobre su cerebro. Tambin tiene ese derecho el varn con quien mantiene tal relacin. Y lo tienen, cmo no, de forma especial los padres y los educadores. Las neurociencias del siglo XXI pueden arrojar luz, al darnos a conocer cmo funciona nuestro cerebro, sobre posibles efectos de la PDS en el desarrollo y maduracin cerebral. Los cambios en los niveles hormonales cclicos de la mujer ejercen una funcin esencial especialmente en un cerebro en pleno proceso de maduracin como es el adolescente. Cada persona se labra su propio cerebro sobre una base gentica recibida y los niveles hormonales, en funcin de la educacin, experiencias, decisiones personales, etc. El cerebro es plstico y en l todo inuye. Por eso preocupan las
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consecuencias de la PDS, consumida por gente muy joven. Qu garanta ofrece para la salud la promocin de un producto del que se silencian sus posibles efectos adversos en el cerebro de las jvenes usuarias? Qu garanta nos dan esas polticas sanitarias y sociales que no descartan el hecho de que con la PDD se estn eliminando irresponsablemente seres humanos ya concebidos? Cmo puede aceptarse que algo en s mismo de emergencia se haya llegado a convertir en un mtodo anticonceptivo habitual, debido a que algunas jvenes la llegan a utilizar incluso hasta varias veces en el mismo mes? La naturaleza humana nos marca lmites, aunque queramos obviarlos en un afn desmedido por dominar la vida a travs de la biotecnologa. Es preciso actuar en consecuencia, retractndose de decisiones imprudentes como la de permitir, fomentar o ampliar la entrega de la pldora del da despus sin ms requisito que pedirla o comprarla. La manipulacin de la transmisin de la vida humana, tanto en su vertiente de la reproduccin articial como en la de la anticoncepcin/aborto, es un campo prioritario y crucial en el que se juegan intereses de gran calado humano. Por una parte, el absolutismo de la biotecnologa nos presenta impuesta la eleccin entre una tecnologa que arma que lo que puede lograrse puede y debe hacerse; y una tecnologa orientada por la propia naturaleza humana, que pone los limites racionales.

2. Anovulatoria y/o anti-anidacin? interpretacin de los resultados sobre cmo acta la PDS El artculo de Jos Lpez Guzmn, Sesgos en la publicacin sobre el mecanismo de accin de la pldora del da siguiente, publicado en el nmero 75 de Cuadernos de Biotica, destaca, al analizar las publicaciones acerca de cmo acta la PDS, que asistimos a un gran riesgo para la salud de la poblacin. Y a un gran riesgo para la integridad de la investigacin sanitaria, al utilizar sin suciente rigor, datos cientcos para lograr objetivos polticos, econmicos o ideolgicos. Tanto el Consorcio Internacional sobre Anticoncepcin de Emergencia (ICEC) como la Federacin Internacional de Ginecologa de Ginecologa y Obstetricia (FIGO) 7 hicieron en 2008 una Declaracin sobre la PDS, indicando taxativamente que no acta en la implantacin. Este texto, por venir de dos asociaciones cientcas ha sido el referente y ha tenido un enorme impacto en los medios de comunicacin. A juicio de Lpez Guzmn este tema de especial gravedad hay que evaluarlo mucho ms; es anticientco y poco honesto la falta de rigor de eligir de cada estudio aquello que conviene y omitir lo que no interesa. En denitiva, no se puede armar que la PDS no acte impidiendo la implantacin y aporta razonadamente las tres siguientes conclusiones: 1. Hay razones sucientes para mantener que la inhibicin de la ovulacin
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no es el nico mecanismo de accin de la PDS. Habr que dilucidar qu otros mecanismos, y en que proporcin, se activan para que la PDS pueda alcanzar el grado de ecacia que maniesta. 2. Hay evidencia cientca de que la PDS acta, en algunos casos, y en ciertos das del ciclo, impidiendo o retrasando la ovulacin. No obstante, hay muchos trabajos que demuestran que despus de la toma de la PDS hay ovulacin. Hay razones de sentido comn, apoyado en los hechos estadsticos publicados, para no negar que impedir la ovulacin no es el nico efecto, al menos en muchos casos. Por una parte, tomada en das en que la ovulacin no puede ser impedida sigue teniendo una ecacia inexplicable. Por otra, si no tuviera otro efecto, la efectividad tras 72 horas no encaja con el tiempo menor, unas 48 horas, en que el esperma permanece en el cuerpo de la mujer con capacidad fecundante. Es necesario proseguir en porqu impide la ovulacin, para lo cual habra que demostrar que slo tiene un efecto sobre la fase previa a la ovulacin. 3. Y si fuera cierto que la PDS no acta despus de la ovulacin se estara cometiendo un acto de mala praxis al no informar a las usuarias de que la PDS solo es ecaz los das previos a la ovulacin. Es decir, si toda su ecacia slo dependiera de la fase pre-ovulatoria, tomarla despus de la ovulacin no sera ms que un placebo y no se explicara la tasa de ecacia de este mtodo postcoital.

3. El juego con las palabras Gran parte de la aceptacin social y moral de la PDS pasa por creer las armaciones de que no tiene efecto sobre el embrin humano. Los promotores de la PDD niegan la posibilidad de su efecto abortivo, an sin datos, basndose en una falsa denicin de embarazo y aborto. La cuestin es bien simple. El aborto es denido legalmente como interrupcin voluntaria del embarazo. Y el embarazo ha sido siempre la situacin de una mujer que ha concebido un nuevo ser humano al fecundarse uno de sus vulos por un espermatozoide. Este embrin, en sus diferentes etapas de desarrollo: mrula, blastocisto, etc., recorre las trompas de Falopio de su madre y anida en el tero. Al acabar este proceso, unos 14 o 15 das despus, est plenamente implantado o muere. Qu pasa cuando el embarazo no se da en la mujer sino en el laboratorio? La posibilidad de fecundar in vitro y mantener en cultivo al embrin le cambia de lugar. Obviamente si est en el laboratorio no hay una mujer embarazada de l. Habr embarazo cuando le transeran el embrin y ste logre anidar. Por este motivo algunos llaman embarazo a la implantacin. Y por ello, an con datos en contra, arman que la PDS no es abortiva porque al evitar la implantacin no interrumpe voluntariamente el embarazo. El mecanismo anti-anidacin no evita que el embrin se haya formado y est vivo, si hubo fecundacin, al igual que los generados in vitro. El hecho de que haya miles de ellos que no llegan a ser implantados
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en una madre que los geste, no anula su condicin de embrin humano. Tampoco existe duda alguna de que la vida de cada ser humano comienza con la fecundacin de los gametos de sus progenitores tanto si es engendrado naturalmente o generado articialmente in vitro8. La pretensin es ocultar que en un embarazo natural la PDS s tendra un efecto abortivo con cualquier mecanismo que impida la anidacin del embrin, bien por modicar la receptibilidad del endometrio, o por dicultar su transporte por las trompas. El rechazo de la conclusin de que no hay datos para negar el efecto abortivo de la pldora del da despus se apoya en una falsa denicin de embarazo y aborto. 4. Conicto de intereses vs. Rigor cientco La dicultad de seguir clnicamente a las mujeres que toman la pldora de emergencia, por ser de venta libre, se suma a las propias de este tipo de investigaciones: No se pueden extrapolar los resultados de animales a humanos, ni unicar los resultados por las diferencias de muestras y de controles. Este problema encontrara soluciones si se investigase sin prejuicios aunando en equipo a los que desean defender su uso y los crticos con l, como se ha hecho en otros casos.
8 Cfr. El Informe ACRE n 1 INICIO DE LA VIDA DE CADA SER HUMANO QU HACE HUMANO EL CUERPO DEL HOMBRE? Cuadernos de Biotica, 75, 2011. Cuad. Biot. XXII, 2011/2

Pero los intereses son muy fuertes y parecen empaar de subjetividad las declaraciones de asociaciones relevantes como el Consorcio Internacional sobre Anticoncepcin de Emergencia (ICEC) y la Federacin Internacional de Ginecologa y Obstetricia (FIGO). Implicadas en la promocin de anticonceptivos, incluidos los de emergencia, sustituyen la conclusin hay dudas de que el mecanismo de accin no sea adems anti-implantatorio por hay certeza cientca de que no tiene tal efecto. Una situacin de difcil denicin del nivel de certeza cientca y tratndose de que estn en juego vidas humanas, es ms que suciente para retirar del mercado un frmaco. No ocurre con la PDS por intereses ajenos a la ciencia. 5. Informacin y publicidad engaosa De especial gravedad son las acciones del Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad de Espaa que adems de imponer la venta sin receta, etc., disfraza de Informacin lo que no es ms que publicidad y adems engaosa. El mensaje subliminar es que el uso de la pldora protege de todo tipo de riesgos. En 2011, la Sociedad Espaola de Contracepcin y la empresa Chiesi Espaa rmaron un comunicado ocial anunciando el inicio de la Campaa Pldora del Da Anterior con el n de ofrecer informacin y formacin de los jvenes en materia de educacin sexual para que la afronten con responsabilidad y sin riesgos, contribuyendo as a disminuir los
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embarazos no deseados y las enfermedades de transmisin sexual. Se mostraron preocupados de que en Espaa se producen ms de 100.000 embarazos no deseados y un aumento signicativo de los casos de infeccin de transmisin sexual entre los jvenes. La campaa Del da Anterior consistira en distribuir una caja que contiene una pldora cticia con un prospecto donde se contemplan todos los mtodos anticonceptivos existentes en la actualidad. La Organizacin Mdica Colegial sali al paso sealando que informacin debe ser diferente a publicidad y destacando que la publicidad encubierta daa el prestigio de la profesin mdica y farmacutica. 1. En la web de la propia empresa Chiesi Espaa se dice que el su propsito fundamental es informar sobre la anticoncepcin de emergencia y, en consecuencia, promocionar la venta de su pldora del da despus. 2. La campaa publicitaria sobre la Pldora del Da Anterior potencia, por asociacin de ideas, la demanda de la Pldora del Da Despus. 3. Un mdico no puede participar en campaas promocionales de medicamentos con nimo de lucro, salvo que esa sea su profesin y se sepa claramente que trabaja para la industria farmacutica. 4. Una sociedad cientca mdica no acta de forma correcta cuando apoya una campaa de un laboratorio cuyo n es aumentar las ventas de la pldora del da despus como indica en la web mencionada; sera punible desde la
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Deontologa si se demostrara que algn miembro de esa Sociedad o la Sociedad misma obtuviera benecios econmicos, sin haberlos declarado, como consecuencia de la campaa. En las ocinas de farmacia se distribuye masivamente el folleto informativo destinado a las usuarias de la Pldora del Da Despus, cuyo contenido tergiversa la realidad, llega a negar los efectos secundarios y contraindicaciones de este frmaco. Una publicidad engaosa que incita a su consumo irresponsable, con efectos muy negativos en la salud de las usuarias, muchas de ellas menores de edad. Cuando como en este caso no se tiene certeza cientca certicada, porque no son posibles en esta situacin conseguir datos estadsticamente signicativos y controles adecuados, la aproximacin es tica. Basta con una duda razonable de la posibilidad de que tenga ese efecto anti-implantacin para declararle que en muchos casos su efecto es abortivo. 6. Estrgenos y desarrollo del cerebro femenino en la adolescencia El cerebro, es un rgano extraordinariamente moldeable, plstico, especialmente durante la infancia y en el periodo de la adolescencia que se inicia con la pubertad. La estructura arquitectnica y funcional del cerebro depende en primer trmino de la dotacin gentica. No obstante, desde la vida fetal est constantemente inuenciado por las acciones hormonales
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y, a lo largo de toda la vida, adems de por las hormonas, lo est por los estmulos externos sensoriales, emocionales, o cognoscitivos. Las neuronas que constituyen los circuitos en diversas reas y que las comunican entre s, tienen una gran sensibilidad a las hormonas sexuales tanto las que, procedentes de las gnadas (testculos y ovarios), que cambian cclicamente su concentracin en la circulacin, como las generadas en el propio cerebro. Los estrgenos controlan el ciclo menstrual: sin ellos no podra desarrollarse un ser vivo en el seno materno. Hacen mujer a la mujer. Varias reas cerebrales, y no slo las reas relacionadas con la capacidad reproductiva, contienen receptores para dichas hormonas. La unin de los estrgenos a sus receptores especcos estimulan acciones concretas que regulan diversas funciones cognitivas y afectivas. Las hormonas sexuales, adems de en las neuronas, tienen efecto en las clulas de la gla clulas de sostn del tejido nervioso, y relacionadas con el metabolismo neuronal y su proteccin y defensa. Y tienen un efecto neuro-protector que evita la degeneracin de las neuronas. En el periodo entre pubertad y madurez, la adolescencia, tiene lugar un proceso de maduracin cerebral que sigue un patrn de desarrollo natural de la nuca a la frente y de abajo arriba, y que depende de las hormonas. De forma cclica en las mujeres, las hormonas inducen cambios en el cerebro, en su estructura y funciones. Y la alteracin de estos niveles hormonales puede modicar el patrn natural de maduracin.
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El articulo Estrgenos y desarrollo del cerebro femenino en la adolescencia. Anticoncepcin de emergencia, publicado en el nmero 75 de Cuadernos de Biotica, recoge los datos acerca de los mecanismos de accin de los estrgenos en diversas reas del cerebro femenino. 7. La pubertad Con ella se inicia la transicin de la infancia a la madurez sexual. Se caracteriza por modicaciones corporales, anmicas, afectivas y cognitivas que llevan al desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y de las aptitudes intelectuales y de comportamiento requeridas para afrontar y desplegar con toda su potencialidad la etapa frtil de la vida. Estos cambios en el cuerpo se producen al liberarse ciertos factores cerebrales que activan a su vez la liberacin de hormonas sexuales. stas unidas a sus receptores estimulan los mecanismos de diferenciacin celular en los rganos diana. As tiene lugar la primera fase de la pubertad, la maduracin de la funcin ovrica: El hipotlamo enva una sustancia qumica (el LHRH) a la hipsis, que transmite dos hormonas llamadas gonadotropinas a los ovarios, la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folculo (FSH). Siguiendo la analoga de la diana, la hormona folculo estimulante, que induce la liberacin de estrgenos, acta como echa y el rgano diana (donde la hormona va a ejercer su accin) son los folculos ovricos. Al unirse la FSH con su receptor en el folculo se induce la maduracin de ste nalizando
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con la ovulacin, y una regla posterior. Alrededor de la ovulacin, la secrecin de andrgenos alcanza el nivel ms alto. Estrgenos y andrgenos se asocian directamente con el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios: el desarrollo mamario y de los genitales externos dependen de la accin de los estrgenos, y el del vello pbico y axilar corresponden a la accin de los andrgenos. Muchos de los ciclos despus de la primera regla, menarquia, son anovulatorios, y la pubertad naliza, sin que se produzca en un momento predeterminado, alrededor de los 16 aos. Entonces los ciclos son regulares, producindose la ovulacin de forma habitual. Previo a la ovulacin los estrgenos alcanzan su pico ms alto, para descender su concentracin bruscamente y volver a generar otro pico al comps de la progesterona. En cada ciclo, el cerebro queda literalmente invadido por niveles elevados de estrgenos y experimentar irrupciones de estrgenos-progesterona que acuden en repetidas ondas mensuales desde los ovarios, oleadas que varan da a da y semana a semana. Los estrgenos modulan capacidades cognitivas, como aprendizaje y memoria, de comportamiento y la vida afectiva. Capacidades todas humanas y que hombres y mujeres procesan siguiendo diferentes estrategias para responder y llegar a los mismos efectos. Esta diferencia en la forma de procesar se debe a la dotacin gentica especca del par de cromosomas sexuales XX, una simetra cromos316

mica que determina a su vez la simetra estructural del cerebro femenino. Por ello, algunas actividades o capacidades, como la orientacin espacial y la uidez verbal, dependen de los niveles de estrgenos en las mujeres y varan, por ello, segn la fase del ciclo en que se encuentren. Efectivamente, la habilidad de las mujeres para las tareas de orientacin espacial, genuinamente masculina, aumenta tras la menstruacin cuando el nivel de los estrgenos es mnimo y ha aumentado el de la testosterona. Sin embargo, el rendimiento empeora con la elevacin de estrgenos. Por el contrario, las mujeres aventajan a los hombres en uidez verbal, una actividad que requiere el ujo de informacin de uno a otro hemisferio cerebral y que mejora en ellas cuando la concentracin de estrgenos es alta. 8. Desarrollo del cerebro de las mujeres guiado por las hormonas El cerebro humano est constituido por tres capas concntricas conectadas de forma precisa y ordenada. Una capa basal en el interior procesa lo visceral; otra intermedia sistema lmbico- procesa las emociones y conecta las otras dos entre s. Y la corteza cerebral en el exterior, dividida en cuatro lbulos y formada por dos hemisferios, derecho e izquierdo, procesa las funciones superiores, en intima conexin con la intermedia. Con la unin de la corteza y el sistema lmbico se unen lo afectivo y lo cognitivo, lo elaborado con la propia vida sobre lo recibido naturalmente, consolidndose as la personalidad de cada uno.
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El desarrollo del cerebro exige dos tipos de fenmenos. Uno es la formacin de las clulas neuronas, su crecimiento y localizacin en lugares precisos y su maduracin, siguiendo un proceso determinado genticamente y, por tanto, diferente segn el sexo. Y el otro fenmeno es la formacin y desarrollo de las conexiones entre las neuronas, formando los circuitos neuronales que conducen y procesan la informacin. Las experiencias remodelan continuamente las conexiones entre las neuronas, sobre la base de un mapa natural heredado, propio de las mujeres o de los hombres. Ambos procesos que suponen una autentica impregnacin sexual del cerebro comienzan durante la gestacin y alcanzan el mximo con la pubertad, siguiendo un patrn de maduracin especco dirigido por las hormonas sexuales. Tanto el crecimiento global del cerebro como la construccin de las diversas zonas corticales alcanzan el mximo con la pubertad, y cada una de las reas sigue un patrn de maduracin especco dirigido por las hormonas sexuales. 9. Estrategias cerebrales femeninas La concentracin hormonal tiene tambin un efecto directo en las capacidades de las mujeres y en el modo de procesar la informacin. El cerebro femenino tiene como especial peculiaridad la simetra de la distribucin de las reas funcionales en ambos hemisferios. Los haces de bras nerviosas que unen el hemisferio izquierdo cogCuad. Biot. XXII, 2011/2

nicin y el derecho emocin y constituyen la estructura denominada cuerpo calloso, es muy robusta y por ello los hemisferios interactan entre s con gran intensidad. En ellas siempre va unido lo emocional y lo cognitivo. Tambin es ms extensa la regin del lbulo temporal que procesa el lenguaje. Sin embargo es menor la parte de la corteza parietal del hemisferio derecho implicada en la percepcin del espacio. Por esto, estadsticamente, los varones tienen mayor habilidad para resolver problemas espaciales y orientarse, y las mujeres mayor uidez verbal. Otra caracterstica es que la corteza cerebral femenina presenta un patrn de surcos muy intenso, es decir es ms amplia, en el lbulo temporal donde se procesan las emociones. El hemisferio derecho es ms ecaz en procesar las seales de alerta, y tambin en el lbulo frontal derecho se procesan las respuestas a las emociones de miedo y disgusto. Por el contrario, el izquierdo est ms implicado en el control de la motivacin y comportamientos de acercamiento. La corteza cingulada anterior, que sopesa las opciones y toma decisiones, y es el rea que procesa las preocupaciones menores, es muy activa. En el cerebro femenino se activa ms la amgdala cerebral izquierda que procesa las emociones negativas, que la derecha. Estas reas son crticas en el aprendizaje emocional y la inteligencia social; y estn implicadas en la formacin de la memoria emocional. Se explica as el hecho de que las mujeres recuerden con ms viveza los acontecimientos, como
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que sean ms vulnerables a situaciones de conicto interpersonal, y ms susceptibles a algunas alteraciones psiquitricas, tales como depresin, desordenes de ansiedad y trastornos de la alimentacin. Los centros del hipotlamo relacionados con la sexualidad tienen en el cerebro femenino una fuerte relacin corteza orbito-frontal/amgdala, lo que signica gran capacidad para controlar las reacciones, puesto que la corteza pre-frontal controla las emociones y pone freno a los procesos de la amgdala cerebral. Por todo ello, las estrategias femeninas permiten una mayor participacin de la emocin inteligencia emocional en los procesos cognitivos. El procesamiento de la informacin y elaboracin de la respuesta, las estrategias los recorridos por las diversas reas implicadas estn interconectadas con fuerza en el cerebro de las mujeres. La capacidad de sistematizar ms propia del hemisferio izquierdo y de empatizar ms propia del hemisferio derecho van ligadas de forma coherente en cada persona, aunque el centro de gravedad de tal equilibrio se desplaza generalmente, y de forma innata, en los varones hacia la primera y en las mujeres hacia la segunda. Ahora bien, la estrategia femenina aunque supone la integracin entre ambas partes, sufre con el ciclo menstrual un desplazamiento uctuante de su centro de gravedad por accin de las hormonas, lo que conlleva cambios en las capacidades intelectuales. Es una prueba del efecto de la concentracin hormonal en las capacidades de las mujeres.
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Un hecho que nos permite comprender el riesgo que supone para un cerebro inestable como el adolescente, en plena adquisicin de su estructura anatmica y funcional madura, alterar de forma externa los niveles de estrgenos y el carcter cclico de sus cambios normales de concentracin, tomando la PDS. 10. Maduracin cerebral en el tiempo de la adolescencia/juventud Con el inicio de la adolescencia, con la pubertad, ocurren los mayores cambios. El proceso de cambio con la edad, las hormonas y el ambiente modulan la estructuracin del cerebro de cada uno. Las experiencias, educacin, y comportamiento desempean un papel esencial y tienen unos efectos positivos y otros negativos. Las vivencias modican la expresin gentica de diferentes protenas, hormonas, receptores en las clulas del cerebro, con lo que la actividad de las facultades acaba traducida a cambios en lo biolgico, y constituyendo, al nal del desarrollo, la base del funcionamiento del cerebro propio y caracterstico de cada persona. Algunos cambios son permanentes. Diversos estudios recientes a nivel micro y macroscpico, aportan conocimiento sobre el patrn de desarrollo arquitectnico y funcional que sigue un proceso acorde a la edad cronolgica, e inducido por las hormonas sexuales y su unin a sus receptores especcos situados en reas concretas. De esta forma la llegada de estrgenos se convierte en seal de activacin de determinados procesos ceCuad. Biot. XXII, 2011/2

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rebrales, que a su vez, modica la onda misma de maduracin. Esa onda de maduracin avanza de la nuca a la frente y de abajo arriba. Conocemos el ritmo temporal en que las diversas reas maduran estructural y funcionalmente. Y conocemos el patrn de conexiones entre ellas, los circuitos neuronales en funcionamiento y las conexiones a nivel ultra estructural que forman la matriz de bras del cerebro. La onda de maduracin consiste en la conversin de materia gris a materia blanca. Desde la poca perinatal las neuronas se multiplican y emiten prolongaciones en busca de otras con las que conectar. Con ello el volumen total del cerebro y en concreto la materia gris crece, en diferentes zonas y a diferente velocidad. Despus comenzar una poda de las terminaciones no usadas con lo que decrece la materia gris y comienza a formarse la materia blanca, consistente en los axones recubiertos de la vaina de mielina y asociados entre s, que estructurada bajo la corteza, permite una gran velocidad en la transmisin de la informacin. La vaina de mielina que recubre las prolongaciones neuronales est constituida por clulas, los oligodendrocitos, que se enrollan en torno al axn y se cargan de una matriz de protenas y lpidos. Y nalmente se renen en bras. As la adolescencia es la poca de esa reordenacin del cerebro por la que las estructuras decisivas se renuevan: unas reas crecen, otras se reducen y otras se reorganizan. En paralelo se produce al perfeccionamiento de facultades cogCuad. Biot. XXII, 2011/2

nitivas, capacidad de estudio, lectura, memoria, etc. y de la vida afectiva. Las hormonas determinan la velocidad a la que esa onda alcanza las diversas estructuras al ejercer sus efectos sobre ellas. Y obviamente, cada hormona, liberada con el cronmetro marcado por la edad de la pubertad, encuentra su rea de accin en un estado dependiente de la edad, por lo que su accin se modula de forma precisa y controlada. En 2011 est en sus inicios el conocimiento de los patrones de maduracin atpicos que favorecen el desarrollo en enfermedades neuro-psiquitricas, segn el momento en que se encuentre la onda de maduracin y a qu reas afecte esa alteracin de la secuencia natural y precisa de la maduracin, dirigida por las hormonas. 10.1. La onda de maduracin de la corteza cerebral Se conoce que la materia gris del cerebro empieza a madurar ya en los comienzos de la infancia, y la onda de maduracin de la corteza cerebral alcanza con velocidad diferente a los diversos lbulos. Las primeras regiones de la corteza donde aparece la transformacin son de los lbulos parietales, encargadas de procesar el sistema motor. Su mximo volumen se alcanza a los diez aos. Este cambio est en perfecta sintona con el cambio en las proporciones corporales con un notable alargamiento de piernas y brazos. Este crecimiento repentino constituye un reto para el cerebro. Ha
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de ir adecuando su coste por cartografa neuronal a la realidad somtica cambiante hasta los 15 aos. Despus maduran las reas que procesan los estmulos sensoriales, en primer lugar la corteza visual. El desarrollo contina en los lbulos temporales y frontales encargados de procesos cognitivos y emocionales. El volumen mximo no se logra hasta los diecisis o diecisiete aos. Alcanzan entonces el estadio de adulto las reas de asociacin, que integran las funciones primarias y las de memoria. Finalmente la corteza pre-frontal implicada en el control de los impulsos, el juicio y la toma de decisiones, es la ltima zona cerebral en alcanzar su estructura y funcin denitiva, y slo entonces, que a veces se retrasa incluso hasta los 30 aos, podr armarse que el cerebro ha llegado a la madurez. 10.2. La onda de maduracin del sistema lmbico As como la corteza cerebral madura fundamentalmente de forma lineal de la infancia a la edad adulta, los correlatos de la motivacin y la emocin, el sistema lmbico, tienen un patrn de desarrollo cambiable segn las experiencias y en dependencia de las hormonas. stas modican el cerebro de forma distinta segn la edad en que se realiza la exposicin y ejercen una funcin importante en el procesamiento de las emociones, el conocimiento propio y de las relaciones con los dems. Estas reas se activan durante tareas emocionales-cognitivas como el reconocimiento de caras o ges320

tos, la evaluacin de estados mentales intenciones, deseos, creencias, sentimientos, disposiciones y acciones, de otras personas. De forma especial las hormonas femeninas tienen un papel esencial en la consolidacin de los recuerdos de la propia vida que empiezan a formar, en esta poca de la vida, la memoria autobiogrca y congurar la propia identidad. 11. La maduracin de las estrategias requiere una delicada inestabilidad natural Cuajar la personalidad, alcanzar la amplitud afectiva y el equilibrio cabezacorazn, requiere una serie de cambios en las estructuras cerebrales. Sin esta plasticidad natural estaramos determinados gentica y hormonalmente en los procesos cerebrales; y sin la integracin personal de lo cognitivo y lo afectivo lo estaramos por nuestra propia historia. Diversos estudios neurobiolgicos han puesto de maniesto que durante la pubertad hay una gran respuesta emocional y una gran inuencia de la motivacin en el conocimiento. En esta poca existe una mayor tentacin de buscar recompensa inmediata. Y justamente la capacidad de dilatar la graticacin a favor de una recompensa a largo plazo es la clave del desarrollo del comportamiento. Esta maduracin, que no es mecnica, sino dependiente de las experiencias vitales, la educacin y las propias decisiones y proyectos de vida es lo ms ntimo a la persona.
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La estrategia cognitiva ha de pasar de la mentalidad infantil, con un razonamiento de repeticin literal basado en detalles recopilados por rutina y la memorizacin de hechos, a la mentalidad de adulto. Este segundo estilo de razonamiento maduro, que depende sobre todo de la intuicin, permite entrar rpidamente al meollo de las cuestiones para poder tomar decisiones, en base a la experiencia, la memoria almacenada, las emociones, y la concepcin del mundo y la educacin. Esta mentalidad exige la cooperacin del componen analtico y emotivo de la mente humana. Se conoce que hasta bien avanzada la adolescencia no alcanzan la madurez los correlatos neuronales que ajustan las emociones. De ah la natural atraccin por las conductas de riesgo concediendo ms peso a los benecios que a los riesgos. Mltiples estudios evidencian que las reas del sistema lmbico, adems del hipotlamo e hipocampo, son moduladas por las hormonas gonadales. Este an pobre control cognitivo en la adolescencia coincide precisamente con

el momento en que se producen las elecciones menos acertadas como sexualidad precoz y dependencia de drogas. Y tales experiencias tempranas atpicas inciden en el normal desarrollo funcional de los circuitos funcionales, conduciendo a un trastorno del equilibrio de maduracin del cerebro. 12. Los estrgenos y la memoria La memoria, uno de los aspectos ms notables de la conducta humana, es la capacidad de retener y almacenar informacin sobre uno mismo, sobre el mundo que nos rodea y los dems. Nos permite resolver los problemas que afrontamos a diario evocando simultneamente varios hechos a la vez, acceder a nuestro pasado, crear e imaginar el futuro. Memorizar es siempre crear nuevas conexiones entre neuronas o aumentar la intensidad de esas conexiones, las sinapsis. Cada conocimiento y cada experiencia establecen un patrn de activacin sobre una red existente. Cada red neuronal coopera con otras asociando los diversos

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aspectos del recuerdo de forma dinmica y atraviesan diferentes estructuras del cerebro. Cada perfil de activaciones de sinapsis que recongura la red, contiene informacin del hecho que vimos, omos, vivimos, conocimos. Segn el contenido la red supone una memoria de percepcio322

nes, por ejemplo visual, de conocimientos (semntica), sucedidos (episdica), emociones (emocional), localizacin espacial (cartogrca) de lo ocurrido. La memoria se establece en los mismos circuitos que han procesado la funcin de que se trate. Cada uno de estos patrones de activacin de la red, permanece encendida
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durante un tiempo ms o menos corto, son memorias de corto plazo. Unos recuerdos se perdern al desconectarse los encendidos, mientras otros se consolidan y permanecen a lo largo de la vida. Para almacenar a largo plazo es necesario cambiar la conguracin anatmica del circuito por la creacin de nuevas conexiones entre las neuronas, mediante desarrollo de nuevas terminales en las neuronas del hipocampo. En el hipocampo se forman las memorias a largo plazo pero no se guardan para siempre: se produce una transferencia de la informacin hacia centros de la corteza que quedan conectadas entre si con la suciente fuerza como para lograr una representacin estable, explicita y consciente. Slo tras este proceso podrn pasan a formar parte del pasado y participan en la construccin del yo y la memoria de la propia vida. Este proceso de consolidacin, que congura nuestros recuerdos propios y crea la reserva intelectual que podemos disponer e incrementar a lo largo toda la vida, es dependiente de los niveles de estrgenos del cerebro y del nivel que existe en la circulacin, procedentes del ovario. En el hipocampo de las mujeres hay una gran cantidad de receptores para los estrgenos; de ah que la consolidacin de los recuerdos sea dependiente de los niveles de estas hormonas. Durante la adolescencia se asiste a un desarrollo muy activo del hipocampo, que en las chicas aumenta de volumen entre los 4 y los 18 aos. La memoria emocional es muy activa en las mujeres, tambin dependiente de
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hormonas sexuales. La consolidacin de los recuerdos en el hipocampo tiene gran inuencia de las emociones, que aumentan la cantidad de detalles memorizados y el sentimiento de realidad de un recuerdo. De hecho, los recuerdos emocionalmente neutros se consolidan poco. Sin embargo, los positivos resisten mejor el paso del tiempo y participan intensamente en la construccin de la personalidad ya que nos apoyamos en ellos para tejer nuestra identidad, denir la coherencia de nuestras elecciones y nuestras aspiraciones. Por el contrario el impacto emocional de los acontecimientos traumticos y de las decepciones fragmenta la memoria emocional. A veces, los recuerdos horrorosos persisten y arruinan la vida, como ocurre en el caso del estrs postraumtico, perturbacin que afecta a las personas que sufrieron en forma directa acontecimientos terribles, especialmente a las mujeres. Se ha podido observar que el hipocampo sufre una disminucin de su volumen, en ese bloqueo traumtico, no por formacin de sustancia blanca sino por destruccin de ramicaciones. Una lesin del hipocampo de este tipo se ha observado en adolescentes que de forma espordica, nes de semana o celebraciones, consumen gran cantidad de alcohol cultura del botelln que ocasiona graves daos neuropsicolgicos en relacin con la memoria y las funciones ejecutivas. El dcit de memoria se debe a la disminucin de la actividad del hipocampo. En conclusin, la composicin del anticonceptivo de emergencia pldora postcoital de elevada dosis hormonal,
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la falta de control en su dispensacin y la carencia de un seguimiento posterior de la joven usuaria, plantea la urgencia de un conocimiento profundo acerca del efecto que el descontrol del ciclo menstrual, en un momento de consolidacin de la maduracin cerebral, puede llevar consigo en la estructuracin y desarrollo de los circuitos cerebrales. La gran sensibilidad a los cambios de concentracin de las hormonas sexuales, por su alto contenido en receptores para las mismas, de la amgdala cerebral que procesa las emociones y del hipocampo que consolida la memoria explica la labilidad femenina a los trastornos de ansiedad y depresin entre otros que tiene su origen en desequilibrios de la maduracin cerebral. Constituye, por tanto, un deber tico primordial, no slo informar de los mecanismos de accin del producto anovulatorios y/o anti-anidatorios sino tambin de los posibles riesgos para la salud psquica y psiquitrica de la mujer, aportando los datos conocidos acerca de la inuencia de los estrgenos en el cerebro femenino.

Artculos disponibles en online con la bibliografa cientca de los temas tratados: Lpez Guzmn, J. Sesgos en la publicacin sobre el mecanismo de accin de la pldora del da siguiente. Cuadernos de Biotica, 75 (2011) (www. aebioetica. org) Lpez Moratalla, N., Errasti Alcal, T., Santiago, E. Estrgenos y desarrollo del cerebro femenino en la adolescencia. Anticoncepcin de emergencia. Cuadernos de Biotica, 75 (2011) (www. aebioetica.org) Lpez Moratalla, N. Neurobiologa de la adolescencia. El control del circuito afectivo-cognitivo. Clnica y Analisis Grupal, 1, (2011), 31-47 (www.arvo.net) Videos disponibles en www.lossecretosdetucerebro.com: Cerebro adolescente, entre gustar y desaparecer. Cerebro adolescente, memoria y creatividad.

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