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Como vimos, a entrada de microorganismos induz alteraes teciduais que levam reao inflamatria.
Componentes dos patgenos e substncias produzidos pelo tecido inflamado (ex: TNF-a) iniciam o processo de maturao das clulas dendrticas.
Moncitos
Macrfagos
Precursores sanguneos
118
74
137 168 47 0
58
Vrus (Influenza)
(C. albicans)
Fungo
118
74
137 168 47 0
58
Vrus (Influenza)
(C. albicans)
Fungo
Durante a maturao, as clulas dendrticas perdem a sua capacidade de fagocitose e tornam-se eficientes na apresentao de antgenos.
Moncitos
Macrfagos
Precursores sanguneos
Molculas expressas no endotlio vascular tambm auxiliam na maturao das clulas dendrticas.
Molculas expressas no endotlio vascular tambm auxiliam na maturao das clulas dendrticas.
A interao com P- e E- selectinas e quimiocinas (IL-8) tem um papel importante nesse processo.
P- e E-selectinas quimiocinas
As clulas dendrticas dendrticas maduras possuem molculas co-estimuladoras (ex: B7), alm de receptores para quimiocinas expressas nos linfonodos (ex: CCR7).
Atravs destes receptores de quimicinas (ex: CCR7) as clulas dendrticas chegam aos linfonodos.
Atravs destes receptores de quimicinas (ex: CCR7) as clulas dendrticas chegam aos linfonodos.
Linfcitos B
Linfcitos T
Tecido linfide
Na zona T dos tecidos linfides, as clulas dendrticas e macrfagos entram em contato com os linfcitos T.
Citosol (Classe I)
CD8+
CD4+
Citosol (Classe I)
CD8+
CD4+
O aumento da afinidade do TCR pelo complexo MHC-peptdeo induz o primeiro sinal para a ativao dos linfcitos T
MHC
TCR
O aumento da afinidade do TCR pelo complexo MHC-peptdeo induz o primeiro sinal para a ativao dos linfcitos T
1
MHC TCR
CD8(4)
1
2
B7
CD28
Nas clulas apresentadoras de antgenos (APCs) existem vrios tipos de molculas co-estimuladoras (ex: B7).
CD40L
CD40
Clula dendrtica
CD2 LFA-3
B7-1/2 CD28
Macrfago
ICAM-1 LFA-1
ICAM-3
LFA-1
Linfcito B
APC LT LT
APC
LT
S curiosidade!!
S curiosidade!!
CD4
MHC CD3
LcK P
TCRab
B7
CD28
S curiosidade!!
LcK P
S curiosidade!!
LcK P P P P P P
ZAP-70
S curiosidade!!
LcK P P P P P P
S curiosidade!!
LcK P P P P P P
MAP-quinases Jun-quinases
Ativao das protenas que ligam ao GTP (ex: Ras)
Ca++/calmodulina
Calcineurina
S curiosidade!!
ElK
MAP-quinases Jun-quinases
Ativao das protenas que ligam ao GTP (ex: Ras)
LcK P P P P P P
Jun
PI-3K
Ca++/calmodulina
Calcineurina
NFAT
S curiosidade!!
ElK
P
Trasncrio do Fos
Jun
NFAT
S curiosidade!!
Fos
P
Jun
NFAT
S curiosidade!!
Fos Jun
NFAT
S curiosidade!!
NFAT
Fos Jun
Gene IL-2
Clula T de memria
IL-2
Clula T efetora
As clulas dendrticas so melhores para apresentar antgenos para os linfcitos T virgens. 105
Proliferao dos linfcitos T
Clulas dendrticas
104
Macrfagos
Linfcitos B
Linfcitos T CD4+ e CD8+ reconhecem antgenos presentes no compartimento vesicular e citoplasma, respectivamente.
CD8+
MHC
MHC
CD4+
classe I
classe II
As clulas dendrticas (e macrfagos) produzem citocinas (ex: IL-4 - perfil Th2 OU IL-12 perfil Th1) que influenciam a diferenciao dos linfcitos T.
CD8+
CD4+
Importncia das clulas dendrticas na definio do padro da resposta imune contra os patgenos
As clulas dendrticas e os macrfagos, quando ativados por componentes dos microorganismos, podem produzir IL-12.
CD4+
CD8+
IL-2
IL-2
IL-12
A IL-12 induz a diferenciao dos linfcitos T em clulas produtoras de IFN-g e IL-2 (Th1 e Tc1).
CD4+
CD8+
IL-2
IL-2
IL-12
Tc1 IFN-g
Na ausncia de IL-12 e na presena de IL-4, os linfcitos T efetores produzem IL-4/IL-5 e IL-10 (Th2 e Tc2)
CD4+
CD8+
IL-2
IL-2
IL-4
Tc2 IL-4/IL-5
Na ausncia de IL-12 e na presena de IL-4, os linfcitos T efetores produzem IL-4/IL-5 e IL-10 (Th2 e Tc2) ou TGF-b (Th3 e Tc3).
CD4+
CD8+
IL-2
IL-2
IL-4
Th3 TGF-b
As clulas dendrticas podem produzir IL-12 ou IL-4 dependendo de que parte do patgeno (ex: levedura ou hifa)
levedura
Hifas
Em termos gerais:
Parasitas pequenos no citoplasma das clulas dendrticas ou macrfagos estimulam os linfcitos Tc1. Ex: vrus, Trypanosoma cruzi, Plasmodium (hepatcito). Parasitas pequenos fagocitados pelas clulas dendrticas estimulam os linfcitos Th1. Ex: bactrias, Trypanosoma cruzi, Leishmania sp, fungos (leveduras).
Parasitas grandes ou seus produtos fagocitados ou no pelas clulas dendrticas estimulam os linfcitos Th2. Ex: helmintos, fungos (hifas).