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CLULAS MADRE

De la polmica a la esperanza

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Algunas preguntas
Qu Por Por

son las clulas madre?

qu tanta polmica?

qu tanta reticencia por parte de los gobiernos a dar luz verde a su utilizacin? tipos hay? qu sirven? potencial teraputico tienen?
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Cuntos Para Qu

Algunos acrnimos utilizados


Clulas

ES: Embryonic Stem cells (clulas madre de origen embrionario) AS: Adult Stem cells (clulas madre procedentes de tejido adulto) HS: Hematopoyetic Stem cells (clulas madre procedentes de la mdula sea) Fecundacin in vitro

Clulas

Clulas

FIV:

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Lo que suscitan

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La preocupacin con la que la sociedad est viendo una aplicacin cientfica puede acabar necesitando el posicionamiento de los poderes pblicos y, por tanto, acabar convirtindose en una cuestin poltica
Dr. Pere Puigdomnech
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El trmino Clula Madre es incorrecto

El trmino ingls es Stem cells (CLULAS TRONCO)

Clulas Troncales o Tronco. En cualquier caso


Nos referimos a CLULAS PLURIPOTENTES Ha trascendido socialmente el trmino Clula Madre y a ellas nos referiremos
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Aspectos ticos y legales

Aprobada la nueva ley de Tcnicas de Reproduccin Asistida (Octubre 2003) Se permite la investigacin con embriones congelados sobrantes

En Europa se intenta unificar criterios


Inglaterra, la ms permisiva. Alemania, la ms restrictiva

La iglesia, en contra
El Comit tico-cientfico internacional, a favor
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La obtencin de las clulas AS puede realizarse, fundamentalmente, aislndolas del tejido apropiado de un ser humano adulto, incluso fallecido, mientras que para la obtencin de las clulas ES se requiere destruir un blastocisto
SEBBM 134. 2002
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Preguntas para la reflexin

A partir de cundo un ser humano es un ser humano?


Sera lcito crear embriones a partir de seres adultos con fines teraputicos? Se deben considerar los criterios de la iglesia en estas cuestiones? Hay que restringir la investigacin con clulas embrionarias slo a embriones sobrantes actualmente almacenados?
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En cualquier caso, es cierto que

El potencial teraputico de las clulas AS es mucho menor que el de las clulas ES


Ninguna posibilidad est cerrada La Clonacin teraputica, prohibida por ley, permitira tener una fuente histocompatible prcticamente ilimitada de tejido para trasplante Las clulas ES nunca podrn originar un ser vivo completo
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En la actualidad
Se

rechaza la creacin de embriones humanos con otro fin que no sea el reproductivo investigacin se utilizarn nicamente embriones sobrantes de clnicas FIV regula la cantidad de vulos a implantar en estas clnicas FIV con la finalidad de evitar, en lo posible, futuros embriones sobrantes
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En

Se

Su naturaleza

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Qu son las clulas madre?

Son un grupo celular que se distingue por 3 caractersticas:

Pueden dividirse dando nuevas copias de s mismas Pueden diferenciarse en otros tipos celulares Pueden acabar colonizando y originando nuevos tejidos

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Aplicaciones clnicas de las clulas madre

Terapia celular:

Clonacin teraputica:

Clonacintransgenizacin:
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Funcin de las clulas


ES:

Clulas pluripotenciales procedentes de la Masa Celular Interna de la blstula. Formar el embrin Capacidad de diferenciarse cualquier tipo de tejido a prcticamente

No pueden dar lugar, por s solas, a un recin nacido. Se necesitan los tejidos extraembrinicos para el proceso de gestacin En la prctica, se obtienen de embriones sobrantes de clnicas de FIV y con ms de 5 aos de congelacin JAL-CBMSO-UAM-CSIC

Funcin de las clulas


AS:

Presentes en muchos tejidos adultos Implicadas en regeneracin de tejido daado Tienen gran plasticidad (capacidad de producir tejidos de distinto linaje), pero

No son pluripotentes, sino MULTIPOTENTES

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Otros tipos de clulas madre


Clulas

madre fetales, menos pluripotentes que las clulas ES de cordn nacimiento umbilical, tras el

Clulas

Clulas

germinales embrionarias, procedentes de la lnea de produccin de espermatozoides y vulos


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OBTENCIN DE CLULAS MADRE

Hacia la semana del desarrollo embrionario se forma la blstula, de cuya MCI se pueden obtener las clulas ES

Una clula ES es capaz de originar ms de 200 tipos celulares diferentes

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DIFERENCIACIN DE CLULAS ES

Mtodo iniciado por Evans y Kaufman en 1980 Las clulas ES se obtienen de la MCI del blastocisto se mantienen inhibitorios con distintos factores

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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de clulas ES:

Endotelial y hematopoytico: Se seleccionan por la presencia del receptor 2 del factor de crecimiento vascular-endotelial. Osteoclastos

Adipocitos
Muscular: Los EBs obtenidos con el mtodo de gota colgante se pasa a cultivo con una base de tejido gelatinoso. Neuronal: Mediante un medio denominado medio basal para clulas madre neuroepiteliales. Epidrmico: Se busca la Queratina como marcador.
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Algunos de los tejidos obtenidos a partir de clulas fetales:

Alternativa a las clulas embrionarias. Se obtiene de fetos abortados de forma natural. Son clulas con menos potencialidad que las ES, pero estn dando resultados muy esperanzadores En algunos casos se utiliza un oncogn (v-myc) para inmortalizarlas en cultivo. Pueden derivarse hacia fibroblastos, neuronales, epiteliales o musculares
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clulas

Algunos de los tejidos obtenidos a partir de otras clulas madre:

Del cordn umbilical se pueden obtener clulas hematopoyticas que se pueden utilizar para trasplantes autlogos Clulas AS mantienen la viabilidad de los tejidos sometidos a un esfuerzo constante (piel, sangre). Estas clulas pueden diferenciarse hacia tejido seo, cardaco, neuronal Dentro de las clulas AS, las denominadas HS son las ms prometedoras
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Diferenciacin de clulas HS

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Las clulas AS son el gran presente. No generan ningn recelo tico-legal y estn proporcionando grandes logros. Sin embargo tienen menos potencial que las ES y, adems
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Incgnitas sobre las clulas AS:

Cuntos tipos existen?


En qu tejidos se encuentran? Cules son las fuentes principales? Qu seales regulan su proliferacin y diferenciacin? Existir algn tipo capaz de generar por s sola cualquier rgano o tejido?
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Sus aplicaciones

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Terapias basadas en clulas madre


Se

pretende conseguir:

Proliferacin extensa de las clulas elegidas Dirigirlas hacia el tejido necesitado Insercin en el tejido daado Supervivencia del inserto Integracin con el tejido circundante Conseguir el correcto funcionamiento Impedir dao en el tejido receptor Impedir la transformacin celular
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Terapias celulares con clulas ES

Diferenciacin a clulas betapancreticas productoras de insulina e implantacin en ratones adultos. Diferenciacin hacia lneas neuronales productoras de dopamina o serotonina, o para reparar lesiones medulares en modelos animales. Diferenciacin hacia lneas epiteliales y creacin de piel Produccin de clulas ciliadas del odo interno

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Variaciones a la terapia celular

Clonacin teraputica: De una clula adulta se obtiene


el ncleo y se funde con un vulo enucleado. Se forma un embrin y de aqu, clulas ES histocompatibles con el donante PROHIBIDA POR LEY EN HUMANOS

Terapia celular y manipulacin gentica: Modificar


el ADN de las clulas ES antes de la diferenciacin para corregir errores genticos JAL-CBMSO-UAM-CSIC

Clonacin teraputica

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Terapias basadas en clulas distintas a las ES

Diferenciacin de clulas HS a tejido cardaco en humanos. Varias intervenciones realizadas en Espaa Clulas madre de mdula sea, tanto HS, mesenquimales, as como del bulbo olfatorio estn siendo investigadas para terapias
Clulas madre obtenidas en un diente de leche capaz de diferenciarse a tejido neuronal, seo o dental (Dr. S. Shi. EEUU) Con trozos de coral como estructura base, se intenta obtener tejidos tridimensionales
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Terapias basadas en clulas distintas a las ES

AS del mesencfalo capaces de producir dopamina para tratar ratas parkinsonianas AS de pncreas y generacin de islotes de Langerhans productoras de insulina HS diferenciadas a clulas epiteliales de intestinos, piel o pulmn (ratn) AS neuronales han curado ratones con Esclerosis Mltiple
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Y adems

Estudios recientes revelan que algunas clulas madre podran curar por fusin celular en vez de por diferenciacin propia (Manuel lvarez Dolado y cols. 2003. Nature) Varios grupos han publicado recientemente la obtencin de vulos y espermatozoides a partir de clulas madre embrionarias Problemas de infertilidad masculina podran tener solucin entre otras ventajas
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Otras opciones biotecnolgicas con clulas madre

Clonacin y transgnesis de animales

Granjas farmacuticas con cabras, ovejas, vacas o cerdos

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Conclusiones

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Las

clulas madre pueden diferenciarse a distintos linajes celulares tienen ms potencialidad o plasticidad

ES

Todava
Posible

queda mucho por controlar

tumoracin de implantes con clulas madre


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y sin embargo se mueve


Galileo Galilei 22 junio 1633 ante el Santo Oficio

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2003. Ed. Hlice

2002. Ed. Sirius

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