Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Save to My Library
Look up keyword
Like this
99Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
Hemoglobina

Hemoglobina

Ratings: (0)|Views: 16,067 |Likes:
Published by amandinha_fc

More info:

Published by: amandinha_fc on May 16, 2009
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

07/23/2013

pdf

text

original

 
Hemoglobina
O transporte de oxigênio dos pulmões aos tecidos é efetuado pela hemoglobina presente nas hemácias. A hemoglobina dos seres humanos adultos (HbA) é formada por quatro subunidades, duas α e duas β
.
A estrutura quaternária da hemoglobina é mantida por ligações não-covalentes e resulta em uma molécula tetramérica, composta por dois dímeros,α
1
β
1
e
 
α
2
β
2
, dispostos simetricamente ao redor de um eixo central. As interfaces entre osdímeros sofrem modificações importantes durante a oxigenação e a desoxigenação dahemoglobina.O grupo prostico heme é o tio deligação do oxigênio. O heme é uma molécula de porfirina contendo um átomo de ferro, que, namioglobina e hemoglobina, permanece noestado ferroso (Fe
2+
).O grupo heme, em cada subunidade,localiza-se dentro de uma cavidade hidrofóbica,delimitada por amincidos apolares queestabelecem interações hidrofóbicas co o anel porfirínico. O átomo de ferro fica no centro dogrupo heme, formando seis ligações: liga-se aosquatro átomos de nitrogênio do anel porfirínico,à cadeia polipeptídica (através de um resíduo dehistidina do segmento F, a His 87, chamadahistidina proximal) e pode, ainda, ligar-sereversivelmente a uma molécula de oxigênio(O
2
).O oxigênio liga-se reversivelmente ao ferro (Fe
2+
), sem que ele seja oxidado ao estadoférrico (Fe
3+
). Além disso, o oxigênio estabelece uma ponte de hidrogênio com a His 58,chamada
histidina distal 
, que fica oposta à histidina proximal. A molécula de oxigênio fica, portanto, “prensada” entre o átomo de ferro a histidina distal.A ligação com o oxigênio desencadeia alterações na conformação da hemoglobina. Asgrandes mudanças ocorrem nas áreas de contato entre os dímeros, que, efetivamente, sedeslocam um em relação ao outro. A oxigenão da hemoglobina leva resulta emestreitamento do bolsão entre as subunidades β. Deste modo, os deslocamentos em umasubunidade se propagam, produzindo uma alteração na conformação da subunidade emquestão, que é transmitida para as outras subunidades, através das áreas de contato entreelas.
Detalhes da aula:
Oxihemoglobina ou oximioglobina: cor vermelha
O Fe
3+
não permite a ligação do O2: meta-hemoglobina, cor castanha.
Cada cadeia α está em contato com 2 cadeias β. Há pouca interação entre duascadeias α ou duas cadeias β.
Forças que mantém unidas as cadeias: interações hidrofóbicas, pontes de hidrogênioe pontes salinas.
 
A hemoglobina liga-se ao oxigênio cooperativamente:
A ligação da primeira molécula de oxigênio facilita o preenchimento dos outrosgrupos heme, de tal maneira que a ligação da quarta molécula de oxigênio é 300 vezes maisfácil que a ligação da primeira. A esse fenômeno dá-se o nome de
cooperatividade
. Acooperatividade resulta da influência exercida por um sítio sobre outros localizados emsubunidades diferentes de uma mesma molécula. No caso da mioglobina, por exemplo, queapresenta uma única cadeia polipeptídica e um único grupo heme, a cooperatividade não éobservada.
Mioglobina, pO
2
nos pulmões e tecidos e trabalho muscular:
O fenômeno da cooperatividade, que ocorre na hemoglobina, é a causa da diferençano mecanismo de oxigenação da mioglobina e da hemoglobina. Enquanto a mioglobinaapresenta uma curva de oxigenação hiperbólica, a hemoglobina exibe uma curva sigmoidal.A forma hiperbólica é aquela esperada para uma proteína com um único sítio deligação e, portanto, a ligação de uma molécula de oxigênio a uma molécula de mioglobinanão afeta a ligação de outras moléculas de oxigênio a outras moléculas de mioglobina. Acurva sigmoidal indica que a ligação das moléculas de oxigênio aos quatro heme não éindependente, e que o preenchimento de um heme aumenta a afinidade dos outros heme,não ocupados por oxigênio.A cooperatividade exibida pela hemoglobina proporciona uma resposta mais sensívela variações na concentração de oxigênio, adequando-se, com perfeição, à sua função detransportar este gás nos vertebrados. No sangue arterial que sai dos pulmões, a pO
2
é alta(100mmHg, em média) e a hemoglobina fica 98% saturada com oxigênio; nos tecidosextrapulmonares, onde a pO
2
é baixa (sangue venoso), ela libera grande parte do oxigênio.Por exemplo, a pO
2
nos capilares que irrigam um músculo em atividade é cerca de20mmHg, e a hemoglobina permaneça 33% saturada, liberando 65% do oxigênioassociado. A mioglobina seria um transportador bem menos eficiente, já que menos de 10%do seu oxigênio seria liberado nessas condições. Todavia, sua alta afinidade por oxigênio,mesmo em baixa pO
2
, permite que ela desempenhe eficientemente a função de reservatório
 
de oxigênio nos músculos de mamíferos, onde é encontrada em abundância. A mioglobinatem afinidade por oxigênio maior que a hemoglobina em qualquer pO
2
, o que permite queele seja transferido do sangue para o músculo, onde fica associado à mioglobina e pode ser utilizado pelas mitocôndrias das células musculares.
Hemoglobina fetal:
O feto humano, e de outros mamíferos, tem umahemoglobina diferente da HbA, a principalhemoglobina dos adultos. Na hemoglobina fetal (HbF),as duas subunidades β o substituídas por outrascadeias polipeptídicas, chamadas γ. A estrutura da HbFé, portanto, α
2
γ
2
, em contraposição à estrutura α
2
β
2
daHbA.A HbF tem maior afinidade por oxigênio que aHbA: sua curva de saturação com oxigênio é deslocada para a esquerda em relação à curva de saturação daHbA. Graças a essa propriedade, o feto pode obter oxigênio do sangue da e, através da placenta.Efetivamente, a HbF é oxigenada à custa da HbAmaterna.
BGP:
A hemoglobina dos mamíferos, quando presente nas hemácias, tem afinidade menor  por oxigênio que quando purificada: estas lulas contêm altos veis de 2,3- bifosfoglicerato (BGP).O BGP liga-se preferencialmente à desoxi-Hb, que apresenta a cavidade entre assubunidades β, suficientemente grande para alojá-la. Esta cavidade é circundada por radicais carregados positivamente, que interagem com os grupos negativos do BPG. Na

Activity (99)

You've already reviewed this. Edit your review.
1 hundred reads
1 thousand reads
Debora Gomes liked this
Debora Gomes liked this
Priscila R Silva liked this
Felipe Machado liked this
Camila Steinbach liked this
Andreia Sousa liked this

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->