INGENIERA GENTICA I.

INTRODUCCION
Todo organismo, an el ms simple, contiene una enorme cantidad de informacin. Esta informacin se encuentra almacenada en una macromolcula que se halla en todas las clulas: el ADN. Este ADN est dividido en gran cantidad de sub-unidades (la cantidad vara de acuerdo con la especie) llamadas genes. Cada gen contiene la informacin necesaria para que la clula sintetice una protena. As, el genoma (y por consecuencia el proteoma), va a ser la responsable de las caractersticas del individuo. Los genes controlan todos los aspectos de la vida de cada organismo, incluyendo metabolismo, forma, desarrollo y reproduccin. Por ejemplo, la sntesis una protena X har que en el individuo se manifieste el rasgo "pelo oscuro", mientras que la protena Y determinar el rasgo "pelo claro". Vemos entonces que la carga gentica de un determinado organismo no puede ser idntica a la de otro, aunque se trate de la misma especie. Sin embargo, debe ser en rasgos generales similar para que la reproduccin se pueda concretar. Y es que una de las propiedades ms importantes del ADN, y gracias a la cual fue posible la evolucin, es la de dividirse y fusionarse con el ADN de otro individuo de la misma especie para lograr descendencia diversificada. Otra particularidad de esta molcula es su universalidad. No importa cun diferente sean dos especies: el ADN que contengan ser de la misma naturaleza: cido nucleico. Siguiendo este razonamiento, y teniendo en cuenta el concepto de gen, surgen algunas incgnitas: Son compatibles las cargas genticas de especies distintas? Puede el gen de una especie funcionar y manifestarse en otra completamente distinta? Se puede aislar y manipular el ADN? La respuesta a todas estas preguntas se resume en dos palabras: Ingeniera Gentica. 2. Definicin de Ingeniera Gentica La Ingeniera Gentica (en adelante IG) es una rama de la gentica que se concentra en el estudio del ADN, pero con el fin su manipulacin. En otras palabras, es la manipulacin gentica de organismos con un propsito predeterminado. En este punto se profundizar el conocimiento sobre los mtodos de manipulacin gnica. El fin con el cual se realizan dichas manipulaciones se tratar ms adelante, cuando se analicen los alcances de esta ciencia. Enzimas de restriccin. Como ya se dijo, la IG consiste la manipulacin del ADN. En este proceso son muy importantes las llamadas enzimas de restriccin, producidas por varias bacterias. Estas enzimas tienen la capacidad de reconocer una secuencia determinada de nucletidos y

extraerla del resto de la cadena. Esta secuencia, que se denomina Restriction Fragment Lenght Polymophism o RLPM, puede volver a colocarse con la ayuda de otra clase de enzimas, las ligasas. Anlogamente, la enzima de restriccin se convierte en una "tijera de ADN", y la ligasa en el "pegamento". Por lo tanto, es posible quitar un gen de la cadena principal y en su lugar colocar otro. Vectores. En el proceso de manipulacin tambin son importantes los vectores: partes de ADN que se pueden autorreplicar con independencia del ADN de la clula husped donde crecen. Estos vectores permiten obtener mltiples copias de un trozo especfico de ADN, lo que proporciona una gran cantidad de material fiable con el que trabajar. El proceso de transformacin de una porcin de ADN en un vector se denomina clonacin. Pero el concepto de clonacin que "circula" y est en boca de todos es ms amplio: se trata de "fabricar", por medios naturales o artificiales, individuos genticamente idnticos. ADN polimerasa. Otro mtodo para la produccin de rplicas de ADN descubierto recientemente es el de la utilizacin de la enzima polimerasa. ste mtodo, que consiste en una verdadera reaccin en cadena, es ms rpido, fcil de realizar y econmico que la tcnica de vectores. 3. Terapia Gnica. La terapia gnica consiste en la aportacin de un gen funcionante a las clulas que carecen de esta funcin, con el fin de corregir una alteracin gentica o enfermedad adquirida. La terapia gnica se divide en dos categoras. Alteracin de clulas germinales (espermatozoides u vulos), lo que origina un cambio permanente de todo el organismo y generaciones posteriores. Esta terapia no se utiliza en seres humanos por cuestiones ticas. Terapia somtica celular. Uno o ms tejidos son sometidos a la adicin de uno o ms genes teraputicos, mediante tratamiento directo o previa extirpacin del tejido. Esta tcnica se ha utilizado para el tratamiento de cnceres o enfermedades sanguneas, hepticas o pulmonares. 4. Aplicaciones La Ingeniera gentica tiene numerosas aplicaciones en campos muy diversos, que van desde la medicina hasta la industria. Sin embargo, es posible hacer una clasificacin bastante simple bajo la cual se contemplan todos los usos existentes de estas tcnicas de manipulacin gentica: aquellos que comprenden la terapia gnica, y aquellos que se encuentran bajo el ala de la biotecnologa. 5. Usos de la terapia gnica. "En marzo de 1989, los investigadores norteamericanos Steve Rosenber y Michael Blease, del Instituto Nacional del Cncer, y French Anderson, del Instituto Nacional del Corazn, Pulmn y Sangre, anunciaron su intencin de llevar a

cabo un intercambio de genes entre seres humanos, concretamente en enfermos terminales de cncer. Los genes trasplantados no haban sido diseados para tratar a los pacientes, sino para que actuaran como marcadores de las clulas que les fueron inyectados, unos linfocitos asesinos llamados infiltradores de tumores, encargados de aniquilar las clulas cancergenas. Las vctimas de cncer murieron, pero la transferencia haba sido un xito " Este fue uno de los primeros intentos de utilizar las tcnicas de IG con fines teraputicos. Hoy el desafo de los cientficos es, mediante el conocimiento del Genoma Humano, localizar "genes defectuosos", informacin gentica que provoque enfermedades, y cambiarlos por otros sin tales defectos. La ventaja quiz ms importante de este mtodo es que se podran identificar en una persona enfermedades potenciales que an no se hayan manifestado, para o bien reemplazar el gen defectuoso, o iniciar un tratamiento preventivo para atenuar los efectos de la enfermedad. Por ejemplo, se le podra descubrir a una persona totalmente sana un gen que lo pondra en un riesgo de disfunciones cardacas severas. Si a esa persona se le iniciara un tratamiento preventivo, habra posibilidades de que la enfermedad no llegue nunca. A travs de una tcnica de sondas genticas, se puede rastrear la cadena de ADN en busca de genes defectuosos, responsables de enfermedades genticas graves. Si bien la informacin del Genoma Humano fue recientemente descubierta, ya se han localizado los "locus" de varias enfermedades de origen gentico. He aqu algunas de ellas:Hemofilia Alcoholismo Corea de Huntigton Anemia Falciforme Fibrosis qustica Hipotiroidismo Congnito Retraso Mental Miopata de Duchenne Manacodepresin Esquizofrenia Sndrome de Lesch Nyhan Deficencia de ADA Hidrocefalia Microcefalia Labio Leporino Ano Imperfecto o Imperforacin Espina Bfida. Pero los alcances de la terapia gnica no slo se limitan a enfermedades genticas, sino tambin a algunas de origen externo al organismo: virales, bacterianas, protozoicas, etc. En febrero de este ao, por ejemplo, se anunci que un grupo de cientficos estadounidenses emple tcnicas de terapia gnica contra el virus del SIDA. Sintetizaron un gen capaz de detener la multiplicacin del virus responsable de la inmunodeficiencia, y lo insertaron en clulas humanas infectadas. El resultado fue exitoso: el virus detuvo su propagacin e incluso aument la longevidad de ciertas clulas de defensa, las CD4. Otra tcnica peculiar inventada recientemente es la del xenotransplante. Consiste en inocular genes humanos en cerdos para que crezcan con sus rganos compatibles con los humanos, a fin de utilizarlos para transplantes.

Esto nos demuestra que la Ingeniera Gentica aplicada a la medicina podra significar el futuro reemplazo de las tcnicas teraputicas actuales por otras ms sofisticadas y con mejores resultados. Sin embargo, la complejidad de estos mtodos hace que sea todava inalcanzable, tanto por causas cientficas como econmicas. 6. Biotecnologa. Pero el conocimiento de los genes no slo se limita a la Medicina. La posibilidad de obtener plantas y animales trangnicos con fines comerciales es demasiado tentadora como para no intentarlo. Las biotecnologas consisten en la utilizacin de bacterias, levaduras y clulas animales en cultivo para la fabricacin de sustancias especficas. Permiten, gracias a la aplicacin integrada de los conocimientos y tcnicas de la bioqumica, la microbiologa y la ingeniera qumica aprovechar en el plano tecnolgico las propiedades de los microorganismos y los cultivos celulares. Permiten producir a partir de recursos renovables y disponibles en abundancia gran nmero de sustancias y compuestos. Aplicadas a escala industrial, las tales biotecnologas constituyen la bioindustria, la cual comprende las actividades de la industria qumica: sntesis de sustancias romticas saborizantes, materias plsticas, productos para la industria textil; en el campo energtico la produccin de etanol, metanol, biogas e hisrgeno; en la biomineralurgia la extraccin de minerales. Adems, en algunas actividades cumplen una funcin motriz esencial: la industria alimentaria (produccin masiva de levaduras, algas y bacterias con miras al suministro de protenas, aminocidos, vitaminas y enzimas); produccin agrcola (donacin y seleccin de variedades a partir de cultivos de clulas y tejidos, especies vegetales y animales trangnicas, produccin de bioinsecticidas); industria farmacutica (vacunas, sntesis de hormonas, interferones y antibiticos); proteccin del medio ambiente (tratamiento de aguas servidas, transformacin de deshechos domsticos, degradacin de residuos peligrosos y fabricacin de compuestos biodegradables). Los procesos biotecnolgicos ms recientes se basan en las tcnicas de recombinacin gentica descritas anteriormente. A continuacin se detallan las aplicaciones ms comunes. 7. Industria Farmacutica. Obtencin de protenas de mamferos. Una serie de hormonas como la insulina, la hormona del crecimiento, factores de coagulacin, etc. tienen un inters mdico y comercial muy grande. Antes, la obtencin de estas protenas se realizaba mediante su extraccin directa a partir de tejidos o fluidos corporales. En la actualidad, gracias a la tecnologa del ADN recombinante, se clonan los genes de ciertas protenas humanas en microorganismos adecuados para su fabricacin comercial.

Un ejemplo tpico es la produccin de insulina que se obtiene a partir de la levadura Sacharomces cerevisae, en la cual se clona el gen de la insulina humana. Obtencin de vacunas recombinantes. El sistema tradicional de obtencin de vacunas a partir de microorganismos patgenos inactivos, puede comportar un riesgo potencial. Muchas vacunas, como la de la hepatitis B, se obtienen actualmente por IG. Como la mayora de los factores antignicos son protenas lo que se hace es clonar el gen de la protena correspondiente. . Agricultura. Mediante la ingeniera gentica han podido modificarse las caractersticas de gran cantidad de plantas para hacerlas ms tiles al hombre, son las llamadas plantas transgnicas. Las primeras plantas obtenidas mediante estas tcnicas fueron un tipo de tomates, en los que sus frutos tardan en madurar algunas semanas despus de haber sido cosechados. Recordando que la clula vegetal posee una rgida pared celular, lo primero que hay que hacer es obtener protoplastos. Vamos a ver las tcnicas de modificacin gentica en cultivos celulares. Estas clulas pueden someterse a tratamientos que modifiquen su patrimonio gentico. Las tcnicas se clasifican en directas e indirectas. Entre las tcnicas indirectas cabe destacar la transformacin de clulas mediada por Agrobacterium tumefaciens. Esta bacteria puede considerarse como el primer ingeniero gentico, por su particular mecanismo de accin: es capaz de modificar genticamente la planta hospedadora, de forma que permite su reproduccin. Esta bacteria es una autntica provocadora de un cncer en la planta en la que se hospeda. Las tcnicas directas comprenden la electroporacin, microinyeccin, liposomas y otros mtodos qumicos.

Entre los principales caracteres que se han transferido a vegetales o se han ensayado en su transfeccin, merecen destacarse:

Resistencia a herbicidas, insectos y enfermedades microbianas.

Ya se dispone de semillas de algodn, que son insensibles a herbicidas. Para la resistencia a los insectos se utilizan cepas de Bacillus thuringiensis que producen una toxina (toxina - Bt) daina para las larvas de muchos insectos, de modo que no pueden desarrollarse sobre las plantas transgnicas con este gen. Respecto a los virus se ha demostrado que las plantas transgnicas con el gen de la protena de la cpsida de un virus, son resistentes a la invasin de dicho virus.

Incremento del rendimiento fotosinttico.

Para ello se transfieren los genes de la ruta fotosinttica de plantas C4 que es ms eficiente.

Mejora en la calidad de los productos agrcolas.

Tal es el caso de la colza y la soja transgnicas que producen aceites modificados, que no contienen los caracteres indeseables de las plantas comunes.

Sntesis de productos de inters comercial.

Existen ya plantas transgnicas que producen anticuerpos animales, interfern, e incluso elementos de un polister destinado a la fabricacin de plsticos biodegradables

Asimilacin de nitrgeno atmosfrico.

Aunque no hay resultados, se ensaya la transfeccin del gen nif responsable de la nitrogenasa, existente en microorganismos fijadores de nitrgeno, y que permitira a las plantas que hospedasen dicho gen, crecer sin necesidad de nitratos o abonos nitrogenados, aumentando la sntesis de protenas de modo espectacular.

9. Proyecto HUGO

Qu es.

El Proyecto Genoma Humano es una investigacin internacional que busca seleccionar un modelo de organismo humano por medio del mapeo de la secuencia de su ADN. Se inici oficialmente en 1990 como un programa de quince aos con el que se pretenda registrar los 80.000 genes que codifican la informacin necesaria para construir y mantener la vida. Los rpidos avances tecnolgicos han acelerado los tiempos esperndose que se termine la investigacin completa en el 2003.

Cuando faltan slo tres aos (2003) para el cincuentenario del descubrimiento de la estructura de la doble hlice por parte de Watson & Crick (1953), se ha producido el mapeo casi completo del mismo.

Los objetivos del Proyecto son:

Identificar los aproximadamente 100.000 genes humanos en el ADN. Determinar la secuencia de 3 billones de bases qumicas que conforman el ADN. Acumular la informacin en bases de datos. Desarrollar de modo rpido y eficiente tecnologas de secuenciacin. Desarrollar herramientas para anlisis de datos. Dirigir las cuestiones ticas, legales y sociales que se derivan del proyecto. 10. Relacin con la Ingeniera Gentica.

Ya que este proyecto se limita slo a la informacin gentica del ser humano, las aplicaciones se limitan slo a la terapia gnica, apartando las aplicaciones biotecnolgicas.

El conocimiento del Genoma Humano permitir identificar y caracterizar los genes que intervienen en las principales enfermedades genticas, lo que har posible el tratamiento mediante terapia gnica a casi todas las enfermedades que tengan un posible origen gentico.

11. Opinin personal

Siempre que los avances cientficos y tecnolgicos se producen con esta rapidez, el entusiasmo por seguir adelante no deja lugar a una cavilacin acerca de los pro y los contras que puede provocar.

Un caso histrico es la Revolucin Industrial. En la vorgine de construir las mejores mquinas, los cientficos de la poca dejaron de lado el factor contaminacin ambiental, ignorando que, un siglo ms tarde, el haber utilizado mquinas a vapor inici un proceso prcticamente irreversible de calentamiento global y contaminacin atmosfrica.

Otro caso ms que clsico es la frmula de la Teora de la Relatividad, que abri camino a dos aplicaciones bien polarizadas y antagnicas: el uso de la medicina atmica para salvar vidas, y la construccin de bombas atmicas para destruirlas.

Y parece ser que el hombre no aprende de sus errores, porque en el afn de ver "hasta dnde podemos llegar", los genetistas y otros cientficos de hoy anuncian da a da orgullosamente sus nuevas hazaas, sin tener en cuenta las consecuencias no slo ambientales, sino tambin ticas y morales.

Casi cada aspecto de la IG presenta una controversia y exige un profundo anlisis, de modo que las posibles consecuencias negativas causadas por la negligencia cientfica se eviten.

En el caso de la IG orientada al agro, por ejemplo. Las cosechas transgnicas ya son abundantes en el mundo, pero no son testeadas correctamente las posibles consecuencias ecolgicas que pudiesen causar. Esto provoc el levantamiento de los organismos ecolgicos no gubernamentales, que han elaborado una extensa lista de faltas cometidas por las distintas compaas. Esta accin, a su vez, creo una concepcin negativa de los organismos transgnicos. Se lo ve como algo completamente nocivo para la salud, a la vez que se desconoce de qu se trata. Est en el conocimiento popular que cualquier ser, planta o animal, genticamente modificado es sinnimo de veneno o txico. Este miedo irracional fue utilizado por ciertas organizaciones protectoras del medio

ambiente para aumentar este temor popular. "Pods estar comiendo plantas con genes de ratas o vboras", fue uno de los argumentos ms sensacionalistas.

Con esto no estoy diciendo que estoy a favor de los organismos transgnicos y en contra de la ecologa. Slo creo que se debe informar mejor a la poblacin acerca de la transgenia, y hacer estudios serios sobre las consecuencias tanto para el ambiente como para el humano, para as poder dar conclusiones cientficamente avaladas.

Cambiando de rea, si nos vamos a la IG en enlace con la medicina, el panorama es an ms negro.

El hecho de que en realidad se haya tenido en cuenta la posibilidad de la eutanasia (busca del perfeccionamiento de la raza humana) indica que, lamentablemente, siguen personas con ideologa nazi en el mundo.

Est patente el miedo de que, en un futuro no tan lejano, cualquier persona con el dinero suficiente y la escasez suficiente de escrpulos, contrate a algn igualmente inescrupuloso grupo de mdicos para obtener descendencia con determinadas caractersticas. No es que crea que esto ser legal, pero tampoco lo es en la actualidad el aborto, y sin embargo se practica.

Es por eso que creo que, paralelamente con los descubrimientos y avances que se anuncian da a da, se tendra que legislar competentemente en todos los pases. Esto pondra lmites morales, ticos y civiles a los cientficos, que pocas veces se detienen a considerar las consecuencias de sus actos.

La ciencia se puede usar tanto para el bien como para el mal. Depende de nosotros el uso que le demos. Sera una lstima que una ciencia tan prometedora como esta fuera desperdiciada para fines inmorales o puramente econmicos. Es el deber de los hombres de hoy tomar una decisin fundamental: aprender del pasado histrico del mundo, o seguir caminando a ciegas, con los ojos tapados y sin mirar atrs.