Judul : TGF activated kinase 1 (Tak1) mediates agonist-induced Smad activation and linker region phosphorylation in embryonic craniofacial

neural crest-derived cells Abstrak Baground : Result : Conclusion : Significance: Untuk memahami signal TGF yang memiliki peran dalam mekanisme patogenik penyebab dari cacat lahir kraniofasial. Walaupun pentingnya signal TGF superfamili dalam pertumbuhan dan pembentukan kraniofasial, namun, detail persis mekanisme signal masih belum diketahui. Ini adalah bagian dari studi konsentrasi untuk menjelaskan peran dari Smad-dependent ( kanonikal) yang memberi jalur signal yang berkaitan dengan Smad-Independent dalam banyak prose biological. Disini, kami telah menjelaskan peran dari (Tak 1, Map3k7) dan banyak kunci mediasi dari Smad-Independent (nonkanonikal) signal TGF superfamili dalam pengembangan kraniofasial , dengan menghapus Tak1 secara khusus dalam the neural crest lineage. Mutasi kekurangan dari Tak1 ditunjukkan dalam round skull , hypoplasia maxilla dan mandibula, dan cacat celah langit-langit mulut dihasilkan dari a failure of palatal shelves yang seharusnya naik dan meyatu. Studi kami menunjukkan neural crest- derived craniofacial ecto mesenchymal cells, Tak1 tidak hanya dibutuhkan untuk TGF dan pembentukan tulang morfogenik protein induced p38 Mapk activation tetapi juga memiliki peran sebagai agonist-induced C-

terminal dan linker region posforilasi dalam reseptor mediator R-Smad. Secara spesifik, kami mendemonstrasikan that the agonist- induced linker region phosphorylation of Smad2 at Thr-220, yang telah menunjukkan peran penting dalam aktivitas transkripsional penuh dari Smad2, yang bergantung pada aktivitas Tak1 dan dalam palatal mesenchymal cell TGF RI dan Tak1 kinase untuk memediasi baik dalam penumpukan dan distinct TGF induced respon transkripsional. Dapat disimpulkan, hasil kami menunjukkan dalam neural crest-derived ecto-mesencyhmal cells, Tak1 berperan penting dalam interseksi komplek dialogue antara

kelompok canonical dan noncanonical dari signal TGF superfamili yang dibutuhkan untuk pembentukan craniofasial normal.