Reactiile adverse la medicamente Reactii adverse de tip toxic - Sunt dependente de doza , apar la doze obisnuite care in anumite

conditii (dependente de bolnav sau medicament) pot provoca tulburari functionale sau leziuni ale diferitelor aparate si /sau sisteme . Factori ce tin de medicament - Toxicitatea intrinseca mare cumulata cu indice terapeutic mic (tonicardiace, antibiotice aminoglicozidice) - Biodisponibilitatea mare a unor forme farmaceutice - utilizarea de cai de administrare nepotrivite - Scheme de dozare ce nu tin seama de farmacocinetica produsului (digitalice, fenitoina) - Interactiuunile dintre medicamentele cu efect sinergic de potentare (tranchilizante cu anestezice generale, hipnotice + morfina, anticoagulante cu aspirina) Factori care tin de bolnav - Reactivitate individuala mare - Stari patologice care modifica comportarea farmacocinetica (insuficienta hepatica, insuficienta renala). Efectele dismorfogene , mutagene si cancerigene sunt considerate tot de tip toxic, fiind dependente de doza . - Medicamentele dismorfogene sunt substante care administrate femeii insarcinate pot provoca defecte morfologice congenitale actionand toxic asupra embrionului si mai putin asupra fatului . - Efectele mutagene au drept consecinta modificarea genotipului care ulterior (chiar dupa generatii) pot determina afectarea fenotipului. Numarul mare de boli genetice identificate la om , se explica si prin acumularea genelor mutante in spermatozoizi si ovule datorita- printre altelesi actiunii unor substante chimice exogene care pot fi medicamente . (Medicamentele cu risc mutagen crescut sunt citotoxicele folosite ca anticanceroase si imunodepresive) - Exista riscul ca unele substante sa initieze transformarea canceroasa a celulelor sau sa promoveze dezvoltarea cancerului prin diverse mecanisme . Reactii adverse de tip idiosincrazic R. a. idiosincrazice sunt independente de doza si in general se manifesta diferit calitativ fata de efectul obisnuit al medicamentului. Reactiile idiosincrazice la un anumit medicament sunt caracteristice unui anumit grup de populatie , ele se datoreaza unor particularitati farmacogenetice care determina modificari in sinteza unor proteine specifice cu consecinte in ceea ce priveste modificarea proceselor de metabolizare sau reactii tisulare anormale la medicamente. Reactii adverse de tip alergic - Acest tip de r. a. sunt efecte nedorite prin interventia unor mecanisme imune . Cercetarile experimentale pe animale nu pot fi extrapolate automat la oameni deci, nu poate fi evaluat riscul aparitiei r . a. de acest tip, existand variatii mari interspecii. Frecventa r. alergice la om este relativ mica reprezentand aprox. 10% din totalul r. a.

Alergia presupune instalarea unei stari de hipersensibilitate dupa o perioada de 5-14 zile de la o prima administrare . Contactul initial este uneori greu de precizat , datorita necunoasterii medicamentului de catre bolnav sau prezenta alergenului in alimente (penicilina in lapte sau alimente mucegaite) sau in mediul inconjurator.Alergia este specifica pentru o anumita structura chimica dar poate cuprinde si substante cu structuri analoage -alergie incrucisata- . Aparitia starii de alergie necesita formarea de conjugati prin legaturi chimice covalente dintre un determinant antigenic , care poate fi un medicament sau un metabolit al medicamentului cu o proteina sau o polipeptida endogena. Complexul antigenic format, activeaza sistemul imun si astfel iau nastere imunoglobuline care functioneaza ca anticorpi si limfocite sensibilizante. Principalul mijloc de decelare a starii alergice este anamneza amanuntita , in vederea descoperirii in antecedente a unor manifestari nespecifice fata de medicamentul respectiv. Testele cutanate sunt periculoase si nu totdeauna fidele, de aceea se tinde spre limitarea lor. Profilaxia alergiei medicamentoase presupune in primul rand folosirea cu discernamant a substantelor cu risc mare. Aplicarea locala (piele, conjunctive, mucoase) a unor medicamente cunoscute ca alergene este contraindicata. Bolnavii trebuie educati sa evite medicamentele si substantele inrudite fata de care se stiu alergici. Reactiile alergice impun oprirea imediata a administrarii . Tratamentul este in general simptomatic si se adapteaza in functie de gravitatea manifestarilor. Forma paroxistica este socul anafilactic care este o urgenta medicala majora.