Mediadores de la Inflamacin Citocinas Las Citocinas (citoquina) son polipptidos o glucoprotenas extracelulares, hidrosolubles, variando entre 8 y 30 kDa.

Son producidas por varios tipos celulares, principalmente por el Sistema Inmune (SI). Estos elementos se consideran mediadores ms potentes de la respuesta inflamatoria. Cuando actan solo en el sitio de una lesin o infeccin, eliminan microorganismos invasores e impulsan la cicatrizacin de la herida. Controlan muchas funciones fisiolgicas como: Diferenciacin y maduracin celular. Inflamacin y respuesta inmune local. y sistmica. Reparacin tisular. Hematopoyesis Apoptosis. Otros procesos biolgicos. Citocina IL-12 Origen Basfilos. Clulas Cebadas. Queratinocitos. Macrfagos/Monocitos. Neutrfilos. Clulas Dendriticas. Linfocitos B. Favorece la funcin de linfocitos B; estructuralmente similar a IL-4; inhibe la activacin de xido ntrico y endotelial. Promueve la diferenciacin de Th1(sub grupo de clulas T colaboradoras 1): actividad sinrgica con IL-2. Observaciones

IL-13

Linfocitos T.

 IL-15

Macrfagos/Monocitos. Clulas Epiteliales.

Efecto antiinflamatorio; impulsa la activacin de linfocitos, promueve fagocitosis por neutrfilos en infecciones micoticas. Similar a la funcin de IL-12; aumenta en sepsis, sobre todo en infecciones por gram +; se observa concentracin alta en muertes cardiacas. Media la funcin de IL-12 e IL18; vida media, das; se encuentra en heridas 5 a 7 das despus de la lesin; favorece frente al Sx. de insuficiencia respiratoria aguda (SIRA).

IL-18 INF gamma GM-GSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos.

Macrfagos. Clulas de Kupffer. Queratinocitos. Osteoblastos. Linfocitos T. Clulas Asesina Natura (NK). Macrfagos.

Linfocitos T. Fibroblastos. Clulas Endoteliales. Clulas Estromaticas

Ayuda la a cicatrizacin de heridas e inflamacin mediante la activacin de leucocitos. Secretada de preferencia por clulas Th2; similar estructuralmente a IL-2 e IL15; activa clulas NK, Linfocitos B y T; influye en la inmunidad adaptativa

IL-21

Linfocitos T.

Estas citocinas pueden ejercer su efecto de forma autocrina (misma clula), paracrina (clulas vecinas) y endocrina (clulas lejanas a traves de la sangre). Son estructuras de vida media corta (<10 min) y actan a muy bajas concentraciones, mediante la unin a receptores de alta afinidad.

La produccin excesiva de citocinas pro-inflamatorias en respuesta a una lesin puede causar inestabilidad hemodinmica o alteraciones metablicas. Cuando no se controlan, el resultado final de estas respuestas exageradas se genera una insuficiencia terminal de los rganos lo que conlleva a la muerte. La produccin de citocinas antiinflamatorias como parte de la cascada de inflamacin tiene como fin oponerse a las acciones excesivas de las citocinas pro-inflamatorias.Pero la liberacin inapropiada de mediadores antiinflamatorios pueden tornar al paciente inmunocomprometido y susceptible a infecciones graves.

Protenas de choque por calor. La produccin de protenas de choque por calor intracelulares (PCC) se genera apartir de la hipoxia, traumatismos locales y hemorragia y por metales pesados que lastimen la integridad fsica del individuo, por lo tanto son modificadores y transportadores intracelulares que protegen supuestamente a las clulas contra los efectos perjudiciales del estrs traumtico. Un ejemplo. El transporte intracelular de molculas de esteroides. La formacin de estas protenas requiere de la induccin gnica por el factor de transcripcin de choque calor como tambin se ha determinado que la expresin de PCC tambin es sensible a la ACTH (hormona adrenocorticotropina) la cual lo

realiza al momento del contacto con ellas, pero lo malo de estas protenas de choque por calor es que su elevado descenso en su produccin por alcanzar edades adultas o seniles. Metabolitos de oxigeno reactivo. Son molculas especiales de oxgeno, muy pequeas altamente reactivas debido a la presencia de una capa de electrones de valencia no apareada, presentan una corta duracin, una rbita externa non o impar, pero pueden causan lesin tisular por oxidacin de cidos grasos insaturados en las membranas celulares. Los radicales oxigeno se producen por procesos complejos en los que hay oxidacin anaerobia de la glucosa y el oxgeno se reduce a un anin superoxido. Este anin es un metabolito del oxgeno que se metaboliza en otras especies reactivas, como el perxido de hidrogeno y radicales hidroxilo. Los leucocitos activados son generadores potentes de metabolitos de oxigeno reactivo.

Las clulas no son inmunes al dao que le ocasionan a sus propios metabolitos de oxigeno reactivo, pero permanecen en estado a funcional debido a la falta de aporte de oxigeno. Grandes cantidades de metabolitos de oxigeno reactivo, que conducen a la lesion por reanudacion del riego (o reperfucion), se producen una vez que se restablecen el flujo sanguineo y el aporte de oxigeno.

Eicosanoides. Mediadores que abarcan a las: Prostaglandinas. Tromboxanos. Lipoxinas (LX); deriva de la oxidacin del fosfolpido de membrana acido araquidnico (acido eicosatetraenoico). cidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE). Leucotrienos.

Todas las clulas nucleadas secretan eicosanoides, con la excepcin de los linfocitos. La sntesis del cido araquidnico se genera a partir de un fosfolpido que requiere de la activacin de una enzima dentro de la cual tenemos a las fosfolipasa A2. Mas tarde tenemos que al pasar por la encima los fosfolpidos pueden introducirse en una de las dos vias existentes para la generacin de los eicosanoides, sea la via de: La Ciclooxigenas: del cual se originan las prostaglandinas y el tromboxano. La Lipooxigenasa: genera los leucotrienos y acidos hidroxieicosatetraenoicos (HETE).

Los eicosanoides son almacenados en el interior de las clulas, por el contrarios se sintetizan con rapidez por la estimulacin que causan la lesin hipoxica, lesin tisular directa, endotoxina, noradrenalina, vasopresina, angiotensina II, bradicinina, serotonina, acetilcolina, citocinas e histamina. Muchos de esos estimulos inducen la produccion de la segunda enzima ciclooxigenasa (COX-2), que convierte el araquidonato en prostaglandina E2 (PGE2). Esta incrementa la fuga de lquido desde los vasos sanguneos, pero un valor creciente de PGE2 durante varias horas tiene, al final, un efecto de retroalimentacion en COX-2, e induce la formacin de la lipoxina antiinflamatoria en los neutrfilos. Los eicosanoides son almacenados en el interior de las clulas, se sintetizan con rapidez por la estimulacin que causan, por ejemplo; la lesin hipoxica, lesin tisular directa, Endotoxina, noradrenalina, vasopresina, angiotensina II, bradicinina, serotonina, acetilcolina, citocinas e histamina.

PGD2

Promueven el sueo

TXA2

Estimulacin de agregacin plaquetaria; vasoconstriccin

PGE2

Contraccin de musculatura lisa; inducen dolor, calor, fiebre; broncoconstriccin

15d-PGJ2

Diferenciacin de Adipocitos

PGF2

Contracciones uterinas

LTB4

Quimiotaxis de leucocitos

PGI2

Inhibicin de la agregacin plaquetaria; vasodilatacin; implantacin del embrin

LTCisteinlos

Anafilaxis; contraccin de la musculatura lisa bronquial.

En conjunto, sus efectos perjudiciales son lesin aguda del pulmn, pancreatitis e insuficiencia renal. Los leucotrienos son mil veces mas potentes que las histaminas para impulsar fuga capilar y son promotores efectivos de la adherencia de leucocitos, activacin de neutrfilos, broncoconstriccion y vasoconstriccin.

Metabolitos de cidos grasos. Desempean posiblemente un papel en la respuesta inflamatorio, dentro de los preparados comerciales de frmulas de nutricin entrica como son los aceites

capullo (contienen cidos grasos como el omega 6 como fuente principal de lpidos). Los cidos grasos omega 6 sirven como: Precursores de mediadores inflamatorios relacionados con una lesion y la respuesta al estrs. Estos mediadores abarcan a los leucotrienos, prostaglandinas y factor activador de plaquetas. En cambio, tanto en los animales como en el hombre se comprobaron los efectos antiinflamatorios de los cidos grasos dentro de los cuales tenemos al omega 3 en enfermedades autoinmunitarias crnicas, como artritis reumatoide, psoriasis y lupus. En estudios con animales, el omega 3 redujo el ndice metablico, normalizaron el metabolismo de la glucosa, atenuaron la prdida de peso y mejoraron el equilibrio del nitrgeno, tambin redujo al mnimo la lesin por isquemia/reanudacin del riego en miocardio, intestino delgado y musculo esqueltico.

Sistema calicreina-cinina Las bradicininas son vasodilatadores potentes que provienen de la degradacin de cininogeno que ocasiona la proteasa de serina calicreina, esta existe en la sangre y tejidos como precalicreina inactiva, a la que activan diversos elementos, como el factor de hageman, tripsina, plasmina, factor XI, superficies de vidrio, caolin y colagena. Las cininas aumentan la permeabilidad capilar y el edema tisular, originan dolor, inhiben la gluconeogenesis e incrementan la broncoconstriccion. Asimismo, aumentan la vasodilatacin renal y, por consiguiente, reducen la presin de riego del rin. El incremento resultante de la formacin de renina activa la retencin de sodio y agua a travs del sistema de renina y angiotensina. Una lesin hipoxica e isquemica estimula la liberacin de bradicinina. Despus de hemorragias, sepsis, endotoxemia y una lesin tisular se observa un incremento en la actividad de calicreina y de las concentraciones de bradicinina. Ademas, estos aumentos son proporcionales a la magnitud de la lesin y la mortalidad. Solo se demostr una reversin moderada de la sepsis por Gram -, pero ninguna mejora total en la supervivencia en estudios clnicos en los que se utilizaron antagonistas de bradicinina como intento para reducir las secuelas perjudiciales del choque sptico.

Serotonina. El neurotransmisor (NT) serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), es un derivado del triptfano que se encuentra en clulas cromafines del intestino medio secretan con frecuencia 5-HT en exceso, llegando a generar vasoconstriccin, broncoconstriccion y agregacin plaquetaria. La serotonina tambin es un cronotropo (se referencia a la capacidad de ciertos frmacos para alterar la frecuencia cardaca) e inotropo (se referencia a la accin de ciertos frmacos sobre la contractilidad miocrdica. Este efecto puede ser: mayor fuerza contrctil del msculo cardiaco), miocrdico, pero este neurotransmisor se libera en los sitios de una lesin, aun as no se aclara su funcin en la respuesta inflamatoria. Histamina. La histamina se deriva de la histidina, se almacena en neuronas, piel, mucosa gstrica, clulas cebadas, basfilos y plaquetas, con el Incremento en la liberacin de Ca, se activa la liberacin de histamina, Hay dos receptores de unin Los receptores H1 de histamina que estimulan la broncoconstriccion, la motilidad del intestino y la Contractilidad del miocardio. Los receptores H2 de histamina inducen: hipotensin, estancamiento perifrico de sangre, incremento de la permeabilidad capilar, disminucin del retorno venoso y la insuficiencia miocrdica. Est comprobado un incremento de la concentracin de histamina en el choque hemorrgico, traumatismos, lesiones trmicas, endotoxemia y sepsis.