BRUCELOSIS

Ricardo Izquierdo Navarro

Brucelosis: Definicin

Zoonosis Enfermedad causada por el genero Brucella. La infeccin es transmitida de animales a humanos como consecuencia de exposicin ocupacional o ingesta de productos lcteos contaminados. Posible utilizacin como arma de bioterrorismo.

Brucelosis: Historia

Probablemente presente desde los primeros animales domesticados por el hombre. Indicios temprano de la enfermedad nos llevan a la milicia britnica en la isla de Malta. Martson el primero en diferenciar la brucellosis de otros cuadros clnicos febriles (1861) Bruce es el primero en aislar Brucella melitensis de las victimas de la fiebre de Malta. En Dinamarca en 1895, Bang indentifico a la Brucella abortus como causa de aborto

Brucelosis: Historia

1914, Traum asla Brucella suis de los cerdos. 1920s Alice Evans y otros se reconoce el microorganismo y su genero y es llamado en honor a Bruce. 1950, se agrega al genero Brucella ovis de las ovejas, y Brucella neotomae de las ratas del desierto. 1966, Brucella canis fue aislada de los perros. 1994, nuevos integrantes del genero fueron aislados de mamferos marinos Brucella pinnipediae y Brucella ceteceae

Brucelosis: El Agente Patgeno

Brucellae son cocobacilos pequeos, gran negativos, sin capsula y no esporulados. Intracelular obligado Crecimiento aerbico, aunque algunos requieren suplementos de CO2 para aislamiento. Todas las cepas son catalasas positivas, pero la actividad de la oxidasa y la ureasa y la produccin de H2S son variables.

Brucelosis: El Agente Patgeno

Basado en las secuencias de ARNr, Brucella spp. Se clasifican en:

Grupos -2 de proteobacterias, teniendo una relacin filogentica cercana con Bartonella spp. y Plantas patgenas como Agrobacterium tumefaciens y Sinorhizobium meliloti. El genero se divide en 6 especies basados en las preferencias naturales y culturales del hospedero, caractersticas metablicas y antignicas.

Brucelosis: El Agente Patgeno

Especie B. melitensis B. abortus B. suis B. ovis B. neotomae B. canis Animales infectados Cabras, camellos Vacas, camellos, bfalos Cerdos Ovejas Ratas del desierto Perros callejeros

Brucelosis: El Agente Patgeno

Brucella abortus, Brucella suis, Brucella melitensis y Brucella canis son los mas conocidos en infecciones humanas

Brucelosis: Epidemiologa

Brucelosis existe en animales alrededor del mundo, pero especialmente prevalecen en la cuenca Mediterrnea, la pennsula Arbica, en la India, y en parte de Asia central, frica, Mxico, Amrica Central y Amrica del Sur. B. melitensis es la causa reportada ms frecuente de brucelosis alrededor del mundo.

Brucelosis: Epidemiologa

Rutas de transmisin de animales a humanos incluyen:

Contacto directo con animales infectados o con sus secreciones a travs de cortes o abrasiones de la piel y conjuntivas. Inhalacin de aerosoles contaminados. Consumo de productos lcteos sin pasteurizar
Formas de adquisicin
Ocupacional Ingestin de alimentos contaminados Inhalacin de brucelas Transmisin sexual Ganaderos, veterinarios Atencin a animales, medicina veterinaria, tablajeros, inspectores de carne y laboratorios de investigacin Leche o derivados sin pasteurizar (queso fresco de leche de cabra), carne o derivados sin coccin Atencin de abortos en animales, laboratorio de microbiologa Semen infectado Pinchazo con aguja, salpicadura en conjuntiva ocular

Vas de entrada Abrasiones en la piel Digestiva Respiratoria Persona a persona Autoinoculacin accidental

Brucelosis: Patognesis

Nutricin y capacidad Inmune del hospedero Tamao del inoculo infectante Posible ruta de transmisin

Por ejemplo: Un pH bajo del jugo gstrico es ms efectivo en prevenir las infecciones orales con B. abortus que con B. melitensis.

Brucelosis: Patognesis

Brucellae son patgenos intracelulares facultativos que pueden sobrevivir y multiplicarse dentro de las clulas fagocticas del hospedero. Mecanismos:

Inhibicin de las funciones bactericidas: inhibicin de la fusin fagolisosomal, degranulacin de neutrfilos, y stress oxidativo. Se localiza en el sistema reticuloendotelial: ganglios linfticos, hgado, bazo y mdula osea. Su adaptacin al entorno intracelular requiere de los genes de virulencia (virB) que codifica una secrecin sistmica tipo IV.

Brucelosis: Patognesis

El sistema de secrecin tipo IV, es necesario para Brucellae dentro de las vacuolas unidas a membrana para obtener nutrientes para replicar organelas derivadas del retculo endoplsmico. La eliminacin del virulento Brucellae depende de la activacin de macrfagos con el desarrollo de inmunidad mediada por clulas Th-1 La principales citoquinas en la actividad de los macrofagos en contra de la Brucella son FNT, FNT-, IL-1 e IL-12

Brucelosis: Inmunidad del Hospedero

Aparicin de Ig M dentro de la primera semana de infeccin. Seguido por la sntesis de IgG despus de la segunda semana

Brucelosis: Clnica

Clnicamente dividido en:

Enfermedad Enfermedad Enfermedad Recada Enfermedad

subclnica aguda y sub aguda localizada y Complicaciones crnica

Brucelosis: Clnica

Sntomas

Fiebre (ondulante) Diaforesis (paja hmeda) Cefalea Mialgias Artralgias Astenia Anorexia Prdida de peso Depresin Estreimiento Diarrea Vmito

Inicio de sntomas 2- 4 semanas despus de inoculacin

Signos
Esplenomegalia Artritis Hepatomegalia Adenomegalias Exantema Epistaxis

Brucelosis: Clnica

ENFERMEDAD SUBCLNICA Detectado solo por pruebas serolgicas Asintomtico o clnicamente no se reconoce Poblacin en riesgo:

Veterinarios Granjeros Trabajadores en los mataderos

Brucelosis: Clnica

ENFERMEDAD AGUDA Y SUBAGUDA Puede ocurrir como una enfermedad transitoria (B. abortus o B. canis) o como una enfermedad txica y explosiva con potenciales complicaciones (B. melitensis ). Signos y Sntomas:
Fiebre >39.4 C

Brucelosis: Clnica

ENFERMEDAD LOCALIZADA Y COMPLICACIONES Brucella puede localizarse en cualquier rgano, pero los ms comunes son:

Hueso, Articulaciones, SNC, Corazn, Pulmn, Bazo, Testculos, Hgado, Vescula, Rin, Prstata, Pncreas, Piel

Complicaciones osteomusculares son las ms frecuentes: sacroilitis (jvenes) y espondilitis (adultos). Osteomielitis vertebral.

Brucelosis: Clnica

RECAIDA 10% de pacientes con terapia contra Brucelosis, presenta recada despus de antibioticoterapia. Normalmente ocurren 3 a 6 meses despus de completar tratamiento, pero pueden verse hasta 2 aos despus. Relacionado a mecanismos de resistencia o la localizacin intracelular del agente Difcil de diferenciar de las re-infecciones en personas de alto riesgo laboral. Asociado a una mala terapia inicial.

Brucelosis: Clnica

ENFERMEDAD CRNICA Enfermedad de mas de 1 ao de duracin denominada Brucelosis Crnica. Persistencia de la enfermedad por un mal tratamiento o por la ubicacin sea, heptica o esplnica del agente. Sntomas: fatiga, malestar y depresin,.

Brucelosis: Diagnstico

Una buena historia clnica. Diagnstico certero con aislamiento de brucellae (sangre, mdula sea u otros tejidos) BACTEC o BacT/Alert, sistemas monitorizado continuo de cultivo de sangre. Aglutinacin en tubo de Ensayo (STA), mide anticuerpos para antigenos B. arbutus. Aglutinacin positiva con ttulos de 1:160. Este test detecta anticuerpos para B. abortus, B. suis y B. melitensis pero no B. canis

Brucelosis: Diagnstico

ELISA, ms sensible y especfico que SAT

Brucelosis: Tratamiento