Validaciones BPM

La Validaci
La Validaci
n
n
en el
en el
escenario de las
escenario de las
BPM
Validacin en las BPM
Constituyen una parte esencial de las
BPM.
Efectuarse de acuerdo con
procedimientos.
Se debe emitir un Informe con
resultados y conclusiones.
Validaci
Validaci
n
n
Definici
Definici
n
n

Validaci
Validaci
n es el acto documentado de probar

n es el acto documentado de probar
que cualquier procedimiento, proceso, equipo,
que cualquier procedimiento, proceso, equipo,
material, actividad o sistema conduce
material, actividad o sistema conduce
realmente al resultado esperado
realmente al resultado esperado
~Es el establecimiento de una
evidencia documentada que suministra
un alto grado de seguridad, de que un
proceso especfico elaborar en forma
permanente un producto que cumple
unas caractersticas y especificaciones
de calidad predeterminadas.
F.D.A. Mayo de 1987.
F.D.A. Mayo de 1987.
~ Es el establecimiento de una evidencia
documentada.
~ Que suministra un alto grado de
seguridad.
~ De que un proceso especfico.
~ Elaborar en forma permanente.
~ Un producto que cumple unas
caractersticas y especificaciones de calidad
predeterminadas.
VALIDACION
VALIDACION

Establecer una evidencia documentada que provee
Establecer una evidencia documentada que provee
un alto grado de aseguramiento de procesos
un alto grado de aseguramiento de procesos
espec
espec
ficos
ficos

Para producir productos que cumplan
Para producir productos que cumplan
especificaciones predeterminadas y caracter
especificaciones predeterminadas y caracter
sticas de
sticas de
calidad.
calidad.

Establecer procedimientos de control para
Establecer procedimientos de control para
monitorear los productos y saber que variables
monitorear los productos y saber que variables
afectan la calidad del producto
afectan la calidad del producto
.
.
PORQUE VALIDAR?
PORQUE VALIDAR?
_ _
A. REGULACIONES
A. REGULACIONES
GUBERNAMENTALES.
GUBERNAMENTALES.
_ _
B. ASEGURAMIENTO DE LA
B. ASEGURAMIENTO DE LA
CALIDAD.
CALIDAD.
_ _
C. OPTIMIZACI
C. OPTIMIZACI
N DE
N DE
PROCESOS.
PROCESOS.
_ _
D. REDUCCI
D. REDUCCI
N DE COSTOS
N DE COSTOS
A. REGULACIONES
A. REGULACIONES
GUBERNAMENTALES
GUBERNAMENTALES
_ _
Son parte esencial de la BPM.
Son parte esencial de la BPM.
_ _
Establecer procesos y procedimientos
Establecer procesos y procedimientos
consistentes.
consistentes.
_ _
Validaci
Validaci
n de procedimientos, pruebas
n de procedimientos, pruebas
y sistemas de limpieza.
y sistemas de limpieza.
_ _
Validaci
Validaci
n prospectiva, retrospectiva.
n prospectiva, retrospectiva.
_ _
Revalidaci
Revalidaci
n.
n.
B. ASEGURAMIENTO DE
B. ASEGURAMIENTO DE
LA CALIDAD
LA CALIDAD
La validacin y los controles
en proceso son el corazn de
las BPMv.
Sin procesos validados y
controlados es imposible
obtener productos con calidad.
C. OPTIMIZACION DE PROCESOS
C. OPTIMIZACION DE PROCESOS
_ _
Optimizaci
Optimizaci
n tama
n tama
o lote.
o lote.
_ _
Disminuci
Disminuci
n tiempo muerto del

n tiempo muerto del
equipo.
equipo.
_ _
Rapidez y seguridad de las pruebas
Rapidez y seguridad de las pruebas
anal
anal
ticas.
ticas.
_ _
Desarrollo est
Desarrollo est
ndares para el
ndares para el
proceso.
proceso.
_ _
Mejores l
Mejores l
mites de especificaci
mites de especificaci
n.
n.
_ _
Reducci
Reducci
n costos energ
n costos energ
ticos
ticos
.
.
D. REDUCCION DE COSTOS
_ _
Preventivos
Preventivos
+ +
Planificaci
Planificaci
n de la calidad
n de la calidad
+ +
Entrenamiento.
Entrenamiento.
+ +
Documentaci
Documentaci
n.
n.
+ +
Calibraci
Calibraci
n
n
+ +
Validaci
Validaci
n de procesos.
n de procesos.
+ +
Auditorias y
Auditorias y
autoinspecciones
autoinspecciones
.
.
_ _
Agregados
Agregados

Inspecci
Inspecci
n/an
n/an
lisis.
lisis.

Materia prima
Materia prima

Material de empaque
Material de empaque

Producto en proceso
Producto en proceso

Producto terminado
Producto terminado

Pruebas de estabilidad
Pruebas de estabilidad
.
.
_ _
Costos por fallas externas
Costos por fallas externas

Reclamos.
Reclamos.

Devoluciones por calidad
Devoluciones por calidad
_ _
Costos por fallas internas
Costos por fallas internas

Rechazos.
Rechazos.

Reproceso
Reproceso

Reinspecciones.
Reinspecciones.

Rean
Rean
lisis
lisis
.
.

Desperdicios.
Desperdicios.

Inspecci
Inspecci
n de fallas.
n de fallas.

Clasificaci
Clasificaci
n del material fuera

n del material fuera
de norma.
de norma.
LIMITACIONES DE LA
LIMITACIONES DE LA
VALIDACION
VALIDACION
_ _
Personal
Personal

Operarios
Operarios

Supervisores
Supervisores

Directivos
Directivos
_ _
Costos
Costos

Controles en proceso
Controles en proceso

Estudios de validaci
Estudios de validaci
n
n
_ 100% aseguramiento es imposible.
Validaci
Validaci
n
n
OTRAS LIMITANTES A SUPERAR
OTRAS LIMITANTES A SUPERAR

Falta de tiempo
Falta de tiempo

Falta de personal
Falta de personal

Falta de experiencia y de conocimientos
Falta de experiencia y de conocimientos

Cambios al proceso
Cambios al proceso

Validaci
Validaci
n prospectiva vs. retrospectiva

n prospectiva vs. retrospectiva

Falta de documentaci
Falta de documentaci
n y de la infraestructura
n y de la infraestructura

Falta de ejecuci
Falta de ejecuci
n de la validaci
n de la validaci
n
n

Documentos mal dise
Documentos mal dise
ados
ados
Prerrequisitos para validar
procesos
Procedimientos, instructivos y registros para el control de
cambios
Procedimientos, instructivos y registros para calificacin
de proveedores
Procedimientos, instructivos y registros para el uso,
manejo y limpieza bsica de equipos
Plan de mantenimiento preventivo operando
Plan de calibracin operando
Prerrequisitos Continuacin
Instrumentos Calibrados Instrumentos Calibrados
Patrones y est Patrones y est ndares certificados ndares certificados
Metodolog Metodolog as anal as anal ticas validadas ticas validadas
Estudios completos de estabilidad y capacidad referentes al Estudios completos de estabilidad y capacidad referentes al
producto cuyo proceso queremos validar producto cuyo proceso queremos validar
Definici Definici n de tama n de tama os de lotes a trabajar ( preferible que se os de lotes a trabajar ( preferible que se
haya definido el lote Econ haya definido el lote Econ mico) mico)
Procedimientos, instructivos y registros de producci Procedimientos, instructivos y registros de producci n n
referentes al proceso que se quiere validar operando, referentes al proceso que se quiere validar operando,
auditados y evaluados satisfactoriamente auditados y evaluados satisfactoriamente
Establecimiento de sistemas para el CONTROL Establecimiento de sistemas para el CONTROL
ESTADISTICO DE PROCESOS ESTADISTICO DE PROCESOS
Calificaci Calificaci n del dise n del dise o, instalaci o, instalaci n y operaci n y operaci n de equipos n de equipos
involucrados en el proceso a validar involucrados en el proceso a validar
Procedimiento diseado para evitar
invalidar los resultados de una
validacin debido a modificaciones o
reparaciones de emergencia.
Programa para evaluacin del
impacto de cambios sobre un sistema
validado.
Si el proceso esta
validado quiere decir que ha
sido estandarizado.
Manejo de frmulas
maestras y procedimientos
de manufactura.
Propsito de la validacin?
- Identificar parmetros crticos.
- Establecer rangos de aceptacin.
- Proporcionar mecanismos de control
Comparacin de un estndard de
medida o instrumento de exactitud
conocida con otro estndard o
instrumento para detectar,
correlacionar, reportar, y/o eliminar
por ajuste cualquier variacin en la
exactitud del instrumento que est
siendo comparado.
CALIBRACION
CALIBRACION
Comparacin contra
estndares.
Los datos dependen de la
confiabilidad de los instrumentos
de medida.
Debe existir un programa de
calibracin para instrumentos de
proceso y sistemas analticos.
ETAPAS
ETAPAS
DE LA
DE LA
VALIDACION
VALIDACION
La validaci
La validaci
n de sistemas, equipos, ensayos

n de sistemas, equipos, ensayos
anal
anal
ticos o procesos pueden requerir de

ticos o procesos pueden requerir de
todas o parte de las siguientes
todas o parte de las siguientes
calificaciones,.
calificaciones,.

Calificaci
Calificaci
n del dise
n del dise
o
o
(CD)
(CD)

Calificaci
Calificaci
n de la instalaci
n de la instalaci
n (CI)
n (CI)

Calificaci
Calificaci
n de la operaci
n de la operaci
n (CO)
n (CO)

Calificaci
Calificaci
n del desempe
n del desempe
o (CD)
o (CD)
de hecho estas son parte fundamental de la
de hecho estas son parte fundamental de la
ejecuci
ejecuci
n de un proceso de validaci
n de un proceso de validaci
n
n
CALIFICACION
CALIFICACION
Ejecucin de pruebas
para determinar si un
componente de un
proceso de fabricacin
posee los atributos
requeridos para obtener
un producto con una
calidad determinada.
Calificaci
Calificaci
n
n
_ _
S
S
e califica contra especificaciones y/o
e califica contra especificaciones y/o
normas nacionales o internacionales
normas nacionales o internacionales
(ISO
(ISO
HACCP).
HACCP).
_ _
Provee informaci
Provee informaci
n b
n b
sica acerca del

sica acerca del
dise
dise
o, instalaci
o, instalaci
n, operaci
n, operaci
n,
n,
funcionamiento y mantenimiento
funcionamiento y mantenimiento
(limpieza) de cualquier sistema
(limpieza) de cualquier sistema
_ _
Este programa asegura que los
Este programa asegura que los
procesos permanecen en su estado de
procesos permanecen en su estado de
validaci
validaci
n.
n.
PROCESO DE VALIDACIONES
D.Q I.Q. O.Q P.Q.
Calibracin
Validacin del
Diseo
Validacin del
Equipo
Validacin del
proceso
CALIFICACION DE DISE
CALIFICACION DE DISE
O
O

DETERMINACION DE LA FACTIBILIDAD
DETERMINACION DE LA FACTIBILIDAD
QUE TIENE UN PROCESO O SISTEMA
QUE TIENE UN PROCESO O SISTEMA
PARA SER DESARROLLADO Y ALCANZAR
PARA SER DESARROLLADO Y ALCANZAR
SU OBJETIVO.
SU OBJETIVO.

La calificaci
La calificaci
n del dise
n del dise
o (CD) es el proceso de
o (CD) es el proceso de
finalizar y documentar los ex
finalizar y documentar los ex
menes del dise

menes del dise
o para
o para
demostrar que todos los aspectos de calidad se han
demostrar que todos los aspectos de calidad se han
considerado plenamente en la etapa de dise
considerado plenamente en la etapa de dise
o. La
o. La
finalidad es asegurar que todos los requisitos para los
finalidad es asegurar que todos los requisitos para los
sistemas finales se hayan definido claramente al
sistemas finales se hayan definido claramente al
comienzo. En otras palabras,
comienzo. En otras palabras,
se ha dise
se ha dise
ado y
ado y
seleccionado correctamente?
seleccionado correctamente?
D.Q I.Q. O.Q P.Q.
Calibracin
Validacin del
Diseo
Validacin del
Equipo
Validacin del
proceso
Calificaci
Calificaci
n de Instalaci
n de Instalaci
n
n
I.Q. (
I.Q. (
Instalation
Instalation
qualification
qualification
)
)
Verificaci Verificaci n documentada de que todos los aspectos n documentada de que todos los aspectos
claves de la instalaci claves de la instalaci n est n est n de acuerdo con las n de acuerdo con las
recomendaciones del fabricante y corresponden a recomendaciones del fabricante y corresponden a
las especificaciones aprobadas en el dise las especificaciones aprobadas en el dise o. o.
La calificaci La calificaci n de instalaciones (CI) es el proceso de revisar la n de instalaciones (CI) es el proceso de revisar la
instalaci instalaci n, para asegurar que los componentes cumplen con las n, para asegurar que los componentes cumplen con las
especificaciones aprobadas y est especificaciones aprobadas y est n instalados correctamente, y n instalados correctamente, y
para ver c para ver c mo esa informaci mo esa informaci n se registra. La finalidad es n se registra. La finalidad es
asegurar que todos los aspectos (atributos est asegurar que todos los aspectos (atributos est ticos) del ticos) del
establecimiento o el equipo est establecimiento o el equipo est n instalados correctamente y n instalados correctamente y
cumplan con el dise cumplan con el dise o original. En otras palabras, o original. En otras palabras, se ha se ha
construido o instalado correctamente? construido o instalado correctamente?
Calificaci
Calificaci
n de la
n de la
Instalaci
Instalaci
n
n
(I.Q.)
(I.Q.)
- -
Verificaci
Verificaci
n de cumplimiento de
n de cumplimiento de
especificaciones.
especificaciones.
- -
Verificaci
Verificaci
n de las condiciones de
n de las condiciones de
instalaci
instalaci
n.
n.
- -
Verificaci
Verificaci
n de la correcta instalaci
n de la correcta instalaci
n.
n.
- -
Calibraci
Calibraci
n de instrumentos.
n de instrumentos.
- -
Desarrollo de la Documentaci
Desarrollo de la Documentaci
n
n
involucrada.
involucrada.
Calificaci
Calificaci
n de la Instalaci
n de la Instalaci
n (I.Q.)
n (I.Q.)
- -
Descripci
Descripci
n del equipo y su capacidad de

n del equipo y su capacidad de
trabajo.
trabajo.
- -
Informaci
Informaci
n del fabricante.
n del fabricante.
- -
Especificaciones de dise
Especificaciones de dise
o del equipo.
o del equipo.
- -
Informaci
Informaci
n de la orden de compra.
n de la orden de compra.
- -
Especificaciones del equipo en planta.
Especificaciones del equipo en planta.
- -
Informaci
Informaci
n de mantenimiento.
n de mantenimiento.
- -
Lista de POS (Instructivos ) aplicables.
Lista de POS (Instructivos ) aplicables.
- -
Lubricantes.
Lubricantes.
- -
Especificaciones de sistemas de apoyo cr
Especificaciones de sistemas de apoyo cr
tico.
tico.
Calificaci
Calificaci
n de la Instalaci
n de la Instalaci
n (I.Q.)
n (I.Q.)
- -
Caracter
Caracter
sticas de los sistemas de control y

sticas de los sistemas de control y
monitoreo.
monitoreo.
- -
Calibraci
Calibraci
n.
n.
- -
Mantenimiento preventivo.
Mantenimiento preventivo.
- -
Listado de repuestos.
Listado de repuestos.
- -
Descripci
Descripci
n del equipo auxiliar.

n del equipo auxiliar.
- -
Planos de instalaci
Planos de instalaci
n.
n.
- -
Verificaci
Verificaci
n de instalaci
n de instalaci
n.
n.
D.Q I.Q. O.Q P.Q.
Calibracin
Validacin del
Diseo
Validacin del
Equipo
Validacin del
proceso
CALIFICACION OPERACIONAL
CALIFICACION OPERACIONAL
O.Q. (
O.Q. (
Operational
Operational
qualification
qualification
)
)
Verificaci Verificaci n de que los equipos funcionan en la forma esperada n de que los equipos funcionan en la forma esperada
y son capaces de operar satisfactoriamente sobre todo el y son capaces de operar satisfactoriamente sobre todo el
rango de los par rango de los par metros operacionales para los que han sido metros operacionales para los que han sido
dise dise ados ados
La calificaci La calificaci n de la operaci n de la operaci n (CO) es la ejecuci n (CO) es la ejecuci n de ensayos para asegurar n de ensayos para asegurar
que los sistemas individuales y combinados funcionen para satisf que los sistemas individuales y combinados funcionen para satisfacer los acer los
criterios acordados de desempe criterios acordados de desempe o y para verificar c o y para verificar c mo se registran los mo se registran los
resultados de los mismos. La finalidad es asegurar que todos los resultados de los mismos. La finalidad es asegurar que todos los atributos atributos
din din micos cumplan con el dise micos cumplan con el dise o original. En otras palabras, o original. En otras palabras, funciona funciona
correctamente? correctamente?
D.Q I.Q. O.Q P.Q.
Calibracin
Validacin del
Diseo
Validacin del
Equipo
Validacin del
proceso
Calificaci
Calificaci
n de Desempe
n de Desempe
o
o
P.Q. (
P.Q. (
Performance
Performance
qualification
qualification
)
)
Demostrar la efectividad y reproducibilidad del proceso, Demostrar la efectividad y reproducibilidad del proceso,
bajo condiciones normales de operaci bajo condiciones normales de operaci n y bajo condiciones n y bajo condiciones
l l mite de operaci mite de operaci n. n.
La calificaci La calificaci n de desempe n de desempe o CD, tambi o CD, tambi n llamada la calificaci n llamada la calificaci n de n de
procesos, es el ensayo de prueba para asegurar que los sistemas procesos, es el ensayo de prueba para asegurar que los sistemas
individuales y combinados funcionen satisfaciendo los criterios individuales y combinados funcionen satisfaciendo los criterios
acordados de desempe acordados de desempe o consistentemente y verificar c o consistentemente y verificar c mo se registran mo se registran
los resultados de las pruebas. La finalidad es asegurarse que lo los resultados de las pruebas. La finalidad es asegurarse que los criterios s criterios
especificados se logran sobre una base confiable durante un tiem especificados se logran sobre una base confiable durante un tiempo. En po. En
otras palabras, otras palabras, se elabora el producto correctamente? se elabora el producto correctamente?
PROCESO
PROCESO
VALIDADO
VALIDADO
ENSAYOS ANALITICOS
CALIBRACION DE INSTRUMENTOS
SISTEMAS DE APOYO CRITICO
OPERARIOS
MATERIAS PRIMAS
MATERIAL DE EMPAQUE
EQUIPOS
INSTALACIONES
PRODUCTO EN PROCESO
DISEO DEL PRODUCTO
VALIDACION DE
VALIDACION DE
PROCESOS
PROCESOS

ALCANCE DEL TRABAJO DE VALIDACION
Enfoque Trabajo de validaci
n
n
Personal Personal Calificaci Calificaci n, responsabilidades n, responsabilidades
Edificios Edificios Dise Dise o, construcci o, construcci n n
Servicios Servicios Agua, iluminaci Agua, iluminaci n, n,
calentamiento, enfriamiento, calentamiento, enfriamiento,
ventilaci ventilaci n n
Equipo Equipo Dise Dise o, tama o, tama o, materiales de o, materiales de
construcci construcci n, limpieza. n, limpieza.
Materias primas y Materias primas y Control, an Control, an lisis, auditorias a lisis, auditorias a
Materiales de Acondicionamiento Materiales de Acondicionamiento componentes proveedores. componentes proveedores.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
PROCESOS
PROCESOS

n
n
Procedimientos Procedimientos POE, direcciones de POE, direcciones de manufactu manufactu- -
ra ra, muestreo, calculo de , muestreo, calculo de rendi rendi- -
mientos mientos, , reprocesos reprocesos. .
Empaque y etiquetado Empaque y etiquetado Materiales, etiquetas y fecha de Materiales, etiquetas y fecha de
expiraci expiraci n n
Distribuci Distribuci n y bodega n y bodega Procedimientos generales Procedimientos generales
Controles de Laboratorio Controles de Laboratorio Ensayos, liberaci Ensayos, liberaci n, an n, an lisis de lisis de
estabilidad, muestras de reserva estabilidad, muestras de reserva
VALIDACION DE
VALIDACION DE
PROCESOS
PROCESOS
Los datos disponibles deben demostrar que:
Los datos disponibles deben demostrar que:

El proceso est
El proceso est
apropiadamente dise
apropiadamente dise
ado y
ado y
controlado.
controlado.

El proceso puede correr
El proceso puede correr
reproduciblemente
reproduciblemente
.
.

El proceso producir
El proceso producir
productos que
productos que
consistentemente cumplen con las
consistentemente cumplen con las
especificaciones establecidos y los atributos de
especificaciones establecidos y los atributos de
calidad.
calidad.
Productos est
Productos est
riles y sus
riles y sus
procesos.
procesos.
Productos no est
Productos no est
riles y sus
riles y sus
procesos.
procesos.
Criterios para establecer prioridades
Criterios para establecer prioridades
en la validaci
en la validaci
n de procesos:
n de procesos:
VALIDACION
VALIDACION

APROBACION DE PROCESOS.
APROBACION DE PROCESOS.

Revisi
Revisi
n de toda la documentaci
n de toda la documentaci
n del proceso de
n del proceso de
validaci
validaci
n
n

Todos los resultados incluyendo fallas, deber
Todos los resultados incluyendo fallas, deber
n ser
n ser
registrados y evaluados. ( Incluyendo investigaci
registrados y evaluados. ( Incluyendo investigaci
n
n
de resultados de fuera de especificaci
de resultados de fuera de especificaci
n).
n).

Investigar los resultados que no cumplan con el
Investigar los resultados que no cumplan con el
criterio de aceptaci
criterio de aceptaci
n.
n.
O
O
PROSPECTIVA
PROSPECTIVA
O
O
RETROSPECTIVA
RETROSPECTIVA
O
O
CONCURRENTE
CONCURRENTE
O
O
REVALIDACION
REVALIDACION
CLASIFICACION POR FORMA DE EJECUCI CLASIFICACION POR FORMA DE EJECUCI N N

Enfoque experimental
Enfoque experimental

Validaci
Validaci
n prospectiva
n prospectiva

Validaci
Validaci
n concurrente
n concurrente

An
An
lisis de datos hist

lisis de datos hist
ricos
ricos

Validaci
Validaci
n retrospectiva
n retrospectiva

Revalidaci
Revalidaci
n
n

Revalidaci
Revalidaci
n peri
n peri
dica
dica

Revalidaci
Revalidaci
n despu
n despu
s de cambios
s de cambios
CLASIFICACION POR VALIDACION DE PROCESOS CLASIFICACION POR VALIDACION DE PROCESOS

VALIDACION PROSPECTIVA: Se realiza con la
VALIDACION PROSPECTIVA: Se realiza con la
aprobaci
aprobaci
n de por lo menos tres lotes antes de que

n de por lo menos tres lotes antes de que
salga a la venta.
salga a la venta.

VALIDACION RETROSPECTIVA: Se lo lleva a
VALIDACION RETROSPECTIVA: Se lo lleva a
cabo en los viejos procesos de manufactura que se
cabo en los viejos procesos de manufactura que se
han desarrollado de manera estable.
han desarrollado de manera estable.
Establecimiento de evidencia documentada para demostrar que un
proceso cumplir con su propsito, basados en informacin obtenida antes
de la implementacin del mismo.
La validacin prospectiva se lleva a cabo durante la etapa evolutiva.
Incluye la divisin del proceso de produccin en los pasos separados
( subprocesos), y el anlisis de los puntos potencialmente crticos en
el proceso de fabricacin, por ejemplo, tiempos de mezcla, o la
temperatura.
Las pruebas se llevan a cabo en cada uno de estos pasos, el proceso
es simulado evalundose el efecto de los puntos crticos sobre el
mismo
VALIDACION
VALIDACION
PROSPECTIVA
PROSPECTIVA
VALIDACION DE
VALIDACION DE
PROCESOS PROSPECTIVA
PROCESOS PROSPECTIVA
Se hace antes de que el
proceso entre a formar parte
de la fabricacin comercial.
Se realiza en conjunto con el
desarrollo de nuevos
productos y procesos.
DOCUMENTOS EN LA
DOCUMENTOS EN LA
VALIDACION PROSPECTIVA

LOS DOCUMENTOS DE VALIDACION
PROSPECTIVA PERMITIRAN:
Definir la f Definir la f rmula maestra y el proceso de manufactura a ser rmula maestra y el proceso de manufactura a ser
validados concurrente, incluyendo especificaciones validados concurrente, incluyendo especificaciones
establecidas durante el desarrollo del proceso. establecidas durante el desarrollo del proceso.
Establecer el criterio de aceptaci Establecer el criterio de aceptaci n que debe cumplir para n que debe cumplir para
considerar que el proceso est considerar que el proceso est validado. validado.
Identificar el m Identificar el m todo de an todo de an lisis a ser usado en cada etapa de lisis a ser usado en cada etapa de
producci producci n con de producto terminado y sus estado de n con de producto terminado y sus estado de
validaci validaci n. n.

Definir los procedimientos de muestreo a ser usado Definir los procedimientos de muestreo a ser usado
M M todo de muestreo. todo de muestreo.
Tiempo de muestreo. Tiempo de muestreo.
Localizaci Localizaci n. n.
Especificar los datos a ser colectados. Especificar los datos a ser colectados.
Se deben incluir suficientes corridas de producci Se deben incluir suficientes corridas de producci n para n para
demostrar que el proceso se encuentra validado. (por lo demostrar que el proceso se encuentra validado. (por lo
menos 3 lotes comerciales). menos 3 lotes comerciales).
DOCUMENTOS EN LA
VALIDACION CONCURRENTE
VALIDACION CONCURRENTE
Es el monitoreo de los
Es el monitoreo de los
procesos en los pasos cr
procesos en los pasos cr
ticos
ticos
y en el an
y en el an
lisis de los
lisis de los
productos finales para tener
productos finales para tener
una evidencia documentada
una evidencia documentada
de que el proceso esta bajo
de que el proceso esta bajo
control.
control.
Establecimiento de evidencia documentada para demostrar que un
proceso cumple con su propsito, basados en informacin obtenida
durante la implementacin del mismo.
La validacin concurrente se lleva a cabo durante la
produccin normal.
Requiere una comprensin total del proceso basado en el
trabajo prospectivo.
Incluye la vigilancia muy cercana e intensa de los pasos y
puntos crticos en al menos los tres primeros lotes de
produccin.
VALIDACION
VALIDACION
CONCURRENTE
CONCURRENTE
Monitoreo en proceso de las

Monitoreo en proceso de las
variables cr
variables cr
ticas que demuestren

ticas que demuestren
que el proceso esta bajo control.
que el proceso esta bajo control.
Tomar datos sobre la marcha del

Tomar datos sobre la marcha del
proceso en estado productivo.
proceso en estado productivo.
Debe cumplir con todas las

Debe cumplir con todas las
consideraciones de los otros
consideraciones de los otros
sistemas de validaci
sistemas de validaci
n.
n.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
PROCESOS CONCURRENTE
PROCESOS CONCURRENTE
Establecimiento de evidencia documentada para
demostrar que un proceso cumple con su propsito,
basados en la revisin y anlisis de la informacin
histrica del mismo.
La validacin retrospectiva es el anlisis de los resultados acumulados de
la produccin pasada para evaluar la uniformidad de un proceso.
Incluye anlisis de tendencias en los resultados de los ensayos y un
examen minucioso de todas las desviaciones registradas del proceso.
Es importante analizar 10 a 25 lotes preparados durante 12 meses para
proporcionar una visin estadsticamente significativa.
No es el mtodo preferido de validacin y debe usarse solo en casos
excepcionales.
VALIDACION
VALIDACION
RETROSPECTIVA
RETROSPECTIVA
VALIDACION DE PROCESOS
VALIDACION DE PROCESOS
RETROSPECTIVA
RETROSPECTIVA
_ _
Para productos que ya se encuentran
Para productos que ya se encuentran
en el mercado y cuyo proceso de
en el mercado y cuyo proceso de
manufactura se considera estable.
manufactura se considera estable.
_ _
Cuando por las caracter
Cuando por las caracter
sticas del
sticas del
producto, econ
producto, econ
micamente no se
micamente no se
justifica hacer una validaci
justifica hacer una validaci
n
n
prospectiva.
prospectiva.
_ _
Consideraciones iguales a la
Consideraciones iguales a la
prospectiva.
prospectiva.
VALIDACION RETROSPECTIVA

CONSIDERACIONES A TOMAR:
No es aceptable para nuevos productos o procesos No es aceptable para nuevos productos o procesos
modificados. modificados.
Identificar el equipo a ser usado y su estado de validaci Identificar el equipo a ser usado y su estado de validaci n. n.
(IQ/OQ o PQ) (IQ/OQ o PQ)
Deber Deber incluir todos los datos de un lote de producto incluir todos los datos de un lote de producto
manufacturados dentro de un per manufacturados dentro de un per odo de tiempo, si los datos odo de tiempo, si los datos
fallan estos solo podr fallan estos solo podr n atribuirse a errores del proceso n atribuirse a errores del proceso
mismo ( i.e. error del operador, parada de m mismo ( i.e. error del operador, parada de m quinas). quinas).


Un n
Un n
mero m
mero m
nimo de 10 lotes deben ser incluidos

nimo de 10 lotes deben ser incluidos
en esta revisi
en esta revisi
n.
n.

Todos los lotes estudiados deben ser evaluados en
Todos los lotes estudiados deben ser evaluados en
el mismo proceso,
el mismo proceso,

Se debe definir un criterio de aceptaci
Se debe definir un criterio de aceptaci
n para que el
n para que el
proceso cumpla con los requisitos para ser
proceso cumpla con los requisitos para ser
considerado validado.
considerado validado.
REVALIDACION
REVALIDACION
Es la repeticin de un proceso de validacin o una
parte del mismo.
Esto no significa que el programa original deba ser
repetido.
La revalidacin est fraccionada en dos categoras:
La revalidacin despus de algn cambio.
La revalidacin peridica.
En la primera categora, los cambios caractersticos que requieren
revalidacin incluyen cambios en una materia prima o el material de
envase, los cambios en los parmetros del proceso, los cambios en el
equipo, incluidas reparaciones mayores y los cambios en los locales.
La revalidacin peridica ofrece la oportunidad de verificar que los
sistemas estn todava operando como cuando fueron originalmente
validados y que ningn cambio no intencional se ha efectuado en el
proceso, el sistema o la unidad de equipo y el resultado final.
Cambio de uno de los componentes crticos de la
formulacin.
Cambio o reemplazo de una pieza crtica en un
sistema o equipo.
Cambio en instalaciones.
Cambio en tamao del lote ( aumento o disminucin)
de fabricacin.
Unidades producidas fuera de especificaciones en
lotes consecutivos.
Cambio de equipo en el proceso
Cambio en la efectividad del producto
Las tendencias al revisar anualmente el producto
indican cambios en el proceso
CUANDO SE REQUIERE
CUANDO SE REQUIERE
REVALIDAR
REVALIDAR
Como mantener el estado de
Como mantener el estado de
validaci
validaci
n?
n?
Siguiendo
Siguiendo
los puntos
los puntos
claves de
claves de
las
las
BPV
BPV
BUENAS PRACTICAS DE
BUENAS PRACTICAS DE
VALIDACION
VALIDACION
Programa de
Programa de
calificaci
calificaci
n peri
n peri
dica
dica
de sistemas y
de sistemas y
equipos. (OQ, PQ)
equipos. (OQ, PQ)
Monitoreo rutinario
Monitoreo rutinario
de las variables de
de las variables de
los sistemas y su
los sistemas y su
comparaci
comparaci
n con los
n con los
resultados de las
resultados de las
calificaciones
calificaciones
.
.
BUENAS PRACTICAS DE
BUENAS PRACTICAS DE
VALIDACION
VALIDACION
Programa de calibraci Programa de calibraci n n

para todos los para todos los
instrumentos cr instrumentos cr ticos ticos
para la operaci para la operaci n de n de
equipos y sistemas. equipos y sistemas.
Programa de Programa de
mantenimiento mantenimiento
preventivo para los preventivo para los
componentes de componentes de
cualquier sistema. cualquier sistema.
BUENAS PRACTICAS DE
BUENAS PRACTICAS DE
VALIDACION
VALIDACION
Procedimiento para
Procedimiento para
el control de cambios
el control de cambios
en equipos, sistemas
en equipos, sistemas
y procesos.
y procesos.
Hacer control
Hacer control
estad
estad
stico de las
stico de las
variables cr
variables cr
ticas en
ticas en
los procesos de
los procesos de
manufactura
manufactura
.
.
VALIDACION
VALIDACION
Sentido com
Sentido com
n
n
Organizado y
Organizado y
documentado.
documentado.
Validaci
Validaci
n
n
Tipos de Documentaci
Tipos de Documentaci
n
n

Plan Maestro de Validaci
Plan Maestro de Validaci
n
n

Procedimientos de Validaci
Procedimientos de Validaci
n
n

Instructivos y protocolos
Instructivos y protocolos

Informes de Validaci
Informes de Validaci
n
n
TIPO DE DOCUMENTACION EN
VALIDACIONES
VALIDACIONES

El plan maestro de Validaci
El plan maestro de Validaci
n podr
n podr
a contener la
a contener la
siguiente informaci
siguiente informaci
n:
n:
P P gina de aprobaci gina de aprobaci n y tabla de contenido n y tabla de contenido
Introducci Introducci n y objetivos n y objetivos
Descripci Descripci n de la instalaci n de la instalaci n y del proceso (Aspectos del control del n y del proceso (Aspectos del control del
proceso, equipos, aparatos, procesos y sistemas a ser validados, proceso, equipos, aparatos, procesos y sistemas a ser validados, Criterios Criterios
de aceptaci de aceptaci n) n)
Personal, cronograma y responsabilidades de los miembros del com Personal, cronograma y responsabilidades de los miembros del comit it
Referencia de la documentaci Referencia de la documentaci n aplicable (p.e. procedimientos de n aplicable (p.e. procedimientos de
validaci validaci n, procedimientos productivos, procedimientos de limpieza, n, procedimientos productivos, procedimientos de limpieza,
documentos externos) documentos externos)
Referencia de Instructivos y registros (protocolos) (Instructivo Referencia de Instructivos y registros (protocolos) (Instructivo de de
validaci validaci n anal n anal tica, instructivo de validaci tica, instructivo de validaci n de limpieza, Instructivo de n de limpieza, Instructivo de
validaci validaci n de procesos, aplicables) n de procesos, aplicables)
Requisitos de capacitaci Requisitos de capacitaci n n

Los instructivos y registros ( Protocolos)
Los instructivos y registros ( Protocolos)
podr
podr
an contener:
an contener:

Objetivos de la validaci
Objetivos de la validaci
n y el estudio de calificaci
n y el estudio de calificaci
n
n

Lugar del estudio
Lugar del estudio

Personal responsable
Personal responsable

Descripci
Descripci
n del equipo
n del equipo

Descripci
Descripci
n de las actividades a seguir

n de las actividades a seguir

Instructivos referenciados ( p.e. Muestreo, manejo de
Instructivos referenciados ( p.e. Muestreo, manejo de
muestras,etc)
muestras,etc)

Est
Est
ndares usados
ndares usados

Criterios para los productos y procesos relevantes
Criterios para los productos y procesos relevantes
VALIDACIONES
VALIDACIONES

El informe podr
El informe podr
a contener:
a contener:

T
T
tulo
tulo

Objetivo del estudio
Objetivo del estudio

Referencia a los instructivos y registros utilizados
Referencia a los instructivos y registros utilizados
(protocolos)
(protocolos)

Detalles de material
Detalles de material

Equipo
Equipo

Recomendaciones sobre l
Recomendaciones sobre l
mite y criterios para

mite y criterios para
futuras fabricaciones
futuras fabricaciones
VALIDACIONES
VALIDACIONES
Modelo de la OMS para la presentaci
n de
n de
proyectos de validaci
n e informes
n e informes
-
-
I
I
La presentaci
La presentaci
n de un proyecto completo
n de un proyecto completo
de validaci
de validaci
n puede hacerse
n puede hacerse
subdividi
subdividi
ndoles en partes as
ndoles en partes as
este podr
este podr
a
a
contener las siguientes:
contener las siguientes:
VALIDACIONES
VALIDACIONES
n de
n de
n e informes
n e informes
-
-
I
I

Parte 1
Parte 1
Prop
Prop
sito y prerrequisitos
sito y prerrequisitos
Debe contener la definici Debe contener la definici n de la finalidad de la validaci n de la finalidad de la validaci n. Esbozar n. Esbozar
el alcance del proyecto. el alcance del proyecto.
Por ejemplo, si un proyecto se relaciona con un establecimiento Por ejemplo, si un proyecto se relaciona con un establecimiento
completo con un nuevo sistema de agua purificada, el sistema de completo con un nuevo sistema de agua purificada, el sistema de
agua estar agua estar incluido en el alcance de la validaci incluido en el alcance de la validaci n. Sin embargo, si el n. Sin embargo, si el
proyecto se relaciona con la remodelaci proyecto se relaciona con la remodelaci n de parte de una f n de parte de una f brica y el brica y el
sistema de agua purificada ya est sistema de agua purificada ya est en uso en otras partes de la en uso en otras partes de la
f f brica, probablemente se excluir brica, probablemente se excluir de la validaci de la validaci n. n.
VALIDACIONES
VALIDACIONES
n de
n de
n e informes
n e informes
-
-
I
I

Parte 2
Parte 2
Presentaci
Presentaci
n del proceso
n del proceso
Debe contener una revisi Debe contener una revisi n de todo el proceso a ser n de todo el proceso a ser
cubierto por la validaci cubierto por la validaci n. Podr n. Podr a estar fraccionado en los a estar fraccionado en los
subprocesos o partes constitutivas que pueden validarse subprocesos o partes constitutivas que pueden validarse
por separado. A esta altura es por separado. A esta altura es til ver si el fabricante ha til ver si el fabricante ha
incluido cosas tales como, diagramas de flujo. Esto ayuda incluido cosas tales como, diagramas de flujo. Esto ayuda
a la comprensi a la comprensi n de algunos de los procesos. Deben n de algunos de los procesos. Deben
identificarse los pasos cr identificarse los pasos cr ticos en el proceso. ticos en el proceso.
VALIDACIONES
VALIDACIONES
n de
n de
n e informes
n e informes
-
-
I
I

Parte 3
Parte 3
Protocolo de validaci
Protocolo de validaci
n
n
Completa normalmente el proceso de planificaci Completa normalmente el proceso de planificaci n. Llena n. Llena
cualquiera de las brechas en el cualquiera de las brechas en el qui qui n, qu n, qu , d , d nde, nde,
cu cu ndo, por qu ndo, por qu y c y c mo mo . Es el punto en cual se obtiene . Es el punto en cual se obtiene
la aprobaci la aprobaci n del programa por parte del equipo de n del programa por parte del equipo de
validaci validaci n y los gerentes t n y los gerentes t cnicos. cnicos.
VALIDACIONES
VALIDACIONES
Modelo de la OMS para presentaci Modelo de la OMS para presentaci n de proyectos de n de proyectos de
validaci validaci n e informes n e informes - - II II
Parte 4
Parte 4
Calificaci
Calificaci
n de las instalaciones
n de las instalaciones
Debe cubrir la etapa de la validaci Debe cubrir la etapa de la validaci n correspondiente a la n correspondiente a la
Calificaci Calificaci n de las Instalaciones . Es el punto en el cual el proyecto o n de las Instalaciones . Es el punto en el cual el proyecto o
proceso se examina contra el dise proceso se examina contra el dise o original para asegurar que se o original para asegurar que se
haya construido o instalado correctamente. haya construido o instalado correctamente.
Por ejemplo, para un edificio y/o equipo nuevo, incluir Por ejemplo, para un edificio y/o equipo nuevo, incluir un examen un examen
de todos los planos (mec de todos los planos (mec nico, el nico, el ctrico, proceso, etc.) para asegurar ctrico, proceso, etc.) para asegurar
que son exactos. Si hay puntos de la divergencia, se tiene que t que son exactos. Si hay puntos de la divergencia, se tiene que tomar omar
una decisi una decisi n si el plano se enmienda para proporcionar un registro n si el plano se enmienda para proporcionar un registro
exacto exacto como est como est construido construido o si el elemento f o si el elemento f sico debe sico debe
enmendarse para que concuerde con el plano. enmendarse para que concuerde con el plano.
VALIDACIONES
VALIDACIONES
Parte 5 Parte 5 Protocolo de calificaci Protocolo de calificaci n (OQ, PQ)/informe n (OQ, PQ)/informe
Es la parte principal de la validaci Es la parte principal de la validaci n y en funci n y en funci n de las etapas esbozadas previamente, n de las etapas esbozadas previamente,
constituye la Calificaci constituye la Calificaci n de la Operaci n de la Operaci n y parte de la Calificaci n y parte de la Calificaci n de Desempe n de Desempe o. o.
Cada subproceso esbozado en la parte 1 est Cada subproceso esbozado en la parte 1 est cubierto a su vez y son completadas una cubierto a su vez y son completadas una
serie de pasos: serie de pasos:
se declara la finalidad del subproceso; se declara la finalidad del subproceso;
se enumera el m se enumera el m todo para llevar a cabo el subproceso, incluyendo las todo para llevar a cabo el subproceso, incluyendo las
instrucciones para la preparaci instrucciones para la preparaci n y envasado y los n y envasado y los POEs POEs (Instructivos); (Instructivos);
se enumeran el muestreo y las procedimientos de an se enumeran el muestreo y las procedimientos de an lisis, junto con los criterios lisis, junto con los criterios
de aceptaci de aceptaci n para cada uno; n para cada uno;
se registran los resultados de cada an se registran los resultados de cada an lisis, incluyendo la calibraci lisis, incluyendo la calibraci n del an n del an lisis, lisis,
del equipo, los datos crudos del an del equipo, los datos crudos del an lisis y un resumen de los resultados; lisis y un resumen de los resultados;
sobre la base de estos resultados de los an sobre la base de estos resultados de los an lisis, se toma una decisi lisis, se toma una decisi n sobre si el n sobre si el
subproceso es aceptable o requiere enmienda y revalidaci subproceso es aceptable o requiere enmienda y revalidaci n. n.
VALIDACIONES
VALIDACIONES

Parte 6
Parte 6
Caracter
Caracter
sticas del producto

sticas del producto
Es la finalizaci Es la finalizaci n de la Calificaci n de la Calificaci n de Desempe n de Desempe o, con el o, con el
examen de las caracter examen de las caracter sticas de los productos de los tres sticas de los productos de los tres
lotes de prueba que se han producido. Todos los datos y lotes de prueba que se han producido. Todos los datos y
resultados deben estar registrados en los informes de resultados deben estar registrados en los informes de
VALIDACIONES
VALIDACIONES
n de
n de
n e informes
n e informes
-
-
III
III

Parte 7
Parte 7
Evaluaci
Evaluaci
n
n
Es la evaluaci Es la evaluaci n de todos los datos de los an n de todos los datos de los an lisis para el lisis para el
programa entero de validaci programa entero de validaci n, incluyendo cualquier n, incluyendo cualquier
recomendaci recomendaci n que haya surgido. Estos incluir n que haya surgido. Estos incluir n n
observaciones sobre la frecuencia sugerida para la observaciones sobre la frecuencia sugerida para la
revalidaci revalidaci n del proceso. n del proceso.
VALIDACIONES
VALIDACIONES
n de
n de
n e informes
n e informes
-
-
III
III

Parte 8
Parte 8
Certificaci
Certificaci
n
n

Es el proceso de aprobaci
Es el proceso de aprobaci
n de la validaci
n de la validaci
n del
n del
proyecto o proceso. Incluye a cada uno de los
proyecto o proceso. Incluye a cada uno de los
miembros del equipo que examinan la evaluaci
miembros del equipo que examinan la evaluaci
n
n
producida en la parte 7 y
producida en la parte 7 y
deciden
deciden
si
si
firmar
firmar
n
n
la
la
aprobaci
aprobaci
n
n
.
.
VALIDACIONES
VALIDACIONES
n de
n de
n e informes
n e informes
-
-
III
III

Parte 9
Parte 9
Resumen
Resumen
Es la parte que les ser Es la parte que les ser sumamente sumamente til a ustedes como til a ustedes como
inspectores. La cantidad de material producido como inspectores. La cantidad de material producido como
resultado de un programa de validaci resultado de un programa de validaci n es muy grande. n es muy grande.
Es por consiguiente aconsejable que las empresas Es por consiguiente aconsejable que las empresas
preparen un informe resumido que puede ser usado por preparen un informe resumido que puede ser usado por
los inspectores que desean tener un resumen del los inspectores que desean tener un resumen del
programa sin tener que revisar todo el archivo de programa sin tener que revisar todo el archivo de
VALIDACIONES
VALIDACIONES
UN PROCESO ESTAR
UN PROCESO ESTAR
VALIDADO CUANDO:
VALIDADO CUANDO:

Se disponga de documentaci
Se disponga de documentaci
n y se verifique que el
n y se verifique que el
protocolo se ha seguido, que los datos que cumplan
protocolo se ha seguido, que los datos que cumplan
con el criterio de aceptaci
con el criterio de aceptaci
n y que hayan sido

n y que hayan sido
revisados y aprobados por los individuos designados.
revisados y aprobados por los individuos designados.
Principios bsicos de las BPM
VALIDACION DE LIMPIEZA
LAS POLITICAS DE LIMPIEZA SE DEBERAN PROVEER LAS POLITICAS DE LIMPIEZA SE DEBERAN PROVEER
PARA PARA

Limpieza durante los cambios de lote.
Limpieza durante los cambios de lote.

Limpieza durante campa
Limpieza durante campa
as
as

Pol
Pol
ticas para validaci

ticas para validaci
n y revalidaci
n y revalidaci
n donde sea
n donde sea
apropiado debido a cambios en los m
apropiado debido a cambios en los m
todos de
todos de
limpieza.
limpieza.

Aprobaci
Aprobaci
n y aceptaci
n y aceptaci
n de agentes de limpieza y
n de agentes de limpieza y
sanitizaci
sanitizaci
n
n
.
.

PRERREQUISITOS GENERALES

M
M
todos detallados de limpieza por escrito

todos detallados de limpieza por escrito
(Incluyendo utensilios)
(Incluyendo utensilios)

Variables cr
Variables cr
ticas definidas y registradas. (procesos

ticas definidas y registradas. (procesos
semiautom
semiautom
ticos)
ticos)

Se debe tener esquemas y/o diagramas de flujo de
Se debe tener esquemas y/o diagramas de flujo de
los procesos autom
los procesos autom
ticos , semiautom
ticos , semiautom
ticos y
ticos y
manuales del armado y desarmado de cada una de las
manuales del armado y desarmado de cada una de las
piezas..
piezas..

Registros de entrenamiento.
Registros de entrenamiento.

Definir un almacenamiento apropiado para
Definir un almacenamiento apropiado para
mantener en condiciones de limpieza y sequedad.
mantener en condiciones de limpieza y sequedad.
PRERREQUISITOS ESPEC
PRERREQUISITOS ESPEC
FICOS
FICOS

Antes de lanzar un programa de validaci
Antes de lanzar un programa de validaci
n de
n de
limpieza, es importante asegurar algunos trabajos
limpieza, es importante asegurar algunos trabajos
que garanticen que los procedimientos de limpieza,
que garanticen que los procedimientos de limpieza,
su control, y sistemas documentales son l
su control, y sistemas documentales son l
gicos,
gicos,
controlados y apropiadamente documentados
controlados y apropiadamente documentados
PRERREQUISITOS ESPECIFICOS

Sin estos controles el trabajo de validaci
Sin estos controles el trabajo de validaci
n no tendr
n no tendr
sentido
sentido

Tambi
Tambi
n es importante revisar las pr

n es importante revisar las pr
cticas b
cticas b
sicas
sicas
usadas en la limpieza del equipo de procesamiento, y
usadas en la limpieza del equipo de procesamiento, y
la verificaci
la verificaci
n de su cumplimiento, as
n de su cumplimiento, as
como el
como el
trabajo b
trabajo b
sico de calificaci
sico de calificaci
n de los utensilios y
n de los utensilios y
equipo de limpieza involucrado.
equipo de limpieza involucrado.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
A. DOCUMENTACION Y TRAZABILIDAD A. DOCUMENTACION Y TRAZABILIDAD

Con el objeto de tener un sistema funcional de
Con el objeto de tener un sistema funcional de
limpieza, algunos controles b
limpieza, algunos controles b
sicos deben ser

sicos deben ser
colocados en su lugar. Estos sistemas deben asegurar
colocados en su lugar. Estos sistemas deben asegurar
la confiabilidad y reproducibilidad de las operaciones
la confiabilidad y reproducibilidad de las operaciones
y no deben presentar problemas cuando son
y no deben presentar problemas cuando son
requeridos.
requeridos.

Los sistemas corrientemente usados deber
Los sistemas corrientemente usados deber
an ser
an ser
evaluados y corregidos si es necesario, antes de
evaluados y corregidos si es necesario, antes de
comenzar estudios de validaci
comenzar estudios de validaci
n
n
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
PRERREQUISITOS ESPECIFICOS PRERREQUISITOS ESPECIFICOS
Identificaci Identificaci n de Equipos. n de Equipos.- - Todas las piezas mayores del Todas las piezas mayores del
equipo a ser limpiado ser equipo a ser limpiado ser n asignados un n n asignados un n mero mero nico nico
de identificaci de identificaci n para prevenir cualquier confusi n para prevenir cualquier confusi n en n en
relaci relaci n al procedimiento usado para la limpieza de una n al procedimiento usado para la limpieza de una
pieza del equipo en particular, permitiendo as pieza del equipo en particular, permitiendo as el uso de el uso de
una documentaci una documentaci n clara en las actividades de limpieza n clara en las actividades de limpieza
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Registros de uso de equipo productivo, mantenimiento y Registros de uso de equipo productivo, mantenimiento y
limpieza. limpieza.- - Estos registros deben permitir la identificaci Estos registros deben permitir la identificaci n n
de secuencia de los eventos antes y despu de secuencia de los eventos antes y despu s de la s de la
manufactura de cada lote espec manufactura de cada lote espec fico del producto en cada fico del producto en cada
pieza del equipo. pieza del equipo.
Esto permitir Esto permitir identificar otros lotes que pueden estar en riesgo identificar otros lotes que pueden estar en riesgo
debido a un lote hecho en el mismo equipo y que haya sido debido a un lote hecho en el mismo equipo y que haya sido
rechazado por alguna raz rechazado por alguna raz n n
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

Etiquetas.
Etiquetas.
-
-
El estado de limpieza deber
El estado de limpieza deber
a ser
a ser
oportunamente visible para cada pieza del equipo
oportunamente visible para cada pieza del equipo
productivo.
productivo.

Dichas partes pueden estar identificadas como:
Dichas partes pueden estar identificadas como:
limpio
limpio
---
---
listo para el uso
listo para el uso
;
;
debe ser limpiado

debe ser limpiado
;
;
esperar por trabajo de mantenimiento

esperar por trabajo de mantenimiento
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

Mantenimiento, limpieza y calibraci
Mantenimiento, limpieza y calibraci
n de equipos
n de equipos
limpieza.
limpieza.
-
-
Los sistemas deber
Los sistemas deber
an estar en tal
an estar en tal
situaci
situaci
n que se asegure que todos los equipos e

n que se asegure que todos los equipos e
instrumentaci
instrumentaci
n usada para limpieza esta en

n usada para limpieza esta en
condici
condici
n de trabajo apropiada y debidamente

n de trabajo apropiada y debidamente
calibrada.
calibrada.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

Sistemas de apoyo.
Sistemas de apoyo.
-
-
Los sistemas de
Los sistemas de
agua a
agua a
presi
presi
n, agua purificada, vapor, y aire

n, agua purificada, vapor, y aire
comprimido usadas durante la limpieza y
comprimido usadas durante la limpieza y
operaciones de secado debe ser apropiadamente
operaciones de secado debe ser apropiadamente
calificada y estar operando en estado de control
calificada y estar operando en estado de control
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

POE
POE
s (Instructivos).
s (Instructivos).
-
-
Deben declarar un texto
Deben declarar un texto
claro y de f
claro y de f
cil aplicabilidad, con especificaciones

cil aplicabilidad, con especificaciones
de todos los solventes, agentes de limpieza,
de todos los solventes, agentes de limpieza,
herramientas de limpieza y equipos a ser usado, y
herramientas de limpieza y equipos a ser usado, y
detallar paso a paso las instrucciones
detallar paso a paso las instrucciones
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
B. CONTROL DE MATERIALES DE LIMPIEZA Y B. CONTROL DE MATERIALES DE LIMPIEZA Y
SISTEMA DE APOYO SISTEMA DE APOYO
Esto se refiere a todos los materiales que son usados y Esto se refiere a todos los materiales que son usados y
consumidos durante las operaciones de limpieza: consumidos durante las operaciones de limpieza:
Solventes, Agentes de limpieza, Sistema de Apoyo como ( Solventes, Agentes de limpieza, Sistema de Apoyo como (
vapor o aire comprimido), Agentes de restregado, su vapor o aire comprimido), Agentes de restregado, su
producci producci n o compra debe ser examinada y debe permitir n o compra debe ser examinada y debe permitir
un adecuado control y asegurar la reproducibilidad en las un adecuado control y asegurar la reproducibilidad en las
operaciones de limpieza operaciones de limpieza
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
B. CONTROL DE MATERIALES DE LIMPIEZA B. CONTROL DE MATERIALES DE LIMPIEZA
1. 1. Solventes. Solventes.- -
1. 1. El solvente primario requerido para la limpieza es agua. Su El solvente primario requerido para la limpieza es agua. Su
calidad puede variar dependiendo del prop calidad puede variar dependiendo del prop sito de la limpieza. sito de la limpieza.
Por ello su calidad debe estar claramente especificada. Los Por ello su calidad debe estar claramente especificada. Los
sistemas que proveen agua para operaciones de limpieza deben sistemas que proveen agua para operaciones de limpieza deben
estar plenamente calificados y operando correctamente sus estar plenamente calificados y operando correctamente sus
sistemas de control. sistemas de control.
2. 2. Si se usa solventes no acuosos como alcohol u otro solvente Si se usa solventes no acuosos como alcohol u otro solvente
org org nico el origen y la calidad deben ser controladas ( nico el origen y la calidad deben ser controladas (
usualmente se requieren an usualmente se requieren an lisis) lisis)
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

2. Agentes de limpieza.
2. Agentes de limpieza.
-
-
1. 1. Cuando se usa agentes de limpieza como Cuando se usa agentes de limpieza como
surfactantes surfactantes, , secuestrantes secuestrantes, dispersantes, , dispersantes, buffers buffers y y
otros, estos deben ser calificados y especificados por otros, estos deben ser calificados y especificados por
tipo, marca y/o grado. Cuando ocurre un cambio en tipo, marca y/o grado. Cuando ocurre un cambio en
una formulaci una formulaci n conocida, el impacto potencial n conocida, el impacto potencial
debe ser evaluado debe ser evaluado
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

3. Sistemas de apoyo cr
3. Sistemas de apoyo cr
tico.
tico.
-
-
1. 1. Cuando se usa sistemas de apoyo cr Cuando se usa sistemas de apoyo cr tico como vapor o aire tico como vapor o aire
comprimido, la calidad requerida para su uso debe estar comprimido, la calidad requerida para su uso debe estar
establecida en cada aplicaci establecida en cada aplicaci n, por ejemplo el vapor puede ser n, por ejemplo el vapor puede ser
apropiado como un paso del lavado seguido por un enjuague apropiado como un paso del lavado seguido por un enjuague
de agua purificada, o tambi de agua purificada, o tambi n vapor limpio puede ser usado n vapor limpio puede ser usado
para el paso final de lavado o esterilizaci para el paso final de lavado o esterilizaci n. El aire n. El aire
comprimido usado para secar debe estar esencialmente libre de comprimido usado para secar debe estar esencialmente libre de
aceite y otro potenciales contaminantes. aceite y otro potenciales contaminantes.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

4. Agentes de restregado.
4. Agentes de restregado.
-
-
1. 1. Com Com nmente se usa agentes de restregado que se presentan en nmente se usa agentes de restregado que se presentan en
forma de s forma de s lidos inertes que son procesados a trav lidos inertes que son procesados a trav s del s del
equipo para arrastrar los residuos del producto que han equipo para arrastrar los residuos del producto que han
quedado en superficies donde los m quedado en superficies donde los m todos tradicionales no todos tradicionales no
han sido efectivos en su remoci han sido efectivos en su remoci n. n.
2. 2. Por ejemplo la compresi Por ejemplo la compresi n de placebos de tabletas que han n de placebos de tabletas que han
mostrado efectividad para reducir activos residuales de los mostrado efectividad para reducir activos residuales de los
punzones y matrices, la formulaci punzones y matrices, la formulaci n de los placebos debe ser n de los placebos debe ser
claramente identificada, y la calidad de materiales estar claramente identificada, y la calidad de materiales estar bajo el bajo el
r r gimen normal de control de materiales ( proveedores gimen normal de control de materiales ( proveedores
aprobados y material analizado y aprobado por control de aprobados y material analizado y aprobado por control de
calidad) calidad)
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
C. CONTROL DE LOS SITEMAS DE APOYO C. CONTROL DE LOS SITEMAS DE APOYO
CRITICO Y EQUIPOS USADOS EN LA LIMPIEZA CRITICO Y EQUIPOS USADOS EN LA LIMPIEZA
Los sistemas de apoyo cr Los sistemas de apoyo cr tico y equipos usados en las tico y equipos usados en las
operaciones de limpieza pueden ser tan simples como operaciones de limpieza pueden ser tan simples como
herramientas (cepillos y trapos) o complejos como herramientas (cepillos y trapos) o complejos como
sistema CIP. El prop sistema CIP. El prop sito y la conveniencia debe ser sito y la conveniencia debe ser
entendida y verificada. entendida y verificada.
Un principio b Un principio b sico que debe tenerse en mente es evitar sico que debe tenerse en mente es evitar
las complicaciones innecesarias , esto ayuda ha asegurar las complicaciones innecesarias , esto ayuda ha asegurar
operaciones reproducibles y consistentes y reduce el operaciones reproducibles y consistentes y reduce el
esfuerzo de la validaci esfuerzo de la validaci n, si se descubren paso n, si se descubren paso
superfluos o innecesarios estos deben ser eliminados superfluos o innecesarios estos deben ser eliminados
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
1. 1. Herramientas de limpieza. Herramientas de limpieza.- -
1. 1. El uso de cepillos, trapos, esponjas, y otras herramientas de El uso de cepillos, trapos, esponjas, y otras herramientas de
limpieza es com limpieza es com n, para minimizar la variaci n, para minimizar la variaci n un set est n un set est ndar ndar
debe estar a disposici debe estar a disposici n del operador n del operador
2. 2. Restricciones sobre cual Restricciones sobre cual iten iten usar para un determinado usar para un determinado
procedimiento no es usualmente requerido, las operaciones procedimiento no es usualmente requerido, las operaciones
deben ser controladas por razonables puntos finales ( p.e. deben ser controladas por razonables puntos finales ( p.e.
Ausencia de contaminaci Ausencia de contaminaci n visual) n visual)
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
C. CONTROL DE LOS SITEMAS DE APOYO CRITICO Y C. CONTROL DE LOS SITEMAS DE APOYO CRITICO Y
EQUIPOS USADOS EN LA LIMPIEZA EQUIPOS USADOS EN LA LIMPIEZA
1. Herramientas de limpieza.
1. Herramientas de limpieza.
-
-
3. 3. Las herramientas provistas deben evitar la contaminaci Las herramientas provistas deben evitar la contaminaci n (p.e. n (p.e.
Los cepillos no debe f Los cepillos no debe f cilmente botar cerdas, los trapos no cilmente botar cerdas, los trapos no
deben desprender fibras), una validaci deben desprender fibras), una validaci n formal de estas n formal de estas
caracter caracter sticas generalmente no es requerida, sin embargo sticas generalmente no es requerida, sin embargo
como luego de el uso de estas herramientas suele seguir un como luego de el uso de estas herramientas suele seguir un
lavado o enjuague en algunos casos el uso de herramientas de lavado o enjuague en algunos casos el uso de herramientas de
limpieza son potenciales contaminantes qu limpieza son potenciales contaminantes qu micos micos
4. 4. El potencial problema causado por el uso de herramientas de El potencial problema causado por el uso de herramientas de
limpieza debe ser evaluado por los m limpieza debe ser evaluado por los m todos de uso, el todos de uso, el
procedimiento de limpieza, y los componentes con los que procedimiento de limpieza, y los componentes con los que
estuvo en contacto cercano estuvo en contacto cercano
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
2. 2. Equipos usados para limpieza. Equipos usados para limpieza.- -
1. 1. Existe una amplia variedad de equipos usados rutinariamente Existe una amplia variedad de equipos usados rutinariamente
para asistir las operaciones de limpieza, as para asistir las operaciones de limpieza, as desde un simple desde un simple
term term metro monitoreando la temperatura del agua,hasta metro monitoreando la temperatura del agua,hasta
sistemas completos de CIP, consistente de tanques, bombas de sistemas completos de CIP, consistente de tanques, bombas de
medida, bombas de circulaci medida, bombas de circulaci n, intercambiadores de calor, n, intercambiadores de calor,
pulverizadores, y una serie de instrumentaci pulverizadores, y una serie de instrumentaci n y sistemas de n y sistemas de
control; estos equipos deben ser mantenidos, calibrados y control; estos equipos deben ser mantenidos, calibrados y
controlados cuidadosamente . controlados cuidadosamente .
2. 2. Estos deben ser sujetos de una rutina de mantenimiento y Estos deben ser sujetos de una rutina de mantenimiento y
calibraci calibraci n cuidadosamente evaluada en el curso de los n cuidadosamente evaluada en el curso de los
estudios de validaci estudios de validaci n de limpieza n de limpieza
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
D. FRECUENCIA DE LIMPIEZA D. FRECUENCIA DE LIMPIEZA
La frecuencia con la cual las operaciones de limpieza La frecuencia con la cual las operaciones de limpieza deben ser deben ser
desarrolladas dependen de las operaciones de manufactura usadas, desarrolladas dependen de las operaciones de manufactura usadas,
los productos involucrados y el uso y mantenimiento de los los productos involucrados y el uso y mantenimiento de los
equipos. Estas pueden ser equipos. Estas pueden ser categorizados categorizados en: en:
Limpieza entre lotes del mismo producto Limpieza entre lotes del mismo producto
Limpieza entre lotes de diferente producto Limpieza entre lotes de diferente producto
Limpieza luego del mantenimiento Limpieza luego del mantenimiento
Limpieza luego de una contaminaci Limpieza luego de una contaminaci n accidental n accidental
1. Limpieza entre lotes del mismo producto 1. Limpieza entre lotes del mismo producto
Procedimientos de limpieza no profundos a menudo son Procedimientos de limpieza no profundos a menudo son
especificados para la limpieza entre lotes del mismo producto o especificados para la limpieza entre lotes del mismo producto o
cuando son de diferente concentraci cuando son de diferente concentraci n, pero de f n, pero de f rmulas rmulas
cualitativamente id cualitativamente id nticas ) p.e. id nticas ) p.e. id nticos activos y excipientes, var nticos activos y excipientes, var an an
solo en las cantidades usadas). solo en las cantidades usadas).
Tales procedimientos son establecidos para lograr limpieza visua Tales procedimientos son establecidos para lograr limpieza visual l
solamente, y usualmente no requiere estudios inteligibles de val solamente, y usualmente no requiere estudios inteligibles de validaci idaci n n
El principal enfoque de estos m El principal enfoque de estos m todos abreviados debe ser la todos abreviados debe ser la
evaluaci evaluaci n de problemas potenciales causados por la contaminaci n de problemas potenciales causados por la contaminaci n n
microbiana microbiana
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
D. FRECUENCIA DE LIMPIEZA
2. 2. Limpieza entre lotes de diferente producto Limpieza entre lotes de diferente producto
Aqu Aqu se requieren procesos de limpieza m se requieren procesos de limpieza m s rigurosos, esto aplica s rigurosos, esto aplica
incluso cuando se trata de productos con el mismo activo pero incluso cuando se trata de productos con el mismo activo pero
diferentes excipientes, que por esta raz diferentes excipientes, que por esta raz n pueda tener un riesgo n pueda tener un riesgo
cercano de exhibir un comportamiento diferente durante el cercano de exhibir un comportamiento diferente durante el
proceso de limpieza proceso de limpieza
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
3. 3. Limpieza luego del mantenimiento Limpieza luego del mantenimiento
Casi todas las actividades de mantenimiento tienen un Casi todas las actividades de mantenimiento tienen un
potencial de contaminaci potencial de contaminaci n hacia el equipo, por ello, luego del n hacia el equipo, por ello, luego del
mismo se deben realizar rigurosos procedimiento de limpieza mismo se deben realizar rigurosos procedimiento de limpieza
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
4. Limpieza luego de una contaminaci 4. Limpieza luego de una contaminaci n accidental n accidental
La necesidad de una rigurosa limpieza despu La necesidad de una rigurosa limpieza despu s de incidentes de s de incidentes de
contaminaci contaminaci n es obvia. n es obvia.
Puesto que no se podr Puesto que no se podr validar todos los posibles contaminantes durante validar todos los posibles contaminantes durante
el curso normal de operaci el curso normal de operaci n, es prudente muestrear y examinar los n, es prudente muestrear y examinar los
contaminantes que en particular estuvieron involucrados con esa contaminantes que en particular estuvieron involucrados con esa nica nica
situaci situaci n o en caso por caso cuando ello ocurra n o en caso por caso cuando ello ocurra
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
METODOS DE VALIDACION Y DOCUMENTACION METODOS DE VALIDACION Y DOCUMENTACION
A. El Plan Maestro de validaci A. El Plan Maestro de validaci n y Protocolo n y Protocolo
No hay nada inusual acerca de la preparaci No hay nada inusual acerca de la preparaci n de estos n de estos
documentos en relaci documentos en relaci n a los que normalmente se prepara para n a los que normalmente se prepara para
otro tipo de validaci otro tipo de validaci n, la siguiente informaci n, la siguiente informaci n puede estar n puede estar
incluida. incluida.
El alcance y los objetivos El alcance y los objetivos
Informaci Informaci n introductoria y respaldos n introductoria y respaldos
Procedimiento Procedimiento
Criterios de aceptaci Criterios de aceptaci n n
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Alcance del programa o plan. Alcance del programa o plan.- -
El plan debe ser definido para evaluar los riesgos de El plan debe ser definido para evaluar los riesgos de
contaminantes conocidos potencialmente peligrosos como contaminantes conocidos potencialmente peligrosos como
los activos residuales, y agentes de limpieza, sin embargo si los activos residuales, y agentes de limpieza, sin embargo si
hay otras hay otras reas que hist reas que hist ricamente han dado problemas ricamente han dado problemas
como contaminaciones con lubricantes o iteraciones de como contaminaciones con lubricantes o iteraciones de
ingredientes con trazas de un contaminante en particular ingredientes con trazas de un contaminante en particular
estos deber estos deber an ser especificados he incorporados en el an ser especificados he incorporados en el
programa. programa.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Como se hace un programa de validaci Como se hace un programa de validaci n manejable ???.. n manejable ???..
Estas son algunas de las v Estas son algunas de las v as para simplificar la as para simplificar la
programaci programaci n de una validaci n de una validaci n de limpieza n de limpieza
Por familia de equipos Por familia de equipos
Por equipo de entrenamiento Por equipo de entrenamiento
Por cambio de procedimiento. Por cambio de procedimiento.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Por familia de equipos Por familia de equipos
Puesto que los productos son manufacturados en una infinidad de Puesto que los productos son manufacturados en una infinidad de
tama tama o de lotes, y lo o de lotes, y lo nico que cambia es la capacidad del equipo y si nico que cambia es la capacidad del equipo y si
la superficie del equipo que entra en contacto con el producto n la superficie del equipo que entra en contacto con el producto no es o es
compleja, como p.e. tanques, o mezcladores, es razonable asumir compleja, como p.e. tanques, o mezcladores, es razonable asumir que que
la limpieza es similar entre los diferentes tama la limpieza es similar entre los diferentes tama os, sin embargo os, sin embargo
deber deber n tomarse muy en cuenta factores como el n tomarse muy en cuenta factores como el rea, volumen, rea, volumen,
complejidad del equipo, diferencias en procedimiento de limpieza complejidad del equipo, diferencias en procedimiento de limpieza
requeridos para acomodar la limpieza a los diferentes tama requeridos para acomodar la limpieza a los diferentes tama os de os de
equipo equipo
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Por equipos de entrenamiento Por equipos de entrenamiento
Otra t Otra t cnica que puede utilizarse para reducir el n cnica que puede utilizarse para reducir el n mero de mero de
muestras y an muestras y an lisis requeridos es el uso de equipos de lisis requeridos es el uso de equipos de
entrenamiento. entrenamiento.
En esta el equipo completo puede ser estudiado una vez pieza En esta el equipo completo puede ser estudiado una vez pieza
a pieza a pieza
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
METODOS DE VALIDACION Y PROTOCOLOS METODOS DE VALIDACION Y PROTOCOLOS
B. EVALUACION DE LA REMOCION DE INGREDIENTES ACTIVOS B. EVALUACION DE LA REMOCION DE INGREDIENTES ACTIVOS
Criterios de aceptaci Criterios de aceptaci n n
Se pueden establecer criterios de aceptaci Se pueden establecer criterios de aceptaci n razonables por la n razonables por la
siguiente v siguiente v a: a:
Uso de una especificaci Uso de una especificaci n Blanco n Blanco
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
B. EVALUACION DE LA REMOCION DE INGREDIENTES B. EVALUACION DE LA REMOCION DE INGREDIENTES
Uso de una especificaci Uso de una especificaci n Blanco. n Blanco.- -
Este esta basado en alimentos que los ingredientes usados en Este esta basado en alimentos que los ingredientes usados en
productos farmac productos farmac uticos no son m uticos no son m s peligrosos que venenos o s peligrosos que venenos o
toxinas como ars toxinas como ars nico, DDT, cianuro de hidr nico, DDT, cianuro de hidr geno y como geno y como
l l mites EPA permitidos en productos alimenticios. mites EPA permitidos en productos alimenticios.
De igual manera se tienen l De igual manera se tienen l mites USP y NF para metales mites USP y NF para metales
pesados en el cual pesados en el cual items items como la celulosa como la celulosa microcristalina microcristalina, ,
lactosa y sucrosa ( entre otros) permiten niveles en un rango de lactosa y sucrosa ( entre otros) permiten niveles en un rango de
5 a 10 5 a 10 ppm ppm, ,
Items Items como como propylene propylene glycol glycol y glucosa l y glucosa l quida tienen rangos de quida tienen rangos de
cerca de 1 a 3 cerca de 1 a 3 ppm ppm
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Uso de una especificaci Uso de una especificaci n Blanco. n Blanco.- -
Una t Una t pica especificaci pica especificaci n seleccionada para trabajos de n seleccionada para trabajos de
validaci validaci n es no m n es no m s de 1 s de 1 ppm ppm calculado como la calculado como la
contaminaci contaminaci n en un lote subsecuente de producto. n en un lote subsecuente de producto.
Este criterio es un importante punto en las validaciones Este criterio es un importante punto en las validaciones
que deber que deber a ser usado como base a ser usado como base
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
M M todos de Evaluaci todos de Evaluaci n n
Hay varias v Hay varias v a razonables para evaluar la efectividad de los a razonables para evaluar la efectividad de los
procedimientos de limpieza procedimientos de limpieza: :
Hisopado Hisopado
Muestras de enjuague Muestras de enjuague
Muestras de placebo Muestras de placebo
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
METODOS DE EVALUACION DE LA
METODOS DE EVALUACION DE LA
REMOCION DE INGREDIENTES ACTIVOS
REMOCION DE INGREDIENTES ACTIVOS
Todos los equipos Todos los equipos Todos los equipos Todos los equipos Todos los equipos Todos los equipos Muestras de Placebos Muestras de Placebos
L L neas de recirculaci neas de recirculaci n n
Mezcladores Mezcladores
Bombas Bombas
Vasos y tanques ) Vasos y tanques )
incluyendo agitadores) incluyendo agitadores)
Filtros Filtros
Mezcladoras Mezcladoras
Equipos de mezcla Equipos de mezcla
h h meda Bombos de meda Bombos de
recubrimiento recubrimiento
Muestras de enjuague Muestras de enjuague
Equipo de Equipo de emulsificaci emulsificaci n n
Moldes y partes de Moldes y partes de
maquinas maquinas
Partes de Partes de
Homogenizadores Homogenizadores
Agitadores y Mezcladores Agitadores y Mezcladores
M M quinas quinas llenadoras llenadoras
Tanques y vasos Tanques y vasos
Agitadores y Mezcladores Agitadores y Mezcladores
Detectores de metales Detectores de metales
Servicios y magnetos Servicios y magnetos
Tableteo Tableteo
Cambio de partes Cambio de partes
Film Film coating coating equipos equipos
Mezcladoras Mezcladoras
Molinos Molinos
Equipos de mezclado Equipos de mezclado
h h medo medo
Agitadores Agitadores
Hisopado Hisopado
Semis Semis lidos lidos L L quidos quidos S S lidos lidos M M todo de muestreo todo de muestreo
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
C. EVALUACION DE REMOCION DE AGENTES DE LIMPIEZA C. EVALUACION DE REMOCION DE AGENTES DE LIMPIEZA
Un segundo enfoque importante en la validaci Un segundo enfoque importante en la validaci n de limpieza n de limpieza
es la remoci es la remoci n de agentes de limpieza. n de agentes de limpieza.
Es conocido que los equipo suelen ser contaminados, Es conocido que los equipo suelen ser contaminados,
ir ir nicamente por los agentes usados en la limpieza de los nicamente por los agentes usados en la limpieza de los
mismos. mismos.
Y en varias ocasiones m Y en varias ocasiones m s de un agente de limpieza es usado s de un agente de limpieza es usado
para este prop para este prop sito sito
La remoci La remoci n de cada uno de ellos debe investigarse para n de cada uno de ellos debe investigarse para
asegurar que no se encontrar asegurar que no se encontrar n problemas en su uso. n problemas en su uso.
Por ello es importante limitar el uso de agentes de limpieza Por ello es importante limitar el uso de agentes de limpieza
usados al m usados al m nimo requerido para lograr una efectiva nimo requerido para lograr una efectiva
limpieza. limpieza.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
METODOS ANALITICOS METODOS ANALITICOS
La mayor La mayor a de agentes de limpieza contienen diferentes a de agentes de limpieza contienen diferentes
ingredientes cada uno con una particular funci ingredientes cada uno con una particular funci n )p.e n )p.e
surfactantes surfactantes, agentes , agentes secuestrantes secuestrantes), adem ), adem s la mayor s la mayor a son a son
dise dise ados para un uso relativamente seguro en la industria ados para un uso relativamente seguro en la industria
de alimentos y farmac de alimentos y farmac utica. utica.
De acuerdo con lo anterior se observa que existen una De acuerdo con lo anterior se observa que existen una
amplia variedad de t amplia variedad de t cnicas anal cnicas anal ticas que pueden ser ticas que pueden ser
aceptadas de las cuales podemos mencionar: aceptadas de las cuales podemos mencionar:
Inspecci Inspecci n visual n visual
Ex Ex menes f menes f sicos y qu sicos y qu micos no espec micos no espec ficos ficos
Valoraci Valoraci n de componentes individuales n de componentes individuales
Valoraci Valoraci n de componentes m n de componentes m ltiples ltiples
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Inspecci Inspecci n visual n visual
Este m Este m todo deber todo deber a ser usado solo en raras a ser usado solo en raras
circunstancias, tal como el chequeo de agentes de circunstancias, tal como el chequeo de agentes de
limpieza que han demostrado ser totalmente inertes e limpieza que han demostrado ser totalmente inertes e
inofensivos inofensivos
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Ejemplos de ex Ejemplos de ex menes que han ca menes que han ca do dentro de esta do dentro de esta
categor categor a incluye a incluye pH pH, tensi , tensi n superficial, conductividad, n superficial, conductividad, Test Test
USP para agua purificada. USP para agua purificada.
Si esos Si esos Test Test no espec no espec ficos son usados, se debe evaluar su ficos son usados, se debe evaluar su
realtiva realtiva sensibilidad para esta aplicaci sensibilidad para esta aplicaci n, por ejemplo: n, por ejemplo:
El El pH pH puede ser un puede ser un test test relativamente sensitivo en relativamente sensitivo en
soluciones no soluciones no bufferizadas bufferizadas como las usadas en el enjuague como las usadas en el enjuague
del equipo. Por lo que analizando el del equipo. Por lo que analizando el pH pH de soluciones de soluciones
conocidas del agente de limpieza en cuesti conocidas del agente de limpieza en cuesti n nos da alguna n nos da alguna
idea del nivel detectable de agentes de limpieza residual. idea del nivel detectable de agentes de limpieza residual.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Otro m Otro m todo usado puede ser el todo usado puede ser el test test para para
aguas est aguas est ndar USP, ndar USP,
Pues si hay residuos del agente de limpieza Pues si hay residuos del agente de limpieza
estos de hecho podr estos de hecho podr an cambiar uno o m an cambiar uno o m s s
resultados del resultados del test test
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
CRITERIOS DE ACEPTACI CRITERIOS DE ACEPTACI N N
El establecimiento de criterios de
El establecimiento de criterios de
aceptaci
aceptaci
n apropiados estar
n apropiados estar
ntimamente ligada a la a la selecci

ntimamente ligada a la a la selecci
n de
n de
la metodolog
la metodolog
a anal
a anal
tica a ser usada.

tica a ser usada.
Una especificaci
Una especificaci
n conservadora puede
n conservadora puede
ser desarrollada usando la analog
ser desarrollada usando la analog
a del
a del
veneno o toxina descrita anteriormente
veneno o toxina descrita anteriormente
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
CRITERIOS DE ACEPTACI CRITERIOS DE ACEPTACI N N
El m El m todo por evaluaci todo por evaluaci n del enjuague es predominantemente utilizado n del enjuague es predominantemente utilizado
debido a su simplicidad. debido a su simplicidad.
Para equipos de procesamiento l Para equipos de procesamiento l quido cuando agua es usada por la t quido cuando agua es usada por la t cnica del cnica del
placebo, b placebo, b sicamente se convierte en una extensi sicamente se convierte en una extensi n de la t n de la t cnica del enjuague, cnica del enjuague,
sin embargo la ventaja es que provee una verdadera simulaci sin embargo la ventaja es que provee una verdadera simulaci n de efectos n de efectos
acumulativos cuando se lo aplica a un equipo de entrenamiento acumulativos cuando se lo aplica a un equipo de entrenamiento
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
METODOS DE EVALUACION METODOS DE EVALUACION
Una vez que una cantidad aceptable de datos han sido generados p Una vez que una cantidad aceptable de datos han sido generados para una ara una
pieza en particular del equipo, usando en particular el m pieza en particular del equipo, usando en particular el m todo de limpieza, todo de limpieza, la la
validaci validaci n para el agente de limpieza puede ser considerada completa n para el agente de limpieza puede ser considerada completa
Esto esta basado en la presunci Esto esta basado en la presunci n de que el agente de limpieza no es afectado n de que el agente de limpieza no es afectado
por el por el material originalmente procesado en el equipo por el por el material originalmente procesado en el equipo
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
D. CONTAMINACION MICROBIANA Y MATERIAL PARTICULADO D. CONTAMINACION MICROBIANA Y MATERIAL PARTICULADO
Dos
Dos
reas finales de importancia potencial en un

reas finales de importancia potencial en un
programa de validaci
programa de validaci
n de limpieza son la
n de limpieza son la

contaminaci
contaminaci
n microbiol
n microbiol
gica y la
gica y la

contaminaci
contaminaci
n por material particulado,

n por material particulado,
esto puede ser aplicado a productos est
esto puede ser aplicado a productos est
riles y no
riles y no
est
est
riles
riles
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Contaminaci Contaminaci n microbiol n microbiol gica gica
A diferencia de los agentes de limpieza el control de la A diferencia de los agentes de limpieza el control de la
contaminaci contaminaci n es m n es m s materia de prevenci s materia de prevenci n que de n que de
remoci remoci n, n,
Por ello se debe efectuar cambios en el Por ello se debe efectuar cambios en el test test, as , as aqu aqu
contaminamos deliberadamente el equipo usando esporas contaminamos deliberadamente el equipo usando esporas
en las cuales se estudia su en las cuales se estudia su conducta para validaci conducta para validaci n de la n de la
esterilizaci esterilizaci n y validaci n y validaci n de trabajos inapropiados de n de trabajos inapropiados de
limpieza limpieza
.
.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Contaminaci Contaminaci n microbiol n microbiol gica gica
El potencial origen de la contaminaci El potencial origen de la contaminaci n microbiana debe n microbiana debe
ser considerada en esta evaluaci ser considerada en esta evaluaci n. n.
Esto incluye el agua o solvente usado para limpieza, la Esto incluye el agua o solvente usado para limpieza, la
herramientas de limpieza y o el equipo usado , cualquier herramientas de limpieza y o el equipo usado , cualquier
clase de agente usado, el medio clase de agente usado, el medio ambiente en el cual el ambiente en el cual el
equipo es limpiado y guardado. equipo es limpiado y guardado.
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
D. CONTAMINACION MICROBIANA Y MATERIAL D. CONTAMINACION MICROBIANA Y MATERIAL
PARTICULADO PARTICULADO
Contaminaci
Contaminaci
n por material particulado

La contaminaci
La contaminaci

grueso ( p.e. Cerdas de cepillos, fibras, y otro
grueso ( p.e. Cerdas de cepillos, fibras, y otro
material f
material f
cilmente visible) puede darse en todos

cilmente visible) puede darse en todos
los productos
los productos
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
D. CONTAMINACION MICROBIANA Y MATERIAL D. CONTAMINACION MICROBIANA Y MATERIAL
PARTICULADO PARTICULADO
Contaminaci
Contaminaci

El control sin embargo es usualmente, un simple control El control sin embargo es usualmente, un simple control
de la calidad y limpieza de las herramientas utilizadas. de la calidad y limpieza de las herramientas utilizadas.
La inspecci La inspecci n f n f sica del equipo durante o luego de la sica del equipo durante o luego de la
rutina de limpieza deber rutina de limpieza deber a ser una pr a ser una pr ctica est ctica est ndar para ndar para
evitar este tipo de contaminaci evitar este tipo de contaminaci n n
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Contaminaci Contaminaci n por material particulado n por material particulado
Peque Peque as part as part culas visibles al microscopio y culas visibles al microscopio y
part part culas concernientes a preparaciones culas concernientes a preparaciones
est est riles y oft riles y oft lmicas deber lmicas deber a controlarse a controlarse
verificado la calidad del agua de lavado y verificado la calidad del agua de lavado y
enjuague enjuague
Por ello una adecuada validaci Por ello una adecuada validaci n de todos los n de todos los
procedimientos de limpieza respecto a materia procedimientos de limpieza respecto a materia
particulada deber particulada deber ser cumplido, por un ser cumplido, por un
muestreo y examinaci muestreo y examinaci n de agua de lavado n de agua de lavado
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Contaminaci Contaminaci n por material particulado n por material particulado
Cuando se tomen muestras de enjuague, se debe Cuando se tomen muestras de enjuague, se debe
tener cuidado de que todas las superficies del equipo tener cuidado de que todas las superficies del equipo
han sido adecuadamente contactadas por el agua de han sido adecuadamente contactadas por el agua de
enjuague y que las muestras tomadas sean enjuague y que las muestras tomadas sean
representativas y v representativas y v lidas ( por ello contenedores lidas ( por ello contenedores
ultralimpios ultralimpios deber deber n ser usados). n ser usados).
En todos los casos la evaluaci
En todos los casos la evaluaci
n de la muestra
n de la muestra
debe ser hecha en comparaci
debe ser hecha en comparaci
n con muestras
n con muestras
control
control
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA
Contaminaci
Contaminaci

Procedimientos est
Procedimientos est
ndares deben ser usados (p.e.

ndares deben ser usados (p.e.
Evaluaci
Evaluaci
n microsc
n microsc
pica, contadores electr

pica, contadores electr
nicos
nicos
de part
de part
culas), los criterios de aceptaci

culas), los criterios de aceptaci
n deben
n deben
estar establecidos
estar establecidos
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

DOCUMENTACION RESULTANTE
Reporte sumarial. Reporte sumarial.
Cumplir con el protocolo. Cumplir con el protocolo.
An An lisis de resultados variables. lisis de resultados variables.
Recomendaciones / conclusiones. Recomendaciones / conclusiones.
Firmas de aprobaci Firmas de aprobaci n. n.
Registros (Para equipo principal) Registros (Para equipo principal)
Firmado por una persona, y chequeado por otra. Firmado por una persona, y chequeado por otra.
Registro cronol Registro cronol gico de uso y limpieza de equipo principal. gico de uso y limpieza de equipo principal.

LOS PROTOCOLOS DE VALIDACION DE LIMPIEZA DEBERAN LOS PROTOCOLOS DE VALIDACION DE LIMPIEZA DEBERAN
CONTENER O REFERENCIAR A: CONTENER O REFERENCIAR A:

Instructivos detallados de limpieza ( o referencia de
Instructivos detallados de limpieza ( o referencia de
estos)
estos)

Identificaci
Identificaci
n del sistema o equipo a ser limpiado.

n del sistema o equipo a ser limpiado.

M
M
todos anal
todos anal
ticos de ensayo ( o referencia de estos)

ticos de ensayo ( o referencia de estos)
VALIDACION DE
VALIDACION DE
LIMPIEZA
LIMPIEZA

LOS PROTOCOLOS DE VALIDACION DE LIMPIEZA DEBERAN LOS PROTOCOLOS DE VALIDACION DE LIMPIEZA DEBERAN
CONTENER O REFERENCIAR A: CONTENER O REFERENCIAR A:

Criterio de aceptaci
Criterio de aceptaci
n de limpieza.
n de limpieza.

Tiempo m
Tiempo m
ximo transcurrido antes de limpieza.

ximo transcurrido antes de limpieza.

Planes y m
Planes y m
todos de limpieza.
todos de limpieza.

LOS PROTOCOLOS DE VALIDACION DE LIMPIEZA DEBERAN CONTENER O LOS PROTOCOLOS DE VALIDACION DE LIMPIEZA DEBERAN CONTENER O
REFERENCIAR A: REFERENCIAR A:
CRITERIOS DE ACEPTACION CRITERIOS DE ACEPTACION
L L mites de residuo justificable para compuestos de drogas mites de residuo justificable para compuestos de drogas
y/o detergentes. y/o detergentes.
Para productos de Biotecnolog Para productos de Biotecnolog a se debe incluir el an a se debe incluir el an lisis lisis
de desnaturalizaci de desnaturalizaci n de prote n de prote nas. nas.
METODOS DE ANALISIS. METODOS DE ANALISIS.
Validados Validados
L L mite de detecci mite de detecci n y cuantificaci n y cuantificaci n definidos. n definidos.
Procedimientos de recuperaci Procedimientos de recuperaci n justificable. n justificable.
Consideraciones microbiol Consideraciones microbiol gicas. gicas.
Validacin
Informtica
Principios bsicos de las
BPM
Art. 299. Luego del establecimiento del sistema
informtico en reemplazo del sistema manual,
deben funcionar paralelamente por un tiempo
hasta verificar la conformidad del nuevo sistema
Una descripcin general del mismo ser
establecida y deber contemplar el principio, el
campo de intervencin y las funciones
principales del sistema as como tambin las
interacciones con otros sistemas existentes
VALIDACION INFORMATICA
Art. 300 Se establecer un
procedimiento que describa el conjunto
de operaciones de validacin del
sistema y que permita asegurar en
particular la fiabilidad de los resultados
obtenidos
Art. 304. Toda modificacin al sistema
debe ser hecha de mutuo acuerdo con los
responsables en base a una serie de
verificaciones efectuadas, conforme a un
procedimiento establecido y que debe
permitir validar esa modificacin
VALIDACION
VALIDACION

Quien ejecuta el proceso de validaci
Quien ejecuta el proceso de validaci
n?
n?

Personas con un adecuado entrenamiento y
Personas con un adecuado entrenamiento y
experiencia
experiencia

Grupo de validaciones de procesos
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INGENIERIA: Instalar, calificar y certificar los INGENIERIA: Instalar, calificar y certificar los
equipos de planta y los sistemas de soporte equipos de planta y los sistemas de soporte
INVESTIGACION Y DESARROLLO :Dise INVESTIGACION Y DESARROLLO :Dise ar, ar,
optimizar y calificar los procesos de producci optimizar y calificar los procesos de producci n n
(informaci (informaci n de capacidad de los procesos) n de capacidad de los procesos)
VALIDACION
VALIDACION
PRODUCCION: Operar y mantener los equipos de PRODUCCION: Operar y mantener los equipos de
planta, edificios, sistemas de soporte y la planta, edificios, sistemas de soporte y la
manufactura de procesos espec manufactura de procesos espec ficos. ficos.
ASEGURAMIENTO DE CALIDAD: Establecer ASEGURAMIENTO DE CALIDAD: Establecer
protocolos de validaci protocolos de validaci n aprobados. n aprobados.

Validaciones BPM

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La Validaci

n es el acto documentado de probar

n tiempo muerto del

n del material fuera

n prospectiva vs. retrospectiva

n de sistemas, equipos, ensayos

ticos o procesos pueden requerir de

sica acerca del

menes del dise

n del equipo y su capacidad de

sticas de los sistemas de control y

n del equipo auxiliar.

lisis de datos hist

n de por lo menos tres lotes antes de que

Monitoreo en proceso de las

ticas que demuestren

Tomar datos sobre la marcha del

Debe cumplir con todas las

nimo de 10 lotes deben ser incluidos

Programa de calibraci Programa de calibraci n n

n de las actividades a seguir

mite y criterios para

sticas del producto

n y que hayan sido

ticas para validaci

todos detallados de limpieza por escrito

ticas definidas y registradas. (procesos

n es importante revisar las pr

sicos deben ser

debe ser limpiado

esperar por trabajo de mantenimiento

n que se asegure que todos los equipos e

n usada para limpieza esta en

n de trabajo apropiada y debidamente

n, agua purificada, vapor, y aire

cil aplicabilidad, con especificaciones

ntimamente ligada a la a la selecci

tica a ser usada.

reas finales de importancia potencial en un

n por material particulado,

n por material particulado

n por material particulado

cilmente visible) puede darse en todos

n por material particulado

n por material particulado

ndares deben ser usados (p.e.

pica, contadores electr

culas), los criterios de aceptaci

n del sistema o equipo a ser limpiado.

ticos de ensayo ( o referencia de estos)

ximo transcurrido antes de limpieza.

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