Pirofosfato de tiamina

mircoles, mayo 23, 2012 at 1:01AM El pirofosfato de tiamina (PPT) es la forma fisiolgicamente activa de la Tiamina (vitamina B1), ste es esencial como componente nutricional, dando lugar a dos procesos de gran importancia. Por un lado, al metabolismo de los carbohidratos (Murray 1998; McArdle y Katch 1996), participando como cofactor de tres enzimas; la piruvato deshidrogenasa, la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa y la transacetolasa. La piruvato deshidrogenasa es un complejo multienzimtico, donde bajo ciertas condiciones anaerbicas descarboxila al piruvato hasta Acetil CoA. El PPT participa dentro del ciclo del cido ctrico en la descarboxilacin de alfa-cetoglutarato hasta succinil-CoA, favoreciendo la oxidacin de la glucosa para obtener ATP (Marcus y Coulston 2001, Strumilo y cols. 1999). Por otro lado, la Tiamina activa al complejo de la guanilato ciclasa / Guanosin Monofosfato cclico (GMPc), pero no a la adenilato ciclasa (Baumgartner 1991). MECANISMOS MEDIANTE LOS QUE EL PFT PROTEGE DEL DAO POR EL ESTRS OXIDATIVO. El PFT expresa efectos especficos y no especficos (B, 2008). En diversas actividades neurales: metabolismo celular, sntesis y liberacin de neurotrasmisores, en la conduccin del impulso elctrico (Parkhomenko et al, 1996). Activa a los complejos de la PDH y a-KGDH que inhiben las ROS y RNS en las enfermedades de Parkinson, Huntington y Alzheimer (Oliveira et al, 2007). Activa el metabolismo peroxosimal (cido fitnico y cidos -2- hidroxi- de cadena lineal acumulados en la AMRT 8SNIEKERS ET AL, 2006). Inhibe la lipoperoxidacin interactuando con las ROS y RNS oxidndose a tiocromo y disulfuro de tiamina (Mehta et al, 2008). Atrapa a los peroxinitritos disminuyendo las complicaciones vasculares (Stepuro et al, 2005). Protege contra el estrs oxidativo inhibiendo la formacin de ditirosina en relacin dosis-respuesta (Stepuro et al, 2008) Controla la acidosis lctica producida en la falla cardiaca congestiva, diabetes y envejecimiento (Maleka et al, 2006). Genera proteccin de la peroxidacin de lpidos inducida por la intoxicacin con metales pesados (Senapati et al, 2000, Wang et al, 2007). Tiene funcin antioxidante (Gliszczyska-Swiglo, 2005). La tiamina y sus derivados son potentes agentes reductores que funcionan como defensas contra el estrs oxidativo (Fattal.Valevski, 2011). Destruye los AGEs in vitro, in vivo e in situ (Booth et al, 1996, 1997). Tambin se ha visto que la T y el PFT actan directamente como antioxidantes reaccionando con las ROS y evitando la peroxidacin de lpidos (Shapoval et al, 2011).

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS RELACIONADAS CON ESTRS OXIDATIVO Y DEFICIENCIA DE TIAMINA

Enfermedad de Alzheimer, Huntington, Parkinson (Oliveira et al, 2007). Deficiencia en el desarrollo del lenguaje (Fattal et al, 2011). Alteraciones en el sistema serotoninrgico causando depresin, amnesia y anormalidades conductuales (Murata et al, 2004). Dficit de la memoria causada por reduccin en la funcin colinrgica (Nawasai, 2005). Polineuropata axonal aguda con deficiencia en la conduccin de los potenciales de accin compuestos (Ishibasi et al, 2003). Deficiencia en el desarrollo de la masa cerebral (De Feitas Silva et al, 2010). El autismo disfuncin en la Tk-homeostasis de la tiamina (Obrenovich et al, 2011).

La coenzima pirofosfato de tiamina (PPT) o cocarboxilasa, es la forma activa de la tiamina (Vitamina B1) y es importante como cofactor en los procesos enzimticos fundamentales para la economa celular. Se ha demostrado que esta coenzima forma parte integral del complejo de la piruvato deshidrogenasa, de la piruvato descarboxilasa, del complejo de la -oxoglutarato deshidrogenasa y de la transcetolasa eritroctica, entre otras y su sntesis es directamente dependiente de la presencia de la tiamina. A este respecto, diversos investigadores han confirmado que una deficiente concentracin de tiamina tiene efectos adversos en la concentracin del PPT, lo cual afecta a rganos como el corazn, hgado o el cerebro que son dependientes de la presencia de esta coenzima para su funcionamiento adecuado. En el hgado, una baja concentracin de tiamina provoca alteraciones en la biosntesis de las bilirrubinas y de la albmina,favorece el desarrollo de la piruvicemia y de la acidosis lctica, y altera la sntesis de diversas protenas. En la enfermedad del Jarabe de Maple, se produce una acumulacin de leucina, isoleucina y valina y de los a- cetocidos correspondientes a consecuencia del desacoplamiento entre el complejo multienzimtico y los cofactores que participan en la descarboxilacin de los cetocidos mencionados. La administracin del PPT atena estas alteraciones al activar al complejo de la piruvato deshidrogenasa y al de la -cetocido deshidrogenasa.

Bentez-Rodrguez MT. Aplicacin teraputica del pirofosfato de tiamina. Mxico. ed. Informacin profesional especializada; 1996.p. 93-101 ------

Disfunciones hepticas tratadas con pirofosfato de tiamina. Resultados clnicos y de laboratorio.

Alczar-Montenegro Heberto, Alczar-Leyva Susana, *Aguirre-Bentez Elsa, **Alvarado-Vsquez No, Rivera-Lpez Rosa Mara, Gmez-Murrieta Armando, Bentez-Rodrguez Mara Teresa Instituto de Investigaciones Cientficas Hans Selye, A.C. Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico. Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias