INTEGRANTES GUZMN GONZLEZ LETICIA CAMBRN RIVERA FEDERICO VZQUEZ ESLAVA JOS ANTONIO

MAESTRO:

MIGUEL A. RODRIGUEZ MATERIA: BIOQUIMICA

Siendo una de las caractersticas principales de la gonartrosis es la presencia de dolor y/o inflamacin a nivel del aparato musculoesqueltico y en esta patologa estn involucrados directamente: Tendones: los msculos, libres en su porcin media, se fijan a los huesos por medio de los tendones, estructuras fibrosas pobremente vascularizadas y de color blanquecino, consistencia fuerte y no contrctil. Los tendones son ricos en colgena de los tipos I, III y XII. Los tendones al unirse a la superficie sea se fusionan con otros tejidos como el periostio y en algunos sitios se integran a otras estructuras, dando lugar a las denominadas entesis. Dada la resistencia mecnica a la cual son sometidos cotidianamente, los tendones son sitio frecuente de inflamacin y dolor. Membrana sinovial: es un tejido ricamente vascularizado e inervado que acta como una barrera de intercambio de nutrientes hacia el interior y productos de degradacin y deshecho hacia el exterior de las articulaciones, a travs de la produccin de lquido sinovial, el cual a la vez es el medio nutritivo por excelencia del cartlago articular. Tienen clulas denominadas A y B. Las clulas B tienen un retculo endoplsmico rugoso muy desarrollado, sitio en el que se sintetizan hialuronato, lubricina y protenas de la matriz extacelular. En est ltima, constituida por colgena proteoglicanos, etctera. Lquido Sinovial: Los extremos seos de las articulaciones mviles estn cubiertos por cartlago liso y lubricados por un fluido espeso denominado lquido sinovial producido por la membrana sinovial. El acido hialurnico

contribuye fundamentalmente a su alta viscosidad. La sustancia con mayor efecto lubricante es una glicoprotena denominada lubricina, tambin producida por las clulas de revestimiento de la membrana sinovial, y la cul se une a la superficie del cartlago, formando una capa delgada de agua. La formacin de lquido sinovial es un proceso muy dinmico, llegndose a producir grandes cantidades en corto plazo de tiempo, particularmente en algunos procesos inflamatorios articulares. Hueso subcondral: localizado inmediatamente por debajo de la zona IV del cartlago articular, esta zona tambin contribuye a la nutricin del cartlago y a la vez produce sustancias que regulan la funcin de los condrocitos. Cuando el cartlago articular se desgasta en el transcurso de la gonastrosis, el hueso subcondral prolifera y ello se traduce radiolgicamente por la presencia de osteofitos marginales y esclerosis subcondral, en tanto que la isquemia del mismo, conduce rpidamente a destruccin articular. Cartlago articular: El cartlago articular es un tejido avascular, alinftico y aneural, que cubre las superficie articular de los huesos. Localizado inmediatamente por encima del hueso subcondral, est en contacto directo con una superficie semejante del otro hueso de la articulacin. No tiene capacidad de autoregeneracin y su nutricin est mediada por el lquido sinovial que lo baa y el hueso subcondral. El cartlago articular hialino tiene un aspecto vidrioso-azulado y una gran elasticidad y flexibilidad que le permiten adaptarse fcilmente a los efectos de choques y roces entre las superficies seas de una articulacin y

recuperar su estado nativo cuando cesa la presin. De manera muy general, en la estructura del cartlago articular deben considerarse dos grandes componentes: primero, los condrocitos y segundo, la matriz extracelular (MEC). La MEC est formada en 70% por agua y 30% restante lo constituyen otros componentes como colgena, proteoglicanos, elastinas y otras glicopotenas. El contenido del agua en la MEC es un aspecto crucial del cartlago articular, en virtud de que su concentracin determina el volumen total del tejido, y su localizacin, fundamentalmente entre los proteoglicanos de la MEC, permite por una parte generar resistencia a la compresin y por otra, ser el medio de transporte y difusin de la MEC. La colgena es un grupo heterogneo de protenas altamente especializadas que proporcionan la armazn extracelular ad hoc en los tejidos multicelulares. La(s) colgena (s) son las protenas ms abundantes del organismo, representando aproximadamente 20-30% del peso corporal total. Hasta hoy se han caracterizado al menos 18 tipos de colgena diferentes (denominadas de la No. I al XVIII), las cuales estn codificadas por ms de 30 genes distintos y cuya distribucin vara de un tejido a otro, dependiendo de las funciones propias del mismo. La estructura bsica de la colgena es un triple hlice con tres cadenas polipeptdicas, muy ricas en prolina e hidroxiloprina (las cuales representan entre ambas 25% de los residuos de aminocidos de esta protena), enrolladas sobre el mismo eje y denominadas cadena alfa, las cuales pueden ser idnticas o diferentes. Las clulas que participan activamente en la sntesis y produccin de colgenas son fundamentalmente los fibroblastos y su degradacin est mediada por el grupo de las denominadas metaloprotenas,

de las que cabe destacar las colagenasas, sustancias producidas en gran cantidad por los condrocitos durante procesos inflamatorios de distinto tipo. Por ltimo, a nivel del cartlago articular adulto, ms del 90% de la colgena es de tipo II, estando el restante representado por las colgenas IX y XI.

Los proteoglicanos (ProG), son un grupo muy diverso de protenas altamente glicosiladas producidas por los condrocitos, mismos que en condiciones fisiolgicas mantienen un proceso muy dinmico entre su sntesis y degradacin. De localizacin ubicua, los ProG representan una de las macromolculas biolgicas ms complejas, cuya funcin principal es contribuir a la gran capacidad de deformacin reversible, caracterstica del cartlago articular. Constituyen despus de la colgena, el componente de la matriz cartilaginosa ms abundante. Los ProG estn ensamblados como agregados, los cuales tienen un esqueleto formado por un filamento de hialuronato, al cual,

mediante una protena de unin, se le acoplan de manera no covalente numerosas molculas de glicosaminoglicanos (GAG) como sulfato de keratn, sulfato de condroitina, etc., dando lugar a complejos muy grandes de hasta 200 millones o ms de peso molecular, siendo el agregad ms abundante del cartlago articular el agrecn (230kDa), mismo que representa ms del 90% del total. As las molculas de agrecn son sintetizadas en el interior de los condrocitosy excretadas a la MEC, donde interaccionan con el acido hialurnico pudiendo unirse hasta 200 molculas de agrecn a una sola molcula de acido hialurnico, formando complejos de hasta 5x108 de peso molecular. Cabe sealar que los GAG del cartlago articular son polisacaridos aninicos lineales que se clasifican en cinco tipos principales: Sulfato de condroitina, sulfato de dermatn, sulfato de keratn, sulfato de heparn y heparina, mismos cuya concentracin vara de acuerdo a las caractersticas de los tejidos. Las elastinas son molculas que pueden estirarse/ensancharse cuando se hidratan y retornan posteriormente a su estado nativo. Estructuralmente estn formadas por monomers de poco ms de 850m aminocidos ricos en valina, prolina, glisina y alamina. Por su parte la fibrilina es una protena codificada en el cromosoma 15 del humano, forma parte del ncleo de la elastina y las diversas mutaciones de sus genes conducen al desarrollo del sndrome de Marfan. Ambas protenas, la elastina y la fibrilina, contribuyen notablemente a la elasticidad y capacidad de recuperar el estado nativo del cartlago despus de la presin.

Aunque el cartlago articular humano sea la interaccin de agua, colgena, ProG/agrecn y elastina, es muy probable que otros componentes tengan un papel relevante. El cartlago articular solo cubre la superficie articular ms no los aspectos laterales del hueso, sitio en el cual se forma un repliegue de membrana sinovial, que en el caso de inflamacin sinovial, erosiona de manera temprana los mrgenes de la articulacin, y progresivamente invade el cartlago articular. El cartlago es un tejido que se afecta en ocasiones de manera progresiva; debido a que es un tejido que no tiene capacidad de regeneracin, el dao es irreversible y puede ser progresivo.

Definicin y signos cardinales de la inflamacin: calor, rubor, tumor, dolor, prdida de la funcin. La inflamacin. Una forma sencilla de definirla es como la respuesta de los tejidos vivos al dao. Definida as, la inflamacin no puede ser vista nicamente como un proceso daino, sino que tambin debe ser entendida como un proceso fisiolgico que tiene como propsito la restauracin de los tejidos afectados. El organismo cuenta con mecanismos homeostticos de control para limitar la respuesta inflamatoria. Los signos cardinales de la inflamacin.

Calor. Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la vasodilatacin y al incremento del consumo local de oxgeno

Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente a los fenmenos de aumento de presin por vasodilatacin. Tumefaccin. Aumento del lquido intersticial y formacin de Edema.

Dolor. Es un sntoma de carcter subjetivo, mientras que el resto son signos de carcter objetivo.

Prdida o disminucin de la funcin. Llamado 5to signo de Virchow Inflamacin aguda.

Clulas inflamatorias. Las clulas que participan en toda respuesta inflamatoria tienen dos orgenes principales; primero, las clulas residentes en el tejido daado, de las que cabe destacar a los macrfagos titulares, histiocitos, clulas cebadas y por supuesto las clulas endoteliales de los vasos sanguneos del tejido afectado. Segundo, las clulas circulantes que son reclutadas en el sitio en que se lleva a cabo la respuesta, representadas por los leucocitos polimorfonucleares, linfocitos, eosinfilos, basfilos y las plaquetas. Durante el proceso inflamatorio la participacin de estas clulas puede causar muerte de las mismas por diversos mecanismos, como son: necrosis, lisis, descamacin o apoptosis (muerte celular programada). Clulas endoteliales: su papel es fundamental en todas las fases del proceso de inflamacin. Participa tanto en la respuesta de vasodilatacin como de aumento de la permeabilidad vascular; en la fase celular interviene en la adherencia y la migracin de las clulas inflamatorias del torrente sanguneo al

sitio de la inflamacin y en la fase de reparacin, con la generacin de angiognesis y fibroplasia. Leucocitos poliformonucleares (PMN): Estos representan la primera lnea de defensa al dao y desempean un papel fundamental en todas las respuestas inflamatorias agudas, donde llegan de manera expedita al sitio donde se ha disparado el proceso, mediante la denominada quimiotaxis. Producidos diariamente en la medula sea en cantidades de 10, misma que puede incrementar a 10 en caso de emergencia, los PMN circulantes son reclutados en el sitio de la inflamacin por diversas sustancias. Macrfagos: desarrollan un papel fundamental en la respuesta inflamatoria en tres grandes sentidos. Primero, los macrfagos tienen en su membrana una densidad elevada de molculas de clase II del complejo principal de histocompatibilidad, los cuales son fundamentales en el proceso de presentacin de los antgenos a los linfocitos y por lo tanto en el desarrollo de la respuesta inmune del husped, lo cual las convierte en clulas presentadoras profesionales a los linfocitos T que tienen en su membrana la molcula CD4+; segundo, los macrfagos son mediadores de la inflamacin IL1, FNTa, IL-6, IL-8, etc; sustancias que participan a nivel local y sistemtico, generando en este ltimo la denominada respuesta de fase aguda, tanto en la produccin clnica de fiebre, como la cascada de reactantes de fase aguda. Tercero, los macrfagos que tienen una vida media mucho ms larga que los PMN, responden a las citocinas producidas por otras clulas, particularmente al interfern de los linfocitos T, sustancia que los activa y aumenta

notablemente su capacidad fagoctica y genera la formacin de granulomas y clulas gigantes. Clulas cebadas y Basoflos: Las clulas cebadas o mastocitos participan de manera preponderante en algunas formas de inflamacin relacionadas con procesos alrgicos. Las clulas cebadas son ricas en grnulos que contienen numerosas sustancias vasoactivas, preformadas o nueva sntesis durante su activacin. Eosinfilos: estos participan de manera importante en las respuestas inflamatorias producidas por agentes infecciosos, particularmente de tipo parasitario. Una de las caractersticas que tienen en su membrana son los receptores Fc de la IgE, pueden fijarse firmemente a partculas recubiertas por esta y destruirlas mediante la liberacin de diversas enzimas lisosomales contenidas en sus grnulos. Linfocitos: son las clulas responsables y ejecutadoras de la respuesta inmune del husped. Estas clulas tambin participan en el proceso inflamatorio, tanto mediante el desarrollo de una respuesta inmune especfica, consistente en la produccin de diversas clases de anticuerpos y mediante la generacin de linfocitos citotxicos con actividad especfica y exclusiva para el agente disparador, as como mediante la liberacin de diversas sustancias solubles de la familia de las citocinas. Plaquetas: Desempean un papel importante tanto en las etapas iniciales de la inflamacin, como en los procesos de cicatrizacin. Derivadas de los megacareocitos a su paso por la vasculatura pulmonar, las plaquetas tienen

dos tipos de grnulos: grnulos densos ricos en serotonina, calcio y nucletidos de adenina y grnulos alfa que contienen factores de coagulacin, protenas plasmticas, protinas plaquetarias especficas y protenas mitognicas. El resultado neto de su participacin, entre otros efectos, es favorecer el reclutamiento de leucocitos en el sitio en donde se desarrolla el proceso inflamatorio y produccin de tromboxanos. Inflamacin aguda En la inflamacin aguda distinguimos tres puntos clave: cambios hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias. Se alteran las bases morfolgicas del endotelio por accin de los mediadores qumicos. Generalmente se produce en las vnulas. En condiciones normales el endotelio no permite la salida de protenas y el intercambio se produce por pinocitosis, pero cuando se altera la permeabilidad se encuentran alteradas las uniones celulares y las cargas negativas de la membrana basal. Las clulas no se rompen esto se debe a que las sustancias de la inflamacin provocan la contraccin brusca de los filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales que se retraen. Despus el citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin durante ms tiempo. Las sustancias inflamatorias deben disolver la membrana basal de estas aperturas.

El foco central son las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y se produce extravasacin por rotura. En los casos en los que la inflamacin resulta patolgica se produce necrosis de los tejidos y vasos.

Mediadores qumicos Pueden estar presentes en el plasma y deben ser activadas para ejercer su funcin. Tambin puede estar en las clulas donde permanecen almacenadas siendo secretadas o sintetizadas de nuevo en respuesta a un estmulo. Estas clulas son principalmente las plaquetas, los polimorfonucleares, monocitos, macrfagos y mastocitos. Estas sustancias pueden tener efectos autocrinos, paracrinos o endocrinos. Una vez liberados y activados tienen muy poca vida media debido a su efecto txico, la mayora tienen efectos secundarios perjudiciales como son la destruccin de tejidos, convirtindose as la inflamacin en una autoagresin.

BIBLIOGRAFA
Ramos Niembro, Francisco; Manuel clnico de reumatologa, Vol.1, JGH editores, Mxico, 2000 Schumcher, Ralph H.; Principios de las enfermedades reumticas, en Artritis foundation tomo IV, Georgia USA, 1993 Cailliet, Rene; Lumbalgia, Manual Moderno editorial, Mxico, 1986