Contenido

Introduccin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1. 1

Aminas

2. Nomenclatura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2 3. Estructura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5 4. Propiedades Fsicas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 5. Basicidad y efectos sobre la basicidad de las aminas. . . . . 8 6. Sales de amonio. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 7. Mecanismos de reaccin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7.1 Sustitucin aromtica electrofilica de las arilamina. 11 7.2 Sustitucin aromtica electrofilica de la piridina. . . 11 7.3 Sustitucin aromtica nucleofilica de la piridina. . . 12 7.4 Alquilacion de aminas con haluros de alquilo. . . . . . 13 7.5 Acilacion de aminas con cloruros de cido. . . . . . . . 13 7.6 Formacion de sulfoamidas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 7.7 Eliminacin de Hofmann. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14 7.8 Eliminacin de COPE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16 8. Sntesis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8.1 Aminacin reductiva. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16 8.2 Acilacion- reduccin de aminas. . . . . . . . . . . . . . . . . 18 8.3 Sntesis de Gabriel de aminas primarias. . . . . . . . . . .18 8.4 Reduccin de azidas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19 8.5 Reduccin de nitrilos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 8.6 Reduccin de nitrocompuestos. . . . . . . . . . . . . . . . . . .21 8.7 Reordenamiento o transposicin de Hofmann. . . . . . .21 Bibliografa. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Aminas
1. INTRODUCCION
Las aminas son compuestos orgnicos derivados del amoniaco con uno o mas grupos alquilo o arilo enlazados al tomo de nitrgeno. Estructura de las aminas. Se pueden considerar a las aminas como compuestos nitrogenados derivados del amoniaco (:NH3) en el que uno o ms grupos alquilo o arilo estn unidos al nitrgeno. El tomo de nitrgeno de la molcula de amoniaco contiene un par electrnico libre, de manera que la forma de esta molcula, considerando en ella al par de electrones no enlazantes, es tetradrica ligeramente distorsionada. El par aislado de electrones no enlazantes ocupa una de las posiciones tetradricas. El ngulo del enlace H-N-H del amoniaco es de 107, y tanto la forma de la molcula como el valor anterior se pueden explicar admitiendo una hibridacin sp3 en el tomo de nitrgeno. Dentro de las aminas esta incluidas algunos de los compuestos biolgicos mas importantes. Las aminas realizan muchas funciones en los seres vivos, tales como la biorregulacion, neurotrasmision y defensa contra los depredadores. Debido a su alto grado de actividad biolgica, muchas aminas se utilizan como drogas y medicamentos. A continuacin se representan las esctuturas y aplicaciones de algunas aminas biolgicamente activas.
OH NH HO HO NH2 HO HO 4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzene-1,2-diol CH3

4-(2-aminoethyl)benzene-1,2-diol

Dopamina
H2N O OH N H 2-amino-3-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)propanoic acid

Epinefrina

HN

NH

piperazine

L-Triptofano aminoacido
O OH OH HO piperazine benzoate H3C N OH

Piperazina

NH2 HN N

Ac. Nicotnico Piridosina Histamina Los alcaloides son un grupo importante de aminas biolgicamente activas, sintetizados en su mayora por las plantas para protegerse de los insectos y otros animales. A pesar de que algunos alcaloides se utilizan en medicina (sedantes), la mayor parte de los alcaloides son txicos y producen la muerte si se ingieren en grandes dosis. La morfina, la nicotina o la cocana tienen tambin efectos tales a determinadas dosis. Los alcaloides consumidos en pequeas dosis pueden producir efectos sobre el SNC que producen sedacin, euforia o alucinaciones. Las personas que buscan estos efectos se suelen convertir en adictas a los alcaloides, ya que con el consumo de estos se adquiere una dependencia fsica de lo mismo que es difcil de superar. La adicin a los alcaloides con frecuencia produce la muerte a corto, medio o largo plazo, dependiendo del grado de intoxicacin.
NH2 N N

Nicoti H3C O CH3 Mezcal Morfina

O CH3

OH ina

na

2. NOMENCLATURA
Grupo Funcional Sufijo: amina Grupo Funcional Prefijo: amino Al igual que existen alcoholes primarios, secundarios y terciarios, tambin existen aminas primarias, secundarias, terciarias y "cuaternarias". Se clasifican segn que nitrgeno vaya enlazado a uno, dos o tres grupos alquilo o arilo.
Alquilaminas primarias
carbono 1rio CH3N H2 Un solo hidrgeno sustituido N H3 carbono CH3 3rio CH3CN H2 CH3

carbono CH3 2rio CH3CHN H2

metilamina

isobutilamina

terbutilamina

dos hidrgenos sustituidos NH 3 C H C H NH C H 3 2 3 C H NHC H 3 3 etilam ina N-m etil-etanoamina dim

Alquilminas secundarias

Alquilminas terciariarias
tres hidrgenos sustituidos NH 3 C H 3 (C H 3)3N C H C H N H (C H 3 3) etilam ina N,N-dim etil-2-propilam ina trim

Las sales de amonio cuaternarias tienen grupos alquilo o arilo enlazados al tomo de nitrgeno. Ela tomo de nitrgeno soporta una carga positiva, igual que las sales de amonio sencillas, como el cloruro de amonio.
H3C H3C N
+

ICH3

N
CH3

Br+

OH H3C O

CH3 N CH3 CH3

+

Acetilcolina
CH3

Yoduro de tetraetilamonio Bromuro de N- butilpiridinio Las aminas con estructura ms complicada se pueden nombrar llamando al grupo -NH2 como amino. El grupo amino se nombra como cualquier otro sustityete, con un localizador que indique su posicin en la cadena o anillo de tomos.
H
NH2 H2N O OH

OH

NH2 H

3-aminociclopenteno

Ac. Aminobutirico

Trans- 3 aminociclohexanol

A continuacin se representan las estructuras y los nombres de alguno de heterociclos nitrogenados A este se le asigna la posicin numero 1.
H N H N CH3 N H N N

H N

Aziridina

Pirrol

Pirrolidina

1-metilpirrolidina

Imidasol

N H

CH3

N H

Indol
N N N N

Piridina
N N H

2- metilpiridina

Piperidina

Pirimidina Purina

Se pueden nombrar a las aminas de manera semejante a la de los alcoholes. Para ello, se elige como cadena principal la que contenga un mayor nmero de tomos de carbono y el compuesto se nombra sustituyendo la terminacin -o de alcano por la terminacin -amina. La posicin del grupo amino y de los sustituyentes o cadenas laterales se indica mediante los correspondientes localizadores. Se emplea el prefijo N- para cada cadena aliftica que se encuentre sobre el tomo de nitrgeno.
H3C
H3C NH2

CH3 NH2
H3C CH3 NH2

H3C HN

CH3 CH3

1Propilamina

2-propilamina

2metil-1-prpilamina

N-metil-1Propilamina

Si hay presente otro grupo funcional de ms prioridad el grupo amino se nombra como un sustituyente de la cadena principal. El orden de prioridad de los grupos es:
+ N(CH3)3 iones onio (un ejemplo) + CO2H cido carboxilico SO3H cido sulfnico CO2R COX CONR2 CN CHO CO ROH ArOH SH NR2 ster haluro de acilo amida nitrilo aldehido cetona alcohol fenol tiol amina NR2 O O amina perxido

MgX C=C C R X C

organometlico (un ejemplo) alqueno alquino alquilo otros sustituyentes

3. ESTRUCTURA
El enlace de hidrgeno en las aminas que al menos poseen un enlace N-H es importante para mantener la cohesin intermolecular y los puntos de ebullicin y fusin son mayores que en los alcanos. Sin embargo, para pesos moleculares y tamaos semejantes, los alcoholes tienen constantes fsicas ms altas, por lo que los enlaces NH...N son ms dbiles que los O-H...O. Las aminas secundarias o, incluso las terciarias en las que el enlace de hidrgeno no es posible, tienen puntos de ebullicin ms altos debido a su mayor tamao y al correspondiente aumento de las fuerzas de Van Der Waals. La estructura de las alquilaminas es anloga a la del amonaco, es decir los sustituyentes tienen un ordenamiento piramidal en torno al N. El ngulo HNH

(106) es ligeramente menor que el del amonaco (107) y los ngulos CNH y C NC ligeramente superiores (varan de 108 a 112)
-125 o 142.5 o metilamina N H H O C N

H C
112 o

180 o H H

N H

H
106 o

H anilina

formamida

Cuando el nitrgeno se encuentra sustituido por tres grupos diferentes es un centro quiral, sin embargo, los enantimeros no se pueden aislar por la rpida inversin del nitrgeno (la barrera de interconversin es de 6 kcal/mol, aproximadamente la mitad de la que requiere el ciclohexano para invertir la silla). La inversin transcurre a travs de un estado de transicin plano (confrmero de mxima energa en la curva de Ep vs rotacin) y es ms rpida que la de una sombrilla que se abre en un viento fuerte, por lo que a este fenmeno se le conoce como efecto sombrilla
Las imgenes especulares son interconvertibles a temperatura ambiente sp2 sp3

R3 R1 N R2
sp3

N R1
R1

R1

R R2 3
R2 R3
espejo

R2 R3

ET plano con dos electrones en un orbital sp2

Si la coloco frente a la amina inicial se ve que es la imagen

A pesar de que la mayora de las aminas quirales no se pueden resolver en enantimeros, hay varios tipos de aminas que si pueden resolverse: Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia de tomos de carbono asimtricos:
H2N H3C H CH3 H3C H NH2 CH3

(S)-2- butamina

(R)-2-butamina

Sales de amonio cuaternario con tomos de nitrgeno asimtricos: No es posible la inversin por lo que pueden existir como un par de enantimeros aislables cuando el nitrgeno est sustituido por cuatro grupos diferentes: 6

H3C H3C

CH3

H3C

CH3 CH3

(R)

(S)

4. PROPIEDADES FISICAS
Las aminas son ms polares que los alcanos pero menos que los alcoholes y como resultado de la menor polarizacin del enlace NH en relacin con el OH forman puentes de hidrgeno ms dbiles. De esta forma, para molculas de peso molecular comparable, el punto de ebullicin de las aminas es menor que el de los alcoholes (fuerzas intermoleculares ms dbiles) pero mayor que el de los alcanos o que el de los teres (no forman puentes de hidrgeno)
CH H H2C H 3C 2C 3 butano pe -0.4oC C H H2OC H2CH 3C 3 ter pe 34.5oC (C H H2)2N 3C dietilam ina pe 56oC CH H H2C H 3C 2C 2OH n-butanol pe 117oC

Las aminas terciarias, que no poseen enlaces NH, tienen puntos de ebullicin comparables a los de los alcanos:
forman puentes de hidrgeno C H H CH N H2 3C 2 2 propilamina pe 50 oC C H3C H H C H3 2N N -metiletilamina pe 34 oC no forman puentes de hidrgeno (CH )3N 3 trimetilamina pe 3 oC (C H C H 3)3 isobutano pe -10 oC

Punto de Fusin, Puntos de ebullicin y Solubilidad en agua de algunas aminas Nombre Estructura Masa Pf Pe Solubilidad Molecular (C) (C) (g/100 g H2O) Aminas Primarias Metilamina CH3NH2 31 -93 -7 Muy soluble Etilamina CH3CH2NH2 45 -81 17 n- propilamina CH3CH2CH2NH2 59 -83 48 Isopropilamina (CH3)2CHNH2 59 -101 33 n-butilamina CH3CH2CH2CH2NH2 73 -50 77 Isobutilamina (CH3)2CHCH2NH2 73 -86 68 Sec-butilamina CH3CH2CH(NH2)CH3 73 -104 63 Terc-butilamina (CH3)3CNH2 73 -68 45 Ciclohexilamina Ciclo-C6H11NH2 99 -17.7 134 Ligeramente soluble

Bencilamina Alilamina anilina Dimetilamina Etilenamina Dietilamina di-n-propilamina Diisopropilamina Di-n-butilamina N-metilamina difenilamina trimetilamina trietilamina tri-n-propilamina N,N-dimetianilina trifenilamina

C6H5CH2NH2 107 CH2=CH-CH2NH2 57 C6H5NH2 93 Aminas Secundarias (CH3)2NH2 45 CH3CH2NHCH3 59 (CH3CH2)2NH 73 (CH3CH2CH2)2NH 101 [(CH3)2CH]2NH (CH3CH2CH2CH2)2NH C6H5NHCH3 101 129 107

-6 -96 -42 -40 -61 -59 -57 54 -117 -115 -94 2 126

185 53 184 7 37 56 111 84 159 196 302 3.5 90 156 194 365

Muy soluble 3.7 Muy soluble Muy soluble Muy soluble Ligeramente soluble Ligeramente soluble Ligeramente soluble Ligeramente soluble insoluble 91 14 Ligeramente soluble 1.4 insoluble

(C6H5)2NH 169 Aminas Terciarias (CH3)3N 59 (CH3CH2)3N 101 (CH3CH2CH2)3N 143 C6H5N(CH3)2 (C6H5)3N 121 251

5. BASICIDAD Y EFECTOS SOBRE LA BASICIDAD DE LAS AMINAS

Una amina puede comportarse como una base de Lewis, o como un nuclefilo, debido al par de electrones no enlazantes sobre el tomo de nitrgeno. Una amina puede actuar tambin como base de Bronsted - Lowry aceptando el protn de un cido. En solucin acuosa las aminas son bases dbiles y aceptan un protn del agua en una reaccin cido base reversible:
(C H3)3N + H OH + (C H3)3N H +

OH

Como las aminas son bases fuertes, sus disoluciones acuosas son bsicas. Una amina puede sustraer un protn del agua, formando un in amonio y un in hidroxilo. A la constante de equilibrio de esta reaccin se le llama constante de basicidad de la amina y se representa por Kb.

La basicidad de las aminas se puede evaluar determinando el pKa del cido conjugado. Mientras ms bsica es la amina ms dbil es su cido conjugado (a mayor estabilidad del cido conjugado mayor basicidad de la amina) la tabla muestra los pKa de los cidos conjugados de una serie de aminas: Valores de pKb de algunas aminas representativas Amina Kb pKb pKa de R3NH Amoniaco 1.8X10-5 4.74 9.26 Alquilaminas Primarias Metilamina 4.3X10-4 3.36 10.64 Etilamina 4.4X10-4 3.36 10.64 -4 n-propilamina 4.7X10 3.32 10.68 Isopropilamina 4.0X10-4 3.40 10.60 -4 n-butilamina 4.8X10 3.32 10.68 Ciclohexilamina 4.7X10-4 3.33 10.67 -5 Bencilamina 2.0X10 4.67 9.33 Aminas Secundarias Dimetilamina 5.3X10-4 3.28 10.72 -4 Dietilamina 9.8X10 3.01 10.99 di-n-propilamina 10.0X10-4 3.00 11.00 Aminas Teciarias Trimetilamina 5.5X10-4 4.26 9.74 Trietilamina 5.7X10-4 3.24 10.76 Tri-n-propilamina 4.5X10-4 10.65 10.65 De los datos mostrados en la tabla se aprecia que en agua: Las alquilaminas son ms bsicas que el amonaco Las diferencias de estabilidad entre los cidos conjugados de las alquilaminas es pequea (un rango de 1 unidad de pKa) siendo el cido conjugado de las aminas secundarias el ms estable Las arilaminas son bases mucho ms dbiles que el amonaco (un rango de 5 unidades de pKa) La razn de la baja basicidad de la anilina es que la carga positiva del catin anilinium no puede deslocalizarse en el anillo mientras que el par electrnico del nitrgeno de la amina libre s se deslocaliza:
NH2 + H2O anilina estabilizada por deslocalizacin electrnica favorecida NH3+ + OH
-

catin anilinium: la carga + no se deslocaliza desfavorecida

Dado que los grupos alqulicos son electrodonadores debe esperase que la estabilidad de los cidos conjugados se incremente con el nmero de grupos alqulicos: H R N dona electrones al N la carga + se dispersa H H El in se establiza in alquil amonio
+

H
ms estable que

H N

H H

in amonio

- Se podra esperar que las aminas secundarias fueran bases ms fuertes que las aminas primarias y que las terciarias fueron las bases ms fuertes de las tres. La situacin real es ms compleja, debido a los efectos de solvatacion. Orden de basicidad de las aminas en fase gaseosa NH3 < RNH2 < R2NH < + R3N

basicidad aumenta

A mayor nmero de grupos alqulicos Mayor basicidad Como los iones amonio estn cargados, el agua los solvata fuertemente y la energa de solvatacion contribuye a la estabilidad. Los grupos alquilo adicionales alrededor de los iones amonio de las aminas secundarias y terciarias hacen que el numero de molculas que solvatan a los iones disminuya.

6. SALES DE AMONIO
La protonacin de una amina da lugar a una sal de amina. La sal amina esta formada por dos tipos de iones: el catin amonio y el anin derivado del cido. Las sales de aminas sencillas se nombran como las sales de amonio sustituidas. Las sales de aminas complejas utilizan los nombres de la amina y del cido que dan lugar a la sal.
H3C NH2

HCl

H3C

NH3

Cl

n- propilamina
O

cloruro de n-propilamonio
N H CH3
+

HO

CH3

Pirimidina

ac. Acetico

acetato de piridino

Las sales de amina inicas, su punto de fusin es alto, son slidos no voltiles; son mucho mas solubles en agua que las aminas de las que derivan y ligeramente solubles en disolventes orgnicos no polares. La formacin de sales de aminas se puede utilizar para aislar y caracterizar aminas. Tambin se utiliza para separar las aminas de los

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componentes menos bsicos. Muchos frmacos y aminas biolgicamente importantes normalmente se almacenan y se utilizan en forma de sales. Las sales de amina son menos propensas a la descomposicin por oxidacin y a otras reacciones y no tiene olor desagradable. Las sales son solubles en agua y se transforman fcilmente en soluciones para utilizarlas en forma de jarabes o como soluciones inyectables.

7. MECANISMOS DE REACCION 7.1 SUSTITUCIN AROMTICA ELECTROFILICA DE LAS ARILAMINA

El grupo amino es activante y orientador en orto y para, por lo que las arilaminas son tan reactivas que en ocasiones ocurren polisustituciones. Tampoco marchan bien la acilaciones Friedel-Crafts porque la gran nucleofilia del agrupo amino hace que reaccione con el catalizador un electrofilo, de tal modo que se desactiva el anillo aromtico (el N se transforma en sal de amonio y adquiere carga positiva y no se produce la sustitucin aromtica electrofilica de las arilaminas.

Tampoco marchan bien las nitraciones pues se oxida el grupo amino y la reaccin se vuelve peligrosa, pues puede producirse un incendio o una explosin. Los cidos fuertes protonan el amino transformndolo en amonio, que al ser fuertemente desactivante hace ms difcil la reaccin y cuando ocurre se efecta en meta:

7.2 SUSTITUCIN AROMTICA ELETROFILICA DE LA PIRIDINA

En estas reacciones la piridina se comporta como un anillo bencnico fuertemente desactivado, esto se debe al efecto sustractor de electrones del tomo electronegativo de nitrgeno. Cuando la piridina reacciona da lugar a reacciones de sustitucin en la posicin 3, de forma anloga a la sustitucin meta que presentan los derivados desactivados del benceno. Las reacciones Friedel-Crafts no se producen y hay otros tipos de sustituciones que requieren condiciones inusualmente fuertes.

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Se observa ataque en la posicin 3

H2O O N
+

CH O

H + N

O
+

H N
+

O
+

H N
+

O
+

O N O N
+

HC

O N

CH

H3O

3-nitropiridina (observado) Ataque en la posicin 2 (no observado)

O N N
+

O N
-

N H

HC
-

O N N H
+

CH
-

O N
+

N H
+

+ -

2-nitropiridina (No observado) * El ataque electrofilico en la posicin 2 de la piridina da lugar a un intermediario inestable.

7.3 SUSTITUCIN AROMTICA NUCLEOFILICA DE LA PIRIDINA

La piridina esta desactivada respecto a un ataque electrofilico, pero esta activada respecto a una sustitucin nucleofilica aromtica. Sien la posicin 2 o 4 hay un grupo saliente, un nuclefilo puede atacar y desplazar al grupo saliente. Se observa el ataque nucleofilico en la posicin 2
H3C O N
-

HC N H Cl O CH3

CH N O Cl CH3 N

O Cl

CH3

Cl

+
N O CH3

Cl

Ataque nucleofilico en la posicin 3 (no se observa)

-O

Cl

O CH3

CH

CH3 Cl HC
-

CH3 Cl

O
-

CH3 Cl

CH3 Cl
-

CH

(No hay deslocalizacin de la carga negativa en el N.)

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*El intermediario esta estabilizado por la deslocalizacin de la carga negativa en el tomo electronegativo de nitrgeno. No es posible si el ataque se produce en la posicin 3.

7.4

ALQUILACION DE AMINAS CON HALUROS DE ALQUILO

Las aminas reaccionan con haluros de alquilo primario para dar lugar a haluros de amonio alquilados. RNH2 + RCH2Br RNH2CH2R -Br Amina 1 Haluro 1 sal de una amina 2

*Desgraciadamente la amina 2 se puede desprotonar y reaccionar con otra molcula de haluro de alquilo.
R NH R
1

NH2

NH

R NH3

Br

Amina 2
Br R R R NH
+ 1 1 -

R NH

Br

Amina 2

Sal de amina 3

La Alquilacion de las aminas puede conducir con buenos rendimientos, a los Productos alquilados deseados en dos tipos de reacciones: 1. Alquilacion exhaustiva para obtener la sal de tetraalquilamonio
H3C NH2 + 3H3C I NaHCO3 CH3CH2CH2--N (CH3)3
+ -

* Se evita la formacin de mezclas de diferentes productos alquilados cuando se agrega una cant. Suficiente de haluro de alquilo. Se aade una base que no sea muy fuerte para desprotonar y neutralizar. 2. Reaccin con gran exceso de amoniaco: Se utiliza un gran exceso de amoniaco para obtener una amina primaria, se elimina el exceso por evaporacin.
NH3

R---CH2--X

R---CH2--NH3

+ -

7.5

ACILACION DE AMINAS CON CLORUROS DE CIDO

O R Cl

O R
1

O Cl R Cl
-

N H NH
+

O R NH 1 R

NH2

R H2N
+

N H

Cloruro de acilo

amida

Cl

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Las aminas primarias y secundarias reaccionan con haluros de cido para formar amidas. La amida que se produce en esta reaccin generalmente no experimenta Acilacion posterior. Las amidas se estabilizan mediante resonancia, como consecuencia, las amidas son mucho menos bsicas y menos nucleofilicas que las aminas.

7.6

FORMACION DE SULFOAMIDAS

Una amina primaria o secundaria ataca a un cloruro de sulfonilo y desplaza al in cloruro para dar lugar a una amida. Las amidas de los cidos sulfnicos se denominan sulfonamidas.
O R NH2 R S O Cl NaOH R O S O NH R H HO
+ 1

O R S O NH 1 H2O R Cl
-

Amina

Cloruro de Sulfonilo

Sulfonamida

Las sulfamidas se utilizan como agentes antibacterianos. Se encontr que la sulfanilamida era efectiva contra infecciones debidas a estreptococos. La sulfanilamida se sintetiza A partir de la acetanilida mediante clorosulfonacion seguida de tratamiento con amonio. La reaccin final consiste en la hidrlisis del grupo protector de la arilamina para dar lugar a sulfanilamida.
O H N CH3 O OH O H N NH3 H2 O CH3 O H N CH3 H2N

Cl S O

HCl calor

Acetalinida

S Cl

S NH2

S NH2

Sulfanilamida

7.7

ELIMINACIN DE HOFMANN

La eliminacin de Hofmann consiste en la completa metilacin de una amina con un exceso de yodometano para producir un yoduro de amonio cuaternario, el cual por calentamiento con xido de plata sufre una reaccin de eliminacin para formar un alqueno. En esta reaccin se favorece la formacin del alqueno menos sustituido, las razones de esta selectividad no se comprenden del todo, pero es probable que sean de origen estrico. Debido al gran tamao de la trialquilamina como grupo saliente, el Ion hidrxido debe sustraer un hidrgeno de la posicin menos impedida, o sea la posicin estricamente ms accesible.

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Posibles intermedios de reaccin:

El intermedio que se forma para dar lugar al 1-penteno, es energticamente ms estable, tiene menor impedimento estrico, y a la base le es fcil sustraer el hidrgeno, dando mayoritariamente ste producto.

En el caso de la formacin del 2-penteno, el intermedio es energticamente menos estable, con un mayor impedimento estrico, el hidrgeno a sustraer esta ms bloqueado estricamente por la presencia del grupo metilo. La eliminacin de Hofmann es til para la apertura de aminas cclicas, dando lugar a dienos, como ejemplo veamos la apertura de la piperidina:

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7.8

OXIDOS DE AMINAS Y ELIMINACIN DE COPE

Las aminas son sensibles a los oxidantes; en presencia de estos, las aminas primarias y secundarias dan lugar a mezclas complejas. Las aminas secundarias se oxidan fcilmente a hidroxilaminas pero con frecuencia se forman productos colaterales, sus rendimientos suelen ser bajos.
R R N H R

HO OH

OH

H2O

Amina 2

hidroxilamina 2

Las aminas terciarias, sin embargo, se oxidan mediante perxido de hidrgeno acuoso o cidos peroxicarboxlicos a los correspondientes xidos de aminas, con muy buenos rendimientos.
R R N R R

HO OH (o ArCO3H)

N R

HO OH (o ArCO3H)

Amina 3

Oxido de amina 3

Debido a la carga positiva del N, el oxido de amina puede experimentar una eliminacin Cope de forma parecida a la eliminacin Hofmann. El oxido de amina acta como su propia base a travs de un estado de transicin cclico, por lo que se necesita una base fuerte, La eliminacin Cope da lugar al alqueno menos sustituido.
O H R H H
-

N CH3 R
1

CH3 H R H

N CH3 R H
1

CH3 R H R
1

HO--N(CH3)2 H

Estado de transicin

8. 8.1

SINTESIS DE AMINAS AMINACIN REDUCTIVA

La aminacin reductiva es un mtodo de sntesis de aminas. Primero se forma un derivado de imina o de oxima, utilizando una cetona o un aldehdo, y esta se reduce a amina. Este mtodo permite obtener una amina 1, 2, 3 dependiendo de si parte de amoniaco, o de una amina.

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Aminas Primarias: Se obtienen gracias a la condensacin de hidroxilamina sin grupos alquilo, con una cetona o aldehdo, seguida de una reduccin de la oxima. La oxima reduce mediante hidrogenacin cataltica, tambin se puede hacer con hidruro de aluminio y litio, zinc o con HCl.
O H N H2N---OH H
+

OH (1) LiAlH 4 (2)H2O H

NH2

Benzaldehdo

Benzaldehdo Oxima

Bencilamina

Aminas Secundarias: La condensacin de una cetona o aldehdo con una amina primaria da lugar a una imina N-sustituida. La reduccin de la imina da lugar a una amina secundaria.

O H3C

N Ph---NH2 CH3 H
+

HN CH3 (1) LiAlH4 (2)H2O H3C CH3

H3C

Acetona

fenilisopropilamina

Aminas Terciarias: La condensacin de una cetona o un aldehdo con una amina secundaria da lugar a una sal de imino. Un agente reductor reduce la sal de imino a amina terciaria, en esta reduccin se utiliza el triacetoxiborohidruro de sodio [Na (CH3COO)3BH o Na (AcO)3BH ], ya que es menos reactivo que el borohidruro de sodio y no reduce al grupo carbonilo.
R R
2

O R
1

N
1

R R
2

R Na(CH3COO)3BH CH3COOH R
1

R R
2

R--NH--R H
+

Cetona o aldehido

Sal de imino

Amina terciaria

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8.2

ACILACION- REDUCCIN

Igual que en la aminacin reductiva, en la acilacin-reduccin se aade un grupo alquilo al tomo de nitrgeno de la amina de partida. La acilacin de la amina de partida mediante un cloruro de cido da lugar a una amida, que no tiene tendencia a poliacilarse. La reduccin de LiAlH4 da lugar a la amina correspondiente.
O R NH2 acilacin R
1

O R NH R

Amina

Cl

Cloruro de acilo

piridina o NaOH

(1) LiAlH4 1 (2) H2O

NH

Amida

Amina alquilada

Dependiendo del amina utilizada como material de partida podemos obtener una amina primaria, secundaria o terciaria como producto. Aminas Primarias:
H3C CH3 O Cl

NH3

H3C CH3 O

NH2 (1) LiAlH4 H3C (2) H2O CH3

NH2

Cloruro de 3-metilbutanoilo Aminas Secundarias:

NH2 H3C O Cl H3C O NH (1) LiAlH4 (2) H2O

3-metil-butamina

H3C

NH

+
Anilina

Cloruro de butanoilo Aminas Terciarias:

O Cl

N- fenilbutamida
H3C H3C N O

N-butilanilina
H3C H3C N

CH3

HN

CH3

(1) LiAlH4 (2) H2O

Cloruro de benzoilo Dietilamina

N,N-dietilbenzamida

N,N-dietilbencilamina

8.3

SNTESIS DE GABRIEL DE AMINAS PRIMARIAS

En la sntesis de aminas de Gabriel, informada en 1887, se hace uso de la alquilacin de imidas, lo que constituye un medio alternativo para producir aminas a partir de halogenuros de alquilo. En la sntesis de Gabriel se emplea el anin de la imida cclica del cido 1,2-bencenodicarboxlico (ftalimida) como nuclelfilo.

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O N O H KOH H2O

O N
-

O N O
-

N O

Ftalimida

Anin ftalimidato estabilizado por resonancia

Al calentar la N-alquilftalimida con hidrazina, esta desplaza a la amina 1 y se forma ftalhidrazida (muy estable).
O N O
-

O R--X N O R NH2--NH2 calor

N N O

+
H

NH2

Anion ftalimidato Ejemplo:

N-alquil ftalimida
O N O
-

ftalhidrazina

Amina1

O N H3C O NH2--NH2 H2N CH3 CH3

Br

CH3 CH3

CH3

Bromuro de isopentilo

N-isopentilftalimida

isopentilamina

8.4

REDUCCIN DE AZIDAS

El Ion azida (-N3) es un nuclefilo excelente que desplaza grupos salientes de haluros de alquilo primarios y secundarios no impedidos, y tosilatos. Las aminas primarias se pueden obtener gracias a la reduccin de azidas ya que estas tiene a reducirse fcilmente utilizando LiAlH4 o por hidrogenacin cataltica. Las azidas tienden a ser explosivas, por lo que se reducen sin purificarlas. Las aminas primarias tambin se pueden obtener por reduccin de azidas de alquilo, que a su vez se obtienen mediante la reaccin SN2 entre haluros de alquilo y azida sdica (NaN3).
R X

Haluro o azida de sodio Tosilato Ejemplo:

Br Na N =N =N SN2
+ + -

Na

N N

N N

R N

LiAlH 4 o H2/Pd

R---NH2

alquil azida
N N N
-

Amina 1

(1) LiAlH 4 (2) H2O

NH2

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Bromuro de ciclohexilo Ciclohexilazida 8.5 REDUCCIN DE NITRILOS

Ciclohexilamina

La hidrogenacin del triple enlace de los nitrilos conduce a aminas primarias. Este es un mtodo muy empleado en sntesis orgnica porque los nitrilos se pueden obtener fcilmente mediante la SN2 entre un haluro de alquilo y una sal de cianuro. El producto es un nitrilo, que no tiene tendencia a seguir reaccionando. los nitrilos se reducen a aminas primarias utilizando hidruro de litio y aluminio por hidrogenacin cataltica.
R---X

Haluro o tosilato 1 o 2

R--- C

LiAlH 4

R---CH2---NH2

nitrilo o H2/catalizador

amina

* Cuando se aade el grupo ciano y se reduce, la mina resultante tiene un tomo de carbono adicional.
C Br
-

N N

H2 Ni
2+

NH2

Bromuro de bencilo

fenilacetonitrilo

2-fenil-etilamina

8.6

REDUCCIN DE NITROCOMPUESTOS

Al igual que muchas otras sustancias orgnicas, los nitrocompuestos pueden reducirse de dos maneras generales: (a) por hidrogenacin cataltica usando hidrgeno molecular, o (b) por reduccin qumica, habitualmente con un metal y un cido.
R---NO2 H2/catalizador o metal activo y H
+

R---NH2

Ejemplo:
CH3 O NH

CH3 O N
+

O O
-

NH NH2

H2 Pt
2+

- nitroacetanilida

o-aminoacetanilida

En laboratorio, la reduccin qumica se efecta muy a menudo agregando cido clorhdrico a una mezcla del nitrocompuesto con un metal, en general estao granulado. En la solucin cida, la amina se obtiene en forma de sal, de la que se libera por adicin de base y se destila de la mezcla mediante vapor. La amina cruda suele quedar contaminada con algo del nitrocompuesto no reducido, del que puede separarse aprovechando las propiedades bsicas de la amina; la amina es soluble en cido mineral acuoso, el nitrocompuesto, no.

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La reduccin de nitrocompuestos a aminas es un paso esencial en lo que quiz sea la va de sntesis ms importante de la qumica aromtica. Los nitrocompuestos se preparan con facilidad por nitracin directa; cuando se obtiene una mezcla orto, para, estos suelen ser separables y pueden obtenerse en forma pura. Las aminas aromticas primarias resultantes de la reduccin de estos nitrocompuestos se convierten sin mayores problemas en sales de diazonio. A su vez, el grupo diazo de estas sales es reemplazable por muchos otros grupos. En la mayora de los casos, esta va representa el mtodo ms adecuado para introducir estos otros grupos en el anillo aromtico. Adems, las sales de diazonio se emplean para obtener un tipo de compuestos de gran importancia: los colorantes azoicos. Ar X
Ar OH Ar H
-

H2SO 4,HNO3

O Ar N
+

reduccin
-

Ar NH2

Ar N

Ar

colorantes azoicos

8.7

REORDENAMIENTO O TRANSPOSICION DE HOFMANN

Las amidas que no tienen sustituyentes en el nitrgeno, reaccionan con soluciones de bromo o de cloro en hidrxido de sodio para formar aminas a travs de una reaccin que se conoce como reordenamiento o transposicin de Hofmann.
O R NH2

X2

4 NaOH

NH2

2 NaX

Na2CO3

2 H 2O

X2 = Cl 2 o Br 2

El mecanismo de esta interesante reaccin implica los siguientes pasos: Paso 1 La amida sufre una N-bromacion promovida por bases.
O H R N H HO
-

O R N
-

O R H

O Br Br N H R N Br H

Paso 2, la N-bromo amida reacciona con una base para formar un intermediario inestable llamado acilnitreno
O R N H Br HO O R N
-

O R Br

N Br

+
O

Br

Paso 3, el acilnitreno se reacomoda para formar un isocianato.

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HO

O R N

O OH OH R N
-

O H2O OH R N H

HO

Paso 4, el isocianato sufre una hidrlisis para formar una amina y un Ion OH.
O O R N H H O O HO
-

O R N H
-

NH

+
O

NH2

H2O

NH2

HO

BIBLIOGRAFIA

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T.W. Graham Solomons Fundamentos de Qumica Orgnica Traduccion de Sanginez Franchini, Maria Segunda Edicin Mxico, Editorial Limusa, 1998 1215 p. L.G. Wade Jr. Qumica Orgnica Traduccin de Montaa Pedrero ngel Manuel Quinta Edicin Espaa, Editorial Pearson Prentice Hall, 2006 1220 p. PAGINAS CONSULTADAS http://www.chem.ucalgary.ca/courses/351/Carey/Ch22/ch22-2-1-1.html http://webpages.ull.es/users/agalindo/LECCION15.pdf http://dta.utalca.cl/quimica/profesor/astudillo/Capitulos/capitulo26.htm http://webmail.fq.edu.uy/~organica/org101/teo22.pdf

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