REPBLICA DE CUBA MINISTERIO DE SALUD PBLICA CENTRO PARA EL CONTROL ESTATAL DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

REGULACIN No. 6-2003

REQUISITOS DE LOS CONCENTRADOS LEUCOCITARIOS HUMANOS COMO MATERIA PRIMA PARA LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

CECMED, Calle 200 e/ 17 y 19 No. 1705, Apdo. Postal 16065, CP 11600, Ciudad de la Habana, CUBA Tel: 271 8767/ 271 8823, Fax: (537) 271 4023, Correo electrnico: cecmed@cecmed.sld.cu

CONTENIDO

Pg.

1. GENERALIDADES...................................................................................................................................4 2. DEFINICIONES........................................................................................................................................4 3. OBTENCION............................................................................................................................................4 4. ESPECIFICACIONES ..............................................................................................................................5 5. ROTULADO .............................................................................................................................................5 6. CONSERVACION ....................................................................................................................................6 7. VENCIMIENTO ........................................................................................................................................6 8. TRANSPORTACION................................................................................................................................6 9. REGISTRO ..............................................................................................................................................6 10. BIBLIOGRAFIA.........................................................................................................................................7 ANEXO ...........................................................................................................................................................8

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GENERALIDADES Los concentrados leucocitarios que se obtienen en los Bancos de Sangre constituyen la materia prima fundamental para la produccin de Interfern - leucocitario y extracto dializable de leucocitos en la industria farmacutica, por lo que deben cumplir con especificaciones establecidas. La presente Regulacin establece los requisitos de calidad que el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED) considera aceptables y necesarios para los concentrados leucocitarios obtenidos en los Bancos de Sangre del pas, y que son enviados a la industria farmacutica para su procesamiento con vistas a la produccin de Interfern - leucocitario y extracto dializable de leucocitos. Esta Regulacin actualiza la Regulacin 6-97 Requisitos de los Concentrados Leucocitarios Humanos como Materia Prima para la Industria Farmacutica y se complementa con la versin vigente de la Regulacin Especificaciones de Calidad para la Sangre Humana obtenida por donacin, del CECMED. Es aplicable a todos los Bancos de Sangre del pas donde se obtienen concentrados leucocitarios humanos, as como a la industria farmacutica productora de Interfern - leucocitario y extracto dializable de leucocitos. DEFINICIONES Cmara de seguridad biolgica (CSB). Equipo que constituye el elemento principal de contencin fsica. Las CSB de la Clase II estn constituidas por una cmara abierta por delante, con un flujo laminar vertical y el aire de entrada y salida pasa a travs de filtros de alta eficiencia (filtros HEPA). Su diseo permite la proteccin simultnea del operador, el producto y el medio ambiente. Capa leucocitaria. Tambin conocida por su nombre ingls Buffy Coat, es la capa blanquecina que se deposita entre los glbulos rojos y el plasma en la sangre anticoagulada, centrifugada o sedimentada. Est compuesta mayormente por leucocitos y plaquetas. Citafresis. Separacin de clulas de la sangre entera mediante afresis con el fin de obtener concentrados celulares y devolver el plasma residual al donante. Concentrado leucocitario. A los efectos de este documento, es la suspensin de la capa leucocitaria en un volumen establecido de plasma. Nomograma. Grfico utilizado para determinar valores desconocidos. OBTENCION Para el proceso de obtencin del concentrado leucocitario se cumplir lo establecido en la versin vigente de la Regulacin de Buenas Prcticas para Bancos de Sangre, del CECMED. Las unidades de sangre utilizadas para la obtencin de la capa leucocitaria no debern tener ms de 6 horas de extradas. Slo se aceptarn los concentrados leucocitarios obtenidos de aquellos individuos que: Pgina 4 de 8

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a) Cumplan con los requisitos establecidos nacionalmente en la Resolucin Ministerial vigente sobre Seleccin de Donantes de sangre. b) El examen mdico y ensayos de laboratorio hayan demostrado que se encuentran libres de agentes infecciosos detectables y transmisibles mediante la sangre y sus derivados.
3.4

Cada unidad de sangre almacenada en bolsas plsticas, destinada a la obtencin del concentrado leucocitario se centrifugar a 2 548 g durante 7 minutos a 4 C, (ver Anexo 1) La extraccin de la capa leucocitaria se realizar en cmara de seguridad biolgica clase II. Los concentrados leucocitarios se separarn de la sangre total sin abrir el sistema. Se tomarn medidas adecuadas para garantizar la trazabilidad de todas las donaciones que componen cada unidad de concentrado leucocitario. Se garantizar la descontaminacin y eliminacin del material y los residuales segn lo establecido en la versin vigente de la Regulacin de Buenas Prcticas para Bancos de Sangre, del CECMED. ESPECIFICACIONES Envase primario. Se cumplir lo establecido en la versin vigente de la Regulacin Especificaciones de Calidad para la Sangre Humana obtenida por donacin, del CECMED Requisitos de aptitud biolgica. Se cumplir lo establecido en la versin vigente de la Regulacin Especificaciones de Calidad para la Sangre Humana obtenida por donacin, del CECMED, excepto el punto referente a Deteccin de anticuerpos irregulares. a) Adicionalmente, toda unidad de sangre que constituya un material de partida para la produccin de los Concentrados Leucocitarios ser sometida al ensayo de deteccin de anticuerpos contra los virus de la leucemia linfotrpica humana (HTLV I/II), siguiendo el algoritmo establecido en el Anexo 1 de la Regulacin vigente Especificaciones de Calidad para la Sangre Humana obtenida por donacin.

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Viabilidad leucocitaria: Mayor que 95%. Volumen de fraccin globular eritrocitaria: Menor que 0,5. Conteo de leucocitos: 1,5 x 109 clulas por unidad. Si se trata de frascos, se admitir un lmite inferior de hasta 0,65 x 109 clulas por unidad. Se colectarn entre 30 y 50 mL de la capa leucocitaria de cada unidad de sangre total. Aseguramiento de la Calidad comprobar el cumplimiento de las especificaciones antes de liberar el producto. ROTULADO El rotulado ser legible e indeleble, y se colocar de forma tal que permita la inspeccin visual del contenido. Comprender: a) Nombre del producto. b) Nombre o cdigo del Banco de Sangre. c) Nmero de lote. Se garantizar la trazabilidad de todas las unidades que lo componen. Pgina 5 de 8

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d) e) f) g) 6.
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Declaracin de la liberacin por Aseguramiento de la Calidad. Fecha de donacin. Condiciones de almacenamiento Destino: Industria.

CONSERVACION El producto se conservar de 2 a 8 C desde su obtencin hasta su procesamiento industrial. VENCIMIENTO El producto vence transcurridas 24 horas de la donacin, siempre que sus condiciones de conservacin hayan sido las descritas en el punto 6. TRANSPORTACION Se transportar a la Industria Farmacutica antes de las 24 horas de realizada la donacin de sangre, garantizndose las condiciones de conservacin del producto. REGISTRO Los lotes de concentrados leucocitarios, destinados a procesamiento industrial se registrarn en un modelo y la informacin registrada comprender, como mnimo: a) b) c) d) e) f) g) h) i) j) k) l) m) n) Identificacin y direccin del Banco de Sangre. Nmero de Registro Destino de los lotes de concentrados leucocitarios Fecha de expedicin Nombre, firma y fecha de la persona que confecciona el Certificado de calidad Nombre, firma y fecha de la persona que transporta el producto Nmero de lote. Nmero de Historia Clnica que identifica las unidades individuales. Sexo y edad de los donantes. Fecha de donacin. Mtodo empleado para los ensayos de VIH , HbsAg, VHC, HTLV I/II y VDRL Declaracin de que los ensayos de aptitud biolgica resultaron negativos. Nombre, firma y fecha del responsable de la aprobacin de los lotes Nombre, firma y fecha de la persona que recibi los lotes

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El original se enviar al Centro de Investigaciones Biolgicas (CIB) junto con el producto, y la copia se archivar, en el Banco de Sangre, durante 5 aos. Se verificar que exista concordancia entre los datos reflejados en el Registro y el producto al cual acompaa.

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10.

BIBLIOGRAFIA CECMED, 1999.

10.1 Regulacin No. 1-99 Especificaciones de Calidad para la Sangre Humana obtenida por donacin,

10.2 Regulacin No. 4-96 Buenas Prcticas para Bancos de Sangre, CECMED, 1996. 10.3 Regulacin No.5-97 Requisitos del Plasma Humano como Materia Prima para la Industria

Farmacutica, CECMED, 1997.

10.4 Practical Haematology. J.V. Dacie y S.M. Lewis. Ed. Churchill Livingstone, 5. edicin, 1975. 10.5 Tietz Textbook of Clinical Chemistry. Ed. por Carl A. Burtis y Edward R. Ashwood. 2. ed., 1994. 10.6 Manual de Bioseguridad. OMS, 1994. 10.7 WHO Expert Committee on Biological Standardization, 43 Report. WHO Technical Report Series 840,

1994.

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ANEXO CONVERSION DE LA VELOCIDAD DE CENTRIFUGACION A FUERZA CENTRIFUGA RELATIVA. La velocidad de centrifugacin, medida en revoluciones por minuto, no describe la fuerza requerida para separar 2 fases en una centrfuga. El trmino correcto es Fuerza Centrfuga Relativa (FCR). El valor de la FCR se expresa como mltiplos de la fuerza de gravedad (e.g. 500 x g), y es dependiente de la distancia radial desde el centro de rotacin hasta el fondo del vaso, y de la velocidad de rotacin expresada en r.p.m. La relacin entre r.p.m. y FCR se determina segn el siguiente nomograma:

Ejemplo: Para centrifugar una unidad de sangre a 2 548 g en una centrfuga con una distancia radial de, por ejemplo, 25 cm, trace una recta que una el punto correspondiente a 25 cm en la Escala A, con el punto que corresponde aproximadamente a 2 548 en la Escala C. El punto donde la recta trazada intercepta la Escala B representa el valor de las r.p.m.. En este ejemplo, dicho punto corresponde a 2 900 r.p.m.

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