Tolerancia Inmunolgica

Departamento de Bioqumica Instructor de inmunologia: Marco Polo Peralta lvarez Fecha: 15/Nov/2012

Qu nos importa la tolerancia?

Paul Ehlrich/ teora de la cadena lateral -Desde 1900 ya se sabia de la tolerancia

-Horror autotoxico
-Actualmente: se estudia la tolerancia para procesos tumorales

Qu es la tolerancia?
-Es el conjunto de mecanismos que protege al individuo ante la respuesta de linfocitos autoreactivos o potencialmente autoreactivos.

TOLERANCIA:: NO RESPUESTA HACIA UN ANTIGENO, INDUCIDA POR UNA EXPOSICION PREVIA DEL MISMO

Tolerancia central

Durante su maduracin en timo , muchos linfocitos que reconocen antgenos con Alta avidez son eliminados.

Algunas CD4+ que reconocen Antgeno no son eliminadas pero Se convierten en reguladoras

La eliminacin puede ocurrir en Lyn T dobles positivos en la corteza o ya como positivos sencillos En la mdula. Cuando lo anterior falla se presentan padecimientos autoinmunes: APS (autoimmune polyendocrin Syndrome: Mutaciones en AIRE (autoimmune regulator gene) Mutaciones en ZAP-70: desarrollan artritis Defectos en seleccin negativa: NOD (non-obese diabetic)

Experimento de Goodnow
-La edicin del receptor , as como la delecion clonal y la apoptosis son mecanismos que llevan a la la tolerancia central.

Tolerancia periferica

TOLERANCIA PERIFERICA

Tolerancia perifrica: cuando clulas maduras que reconocen Ags en OL secundarios no responden a ellos.

La exposicin del Ag a clulas CD4+ en ausencian de seales de coestimulacin o de Inmunidad innata puede ocasionar que las clulas no respondan.

Resumen de tolerancia central y perifrica

Otros mecanismos de tolerancia

Clulas T Reg
-Clulas con alta expresin de CD 25 -Pueden aumentar la expresin de Fox P3

Secuestro del Ag

Cmo se lleva acabo la tolerancia?

Ag tolerognicos Ag inmunognicos

Qu determina la diferencia entre un Ag inmunogenico y un Ag tolerogenico?

-Su composicin no determina necesariamente que tipo de Ag sern.

FACTORES QUE PROMUEVEN TOLERANCIA

-Dosis altas del antgeno -Presentacin del Ag -Va de administracin de Ag (intravenosa u oral) -Ausencia de coadyuvantes -Bajas concentraciones de coestimuladores.

Vas de administracin

Bajas concentraciones de moleculas coestimulatorias -Pueden inducir anergia clonal

Qu es la autoinmunidad?
Incapacidad del sistema inmunitario de distinguir lo propio y lo extrao; induciendo a su vez una respuesta contra antgenos propios de manera humoral y celular

Epidemiologia de las enfermedades autoinmunes

-La prevalencia a nivel mundial es desconocida, pero se estima que alrededor del 20% de la poblacin mundial las padece. -Su incidencia va en aumento -Afectan mas a mujeres que a hombres

-En los hombres los cuadros clnicos generalmente son mas graves -Las enfermedades autoinmunes sistmicas ms comunes son: LES Y AR.

Tipos de respuesta en la autoinmunidad

Enfermedades autoinmunes rganoespecificas

Enfermedades autoinmunes sistmicas

Inmunodeficiencias primarias asociadas procesos autoinmunes

-Sx de Omenn: (linfopenia, linfadenopata, esplenomegalia, eritrodermia y disfuncin heptica autoinmune) -Ratones NOD diabetes tipo 1 -Proliferacin homeosttica

Mutaciones del gen AIRE y FoxP3 (Sndromes autoinmunes poliglandulares)

-Estos sndromes demuestran como las PID (inmunodeficiencias primarias) pueden afectar la tolerancia. Afectando principalmente la regulacin positiva y negativa linfocitaria.

APECED (Sndrome poliglandular tipo 1)

-APECED= Distrofia ectodrmica-candidiasispoliendocrinopatia autoinmune -Trastorno gentico recesivo en el que hay una falla en el gen AIRE (gen regulador autoinmune)

Manifestaciones clnicas
-hipoparatiroidismo (89%) -candidiasis mucocutnea crnica (75%) -insuficiencia adrenal (60%) -hipogonadismo primario (45%) - mala absorcin (25%)

IPEX
-IPEX= Sndrome de desregulacin autoinmune y poli endocrinopata y enteropata ligada al X -Trastorno gentico en el que existe una falta de FOXP3 y por tanto no se desarrollan las clulas Treg.

Manifestaciones clnicas
inicio temprano de diabetes mellitus tipo I enteropata severa hepatitis autoinmune eccema anemia trombocitopenia e hipotiroidismo

Tratamiento de los trastornos

-terapia inmunosupresora que incluye tacroliums, ciclosporina, metrotexate, infliximab y rituximab

-Trasplante de medula sea.

Ruptura de la tolerancia

Factores predisponentes al desarrollo de autoinmunidad

Conclusiones de autoinmunidad

Inmunoterapia
-La inmunoterapia especifica o desensibilizacin es la nica cura para las alergias hoy en da -Este tratamiento es recomendado por la OMS, la Organizacin Mundial de la Salud, la cual precisa que en la actualidad debe formar parte del tratamiento de las enfermedades alrgicas.

Cmo funciona?
-La desensibilizacin consiste en acostumbrar progresivamente al organismo al alrgeno en cuestin, administrndole dosis crecientes de una vacuna alergnica hasta obtener la dosis eficaz. -Vas de administracin: Sublingual, inyecciones, comprimidos y trociscos.