Alergia Alimentar: Como Amenizar os Efeitos Alrgicos em Pacientes Aderindo s Imunoterapias?

*Ataninia N Martins, *Carlos Csar S da Silva, *Jos Lus B Jnior,*Marco Aurlio Sousa,*Mariana L Brito. Resumo A reao alrgica um desconforto no organismo afetando principalmente pele e o trato gastro intestinal oriundo muitas vezes de uma protena presente no alimento que desencadeia reaes rpidas que ocorrem entre 5 a 10 minutos e em grande maioria as reaes iniciam 30 minutos aps ingerir o alimento um acompanhamento rata-se de uma reao do sistema imunolgico do corpo a um alimento, geralmente uma protena. A restrio ao alimento ainda o tratamento ideal s alergias alimentares, porm a cincia evolui gradativamente tornando possveis vrias alternativas teraputicas e muitas ainda em estudo. Entre os tratamentos imunoterpicos destacam-se a imunomodulao realizada via imunoterapia especfica com protenas e peptdeos recombinante, imunoestimulao por DNA, vacinas de DNA, e por tratamentos da medicina chinesa. Contamos ainda com a imunoterapia no especfica realizada com o emprego de anticorpo monoclonal anti-IgE e de anti-citocinas. Utilizados como medidas preventivas o aleitamento materno exclusivo durante seis meses e os probiticos. Palavras Chaves: alergia alimentar, Imunoterapias, aleitamento materno, probitico. Abstract: Allergy is a body discomfort affecting mainly the skin and gastrointestinal tract often derived from a protein present in the foodstuff triggering fast reactions that take place between 5-10 minutes and most reactions beginning 30 minutes after ingesting the food monitoring rata is a reaction of the body's immune system to a food usually a protein. Restricting the food is still the optimal treatment for food allergies, but science evolves gradually making possible various alternative therapies and many are still under study. Among immunotherapy treatments stand out immunomodulation accomplished via specific immunotherapy with recombinant proteins and peptides, immune stimulation by DNA, DNA vaccines, and treatments of Chinese medicine. We also have nonspecific immunotherapy performed using the monoclonal anti-IgE and anti-cytokines. Used as preventive exclusive breastfeeding for 6 months and probiotics. Keywords: food allergy, Immunotherapies, breastfeeding, probiotics. _____________________________________________________________________ *Acadmicos de Biomedicina da Faculdade de Cincias Humanas e Aplicadas Faculdade So Lus. Ataninia N Martins (tazinunes@hotmail.com); Carlos Csar S da Silva (carlosapcesar@yahoo.com.br); Jos Lus B Jnior (juniorbaima@hotmail.com); Marco Aurlio Sousa (mc_aureliokra@hotmail.com); Mariana Loura Brito (marianaloura@hotmail.
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Introduo O nico tratamento preconizado at o momento para as alergias a restrio absoluta do alimento responsvel pelos sintomas agressivos ao paciente e isto tem sido mais fcil falar do que fazer, pois uma tarefa rdua, pois os principais antgenos esto presentes de maneira bem variada na culinria habitual. Dessa forma muitos destes alrgenos esto presentes onde menos esperamos principalmente em alimentos industrializados o que desvia a ateno dos usurios e emascaram o verdadeiro causador das reaes. Contamos hoje com vrias tcnicas de imunoterapia, porm o tratamento definitivo ainda no foi estabelecido1. O objetivo deste artigo apresentar um resumo das linhas de pesquisas que vem se mostrando promissoras como estratgias de tratamento das alergias alimentares. Tratamentos estes que geram polmicas como os da medicina chinesa, e outros que ainda esto raramente sendo usados isoladamente. H uma gama de variedades imunoterpicos alergia alimentar, porm o controle em adotar essas medidas de tratamento de suma responsabilidade e necessita de uma ateno bsica do paciente a aderir ao tratamento que pode ter ou no bons resultados2. Mecanismos de ao da imunomodulao Como nas demais doenas alrgicas, as alergias alimentares so o resultado do equilbrio de linfcitos T facilitadores ou da supresso dos mecanismos regulatrios (interleucina IL-10), clulas T regulatorias, Interferon- (IFN-) e fator de necrose tumoral (TNF-) so citocinas tpicas TH1, enquanto que as citocinas TH2 esto representadas por IL-4, IL-5 e IL-13. O equilbrio dinmico dos linfcitos mantido por citocinas regulatorias, como IL-10 e TNF-. O objetivo das terapias imunomodulatrias o de restabelecer o balano dos linfcitos facilitadores e ativar linfcitos T reguladores. Imunoterapia especfica A administrao de doses progressivas de aeroalrgenos, por via subcutnea ou sublingual, e comprovadamente eficaz na dessensibilizaro de indivduos alrgicos aos inalantes3. Algumas diretrizes apontam este tipo de terapia como benfica nos casos de sndrome da alergia oral, onde pacientes alrgicos ao plen podem desencadear sintomas quando em contato com frutas e vegetais frescos, devido reao cruzada entre suas proteinas5. Entretanto, os resultados decorrentes deste tipo de imunoterapia especfica so inconclusivos. A imunoterapia injetvel com extratos de alimentos (amendoim) foi testada em cobaias como um mtodo eficaz de dessensibilizaro. Em humanos, no e possvel esta pratica pelo alto risco de reaes adversas e eficcia limitada3, 4 . A imunoterapia especfica uma das alternativas mais indicadas aos pacientes alrgicos, podemos encontrar: Vacinas de DNA, Protenas e peptdeos recombinantes e imunoestimulao por DNA. H ainda as ervas da medicina Chinesa e os mtodos de relaxamento do corpo que tem sido bem conhecido e que foi palco de inmeras opinies.

As vacinas de DNA so Plasmdeos de DNA de alergenos, injetados via intramuscular ou intraperitoneal, podem resultar na transcrio de genes codificados e deflagrar resposta humoral no hospedeiro6. Este mtodo de imunizao induz a uma resposta TH1(linfcitos T facilitadores tipo 1) e a supresso da sntese de IgE. Os efeitos so mediados por linfcitos CD4 + e CD8 +, e os plasmdeos requerem sequencias imunoestimulatorias para induo de imunogenicidade7. Alguns alrgenos, incluindo os alimentares, foram testados com vacinas de DNA em modelos experimentais, levando a estimulao de respostas TH1 e aumento de IL-10(interleucina 10). Ao serem submetidas ao teste de provocao, no entanto, as cobaias apresentaram reaes mais leves ou mais demoradas, mas no estiveram livres das manifestacoes7. As protenas e peptdeos recombinantes talvez seja a forma de tratamento mais promissora, at o momento consista na reestruturao de aminocidos dos eptopos de alergenos alimentares, com fins de imunoterapia. Uma vez identificado o aminocido considerado essencial para a ligao com a IgE, sua substituio por outro de menor complexidade estrutural (recombinao) resulta na diminuio ou deleo daquele sitio de ligao com a IgE especifica. Uma desestruturao mnima da cadeia capaz de levar a inativao da ligao com a IgE e perda da ativao de clulas TH2(linfcitos T facilitadores tipo 2), pela produo de anticorpos IgG8. Alm disso, a imunoterapia com alrgenos recombinantes preservaria a imunogenicidade da protena por manter o reconhecimento pelos linfcitos T de memria (efeito protetor duradouro)9. Alguns ensaios foram aplicados em cobaias pela inoculao das protenas, recombinadas e reproduzidas em bactrias (Escherichia coli) posteriormente mortas por aquecimento. O fato de se utilizar bactrias como veculo para sua inoculao auxilia no desvio imunolgico para resposta TH1, induzido por sua cpsula lipo polissacardica. As cobaias previamente sensibilizadas a amendoim que receberam a vacina com alrgenos recombinantes em E.coli apresentaram diminuio na liberao de histamina, na producao de IgE especifica, efeito imunorregulatrio de TH1 e TH2 reguladores e proteo duradoura quando submetidas a teste oral10. Em humanos, a vacina foi liberada para administrao intra-retal (por existirem mais bactrias no trato intestinal do que clulas no corpo), mas ainda no foi testada. Outras protenas de alimentos, como o leite de vaca, vem sendo recombinadas e testadas quanto a sua alergenicidade. A utilizao dos microarrays contribui para a rapidez na identificao dos aminocidos crticos e nos testes com soro de pacientes documentadamente alergicos11. A possibilidade de testar vrios eptopos de uma s vez com mnimas quantidades de sangue dever levar, em breve, ao reconhecimento e chances de tratamento das mais diferentes espcies de alergia alimentar12. A imunoestimulao por DNA a base de algumas sequncias de DNA bacterianos, denominados motifs CpG (dinucleotdeos no metilados acoplados a sequncias especficas de aminocidos), so reconhecidas pelo sistema imunolgico dos mamferos pelos receptores toll-like do tipo 9, encontrados em linfcitos T, e possuem a capacidade de estimular respostas do tipo TH1. A mesma ativao ocorre quando alguns oligonucleotdeos sintticos so acoplados aos motifs CpG (CpG-ODN)13. Alguns estudos tem demonstrado que pacientes com asma, rinite e conjuntivite apresentam melhora dos sintomas quando tratados com CpG-ODN, com reduo de respostas TH2 e producao de IgE. Os estudos referentes a esse tipo de tratamento ainda esto em fase de pesquisa para alrgenos inalantes e no foram ainda conjugados motifs CpG com alrgenos alimentares em humanos.
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As ervas medicinais chinesas tm sido um grande avano no tratamento de alergias alimentares, assim como em outros tipos de alergias, pois so frmulas herbais do tipo 1 e 2 (FAHF 1 e 2) apresentaram, em laboratrio, a propriedade de inibir reaes anafilticas em cobaias, reduzindo a degranulao de mastcitos, a liberao de histamina, a produo de IgE especfica e a secreo de citocinas proveniente da TH2, sem efeitos txicos em animais 14. Devido a esta caracterstica, alguns estudos vm sendo realizados para avaliar sua utilizao no tratamento das alergias alimentares15. Ainda no ha testes em humanos Imunoterapia no especfica Apesar de no modificar a resposta imunolgica ao alrgenos especifico esta forma de tratamento capaz de diminuir sintomas e minimizar efeitos adversos. Existem vrias alternativas a serem possibilitadas aos pacientes dentre estas esto as imunoterapias: Anticorpo monoclonal IgE ou anti-IgE e inibidores de citocinas. Anticorpo monoclonal IgE ou anti-IgE no o mesmo anticorpo utilizado nos pacientes com asma e rinite (omalizumabe). O anticorpo anti-IgE utilizado nas alergias alimentares denominado TNX-901, e foi testado apenas em pacientes alrgicos ao amendoim. Nestes pacientes, foi identificada a reduo nos nveis de IgE srica e pequeno aumento da tolerncia dos pacientes a quantidades mais elevadas do amendoim (ate nove amendoins)16. Isso permite a diminuio de reaes anafilticas nos indivduos sensveis a doses nfimas do alimento. Os inibidores de citocinas at o momento, os estudos envolvem apenas doenas como asma e dermatite atopica. Anticorpos monoclonais anti-IL-4, anti-IL-5, anti-IL-13, antiIL-9 e anti eotaxina 1 foram testados, mas, isoladamente no inibiram completamente a resposta alergica17. Talvez a combinao de vrios destes antagonistas leve a uma resposta adequada, mas ainda no h estudos disponveis para avaliao.

Proteo Natural O aleitamento materno tem sido fonte de vrios estudos e consequentemente vrios estudos apontaram efeito protetor no desenvolvimento de alergia18. Estudo de coorte, que observou 150 crianas durante 17 anos comprovou o efeito do aleitamento materno como medida efetiva protetora para o desenvolvimento de atopica. As crianas que no receberam aleitamento materno e as que o fizeram por perodo inferior a um ms tiveram prevalncia mais elevada de dermatite atopica, alergia alimentar e asma19. Em metanlise conduzida por Gdalevich et al. que incluiu 18 estudos prospectivos observou-se odds ratio para o efeito protetor do aleitamento materno. O efeito protetor foi mais expressivo nas crianas com historia familiar positivas para atopia18. Entre as inmeras vantagens do aleitamento materno destaca-se seu papel imunomodulador conferido por vrios componentes, tais como, IgA, cidos graxos, poliaminas, nucleotdeos, lactoferrina e oligossacardeos entre outros. Outro papel importante reside na proteo durante o perodo de aleitamento materno exclusivo a novos antgenos potencialmente alergnicos. Seguramente a promoo do aleitamento materno e a medida mais efetiva na reduo da prevalncia de alergias alimentares, como a alergia a protena do leite de vaca.

Probiticos O uso de probiticos tem sido explorado recentemente como opo teraputica para a alergia alimentar. Cepas especficas da microbiota intestinal contribuem para a induo da tolerncia oral por intermdio das clulas T regulatrias, inibem o desenvolvimento de alergia pela gerao de IL-10 e TGF-. Essas atividades so associadas com a supresso da proliferao das clulas T facilitadoras e a reduo da secreo de citocinas pro-inflamatrias, com controle da resposta IgE e reduo na inflamao intestinal de natureza alergica21. Assim, ressalta-se que o papel dos probiticos no se restringe a resposta imune de mucosa intestinal, mas apresenta, tambm, importantes efeitos sistmicos. A maior parte dos estudos foi realizada com o Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), cepa segura para utilizao em crianas de baixa idade. A eficcia da suplementao oral com LGG foi confirmada em estudo randomizado envolvendo um grupo de crianas (media de idade de 5,5meses) com eczema atpica e alergia a protenas do leite de vaca22. Em outro estudo, crianas com dermatite atopica e diagnstico de alergia a protenas do leite de vaca confirmado por teste de desencadeamento oral foram alimentadas com formula extensivamente hidrolisadas a base de protenas do soro do leite ou formula similar contendo LGG. Houve melhora clinica expressiva na evoluo da dermatite atopica concomitantemente a reduo nas concentraes de TNF-alfa durante o primeiro ms de utilizao do probitico. Resultados semelhantes tm sido observados em crianas de diferentes grupos etrios 23, 24,25 e em adultos26. Os eventos adversos associados ao uso de probiticos incluem infeco sistmica, alteraes metablicas e transferncia de genes entre microrganismos. Em duas crianas com sndrome do intestino curto que recebiam suplementao com LGG para tratamento do sobrecrescimento bacteriano houve o desenvolvimento de sepse26. Os resultados com a utilizao de microrganismos probiticos so extremamente promissores, mas seu uso rotineiro depender dos resultados de novos estudos. Concluses Sendo a nica medida de controle mais eficiente o no uso dos alimentos (preveno) que desencadeiam a alergia alimentar. Enfatizamos aos usurios de produtos principalmente os industrializados, pois neles contm muitos ingredientes que muitas vezes no esto expostos nos rtulos de informaes, mesmo assim devemos sempre observar as composies neles contidos para que possveis manifestaes alrgicas sejam evitadas. Os tratamentos imunoterpicos informados neste artigo devero sempre ser acompanhados por especialistas, pois podem apresentar efeitos inesperados, portanto sempre o alergista dever ser consultado caso ocorra alguma manifestao adversa. O tratamento depende muito do grau, idade, intensidade da alergia e o tipo de alrgenos, s com base nestes parmetros que possvel determinar o tempo do tratamento. Pacientes que ainda no sabem quais alimentos (alrgenos) so responsveis pelo efeito alrgico, devem sempre conduzir medicamentos anti-histamnicos como a adrenalina ou outro medicamento que seja indicado pelo seu mdico. Dessa forma, todo e qualquer procedimento que inicie um ato alrgico dever de imediato procurar um socorro, pois h casos em que nos grandes processos alrgicos ocorra edema de glote. Sendo assim, s a esperana no nos basta, necessrio conscincia.
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