Un enfoque psicobiolgico del comportamiento sexual

Dr. Annabel Ferreira Seccin Fisiologa y Nutricin Facultad de Ciencias Universidad de la Repblica Montevideo Uruguay E mail: anna@fcien.edu.uy

Resumen En este captulo se analizarn aspectos psicobiolgicos relacionados a la sexualidad. Se describirn algunos mecanismos mediante los que ciertas hormonas, llamadas esteroides sexuales, ejercen efectos organizacionales en perodos crticos del desarrollo de los individuos, provocando cambios permanentes en los caracteres primarios y secundarios del cuerpo y tambin en el sistema nervioso central de los individuos. Las hormonas sexuales, a partir de la pubertad, activan el comportamiento sexual y producen cambios fisiolgicos relacionados a la reproduccin. Se considerar el papel de las hormonas y los mecanismos centrales involucrados en el control de las distintas fases de la interaccin sexual, desde la atraccin, pasando por la consumacin del acto sexual hasta la fase pos-copulatoria. Veremos que el efecto de las hormonas en el control del comportamiento sexual vara con la experiencia y que factores psicosociales modulan, a su vez, el comportamiento, a travs de la liberacin de hormonas. Las hormonas esteroides son tambin responsables de que los individuos emitan seales (feromonas) destinadas a atraer a la potencial pareja sexual y a sealarle que estn aptos para copular. Finalmente veremos que la incidencia de trastornos psiquitricos presenta diferencias de acuerdo al sexo de los individuos y a las variaciones endocrinas del ciclo reproductivo de la hembra y discutiremos algunos experimentos de nuestro laboratorio.

En el reino animal la sexualidad es un aspecto central en la vida de muchas especies, inclusive la humana. A pesar de ello, tanto la gran diversidad y complejidad de

los comportamientos sexuales como la existencia de persistentes inhibiciones culturales contribuyen, todava hoy, a que su estudio sea conflictivo y nos reste mucho por conocer. Las teoras evolutivas contemporneas sostienen que el comportamiento reproductivo tiene como finalidad la preservacin de las especies y la promocin de una variabilidad gentica que permita su adaptacin a medio ambientes siempre cambiantes. Sin perjuicio de ello, para los individuos implicados, el comportamiento sexual no tiene ninguna finalidad que no sea su propia ejecucin. Es un comportamiento basado en los afectos positivos que se generan en la interaccin entre los individuos. Sabemos, por ejemplo, que su finalidad exclusiva no es la reproduccin, pues solo un muy pequeo porcentaje de los coitos heterosexuales humanos tienen como resultado el tener hijos, del mismo modo que en la rata, cuya fertilidad es prodigiosa, tampoco puede hallarse una correlacin entre la interaccin sexual y la gestacin que permita afirmar que esta ltima sea la consecuencia esperada de la cpula. Por tanto podemos considerarlo como un comportamiento flexible (en grados que varan entre las especies) y adaptable a distintas situaciones (gmo, 1999). Ejecutndolo los individuos experimentan placer y aprenden a repetirlo, con creciente eficiencia y valor de recompensa (Meisel & Mullins, 2006). El estudio experimental de la sexualidad progres muy lentamente, por lo menos hasta los aos treinta del siglo pasado (Beach, 1938), debido a valoraciones y actitudes que solo permitan referirse a ella en reserva, velada y muy elusivamente (Blaffer Hrdy, 1999). La sexualidad deba reprimirse, mantenerse en secreto, oculta a las miradas y confinada en algn stano de la conciencia y de la vida misma. Sin desdear las particularidades de los comportamientos humanos, con las transformaciones que introducen el aprendizaje y el bagaje cultural heredado, veremos que la observacin de otros mamferos nos puede ensear mucho sobre los factores biolgicos implicados en un comportamiento que tenemos en comn. Cabe recordar que est perfectamente establecido que todos nuestros procesos mentales tienen bases biolgicas (descansan en la actividad de circuitos neuronales, en secuencias ordenadas de eventos tales como variaciones elctricas en las clulas nerviosas, que le hablan a otras neuronas a travs de la liberacin de sustancias qumicas

neurotransmisoras y son escuchadas por neuronas postsinpticas gracias a que ellas se unen a sus receptores, generando permanentemente mltiples mensajes). Los comportamientos, identidades y orientaciones sexuales, del mismo modo que el gusto por cierto tipo de msica o la memoria del primer amor, estn grabados en substratos qumicos o morfolgicos en nuestro sistema nervioso central (SNC), que es una estructura muy compleja pero sorprendentemente plstica. La continua actividad cerebral, que ocurre en una indisoluble unin con todo el organismo, as como en permanente interaccin con el entorno, es la que nos posibilita, ms all del control de muchas funciones vitales, percibir, recordar, emocionarnos, formular proyectos, soar, enamorarnos, cortejar a nuestras parejas, muchas veces con un xito que, con toda justicia, nos llena de asombro y que, quiz, tambin despierte nuestra curiosidad.

Qu factores determinan el sexo de los individuos? Ser un nio o una nia? Esta es la primera pregunta que se hacen los padres, cuyas actitudes y expectativas influirn fuertemente sobre el recin nacido. Por ejemplo, numerosas investigaciones muestran que los varones tienden a recibir mayor atencin y aprobacin que las nias cuando realizan juegos activos e independientes (Hwang & Nilsson, 1996). Sin embargo, una observacin no muy profunda nos indica que, con prescindencia de las actitudes de los padres y las madres, hay diferencias en el comportamiento y las emociones entre las nias y los nios. Cul es el secreto de esas diferencias? Las distintas teoras psicolgicas sobre el comportamiento sexual y las caractersticas emocionales y cognitivas de nias y nios, hombres y mujeres, dan poca importancia a las hormonas. Es una pena, porque se sabe que influyen no solo en la formacin de los caracteres primarios y secundarios del cuerpo sino tambin en el comportamiento sexual, en aspectos emocionales y en la proclividad a padecer trastornos psiquitricos de los individuos. El sexo gentico de los mamferos se determina en el momento de la fecundacin. Dos cromosomas X producen una hembra, uno X y uno Y, un macho. Durante los dos primeros meses de vida del embrin humano no es posible distinguir su sexo mirando sus gnadas. Es recin despus de la sptima semana de gestacin que la diferenciacin

gonadal ocurre, haciendo que unos individuos (con el par de cromosomas XX) desarrollen ovarios y los otros (con el par XY) testculos. En los mamferos el cromosoma Y se encuentra un gen llamado SRY (regin determinante del sexo del cromosoma Y). Este gen es el responsable de codificar un factor de transcripcin denominado factor determinante de los testculos o protena sry. Esta protena permite que las clulas de las gnadas indiferenciadas proliferen desde la mdula, a expensas de la corteza, y formen los testculos. Si el individuo no tiene ese gen SRY, la corteza de las gnadas indiferenciadas crece a expensas de las de la mdula y stas evolucionan hasta formar ovarios. La ausencia de ese gen, por mutaciones, da lugar a individuos XY con un fenotipo femenino y la translocacin de parte del cromosoma Y, que contiene ese gen, genera un individuo XX con fenotipo masculino (ver figura 1). Insertar figura 1 El testculo recin constituido comienza de inmediato su produccin y liberacin de testosterona, a la que queda expuesto el embrin masculino pero no el femenino. Ese es ciertamente un momento crtico en el desarrollo del embrin. En la rata se han detectado dos picos de testosterona en el plasma sanguneo: el primero ocurre en el da 18 de vida del embrin y el segundo el da del nacimiento. En el humano tambin se ha detectado que los testculos liberan dos picos de testosterona, el primero aproximadamente en la sexta semana de vida embrionaria y el segundo entre la octava y dcima semanas posteriores al nacimiento. La liberacin aumentar nuevamente a partir de la pubertad (ver figura 2). Insertar figura 2 Cmo actan las hormonas para determinar el sexo fenotpico de los individuos? El testculo no solo produce testosterona sino tambin la hormona anti-mlleriana (MRH). La testosterona se metaboliza a dihidrotestosterona 1 y esta hormona es la responsable de la formacin de los genitales externos del macho: el escroto y el pene (a partir del tubrculo). La MRH provoca la regresin de los conductos de Mller y permite
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Un metabolito de la testosterona con accin masculinizante, principalmente en la periferia

que los conductos de Wolf formen el epiddimo, los vasos deferentes y las vesculas seminales. En ausencia de testosterona (es el caso de los embriones femeninos), el tubrculo forma el cltoris. Sin liberacin de MRH, los conductos de Wolf involucionan y los de Mller forman las trompas de Fallopio, el tero y la vagina interna. Este es un complejo proceso que se resuelve antes de que el feto humano tenga ms de diez centmetros de largo, pues es hacia la dcima semana de vida que el sexo genital o fenotpico se establece (ver cuadro 1). Insertar cuadro 1 De lo antedicho surge que, sin la accin de la testosterona, los genitales se desarrollarn de acuerdo al patrn femenino y, al contrario, en presencia de testosterona lo harn de acuerdo al patrn masculino. Esto es, un embrin femenino expuesto a la testosterona durante un perodo crtico de su desarrollo tendr rganos sexuales masculinos y, en cambio, si se le extirpan los testculos al embrin en la etapa crtica, desarrollar rganos sexuales femeninos. En ambos casos existe una disonancia entre el sexo gentico y el genital. El ambiente hormonal perinatal es responsable de que se genere un SNC sexualmente dimrfico Uno de los mitos en la endocrinologa de la reproduccin es que existen hormonas sexuales femeninas (estrgenos y progesterona) y masculinas (andrgenos). Curiosamente, la hormona femenina estradiol es la responsable de la masculinizacin del SNC. La testosterona, liberada por los testculos, atraviesa la barrera hematoenceflica y se metaboliza a estradiol (se aromatiza por la accin de la enzima aromatasa) en el citoplasma de ciertas neuronas hipotalmicas. El estradiol se une a su receptor, penetra al ncleo de la neurona e interacta con el ADN. El resultado de esta interaccin es una alteracin en la expresin de genes que codifican para distintas protenas. El estradiol, entonces, produce cambios permanentes en el fenotipo de ciertas neuronas hipotalmicas en un estadio temprano del desarrollo de los individuos y el fenotipo alterado de esas neuronas ser responsable de que las hormonas sexuales estimulen el comportamiento sexual masculino e inhiban el femenino a partir de la pubertad (Davidson, 1980; Johnson & Everitt, 1984; Larsson, 1979; Sdersten, 1991).

Por qu no se masculiniza el cerebro de las hembras si estn expuestas a estrgenos liberados desde los ovarios maternos? El estrgeno circulante, en el caso de las hembras, es captado por una protena perifrica (alfa feto protena) que impide que llegue al SNC (ver figura 3). Insertar figura 3 Este modelo, que surgi a partir de investigaciones en roedores, no se aplica a los primates, puesto que en ellos la testosterona provoca cambios organizacionales en reas del SNC relacionadas al comportamiento sexual sin necesidad de aromatizarse a estradiol (Johnson & Everitt, 1984). Algunos de estos fenmenos los conocen los embrilogos desde hace ya bastante tiempo. A fines de la dcada de los 50 uno de los pioneros de los estudios de endocrinologa comportamental, William C. Young (1899-1965), mostr que las hormonas tambin determinaban las diferencias sexuales en el comportamiento de los individuos. Una de estas diferencias puede describirse en el comportamiento sexual de las ratas de laboratorio. El macho monta a la hembra, mientras sta facilita la penetracin arqueando su cuerpo. Young demostr que si una rata hembra es tratada con testosterona, en los primeros das luego de nacimiento, su comportamiento sexual ser principalmente masculino cuando se lo estimula con hormonas gonadales a partir de la pubertad. Ocurre algo equivalente si se castra a un macho durante esa misma etapa: exhibir un comportamiento sexual femenino si se lo estimula con hormonas ovricas cuando adulto (ver figura 5). Con independencia del sexo gentico, el tratamiento hormonal masculiniza o feminiza reas del SNC que controlan el comportamiento sexual, en un perodo crtico del desarrollo de los individuos. A partir de esos estudios, este mismo investigador propuso la llamada hiptesis organizacional de la accin de las hormonas en el cerebro, que sigue an vigente. Esto es, las hormonas organizan los tejidos relacionados con el control de la reproduccin en ciertas etapas tempranas del desarrollo de los individuos y activan esos tejidos diferenciados a partir de la pubertad (ver figura 4).

Insertar figura 4 El hecho de que el comportamiento sexual de la rata pueda manipularse, en la direccin prevista por el investigador, por medio de la accin de hormonas en una etapa temprana del desarrollo, permite conjeturar que la testosterona no solo influye sobre la apariencia interna y externa de los genitales y caracteres secundarios del cuerpo sino tambin sobre estructuras del SNC que controlan el comportamiento sexual (ver figura 5). Insertar figura 5 Existen diferencias cognitivas de acuerdo al gnero en los seres humanos? Aunque existen muchas ms similitudes que diferencias, Marcia Collaer y Melissa Hines, a partir de una revisin de muchos estudios, afirman que realmente existen algunas diferencias cognitivas y psicolgicas en los seres humanos de acuerdo al gnero. La primera diferencia en los humanos est, precisamente, en su identidad sexual. En la mayora de los casos esta identidad coincidir con el sexo fenotpico (Collaer & Hines,
1995). Algunos individuos pueden, sin embargo, tener una identidad sexual que no est de

acuerdo con su sexo gentico, gonadal y fenotpico, experimentando una discordancia entre cmo se perciben a s mismos y su sexo biolgico. Los hombres o mujeres transexuales sienten que han nacido con un cuerpo que tiene el sexo equivocado y recurren, a veces, a la ciruga y/o a tratamientos hormonales para ajustar su apariencia fsica a su identidad psicolgica. La transexualidad no debe confundirse con la homosexualidad. En este ltimo caso, los hombres y mujeres tienen una identidad que est de acuerdo con su sexo biolgico, pero se sienten atrados erticamente por personas del mismo sexo. Si bien esta distinta identificacin genrica con el sexo biolgico es la ms notoria diferencia, no es la nica, como veremos. En efecto, a pesar de las muchas similitudes entre los sexos, diversas investigaciones muestran que hay otras diferencias, ciertamente mucho ms sutiles que la anterior. Algunos estudios han descrito, por ejemplo, que los nios, en distintas culturas, tienen una mejor representacin espacio-visual en varias pruebas cognitivas, mientras que las nias tienen una mayor capacidad verbal que los nios. Estas observaciones se suman al hecho de que los trastornos relacionados al

lenguaje, tales como dislexia, autismo, tics y tartamudeo, se observan con mayor frecuencia en varones que en nias. Por otra parte, en estudios publicados en la revista Science, Persson Benbow y Stanley (1980, 1981 y 1983), mostraron que el porcentaje de nios con capacidades matemticas excepcionales era mayor que el de nias y que, entre esos nios, exista una mayor representacin de zurdos o miopes. Norman Geschwind y Albert Galaburda, de la Universidad de Harvard, proponen, a mediados de la dcada de 1980, una hiptesis para explicar las bases biolgicas de las diferencias cognitivas entre los gneros. Partiendo de la base de que, en trminos generales, reas del hemisferio izquierdo del cerebro controlan las funciones relacionadas al lenguaje y reas del derecho estn ms relacionadas al control de habilidades espaciovisuales y matemticas, sostuvieron que la testosterona podra modular estas diferencias en el perodo fetal. En las etapas tempranas de desarrollo del cerebro los dos hemisferios compiten por sus conexiones sinpticas. Normalmente, el hemisferio izquierdo establece ms conexiones sinpticas que el derecho. Pero la testosterona podra frenar el desarrollo de las neuronas del hemisferio izquierdo permitiendo a las del derecho establecer ms contactos sinpticos. Como solo los nios estn expuestos a testosterona sern, en promedio, ms capaces de realizar actividades que se relacionen con el hemisferio derecho. Las nias no estn afectadas por esas fuerzas hormonales, por lo que tienen ms chances de que la asimetra derecha-izquierda se conserve. Por lo pronto, las actividades relacionadas al hemisferio izquierdo estn ms desarrolladas en ellas. La teora de Geschwind y Galaburda predice que si algunos nios estuvieron expuestos a niveles anormalmente elevados de testosterona, o si el SNC de algunos nios tiene un aumento en la sensibilidad a la hormona, en un perodo temprano, se podra frenar, de forma patolgica, el desarrollo del hemisferio izquierdo. Este podra ser un mecanismo explicativo, especulan estos investigadores, de la mayor frecuencia de trastornos relacionados al lenguaje en nios. Las diferencias psicolgicas entre hombres y mujeres tendrn su origen en el ambiente hormonal temprano?

A qu se deben estas diferencias en la identidad sexual, la orientacin sexual y la capacidad espacio-visual y verbal entre nias y nios, hombres y mujeres? Podr deberse a la socializacin, a la influencia temprana de las hormonas o a una combinacin entre ambos factores? Si el ltimo caso fuera el correcto, cunto influiran los aspectos genticos, hormonales o del medio ambiente? Son muchas ms las preguntas que las respuestas. Una forma posible de responder a la pregunta del subttulo es a travs de estudiar a individuos que hayan sido expuestos a una influencia hormonal atpica. Este es el caso en la hiperplasia adrenal congnita o sndrome adrenogenital, que est determinado genticamente (se da nicamente en 1 de cada 10.000 nacimientos). En este caso, la corteza adrenal produce grandes cantidades de andrgenos. Los individuos del sexo femenino quedan expuestos, en el tero, a la accin de niveles de andrgenos considerablemente mayores a los normales, lo que conduce a que estas nias tengan sus rganos sexuales parcial o totalmente masculinizados.2 Esta influencia hormonal, que masculiniz parcialmente los rganos genitales de estas nias, habr afectado tambin su SNC? Mostrarn estas nias diferencias psicolgicas respecto a las que tuvieron un ambiente prenatal hormonal normal? Algunos estudios muestran que efectivamente eso es as (Meyer-Bahlburg et al., 2008; Zucker et al., 1996). A pesar de que la mayor parte de las mujeres con este sndrome tiene una identidad sexual femenina y una orientacin heterosexual, existe, en ese grupo, un mayor porcentaje de mujeres homo- o bisexuales en su comportamiento, intereses y fantasas. Otro rasgo caracterstico de este sndrome es que las nias suelen ser ms agresivas en sus juegos o desplegar ms energa en ellos, se interesan menos por participar en los juegos de roles y eligen varones como compaeros de juegos, en relacin a las nias que tuvieron un ambiente hormonal temprano sin aumentos anormales de andrgenos maternos (Meyer-Bahlburg et al., 2008; Zucker et al., 1996) En la clnica se ha estudiado otro grupo de personas que muestra tambin una disociacin entre el sexo gonadal y el fenotpico debida a fallas en la comunicacin entre
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Hoy en da es esta una disfuncin que puede ser tratada con xito. La ciruga permite reconstruir el aparato genital femenino poco despus del nacimiento.

las gnadas y los genitales. Este es el caso del sndrome denominado testculo feminizante (parcial o completo). El genotipo de estos individuos es masculino (XY), los testculos se desarrollan normalmente y secretan andrgenos y MRH durante el desarrollo fetal, pero tienen una reduccin en el nmero de receptores para andrgenos (por falta de un gen). Si la ausencia de receptores es total, a pesar de que sus testculos producen cantidades normales de andrgenos, estas hormonas no pueden ejercer sus efectos masculinizadores. En ellos ocurre, entonces, una completa regresin de los conductos de Wolf y, por accin del MRH, tambin de los de Mller, mientras que desarrollan genitales externos femeninos (con labios, cltoris y vagina). Estas mujeres desarrollan caracteres secundarios femeninos a partir de la pubertad, porque la testosterona de sus testculos se aromatiza a estrgenos. La identidad y orientacin sexuales son femeninas y la caracterstica de sus juegos es congruente con sus rasgos fenotpicos. Eso, en realidad, no es tan extrao dado que sus cuerpos nunca percibieron a la testosterona circulante y el ambiente social siempre les trat como nias o mujeres (Falen et al., 2008; Morris, 1953). A partir de estos casos clnicos, parece difcil negar que estas diferencias tengan relacin, al menos parcial, con la influencia de las hormonas gonadales durante la vida fetal. Sin embargo, hay que tener en cuenta que en los humanos factores sociales y genticos tienen una gran importancia en la determinacin de diferencias psicolgicas y cognitivas entre los gneros. Muchas regiones del SNC son sexualmente dimrficas Ya hemos visto que muchas neuronas del cerebro adulto son sensibles a las hormonas porque estn provistas de receptores especficos para ellas. Se sabe que ciertas reas del SNC ya poseen esos receptores desde etapas muy tempranas en el desarrollo de los individuos y que la testosterona, unindose a esos receptores, determina, en parte, la estructura final de ciertas reas del SNC relacionadas a la sexualidad (Jorge-Rivera, 1998). Un grupo de investigadores de la Universidad de California, dirigido por Roger Gorski, lo demostr experimentalmente hace ya algunos aos. Ellos observaron que en el rea preptica media del hipotlamo existe un ncleo que difiere notablemente entre la rata macho y la hembra. En realidad, en el macho ese ncleo es entre tres y cinco veces

ms grande que en la hembra y esta diferencia, con cierto entrenamiento del investigador, puede verse incluso a simple vista en los cortes histolgicos. A ese ncleo se lo llam ncleo sexualmente dimrfico del rea preptica (SDN-POA). Desde mediados de la dcada de los sesentas se estableci que el rea preptica media es el sitio neural que regula la actividad sexual masculina en varias especies animales, incluyendo a los primates (Fernndez-Guasti & Rodrguez-Manzo, 1994; Larsson & Heimer, 1964; Perachio, et al., 1979). Tambin en este caso, como ocurre con los genitales y el comportamiento sexual adulto, es la presencia o ausencia de testosterona la que determinar la apariencia de ese ncleo hipotalmico: si en una etapa temprana se trata a una hembra con testosterona tender a presentar, cuando adulta, un ncleo mayor, similar al de un macho; si se castra a un macho en el mismo perodo, exhibir, cuando adulto, un ncleo menor. Son entonces los andrgenos, liberados desde los testculos, los responsables de que los machos tengan un ncleo considerablemente ms grande que el de las hembras. Sin embargo, este efecto de los andrgenos slo ocurre en etapas tempranas del desarrollo: si se castra a un macho adulto, no se altera el tamao de SDN-POA y tampoco ocurren cambios en ese ncleo si se trata a hembras adultas con andrgenos (ver figura 6). Insertar figura 6 Experimentos posteriores muestran que ratas con sexo gentico y gonadal masculinos, pero insensibles a los andrgenos por falta de receptores para esas hormonas en sus tejidos, tienen un SDN-POA masculino, a pesar de presentar un fenotipo femenino. Estas investigaciones indican que es el estrgeno, sintetizado a partir de la testosterona en el citoplasma de ciertas neuronas, la hormona que masculiniza el SDNPOA (Davidson, 1980; Johnson & Everitt, 1984; Larsson, 1979; Sdersten, 1991). Ya en 1971 Raisman y Field haban identificado un mayor nmero de sinapsis en el rea preptica del hipotlamo en los machos que en las hembras. Posteriormente, el dimorfismo sexual del SNC se extendi al nmero, tamao y fenotipo de las neuronas, as como al nmero de sinapsis en otras reas del hipotlamo.

Tienen acaso las hormonas la misma influencia en los humanos? En lo que refiere a la neuroanatoma hay, como dijimos, muchas ms similitudes que diferencias entre hombres y mujeres. A pesar de ello se pueden observar algunas diferencias sistemticas en reas del SNC, aunque se desconozca si esas diferencias se deben a la influencia hormonal temprana o a influencias ambientales. Swaab, Gooren y Hofman (1992) y Simn LeVay (1991) mostraron que, en el rea preptica media del hipotlamo humano, existen ncleos que son considerablemente ms grandes en los hombres que en las mujeres. Estos ncleos son los llamados primer y tercer ncleo intersticial del hipotlamo: INAH-1, INAH-3. Pero no solamente reas del hipotlamo son sexualmente dimrficas, sino que otras, no directamente relacionadas al control de la sexualidad, difieren de acuerdo al gnero de los individuos. Allen y Gorski, en 1992, mostraron, por ejemplo, que el cuerpo calloso y la comisura anterior eran mayores en mujeres que en varones. Estas estructuras son haces de fibras de sustancia blanca que conectan ambos hemisferios. En otros estudios, Dick Swaab (1990, 1992) y Simon LeVay (1991, 1993), mostraron que ncleos hipotalmicos y no hipotalmicos variaban de acuerdo a la orientacin sexual de los individuos. El INAH-3 es mayor en hombres heterosexuales que en homosexuales mientras que el ncleo supraquiasmtico y la comisura anterior tienen un tamao mayor en individuos homosexuales masculinos que en heterosexuales. La importancia de estas diferencias en el tamao de estos ncleos entre hombres y mujeres o entre hombres homosexuales o heterosexuales se ignora. Los investigadores que las describieron sealan que se debe ser cuidadoso al interpretarlas. No existe evidencia acerca de que las diferencias en el hipotlamo sean necesariamente las que determinan la orientacin sexual. Perfectamente podra proponerse que es la identidad sexual o la orientacin sexual de los individuos la que provocan las diferencias en el hipotlamo. Debe tenerse presente, adems, que la homosexualidad es, en una importante medida, una construccin social. Dado que las conductas sexuales humanas tienen una gran variabilidad, el hecho de que haya habido sociedades que carecieron de palabras para nombrarla y distinguirla probablemente no se debi al desconocimiento del

fenmeno sino, ms bien, a no atribuirle al mismo mayor significacin emocional y moral que justificara diferenciarla de otras conductas. En aves y peces los efectos organizacionales de las hormonas en el SNC pueden observarse en la etapa adulta De acuerdo a la hiptesis organizacional ya mencionada, las acciones tempranas de los andrgenos masculinizan reas del SNC relacionadas al control del comportamiento sexual tambin en aves y peces. Curiosamente, como veremos, estas hormonas pueden provocar efectos organizacionales en la etapa adulta de los individuos. Fernando Nottebohm (2005), en una revisin de las bases neurales del canto de los pjaros, seala que el sistema responsable del control del canto es sexualmente dimrfico: en los canarios de sexo masculino es tres veces ms grande que en las hembras, mientras que en los pinzones es ocho veces mayor. En ambos casos son los machos quienes tienen elaborados cantos, mientras que las hembras slo producen sencillos gritos y llamados. Lesiones en reas encargadas del control del canto 3 lo eliminan y la estimulacin de esas reas4 lo desencadena. Los ncleos5 de canarios hembras tratadas con testosterona duplican su volumen, por lo que, gracias a esa manipulacin, ellas lograrn cantar tan bien como los machos. Pero el aumento no se debe solamente a la multiplicacin de ramificaciones dendrticas, sino tambin a la generacin de nuevas neuronas. Fue a travs de estudios como ste que se pudo probar la existencia de una continua sustitucin neuronal y neurognesis en la edad adulta. Los canarios son cantores estacionales, siguiendo el ciclo reproductivo, y pueden aprender nuevos repertorios sonoros inclusive cuando ya estn sexualmente maduros. En ellos el aumento de los niveles de andrgenos slo ocurre en primavera y verano, mantenindose bajo durante el resto del ao. Por eso, el canto y el tamao de los ncleos vara estacionalmente: crece mucho en primavera (quiz debido a variaciones en el
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El rgano especializado para el canto es la siringe , cuyos msculos controlan la frecuencia de los sonidos. A nivel central las reas que controlan el canto son el arquistratum robustus (RA) y el rea de vocalizacin superior (HVC). 4 Del HVC. 5 El HVC y el RA.

nmero de sinapsis, as como a la sustitucin y nacimiento de neuronas), cuando el ave inicia el cortejo, y disminuye en otoo, cuando cesa la actividad sexual. La complejidad extrema del canto de los machos, con sus variados repertorios, que fascina a sus criadores y hasta se manifiesta en concursos anuales de canto en Montevideo, tiene relacin, precisamente, con esta peculiaridad, que permite una continua, estacional reorganizacin neuronal, debida a la accin de los andrgenos modificando reas del SNC de los animales adultos. En peces, la influencia de las hormonas puede incluso provocar cambios de sexo en individuos adultos. Las hembras de algunas especies de peces, si estn en agua con testosterona, se convierten en machos. Por otra parte, y como un ejemplo curioso de influencia de factores sociales en la determinacin del sexo, entre algunos peces ocurre que, si muere el macho de un cardumen, una de las hembras se transforma en macho por la accin de cambios en la liberacin de las hormonas sexuales. Tambin en una especie de peces africanos (Haplochaplochromis burtoni), si el macho dominante muere, uno de los machos ms jvenes, cuyo desarrollo, apariencia y actividad sexual haban quedado inhibidas por la presencia del macho dominante, comienza a desarrollarse y a mostrar actividad sexual, remplazando al macho dominante muerto. Este cambio est acompaado por una disminucin de los niveles de serotonina y un aumento de la secrecin de la hormona liberadora de gonadotropinas (GNRH), lo cual conduce a un aumento de la secrecin de esteroides por los testculos. Curiosamente, las interacciones sociales determinarn, a travs de cambios en la secrecin y liberacin de hormonas sexuales, que slo uno de esos machos logre convertirse en el nuevo dominante, con todos los cambios endocrinos, corporales y comportamentales que eso implica. Efecto activacional de las hormonas esteroides A pesar de que en peces y aves se ha mostrado que las hormonas gonadales ejercen efectos organizacionales en la etapa adulta, en la mayor parte de las especies de mamferos, como vimos, las hormonas ejercen esos efectos en un perodo crtico del desarrollo de los individuos. A partir de la pubertad, esas hormonas ejercen efectos activacionales en el comportamiento sexual. Estos efectos solo se observan si las

hormonas estn presentes. Para comprender la influencia activacional de las hormonas, en el comportamiento sexual, es necesario tener algunas nociones bsicas sobre sus mecanismos de accin. El eje hipotalmico-hipofisario-gonadal El hipotlamo y la hipfisis anterior estn en contacto por medio de un sistema de circulacin sangunea local (sistema porta-hipofisario). El hipotlamo controla la liberacin, por parte de la hipfisis, de la hormona luteinizante (LH) y de la hormona folculo-estimulante (FSH). Este control ocurre por medio de la liberacin de un neuropptido, el factor de liberacin de gonadotrofinas (GNRH), desde el hipotlamo a ese circuito sanguneo. La LH y la FSH regulan la actividad de las gnadas, esto es, de ovarios y testculos, al menos en dos aspectos. Por un lado controlan la produccin de clulas reproductivas o gametos (vulos y espermatozoides) y por otro regulan la liberacin de hormonas esteroides o sexuales. Las principales hormonas sexuales de los ovarios son el estrgeno y la progesterona, mientras que la produccin hormonal principal de los testculos es la testosterona. Veremos, sin embargo, que el estradiol, aromatizado a partir de la testosterona, es responsable de la activacin del comportamiento sexual de los machos, y que la testosterona ovrica acta tambin en las hembras aumentando el deseo sexual. Muchas neuronas del hipotlamo y del sistema lmbico estn provistas de receptores para las hormonas sexuales. Esto quiere decir que las funciones de esas neuronas pueden ser influidas por las variaciones en los niveles hormonales, que a su vez se reflejan en el comportamiento. De forma similar, las hormonas sexuales, unindose a sus receptores, influyen en otros tejidos del cuerpo. El tero, por ejemplo, en la fase de predominio del estrgeno (fase folicular), permite el transporte de los espermatozoides hasta los vulos y, en la fase de predominio de la progesterona (fase luteal), si ocurre fecundacin, permite el transporte del embrin desde el oviducto hasta su sitio de implantacin en el tero.

En el hombre, y en los machos de las restantes especies de mamferos, se observa que cuanto mayor es el nivel de testosterona en la sangre, menor es la liberacin de LH por parte de la hipfisis, lo que provoca, a su vez, una disminucin de la liberacin de testosterona por el testculo. Estamos aqu ante un caso de retroalimentacin negativa entre la liberacin de LH por parte de la hipfisis y la liberacin de testosterona por los testculos. A largo plazo, esto conduce a que la concentracin de la hormona sexual en el macho sea relativamente constante (si bien los niveles pueden variar considerablemente en forma estacional y diaria). Tambin en la mujer existe una retroalimentacin negativa entre la liberacin de LH y de hormonas sexuales, al menos durante 27 de los 28 das que puede durar, en promedio, el ciclo menstrual. Pero en la mitad de ese ciclo - en torno al da 14 - sucede algo sorprendente: la hipfisis libera repentinamente una gran cantidad de LH en la circulacin sangunea. Se trata de un acontecimiento crtico para la reproduccin porque es el que ocasiona ovulacin. El vulo es expulsado del folculo hacia las trompas de Fallopio en espera del espermatozoide que pueda fecundarlo. Cmo se explica esta cadena de acontecimientos? Durante la primera parte del ciclo menstrual de la mujer, el ovario aumenta su secrecin de estradiol, lo que provoca, entre otras cosas, una pequea disminucin de la liberacin de LH y de FSH por la hipfisis (una retroalimentacin negativa). Cuando las concentraciones de estradiol, que crecen gradualmente, superan un valor lmite - alrededor del da 14 del ciclo -, la hipfisis, durante unas horas, reacciona de manera totalmente distinta a la habitual: secreta un pico de LH (y de FSH). La habitual retroalimentacin negativa es sustituida, durante un perodo, por una retroalimentacin positiva en la que los altos niveles de estradiol estimulan, de repente, la liberacin de LH en lugar de inhibirla. Esto tiene al menos dos consecuencias: produce la ovulacin y la posterior formacin del cuerpo lteo. El cuerpo lteo permanecer activo por dos semanas aproximadamente si no ocurre la fecundacin del vulo (pero si sta ocurre, su vida se prolongar considerablemente), liberando grandes cantidades de progesterona. Estos altos niveles de progesterona caracterizan al cuerpo femenino en las semanas posteriores a la ovulacin, mientras que las previas se caracterizaban por el gradual aumento de la liberacin de estradiol.

En resumen: los hombres adultos reciben estimulacin de la testosterona de modo ms o menos estable o tnico, condicionada por la retroalimentacin negativa entre la produccin hormonal de la hipfisis y la de los testculos. El perfil hormonal de la mujer adulta es en cambio cclico: en la primera fase del ciclo su cuerpo est dominado por el estrgeno, mientras que la progesterona tiene el papel principal en la segunda fase del ciclo. El secreto por detrs de esta ciclicidad femenina es la capacidad que tienen los altos niveles de estrgeno de estimular la liberacin de LH por parte de la hipfisis, mediante una retroalimentacin positiva. Las hormonas sexuales regulan el comportamiento sexual La sospecha de que factores internos controlen el comportamiento sexual es muy antigua. Ya Aristteles haba observado que tanto los eunucos como las aves castradas perdan su capacidad reproductiva y muchas de las caractersticas propias de su sexo. En el siglo XIX, el fisilogo alemn Arnold Adolph Berthold (1849), castrando pollos, observ la disminucin de su conducta sexual y agresiva, as como la desaparicin del canto y de las caractersticas sexuales secundarias (por ejemplo, ausencia de la cresta) al llegar a adultos. El implante de un testculo, en la cavidad abdominal, restauraba tanto el comportamiento sexual como el canto y el desarrollo de la cresta. Dado que el testculo implantado estaba en un sitio distinto al habitual y totalmente carente de conexiones nerviosas, Berthold concluy que el efecto observado slo poda deberse a la produccin y liberacin de hormonas. En efecto, la administracin exgena de testosterona a individuos castrados, restaura la capacidad de ejecutar la actividad sexual (Johnson & Everitt, 1984; Larsson, 1979; Moral & Beyer, 1979). Sin embargo, como veremos, en primates, entre ellos el hombre, esta influencia de las hormonas sexuales sobre la conducta sexual se modifica de manera importante por factores tanto sociales como voluntarios. Qu mecanismos regulan al comportamiento sexual En la presente seccin veremos que las hormonas esteroides controlan el comportamiento sexual de muchas especies de mamferos actuando sobre determinadas reas del SNC.

Uno de los pioneros de la investigacin cientfica del comportamiento sexual, el norteamericano Frank Beach,6 observ que la interaccin sexual entre dos individuos poda dividirse en cuatro fases: atraccin sexual, apetitiva, consumatoria y poscopulatoria. I. Atraccin sexual. Es un estadio en el cual los individuos despliegan caractersticas que resultan atractivas para los del sexo opuesto y que, en la mayora de las especies, solamente ocurre en los perodos en los que estn aptos para reproducirse. Podemos determinar el atractivo de un individuo observando cunta atencin le prestan los individuos del otro sexo y cunto trabajo invierten en conquistarlo. Las caractersticas desarrolladas por algunas especies, a fin de que los individuos en edad reproductiva resulten atractivos, pueden llegar a extremos muy curiosos. Hay aves que despliegan colas inmensas y coloridas (como los machos de las aves del paraso o los pavos reales), seguramente inconvenientes para volar o escapar de posibles depredadores, pero eficientes para atraer a las hembras de su especie. Las hormonas esteroides promueven tambin la emisin de sustancias atractivas o feromonas7 que llevan informacin de un individuo a otro, contribuyendo, por ejemplo, a activar y coordinar el comportamiento copulatorio entre los miembros de la pareja. La rata hembra tiene una predisposicin innata por ciertos olores presentes en la orina de los machos, incluso antes de tener una experiencia de interaccin sexual con ellos. La ejecucin motora del comportamiento sexual refuerza el valor atractivo de esos estmulos. En cambio, los machos sin experiencia sexual carecen de atraccin innata a estmulos de las hembras y se acercan a ellas, en un primer momento, solo para explorarlas. La estimulacin placentera, obtenida por rozamiento de sus genitales en la
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Comenz su carrera de investigacin como psiclogo, haciendo estudios de psicologa comparada y endocrinologa del comportamiento. Tuvo estrechos vnculos con los etlogos europeos y, desde mediados de la dcada del 30, utiliz modelos animales para estudiar el comportamiento maternal. Dirigi el Departamento de Comportamiento Animal en el Museo de Historia Natural de EEUU. 7 Una seal qumica que es emitida hacia fuera del cuerpo de un animal, que puede ser captada por animales conespecficos y tener efecto sobre su comportamiento.

interaccin con la hembra, es la que despierta la motivacin sexual masculina permitiendo la ejecucin del comportamiento sexual. La asociacin entre el estmulo placentero y la actividad motora de la cpula refuerza el valor atractivo del estmulo (gmo, 1999). Estos ejemplos muestran que algunos estmulos requieren de una interaccin motora y un aprendizaje previos para adquirir el valor atractivo, mientras que otros despiertan por s mismos respuestas motivadas. En el ltimo caso, la atraccin por estmulos olfativos o tctiles permitira que otros estmulos adquieran caractersticas atractivas. La capacidad atractiva de un estmulo particular est controlada por procesos sensoriales o perceptuales del SNC. La informacin olfativa es detectada por el rgano vomeronasal,8 enviada a la amgdala9 y luego al rea preptica media del hipotlamo. Esta ltima rea parece tener una funcin de integracin de la informacin sensorial, en este caso la proveniente de las feromonas. Cuando las condiciones son adecuadas, coordina el patrn motor de la cpula. Lesiones en el rgano vomeronasal y de la amgdala eliminan el comportamiento copulatorio del macho en roedores. En contraste con roedores y otros animales, en los seres humanos el olfato no parece tener un papel importante en el comportamiento sexual, aunque el frecuente recurso a perfumes es quiz un indicio de que tambin los humanos somos sensibles a los olores como estimulantes del inters sexual. Sin perjuicio de ello, el enamoramiento provoca cambios fsicos en los seres humanos como, por ejemplo, la dilatacin de la pupila, el aumento de la frecuencia cardaca y el rubor de las mejillas, que vuelven a cada integrante de la pareja ms atractivo para el otro. Los antroplogos, por su parte, suelen estudiar las complejas tcnicas de decoracin y hasta mutilacin que se emplean, en todas las culturas humanas, con propsitos de atraccin. La industria de los cosmticos obtiene enormes ganancias gracias a esta inclinacin humana, que explota con fines comerciales. En los humanos, los estmulos atractivos son, en gran medida, fruto del aprendizaje.
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Este es un sistema olfativo accesorio especializado en la deteccin de feromonas, constituido por clulas receptoras cercanas al epitelio olfatorio. Est presente en la mayora de los mamferos, pero no en los humanos. Las clulas sensoriales receptoras de feromonas envan seales elctricas al bulbo olfatorio accesorio. 9 Un ncleo del sistema lmbico.

Sean innatos o aprendidos, los estmulos atractivos despiertan respuestas apetitivas o de acercamiento como veremos inmediatamente. II. Fase apetitiva o de motivacin sexual La fase apetitiva implica la deteccin y acercamiento a estmulos sexualmente atractivos y ocurre previamente al establecimiento del contacto sexual. Estas conductas apetitivas o de cortejo aparecen en todas las especies que se reproducen sexualmente y son especficas para cada una de ellas. La rata de laboratorio, por ejemplo, se acerca al macho, mueve sus orejitas y se queda inmvil, arqueando su cuerpo para mostrarle la zona perivaginal. Luego se aleja rpidamente, dando pequeos saltos, que incitan al macho a seguirla. Estos comportamientos se denominan proceptivos y tienen claros efectos estimulantes en el macho. Sin embargo, como veremos, la hembra sexualmente activa puede realizar estos comportamientos tambin frente a otra hembra, aunque en una menor proporcin que frente a un macho. En ambientes naturales, se ha visto que el 90% de las interacciones sexuales de las ratas empiezan con la conducta de solicitud de la hembra, y nicamente el 3% las inicia el macho (McClintock & Adler, 1978). Sin embargo, la mayor parte de los estudios sobre comportamiento sexual en la hembra trata de los aspectos reflejos o consumatorios, mientras que los comportamientos proceptivos o de solicitud han sido considerablemente menos estudiados. La indiferencia por el estudio de la proceptividad de la hembra condujo a una errnea interpretacin del papel de la misma en el acto sexual, de acuerdo a la cual sta era pasiva, sumisa, y no mostraba su motivacin sexual, mientras que el macho no slo la demostraba, sino que adems era dominante y agresivo (gmo, 2007). La fase apetitiva ha sido directamente relacionada a la motivacin sexual e implica procesos sensoriales, motores y de aprendizaje que regulan la proximidad de un individuo con otro. En animales no humanos, la motivacin sexual se refleja en el esfuerzo y la inversin de tiempo y energa que realiza un individuo para aproximarse a otro sexualmente atractivo, en comportamientos de protesta ante la separacin, o en respuestas endocrinas y autonmicas que se generan en la reunin o en la separacin

entre los miembros de la pareja. Los seres humanos experimentamos esa motivacin sexual, a nivel psicolgico o interior, como amor, pasin o cario.

Se han diseado diferentes modelos para medir experimentalmente la motivacin sexual en distintas especies de animales. Mediante ellos se evala el nivel de esfuerzo en el trabajo realizado por un animal para acceder al estmulo o la preferencia por estmulos o eventos incondicionados o condicionados. En el caso de la rata de laboratorio, tanto las hembras sexualmente receptivas como los machos sexualmente activos realizan respuestas operantes, tales como apretar una palanca o atravesar una barrera electrificada para acceder al otro individuo sexualmente atractivo, o prefieren una pareja sexualmente activa a una indiferente (lo que permite determinar que la eleccin se debe a una preferencia sexual y no a una social). Adems son capaces de elegir un compartimiento que previamente asociaron con estmulos provenientes de la pareja sexual o con una interaccin sexual previa (ver revisin de Paredes & Vzquez, 1999).

Qu hormonas aumentan la motivacin sexual? Como veremos, las hormonas gonadales aumentan el valor atractivo de estmulos del macho o de la hembra y, de esta forma, promueven respuestas de solicitud y acercamiento hacia la potencial pareja sexual. En el caso de la rata hembra, es bien conocido que la liberacin secuencial de las hormonas ovricas estradiol y progesterona regula la motivacin sexual. Curiosamente, tambin la testosterona, liberada por las glndulas suprarrenales y los ovarios, ha resultado ser importante para la motivacin sexual en las hembras de muchas especies de mamferos incluyendo a los primates. Por ejemplo, la extirpacin de las glndulas suprarrenales en monas rhesus disminuye drsticamente los niveles de testosterona en la sangre y, en consecuencia, la motivacin y comportamiento sexuales y la motivacin sexual puede normalizarse si se les suministra testosterona. En las mujeres estos resultados son ms difciles de extrapolar, pues la extirpacin de las glndulas suprarrenales slo ocurre en relacin con enfermedades muy graves, incompatibles con la libido humana. Sin embargo, Barbara Sherwin y sus colegas detectaron que el

tratamiento con testosterona de mujeres ovariectomizadas aumentaba su libido, hecho que no se observaba si se las trataba con estradiol y progesterona (Sherwin, 2002; Sherwin & Gelfand, 1987). Algunas mujeres ven disminuir su inters sexual despus de la menopausia, cuando caen sus niveles de estrgenos, progestgenos y andrgenos. Las razones de ese desinters son mltiples, inclusive los propios cambios hormonales. Se sabe que los estrgenos, por ejemplo, estimulan la produccin de lubricantes vaginales. El tratamiento con estas hormonas despus de la menopausia mejora, efectivamente, la lubricacin, pero no modifica el inters sexual de las mujeres. Un bajo rgimen con andrgenos, sin embargo, reactiva el deseo de las mujeres despus de la menopausia. En la rata macho, la testosterona juega un papel importante en el control de la motivacin sexual. Por ejemplo, en machos adultos, la administracin de testosterona aumenta la preferencia por una hembra en estro (gmo et al., 2004). Tambin en los primates la administracin de testosterona da por resultado el reestablecimiento de la actividad copulatoria luego de la castracin (Johnson & Everitt, 1984). De hecho, la terapia con testosterona ha sido exitosamente aplicada en casos clnicos de hipogonadismo en humanos (Bancroft, 1980; Davidson, 1980). De manera inversa, ha sido reportado que los antiandrgenos, como el acetato de ciproterona o el acetato de medroxiprogesterona, disminuyen la motivacin y el comportamiento sexuales (Bancroft, 1980). Dnde actan las hormonas para controlar la motivacin sexual? La testosterona, y tambin los estrgenos, actan en varias estructuras implicadas en la regulacin de la motivacin sexual del macho. Entre ellas se encuentran: la va olfativa (Brennan & Kendrick, 2006), el rea preptica (Paredes, 2003), la amgdala (cuya estimulacin produce erecciones peneanas, sin contacto, en presencia de hembras receptivas) (Sachs, 2000); el ncleo accumbens (lesiones en ese ncleo disminuyen la proporcin de machos que intrometen y eyaculan (Kippin et al., 2004) y aumentan las latencias de monta y de intromisin (Barrot et al., 2005); el ncleo septal lateral (inyecciones de noradrenalina o yohimbina, un agonista noradrenrgico, aumentan la motivacin sexual) (Gulia et al., 2002).

En particular, la motivacin sexual, tanto en machos como en hembras, ha sido asociada al circuito dopaminrgico mesocorticolmbico. En 1980, Mogenson propuso que el estriado ventral, en particular el ncleo accumbens y sus aferencias dopaminrgicas desde el rea tegmental ventral, representan una interfase funcional entre el sistema lmbico y el motor, un sistema que permite la traduccin de la motivacin en accin (Mogenson et al., 1980). Este circuito mesocorticolmbico podra ser parte de un sistema no especfico o general de motivacin, que aumente la respuesta del individuo frente a una variedad de estmulos biolgicamente significativos (Numan e Insel, 2003) como, por ejemplo, los estmulos provenientes de individuos sexualmente atractivos, los provenientes de los hijos para la madre y viceversa, los relacionados a la comida para un animal hambriento y tambin las drogas de abuso. En el caso de la motivacin sexual, se ha demostrado que el reencuentro, luego de una separacin, entre una hembra sexualmente receptiva y un macho sexualmente activo, provoca liberacin de dopamina (DA) en el estriado ventral de ambos individuos (Hansen et al., 1991; Robbins & Everitt, 1996). Si el circuito mesocorticolmbico activa muchos comportamientos motivados qu factores permiten que se activen solo los comportamientos relacionados a la motivacin sexual? Se ha propuesto que, para que se active un determinado comportamiento motivado, es necesario que el circuito general de motivacin se conecte con reas especficas de motivacin sexual. Curiosamente, tanto en la rata macho como en la hembra, el rea preptica media del hipotlamo es considerada el rea especfica de motivacin sexual que recibe influencias de reas de procesamiento sensorial y se conecta, a su vez, con el sistema mesocorticolmbico (ver figura 7). Insertar figura 7 Por otro lado, si el circuito DA mesocorticolmbico es un componente crtico para el establecimiento de vnculos afiliativos, por qu no se forman vnculos afiliativos con otros estmulos ambientales? En otras palabras, qu factores vinculan a ciertos estmulos provenientes de algunos individuos, pero no de otros, a la va mesocorticolmbica? La respuesta a esta pregunta no es clara. Sin embargo, se han realizado algunas especulaciones experimentales interesantes. Los neuropptidos oxitocina y vasopresina

poseen receptores justamente en reas del sistema mesocorticolmbico y se liberan en experiencias relacionadas a los vnculos afiliativos. De esta forma experiencias tales como la cpula, el parto y el amamantamiento, a travs de la liberacin de oxitocina, activaran al circuito dopaminrgico de reforzamiento. La hiptesis de Insel (2003), para dar respuesta a la interrogante, es que la oxitocina y la vasopresina, o receptores de esos neuropptidos, regulan la especificidad de los vnculos afiliativos a travs de modular al sistema dopaminrgico mesocorticolmbico. Algunos investigadores piensan, sin embargo, que hay que tener mucha cautela al formular interpretaciones puesto que las manipulaciones experimentales que afectan a estos pptidos raramente inhiben una determinada motivacin, sino que tienen una amplia gama de efectos motivacionales de acuerdo a la situacin ambiental, la predisposicin individual y la experiencia (Berridge, 2004). Tambin se ha cuestionado el papel del la DA en el control de los efectos reforzadores de la cpula controlada por la hembra, puesto que no se bloquean con los antagonistas especficos DArgicos, flupentixol o raclopride (Garca Horsman & Paredes, 2004; Paredes & gmo, 2004). El hecho de que se liberen opioides durante el comportamiento sexual, induciendo analgesia y reduccin de los componentes aversivos de la cpula, y de que las hembras tratadas con el antagonista opioide naloxona no desarrollen preferencia por condicionamiento, a pesar de haber controlado las interacciones sexuales, sugiere que el reforzamiento inducido por el comportamiento sexual podra estar controlado, en realidad, por opioides. De manera interesante, Paredes y Martnez (2001) mostraron que la administracin de naloxona en el rea preptica media bloquea el condicionamiento preferencial en la hembra. Es decir, los opioides inhibiran los aspectos aversivos y estimularan los aspectos hednicos de las interacciones sexuales controladas por la hembra. Posiblemente el papel de la DA en el comportamiento sexual est asociado al aumento de la excitacin y activacin motora, que permite la bsqueda de la pareja sexual, pero no al componente hednico de la interaccin sexual. En conclusin, las hormonas sexuales aumentan el valor atractivo de ciertos estmulos del otro individuo, actuando en reas del SNC relacionadas al control de la motivacin sexual e inducen respuestas de placer, preferencia y acercamiento a la pareja

sexual eventual. Si esta fase culmina con xito, los individuos entran en la fase consumatoria. II. Fase consumatoria: ejecucin sexual. En la rata, y en la mayora de las especies de mamferos, este estadio comienza cuando el macho monta a la hembra, introduce su pene en la vagina y eyacula el semen que contiene las clulas reproductivas. La hembra responde a esa estimulacin tctil del macho adoptando una postura que facilita la penetracin: arquea el cuerpo y expone sus rganos genitales. Este comportamiento femenino reflejo, que se observa en muchas especies, se denomina lordosis. En ese momento se dice que la hembra est receptiva, en celo o en estro. La interaccin sexual en la rata hembra no solo tiene aspectos placenteros sino tambin aversivos, asociados a dolor. Por ejemplo, cuando la hembra recibe montas intensivas por parte del macho durante un perodo corto de tiempo, o cuando es estimulada por montas, intromisiones y eyaculacin durante un perodo prolongado, se reduce la intensidad y ocurrencia de la lordosis (y aumenta el comportamiento de rechazo hacia el macho). El comportamiento sexual es reforzador e induce preferencia condicionada solo si la hembra puede reducir los efectos aversivos de la cpula controlando la estimulacin que recibe (Martnez & Paredes, 2001). Los comportamientos proceptivos de la hembra le permiten, precisamente, controlar la estimulacin que recibe durante la interaccin sexual (McClintock & Adler, 1978) y disminuir los aspectos aversivos de la cpula, provocados por una excesiva estimulacin por parte del macho (Paredes & Vzquez, 1999). Es importante controlar las interacciones sexuales tambin en el caso de la mujer? En estudios realizados en Mxico, se mostr que las mujeres experimentaban menos satisfaccin sexual cuando la pareja ejerca un mayor control en las relaciones de pareja, pero no solo en las sexuales sino tambin en los aspectos econmicos y psicolgicos. Por eso podra ser factible que la capacidad de controlar aspectos sexuales y no sexuales implicados en los vnculos de pareja fuera crucial para la motivacin sexual de la mujer (Paredes & Vzquez, 1999).

Cules son los mecanismos implicados en el control de la ejecucin del comportamiento sexual? La receptividad sexual de la hembra slo se observa, con excepcin de algunos primates (entre los que nos incluimos), durante la ovulacin, es decir cuando la probabilidad de que ocurra la fecundacin es mayor. Esta peridica receptividad sexual es producida por el perfil hormonal de la hembra al tiempo de la ovulacin. La secuencia de eventos hormonales es muy importante. La rata hembra ovula cada cuatro o cinco das. Los estrgenos liberados en el comienzo de su ciclo ovulatorio facilitan su comportamiento proceptivo, como vimos, y la produccin posterior de progesterona lo aumenta y permite la ejecucin de la lordosis. Si se le extirpan los ovarios a la hembra adulta (ovariectoma) no presentar comportamientos proceptivos ni receptivos. Dos das de tratamiento con implantes de estrgeno, seguido de una nica inyeccin de progesterona, restaurar tanto la proceptividad como la receptividad de la hembra. El tratamiento previo con el estrgeno estimula la sntesis, en el hipotlamo, de receptores para la progesterona, sin los cuales no hubiera tenido efecto la inyeccin de la hormona. Donald Pffaf10 identific los circuitos neurales que controlan la respuesta de lordosis en la rata, utilizando tcnicas de autoradiografa que permiten marcar esteroides. Esto le permiti realizar un mapa de las reas cerebrales que controlan ese comportamiento, encontrando centros hipotalmicos que contienen neuronas sensibles al estradiol y a la progesterona, especialmente en el hipotlamo ventromedial, que es crucial para el control de esta respuesta en la rata. Lesiones en esa rea impiden la ejecucin de la lordosis e implantes de estradiol la inducen. Sus investigaciones muestran que el papel del hipotlamo ventromedial, a travs de la influencia del estradiol, es el de activar una va multisinptica que incluye al rea tegmental ventral, la sustancia gris mesenceflica central y, posiblemente, tambin otras reas que controlan la ejecucin de reflejos copulatorios en la hembra (Kow & Pfaff, 1998). Durante la interaccin sexual la rata macho introduce muchas veces su pene en la vagina de la hembra, por pocos segundos, eyaculando slo en de la ltima intromisin,
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De la Universidad norteamericana Rockefeller.

algo ms prolongada. Por qu son necesarias tantas intromisiones? Se necesita una adecuada estimulacin vaginal previa para que el cerebro de la hembra libere prolactina, la hormona que permitir la conservacin del vulo fecundado, ejerciendo un efecto luteotrfico (mantiene el cuerpo lteo activo y libera progesterona, una hormona esencial para el mantenimiento de la gestacin). Tenemos aqu una compleja interaccin entre el comportamiento del macho y un proceso endocrino de la hembra que es crucial para el mantenimiento de la gestacin. Los andrgenos son responsables, en gran medida, de activar el comportamiento sexual en los machos, inclusive en humanos. En la rata, es necesario que la testosterona acte tanto a nivel del SNC como perifrico para restaurar la actividad sexual. Actuando a nivel central, regula los aspectos conductuales de la cpula y, a nivel perifrico, mantiene a los rganos sexuales (vesculas seminales, prstata, pene, etctera) en un estado adecuado para la ejecucin de la cpula. El rea preptica media del hipotlamo que, como se expuso previamente, es mayor en el macho que en la hembra, es sensible a la accin de los esteroides. Lesiones en esa rea eliminan el comportamiento copulatorio masculino en muchas especies de vertebrados. Por otra parte, implantes de andrgenos en la misma rea, y no en otra, restauran el comportamiento sexual de machos castrados. Tambin el ncleo del hipotlamo ventromedial (HVM) y el ncleo de la base de la estra terminal (NBST), la va olfativa y el ncleo accumbens (nAcc), participan en el control de distintos aspectos del comportamiento sexual masculino. Se ha demostrado que, por lo menos en la rata, es necesario que la testosterona se aromatice a estradiol en neuronas del rea preptica del hipotlamo, para activar la monta, la intromisin y la eyaculacin. En este sentido, la administracin de pequeas cantidades de estrgenos a ratas macho, despus de la castracin, revierte los efectos comportamentales producidos por la ausencia de andrgenos, pero no altera la atrofia gonadal. De manera inversa, la administracin de dihidrotestosterona (el metabolito reducido de la testosterona) tiene potentes efectos estimulantes sobre las glndulas sexuales accesorias y el pene, pero carece de efectos centrales o conductuales. En el mismo sentido, se ha encontrado que la combinacin de dosis muy pequeas de estradiol y dihidrotestosterona produce efectos centrales y perifricos idnticos a aqullos

inducidos por la testosterona (Davidson, 1980; Johnson & Everitt, 1984; Larsson, 1979; Sdersten, 1991). Esta cadena de eventos no es, sin embargo, aplicable de manera general a los primates. La aromatizacin de la testosterona a estrgenos no parece ser un evento esencial para que los andrgenos ejerzan su efecto central en el control del comportamiento sexual del macho (Johnson & Everitt, 1984). Podemos hablar de comportamientos femeninos y masculinos? De manera interesante, en muchas especies de mamferos, tanto las hembras como los machos pueden ejecutar los comportamientos del sexo opuesto. En el caso de la rata, la hembra es capaz de mostrar el patrn comportamental de la monta, de la intromisin (aunque sin introduccin de un pene) y de la eyaculacin (aunque no eyaculen). La diferencia radica solamente en el menor nmero de comportamientos que ejecuta la hembra en relacin a los que realiza el macho (gmo, 2007). Tambin el macho, si recibe una estimulacin adecuada, es capaz de presentar el reflejo de lordosis, aunque en menor proporcin que la hembra. Podemos hablar entonces de bisexualidad en cuanto a la capacidad de machos y hembras de presentar conductas copulatorias de ambos sexos. Sera ms adecuado, por consiguiente, nombrar a la monta y la eyaculacin o la lordosis como patrones comportamentales no asociados al sexo del individuo que los despliega, antes que denominarlos como conductas femeninas o masculinas (gmo, 2007). El hecho de que, en trminos de frecuencia, la rata hembra muestre ms lordosis y la rata macho ms montas e intromisiones se debe a que ciertos estmulos son especficos para cada sexo y el SNC ha adquirido una estructura tal que responde de manera preestablecida a esos estmulos. En la rata, los mismos mecanismos neurales estimulan e inhiben los mismos patrones comportamentales en ambos sexos. Es decir, la testosterona aromatizada a estradiol en el rea preptica media del hipotlamo estimula la monta, la intromisin y la eyaculacin e inhibe la lordosis en ambos sexos. Por otro lado, el estradiol, actuando en el hipotlamo ventromedial, estimula la lordosis e inhibe la monta

en ambos sexos (gmo, 2007). Como vimos, la activacin de estos comportamientos depende de una adecuada estimulacin sensorial en la rata (gmo, 2007). Las conclusiones de los experimentos con ratas tienen alguna relevancia para los humanos? La respuesta a esta pregunta es no. En el humano cualquier estmulo puede adquirir un significado sexual y, salvo la estimulacin genital que ocasiona placer, no hay estmulos con relevancia sexual preestablecida. Los dems estmulos adquieren un significado sexual por su asociacin con la estimulacin genital, o por aprendizaje social (gmo, 2007). Los patrones motores del comportamiento copulatorio humano presentan una diversidad infinita y, salvo la penetracin, no hay ninguna diferencia en los comportamientos sexuales de hombres y mujeres. En cuanto a las conductas copulatorias, entonces, el ser humano es tan bisexual como la rata, pero el comportamiento sexual humano es infinitamente ms variable que el de la rata. En cuanto a la orientacin sexual, los humanos pueden ser atrados por individuos de su propio sexo, del opuesto o por los dos, mostrando tambin una potencialidad bisexual a ese respecto. III. Fase postcopulatoria de la interaccin sexual. Luego de la eyaculacin, los machos entran en una fase refractaria, durante la cual no se aparean. En el caso de la rata de laboratorio, el macho emite vocalizaciones que inhiben el comportamiento proceptivo de la hembra, hasta que vuelve a estar en condiciones de reiniciar su actividad sexual. Esta fase refractaria puede durar, segn la especie y otras circunstancias, entre minutos y meses. Algunos animales pueden acortarla en presencia de una nueva hembra, un fenmeno que probablemente no nos sea totalmente desconocido a los humanos, y que recibi el tan discreto como asptico nombre de efecto Coolidge (Brown, 1974). Este efecto consiste en el reinicio de la cpula por la introduccin de una hembra receptiva diferente, antes de la finalizacin del proceso inhibitorio. La interaccin entre los individuos influye en otros comportamientos reproductivos a travs de la emisin de feromonas

Como dijimos previamente, las hormonas esteroides promueven la emisin de feromonas que permiten activar y coordinar el comportamiento copulatorio entre los miembros de la pareja. Veremos que las feromonas tambin influyen en otros comportamientos relacionados a la reproduccin. Por ejemplo, las feromonas de la orina de los ratones machos pueden acelerar la pubertad de las hembras jvenes y sincronizar sus celos, de modo que se vuelven receptivas en un breve lapso, y de esta forma optimizan la posibilidad de quedar preadas por el macho que est presente en ese perodo. Esto se debe a un complejo mecanismo por el cual las feromonas en la orina del macho disminuyen los niveles de prolactina, que es la hormona hipofisaria encargada del mantenimiento del cuerpo lteo y que secreta progesterona. El cuerpo lteo no puede mantenerse activo en ausencia de prolactina. Por lo tanto, si sta disminuye, por efecto de las feromonas del macho, se produce la lutelisis (o muerte del cuerpo lteo) y los niveles de progesterona caen, permitiendo el reinicio de un nuevo ciclo en todas las hembras expuestas al olor del macho. Este mecanismo, tan efectivo para la reproduccin de las hembras, es fatal en el caso que estn preadas, porque niveles elevados de progesterona son imprescindibles para el mantenimiento de la gestacin. La cada de la progesterona provoca aborto. A este fenmeno se lo conoce como efecto Bruce. Para proteger su embarazo, se desarroll en las hembras un complejo mecanismo mediante el cual fijan en sus cerebros el olor del macho que copul con ellas y permaneci a su lado durante un cierto perodo, impidiendo que ese olor les provoque un aborto. Dado que los ratones forman harenes, y que el macho marca su territorio con su orina, no permitiendo la entrada de otros competidores, el olor que fijar la hembra ser seguramente el del dueo del harn, que es probablemente el nico a cuyo olor estar peligrosamente expuesta. Mediante esta compleja interaccin la hembra no slo hace usufructo de un mecanismo que le permite acelerar su pubertad y entrar en celo cuando el macho est presente, sino que tambin garantiza la continuacin de su preez (Brennan et al, 1990). La sociobiologa hizo de este fenmeno un pilar de sus especulaciones acerca de una imperiosa tendencia de los machos a maximizar su inversin reproductiva, transmitiendo sus genes a muchos individuos de la siguiente generacin. El aborto que pueden provocar las feromonas de un macho extrao, le permitir copular con ella y dejarla nuevamente preada, pero ahora con sus genes. Teniendo presente el hbitat

natural de los ratones, con su formacin de harenes y la baja probabilidad de que entren machos extraos al grupo, es poco factible, en realidad, que el mecanismo se haya desarrollado evolutivamente para favorecer las posibilidades reproductivas de los machos sino ms bien las de las hembras (Brennan et al, 1990; Brennan y Kendrick, 2006). No menos famoso es el estudio que, sobre un fenmeno similar, pero ahora en las mujeres, hizo Martha McClintock (1971), que en ese momento era tan slo una estudiante de psicologa. Ella llev un registro diario del ciclo menstrual de un grupo de compaeras de estudio y hall que la ovulacin de las jvenes que compartan la habitacin estudiantil se sincronizaba a lo largo del ao. Ms an, en muchos casos terminaba por coincidir exactamente hacia el fin del perodo de convivencia anual. Esa sincronizacin no poda deberse al azar, por lo que la perspicaz estudiante conjetur que eran las feromonas de las mujeres las que transmitan la informacin que facilitaba la sincronizacin de sus ciclos. Posteriormente, otras investigaciones confirmaron esta sincronizacin grupal de los ciclos menstruales de las mujeres, aunque todava es difcil establecer con seguridad si son seales olfativas o de otro orden las que estn por detrs del fenmeno. La propia McClintock, veintisiete aos despus de aquel primer trabajo, obtuvo una fuerte evidencia a favor de las feromonas, al provocar experimentalmente el ajuste de los ciclos menstruales de un grupo de mujeres (con variaciones inferiores a los dos das) aplicando extractos del sudor femenino al labio superior de otras mujeres. Dependiendo del momento del ciclo en que se encontraban las donantes, se aceleraba o retrasaba el ciclo de las mujeres expuestas al extracto (Stern & McClintock, 1998). La interaccin social modula los efectos de las hormonas en el comportamiento sexual. Un ejemplo interesante de la interaccin del grupo social y las hormonas en el comportamiento sexual se muestra en un experimento de Barry Keverne. Los machos de los monos talapoin forman jerarquas sociales. El macho dominante exhibe mucha agresin y actividad sexual, lo que se correlaciona con altos niveles de testosterona y bajos de prolactina detectados en su plasma sanguneo. Los machos subdominantes, en cambio, reciben mucha agresin por parte del dominante y no tienen actividad sexual.

Sus niveles de testosterona son bajos y los de prolactina elevados. Si a uno de estos machos subdominantes se lo coloca solo en un grupo de hembras, una situacin artificial y paradisaca en que pasa del papel de casi eunuco al de dueo exclusivo de un harn, comienza a desplegar una actividad sexual notoria y sus niveles de testosterona aumentan. Curiosamente, en medio de tanto cambio positivo, sus niveles de prolactina, hormona vinculada al estrs, no disminuyen (Keverne et al., 2008). Tambin las hembras talapoin construyen una jerarqua social. La hembra dominante no es agresiva, pero tampoco recibe agresiones y tiene una muy activa vida sexual. Las hembras subdominantes, en cambio, reciben agresiones y no tienen actividad sexual. La liberacin de LH por la hipfisis ante la administracin artificial de estradiol, que es ndice de la capacidad de ovulacin, slo se observa en la hembra dominante. Las hembras subdominantes, ante la misma manipulacin artificial, no responden con un pico de LH. Los niveles de prolactina de las hembras subdominantes son elevados mientras que son bajos en la dominante. Si a una hembra subdominante se le hace lo que podramos llamar, por analoga, un tratamiento psicofarmacolgico, suministrndole bromocriptina, frmaco que reduce los niveles de prolactina, presentar un pico de LH ante el estmulo del estradiol y tendr una activa vida sexual (Keverne et al., 2008). En la sexualidad humana, sin embargo, no es posible la formulacin de una explicacin unitaria y comprensiva acerca del papel de las hormonas. Sin embargo, a pesar del hecho de que la sexualidad humana suele resultar un objeto de investigacin no menos difcil que delicado, dadas las resistencias culturales a su estudio, tenemos ahora alguna informacin acerca de la relacin entre vida sexual y hormonas tambin en nuestra propia especie. La revista Nature es una prestigiosa publicacin cientfica que da a conocer mensualmente artculos de mucha calidad o importancia. A comienzo de los 70 se public en esa revista un artculo de caractersticas excepcionales. Por lo pronto era annimo, lo que es muy inusual, ya que los cientficos, al publicar sus investigaciones, particularmente en revistas del prestigio internacional de Nature, procuran especialmente que sus nombres no se omitan. Pero adems llamaban la atencin los aparatos de los que se vala el investigador en su estudio (una balanza de precisin y una afeitadora Philips) y el objeto que investigaba: el crecimiento diario de su propia barba.

El artculo comenzaba dando cuenta de que durante los pasados dos aos, en ocasiones reiteradas, me he visto obligado a pasar varias semanas solo, relativamente aislado de los dems habitantes, en una isla alejada. En esas ocasiones descubr que el crecimiento de mi barba disminua durante mi permanencia en la isla, aumentaba el da anterior a mi partida y alcanzaba niveles anormalmente grandes durante los primeros das de mi regreso al continente. Por supuesto, esas observaciones me asombraron y me animaron a emprender un estudio detallado que me hizo llegar a la conclusin de que el crecimiento de la barba tena relacin con el restablecimiento de la actividad sexual (Anonymus, 1970). Qu hay de interesante en esto? El vnculo entre el crecimiento de la barba y la testosterona. Lo que el investigador hall, con su balanza y afeitadora, fue que sus testculos liberaban menos andrgenos en su obligado celibato isleo, mientras que el reencuentro con su compaera en el continente aumentaba tanto la liberacin de testosterona como el crecimiento de su barba. Es particularmente interesante su observacin respecto a que el crecimiento de la barba aumentaba ya el da anterior a su regreso, como si la expectativa de la reanudacin de su vida sexual bastare para estimular la produccin de hormonas por parte de los testculos. La incidencia de trastornos psiquitricos presenta diferencias de acuerdo al sexo de los individuos y a los cambios en las hormonas de acuerdo al ciclo reproductivo de la hembra. Existe actualmente una fuerte evidencia de que hay diferencias en la prevalencia de enfermedades psiquitricas de acuerdo al sexo de los individuos y a la fase del ciclo reproductivo de las mujeres. Por ejemplo, hay una probabilidad mayor de que los nios padezcan del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) que las nias. Por otra parte las mujeres presentan una mayor prevalencia de trastornos de ansiedad (2:1) y depresin (3:1) que los hombres. Adems, se ha detectado una mayor variacin en los niveles de ansiedad en las mujeres, a lo largo de su ciclo reproductivo, que en los hombres. Por ejemplo el sndrome pre-menstrual ha sido asociado, entre otros factores, a la cada de los niveles de progesterona durante el ciclo menstrual de la mujer. Durante el postparto, tambin se registra un aumento de los trastornos emocionales, por ejemplo los llamados

postpartum blues, la depresin posparto, el trastorno obsesivo-compulsivo y, en menor medida, las psicosis. Sin embargo, a pesar de la mayor prevalencia de trastornos de ansiedad y depresin en las mujeres, stas han estado considerablemente poco representadas en pruebas clnicas psicofarmacolgicas o en el cernimiento de frmacos ansiolticos o antidepresivos. Llama la atencin tambin que, en los modelos animales diseados para el estudio de trastornos psiquitricos, se utilizan casi invariablemente machos como sujetos de estudio. Adems, los informes que sealan que hay diferencias de acuerdo al sexo de los individuos, en general no toman en cuenta las diferencias endocrinas (fases del ciclo sexual, tratamiento con anti-conceptivos). La consecuencia es que las dosis de psicofrmacos no se ajustan a las diferencias en su sensibilidad debidas a los cambios endocrinos del ciclo menstrual o al consumo de pldoras anticonceptivas por parte de las mujeres. En experimentos de nuestro laboratorio, en la Facultad de Ciencias, nos preguntamos si los niveles de ansiedad experimental en la rata variaban de acuerdo a la fase del ciclo reproductivo de la hembra. La ansiedad es una emocin normal que se caracteriza por temor, preocupacin, agitacin, aumento del estado de alerta, tensin muscular y palpitaciones; forma parte del sistema de alarma del organismo y favorecera su supervivencia, pero se considera una patologa cuando se presenta de manera desproporcionada o cuando es crnica. Su prevalencia es del 7% de la poblacin mundial. Para estudiar la ansiedad experimental en ratas de laboratorio utilizamos un modelo denominado prueba de exploracin en un ambiente aversivo o modelo de black and white que est validado para el estudio de la ansiedad experimental (ver figura 8). Este modelo consiste en registrar la latencia, el nmero de entradas y el tiempo de permanencia en un ambiente fuertemente iluminado y que provoca ansiedad experimental en la rata. Los frmacos ansiolticos, como las benzodiacepinas, disminuyen la latencia y aumentan el nmero de entradas y el tiempo de permanencia en el compartimiento iluminado por parte de los animales.

Insertar figura 8 En ese modelo mostramos que los niveles de ansiedad experimental de la hembra disminuyen en el proestro y en el da 17 de gestacin (Zuluaga et al., 2005). Estos perodos del ciclo reproductivo de la hembra se caracterizan por sus altos niveles de progesterona, una hormona que ejerce efectos ansiolticos a travs de unirse a un sitio del receptor GABA/benzodiacepnico y potenciando el efecto inhibitorio de GABA. Es decir, la progesterona estara actuando de un modo similar a las benzodiacepinas. (ver figura 9). Insertar figura 9 En un estudio posterior nos preguntamos si las diferencias en los perfiles endocrinos del ciclo reproductivo de la hembra afectaran un comportamiento anlogo a las compulsiones observadas en humanos. El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es una patologa psiquitrica caracterizada por la presencia de obsesiones, pensamientos repetitivos y recurrentes que producen ansiedad o malestar, y por compulsiones, actos motores o mentales repetitivos o ritualizados, que son realizados para reducir la ansiedad generada por las obsesiones o para evitar algn evento temido (American Psychiatric Association, 1994). La prevalencia de esta patologa es de 2 a 3% de la poblacin mundial. Investigamos si existan diferencias de acuerdo al sexo de los individuos y a las variaciones en las hormonas ovricas en el ciclo reproductivo de la rata hembra a travs de la utilizacin de un modelo animal validado para el estudio del trastorno obsesivo compulsivo denominado modelo de prdida de la alternancia espontnea. Este modelo consiste en inducir conductas perseverantes en los animales mediante la administracin de 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tertralina (8-OH-DPAT), un agonista serotoninrgico de los receptores 5-HT1A. En los seres humanos esta patologa est asociada a una disfuncin en ese sistema de neurotransmisin. Los animales que se inyectan con este frmaco, en lugar de alternar entre los brazos de un laberinto en T para tomar una taza de leche con chocolate colocada en cada extremo de los brazos, se

vuelven perseverantes y entran una y otra vez al mismo brazo del laberinto (ver figura 10). Insertar figura 10 Como muestra la figura 11 el frmaco induce perseverancia en machos y en hembras, en distintos perodos de su ciclo reproductivo, pero curiosamente el efecto se bloquea en el estro, perodo caracterizado por niveles elevados de estrgeno y progesterona. Insertar figura 11 A partir de esos resultados nos preguntamos si eran los esteroides ovricos los responsables de la modificacin del efecto perseverante del 8-OH-DPAT en hembras ovariectomizadas. En la figura 12 se observa que la administracin de estrgenos, de progesterona y ms an de estrgenos y progesterona, bloquea totalmente la accin perseverante del frmaco (Agrati et al., 2005). Insertar figura 12 La conclusin de estos dos experimentos es que tanto la secrecin endgena como la administracin exgena de estrgenos y progesterona reducen la perseverancia inducida por 8-OH-DPAT. Estos resultados sugieren que el efecto protector de los esteroides sobre la perseverancia inducida por el frmaco podra deberse a una modificacin de la neurotransmisin serotoninrgica en circuitos neuronales implicados en el control de la alternancia espontnea. El efecto de las hormonas es, como vimos, complejo. En algunos casos podran aumentar la proclividad a ciertos trastornos, pero tambin podran tener un efecto protector, al menos en experimentos con animales. En las mujeres, es curioso y sugestivo que esa proclividad mayor de las mujeres a padecer ciertos trastornos psiquitricos y emocionales est vinculada a la accin de las hormonas en ciertas estructuras que tienen, gracias a esas mismas hormonas, una mayor plasticidad. Algunos autores han propuesto que la mayor prevalencia de trastornos psiquitricos en las

mujeres podra ser un costo evolutivo que tienen que pagar por tener un cerebro ms plstico que el del macho, lo que les permite realizar a la vez mltiples actividades y complacer diversas motivaciones como, por ejemplo, las reproductivas y las maternales (Leckman & Mayes, 1999). Conclusiones

Las investigaciones sobre los mecanismos biolgicos que regulan distintos aspectos de la sexualidad muestran que las hormonas esteroides juegan un papel preponderante en la determinacin del sexo fenotpico, incluyendo al SNC, a travs de sus efectos organizacionales en perodos crticos del desarrollo de los individuos. Existe una fuerte evidencia experimental que seala que, en los mamferos no-primates, la testosterona no acta como tal, sino que sufre transformaciones qumicas para ejercer sus efectos tanto conductuales como perifricos. Por un lado, es convertida a estrgenos y son estos ltimos los responsables del comportamiento sexual masculino. Por otro lado, la testosterona es reducida a dihidrotestosterona que es la responsable de los efectos masculinizadores de los rganos sexuales. En los primates, en cambio, la transformacin a estrgenos no parece ser un evento esencial para que la testosterona ejerza sus efectos conductuales. Se han detectado diferencias entre los sexos en algunos aspectos psicolgicos y cognitivos, por ejemplo en la identidad sexual y en la habilidad verbal y espacial en prueba cognitivas. Puede conjeturarse que estas diferencias se deban, en parte, a la influencia hormonal temprana, o a factores sociales y ambientales que incluyen la propia ejecucin del comportamiento, que provoca cambios en el SNC. Las hormonas esteroides ejercen, a partir de la pubertad, efectos activacionales y controlan, entre otros aspectos, al comportamiento sexual. Para que la cpula sea posible, los miembros de la pareja deben pasar por una serie de estadios que van desde un aumento de la atraccin hasta comportamientos de cortejo que conducen a la cpula. Estos estadios estn, en parte, controlados por la liberacin de hormonas sexuales.

Los efectos activacionales de las hormonas, en los mamferos de sexo femenino, son ejercidos por los estrgenos y, en algunas especies, tambin por la progesterona. Los andrgenos de origen suprarrenal parecen jugar tambin un papel importante en la regulacin de la conducta sexual femenina de los primates; en humanos afecta principalmente la libido y en primates no-humanos la conducta sexual global. Se han identificado distintos sitios neurales sobre los cuales las hormonas sexuales ejercen sus efectos conductuales. Existe una fuerte evidencia de que el rea preptica es un centro de integracin de la conducta sexual masculina. De manera similar, el ncleo ventromedial del hipotlamo ha sido identificado como uno de los sitios neurales donde actan tanto los estrgenos como la progesterona para producir sus efectos conductuales en las hembras. Tanto el humano como la rata de laboratorio tienen la potencialidad de mostrar una variedad de comportamientos copulatorios que no son sexualmente dimrficos. El hecho de que, en trminos de frecuencia, la rata hembra muestre ms lordosis y la rata macho ms montas e intromisiones, se debe a que ciertos estmulos, necesarios para su desarrollo, son especficos para cada sexo y a que el SNC ha adquirido una estructura tal que responde, de manera preestablecida, a esos estmulos. En el humano no hay ninguna evidencia de la existencia de estmulos con relevancia sexual preestablecida, salvo la estimulacin genital que da origen al placer. Los dems estmulos adquieren un significado sexual por asociacin con la estimulacin genital, o por aprendizaje social. Es decir, cualquier estmulo puede adquirir un significado sexual para los humanos. La conducta sexual humana es infinitamente ms variable que la de los animales de laboratorio y no existen en nuestra especie conductas sexualmente dimrficas que puedan explicarse exclusivamente por la biologa. En cuanto a la orientacin sexual, los humanos pueden ser atrados por individuos de su propio sexo, del opuesto o por los dos y el desarrollo hacia la heterosexualidad es tan difcil de explicar como el desarrollo de cualquier otra inclinacin sexual. Hay fuertes indicios que muestran que factores sociales influyen en la liberacin de hormonas en primates no-humanos. Sin embargo, en humanos existen muy pocos estudios de las interacciones entre hormonas, ambiente social y variables individuales (tales como personalidad, estado de nimo, historia temprana del individuo, etctera) en

la determinacin de la expresin del comportamiento sexual. Adems, existe una slida evidencia de que las hormonas de origen ovrico, adrenal o testicular producen un efecto menos drstico en la regulacin de la conducta sexual en los primates que en otras especies de mamferos. Esta conclusin es particularmente cierta en el caso de la conducta sexual humana, en la que, aunque las hormonas sexuales juegan indudablemente un papel importante, existe otra serie de factores influyentes, que incluyen determinantes tales como el estado de nimo, el tiempo, el lugar, la pareja, la novedad, el aprendizaje, etctera, difciles de evaluar y controlar.

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Pies de figuras Figura 1. Factores genticos en la determinacin del sexo. La presencia del gen SRY produce un fenotipo masculino. En su ausencia, el fenotipo del individuo ser femenino. Figura 2. Concentracin de testosterona en plasma sanguneo en el perodo fetal y posnatal de humanos. Cuadro 1. La testosterona, la dihidrotestsoterona y la MRH masculinizan los genitales internos y externos en un perodo crtico del desarrollo. En ausencia de estas hormonas, el embrin sigue un patrn femenino. Figura 3. Efectos organizacionales de la testosterona en el comportamiento sexual de la rata.

Figura 4. El estradiol (aromatizado a partir de testosterona in situ) masculiniza reas relacionadas al control del comportamiento sexual. Figura 5. Efectos organizacionales y activacionales de las hormonas esteroides

Figura 6 Efecto de la testosterona en el rea preptica media del hipotlamo: ncleo sexualmente dimrfico. Figura 7. Circuito de motivacin sexual: rea preptica media (MPOA). Figura 8. Modelo de exploracin en un ambiente aversivo o black and white. Figura 9. Cambios en los niveles de ansiedad a lo largo del ciclo reproductivo de la hembra: latencia a la entrada, tiempo de permanencia y nmero de entradas de progesterona en plasma sanguneo (Zuluaga et al, 2005). al compartimiento iluminado. Con flechas se marcan los perodos de altas concentraciones

Figura 10. Modelo de prdida de la alternancia espontnea por 8-OH-DPAT (Yadin et al, 1991). Figura 11. Diferencias a lo largo del ciclo reproductivo de la hembra en perseverancia inducida por 8-OH-DPAT (Agrati et al., 2005). Figura 12. Los esteroides ovricos modifican el efecto perseverante del 8-OH-DPAT en hembras ovariectomizadas (Agrati et al., 2005).

Figura 1. Factores genticos en la determinacin del sexo. La presencia del gen SRY produce un fenotipo masculino. En su ausencia, el fenotipo del individuo ser femenino.

Figura 2. Concentracin de testosterona en plasma sanguneo en el perodo fetal y posnatal de humanos.

Cuadro 1. La testosterona, la dihidrotestsoterona y la MRH masculinizan los genitales internos y externos en un perodo crtico del desarrollo. En ausencia de estas hormonas, el embrin sigue un patrn femenino.

Figura 3. El estradiol (aromatizado a partir de testosterona in situ) masculiniza reas relacionadas al control del comportamiento sexual (modificado de ROSENZWEIG, S. et al., 2007)

Figura 4. Efectos organizacionales de la testosterona en el comportamiento sexual de la rata.

Figura 5. Efectos organizacionales y activacionales de las hormonas esteroides

Figura 6 Efecto de la testosterona en el rea preptica media del hipotlamo: ncleo sexualmente dimrfico.

Figura 7. Circuito de motivacin sexual: rea preptica media (MPOA).

Figura 8. Modelo de exploracin en un ambiente aversivo o black and white.

Figura 9. Cambios en los niveles de ansiedad a lo largo del ciclo reproductivo de la hembra: latencia a la entrada, tiempo de permanencia y nmero de entradas al compartimiento iluminado. Con flechas se marcan los perodos de altas concentraciones de progesterona en plasma sanguneo (Zuluaga et al., 2005).

Figura 10. Modelo de prdida de la alternancia espontnea por 8-OH-DPAT (Yadin et al., 1991).

Figura 11. Diferencias a lo largo del ciclo reproductivo de la hembra en perseverancia inducida por 8-OH-DPAT (Agrati et al., 2005).

Figura 12. Los esteroides ovricos modifican el efecto perseverante del 8-OH-DPAT en hembras ovariectomizadas (Agrati et al., 2005).