Farmacologia clinică a

aparatului digestiv
 FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINALĂ
PROBLEMA MEDICALĂ

ULCER PEPTIC MEDICAŢIE PENTRU ERADICAREA H. PYLORI

ANTIACIDE
ANTISECRETOARE
PROTECTOARE

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN PROKINETICE

POLIZAHARIDE – CELULOZĂ
CONSTIPAŢIA EMOLIENTE
LUBREFIANTE
STIMULANTE – LAXATIVE
LAXATIV – OSMOTICE

ANTIINFECŢIOASE
DIAREEA
OPIOIDE
REHIDRATARE ORALĂ

EMEZA
 ANTIULCEROASE

CATEGORIE / MECANISM EXEMPLE MECANISM ACŢIUNE

ANTIACIDE Mg, OXID, HIDROXID NEUTRALIZANT

ANTICOLINERGICE PROPANTELINA BLOCANT R. M.

ANTAG. R H2 CIMETIDINA BLOCANT R. H2

PROSTAGLANDINE MISOPROSTOL ↓AMPc, H+ ↓

PROTECTOARE SUCRALFAT PROTECTOR MUCOASĂ

BISMUT SUPRESIE H.P.
INHIBITORI POMPĂ OMEPRAZOL ↓ATPaza(H+,K+)
PROTONI H+ ↓
ANTIMICROBIENE CLARITROMICIN ANTI H.P.
 FARMACOTERAPIA ANTIULCEROASĂ ↔DIAGNOSTIC
ULCER + HP CATEGORIE - TRATAMENT DOZA
D. 90-95%
G. 50-80%
ANTISECRETORII OMEPRAZOL 40 mg/zi
IPP LANSOPRAZOL 15 – 30 mg/zi
sau PANTOPRAZOL 40 mg/zi
Bloc. R. H2 CIMETIDINA 800 mg/zi, seara
RANITIDINA 300 mg/zi, seara
FAMOTIDINA 40 mg/zi, seara
PROTECTOARE PREP BISMUT 525 mg x 4/zi

ANTIMICROBIENE METRONIDAZOL 400 mg x 3/zi

sau TINIDAZOL
CLARITROMICIN 500 mg x 2/zi
sau AMOXICILIN 500 mg x 3/zi

PRIMA OPŢIUNE!
DURATA STANDARD: 2 săptămâni
87 – 91% eradicare
BISMUT: efect anti HP!
ULCER – HP ANTISECRETORII DOZA
(negativ)

DUODENAL BLOC. R H2 CIMETIDINA 800 mg/zi, seara

sau RANITIDINA 300 mg/zi, seara
FAMOTIDINA 40 mg/zi, seara
Durata: 4-8 săptămâni NIZATIDINA 300 mg/zi, seara
Vindecare 80-95%

GASTRIC sau CIMETIDINA 400 mg x 2/zi

RANITIDINA 150 mg x 2/zi
Durata: 10-12 săptămâni
Vindecare: 90%

CONTROL:
GASTROSCOPIE + BIOPSIE
SUSPICIUNE: MALIGN!
PERSISTENŢA ULCER: REZECŢIE!
 INTOLERANŢĂ LA SCĂDEREA ACIDITĂŢII

ULCER SUCRALFAT (complex DIZAHARID CU HIDROXID Al)

 Aderă la baza ulcerului – protector

 Complex cu pepsina şi sărurile biliare
 ↑Producţia locală bicarbinat
 ↑Producţia mucus
 Supresie HP
 Aciditatea modest redusă

Doze: 1g x 4/zi,1h înaintea meselor şi la culcare

Durata: max.8 săptămâni

TRATAMENT INTREŢINERE: 1g x 2/zi

Efecte adverse: Constipaţie

Toxicitatea Al prin abs. Neconfirmat
MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR
ANTIULCEROASE

1. ULCER ACTIV: antagonişti de R H2

CIMETIDINA 800 mg
RANITIDINA 300 mg
sau
NIZATIDINA 300 mg
FAMOTIDINA 40 mg
Se administrează seara între cină şi culcare

2. INHIBITORI DE POMPĂ DE PROTONI

OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL
Se administrează zilnic înaintea micului dejun
3. TRATAMENT DE ÎNTREŢINERE

• Antagonişti de R H2
CIMETIDINA 400 mg
RANITIDINA sau NIZATIDINA 150 mg
FAMOTIDINA 20 mg
administrare - idem
b) Inhibitori de pompă de protoni
Idem

4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

MISOPROSTOL 200 μg x 3/zi

INHIBITORI DE POMPĂ DE PROTONI
 INTERACŢIUNI MEDICAMENTOASE

CIMETIDINA ↓ACTIV cP450 ↓METABOLISMUL HEPATIC

RANITIDINA NU INHIBĂ cP450 BENZODIAZEPINE

FAMOTIDINA BLOCANTE CANALE Ca2+
NIZATIDINA CARBAMAZEPINA
LABETALOL
METOPROLOL
PROPRANOLOL
METRONIDAZOL
FENITOIN
ADT
CHINIDINA
TEOFILINA s.a.

EFECTE ADVERSE:
Cefalee, somnolenţă, fatigabilitate, stări confuzionale, halucinaţii, insomnie, greaţă – vomă,
discomfort abdominal, diaree, constipaţie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impotenţă,
artralgie
 EFECTE ADVERSE

ANTIULCEROASE
ANTISECRETORII

CIMETIDINA Cefalee, ameţeală, diaree, constipaţie, dureri musculare

Endocrine: efecte antiangrogene (ginecomastie, glalactoree)
Inhibă cP450 şi metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei,
Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc.

RANITIDINA Nu interferă cu c P450

FAMOTIDINA Nu au efecte semnificative antiandrogene

OMEPRAZOL Hipergastrinemie secundară

LANSOPRAZOL Hiperplazia mucoasei gastrice
ANTIACIDE

SARURI DE Al ŞI Mg (hidroxid de aluminiu, Constipaţie – compuşii de Al

hidroxid de magneziu) Diaree – compuşii de Mg

PROTECTOARE GASTRICE

SUCRALFAT Foarte bine tolerat

BISMUT COLOIDAL Foarte bine tolerat

MISOPROSTOL Stimulare uterină

Diaree, greaţă
 PROKINETICE
METOCLOPRAMIDA INDICAŢII:
GASTROPAREZA DIABETICĂ 10 mg, 30 min înaintea mesei şi
seara, 2-8 săptămâni
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN 10-15 mg, 30 min înaintea
meselor (3-4 x /zi)
ANTIEMETIC 10 mg i.m.

CONTRAINDICAŢII:
HEMORAGIE DIGESTIVĂ
OBSTRUCTIE DIGESTIVĂ
EPILEPSIE
EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE
Chimioterapie cancer:
iv lent cu 30 min înaintea chimioterapiei, se repetă de 2-3 x /zi
DOZA: 1-2mg/kg

CISAPRID INDICAŢII:
(Retras de FDA in REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN 15 mg x x4/zi înaintea mesei şi
CONTRAINDICAŢII: seara
2004)
idem
EFECTE ADVERSE: ARITMII CARDIACE!
 CLASIFICAREA COMPUŞILOR PROKINETICI

CLASA FARMACOLOGICĂ EXEMPLE MECANISM DE ACŢIUNE

COLINERGICE BETANECOLUL ACTIVARE MUSCARINICĂ

PROSTIGMINA şi altele CREŞTEREA Ach

ANTIDOPAMINERGICE DOMPERIDON ANTAGONISM R D2

MODULARE R SEROTONINĂ METOCLOPRAMIDA ACTIVARE R 5HT4

COMPUŞI MOTILIN-MIMETICI ERITROMICINA (macrolide) ACTIVARE R MOTILINĂ

MOTILINA: hormon peptidic aflat în celulele musculare netede intestinale, intens stimulator al
motilităţii gastro-intestinale superioare
EFECTE ADVERSE PROKINETICE,
ANTIEMETICE
NEOSTIGMINA

-COLINERGICE Salivaţie,
Transpiraţie,
Lacrimaţie,
Defecaţie, crampe
Agravarea astmului

METOCLOPRAMIDA
DOMPERIDON

-
ANTIDOPAMINERGICE Efecte parkinsoniene
Hiperprolactinemie
Ginecomastie
Galactoree
 ANTIEMETICE

FENOTIAZINE PROCLORPERAZINA
PROMETAZINA
METOCLOPRAMIDA

ANTIEMETICE – DIFENHIDRAMINA induce emeza, rău de mişcare

ANTIHISTAMINICE - CICLIZINA
ANTICOLINERGICE

DIVERSE HIDROXIZINA
BUTIROFENONE
CORTICOIZI
(Dexametazona,
Metilprednisolon)
ANTAGONIŞTI R. 5-HT3 ODANSETRON Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore)
GRANISETRON
DOLASETRON
INDICAŢII: ANTISEROTONIN + DEXAMETAZON
Terapia emetogenă anticancer METOCLOPRAMID + DEXAMETAZON
Radioterapie
Postradioterapie
 CLASIFICAREA COMPUŞILOR ANTIEMETICI
CLASA EXEMPLE EFICIENŢA

ANTAGONIŞTI DE R 5HT3 ODANSETRON Emeză indusă de citotoxice

GRANISETRON

ANTAGONIŞTI DE R METOCLOPRAMIDA Emeză prin citotoxice

DOPAMINERGICI CENTRALI PROMETAZINA

ANTAGONIŞTI R H1 CICLIZINA Voma vestibulară (+ rău de

Alte ANTIHISTAMINICE mişcare)

BLOCANŢI R MUSCARINICI SCOPOLAMINA Rău de mişcare

AGONIŞTI DE R CANABINOIZI DRONABINOLUL Emeză prin citotoxice

 CONSTIPAŢIE
 LAXATIVE – PURGATIVE
 LAXATIVE DE VOLUM
 EMOLIENTE
 LUBREFIANTE
 STIMULENTE (IRITANTE)
 OSMOTICE

LAXATIVE DE VOLUM (“FIBRE”) (24-48 ore) POLIZAHARIDE VEGETALE

Blânde, quasifiziologice CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM,
POLICARBOPHIL
LUBREFIANTE OLEURI MINERALE (oleu de parafină)

EMOLIENTE (TIP DETERGENT) DOCUSAT Ca SAU Na

IRITANTE (STIMULENTE) (6-8 ORE) CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA,

BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN

OSMOTICE Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLIŢI

Ind.: INTOXICAŢII (CĂRBUNE ACTIVAT)
HIPERPOTASEMII (RĂŞINI SCHIMB. IONI)
LACTULOZA (24-48 ORE)
Ind.: ENCEFALOPATIA PORTALĂ
 ANTIDIAREICE

TRATAMENT ETIOLOGIC

TRATAMENT SIMPTOMATIC – CONSECINŢE

• OPIACEE
• PROTECTOARE
• REHIDRATAREA ORALĂ

1. OPIACEE DIFENOXILAT 5 mg x 4/zi

LOPERAMID 4 mg iniţtial, 2 mg după fiecare
evacuare, max. 16 mg/zi
CODEINA

2. PROTECTOARE BISMUT SUBSALICILAT 2 cpr x max 8 x/zi

3. REHIDRATARE ORALĂ SOLUŢII POLIELECTROLIŢI (OMS)

 ACIZII BILIARI
Steroizi naturali sintetizaţi în ficat

Efecte fiziologice: creşterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol,
creşterea eliminării de colesterol în lichidul biliar, facilitarea eliminării de colesterol în lichidul biliar,
facilitarea absorbţiei lipidelor şi vitaminelor liposolubile.

Reprezentanţi fiziologici (95% din acizii biliari)

Acid colic
Acid chenodeoxicolic
Acid deoxicolic

Proprietăţi terapeutice:
Litolitice – dizolvă calculii biliari formaţi din cristale de colesterol monohidrat, de până la 15mm
diametru

Preparate medicamentoase:
Acid chenodeoxicolic
Acid ursodeoxicolic (13-15 mg/zi, în două prize)

Indicaţii:
Calculi biliari din colesterol
Ciroza biliară

Eficienţă:
Dizolvare parţială a calculilor la 40-60% din pacienţi
Ameliorează parametri biochimici şi imunologici în ciroza biliară
 MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORII
INTESINALE (inflamaţie cronică, etiologie nedeterminată)

COLITA ULCEROASĂ ŞI BOALA CROHN

1. AMINOSALICILAŢII
SULFASALAZINA
MESALAMINA – SULFAPIRIDINA
(ACID 5-AMINOSALICILIC)
↑
Componenta activă majoră în intestin, 60-80% răspuns terapeutic favorabil în forme
medii de colită ulcerativă.
Boala Crohn răspunde slab la sulfasalazină.
Doze: 4 g/zi divizat în 4 prize, treptat (iniţial 500 mg x 2/)
Similare: OLSALAZINA

2. GLUCOCORTICOIZI – oral şi iv
Remisiuni: până la 90% în colita ulceroasă
PREDNISON 40 mg/zi
În boala Crohn – remisiuni la 60-90% din cazuri
3. COMPUŞI IMUNOSUPRESORI (a doua opţiune la pacienţii care nu răspund la
glucocorticoizi)
DERIVAŢI DE TIOGUANINĂ:
6-mercaptopurină (1,5 mg/kg/zi)
Azatioprină (2-2,5 mg/kg/zi)
Eficienţă bună pe termen lung (3-6 luni de tratament)
METOTREXAT
Debutul acţiunii mai rapid decât la 6-MP şi Azatioprină, eficienţă bună în Boala
Crohn.
Doza: 15-25 mg/săpt. Im
CICLOSPORINA
Eficienţă ridicată în colita ulceroasă care nu răspunde la glucocorticoizi
Doza: 4 mg/kg/zi infuzie
Necesitatea monitorizării concentraţiei sangvine şi menţinerii la 300-400ng/ml
sânge total
ALŢI COMPUŞI
TACROLIMUS
MICOFENOLAT
4. MODIFICATORI AI RĂSPUNSULUI BIOLOGIC
INFLIXIMAB
IMUNOGLOBULINĂ (şoarece şi om) care leagă factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α)
pa care-l neutralizează

INDICAŢII:
Boala Crohn medie şi severă; 2/3 din pacienţi răspund după prima infuzie

ADMINISTRARE:
Infuzie unică iv 5 mg/kg
 EFECTE ADVERSE

SULFASALAZINA
Frecvenţă: 10-45% dintre pacienţii trataţi
Febră, greaţă, cefalee, disconfort gastric, diaree
Posibil: anemie megaloblastică (împiedică absorbţia acidului folic)
Reacţii alergice: artralgii, hemoliză, agranulocitoză, trombocitopenie, urticarie etc.
Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile → ↓ frecvenţa şi intensitatea efectelor
adverse
IMUNOSUPRESOARELE
Derivaţii de tioguanină: Supresia măduvei hematopoetice
Metotrexat: Supresie medulară şi a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate
Infliximab: profil de siguranţă bun, infecţii respiratorii superioare