I.

Enzimas en el hgado
1.1Enzimas

"En las clulas, la mayora de los catalizadores son molculas proteicas denominadas enzimas. La funcin de una enzima, es incrementar la velocidad de una reaccin. Sin embargo, las enzimas poseen tres caractersticas en paralelo "En primer lugar, son los catalizadores ms eficientes que se conocen, pues bastan cantidades muy pequeas de ellas para acelerar una reaccin en forma impresionante" (Tortora. 2007. p 65) "En segundo lugar, la mayora de las enzimas se distinguen por una especificidad de accin, lo que significa que prcticamente cada conversin de un reactivo (sustrato) en un producto, es catalizada por una enzima determinada" (Conn. 1996. P. 132)
1.2 Catalasa

"En el organismo existe un sistema de proteccin antioxidante formado por enzimas y compuestos de bajo peso molecular. Una de las enzimas que interviene en la proteccin y mantenimiento del balance oxidante es la catalasa" (Campbell. 2001. p 201) "La catalasa se encuentra en las clulas de tejidos animales y vegetales" (Bohinski, 1986. P 235) "En el hgado existe un grupo de organelos similares en estructura a los lisosomas, pero ms pequeos, son los peroxisomas"(Tortora. 2007. p 65) Segn Conn (1996) El hgado contiene varias oxidasas, enzimas que pueden oxidar H de diversas sustancias orgnicas. Los aminocidos y los cidos grasos pueden ser oxidados en los peroxisomas en el metabolismo natural. Adems, las enzimas de los peroxisomas oxidan sustancias txicas como el alcohol. Por ello, son muy abundantes en el hgado, donde se tiene que petoxificar del alcohol y otras sustancias nocivas. Un producto intermedio de las reacciones de oxidacin del metabolismo es el H202, un compuesto potencialmente txico. "La tercera caracterstica es que las acciones de las enzimas son reguladas, es decir, pueden cambiar alternativamente de un estado de baja actividad a otro de gran actividad" (Bohinski, 1986.p 230). "Las actividades que regulan, integran un complejo tema a travs del cual los organismos controlan todas sus actividades" (Conn. 1996. P. 132) "En el hgado existe un grupo de organelos similares en estructura a los lisosomas, pero ms pequeos, son los peroxisomas"(Tortora. 2007. p 65) Segn Conn (1996) El hgado contiene varias oxidasas, enzimas que pueden oxidar H de diversas sustancias orgnicas. Los aminocidos y los cidos grasos pueden ser oxidados en los peroxisomas en el metabolismo natural. Adems, las enzimas de los peroxisomas oxidan sustancias txicas como el alcohol. Por ello, son muy abundantes en el hgado, donde se tiene que petoxificar del alcohol y otras sustancias nocivas. Un producto intermedio de las reacciones de oxidacin del metabolismo es el H202, un compuesto potencialmente txico.

II. Citocromo 450

El sistema Citocromo P450 se localiza en los mamferos en el retculo endoplsmico de los hepatocitos, y en los enterocitos que tapizan la luz de la pared intestinal. Probablemente su funcin ms importante es el procesamiento qumico de sustancias extraas (xenobiticos) para convertirlos en sustancias inocuas, ms solubles y, en consecuencia, ms fcilmente eliminables por el sistema renal. Este procesamiento qumico consiste en la oxidacin de los xenobiticos. Una de las actividades ms importantes del Citocromo P450 es el metabolismo de frmacos; el metabolismo oxidativo modifica la estructura qumica de los medicamentos para hacerlos ms solubles, pudiendo conjugarse con cidos orgnicos (vg cido glucurnico) dando lugar a glucurnidos que se eliminan por el rin y evacan en la orina. Aun cuando el efecto del Citocromo P450 heptico es generalmente beneficioso, existen excepciones. Y as, algunos de los ms potentes carcinognicos se producen in vivo a partir de sustancias inocuas, Citocromo P450 mediante. La denominacin P450 hace referencia a que el extracto que contiene el complejo enzimtico muestra un mximo de absorcin (pico) a 450nm de longitud de onda en la espectroscopia infrarroja. El sistema P450 es un conjunto complejo de mono-oxigenasas que han permanecido casi inalteradas desde los procariotas hasta los mamferos, con algunas variaciones. Por ejemplo, el genoma humano codifica alrededor de 50 protenas, mientras el genoma de la planta del gnero Arabidopsis codifica ms de 250 protenas. Todas las protenas del Citocromo P450 de distintas especies (desde procariotas a plantas y mamferos) derivaron de la duplicacin gnica seguida de divergencia que gener una amplia gama de especificidades de sustrato. De hecho, la especificidad est determinada por mnimas variaciones en la estructura primaria de la protena (secuencia de aminocidos), diferencias de especificidad que, no pocas veces, dependen de la sustitucin de un solo aminocido.
UN EJEMPLO: LOS ESTEROIDES SE HIDROXILAN MEDIANTE MONOOXIGENASAS DEL CITOCROMO P450, QUE UTILIZAN NADPH Y O2

Las reacciones de hidroxilacin desempean un papel muy importante en la sntesis del colesterol a partir del escualeno; as como en la conversin del colesterol en sales biliares y hormonas esteroides. Todas estas reacciones de hidroxilacin requieren NADPH Y O2. El tomo de oxgeno del grupo hidroxilo procede del O2, y no de la molcula de H2O. De los dos tomos del oxgeno (O2), uno se incorpora en el grupo hidroxilo, y el otro se reduce hasta H2O. Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan por esto mismo oxigenasas de funcin mixta o, de modo ms abreviado, mono-oxigenasas. Las mono-oxigenasas tambin se hallan involucradas en la hidroxilacin de los aminocidos aromticos. RH + O2 + NAPDH + H+ ROH + H2O + NAPD+ La hidroxilacin requiere la activacin del oxgeno. En la sntesis de sales biliares y hormonas esteroides, dicha activacin se consigue mediante el Citocromo P450, un conjunto de enzimas citocrmicos con un mximo de absorcin a 450nm de longitud de onda cuando forman complejos con monxido de carbono exgeno. Las protenas del Citocromo P450 se anclan en la membrana, tienen un peso molecular de 50kd (quilodaltons) y contienen un grupo prosttico hemo.