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FORMACIÓN MÉDICA CONTINUADA 
Características de los fármacos antivirales
Montse Tuset
a
, M.ª Teresa Martín-Conde
a
, José M.ª Miró
b
, Elena Del Cacho
a
, Aintzane Alberdi
a
, Carles Codina
a
y Josep Ribas
b
Servicios de
a
Farmacia y
b
Enfermedades Infecciosas-ICII. IDIBAPS-Hospital Clínic i Provincial. Barcelona. España.
pacientes con infección por virus de la inmunodeficienciahumana (VIH). Acontinuación se revisan las principalesenfermedades virales que pueden darse en nuestro país,así como los antivirales utilizados para su tratamiento.Se describen sus características farmacocinéticas, efectosadversos e interacciones (tablas1a3)
1-6
: su dosificaciónen sus principales indicaciones (tabla4)
1-7
y los ajustes dedosis en situaciones de insuficiencia renal o hepática(tabla5)
1-6
.
 Antivirales activos frente al virus del herpes
 Virus del herpes simple (VHS)
Se han identificado dos tipos de virus del herpessimple:VHS-1, que habitualmente causa herpes orolabial,y VHS-2, asociado con mayor frecuencia a herpes genitalyneonatal. Después de una infección primaria, el viruspermanece en forma latente en los ganglios sensitivos ypueden producirse reactivaciones de forma imprevisible.Habitualmente, el VHS causa infecciones leves yautolimitadas. Sin embargo, en algunas ocasiones, éstaspueden ser graves (infección neonatal y del sistemanervioso central [SNC]). Incluso en individuos con elsistema inmunitario intacto, el VHS labial y genitalpueden ser recidivantes. El herpes labial primario no sueletratarse (a excepción de casos graves, sobre todo eninmunodeprimidos). Las recurrencias se tratarán o no enfunción de las características del individuo y de lagravedad y frecuencia de las recidivas, su repercusiónsobre la calidad de vida del paciente y el coste de losfármacos. En los casos leves pueden aplicarse antiviralestópicos, aunque su eficacia es limitada. En casos másgraves, puede considerarse la profilaxis con antivirales por vía oral. Un reciente ensayo clínico ha sugerido unaeficacia clínica demostrable de penciclovir tópico(Vectavir
) en el tratamiento del herpes orolabial
1
. Elherpes genital primario debe tratarse con antivirales por vía oral o intravenosa, en función de la gravedad. Lasrecurrencias leves y poco frecuentes pueden no requerirtratamiento
1
. Las de gravedad moderada pueden sercontroladas con ciclos cortos de antiviral por vía oralcuando su frecuencia de aparición es baja y con pródromosclaros. Dada la importancia de iniciar el tratamiento loantes posible, se recomienda que los pacientes dispongande un antiviral en su casa
1
. Si aparecen más de cincoepisodios anuales, las recurrencias son graves o nopresentan pródromos claros, es preferible la terapiasupresiva a largo plazo con aciclovir, valaciclovir ofamciclovir
1,8
. Tras 6-12meses, la terapia supresiva debeser suspendida hasta la aparición de dos nuevos episodios,ya que existe una tendencia natural a la reducción de lafrecuencia de las recurrencias a lo largo del tiempo
1
. Enpacientes en los que a pesar del tratamiento supresivo no
En este artículo se resumen las principales característicasde los fármacos utilizados para tratar las infeccionesvirales, exceptuando la infección por el virusdelainmunodeficiencia humana (VIH). Se tratanlosantivirales activos frente al virus del herpes,citomegalovirus (CMV), virus de la hepatitis B y C (VHByVHC) y virus respiratorios como el de la gripe y el virusrespiratorio sincitial (VRS). Seindica su dosificaciónenfunción delaindicación, elajuste de dosis en casodeinsuficiencia renal o hepática, sus característicasfarmacocinéticas másrelevantes, así como sus principalesefectos secundarios einteracciones.
Palabras clave: 
Antivirales. Herpesvirus. Citomegalovirus.Virus respiratorios. Hepatitis B. Hepatitis C. Influenza.Virus respiratorio sincitial.
Characteristics of antiviral drugs
This article summarizes the principal characteristics ofthedrugs used to treat viral infections, with the exceptionof human immunodeficiency virus infection. It includesantiviral agents active against herpes virus,cytomegalovirus, hepatitis B and C virus, and respiratoryviruses, such as influenza and respiratory syncytial virus.Dosage according to the indication, dose adjustmentinthecase of renal or hepatic insufficiency, significantpharmacokinetic characteristics, and the main adverseeffects and interactions are described.
Key words: 
Antiviral agents. Herpesvirus.Cytomegalovirus. Respiratory viruses. Hepatitis B.Hepatitis C. Influenza. Respiratory syncytial virus.
Introducción
Existe un gran número de enfermedades causadas por virus que pueden afectar en mayor o menor grado adiferentes colectivos, dependiendo del estado de susistema inmunitario. Algunas de ellas pueden ser graves,especialmente en prematuros, ancianos, trasplantados o
Correspondencia: Dra. M. Tuset.Servicio de Farmacia. Hospital Clínic i Provincial. Villarroel, 170. 08036Barcelona. España.Correo electrónico: mtuset@clinic.ub.esManuscrito recibido el 19-06-2003; aceptado el 20-06-2003.
Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(8):433-58
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59
 
se logren controlar las recurrencias, puede ser necesarioaumentar las dosis o realizar un test de resistencia. Eneste caso, foscarnet puede ser una alternativa
1
. El herpesgenital se ha relacionado con un incremento del riesgo detransmisión del VIH, debido a la presencia de úlcerasgenitales
9
.Las infecciones por el VHS pueden ser también gravesen el neonato. La mayoría son causadas por el VHS-2,aunque también pueden serlo por VHS-1. La infecciónpuede ser más local, afectando piel, ojos, boca, extenderseal SNC o causar una infección diseminada con elevadamortalidad. El tratamiento con aciclovir en dosis altas(60mg/kg/día) por vía parenteral durante 14-21días pue-de mejorar el pronóstico
10
. En pacientes inmunodeprimi-dos, varios tipos de herpesvirus pueden causar proble-mas importantes, incluyendo el rechazo agudo enpacientes trasplantados
11
. En el trasplante de órgano sóli-do, destaca citomegalovirus (CMV) (riesgo de rechazo),en el trasplante de médula ósea, CMV y virus del herpeshumano (VHH) tipos 6y 8(riesgo de supresión medulary enfermedad del injerto contra en huésped) y en pacien-tes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)el VHS, VHH-6y CMV 
12
. El VHH-6 y VHH-7presentanuna sensibilidad
in vitro
similar a CMV, con respuesta variable a ganciclovir, foscarnet y cidofovir. No son sus-ceptibles a aciclovir
1
. El VHH-8es el agente etiológico desarcoma de Kaposi, que afecta principalmente a pacientescon SIDA. También es sensible
in vitro
a ganciclovir, fos-carnet y cidofovir
1
. Otras enfermedades en las que se sos-pecha una posible relación con herpesvirus son la ateros-clerosis y la esclerosis múltiple
12
.
 Virus varicela-zóster
El virus varicela-zóster (VVZ) causa dos tipos de enfer-medades: la varicela y el herpes zóster. La varicela en niñoshabitualmente es autolimitada y no requiere tratamiento.
Tuset M, et al.Características de los fármacos antivirales
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Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(8):433-58
60
TABLA 1.
Características de los antivirales activos frente a herpesvirus y citomegalovirus
1-6
Nombre genéricoAciclovirValaciclovirFamciclovir
Nombre comercialVarias especialidades Valherpes
, Valtrex
Famvir
comercialesValpridol
, Virval
Presentación comercialComprimidos 200y 800mgComprimidos 500mgComprimidos 125, 250 y 750mgSuspensión, 400mg/5ml Vial 250mgBiodisponibilidad oral15-30%55%75%Semivida plasmática3h2,5-3,5h2-3h (penciclovir)C
máx
9mg/l (5mg/kg IV)5mg/l (1.000mg VO)3,3mg/l (0,5g VO)0,2-0,9mg/l (200mg VO)1,8mg/l (800mg VO)CIM
50
 VHS-1: 0,004-3mg/l50: VHS-1: 0,4mg/l VHS-2: 0,09-0,7mg/lVHS-2: 1,5mg/l VVZ: 0,37-4,3mg/lVVZ: 2-3,1mg/l ActividadVHS-1, VHS-2, VVZVHS-1, VHS-2, VVZVHS-1, VHS-2, VVZRestricción dietéticaNoNoNoMetabolizaciónMínimaMínimaMínimaExcreciónEliminación renal mayoritaria Eliminación renal mayoritaria Eliminación renal mayoritaria(30-90% fármaco activo)(30-90% fármaco activo)(
>
90% fármaco activo)Seguridad embarazo C (amplia experiencia de uso)BB(FDA)EfectosAlteraciones GIAlteraciones GIAlteraciones GIadversos (EA)CefaleaCefaleaCefaleaErupcionesErupcionesErupcionesFlebitis e inflamaciónen las zonas de infusiónInsuficiencia renalEncefalopatíaInteraccionesAumento de los EA a nivel Aumento de los EA a nivel Aumento de los Edel SNC con probeneciddel SNC con probenecidcon probenecid
CIM
50
: concentración inhibitoria mínima 50%; C
máx
: concentración plasmática máxima; CMV: citomegalovirus; EA: efectos adversos; GI: gastrointestinal;
IV: intravenosa; SNC: sistema nerviosos central; VHS: virus del herpes simple; VO: vía oral; VVZ: virus de la varicela-zóster.
Categorías de seguridad embarazo (FDA).
 A: ausencia de riesgos para el feto; B: no teratogenicidad en animales, falta de estudios en humanos;
 
En adultos, durante el embarazo o en pacientes inmunode-primidos puede ser más grave, con un riesgo elevado deneumonitis, por lo que sí requiere tratamiento. Éste debeiniciarse en las primeras 24h para obtener algún beneficio.Pasadas 24 h, sólo debe considerarse el tratamiento en loscasos graves
1
. Los pacientes muy inmunodeprimidos debenser tratados con aciclovir intravenoso (en el resto, puede ad-ministrarse por vía oral). La infección primaria por varice-la durante el embarazo debe ser tratada, ya que se asocia aun elevado riesgo de neumonitis y otras complicaciones. Elfármaco de elección es aciclovir, ya que existe mayor expe-riencia sobre su uso durante el embarazo, y debe ser inicia-do en las primeras 24h. En el recién nacido, la varicela estácausada por la adquisición del virus por la madre durantelas tres últimas semanas de gestación, que se transmite por vía transplacentaria y se manifiesta en el recién nacido enlos primeros 10-12días de vida. Si la gestante presenta laerupción cutánea en el período que va de 7días preparto alos 7días posparto, el neonato debe recibir la inmunoglobu-lina frente a virus de la varicela-zóster (VVZ) para atenuarla infección. Si la madre presenta la erupción cutánea entrelos 4y 5días preparto y los 2días posparto, el neonato pue-de presentar, en el 20% de los casos, una varicela neonatalgrave o incluso mortal, que requiere tratamiento urgentecon aciclovir intravenoso en altas dosis
13
, además de la ad-ministración de inmunoglobulina anti-VVZ
1
. La inmuno-globulina específica frente a VVZ no se encuentra comer-cializada en España y puede importarse del extranjero. Sinembargo, pueden utilizarse las inmunoglobulinas inespecí-ficas que son igualmente eficaces. Una dosis de 100mg/kgde inmunoglobulina intravenosa inespecífica (estudiosrealizados con Flebogamma
y Endobulin
) proporcionanaproximadamente 15-29U/kg de inmunoglobulina anti- VVZ y 0,6ml/kg de Globuman
intramuscular (IM) propor-cionan 16U/kg de la misma, cantidades que garantizan lasrecomendaciones de la Food and Drug Administration
Tuset M, et al.Características de los fármacos antivirales
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GanciclovirValganciclovirFoscarnetCidofovir
Cymevene
 Valcyte
Foscavir
 Vistide
Cápsulas 250mgComprimidos 450mgVial 24mg/ml en 250mlVial 375mg/5ml Vial 500mg30% después de una 60% (administrar comida grasacon alimentos)1,7-5,8h3,7-4,6h3h2,6h5,7mg/l (2,5-5mg/kg IV)3,3mg/l (450mg cada 24h)150mg/l (60mg/kg IV)8-10mg/l (3mg/kg IV)6,1mg/l (875mg cada 24h) VHS-1: 0,05-1mg/lÍdem que ganciclovirCMV: 62mg/l VHS-2: 0,05-4,8mg/l VVZ: 0,4-10mg/lCMV: 0,3-4mg/lCMV, VHS, VVZCMV, VHS, VVZCMV, VHS, VVZCMV, VHS, VVZCon alimentosCon alimentosNoNoMínimaMínimaEliminación renal mayoritaria Eliminación renal mayoritaria Eliminación renal mayoritaria Eliminación renal mayoritaria(
>
90% fármaco activo)como ganciclovir73-94%(
>
90% fármaco activo)Teratógeno, carcinógeno Teratógeno, carcinógeno COncógeno y embriotóxicoy mutágeno en animalesy mutágeno en animalesen animalesNefrotoxicidadNefrotoxicidadNefrotoxicidadNefrotoxicidadNeutropeniaNeutropeniaAlteraciones GIAlteraciones GI y ocularesTrombocitopeniaTrombocitopeniaAnemiaFiebre Alteraciones GIAlteraciones GIFiebreErupción cutánea AnemiaAnemiaCefaleaNeutropeniaFiebreFiebreUlceraciones genitalesErupcionesErupcionesAlteraciones electrolíticasHepatotoxicidadHepatotoxicidad Aumento de los EA con Aumento de los EA con Aumento de los EA con Evitar la administracióninmunosupresores, imipenem, inmunosupresores, imipenem, pentamidina, ciprofloxacino, con otros fármacoszidovudina, didanosina, zidovudina, didanosina, ciclosporina y otros fármacos nefrotóxicosprobenecid y otros fármacos probenecid y otros fármacos nefrotóxicosSe administra junto connefrotóxicosnefrotóxicosprobenecid que inhibela eliminación renalde muchos fármacos
C: no datosde seguridad en embarazadas y los estudios en animales muestran toxicidad fetal o no se han realizado y no deben utilizarse dichosfármacos, a menos que el beneficio potencial supere el posible riesgo fetal.

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