Clase 12.

Síndrome Metabólico,
Diabetes Mellitus tipo 2

ND. Doricela Diazgranados

Introducción.
• El páncreas es una glándula con funciones
exocrinas y endocrinas. Dentro de las funciones
endocrinas están el control metabólico de la
glucosa. Sus péptidos más importantes son la
insulina, la somatostatina, el péptido pancreático y
el glucagón. Esta secreción es de responsabilidad
de los islotes de Langerhans.
• Sintetizan hormonas peptídicas:
– Células Betas: Insulina
– Células Alfa: Glucagón
– Células Delta: Somatostatina
 Insulina: Química.
• Proteína pequeña de 5808 PM.
• Contiene 51 aa.
• La proinsulina se procesa en el aparato de golgi. Luego se
hidroliza a insulina y péptido C.
• Se secretan en cantidades equimolares.
• Los gránulos en forma de cristales se almacenan en las células
beta consistentes en 2 at. De Zn+ y 6 de insulina.
• El páncreas contiene 8 mg de insulina, equivalente a 200 U.
Insulina: Liberación.
• Basal baja, la cual aumenta en respuesta
de varios estímulos como la glucosa.
• Leu e Ileu pueden estimular la liberación
de insulina.
• Otros azúcares como manosa.
• Actividad vagal.
 Modelo del control de la
liberación de insulina por las
células beta.

Sulfonilureas
despolarizan
Canal de K+

Transportador de K+ Canal de Ca+2

glucosa despolarización
(despolariza)
ATP

Ca+2
Glucosa Metabolismo

Gránulos de
Filamento de Insulina
miosina

INSULINA
Insulina: Degradación.
• Hígado: elimina el 60%.
• Riñón: del 35 al 40%.
• Insulinodependencia: Valores se invierten.
• Vida media de 3 a 5 min.
Acciones de la Insulina
• Se le define como una hormona anabólica
(promueve el depósito de sustratos
energéticos y la síntesis de proteínas) y
anticatabólica (frena la movilización de
sustratos).
Insulina
Relación de Retroalimentación entre Insulina y
Nutrientes
Regulación de la Glicemia
Acciones Hipoglicemiantes
 Insulina

Aumento de la Captación
Producción Disminuida Periférica de Glucosa
de Glucosa Hepática
 Tipo de insulinas.
• Insulina ultra rápida: Lispro, Humalog. Duración máxima de 4 a
5 hrs. Efecto máximo a partir de los 10 a 15 min.
• Insulina cristalina o rápida: Duración máxima de 4 a 6 hrs.
Efecto máximo 30 a 45 min.
• Insulina Intermedia o NPH: Duración máxima entre 16 a 20 hrs.
Efecto máximo 5 a 6 hrs.
• Insulina de acción prolongada: Ultra lenta Duración máxima
entre 24 y 30 hrs. Efecto máximo 8 a 10 hrs.
• Glargina: Duración máxima 20 a 24 hrs. Efecto máximo 5 hrs.
Sólo basal.
Complicaciones:
• Hipoglicemia.
• Inmunopatología:
– Alergia.
– Inmunorresistencia.
• Lipodistrofia.
Diabetes
Definición:
Patología metabólica crónica, de etiología
heterogénica, causada por una insuficiencia
absoluta o relativa de insulina, que induce
un trastorno metabólico general, que a través
del tiempo causa daño estructural y funcional
de órganos específicos.
Clasificación ADA 1997
1. Diabetes Mellitus tipo 1
2. Diabetes Mellitus tipo 2
3. Otros tipos específicos de Diabetes
4. Diabetes Mellitus Gestacional
5. Intolerancia a la Glucosa y Glicemia
alterada en ayunas
 Diabetes, clasificación:
• DM I : Destrucción selectiva de las células beta y deficiencia severa o
absoluta de insulina.
• DM II:
II Resistencia tisular acción de la insulina, en combinación de una
relativa deficiencia.
• DG:
DG Alteración en los valores de glucosa que se observan durante el
primer trimestre de embarazo.
• DM no I no II: II Desarrollada por medicamentos como corticoides.
Enfermedades relacionadas a suprarrenales (sd. Cushing), Diabetes
Insípida o DM por desnutrición en el sd realimentación.
Diabetes Mellitus tipo 2
• Conocida previamente como la
diabetes del a adulto o no
insulinodependiente
– Insulinoresistencia
– Deficiencia relativa de insulina
– La mayoría son obesos y/o con
obesidad abdominal
Prediabetes
• Glicemia alterada en ayunas
• Intolerancia a la sobrecarga oral de
glucosa
Alteraciones fisiopatológicas
• Resistencia periférica a la insulina
• Producción aumentada de glucosa
hepática
• Trastorno de la secreción de la insulina

Predominio de una sobre las otras.

Mecanismos
• Resistencia a la insulina
• Hiperinsulinemia compensadora insuficiente
• Intolerancia a los HC
– Grandes elevaciones de la glicemia pos prandial
• Declina la secreción de insulina
• Aumento de producción de glucosa hepática

DMt2:
Hiperglicemia también en ayuno
defectos cualitativos y cuantitativos de la Insulina
Progresión
• La IR y la intolerancia a la glucosa, no se
manifiestan, mientras las células β
pancreáticas mantengan su capacidad
compensatoria
• La DMt2, es precedida por un largo período de
intolerancia a la glucosa, un estado metabólico
reversible asociado a un aumento de la prevalencia
de complicaciones macrovasculares y
macrovasculares.
• La hiperglicemia se desarrolla gradualmente y al
principio no es lo suficientemente severa como para
producir síntomas característicos.
• El diagnóstico luego de muchos años de la alteración
en la acción de la insulina y para ese momento, hay
presencia de complicaciones en aproximadamente el
25% de los pacientes
Riesgo aumentado
• Mayor edad
• Presencia de obesidad
• Disminuida actividad física
Etiopatogenía de la DMt2
• Genéticos
• Ambientales
• Metabólicos
• Patogénicos

No todos están presentes en un mismo sujeto

Genética
• La susceptibilidad genética para la
enfermedad, requiere una combinación de
factores genéticos y ambientales.
• Combinación de grados de
insulinoresistencia y déficit relativo de
insulina: no hay claridad, de que factor es
el que inicia la enfermedad.
• Alta concordancia entre gemelos monocigotos, con
un gemelo afectado ; el 80 a 90% de los gemelos
no afectados desarrollaran la enfermedad en un
futuro
• Diferentes prevalencias por grupo étnico
• 39% de los pacientes diabético, tienen a un
paciente afectado
• Parientes en primer grado de pacientes diabéticos,
tienen alteración en el metabólismo de la glucosa
Genes candidatos
• Receptor: modifican el sitio de unión entre
insulina y receptor
– Leprechaunismo
– Síndrome de Rabson Mendenhall
– Diabetes lipoatrófica
– IR tipo A
• Glucoquinasa (hexoquinasa): promueve
conversión de glucosa 6 fosfato a
glicógeno
• Sustrato 1 del receptor de la insulina
(IRS1)
• Receptor β adrenérgico
• Lipasas
• PPAR gamma
• GLUT (1, 2, 3, 4)
Ambientales
• Aumento con la edad
– > en mayores de 60 años de edad
• Grupos étnicos con mayor prevalencia de
insulinoresistencia
– Incremento de peso
– Disminución de actividad Física
• Obesidad central/androide
Alteraciones fisiopatologicas
• Hiperglicemia: glucotoxicidad (duración y
magnitud de la hiperglicemia)
• Detiene los genes de transcripción de la
insulina
• Reducción de la capacidad secretora de la
célula β pancreática
Circulo vicioso
Administración de glucosa
• No insulinoresistentes
– 2 fases
Fase 1
• Rápido ascenso de los niveles de insulina
(1 a 3 minutos del ascenso de los niveles
de glucosa plasmática)
• Retorno al basal luego de 6 a 10 minutos
Fase 2
• Incremento gradual de la secreción de
insulina
• DMt2
– Cuando se alcanzan valores ≥ a 126mg/dl
• Primera fase: ausente (preservada cuando el
estimulo no es glucosa (arginina))

La primera fase protege de las hiperglicemias pos

prandiales, facilita el depósito inmediato de glucosa

Con el tiempo ambas fases pueden verse alteradas

(glucosa/dependiente)
Pulsatilidad
• Cada 13 minutos se estimula una pequeña
secreción de insulina, durante el ayuno.
• Alteración del mecanismo en paciente
diabético
Insulinoresistencia
• Cantidad de insulina normal, produce una
respuesta menor a lo normal, incapacidad
de la insulina de ejercer sus efectos
biológicos habituales, a concentraciones
que son eficaces en sujetos normales.
Medición de la acción de la Insulina
• Clamp de insulina
– Cuantificar la capacidad de la glucosa
endógena para estimular la utilización de
glucosa en condiciones estables.

Clamp hiperinsulinemico euglicémico: Fronzo y

col., se induce hiperinsulinemia mediante la
infusión constante de insulina, para obtener
una concentración plasmática alrededor de
100mU/ml.
En estas condiciones la cantidad de glucosa que
es necesario administrar simultáneamente para
mantener la normoglicemia, indica la captación
de glucosa, y es inversamente proporcional al
grado de IR.
• Prueba de supresión de insulina, se bloquea la
secreción de insulina endógena con somatostatina
• Prueba de tolerancia a la insulina: simple, rápido y
accesible
– Se administra un bolo de insulina y se calcula el
índice del metabolismo de la glucosa mediado por la
insulina, en base a su concentración con respecto al
tiempo.
– No difiere si el efecto es hepático o muscular
– Puede causar hipoglicemia en pacientes que no son
IR, luego de 20’ de administración
• Prueba de tolerancia oral a la glucosa con
medición simultanea de insulina (los niveles
dependerán de la reserva pancreática)
• HOMA: Homeostasis Model Assesment, es un
modelo que predice las concentraciones
homeostáticas de glicemia e insulina en ayunas,
que acompañan a varios grados de IR y disfunción
de células β pancreáticas.
Diabetes, diagnóstico.
• Se utilizan pruebas bioquímicas relacionadas a la
concentración de glucosa en la sangre; estas son:
– Glicemia en ayunas.
– Glicemia al azar.
– Glicemia postcarga 2 horas de 75 gr de glucosa anhidra.
– HbA1c (hemoglobina glicosilada).
• En Chile el diagnóstico inicial puede realizarse con
glicemia o HGT en ayunas 126 mg/dl o más.
• Se debe confirmar el diagnóstico con una “prueba de
tolerancia a la glucosa”, donde se evalúa el
comportamiento seriado de la curva de tolerancia a la
glucosa en ayunas y postcarga.
Diabetes, diagnóstico.
• Valores de referencia:

Donde GAA= glucosa alterada en ayunas.

ITG= intolerancia a la glucosa.
DM= Diabetes metitus
Categorías de anormalidades de la
glicemia 2006 OMS, IDF, ADA.
Diabetes, diagnóstico.
• En el caso de la HbA1c, es un marcador que indica
el comportamiento metabólico del paciente, tiene
una utilidad de 5 a 7 semanas y permite evaluar la
evolución de la diabetes en los pacientes y la
posibilidad de lesiones microvasculares y
microangiopatía.
Los valores normales van de 4 a 6 %.
Por sobre 7% indican daño y riesgo vascular.
Para un diabético 7% es el límite aceptable.
 Transportadores de Glucosa.
Carrier Tejido Glucosa Km Función
(mmol/L)

Todos los tejidos especialmente 1a2 Captación basal de glu. Transporte a

GLUT 1 eritrocitos y cerebro través de la barrera hematoencefálica.

Células B del páncreas, hígado, 15 a 20 Regulación de la liberación de insulina;

GLUT 2 riñón, intestino otros aspectos de la homeostasis de la
glu.

Cerebro, riñón, placenta, otros <1 Captación en neuronas y otros tejidos.

GLUT 3 tejidos.

Músculo, adiposo. 5 Captación de glu mediada por insulina.

GLUT 4

Intestino, riñón. 1a2 Absorción de fructosa.

GLUT 5