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de los ACO, al carecer de residuoscarboxilados o poseer un n
ú
mero reduci-do de los mismos, se ha demostrado quedisminuyen considerablemente su fijaci
ó
na las membranas y por tanto su participa-ci
ó
n en el proceso de coagulaci
ó
n por loque modifican de manera variable los tiem-pos de coagulaci
ó
n de las pruebas
in vitro
.
6,7
Aspectos farmacocin
é
ticos y farmaco-din
á
micosLos ACO son componentes hidr
ó
fo-bos que se administran por v
í
a oral, se ab-sorben en el est
ó
mago y primera porci
ó
ndel intestino delgado y pasan a la sangre,donde se unen a las prote
í
nas plasm
á
ticas.Su absorci
ó
n es incompleta y var
í
a de unindividuo a otro y de un f
á
rmaco a otro. Laporci
ó
n que circula libre en el plasma seune al receptor espec
í
fico de la membranadel hepatocito para entrar en el h
í
gado don-de ejercer
á
su funci
ó
n anticoagulante; seune de forma reversible a la alb
ú
mina entreun 80 y un 95 %, y alcanza un nivel m
á
ximoen sangre entre los 90 y los 120 min luegode una dosis oral.
6
Estos f
á
rmacos son metabolizados porlas enzimas del ret
í
culo endoplasm
á
tico delhepatocito, donde las monoxidasas y lasconjugasas producen metabolitos inactivos,solubles en agua que se excretan en el bolofecal, otra parte se une a la alb
ú
mina y esfiltrada por el ri
ñó
n.
6,8
Tanto en plasma como en tejido, cadadroga tiene un metabolismo y una veloci-dad de transformaci
ó
n que determina el co-mienzo de acci
ó
n y la duraci
ó
n de su res-puesta anticoagulante, o sea, que la distin-ta velocidad de metabolizaci
ó
n var
í
a deacuerdo con el tipo de cumarina y determi-na la vida media de cada una. Al tener estoen cuenta, se determina la frecuencia con laque debe tomarse cada droga para mantenerconcentraciones constantes en el plasma.
9
De forma ocasional se pueden presen-tar diferencias interindividuales de sensibi-lidad por el mismo cumar
í
nico que se expli-ca por la variabilidad en la velocidad dedegradaci
ó
n y en la afinidad de la c
é
lulahep
á
tica por el cumar
í
nico libre. Hay varia-bles gen
é
ticas que pueden determinar unadisminuci
ó
n en la afinidad de la alb
ú
mina ode los receptores hep
á
ticos por los ACO.Tambi
é
n puede deberse a una baja sensibi-lidad de la enzima ep
ó
xido reductasa pordeterminado anticoagulante.
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Desde que se comienza a administrarel anticoagulante hasta que se obtiene elefecto terap
é
utico deseado, existe un lapsovariable de tiempo que depende de la vidamedia de los factores vitamina K dependien-tes. Ese tiempo es el que se requiere paraque desaparezcan de la circulaci
ó
n la formaactiva de dichos factores. Los primeros endescender son el FVII y la PC cuyas vi-das medias son las m
á
s cortas; oscilanentre 4 y 6 h. La concentraci
ó
n de los otrosfactores disminuye m
á
s lentamente, demanera tal que la disminuci
ó
n comienza ahacerse uniforme hacia el quinto d
í
a deanticoagulaci
ó
n donde pueden alcanzarsel
í
mites terap
é
uticos correctos. Estos l
í
mitesson determinados mediante el tiempo deprotrombina (TP) que es la prueba de elecci
ó
npara realizar, desde el punto de vista de labora-torio, el control de la terapia con ACO.
6,11
Control del tratamiento Control del tratamiento Control del tratamiento Control del tratamiento Control del tratamiento con ACO.con ACO.con ACO.con ACO.con ACO.T T T T T r r r r r omboplastinas omboplastinas omboplastinas omboplastinas omboplastinas
Desde las etapas iniciales, al comienzodel uso en la cl
í
nica de los ACO, se eviden-ci
ó
que esta terap
é
utica precisaba de uncuidadoso control anal
í
tico, debido a la granvariabilidad individual en la respuesta alf
á
rmaco y por el estrecho margen que exis-te entre dosis que son insignificantes, lasadecuadas y las que resultan excesivas.
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