PATOLOGIA GERAL - DB-301, UNIDADE V, FOP/UNICAMP REAS DE SEMIOLOGIA E PATOLOGIA

CARACTERSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS 1) INTRODUO Neoplasia significa crescimento novo. O termo tumor usado como sinnimo e foi originalmente usado para os aumentos de volume causados pela inflamao. As neoplasias ou tumores so classificados em malignos ou benignos. Entretanto, cncer a denominao genrica usada somente para tumores malignos, e originou-se devido a capacidade de invadirem os tecidos vizinhos. O estudo das neoplasias conhecido como oncologia (onco= massa). 2) EPIDEMIOLOGIA A epidemiologia alm de fornecer dados quantitativos, permite conhecer melhor a etiologia e definir estratgias de preveno. Esta metodologia foi utilizada, h mais de 2 sculos, por Bernardino Ramazzini, na identificao do alto risco de cncer de mama entre freiras, e por Percival Pott, 1775, analisando maior prevalncia de cncer de pele da regio escrotal em limpadores de chamins. A epidemiologia baseia-se em dois princpios: - as doenas no ocorrem ao acaso - as causas predisponentes podem ser identificadas A freqncia de determinada doena em diferentes populaes ou grupos de indivduos, pode estar associada a fatores predisponentes. Por exemplo, a ocorrncia de cncer bucal em pacientes fumantes e alcolatras maior em relao aos pacientes que no possuem esses hbitos. O cncer embora seja importante na mortalidade global, no tem sido bem avaliado em pases em desenvolvimento ou subdesenvolvidos, visto que nesses pases a taxa de mortalidade por doenas infecciosas e perinatais maior. Esse ndice tem sido utilizado para planejamento de medidas levando-se em considerao custo e benefcio. De acordo com a Fundao Oswaldo Cruz, as doenas transmissveis eram a maior causa de bito at 1960 em todas as capitais dos estados brasileiros. No entanto, na dcada de 1970, as doenas cardiovasculares predominaram em quase todas as regies do pas. A mortalidade por neoplasias que era de 2,7% em 1930, aumentou para 11,2% em 1980. Atualmente as doenas cardiovasculares constituem a principal causa de morte na populao brasileira, exceto na regio Norte, onde predominam doenas infecciosas e perinatais. A monitorizao contnua da incidncia regional o componente mais importante da vigilncia epidemiolgica em oncologia, sendo feito atravs dos registros de cncer com base populacional. H mais de uma centena de registros de cncer no mundo e muitos existem h mais de 50 anos. Cerca de um tero deles foram estabelecidos a partir de 1970. No Brasil, existem seis registros de cncer (Belm, Fortaleza, Goinia, Porto Alegre, Recife e So Paulo). Seus principais objetivos so o estudo da incidncia e da mortalidade por cncer em determinadas regies ou grupos de indivduos, para servir de base de estudos etiolgicos. Mortalidade proporcional entre as cinco principais causas de bito por regio geogrfica do Brasil. Mortalidade proporcional por regio (%) causa de bito Norte Nordeste Centro-Oeste Sudeste Sul Brasil Infecciosas 23,2 19,2 12,2 7,1 6,7 11,4 Neoplsicas 8,1 7,9 9,3 12,6 15 11,1 Cardiovasculares 21,1 23,5 22,2 35,4 35,5 30,7 Respiratrias 7,5 9,4 9,6 10,9 10,3 10,1 Perinatais 12 8,4 9,9 6,7 5,9 7,6 Outras causas 28 31,7 36,9 27,3 26,5 29

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3) NOMENCLATURA Os tumores benignos e malignos tm dois componentes bsicos: parnquima que constitudo por clulas neoplsicas e estroma que composto por tecido conjuntivo e vasos sangneos. A nomenclatura dos tumores baseada na origem das clulas do parnquima. Nas neoplasias benignas acrescenta-se o sufixo OMA clula de origem. Os tumores benignos de clulas mesenquimais geralmente seguem esta regra. Por exemplo: neoplasia benigna de fibroblasto chamada de fibroma. Como toda regra h excees, linfoma, melanoma e mieloma mltiplo referem-se a neoplasias malignas. A nomenclatura dos tumores epiteliais benignos baseada nas clulas de origem, arquitetura microscpica ou padro macroscpico. As neoplasias benignas com estruturas glandulares so chamadas de adenomas e, papilomas so tumores epiteliais benignos que produzem projees epiteliais. As neoplasias malignas de origem mesenquimal recebem o sufixo SARCOMA (sarco = carne) s clulas de origem. Os tumores malignos de fibroblastos so chamados de fibrossarcomas. As neoplasias malignas de origem epitelial recebem a denominao carcinomas. Os tumores malignos com padro glandular so chamados de adenocarcinomas. Nomenclatura dos principais tumores benignos e malignos Origem Benigno Mesenquimal Fibroblasto fibroma Tecido adiposo lipoma Osso osteoma Cartilagem condroma Vasos sangneos hemangioma Vasos linfticos linfangioma Msculo liso leiomioma Msculo estriado rabdomioma Epitelial Projees epiteliais papiloma Padro glandular adenoma Neoplasias malignas mais freqentes no Brasil Grau % Homem 1 pele 28,9 2 estmago 10,6 3 boca 8,5 4 prstata 6 5 intestino grosso 4,3 6 esfago 4,3 7 laringe 4,2 8 bexiga urinria 3,8 9 outros 22,1 4) CARACTERSTICAS Diferenciao e Anaplasia: O termo diferenciao refere-se ao grau em que as clulas neoplsicas assemelham-se s clulas normais. As neoplasias benignas apresentam clulas bem diferenciadas ou seja, semelhantes Mulher colo de tero pele mama intestino grosso estmago corpo de tero boca ovrio outros Maligno fibrossarcoma lipossarcoma osteossarcoma condrossarcoma hemangiossarcoma linfangiossarcoma leiomiossarcoma rabdomiossarcoma carcinoma adenocarcinoma % 23,7 23,4 16,5 4,3 3,9 3 2,3 1,8 17,7

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s clulas do tecido de origem. As neoplasias malignas apresentam clulas com grau varivel de diferenciao. As clulas indiferenciadas so tambm chamadas de anaplsicas. As clulas anaplsicas apresentam variao de tamanho e forma. As principais caractersticas da clulas anaplsicas so: a) Pleomorfismo; b) Ncleo hipercromtico; c) Relao ncleo-citoplasma aumentada; d) Aumento no tamanho e nmero dos nuclolos; e) Mitoses atpicas. Ritmo de crescimento: Genericamente a maioria das neoplasias benignas cresce lentamente e as malignas crescem rapidamente. Entretanto, alguns tumores benignos podem apresentar crescimento mais rpido que tumores malignos. O ritmo de crescimento depende do tipo de tumor e de alguns fatores como suprimento sangneo e hormonal. Invaso local: As neoplasias benignas crescem por expanso, permanecendo no local de origem, sem infiltrar ou invadir tecidos vizinhos ou provocar metstase para outros locais. As neoplasias benignas so geralmente circunscritas por uma cpsula de tecido fibroso que delimita as margens do tumor. Devido cpsula, os tumores benignos formam massas isoladas, palpveis e mveis, passveis de enucleao cirrgica. Entretanto, alguns tumores benignos so localmente invasivos e recidivantes, como os ameloblastomas e mixomas. As neoplasias malignas so invasivas provocando destruio dos tecidos adjacentes e podendo desenvolver metstase regional e distncia. Devido a essa caracterstica invasiva, necessria a resseco cirrgica de considervel margem de tecido aparentemente normal, conhecida como cirurgia radical. preciso ressaltar que alguns tipos de cncer evoluem de uma leso inicial conhecida como carcinoma in situ. Neste estgio as clulas tumorais esto restritas ao epitlio e no romperam a membrana basal com conseqente invaso do conjuntivo. As resseces cirrgicas nesta fase so menores com um maior ndice de cura. Metstase: Metstase a presena de clulas ou massas tumorais em tecidos que no apresentam continuidade com o tumor primrio. a principal caracterstica das neoplasias malignas e a disseminao das clulas tumorais ocorre atravs dos vasos sangneos, linfticos ou cavidades corporais. Todos os tipos de cncer podem provocar metstases, com poucas excees como o carcinoma basocelular de pele e os gliomas (neoplasias de clulas gliais do SNC). O desenvolvimento de metstase diminui de maneira acentuada a possibilidade de cura dos pacientes. As principais vias de disseminao so: A) Disseminao atravs de cavidades e superfcies corporais: Esse tipo de disseminao ocorre quando clulas neoplsicas penetram em uma cavidade natural, como a peritonial. Em casos de carcinomas de ovrio no raro que as superfcies peritoniais fiquem revestidas por clulas neoplsicas. Outras cavidades corporais podem estar envolvidas como a pleural, pericardial e subaracnide. B) Disseminao linftica: As clulas tumorais so transportadas pelos vasos linfticos. a via preferencial dos carcinomas, e a menos freqente nos sarcomas. Os gnglios linfticos regionais funcionam como barreiras contra a disseminao generalizada do tumor, pelo menos por algum tempo.

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C) Disseminao hematognica: a via de disseminao mais utilizada pelos sarcomas, porm tambm pode ocorrer nos carcinomas. As artrias so mais resistentes que as veias a invaso tumoral. Os rgos mais acometidos por essa disseminao so o fgado e o pulmo. Os mecanismos de metstase sero descritos nas prximas aulas. Diferenas entre tumores benignos e malignos CARACTERSTICAS BENIGNOS diferenciao bem-diferenciados ritmo de crescimento lento invaso no invadem mitoses raras e normais metstase ausente MALIGNOS indiferenciados rpido invadem freqentes e atpicas presente

5) ESTADIAMENTO (SISTEMA TNM) O sistema TNM a classificao mais usada para os tumores malignos. Este critrio foi estabelecido pela UICC (Unio Internacional Contra o Cncer) para determinar a extenso do crescimento e disseminao das neoplasias malignas. O sistema TNM est baseado em trs componentes: T- tamanho do tumor primrio, N- ndulo regional comprometido, M- metstase. A classificao no sistema TNM tem como objetivos: a) Ajudar no planejamento do tratamento; b) Dar alguma indicao no prognstico; c) Ajudar na avaliao dos resultados do tratamento; d) Facilitar a troca de informaes entre os centros de tratamento. A associao dos trs fatores T, N e M permite classificar os tumores em 5 estdios clnicos (0, I, II, III e IV).

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Classificao TNM dos tumores malignos, segundo a Unio Internacional Contra o Cncer (1987). T - Tumor primrio Tx tumor primrio no pode ser avaliado T0 no h evidncia de tumor primrio Tis carcinoma in situ T1 tumor com 2cm ou menos em sua maior dimenso T2 tumor com mais de 2cm e at 4cm em sua maior dimenso T3 tumor com mais de 4 cm em sua maior dimenso T4 tumor invade as estruturas adjacentes N -linfonodos Nx linfonodos regionais no podem ser avaliados N0 ausncia de metstases em linfonodos regionais N1 metstase em um nico linfonodo homolateral, com 3 cm ou menos em sua maior dimenso N2a metstase em um nico linfonodo homolateral, com mais de 3 cm e at 6 cm em sua maior dimenso N2b metstases em linfonodos homolaterais mltiplos, onde nenhum tenha mais de 6 cm em sua maior dimenso N2c metstases em linfonodos bilaterais ou contralaterais, onde nenhum tenha mais de 6 cm em sua maior dimenso N3 metstase em linfonodo com mais de 6 cm em sua maior dimenso M - metstase Mx presena de metstase distncia no pode ser avaliada M0 ausncia de metstase distncia M1 metstase distncia Grupamentos por estdios clnicos Estdio 0 Estdio I Estdio II Estdio III Tis T1 T2 T3 T1 T2 T3 T4 Qualquer T Qualquer T N0 N0 N0 N0 N1 N1 N1 N0 N2, N3 Qualquer N M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1

Estdio IV

OBJETIVOS 1- Defina neoplasia, cncer e tumor. 2- Quais so os dois princpios nos quais se baseia a epidemiologia? 3- Comente a variao por regio e por poca (data) na incidncia de mortalidade por doenas neoplsicas e infecciosas. 4- Defina parnquima e estroma tumoral. 5- Como realizada a nomenclatura dos tumores benignos? Cite um exemplo de cada dos 3 tipos principais de tecido e 2 excees. 6- Como realizada a nomenclatura dos tumores malignos? Cite um exemplo de cada dos 3 tipos principais de tecido e 2 excees. 7- Como realizada a nomenclatura dos tumores epiteliais? Cite 3 exemplos. 8- Cite, por ordem decrescente, as trs neoplasias mais freqentes no Brasil, para os homens e para as mulheres. 9- Defina diferenciao e anaplasia para clulas tumorais. 10- Quais so as 5 caractersticas que permitem a caracterizao das clulas como anaplsicas? 11- Diferencie tumores benignos e malignos com relao a ritmo de crescimento, invaso local e metstase. 12- Comente metstase por disseminao atravs de cavidades e superfcies corporais, disseminao por via linftica e hematognica. 13- Com relao a delimitao tecidual (histolgica) como podemos diferenciar, em geral, os tumores benignos dos malignos? Comente as excees. 14- O que metstase e qual a sua importncia clnica. 15- Comente a disseminao linftica e hematognica dos tumores. 16- Diferencie tumores malignos e benignos, construindo um quadro comparativo, quanto a diferenciao, ritmo de crescimento, invaso tecidual, mitoses e metstases. 17- O que TNM? 18- Quais so os componentes do TNM? 19- Qual a importncia clnica do sistema TNM?