Universidad Nacional Mayor de San Marcos Universidad del Per (DECANA DE AMRICA) Facultad de Farmacia y Bioqumica Escuela Acadmico

Profesional de Farmacia y Bioqumica

Disminucin de cido flico y alteraciones cognitivas en pacientes con epilepsia tratados con fenitona o carbamazepina, estudio piloto
MESA 5 JUEVES: 9 a 1 pm INTEGRANTES: CUEVAS ESPINAL, Mery CUYA LOPEZ, Edilberto DIAZ MARTINEZ, Heydee LOZANO JULIAN, Roxana SANTIAGO COLQUEPISCO, Raquel SANTOS ROJAS, Lizet

Cdigo ATC o Sistema de Clasificacin Anatmica, Teraputica, Qumica

FENITONA
N 03 SISTEMA NERVIOSO ANTIEPILPTICOS

N03AB02
GRUPO ANATMICO PRINCIPAL GRUPO TERAPUTICO PRINCIPAL SUBGRUPO TERAPUTICO FARMACOLGICO SUBGRUPO QUMICO TERAPUTICO FARMACOLGICO SUSTANCIA FINAL

ANTIEPILPTICOS DERIVADOS HIDANTONICOS FENITONA

B 02

Cdigo ATC o Sistema de Clasificacin Anatmica, Teraputica, Qumica

CARBAMAZEPINA
N 03 SISTEMA NERVIOSO ANTIEPILPTICOS

N03AF01

GRUPO ANATMICO PRINCIPAL GRUPO TERAPUTICO PRINCIPAL SUBGRUPO TERAPUTICO FARMACOLGICO SUBGRUPO QUMICO TERAPUTICO FARMACOLGICO SUSTANCIA FINAL

ANTIEPILPTICOS DERIVADOS DE CARBOXAMIDA CARBAMAZEPINA

F 01

Cdigo ATC o Sistema de Clasificacin Anatmica, Teraputica, Qumica

CIDO FLICO
B 03 SANGRE Y RGANOS HEMATOPOYTICOS
PREPARADOS ANTIANMICOS VITAMINA B12 Y CIDO FLICO CIDO FLICO Y DERIVADOS CIDO FLICO

B03BB01
GRUPO ANATMICO PRINCIPAL GRUPO TERAPUTICO PRINCIPAL
SUBGRUPO TERAPUTICO FARMACOLGICO SUBGRUPO QUMICO TERAPUTICO FARMACOLGICO SUSTANCIA FINAL

B
01

Estrategia de bsqueda
Espaol Ingles

Paciente o problema de inters Intervencin a considerar Que quiero investigar?

Pacientes con epilepsia

Patients with epilepsy

cido flico y su relacin con el mejoramiento cognitivo

Folic Acid and its relationship to cognitive enhancement

Espaol

Ingles

Fenitona o carbamazepina

Comparacin

Phenytoin or carbamazepine

Acido flico o placebo

Folic acid or placebo

Outcomes o Resultados

Mejora de las alteraciones cognitivas

Improvement of cognitive

(Phenytoin OR carbamazepine) AND (Folic acid OR placebo) Improvement of cognitive

INTRODUCCIN
La difenilhidantona (DFH) y la carbamazepina (CBZ) son los antiepilpticos ms empleados en Mxico y en el mundo, los pacientes con epilepsia que emplean estos frmacos presentan una disminucin en las concentraciones sricas de cido flico, una de las causas que pueden contribuir a un deterioro cognitivo, por lo que la terapia sustitutiva con cido flico pudiera mejorar estas alteraciones.

RESEA DE LA ENFERMEDAD
Crisis rrecurrentes no provocadas *Afeccin cognitiva (memoria) Trastornos del humor problemas neuropsiquiatricos

EPILEPSIA

Episodios psicticos

Disfunciones sexuales

Disfuncin estructural propia del encfalo

Causas de alteraciones cognitivas

Anormalidades en el EEG

Efecto agudo y crnico de las crisis

Impacto de los Otros: medicamentos deficiencia de anticonvulsivos

La deficiencia de cido flico en estos pacientes est en relacin con la ingesta de anticomiciales como la difenilhidantona (DFH) y la carbamazepina(CBZ) Los mecanismos por los cuales antiepilpticos como DFH y CBZ disminuyen los niveles de cido flico pueden ser por: 1. Inhibicin de la absorcin intestinal del cido flico. 2. Induccin enzimtica de los frmacos antiepilpticos, con una deplecin del cido flico secundaria.

acido flico

El tratamiento coadyuvante con cido flico ser seguro, libre de efectos adversos y mejorara las alteraciones cognitivas (memoria verbal) de los pacientes epilpticos?

OBJETIVOS
EVALUAR EL ESTADO COGNITIVO DE LOS PACIENTES CON EPILEPSIA BAJO TRATAMIENTO CON DFH Y/O CBZ EVALUAR EL EFECTO DEL ACIDO FOLICO EN LA COGNICION COMO TERAPIA DE ADICION EN ESTOS PACIENTES

DESCRIBIR EL EFECTO DE LA DISMINUCIN DEL CIDO FLICO EN LA COGNICIN DE PACIENTES CON EPILEPSIA TRATADOS CON DIFENILHIDANTONA Y CARBAMAZEPINA

MTODO
Carbamazepina Pacientes con epilepsia tratados con

Fenitona

Ambos

GRUPO
Control

Se realizaron estudios neuropsicolgicos al inicio (basales) y al final del estudio a ambos grupos.

Experimental
cido flico 5mg/dia durante 6 meses

Placebo durante 6 meses

9 pacientes

9 pacientes

Pareados en edad, sexo, escolaridad, tiempo de evolucin, nmero de crisis, alteraciones EEG, niveles sricos de anticonvulsivos.

RESULTADOS
Las basales del cido flico en ambos grupos estuvieron por debajo del valor de referencias.

En las pruebas neuropsicolgicas (basales) (prueba de Mini Barcelona) se hall un dficit en el rea de la memoria verbal en ambos grupos Despus de seis meses de tratamiento con cido flico (grupo experimental) los niveles de cido flico alcanzaron 12.2 ng/mL con respecto a su basal . Las pruebas de memoria verbal mejoraron con respecto a su basal.
El nmero de crisis y los niveles sricos de los anticonvulsivos no se modificaron. El grupo con placebo no presento ninguna mejora.

DISCUSIONES
Todos los medicamentos antiepilpticos especialmente cuando se usan en forma combinada pueden producir afeccin cognitiva principal en atencin, concentracin, memoria, velocidad del pensamiento y coordinacin motriz. Este dficit puede estar en relacin con el dao cerebral, sin embargo la CBZ y la DFH ocasionan disminucin con las concentraciones sricas del acido flico que a su vez puede provocar trastornos en cognicin. Por este este mecanismo la CBZ y DHF podran ocasionar trastornos en la cognicin de manera indirecta. El otro mecanismo por el cual estos frmacos pudiesen alterar la funciones cognitivas esta en relacin con el hecho de que ambos frmacos influyen en el metabolismo de algunos neurotransmisores como la acetilcolina. Por lo anterior, podemos decir que existen evidencias clnicas y razones bioqumicas para sustentar que la CBZ Y el DFH puede afectar la cognicin de los pacientes que lo estn tomando, por tal motivo se realizo el presente estudio para tratar de demostrar este hiptesis.

Conclusiones
El tratamiento coadyuvante con el acido folico es seguro, libre de efectos adversos y mejoro las alteraciones cognitivas (memoria verbal), de estos pacientes.